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Tema 11.

- Metabolismo secundario
1. Introduccin. Definicin de metabolito secundario
1.1 Caractersticas de los metabolitos secundarios
1.2. Criterios funcionales versus bioqumicos
2. Funciones principales
2.1. Reproduccin
2.2. Interacciones planta-planta y planta-microorganismo
2 2.3. Defensa
3. Familias y rutas biosintticas
4. Terpenoides
4.1 Funciones asociadas
4.2. Terpenoides importantes
5. Compuestos fenlicos
5.1 Compuestos fenlicos importantes
6. Alcaloides y otros compuestos nitrogenados
6.1 Clasificacin funciones y ejemplos

1.-Introduccin
En este tema vamos a estudiar la sntesis de molculas complejas y variadas que ocurre en las
plantas. Muchas de estas molculas que las plantas fabrican son de sntesis inviable en el
laboratorio, de ah el inters del estudio de este metabolismo desde un punto de vista aplicado.
Un metabolito secundario en una planta dada es una sustancia natural sin funcin vital o
esencial para la planta. Las plantas mutantes que no son capaces de sintetizar alguna de estas
molculas no tienen la supervivencia comprometida, y de hecho estas mutaciones no son
deletreas.
Son metabolitos menos abundantes y su localizacin se da en orgnulos especializados.
Importante: una misma molcula puede ser un metabolito secundario y a la vez uno primario,
depende del organismo que estudiemos, del momento en su vida, etc.
Como no se saba para que servan, se consideraron subproductos del metabolismo de las plantas,
aunque con un valor comercial muy importante (para nosotros, no para la planta).
Pero resulta que tienen importancia fisiolgica, como demostraron los entomlogos (colgados
que estudian los insectos). Demostraron que muchos metabolitos secundarios median
interacciones planta-insecto, por tanto tendran funcin ecolgica (relacionado con la
interaccin del organismo con su entorno y los seres vivos que lo rodean).
Las plantas sintetizan molculas de difcil obtencin por sntesis qumica, de ah el inters:

vincristina
cloroquina: compuesto sinttico con actividad biolgica sintetizado usando como modelo
la quinina
nutracuticos: como la quercetina, un antioxidante de la cebolla
taxol
No son exclusivos de plantas, aparecen en otros organismos como anfibios, peces, reptiles.

Las interacciones que median son principalmente


Reproduccin
Interacciones planta planta
Interaciones planta microorganismo
Defensa

2.-Funciones
Reproduccin
Varios metabolitos secundarios pueden funcionar con una funcin reproductora:
pigmentos de flores
frutos
aromas florales
Interacciones planta-planta
Interaccin entre dos especies a travs de qumicos
alelopata
El productor secreta un agente aleloptico frente a otra especie vegetal competidora
(comparten nicho ecolgico), con la idea de amenazar la supervivencia de la competidora.
Parasitismo: una planta se aprovecha de otra planta causndole dao
Se da cuando una planta vive a expensas de la otra, con perjuicio de esta ltima. Las
plantas husped han aprendido a liberar exudados qumicos que atraen micorrizas con las que
pueden formar una simbiosis beneficiosa. Sin embargo, las semillas de las plantas parsitas han
sufrido mutaciones que les han permitido reconocer estas sustancias, y la evolucin las ha
seleccionado, ya que ahora saben detectar la presencia de las plantas husped que las libera.
Estas seales les inducen a la germinacin y la preparacin para la vida parsita.
Las estrigolactonas son uno de estos qumicos. Favorecen la ramificacin de los hongos que
pueden formar simbiosis con la planta para facilitar que se d la interaccin (endosimbiosis), y a
la vez son reconocidas por plantas parsitas (pasitismo). Se ha visto que las estrigolactonas
tuvieron una funcin hormonal primordial, aunque ya no sea la principal, ya que an conservan la
capacidad de regular el crecimiento de la planta.
Interacciones planta-microorganismo
El ejemplo ms evidente es la formacin de simbiosis entre la planta y un rizobio, pero tambin
existe parasitismo e interacciones perjudiciales para la planta, como la del virus agrobacterium,
que causa tumores en la planta.

