Neuro Transmisión

Neurotransmision
ndice general
1
Catecolamina
1.1
Estructura . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1.2
Metabolismo
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1.2.1
Formacin de catecolaminas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1.2.2
Rutas metablicas relacionadas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1.2.3
Inactivacin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1.2.4
Receptores . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Funciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1.3.1
Disfunciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1.3.2
Funciones motrices . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Catecolaminas sobre el Sistema Inmunitario . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1.4.1
Efecto in vitro de las catecolaminas sobre los macrfagos . . . . . . . . . . . . . . . . .
1.4.2
Quimiotaxis de los linfocitos en los rganos inmunocompetentes
. . . . . . . . . . . . . .
1.4.3
Efectos in vitro de las catecolaminas en las clulas NK
. . . . . . . . . . . . . . . . . .
1.4.4
Modelo de actuacin de catecolaminas in vivo en respuesta a linfocitos . . . . . . . . . .
1.3
1.4
1.5
Vase tambin
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1.6
Bibliografa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
1.7
Enlaces externos
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Adrenalina
2.1
Aplicaciones mdicas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
2.1.1
Paro cardaco . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
2.1.2
Analaxia
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
2.1.3
Laringotraqueobronquitis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
2.1.4
En anestsicos locales
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
2.1.5
Autoinyectores . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
2.2
Efectos adversos
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
2.3
Medicin en uidos biolgicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
2.4
Mecanismo de accin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
2.5
Biosntesis y regulacin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
2.5.1
Regulacin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
2.6
Sntesis qumica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
10
2.7
Etimologa
10
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
i
ii
NDICE GENERAL
2.8
Vase tambin
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
10
2.9
Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
11
2.10 Bibliografa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
12
2.11 Enlaces externos
12
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Bromocriptina
16
3.1
Composicin
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
16
3.2
Mecanismo de Accin
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
16
3.3
Indicaciones de uso . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
16
3.4
Efectos Adversos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
17
3.5
Contraindicaciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
18
3.6
Enlaces externos
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
18
3.7
Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
18
Carbidopa
19
4.1
Farmacologa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
19
4.2
Usos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
19
4.3
Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
19
4.4
Enlaces externos
20
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Cynarosida
21
5.1
Metabolismo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
21
5.2
Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
21
Dopamina
22
6.1
Historia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
22
6.2
Bioqumica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
22
6.2.1
Nombre y familia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
22
6.2.2
Biosntesis
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
23
6.2.3
Inactivacin y degradacin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
23
Funciones en el sistema nervioso . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
23
6.3.1
Anatoma . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
23
6.3.2
Movimiento
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
24
6.3.3
Cognicin y corteza frontal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
24
6.3.4
Regulacin de la secrecin de prolactina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
24
6.3.5
Motivacin y placer
24
6.3
6.4
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Desrdenes del comportamiento
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
25
Inhibicin latente y creatividad . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
26
6.5
Relacin con la psicosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
26
6.6
Uso teraputico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
26
6.7
La dopamina y la oxidacin de la fruta . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
26
6.8
Otros datos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
26
6.9
Vase tambin
27
6.4.1
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
NDICE GENERAL
iii
6.10 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
27
28
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Fisetinidin
30
7.1
Tanninos
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
30
7.2
Ver tambin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
30
7.3
Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
30
7.4
Enlaces externos
30
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Gosipol
31
8.1
Propiedades biolgicas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
31
8.2
Anticonceptivo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
31
8.3
Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
31
8.4
Enlaces externos
32
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Leucocyanidin
33
9.1
Chemistry . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
33
9.2
Metabolismo
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
33
9.3
Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
33
9.4
Enlaces externos
33
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
10 Levodopa
10.1 Caractersticas
34
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
10.2 Uso en la enfermedad de Parkinson
34
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
34
10.2.1 Carbidopa y Bencerazida . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
35
10.3 Efecto y dosicacin
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
35
10.4 Reacciones adversas
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
35
10.5 Especialidades farmacuticas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
35
10.6 Vase tambin
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
36
10.7 Fuente . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
36
10.8 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
36
36
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
11 Melacacidin
37
11.1 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
37
37
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
12 Metirosina
38
12.1 Uso clnico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
38
12.2 Vase tambin
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
38
12.3 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
38
13 Noradrenalina
13.1 Qumica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
39
39
iv
NDICE GENERAL
13.2 Orgenes
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
13.2.1 Sistema norepinefrina
40
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
40
13.3 Mecanismo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
40
13.3.1 Biosntesis
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
40
13.3.2 Transporte Vesicular . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
41
13.3.3 Liberacin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
41
13.3.4 Unin al receptor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
41
13.3.5 Terminacin
41
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
13.4 Agentes noradrenrgicos
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
42
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
42
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
43
13.6 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
43
43
13.4.1 Por indicacin

