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La funcin fisiolgica del sistema inmunitario consiste en la defensa contra los microorganismos infecciosos
Respuesta Inmunitaria: Reaccin desplegada tanto frente a los componentes de los microorganismos como a
macromolculas, del tipo de las protenas y los polisacridos, y a pequeos compuestos qumicos que sean reconocidos
como ajenos.
Muchas veces, la respuesta inmune no solo reacciona frente a patgenos o microorganismos, sino que tambin a
macromolculas libres (ventaja)
Ej: Alergias (polvo = partculas)
Para que el sistema inmune sea eficiente y efectivo tiene que ser capaz de reconocer lo propio. La respuesta inmune no
puede ser autoinmune, tiene que reconocer lo propio como propio y no atacarlo, y adems ser capaz de reconocer lo
ajeno, aquellos microorganismos potencialmente dainos.
Inmunologa:
Estudio de las respuestas inmunitarias en el sentido ms amplio, as como de los fenmenos celulares y moleculares que
suceden despus de que un organismo tropiece con microbios y con otras molculas ajenas.
Sistema inmune Cmo las especies enfrentan las infecciones y como son capaces de superarlas.
Sistema inmune: Barreras fisiolgicas + componentes celulares + molculas solubles Reaccin frente a infecciones =
Respuesta inmunitaria Respuesta exitosa = Infeccin superada en un tiempo determinado.
Edward Jenner Vacuna contra la viruela (1798)
Viruela: Primera enfermedad erradicada en el mundo a travs de un sistema de vacunacin (1980)
Gracias a los sistemas de vacunacin se han logrado erradicar ciertas enfermedades.
Conceptos bsicos:
Inmunidad innata y adaptativa
Inmunidad innata o espontnea:
Viene incorporada desde el nacimiento, no requiere de la llegada de un microrganismo para que se desarrolle, los
sistemas ya desarrollados responden rpidamente a la llegada de microrganismos.
Caractersticas:
- Primera lnea de defensa frente a microbios
- No se adapta
- Componentes:
1. Barreras fsicas (ej: piel) y qumicas (ej: mucus, pH, saliva, jugos gstricos) epitelios
2. Clulas fagocticas (neutrfilos, macrfagos y linfocitos citolticos-NK)
3. Mediadores de la inflamacin y factores del complemento (componentes solubles)
4. Citoquinas (componentes solubles): Proteinas, seales que comunican el sistema inmune innato y el adquirido.
El sistema inmune innato enva citoquinas como seales al sistema inmune adquirido, y el sistema inmune adquirido
las detecta y responde secretando nuevos tipos de citoquinas (molculas comunicadora).
*NK: Natural Killer
*Componentes solubles: Principalmente proteinas que viajan por el torrente sanguneo de manera libre.
Linfocitos NK No son parte del sistema inmune adaptativo, si no que forman parte de la inmunidad innata.
Buscan eliminar a todas las clulas, por lo tanto, si las clulas no tienen expuesta en su membrana plasmtica receptores
que inhiban a los natural killer, la clula va a morir.
Acta generando apoptosis en la clula infectada. Estn siempre activos.
Estos son frenados por clulas sanas y con los receptores adecuados.
Adaptativa:
- Especificidad: Alta Detecta antgenos microbianos, no necesita del microbio completo, sino que de ciertas zonas que
pueden ir cambiando.
- Diversidad: muy amplia, los antgenos pueden ir cambiando.
- Memoria: S Es capaz de responder frente a infecciones repetitivas La respuesta es mucho ms rpida y eficiente
que la respuesta primaria (ataca la infeccin ms rpido luego de ya haberla presentado).
- Tiempo de reaccin: Das
Estudio de la respuesta inmune: INFLAMACIN
Inflamacin: Llegada y secrecin de componentes del sistema inmune.
Ej: Aumento de irrigacin para que lleguen estos componentes.