Defensa
Las semillas de ricino contienen un inhibidor de los ribosomas extremadamente potente y
eficaz, tanto que el aceite de estas semillas se considera arma biolgica.
Disuasin

La Strychnos nux vomica lleva estrignina con funcin de disuasor. No tiene por qu ser
txico, pero tiene que oler o saber desagradable.
Los limonoides dan el sabor amargo a las hojas del limonero que las protege de gusanos
herbvoros.
Taninos: enlazan protenas de la saliva y por
ejemplo dan la sensacin de lengua de estropajo
cuando tomamos t o vino (las uvas y la planta
del t tienen taninos).
Terpenopides como los sesquiterpenos tambin
pueden dar sabores amargos.

En general, los sabores amargos son muy socorridos por el mundo vegetal para resultar
desagradables a los herbvoros.
Fitoalexina
Participan en la respuesta defensiva inducible de la planta. No estn constitutivamente, solo
cuando hay una seal de alerta (infeccin patgeno) llamada elicitor. Son de naturaleza qumica
variada, encontramos sesquiterpenos (artemisina), coumarinas e isoflavonas.

3.-Familias y rutas (biosntesis y catabolismo)

El metabolismo 2 esta estrechamente relacionado con el 1, de manera que es una extensi de


este.
Fosntesis Metabolismo 1 Metabolismo 2

Familias y sus rutas


Terpenos: su sntesis parte del IPP, que a su vez se puede formar con dos rutas diferentes

Ruta del mevalonato en el citosol eucariota

Ruta del metil eritrol fosfato (MEP) ocurre en los procariotas y en los plastos

El producto de ambas rutas es el isopentenil difosfato, sustrato de las reacciones biosintticas de


todos los terpenoides.
Compuestos fenlicos:

Ruta del shikimato. Utiliza aminocidos

Ruta del malonato. Utiliza malonilCoA.

Compuestos con N: utiliza aminocidos


La frontera entre metabolismo secundario y primario es en muchos casos arbitraria, pues la
misma ruta del shikimato tambin da los aminocidos aromticos.
En general, existe una gran diversidad de metabolitos secundarios porque los productos finales
de las diversas rutas sufren muchas modificaciones, como metilaciones, hidroxilaciones, etc.

Catabolismo?
Uno de los principales parmetros indicadores de que un compuesto es del metabolismo
secundario es su ritmo catablico. Ocurre que muchos metabolitos secundarios apenas presentan
catabolismo, es decir, se observa que los tomos que constituyen las molculas de metabolito
permanecen formando esa molcula un tiempo indefinido, mucho ms largo que el que pasan en
otras molculas del llamado metabolismo primario.
Se hizo un experimento con los alcaloides de pirrocicidina (PAs), txicos. Se marc al precursor
con 14N y se dej un tiempo a que estos derivados se formasen. Tras un mes, todo el nitrgeno
marcado se encontraba formando PAs. Esto no es lo que esperamos con un metabolito primario,
cuyos tomos constituyentes constantemente se reciclan para formar nuevas molculas en los
ciclos catablicos y anablicos que hemos visto en clase. Sin embargo, ocure en los secundarios,
esto hizo que se pensara que eran desechos, que tambin tienen esta caracterstica.

Unos fisilogos piensan que son productos finales que se utilizan como reservorios de
materiales, como N.

Otros fisilogos no admiten este derroche de N y aceptan que son desechos.

4.-Terpenoides
Son compuestos lipdicos, con lo que su
solubilidad en agua es baja. Derivan todos del
isopentenil difosfato (IPP), una molcula de 5C
que se considera el bloque fundamental (ladrillo)
de los terpenoides. Sin embargo, la nomenclatura
de las familias de terpenoides se basa en los
terpenos (10 C). Eso quiere decir que los nombres
se basan en la cantidad de bloques de 10C, y no de
5.
Estas familias son
Monoterpenos: 10 C (1 bloque de 10C)
Sesquiterpenos: 15 C (1 bloque y medio de 10C)
Diterpenos: 20 C
Triterpenos: 30 C
Los terpenoides que aparecen en la naturaleza
suelen estar ciclados. Se almacenan en estructuras
especiales, por ser hidrfobos. Estas estructuras son
los tricomas, los caractersticos pelitos de la hoja, con propiedades de glndula. Estn fuera de la
clula, entre sta y la cutcula (cera superficial). Si la planta es vieja o un herbvoro ataca, se
liberan los terpenoides que guarda en su interior. Muchos terpenoides son insecticidas, molculas
odorantes, en general, con propiedades que ayudan a defender a la planta.