13.5 Vase tambin
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
14 Nortriptilina
44
14.1 Indicaciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
44
14.2 Farmacodinamia
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
44
14.3 Efectos adversos
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
44
14.4 Precauciones y advertencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
44
14.5 Interacciones medicamentosas
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
44
14.6 Contraindicaciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
45
14.7 Sobredosicacin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
45
14.8 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
45
15 Orientina
46
15.1 Aparicin natural . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
46
15.2 Vase tambin
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
46
15.3 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
46
46
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
16 Pramipexole
47
16.1 Mecanismo de accin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
47
47
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
17 Taxifolina
17.1 Produccin natural
49
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
49
17.2 Farmacologa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
49
17.3 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
49
50
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
18 Estrgeno
51
18.1 Principales estrgenos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
51
52
NDICE GENERAL
18.3 Funciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
53
18.4 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
53
53
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
19 Cabergolina
54
19.1 Usos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
54
19.2 Usos no indicados (O-label) y recreativos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
54
19.3 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
54
20 Dietilestilbestrol
55
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
21 Estradiol
55
56
21.1 Sntesis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
56
21.2 Produccin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
56
57
21.4 Metabolismo
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
57
21.5 Medicin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
58
21.5.1 Rangos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
58
21.6 Efectos
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
21.6.1 Reproduccin femenina
58
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
58
21.6.2 Desarrollo sexual . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
59
21.6.3 Reproduccin masculina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
59
21.6.4 Masa sea
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
59
21.6.5 Hgado . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
59
21.6.6 Cerebro . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
59
21.6.7 Vasos sanguneos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
60
21.6.8 Oncogn
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
60
21.6.9 Embarazo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
60
21.7 Rol en la diferenciacin sexual del cerebro . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
60
21.8 Medicamentos de estradiol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
60
21.9 Terapias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
60
21.9.1 Terapia de reemplazo hormonal
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
61
21.9.2 Bloqueo de estrgenos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
61
21.9.3 Anticonceptivo hormonal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
61
21.10Efectos adversos
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
62
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
62
21.12Contraindicaciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
62
21.13Vase tambin
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
62
21.14Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
63
21.15Enlaces externos
64
21.11Interacciones
22 Estriol
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
65
vi
NDICE GENERAL
22.1 Antecedentes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
65
22.2 Sntesis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
65
22.3 Importancia biomdica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
65
22.4 Examen de valoracin del estriol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
66
22.4.1 Valores en orina
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
66
22.4.2 Valores en sangre . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
66
22.5 Periodicidad de los anlisis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
67
22.6 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
67
23 Estrona
68
23.1 Biosntesis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
68
23.2 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
68
24 Etinilestradiol
69
24.1 Farmacologa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
69
24.2 Indicaciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
69
24.3 Vase tambin
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
69
24.4 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
70
70
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
25 Fitoestrgeno
71
25.1 Efectos sobre la salud humana
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
71
25.1.1 Efecto anticancergeno . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
71
25.1.2 Efecto de disminucin del riesgo de enfermedades cardiovasculares . . . . . . . . . . . . .
72
25.1.3 Efecto en los trastornos menopusicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
72
25.2 Equlibrio hormonal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
72
25.3 Alimentos que los contienen
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
72
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
72
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
72
25.6 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
72
25.4 Vase tambin