Para que lleguen estos componentes del sistema inmune a la zona de la herida tiene que existir extra-vaciacin
(nuestras clulas que componen el sistema inmune sean capaces de movilizarse hacia la zona daada).
1.2 Citoquina: Interleuquina 6: Auto-promueve al macrfago y permite la eliminacin de l Acta como auto-seal
para el macrfago.
2. Neutrfilos: Capaces de fagocitar y degradar, es capaz de formar fagosomas (molcula que participa en la fagocitosis).
- Tiene un ncleo multilobular (un ncleo esta agrupado en diferentes zonas)
- No se tie con ningn tipo de tincin.
3. Eosinfilo: Se tie con tinciones cidas.
- Sus grnulos participan en la respuesta de degradacin y eliminacin principalmente de parsitos.
4. Basfilo: Se tie con sondas bsicas.
- Secreta gran cantidad de histaminas (grnulos enriquecidos de histamina)
*Neutrfilos, eosinfilos y basfilos: Son de la familia de granulocitos (formados internamente por grnulos que pueden
ser secretados). Son vesculas de secrecin La secrecin debe ser estimulada por algn agente.
Se diferencian en la capacidad que tienen para teirse.
5. Clulas dendrticas: Clula presentadora de antgeno (CPA): Es capaz de reconocer microorganismos, pero una vez que
los reconoce no es capaz de eliminarlos por s misma, sino que los presenta al sistema inmune adaptativo (encargado de
eliminar realmente la infeccin).
Participa en ambos sistemas inmunes, ya que al responder inmediatamente al microorganismo forma parte del sistema
inmune innato, y al captar y presentar el antgeno forma parte del sistema inmune adquirido.
Para presentar el antgeno primero tiene que fagocitarlo, degradarlo, y presentar el antgeno (cierta zona del
microorganismo). Procesa el microorganismo, y expone en la superficie el antgeno, de tal manera que sea reconocido
por el sistema inmune adquirido.
Antgeno: Cualquier molcula dentro del microorganismo puede ser potencialmente un antgeno. Y un antgeno efectivo
ser el reconocido por el sistema inmune adquirido, ya que si bien reconoce una amplia gama, no los reconoce todos.
Es por eso que es importante que el microorganismo sea degradado, para aumentar la posibilidad de que algo sea
reconocible.
*Todos tenemos sistemas inmunes diferentes, es por eso que cada sistema reconocer un antgeno diferente para un
mismo microorganismo (ej. Escherichia coli).
Inmunidad pasiva:
- El hospedero que recibe este tipo de inmunidad realmente nunca se ha enfrentado al microorganismo (no es una
respuesta activa). Lo que recibe directamente son los anticuerpos (clulas efectoras listas), por lo tanto no existe la
etapa de activacin en respuesta al microorganismo.
- Es especfico (ventaja)
- No genera memoria (desventaja) Ya que se reciben los anticuerpos, no las clulas plasmticas que son las que los
generan, como los anticuerpos son proteinas, se degradan, y se pierde esa memoria para poder responder
posteriormente al microorganismo.
- Es importante en el feto, ya que los microorganismos no atraviesan la placenta (barrera placentaria), pero cuando
nacen es probable que los microorganismos interaccionen con el recin nacido, es por eso que las inmunoglobulinas
(especialmente la G), atraviesan la barrera placentaria y llegan de manera pasiva (a generar respuestas pasivas) en el
feto. Lo mismo con la leche materna, la madre entrega inmunoglobulina A al recin nacido, de manera de seguir
potenciando la inmunidad pasiva, lo que da un periodo de tiempo para que el recin nacido desarrolle inmunidad activa.
*Tambin es importante este tipo de inmunidad en posibilidades de infeccin por rabia o ttano, se tiene que responder
de manera activa, para defenderse y no desarrollar rabia o ttano, y no esperar el periodo de respuesta que tiene la
inmunidad activa.