4.1.- Funciones asociadas

Hormonas (giberelinas, ABA)

Pigmentos fotorreceptores

Colorantes y quimioatrayentes (nerolidol, linalool, importantes en polinizacin)

Sustancias txicas para insectos (gosipol)

Fitoalexinas (importantes en plantas solanceas)

Disuasores

4.2.- Terpenoides importantes


Las piretrinas son insecticidas naturales de estructura terpenoide. Son
fabricados por algunas plantas y tienen un uso muy extendido
protegiendo a mamferos debido a que es prcticamente inocuo para
ellos. Ataca a la bomba Na+/K+ de los insectos. Adems se degradan con
mucha facilidad y rpido en el medio ambiente. Han inspirado la
sntesis qumica de anlogos sintticos con efectos similares llamados permetrinas.
Diversas molculas conocidas como aceites esenciales son tambin de importancia industrial
debido a las propiedades aromticas que poseen. Son de naturaleza terpenoide. Algunos son el
mentol y el limoneno.
La cloroquina (sinttico inspirado en la
quinina) es uno de los antimalricos ms
importantes. La artemisina es un
sesquiterpeno (15 C) que conserva la
actividad antimalrica cuando aparece
resistencia a la cloroquina en plasmodium.
Tiene un gran potencial como medicina con
la que combatir la malaria, sin embargo tiene varios problemas:

el coste de la purificacin desde las plantas es alto.

la sntesis qumica es difcil debido a su compleja estructura qumica.


Esto hace que se produzca en poca cantidad. La solucin que se le ha dado es combinar
ambos mtodos y hacer una sesntesis, en la que parte de la sntesis se le encarga a a la
planta y desde ella se aisla un precursor con el cual se puede obtener artemisina
qumicamente con ms facilidad (no empezamos de 0).

Los cardenlidos son insecticidas naturales fabricados por las plantas. Algunos insectos pueden
detoxificar metabolitos secundarios como este, y de hecho se ha visto que la mariposa monarca
lleva una mutacin en un aminocido de la diana de los cardenlidos que la hace resistente a la
toxina. As, adquiere la capacidad de alimentarse de las plantas que fabrican cardenlidos, sin
apenas competencia. Adems, pueden almacenar el cardenlido que ingieren en su fase larvaria
para que sirva como txico en posibles depredadores de la mariposa. De esta forma, tambin
ocurre que la mayora de los depredadores de la mariposa monarca son tambin resistentes a los
cardenlidos.

Se especializa en comer plantas que hacen cardenlidos

Secuestran el metabolito y lo usan en su beneficio

Su diana en los insectos se parece a la bomba Na +/K+ del corazn humano, y de hecho la
digitoxina (un cardenlido) se recet a arrtmicos. Otro cardenlido que hemos visto en biofsica

(sin saberlo) es la ouabana, inhibe a la bomba y disminuye la frecuencia cardaca,


El arroz dorado es una variedad de arroz modificado genticamente que ha adquirido los genes
que le faltan en la ruta biosinttica hacia precursores que en nuestro cuerpo pueden ser
utilizados para fabricar vitamina A. Esta ruta biosinttica es del metabolismo de los terpenoides.
Podra ser de gran inters para paliar los dficits nutricionales endmicos de esta vitamina en
pases subdesarrollados. Debido a este dficit, cada ao miles de personas se quedan ciegas y
mueren porque su dieta basada en arroz no contiene suficiente precursor de vitamina A, pero con
este arroz transgnico, se podra solventar el problema.

5.-Compuestos fenlicos

Todos tienen en comn la presencia de un anillo aromtico con alguna posicin hidroxilada
(benceno + -OH = grupo fenol).

La presencia del grupo hidroxilo da carcter cido a la estructura y permite la formacin


de puentes de hidrgeno. Tambin lso hace solubles en agua.

Son muy fciles de oxidar, por eso los seres vivos los utilizan como antioxidantes.

Pueden formar polmeros.

Interaccionan con quinasa de lpidos para sealizar fenmenos complejos.

Pueden funcionar como quelantes de metales.

Son de tipo fenilpropanoide (C6 C3) o flavonoide (C6 C3 C6).