26 Modulador selectivo de los receptores estrognicos
73
26.1 Clasicacin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
73
73
26.3 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
73
27 Neuropptido
74
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
28 Bombesina
28.1 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
29 Factor liberador de corticotropina
29.1 Denicin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
75
76
76
77
77
NDICE GENERAL
vii
29.2 Factores que afectan la expresin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
77
29.3 CRF y parto . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
77
29.4 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
78
30 Hormona antidiurtica
79
30.0.1 Sntesis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
79
30.0.2 Eliminacin
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
79
30.0.3 Receptores . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
79
30.1 Funciones y efectos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
80
30.2 Enfermedades relacionadas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
80
30.2.1 Diabetes inspida . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
80
30.3 Bibliografa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
81
81
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
31 Hormona liberadora de hormona adrenocorticotropa
82
32 Neuromedina N
83
32.1 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
33 Neuropptido Y
83
84
33.1 Papel en la regulacin del apetito . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
84
33.2 Receptores
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
84
33.3 Nota sobre licencia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
84
34 Neurotensina
86
34.1 Estructura . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
86
34.2 Implicaciones clnicas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
86
34.3 Vase tambin
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
86
34.4 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
87
87
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
35 Opiorna
88
35.1 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
36 Oxitocina
88
89
36.1 Sntesis y secrecin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
89
36.1.1 Estructura y relacin con la vasopresina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
89
36.2 Estimulacin de la oxitocina
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
90
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
90
36.3.1 Acciones perifricas (hormonales) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
90
36.3.2 Acciones de la oxitocina en el cerebro y efectos en el comportamiento
. . . . . . . . . . .
91
36.4 Formas farmacolgicas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
92
36.4.1 Reacciones adversas potenciales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
92
36.5 Evolucin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
92
36.3 Efectos de la oxitocina
viii
NDICE GENERAL
36.6 Historia del descubrimiento de la oxitocina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
93
36.7 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
93
36.8 Bibliografa complementaria . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
94
37 Proopiomelanocortina
95
37.1 Produccin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
95
37.2 Derivados . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
95
37.3 Funcin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
96
37.4 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
96
38 Protena r-agouti (agrP)
97
38.1 Estructura . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
97
38.2 Papel en la regulacin del apetito . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
97
38.3 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
97
39 Pptido del lbulo intermedio semejante a la corticotropina

39.1 Enlaces externos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
40 Pptido relacionado con el gen de la calcitonina
99
99
100
40.1 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 100

41 Semax
41.1 Vase tambin
102
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 102
41.2 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 102

42 Somatostatina
43 Cumestrol
103
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 103
104
43.1 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 104

43.2 Enlaces externos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 104
44 Genistena
105
44.1 Presencia natural . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 105

44.2 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 105
45 Alnespirona
45.1 Vase tambin
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 106
107
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 107
45.2 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 107

46 Mesembrenona
46.1 Vase tambin
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 107
108
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 108
46.2 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 108
NDICE GENERAL
ix
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 108
47 Antidepresivo noradrenrgico y serotonrgico especco
109
47.1 Lista de frmacos NaSSAs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 110

47.2 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 110
48 Lu AE58054
111
48.1 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 111

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 111
49 SB-258,585
112
49.1 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 112

50 SB-271,046
113
50.1 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 113

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 113
51 SB-357,134
114
51.1 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 114

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 114
52 SB-399,885
115
52.1 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 115

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 115
53 Transportador de dopamina
116
53.1 Funcin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 116

53.2 Mecanismo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 116
53.3 Estructura de la protena
53.4 Vase tambin
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 117
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 117
53.5 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 117

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 118
54 Transportador de monoamina
119
54.1 Tipos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 120

54.2 Funcin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 120
54.2.1 Transportador de dopamina (DAT)
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 120
54.2.2 Transportador de norepinefrina (NET) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 120

54.2.3 Transportador de serotonina (SERT) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 120
54.3 Estructura y mecanismo
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 120
54.4 Trastornos asociados y tratamientos
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 121
54.4.1 Trastorno por dcit de atencin con hiperactividad . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 121

