Desintoxicacin

En algunos rganos como el hgado y el pulmn, por ejemplo, el REL es tambin la subestructura
celular involucrada en la desintoxicacin de drogas, alcohol, barbitricos y otros xenobiticos
potencialmente peligrosos. Cuando grandes cantidades de compuestos txicos estn en
circulacin, se observa un gran incremento del REL, pero una vez que la droga ha sido eliminada
del sistema, el REL adicional involuciona a corto plazo, como resultado de la actividad de los
lisosomas.
El proceso de desintoxicacin es un proceso que se lleva a cabo en dos etapas: la primera incluye
oxidacin, reduccin, hidratacin, hidrlisis, isomerizacin y otras reacciones especficas. En
general, los productos de reaccin de la fase I son qumicamente ms reactivos que el compuesto
original, y al parecer, esta fase tiene como objetivo la creacin de especies reactivas ms que el
verdadero proceso de desintoxicacin, el cual se da en la fase II.
En la segunda fase se lleva a cabo una reaccin de glucoronidacin, en la cual un azcar del UDPcido glucornico es unido covalentemente al xenobitico o endobitico, facilitando as su
eliminacin mediante la orina o la bilis. La excrecin directa de los gluguronoides del lumen del RE
al citoplasma y al exterior de la clula, es un importante proceso regulado (Quizzine y cois., 1999).

Las reacciones de conversin de estos compuestos a compuestos menos peligrosos son catalizadas
por oxidasas que incluyen la p450 localizadas en la membrana del REL. Estas enzimas que,
interesantemente carecen de un sustrato especfico, son capaces de oxidar miles de compuestos
hidrofbicos convirtindolos en hidroflicos (Smith y Wood, 1996; Karp, 1996; Alberts y cois.,
2002).

Sntesis de hormonas esteroides en clulas endocrinas y de la corteza adrenal

Las enzimas involucradas en la biosntesis de esteroides a partir del colesterol tambin se
encuentran en la membrana del REL (Smith y Wood, 1996). As, las tipos celulares que presentan
un REL altamente desarrollado son los de las glndulas endocrinas y las clulas de Leydig. Ambos
tipos celulares responden a un estmulo hormonal sintetizando hormonas esteroides (Karp, 1996).
Se llevan a cabo los pasos intermedios, que dirigen la sntesis de deoxicorticosterona o
deoxicortisol a partir de pregnenolona, en las membranas del REL (Ishimura y Fujita, 1997;
Ishimura, 1998).

Sntesis de lpidos y reciclamiento de membranas

Formacin de cuerpos Lipdicos

La mayora de los organismos almacena lpidos como parte de su ciclo de vida y como parte
integral de los procesos para el almacenamiento y/o transporte de energa. Este almacenamiento
conduce a la formacin de cuerpos lipdicos, los cuales tambin provienen de microdominios del
RE (o de la membrana plasmtica en procariontes) que contienen las enzimas involucradas en la
biosntesis de lpidos (Galili y cois., 1998; Murphy y Vanee, 1999).

El tamao y estructura de los cuerpos lipdicos vara de organismo a organismo y depende de los
componentes proteicos especficos, sin embargo, los mecanismos por los cuales estas estructuras
se generan comparten caractersticas comunes: a) el principal y quiz nico sitio (excepto en
procariontes) de ensamblado de cuerpos lipdicos est en regiones especializadas del RE, donde
como ya se mencion, se agrupan funcionalmente las enzimas biosintticas. As tambin b), la
mayora de los cuerpos lipdicos se acumulan mediante protenas de superficie especficas que se
encuentran en el RE (tabla 14-1).
Durante la biognesis, los pequeos cuerpos lipdicos nacientes sufren una serie de fusiones
altamente reguladas y pueden alterar sus protenas de superficie antes de alcanzar su tamao y
composicin madura. Los cuerpos lipdicos que estn dirigidos hacia el citosol pueden tener una
ruta preestablecida mientras que los que se dirigen hacia el lumen del RE requieren de la
cotraduccin de protenas especficas, tales como la apoliprotena B. y posiblemente de la
participacin de chaperonas (Murphy y Vanee, 1999).
Siendo el REL el sitio principal de sntesis de lpido, se encuentra muy desarrollado en clulas que
producen grandes cantidades de estas molculas, como el hgado, la glndula mamaria activa y las
clulas intestinales (Smith y Wood. 1996).
En los pulmones de mamferos, el surfactante, una compleja mezcla de lpidos (90%) y protenas
especficas (10%), previene el colapso alveolar y la transudacin celular, gracias a que mantiene
baja la tensin superficial de la interfase aire-lquido. Los fosfolpidos que forman esta mezcla son