Caractersticas de la inmunidad adaptativa:
- Tiene memoria
- Muy diversa: Puede responder a gran cantidad de antgenos
- Es especfica
Para lograr ser tan especifica y eficiente requiere de:
- Expansin clonal: Implica que aquel linfocito que se ve activado en presencia del antgeno se multiplique, y genere gran
cantidad de clulas que sean igual a l. Ya que la tasa de divisin de virus y bacterias es muy alta, por eso se busca
generar una gran cantidad de celulas que sean capaces de enfrentar tan alta cantidad de microorganismos.
La respuesta puede ser muy diversa, pueden haber muchos linfocitos B con inmunoglobulinas en su membrana, pero no
todos van a reconcoer el mismo antgeno, los receptores antignicos de estas clulas son muy diversos para reconocer
antgenos. Esto implica que el receptor que fue eficiente para reconocer el antgeno presentado se propague, entre al
ciclo proliferativo.
- Contencin y homeostasis: Luego de que hubo expansin clonal, y se elimin el microorganismo, se tienen que
eliminar algunos los clones, los cuales mueren en la etapa de contencin por apoptsis, y as alcanzar un equilibrio
nuevamente (homeostsis).
*No pueden morir todos, para poder generar memoria.
- Falta de reactividad frente a uno mismo: Si existe esta falta de reactividad frente a uno mismo, no se debiesen
presentar enfermedades autoinmunes. La falta de reactividad se produce mediante un mecanismo llamado tolerancia.
Tolerancia: Busca la falta de reactividad frente a molculas propias.
Protenas CD: Se utilizan estas molculas de superficie para poder distinguir linfocitos entre s (ya que todos son
generados en la mdula sea). Acta como marcadores.
EJ: SI se identifica a una clula que es su superficie tenga una protena CD4, ser un linfocito Th
Por lo tanto, mediante este tipo de nomenclatura se pueden identificar subpoblaciones de linfocitos.
Si se distinguen estas molculas, se pueden agrupar los linfocitos.
Estas molculas CD se identifican en una superficie por medio de anticuerpos, los CD acta como los antgenos que se
le presentan al anticuerpo, y si el anticuerpo se adhiere se pueden identificar.
*CD40 y CD45 Molculas transversales, aparecen en todos los tipos de clulas linfoides (seales de transduccin)
Timo: Maduracin de LT
- En el timo, los linfocitos van madurando a medida que se acercan a la mdula.
- Ocurren los procesos de tolerancia Hay que mostrarle al linfocito lo que es propio, antes de que salga maduro.
- Los linfocitos T tambin pueden ser llamados Timocitos (debido a su maduracin en el Timo).
- Aqu ocurre la seleccin de si el linfocito ser Helper (Th) o Citotxico (Tc)
- El desarrollo del Timo tiene importancia durante la niez, debido a que la respuesta inmune se est desarrollando en la
niez, pero es un rgano que luego va involucionando, disminuye su tamao a medida que uno envejece.
Ganglios linfticos: Lugar de comienzo de la respuesta inmune adaptativa. Los linfocitos llegan a travs de la linfa.
- Los diferentes tipos de linfocitos en los ganglios quedan restringidos en distintas regiones de la corteza.
- Lugar donde ocurre la activacin, punto de encuentro entre los linfocitos maduros pero vrgenes y los microorganismos
(cualquier microorganismo que ingrese, llega a los ganglios linfticos).
- Es una estructura organizada:
1. Folculos Zonas enriquecidas de linfocitos B. Los LB se agrupan ah para luego tener contacto con la CPA
2. Zona parafolicular (debajo de los folculos) Se encuentra la agrupacin de los linfocitos T
Las citoquinas (Quimoquinas) son las seales encargadas de indicarles su ubicacin en estas zonas y mantenerlos ah.
*Los microorganismos no se presentan solos frente a los linfocitos, los linfocitos no reconocen antgenos solos, sino que
se los muestra la Clula dendrtica (CPA), ubicada en los ganglios linfticos.
