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McK
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ACECLOFENAC:
AIRTAL
BRISTAFLAN
FLURBIPROFEN:
ANSAID
ESTUDIOS EXPERIMENTALES DE LOS AINEs SOBRE LA ENFERMEDAD
PERIODONTAL
Desde hace varios aos las investigaciones se encuentran dirigidas hacia el empleo de
los AINEs como inhibidores de la inflamacin y sus efectos directos en la progresin y
el control de la enfermedad periodontal.
Durante la inflamacin se desarrolla un proceso en el cual participan varios mediadores
y efectores que conllevan a la continua destruccin del periodonto y la habilidad para
bloquear o regular estos procesos destructivos ha ido en aumento. Una descripcin
clsica de la inflamacin es la que reaplica a una zona en la que, macroscpicamente,
se observa la enca enrojecida, aumentada de tamao, caliente y dolorida, con prdida
de la funcin en sitios especficos.
(11)
Los componentes de este proceso inflamatorio e
inmunitario interactan dinmicamente durante el proceso y el tratamiento de la
enfermedad periodontal. Apenas hasta hace poco se comprende la funcin del sistema
inmunoinflamatorio del hospedero. Se entiende que luego de que las bacterias activan
a las clulas inflamatorias en el periodonto, los fosfolpidos de las membranas
plasmticas de las clulas se hacen disponibles para las acciones de la fosfolipasa; lo
que conduce a la liberacin del cido araquidnico en el rea. Este se puede
metabolizar en prostaglandinas, tromboxanos y prostaciclina por la enzima
ciclooxigenasa. La va de la ciclooxigenasa produce leucotrienos y cidos
hidroxiecosatetraenoicos del cido araquidnico.
(2)
Una buena evidencia sugiere que los productos de la va de la ciclooxigenasa (por
ejemplo prostaglandinas), son mediadores importantes para algunos de los eventos
patolgicos que se presentan en la enfermedad periodontal.
(11)
Por tanto, la modulacin en la respuesta inflamatoria del husped para las bacterias
altera la incidencia en la gravedad de la enfermedad periodontal.
En los aos setenta Goldhaber y col. (1971)
(12)
estudiaron los mecanismos para
localizar la resorcin sea y en especial los factores que producan esas prdidas seas
en la enfermedad periodontal.
Dentro de estos mecanismos relacionados con la resorcin sea y el proceso
destructivo periodontal se encuentran (como ya se mencion anteriormente), las
prostaglandinas, derivadas del cido araquidnico, que son mediadores importantes de
la inflamacin. No es sorprendente, por lo tanto, que hayan sido aplicadas en la
patogenia de la enfermedad periodontal.
(2)
Ya en la dcada de los setenta Klein y Raisz reportaban que las prostaglandinas eran
potentes estimuladores de la resorcin sea en cultivos de tejidos.
(2)
Goodson en 1974
(2)
, report que cuando el tejido gingival est inflamado, los niveles
de PGE2 se incrementaban diez veces en comparacin con el tejido sano. Esta opinin
fue mantenida por Offenbacher y col. en 1993
(2)
, que afirmaron la asociacin de la
PGE2 con la enfermedad periodontal y sugirieron que su concentracin en el lquido
crevicular gingival aumenta en la gingivitis con respecto a la enca sana y est en
concentraciones muy elevadas durante los perodos de progresin de la enfermedad
periodontal.
(2)
Los frmacos antiinflamatorios no esteroides (AINEs) son de gran valor teraputico
para tratar la enfermedad periodontal debido a su capacidad de interferir con el
metabolismo del cido araquidnico y por tanto inhibir el proceso inflamatorio. Se ha
demostrado que los AINEs afectan la respuesta de los neutrfilos polimorfonucleares
(PMN) de la inflamacin o relacionada con la inhibicin de las prostaglandinas. Los
frmacos estudiados incluyen flurbiprofn, ibuprofn, cido mefenmico y naproxn. El
flurbiprofn, parece ser un AINEs valioso, ya que inhibe la migracin de los PMN,
reduce la permeabilidad vascular e inhibe la agregacin de plaquetas por la inhibicin
de la ciclooxigenasa. En un estudio de tres aos, Howell y Williams en 1993,
informaron que el flurbiprofn inhibe a nivel radiogrfico la prdida de hueso alveolar
cuando se compara con el placebo. Este grupo tambin inform un regreso a la base
en la velocidad de la prdida sea despus del tratamiento discontinuado. La
modulacin de la respuesta inmune del husped tiene un potencial para convertirse en
una herramienta poderosa en el tratamiento de enfermedad periodontal.
