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Frmacos utilizados en trastornos de la

coagulacin
La hemostasia es el proceso dinmico de regulacin fina de mantenimiento de la
fluidez de la sangre, reparacin de tas lesiones vasculares y limitacin de la
prdida sangunea, en tanto se evitan la oclusin vascular (trombosis) y la
perfusin inadecuada de rganos vitales. Cualquier extremo, hemorragia o
trombosis excesiva, representa una alteracin en el mecanismo de la hemostasia.
Las causas frecuentes de trastornos de la hemostasia incluyen defectos
heredados o adquiridos de los mecanismos de coagulacin y efectos secundarios
de infecciones o cncer.
El frmaco anticoagulante ideal evitara la trombosis patolgi ca y limitara la lesin
por reperfusin, permitiendo, no obstante, una respuesta normal a la lesin
vascular y limitando la hemorragia. En teora esto podra lograrse por
conservacin de la fase de inicio Tf-VIIa del mecanismo de coagulacin con
atenuacin de la fase de propagacin del desarrollo del cogulo de la va
intrnseca secundaria. En este momento no existe dicho frmaco; todos los
anticoagulantes y fibrinolticos con llevan un mayor riesgo de hemorragia como su
principaltoxicidad.

INHIBIDORES INDIRECTOS
DE LA TROMBINA
Los inhibidores indirectos de la trombina se llaman as por su efecto antitrombtico
que se ejerce por la interaccin con una protena separada, la antitrombina. La
heparina no fraccionada (UFH), la heparina de bajo peso molecular (LMWH) y el
pentasacrido sinttico, fondaparinux, se unen a la antitrombina y refuerzan su
inactivacin de! factor Xa . La heparina no fraccionada y, en menor grado la
LMWH, tambin aumentan la inactivacin de trombina por la antitrombina.

INHIBIDORES DIRECTOS
DE LA TROMBINA
Los inhibidores directos de la trombina (DTI) ejercen su efecto antcoagulante por
unin directa al sitio activo de dicha proteina, inhabilitando as los efectos distales
de la misma. Esto contrasta con los inhibidores indirectos de la trombina, como la
hcparina y LMWH que actan atraves la antitromblna. La hirudina y la bivalirudina
son inhibidores directos de la trombina bivalentes, porque se unen tanto al sitio
catatico o activo de la trombina como a1 sitio de reconocimiento del sustrato. El
argatroban y el me1agatrn son pequeas molculas que se unen slo al sitio
activo de la trombina.

WARFARINA y ANTICOAGULANTES
CUMAR(NICOS
El uso clnico de los anticoagulantes cumarinicos se inici con el descubrimiento
de una sustancia anticoagulante formada en de trbol de olor (Melilolus officillulis)
podrido que causaba enfermedad hemorrgica en el ganado. Por peticin de los
granjeros locales, un qumico en la Universidad de Wisconsin identific al agente
txico como bishidroxicumarina. Un derivado sin ttico, el dicumarol, sus
congneres, ms notoriamente la warfarina (de las siglas Wisconsin Alumni
Research Foundat io n, con"arina". derivada de cumarina) se usaron inicialmente
como eliminadores de roedores.

Los anticoagulantes cumarinicos bloquean la carboxilacin y de varias molculas
de glutamato en la protrombina y los factores VIr, IX y X, as como las protenas e
y S, anticoagulantes endgenas Los frmacos fibrinolticos lisan rpidamente los
trombos por catlisis de la formacin de la proteasa de serina, plasmina, a partir
de su cimgeno precursor, el plasmingeno. Estos frmacos crean un estado ltico
generalizado cuando se administran por va intravenOsa. As, se fragmentan tanto
los trombos hemostticos protectores como los grandes trombombolos que
fueron la indicacin para el tratamiento.

Farmacologa
La estreptocinasa es una pro tena (pero no una enzima en s) sintetizada por los
estreptococos, que se combina con el proactivador plasmingcno. Este complejo
enzimtico cataliza la conversin del plasmingeno inactivo en plasmina activa. La
urocinasa es una enzima humana si ntetizada por el rin que convierte
directamente el plasmingeno en plasmina activa.

La funcin plaquetaria es regulada por tres categoras de sustancias. El primer
grupo consta de sustancias producidas fuera de plaqueta que interactan con los
receptores de su membrana, por ejemplo, catecolaminas, cohigena, trombina y
prostacicl ina. La segunda categora incluye agentes generados dentro de la
plaqueta que interactan con receptores de membrana. Como ADP,
prostaglandina D1, proslaglandina E1yseroton ina . El tercer grupo incluye agentes
generados dentro de la plaqueta que acrilan asi mismo, por ejemplo,
endoperxidos de prostaglandinas y tromboxano A2, los nucletidos dc1icos
cAMP y cGMP, y el ion calcio. En esta lista de agentes se han identificado varios
objetivos para frmacos inhibidores de plaquetas : inhibicin de la sntesis de
proslasl and i na.(cido acetilsaliclico), in hibicin de la agregacin de plaquetas
inducida por ADP (dopidogrd, tidopidina) y bloqueo de los receptores de
glucoproteinas TTh/ITTa en las plaquetas (abciximab, tirofibn y eptiflbarida). El
dipiridamol y el ciloslawl son frmacos antiplaquetarios adicionales.

ACIDO ACETILSALlCILlCO
La prostaglandina tromboxano A,. es un producto del cido araquidnico que
causa cambio de la forma, liberacin de sus grnulos y agregacin de las
plaquetas. Los f rmacos que antagonizan esa va interfieren con agregacin
plaquetaria vitro y prolongan el tiempo de hemorragia in vivo. El cido
acetilsalidlico es el prototipo de esa clase de frmacos.

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