*El microorganismo, o los antgenos, pueden llegar de manera soluble, pero en general llega la celula dendrtica con el
antgeno ya procesado. Ella atrapa el microorganismo, viaja al ganglio y se lo presenta a los linfocitos, de manera de
presentar la clula naive (virgen) en una clula activada.
Por lo tanto, en el ganglio confluyen: LB, LT y CPA que viene con el microorganismo.
Bazo: rgano linfoide secundario Aquellos microorganismos que no fueron captados por la CPA, o no llegaron a la
linfa y viajan por el torrente sanguneo van si o si a pasar por el bazo, donde se encontraran con CPA que los van a
digerir y se los van a presentar a los macrfagos.
- Capta los microorganismos que viajan por el torrente sanguneo, por medio de clulas dendrticas y la pulpa blanca que
contiene folculos, en los cuales habr agrupaciones de linfocitos B maduros esperando ser activados.
*Pulpa roja: Irrigacin sangunea
- Lugar donde se realiza la respuesta inmune contra antgenos transportados por la sangre.
- Lugar donde se fagocitan microbios cubiertos por anticuerpos (opsonizados).
- Lugar donde se filtra (purifica) la sangre, se eliminan los glbulos rojos daados.
Placa de Peyer: Placa ubicada en el intestino enriquecida de folculos que contienen linfocitos T.
Estos linfocitos T tienen que ser activados por clulas dendrticas (CPA) que capten el microorganismo en el lmen del
intestino.
Clulas M: Clulas que no poseen microvellosidades, y a travs de ellas se puede realizar el proceso de transcitosis.
*Transcitosis: Procesos de endocitosis, vesiculacin y exocitosis Una molcula que es captada, se mueve a travs de
la clula y es secretada. La molcula que atraviesa estas clulas M es la Inmunoglobulina A (IgA).
IgA: Inmunoglobulina especfica para actuar en tejido mucoso.
A travs de las clulas M pueden atravesar los microorganismos.
En los folculos se encontraran agrupados los linfocitos B, que al ser activados por el antgeno se transformaran en
clulas plasmticas que secretan IgA que tiene que llegar al lumen a travs de transcitosis.
Presentan folculos enriquecidos en linfocitos B maduros que tienen que ser activados.
Memoria inmunolgica: Cuando se activan los linfocitos T y B estos se replican y algunas de estas se convierten en
clulas de memoria con un periodo de vida ms largo. Estas clulas a lo largo de su vida recordaran cada patgeno
especfico que haya invadido el organismo y cuando este vuelva a hacerlo estas clulas ya estarn preparadas para
erradicarlo.
La memoria inmunolgica puede ser de varios tipos: memoria innata, memoria activa y memoria pasiva.
Cuando ocurre una reaccin humoral, mecanismo de defensa contra microbios extracelulares y sus toxinas, parte de los
linfocitos B se transforman en clulas plasmticas pero una subpoblacin persiste en forma de linfocitos B, llamados
"memoria". Se desconoce qu seal decide esta decisin y otros aspectos relacionados con la biologa de estas
importantes clulas que posiblemente persistan aos en el organismo.
Finalmente, mientras la infeccin es controlada, las clulas T y B activadas son desconectadas por clulas supresoras T.
De cualquier forma, algunas clulas de memoria permanecern para responder rpidamente si el mismo virus ataca otra
vez.
Al ser uno expuesto por primera vez a un antgeno (A) el nivel de anticuerpos ms alto alcanzado se produce a los 14
das post exposicin, posteriormente a la segunda exposicin nosotras al ya haber producido anteriormente una
respuesta inmunologa a este anticuerpo el sistema responde ms velozmente debido a que el anticuerpo ya est en la
memoria de los linfocitos esta segunda exposicin produce una respuesta mucho mayor con un nivel ms alto de
linfocitos que en la primera infeccin.