La ruta biosinttica ms importante es la del shikimato. La ruta del shikimato
est presente en la mayora de seres vivos, con la importante excepcin de los

mamferos. Es la ruta a travs de la cual se obtienen los aminocidos aromticos Phe y su


derivado hidroxilado Tyr, adems del Trp, lo que los convierte en aminocidos esenciales. El
shikimato se obtiene en una pequea serie de reacciones a partir de PEP y eritrosa-4-p (E4P).
A partir de estos aminocidos, las enzimas PAL (Phe ammonia lyase) y TAL desvan los
carbonos de la ruta de los aminocidos aromticos a la sntesis de metabolitos fenilpropanoides.
PAL convierte la Phe en cido cinmico (le quita el grupo amino). TAL acta sobre la tirosina y
libera otro intermediario. -El grupo amino que se extrae no se derrocha, sino que se recicla en la
ruta GS-GOGAT.
Los compuestos fenlicos se sintetizan sobre todo a partir del shikimato y del malonato. Las
familias de compuestos fenlicos ms importantes son:
5.1.- Compuestos fenlicos importantes
Taninos hidrolizables: derivados del cido glico (ismero del shikimato), son ms simples que
cualquier otro compuesto fenlico.
Primera imagen
Fenilpropanoides C6-C3. Son los compuestos fenlicos simples como fenilpropanoides simples,
cumarinas, derivados del benceno, etc, que se obtienen sin adicion de molculas de malonilCo.
Los
fenilpropanoides
simples
funcionan
como
alelopticos, como el cido cafeico. Los compuestos que
forman la lignina (componente principal de la pared
secundaria vegetal y que le da rigidez) son tambin
fenilpropanoides. Los principales son los cidos cumarlico,
coniferlico y sinaplico (ver tema 1b).
Las cumarinas se involucran sobre todo en procesos de
defensa de la planta. Se clasifican a su vez en hidroxi- y
furanocumarinas. Las hidroxicumarinas tienen poder
anticoagulante, por lo que se utilizan como raticidas. Las
furanocumarinas son intercalantes del ADN que se utilizan
para inducir mutaciones cuando se activan con luz UV. Por
tanto las furanocumarinas sensibilizan a la piel a la luz UV,
produciendo fotodermatitis.
Los estilbenos participan en defensa y dormicin (inhibicin
del crecimiento, floracin, germinacin). Un ejemplo de
estilbeno es el resveratrol, presente en el vino tinto. Es la
primera fitoalexina cuya funcin defensiva se demostr, y ha
resultado ser de una importancia fisiolgica enorme pues su
consumo en la dieta mediterrnea reduce la indicencia de

accidentes cardiovasculares. Dio origen a la paradoja francesa.


Segunda imagen
Flavonoides C6-C3-C6. Han integrado 3 molculas de malonilCoA. Los ms importantes son las
isoflavonas y las antocianinas, familias de compuestos parecidos aunque con una base qumica
diferente.
Las antocianinas absorben UV y funcionan como protector solar en las hojas de las plantas.
Adems les da color (delfidina, azul). La modificacin de las rutas biosintticas de estos
compustos permite obtener plantas con nuevos colores, como rosas azules o tomates morados. La
reina de corazones no estara contenta. Se les ha visto muchas funciones ms: intervienen en las
interacciones planta-rizobio, interacciones ecolgicos planta-insecto, etc. Tambin se conocen
como taninos condensados.

Las isoflavonas son fitoalexinas capaces de atraer rizobios. Algunas son agonistas de los
estrgenos, de ah que se conozcan como fitoestrgenos.

5.-Alcaloides y compuestos nitrogenados


Su nombre se acu para describir compuestos farmacolgicamente activos, con tomos de N,
aislados de plantas. Actualmente, el trmino engloba ms compuestos, aunque en general
cumplen eso. Derivan de aminocidos y son de carcter bsico. Se les argumenta una supuesta
funcin primaria como almacn de N. Con certeza, sabemos que tienen funcin secundaria, de
tipo defensivo. Funciones:

antimicrobianos

insecticidas: nicotina

disuasores: estricnina

pigmentos:

Muchos actan a nivel del SNC humano, de manera que son venenosos, txicos, estimulantes y
drogas de abuso, como la cocana o el LSD (sinttico derivado del cido lisrgico).