54.4.2 Depresin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 121
54.4.3 Esquizofrenia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 121
NDICE GENERAL
54.5 Psicoestimulantes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 121
54.5.1 Cocana . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 123
54.5.2 Anfetaminas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 123
54.6 Historia de la investigacin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 123
54.7 Agentes MAT dobles y triples (IRSN y IRT) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 123
54.8 Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 124
54.9 Text and image sources, contributors, and licenses . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 126
54.9.1 Text . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 126
54.9.2 Images . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 128
54.9.3 Content license . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 131
Captulo 1
Catecolamina
Las catecolaminas (tambin llamadas aminohormonas) son neurotransmisores que se vierten al torrente sanguneo
(adems de a las hendiduras sinpticas, como corresponde a los neurotransmisores). Son un grupo de sustancias que
incluyen la adrenalina, la noradrenalina y la dopamina, las cuales son sintetizadas a partir del aminocido tirosina.
Contienen un grupo catecol y un grupo amino.
Las catecolaminas pueden ser producidas en las glndulas suprarrenales, ejerciendo una funcin hormonal, o en las
terminaciones nerviosas, por lo que se consideran neurotransmisores. El precursor de todos ellos es la tirosina, que
se usa como fuente en las neuronas catecolaminrgicas (productoras de catecolaminas).
Las catecolaminas estn asociadas al estrs y la obesidad[cita requerida] .
1.1 Estructura
Las catecolaminas tienen la estructura distintiva de un anillo de benceno, con dos grupos hidroxilos, una cadena
intermedia y un grupo amino terminal.
Estructura de las catecolaminas y sustancias relacionadas (en rojo, arriba a la izquierda.
1.2 Metabolismo
1
CAPTULO 1. CATECOLAMINA
1.2.1
Formacin de catecolaminas
Las catecolaminas se producen principalmente en las clulas cromanes de la mdula adrenal y en las bras postganglionares del Sistema nervioso simptico. La tirosina hidroxilasa (TH) se encuentra en todas las clulas que sintetizan
catecolaminas y es la enzima de cantidad limitada en sus rutas biosintticas. La TH es una oxidasa de accin combinada que usa el oxgeno molecular y la tirosina como sustratos y la biopterina como cofactor. Cataliza la adicin de un
grupo hidroxilo a la meta posicin de la tirosina, formando de esta manera 3,4-dihidroxi-L-fenilalanina (L-dopa). A
pesar de la disponibilidad de tirosina no limita ordinariamente la proporcin de sntesis de aminas, el cofactor biopterina y el oxgeno podran estar en concentraciones subsaturadas dentro de las neuronas que contienen catecolaminas,
y de esta manera podran representar un importantsimo papel en la regulacin de la biosntesis de la adrenalina.
La siguiente reaccin est catalizada por la DOPA descarboxilasa, que pasa L-Dopa a dopamina. Necesita piridoxal
fosfato. El paso de dopamina a noradrenalina la cataliza la dopamina -hidroxilasa, a partir de ascorbato y oxgeno.
Por ltimo, para que la noradrenalina pase a adrenalina se usa feniletanolamina N-metiltransferasa, que transere un
grupo metilo de un donador (S-adonosilmetionina) hasta la adrenalina formante.
En condiciones normales, la concentracin de tirosina es suciente para mantener saturada la tirosina hidroxilasa.
La tirosina hidroxilasa es un tetrmero, y una particularidad es que tambin puede hidroxilar la fenilalanina. La
hidroxilacin de fenilananina dara tirosina. Esto es til con pacientes afectados por fenilcetonuria (que tiene deciencia en la fenilananina hidroxilasa). La tirosina hidroxilasa podra ser un sustituyente. Cada subunidad pesa 60000
D.
La biosntesis de catecolaminas es un proceso muy regulado. La regulacin a largo plazo suele implicar la cantidad
de enzimas reguladoras. Regula la cantidad de tirosina hidroxilasa, y la cantidad de dopamina -hidroxilasa. A veces
se necesitan cambios a corto plazo, y se regulan por mecanismos distintos:
La enzima que cataliza la etapa limitante de velocidad (tirosina hidroxilasa) es inhibida por Dopa y dopamina,
porque compiten con la biopterina por los sitios de unin.
Regulacin de la tirosina hidroxilasa por fosforilacin. En cada subunidad hay residuos de serina (posiciones
8, 19, 31, 40) que se fosforilan. Los residuos 19 y 40 de serina causan un incremento ms importante de la
actividad al ser forforilados. El residuos 40 se fosforila sobre todo por la protena quinasa A, y el 10 por la CAM
quinasa II. La despolarizacin del terminal aumenta la actividad de la tirosina hidroxilasa, ya que entra calcio
que activa las enzimas quinasas. Una vez las catecolaminas se han sintetizado se produce el almacenamiento
en el interior de vesculas sinpticas conocidas como vesculas granulares o de ncleo denso. En el interior
de las vesculas se encuentran unas sustancias llamadas cromograminas, calcio y ATP en alta concentracin
(1000 mM). Las catecolaminas estn formando complejo con las cromograminas. Tambin est la dopamina
-hidroxilasa, por lo cual la sntesis de noradrenalina tiene lugar en el interior de la vescula, al menos en parte.
El sistema por el que entran las catecolaminas en las vesculas es un sistema antiporte con protones. El gradiente
de protones necesario lo realiza una protn-ATPasa bombeando al interior protones, por lo que el pH es de 5,5
aproximadamente. Este sistema de captacin tiene amplia especicidad de sustrato. De manera que pueden
competir con las catecolaminas endgenas.
1.2.2
Rutas metablicas relacionadas
1.2.3
Inactivacin
Las catecolaminas poseen una vida media de unos minutos cuando circulan por la sangre. El mecanismo de inhibicin
de las catecolaminas es de recaptacin. Ese mecanismo lo tienen las neuronas que la liberan y las clulas gliales
circundantes. Existen distintos tipos de transporte:
NET (noradrenalina y adrenalina)
DAT (dopamina)
VMAT-2 (transportador de vesculas para cargarla de catecolamina).
Los dos primeros son dependientes del gradiente de sodio, que est dirigido hacia dentro. Una vez han sido recaptados
a la terminal, son catabolizados por la monoamino oxidasa (MAO), y la catecol-o-metiltransferasa (COMT). La
1.3. FUNCIONES
COMT est en todos los tejidos. La MAO se encuentra en la membrana externa de las mitocondrias, y provoca la
desaminacin oxidativa.
Las monoaminas son sustrato de la MAO y pasan a aldehdos, para despus llegar a amioncidos gracias a otras
enzimas. Hay dos MAOs, la A y la B. La MAO-A desamina preferentemente noradrenalina y serotonina. La MAOB tiene un espectro ms amplio. La MAO es numerosa en el intestino y el hgado, y cataboliza las aminas de la dieta,
impidiendo que entren en la circulacin general. Las anfetaminas no son sustrato de la MAO. La COMT est incluso
en los eritrocitos, y se localiza en la membrana plasmtica. Transere un grupo metilo desde la 5-adenosilmetionina
hasta el anillo catecol, al grupo 3 del anillo.
El cido homovanlico es el metabolito ms importante del catabolismo de la dopamina. Del catabolismo es el 3metoxi-4-hidroxifeniglicol si hablamos de la noradrenalina, en el lquido cefalorraqudeo. Para saber el ndice de
recambio de noradrenalina en el Sistema Nervioso Central no vale medir la orina, pues los niveles no sern iguales
(ya que existe la contribucin del Simptico en la orina al ser la noradrenalina un neurotransmisor en el simptico).
1.2.4
Receptores
Hay muchos procesos clave de liberacin de catecolaminas:

Los receptores adrenrgicos (noradrenalina y adrenalina): Estos dos neurotransmisores tienen una gran
diversidad de efectos, que se explica por la presencia de diferentes receptores, que en cada tipo de clula estn
acoplados a vas de transduccin distintas. En el msculo liso puede producir contraccin si se activan los
receptores , y se relajan si actan sobre los receptores 2. En los vasos sanguneos producen vasoconstriccin
y vasorelajacin. En los bronquios producen broncodilatacin (al revs que los vasos). En el tubo digestivo
provoca constriccin y relajacin. En el corazn aumenta la frecuencia cardaca y su intensidad; incrementando el gasto cardaco. Los receptores adrenrgicos estn estructuralmente relacionados, pero tienen distintos
segundos mensajeros. Se distinguen receptores y ; adrenalina y noradrenalina son agonistas para ambos
receptores, pero estos tienen ms agonistas y antagonistas. El receptor puede ser 1 2. El 1 puede ser
A, B D. Estos tres se diferencian en los antagonistas, la localizacin, la estructura y el mecanismo efector
(adenilato ciclasa). En este caso, lo que importa es que en cada sitio del organismo la adenilato ciclasa causa
un efecto distinto. Los pueden ser 1, 2 3. Dieren en los antagonistas, y las caractersticas. Pero los 3
estimulan la adenilato ciclasa.
Los receptores dopaminrgicos: Son, igual que los anteriores, metabotrpicos. Pueden ser D1, D5, D3, D4
y D2. Los D2 pueden ser S (short) o L (long). Los D1 y D5 estimulan la adenilato ciclasa. Los otros tres la
inhiben, pero los D2 y D4 activan canales de potasio. Los D2 pueden inhibir un canal de calcio. Aparte del
agonista comn (dopamina), cada canal tiene sus propios agonistas. Algunos, como el sulpirilo y la clozapina
tienen efectos anti-psicticos. El AMPc activa a la protena quinasa A, que puede provocar respuestas a corto
plazo, o ms largas a travs de factores de transcripcin, de manera directa o indirecta. Esta ltima est mediada
por el gen de respuesta inmediata (IEG). A corto plazo es fosforilacin, y a largo plazo es alterando la expresin
gnica. Tambin hay receptores en la terminal presinptica (autorreceptores), y tambin en otras terminales
presinpticas que no liberan dopamina. Los D4 y D2 son los que tienen demostrada esta caracterstica.
1.3 Funciones
Dos catecolaminas, la noradrenalina y la dopamina, actan como neurotransmisores en el Sistema Nervioso Central y
como hormonas en el torrente sanguneo. Las catecolaminas causan generalmente cambios siolgicos que preparan
al cuerpo para la actividad fsica (como la lucha, la huida,...).
1.3.1
Disfunciones
Las disfunciones en las vas catecolaminrgicas son trastornos bipolares y esquizofrenia. La primera evidencia de esto
se obtuvo con los inhibidores de la MAO, que tenan efectos antidepresivos. Los antidepresivos tricclicos son inhibidores de sistemas de recaptacin de alta anidad, predominantemente la noradrenalina. Esto ha llevado a formular
la teora catecolaminrgica de estos desrdenes: "Ciertos desrdenes de las vas catecolaminrgicas en el Sistema Nervioso llevan a la depresin". Por el contrario, un aumento de la actividad provocara la fase maniaca. Esto lo hacen por
ejemplo las anfetaminas, ya que compiten por los lugares de recaptacin de la nordrenalina. De manera ms reciente
se ha usado tambin con la serotonina. La Fluoxetina es un frmaco que bloquea la recaptacin de serotonina y trata
la depresin. Las enfermedades psicticas mejoran con frmacos del sistema dopaminrgico. Se ha relacionado las
vas dopaminrgicas como componente de la esquizofrenia, que son altas concentraciones de dopamina. Se tratan
con los antagonistas de la va, o sea, sulrilo y clozapina.
1.3.2
Funciones motrices
En las funciones motrices, la dopamina est implicada en la enfermedad del Parkinson. Hay una degeneracin de las
neuronas de la sustancia negra. Desde la sustancia negra hay dos vas que se dirigen a los ganglios basales (destacando
el ncleo caudado), que juegan un papel en el control del movimiento. El ncleo caudado modula el tlamo, y desde
aqu hay una inervacin que controla la corteza motriz. As pues, se corta la modulacin de la dopamina entre la
sustancia negra y el ncleo caudado. La dopamina no atraviesa la barrera hematoenceflica, as que se utiliza la
L-Dopa, que s lo hace y a partir de ella se mejora, pero no corrige.
1.4 Catecolaminas sobre el Sistema Inmunitario

