LOS LINFOCITOS B MADUROS INCREMENTAN SU

DIVERSIDAD MEDIANTE MUTACION DE LA

REGION VARIABLE DE SU INMUNOGLOBULINA
Los mecanismos de generacin de diversidad
descritos hasta ahora tiene lugar durante la
maduracin del linfocito B en la medula sea.
Sin embargo, existe otro mecanismo generador
de variabilidad que acta en los rganos
linfoides secundarios, una vez que el linfocito B
maduro se ha activado en respuesta a un
antgeno.
Este
mecanismo
se
conoce
como
hipermutacin somtica,
e implica la
introduccin por azar de mutaciones puntuales
exclusivamente a nivel de los dominios variables
de las cadenas pesadas y ligeras. Solo se produce
hipermutacin somtica en las regiones
variables del cromosoma que ha reordenado sus genes para las Igs de forma productiva.
Las mutaciones introducidas en este proceso pueden alterar la secuencia de amino cidos
de la regin variable, lo que puede dar lugar a Igs que tengan mayor, menor o igual
afinidad por el antgeno que han reconocido. La seleccin de los clones de linfocitos B que
tienen Igs ms afines permite refinar la respuesta inmunitaria, fenmeno que se conoce
como maduracin de la afinidad.
El contacto con los antgenos tambin
puede producir en los linfocitos B el
cambio en el isotipo de Ig que
expresan los linfocitos B. esto se
produce por un reordenamiento
adicional en el ADN, entre los
segmentos VDJ reordenados de la
cadena
pesada
con
cualquier
segmento gnico CH. La consecuencia
de este cambio de isotipo es que los
linfocitos b dejan de expresar IgM y
empiezan a expresar IgG, IgA o IgM,
pero estos cambios no afectan a la regin variable y, por tanto, no afectan a la especificidad
antignica de ese linfocito.

LOS LINFOCITOS B AUTORREACTIVOS SON ELIMINADOS

EN LA MEDULA SEA
El mecanismo aleatorio de
generacin de diversidad
puede producir Igs que
reconocen nuestras propias
molculas. Por ello el
sistema inmunitario ha
desarrollado
diversos
mecanismos para eliminar
o inactivar estas clulas
potencialmente
autorreactivas. El primer
mecanismo se denomina
tolerancia central y ocurre
durante la maduracin de
los linfocitos B en la
medula sea. Si durante la
maduracin en la medula sea, los linfocitos B inmaduros (solo expresan IgM-no IgD- en
su membrana) interaccionan con antgenos abundantes en su entorno van a ser eliminados
o inactivados antes de abandonar la medula sea en direccin a otros tejidos linfoides,
asegurndose la tolerancia a lo propio. En este proceso se conoce como seleccin
negativa de los linfocitos B y se produce por dos mecanismos. El primero de ellos
eliminacin de linfocitos B autorreactivos por apoptosis- acta en el caso de que
reconozcan antgenos pequeos solubles. Solo los linfocitos B IgM+ que no reconocen
ningn antgeno a nivel de la medula sea, continan su proceso normal de diferenciacin ,
expresando IgM e IgD en su membrana y migrando hacia los tejidos linfoides secundarios.
Pero no todos los antgenos propios estn presentes en la medula sea. Los
linfocitos B potencialmente autorreactivos que no son eliminados o
inactivados en la medula sea cuando son inmaduros, por diversos
mecanismos de tolerancia perifrica.