producidos en el REL de las clulas alveolares tipo II (o neumocitos tipo II) y se almacena en
cuerpos membranosos caractersticos denominados cuerpos lamelares (Batenburg, 1992).
Por todo lo anterior, existe un considerable inters biotecnologa) en la manipulacin y
almacenamiento de lpidos tanto desde el punto de vista mdico como agronmico. Por ejemplo,
en humanos, en varias enfermedades seras como obesidad, ateroesclereosis y diabetes tipo 2,
est involucrada una disfuncin en el almacenamiento de los lpidos neutros. Desde el punto de
vista agronmico, el inters est basado en la produccin de platas que producen frutos o
semillas con alto contenido lipdico (Murphy y Vanee, 1999).

Biognesis de membranas
En los procesos de reciclamiento de membranas, el REL juega un papel muy importante puesto
que es el sitio de sntesis de fosfolpidos de membrana que provienen del interior del RE para
reemplazar la envoltura nuclear como parte del reciclamiento de membranas del aparato de Golgi
o para formar nuevos lisosomas y mitocondrias, incluso para reemplazar la membrana del RE en s.
La biognesis de endomembranas requiere de la sntesis y ensamblado de 2 capas de fosfolpidos,
glicolpidos y colesterol, adems de la insercin de protenas de membrana. El colesterol est
presente en las clulas eucariontes pero se encuentra distribuido de diferente manera, mientras
que la membrana del RE es pobre en colesterol, la membrana plasmtica y en particular las capas
de mielina estn enriquecidas con este lpido (Berciano y cois., 2000).
Como ya se mencion, los fosfolpidos involucrados en la estructura de la membrana tambin son
sintetizados en el REL. Las cadenas acil anclan a la molcula de lpido incompleta a la membrana,
mientras que se van aadiendo las cabezas polares para completar el fosfolpido. Esto se lleva a
cabo en el lado citoslico de la membrana del REL (figura 14-2, modificada de Smith y Wood,
1996).
Existe un mecanismo para transferir algunos de los fosfolpidos generados en la cara citoslica a la
cara interna de la membrana del REL; este mecanismo es llamado movimiento de molculas por
flip-flop. Este movimiento se lleva a cabo gracias a la actividad de una enzima denominada flipasa
que es capaz de catalizar la transferencia de algunos fosfolpidos a travs de la bicapa hasta 105
veces ms rpido de lo que normalmente sera posible. En general, este mecanismo se presenta
en gran extensin porque termodinmicamente sera desfavorable; sin embargo, gracias a la
presencia de esta translocasa ultrarrpida que no requiere energa, este proceso se realiza en
varios puntos de la membrana del RE. La flipasa muestra una preferencia por fosfolpidos que
contienen colina ms que los que contienen etanolamina, serina o inositol, de manera se produce
una membrana con una distribucin asimtrica de los fosfolpidos en cada una de las capas (Smith
y Wood, 1996; Van Meer, 2000).
Durante el trfico entre membranas del RE y el aparato de Golgi, los tbulos se extienden y
geman" en los extremos terminales de un organelo para formar vesculas intermediarias de

transporte que eventualmente se fusionan al organelo destinatario para dirigir su contenido o la

misma porcin de nueva membrana hacia su destino final. De esta manera, la extensin y
formacin de membrana es fundamentalmente importante para la funcin de estos organelos.
Waterman-Storer y Salmn (1998) utilizaron la tcnica de microscopa de epifluorescencia de
lapsos de tiempo con longitud de onda mltiple (multi-wave length lime lapse)" para poder
visualizar y determinar los mecanismos que llevan a la remodelacin de la membrana del RE en
clulas vivas. Ellos encontraron que la motilidad del RE dependiente de microtbulos es
fundamental para la estructura y funcin del RE y que los tbulos se extienden slo en un
microtbulo en direccin del extremo plus hacia la periferia de la clula.

Glucogenlisis
Las clulas del hgado contienen gran cantidad de reserva de glucgeno en forma de pequeos
grnulos unidos a la parte exterior de la membrana del REL. En el momento de requerimiento de
energa, el glucgeno se descompone (glucogenlisis) por la enzima fosforilasa a glucosa 1fosfato, que luego se convierte a glucosa 6-fosfato en el citoplasma. La glucosa-6-fosfatasa
presente en la membrana del REL elimina el grupo fosfato, y transfiere la glucosa resultante en la
cavidad de REL desde donde llega a la sangre.