(13)
Debido a su capacidad evidente para fortalecer el periodonto del husped al hacer al
hueso alveolar ms resistente a la destruccin asociada con periodontitis, los AINEs
sistmicos se convierten en coadyuvantes valiosos para el tratamiento periodontal: sin
embargo, son necesarios estudios clnicos para demostrar la eficacia de estos agentes
en los seres humanos.
Por tal motivo, desde los aos setenta hasta la actualidad, son muchos los estudios
que se han realizado para evaluar los efectos de los AINEs sobre:
El curso de la periodontitis inducida en animales de experimentacin.
(14, 15, 16, 17)
La progresin de la periodontitis en pacientes adultos.
(18, 19, 20, 21, 22, 23)
1 Experimentos sobre animales
En 1979 Nyman y col., inducen acumulacin de placa en perros sabuesos y as les
instauran la enfermedad periodontal durante 28 das. Les administraron indometacina
diariamente y observaron lo siguiente: se produjo una inflamacin la cual result en
una prdida de la adherencia de tejido conjuntivo y de hueso alveolar. La
administracin del AINEs (indometacina) interfiri en la respuesta del tejido
periodontal, demorando el inicio, suprimiendo la magnitud de la inflamacin aguda y
disminuyendo el grado de resorcin sea.
(14)
Offenbacher y col., en 1987
(15)
y 1989
(16)
, despus de experimentar con el
Flurbiprofeno sistmico en 24 monos, reportaron los siguientes datos:
Los metabolitos productos de la ciclooxigenasa son importantes mediadores de la
destruccin periodontal, especialmente prostaglandina E y tromboxano A2, los cuales
disminuyen cuando la enfermedad est inactiva; aunque no significa que sean los
nicos, ya que pueden existir otras molculas que tambin regulan la destruccin
tisular en las enfermedades periodontales.
(15, 16)
El Flurbiprofeno debe su propiedad antiinflamatoria al inhibir la accin de la enzima
ciclooxigenasa.
(15,16)
El Flurbiprofeno inhibe significativamente los signos de: enrojecimiento, sangrado y
prdida de la adherencia epitelial.
(15,16)
En 1991, Howell y col., aplicaron Naproxeno en perros sabuesos a razn de 2mg/kg
por un perodo de un mes y 0,2mg/kg por seis meses y comprobaron una menor
prdida sea durante el tratamiento y mayores focos inactivos de la enfermedad que
en los animales del grupo control.
(17)
2 Evaluacin Clnica en Humanos
En 1984 Vogel y col., realizaron un estudio doble ciego en pacientes a los cuales se les
induca la gingivitis y luego de administrarles AINEs tpicos (Fluocinonide) y sistmico
(Sulindac) por veintids das; demostraron que la aplicacin tpica inhiba
significativamente la inflamacin gingival, mientras que el grupo que recibi el AINEs
sistmico no present efectos aparentes. Se explic que esta respuesta se deba
probablemente a los pocos das que dur el estudio, lo que no permiti la
concentracin necesaria para inhibir la respuesta inflamatoria.(18) Nicolo y col., en
1989, evaluaron el uso de la indometacina en grupos de pacientes que padecan de
artritis y comprobaron el efecto inhibitorio de la droga en la resorcin del hueso
alveolar. Estos estudios ms la revisin de la literatura internacional, les permiti
proponer la utilizacin de los AINEs en el tratamiento de la enfermedad periodontal.
