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07/08/2012

Sinalizao Intracelular

Sistema de comunicao que governa e


coordena as atividades e funes
celulares!

MEDICINA
1 PERODO MDULO 1
Conferncia:
Sinalizao Celular
Prof Msc ngela Alves Viegas

Introduo Sinalizao Celular

Conceitos Gerais
A percepo e o processamento de sinais:

Sinalizao celular engloba:


comunicao celular e
transduo de sinais
As clulas de um organismo
(uni ou multicelular)
precisam ser capazes de
perceber sinais ou
estmulos externos,
process-los e gerar
respostas.

Exemplos

Viso
Olfato
Respostas a hormnios
Quimiotaxia
Estmulos ambientais (luz, mecnicos)

Importncia da sinalizao celular

Toxinas e drogas
Cncer
Doenas (difteria, clera)
Desenvolvimento de medicamentos

07/08/2012

Membrana Plasmtica
Bicamada lipdica (amfiptica e estabilidade):
Fosfolipdeos (Lipdios estruturais - influenciam a
fluidez da membrana e participam da sinalizao);
Colesterol (Lipdio estrutural - estabilidade);
Glicolipdeos (Oligossacardeo na cabea hidroflica
receptores)

Organizao estrutural:
Mosaico fluido com uma camada hidrofbica mdia e
duas camadas hidroflicas (uma interna e outra
externa) que permite o deslocamento das protenas
membrnicas.

Comunicao entre as clulas

Para interagir e se comunicar com o meio, as clulas usam


receptores que captam determinados sinais, fazendo com que
a clula atue de acordo com ele.
Algumas funes dos fosfolipdios de membrana na
sinalizao celular. (A) Fosforilao de fosfolipdios e (B) Ao
de fosfolipases. (C) stios de clivagem de fosfolipases.

Comunicao entre as clulas

A) Msculo Esqueltico
B) Msculo Cardaco
Acetilcolina

C) Clula Secretria

Secreo
Contrao

Relaxamento

Sinalizao extracelular
Sinalizao intracelular

RPIDO

Receptor de superfcie
Ncleo

LENTO

07/08/2012

Sistemas com receptores de superfcie: sinal


hidroflico

Sistemas de Sinalizao
Sistemas com receptores
internos:
Sinal lipossolvel
Geralmente envolvem
interao direta com DNA

Transduo
Transmisso

Amplificao

Integrao
Bifurcao

Modulao
Ncleo

Protena G

Protena G

Os receptores associados protena de ligao


GTP (protena G) formam a maior famlia de
receptores transmembrnicos;
Se conhece mais de cem tipos diferentes deles
nos mamferos, e cerca de metade das drogas
medicinais atuais tem um destes receptores
como alvo.

Ao receber o sinal, estas protenas sinuosas


sofrem uma mudana conformacional,
separando a protena G do GDP;
Isso a permite se ligar a um GTP, e ento se
torna ativa;
O trmero alfa/beta/gama se separa em alfa e
beta/gama. Ambos exercem suas funes
mediando outras protenas ou enzimas;

07/08/2012

Protena G
Ao exercer suas funes, a subunidade alfa
hidrolisa o GTP, o transformando em GDP, ela
se inativa e se junta novamente ao complexo
beta/gama;
Existem vrios tipos de subunidade alfa, cada
uma delas pode atuar de uma maneira
diferente

Vias de ao da protena G
Quando ativada, a protena G atua sobre
alguma das vrias vias de sinalizadores
intracelulares;
As principais vias utilizadas pela protena G
so:
Via de sinalizao do inositol;
Regulao da produo do AMP cclico.

Regulao da produo do cAMP

Via de sinalizao do Inositol


A protena G ativa a fosfolipase C (PLC);
A PLC age sobre o PIP2, um fosfolipdio da camada
interna da membrana plasmtica;
O PIP2 ento transformado em inositol (IP3) e
diacilglicerol (DAG);
O inositol ativa canais de Ca++ do REL, liberando Ca++
no citoplasma;
O diacilglicerol, junto com o Ca++, ativam a protena
cinase C (PKC);
O DAG tambm usado na produo de cido
araquidnico ou de eicosanoides.

Outras Vias (Receptores de Superfcie)

A protena G ativa a enzima adenilil-ciclase;


A adenilil-ciclase rapidamente transforma o ATP
em cAMP;
O cAMP pode gerar vrias respostas dentro da
clula pela ativao da protena cinase A (PKA),
interferindo na transcrio gnica, e outros;
O cAMP continuamente transformado pela
fosfodiesterase em AMP, ento sua concentrao
s est elevada enquanto a adenilil-ciclase est
ativada;
A protena G, inibe a ao da adenilil-ciclase,
diminuindo ento a concentrao do cAMP

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ICAM-1

APC

LFA-3

1 sinal de
ativao

ICAM-1

MHC - peptdeo
CD3

APC

LFA-3

ICAM-1

Molculas co-estimulatrias

IMUNOLGICA

CD3

Zeta

CD2

Lck

CD2
LFA-1

CD2

Lck

CD2
LFA-1

2 sinal de
ativao

LFA-1

LT

CD40L

CD28

Zeta

LFA-1

CD40

B7-1
B7-2

SINAPSE

CD4
ou
CD8

TCR

ICAM-1

LT

LT

LT

ICAM-1

APC

LFA-3

ICAM-1

CD45

CD3
Zeta
CD3
Fyn

Zeta

CD2
P

LFA-1

CD2

P
P

P
P
P

Lck

Lck

CD2
LFA-1

ZAP-70

CD2
LFA-1

LFA-1

LT
LT

LAT

CD3

LAT

CD3

Zeta

Zeta

Fyn
CD2
LFA-1

Lck
P
P

P
P
P

Ca++
calmodulina

LT
calcineurina

RE

IP3

PIP2

Itk

ZAP-70

PCL-1 P

Grb-2

Fyn

CD2
LFA-1

CD2
LFA-1

Lck
P
P

P
P
P

DAG mb

Ca++

Ca++

calmodulina

PKC

LT
calcineurina

RE

IP3

PIP2

Itk

ZAP-70

PCL-1 P

Grb-2

CD2
LFA-1

Sos

DAG mb
Ca++
PKC

MAP cinases
Raf

Vav

MEK-1

ERK-1,2

JNK
Jun

Elk

Fatores de transcrio: NFkB, NFAT, AP-1

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Zeta
Fyn

PIP2

Lck

CD2
P

LFA-1

P
P

P
P
P

ZAP-70

IP3

Ca++
calmodulina

LT

PCL-1 P

PKC

CD2
LFA-1

Sos

Vav

MAP cinases
Raf

RE

MEK-1

ERK-1,2

ELK
Ikb

Grb-2

DAG

calcineurina
P

JNK

Jun

NFkB
P

NFAT

ATIVAR - Fatores de transcrio:

ELK

Fos
Gene Fos

Ncleo

NFkB

NFAT

AP-1

Gene
IL-2

Fos

Jun

AP-1 ativa
Transcrio e traduo da IL-2

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