6.1.- Clasificacin, funciones y ejemplos


Se clasifican en funcin del aminocido del cual derivan:
1. Tropnicos
Derivan de los aminocidos Arg, Orn y Lys y comparten estructura
qumica con la atropina. Su importancia farmacolgica reside en que
son antagonistas colinrgicos, es decir, anulan la recepcin en los
receptores de acetilcolina. El principal es la cocana (alcaloide de la
planta de la coca).
2. Alcaloides de bencilisoquinolina
Derivan de los aas Phe y Tyr. Tienen gran poder analgsico, siendo el principal exponente de este
grupo la morfina. La diacetilmorfina o herona se obtiene por sntesis qumica desde la morfina.
3. Alcaloides indlicos complejos
Derivan del Trp, que recordemos tena un radical de tipo anillo indol. La vinca de Madagascar
produce ma de 100 distintos, entre ellos vincristina y vinblastina. Son inhibidores de los
microtbulos, con lo que se utilizan en el tratamiento del cncer (inhiben la mitosis).
4. Pseudoalcaloides
Son similares a los alcaloides, pero con la diferencia de que el origen biosinttico de sus tomos
de nitrgeno no son aminocidos. Colchicina, taxol, son inhibidores de la mitosis tambin.
Glucsidos cianognicos
La hidrlisis de estos compuestos libera cianuro. Estn presentes en diversos vegetales, entre
ellos las almendras amargas, las rosas y la flor de la pasin. Aunque sean glucsidos, no son
dulces, y de hecho son amargos y txicos. Funciones:

estimulan la germinacin

podran funcionar como reserva de N

defensa e intoxicacin animal

El procesamiento trmico genera cianuro que se volatiliza, de esta manera, cocinando los
productos que contienen estos compuestos se detoxifican. Es importante porque puede ser de
inters el cultivo de plantas con estos compuestos ya que son ms resistentes a las plagas. Si
conseguimos librarnos del glucsido para la alimentacin, perfecto. Remarcar que en fase de
glucsido no es txico, pero si se produce la hidrlisis, s hay cianuro txico. La hidrlisis se
favorece cuando el herbvoro se alimenta de la planta.

Glucosinolatos
Compuestos formados por tioglucosas, azufrados exclusivos de plantas. En forma de glucsido
son inactivos, pero la hidrlisis libera compuestos txicos como el isotiocianato. Para algunos
insectos herbvoros son atrayentes y estimulan la puesta de huevos. Son responsables del olor y
sabor desagradable de las coles de Bruselas. La detoxificacin es posible gracias a una enzima del
tubo digestivo que favorece la degradacin en forma de nitrilo, inocuo, y no isotiocianato.
A nivel farmacolgico, hay evidencias de que pueden prevenir el cncer y que secuestran el yodo
fisiolgico, con lo que intervendran en la funcin tiroidea.
Aminocidos no proteicos

Compuestos con funcin defensiva gracias a su capacidad de interfierir en la sntesis proteica de


los herbvoros. Un ejemplo es la canavanina, que es muy parecida a Arg. Presentes en semillas de
leguminosas. Las plantas y herbvoros tolerantes necesitan maquinaria enzimtica que diferencie
los aminocidos no proteicos de los estandar fisiolgicos, por ejemplo, una arginil-ARNt-sintetasa
(la enzima que carga el aminocido en el transferente correcto, ver biosntesis de
macromolculas), que diferencia entre arginina y canavanina, con lo que en los tolerantes, la
canavanina no consigue introducirse en las protenas. Los organismos sensibles introducen el
aminocido y obtienen protenas anmalas, bloqueos, etc que llevan a la muerte.

NOTA: No s por qu esto entra en el tema


Inhibidores de proteasas y defensa frente a herbvoros
Los insectos y herbvoros que se alimentan de la planta por masticacin pueden inducir una
sealizacin mediada por el cido jasmnico (JA) y el etileno que lleva a la acumulacin de
inhibidores de proteasas. El JA y el cido saliclico (SA) son esenciales en la defensa de la planta.
El tomate defenseless no es capaz de generar esta respuesta y es presa fcil de los herbvoros.
El ricino es una protena formada por dos pptidos A y B. El pptido A aparece en cantidad de
especies vegetales, pero en conjuncin con B, solo en las plantas de ricino. El pptido A es
extremadamente txico porque es una hidrolasa de N-glicosidos capaz de romper un enlace
covalente concreto en el ARN 28S de los ribosomas. El ribosoma se despurina y
consecuentemente se inactiva. Un solo pptido A puede inactivar cientos de ribosomas por
minuto, con lo que con solo una molcula dentro de la clula esta puede morir.