(19)
En 1993 Heasman y col., demostraron que el Flurbiprofeno reduce significativamente
los niveles de prostaglandina E2 y tromboxano B2 en el fluido crevicular, lo cual
coincide con el efecto clnico de reducir el sangramiento gingival.
(20)
En el ao 1998 Preshaw y cols., realizaron un estudio para el evaluar el efecto de la
aplicacin tpica de enjuagues de ketorolac durante seis semanas en pacientes con
periodontitis crnica. En dicho estudio, durante los primeros 14 das no se reportaron
cambios significativos en las concentraciones de PGE2 tanto en el grupo control como
en el grupo piloto, sin embargo, entre los das 28 y 42 se report un aumento en la
concentracin de PGE2 en el grupo control, ms no as en el grupo estudiado. Estos
datos indican que a partir de los 14 das de emplear los enjuagues de ketorolac, se
controla el aumento de las PGE2 en comparacin al grupo control.
(21)
En este mismo ao, Patricia W., Tucker, John R., Smith and Donald F., Adams
realizaron un estudio nico ciego en 24 pacientes, para evaluar el alivio del dolor y los
efectos adversos asociados con un rgimen de etodolac preoperatorio (AINEs)
comparndolo con un rgimen tpico de acetaminofen e hidrocodona. Los pacientes se
seleccionaron en base a la necesidad de realizar cirugas periodontales que implicaran
similar grado de manejo quirrgico, observando que los pacientes que recibieron
etodolac 300 mg en cpsulas 30 minutos antes de la intervencin presentaron menor
dolor postoperatorio que empleando la combinacin: con mnimos efectos adversos,
concluyendo que la administracin de este rgimen farmacolgico es efectivo al ser
empleado teraputicamente en el control postoperatorio quirrgico periodontal.
(22)
En cuanto a estudios sobre la eficacia de control del dolor postoperatorio empleando
AINEs, en el ao 2002, Salazar y cols., realizaron un estudio donde se demostr el uso
del nimesulide como una opcin vlida entre los AINEs, en el tratamiento del dolor
periodontal postquirrgico, logrndose excelentes efectos cuando este se administra
inmediatamente antes de la ciruga periodontal.
(23)
CONCLUSIONES
1. La enfermedad periodontal es un proceso infeccioso e inflamatorio de etiologa
multifactorial, que afecta los tejidos de soporte dentario del hospedero, siendo la placa
dental el principal factor causal y la respuesta inmunolgica el elemento
desencadenante.
2. Los microorganismos ejercen directamente su mecanismo patognico causando la
destruccin del tejido, o indirectamente estimulando y modelando la respuesta
inmunitaria del hospedero.
3. Dentro de los elementos destructivos microbianos presentes en la enfermedad
periodontal , se encuentran las proteinasas, las citocinas y los mediadores de la
inflamacin.
4. Las prostaglandinas, son mediadores importantes de la inflamacin que se
encuentran implicados en la patogenia de la enfermedad periodontal.
5. Los AINEs son compuestos antiinflamatorios no esteroideos que para producir el
efecto antiinflamatorio, inhiben el ciclo de la ciclooxigenasa, y por ende bloquean la
produccin de las prostaglandinas.
6. Los frmacos antiinflamatorios no esteroides (AINEs) son de gran valor teraputico
para tratar la enfermedad periodontal debido a su capacidad de interferir con el
metabolismo del cido araquidnico y por tanto inhibir el proceso inflamatorio.
7. El flurbiprofeno parece ser un AINEs valioso, ya que inhibe la migracin de los
polimorfonucleares, reduce la permeabilidad vascular e inhibe la agregacin de
plaquetas por la inhibicin de la ciclooxigenasa. El flurbiprofeno inhibe
significativamente los signos de: enrojecimiento, sangrado y prdida de la adherencia
epitelial.
8. La administracin de Etodolac preoperatorio es efectivo al ser empleado
teraputicamente en el control del dolor postoperatorio quirrgico periodontal.
9. El empleo preoperatorio del nimesulide representa una opcin vlida entre los AINEs
en el tratamiento del dolor periodontal postquirrgico.
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