Las investigaciones han revelado que con estrs se disparaban los niveles de catecolaminas, y que los linfocitos tenan
receptores adrenrgicos. Cuando se incubaba norepinefrina (noradrenalina) o epinefrina (adrenalina), se vea su capacidad de proliferacin frente a tohemaglutinina (PHA) o concavalina A (ConA), y se comprobaba que a 104 M
inhiban la produccin de linfocitos T, pero que concentraciones de 108 M y en presencia de hidrocortisona estimulaba la proliferacin de estos linfocitos T. Esto efecto se inhiba si se aada fentolamina (bloqueante de receptores
). Se vio que concentraciones muy bajas de epinefrina que en apariencia no ejercan efectos sobre la proliferacin,
estimulaban esta proliferacin cuando se aada propranolol (bloqueante de receptores ). En conclusin, las respuestas a concentraciones altas se inhiben con propanolol, as que se necesitan receptores . Los receptores y son
antegnicos. Se sola decir que las vas de AMPc son inhibitorias y las de GMPc activas. Esto slo funciona con la
proliferacin de los linfocitos T. En otros casos no tiene porqu ser cierto.
1.4.1
Efecto in vitro de las catecolaminas sobre los macrfagos
Slo concentraciones de 10 12 M aumentan signicativamente la quimiotaxis de macrfagos. Pero los receptores

son ms importantes en este proceso. Concentraciones farmacolgicas (altas) o siolgicas de norepinefrina estimulan
la capacidad fagoctica de los macrfagos, a no ser que uno de los receptores est bloqueado. En cuanto a la capacidad
microbicida, se necesita el efecto de sumacin conjunta de receptores y .
Se supone que la quimiotaxis necesita menos concentracin de norepinefrina que la fagocitosis porque en los vasos no
hay mucha cantidad, pero cuando los macrfagos son atrados al foco infeccioso, la epinefrina y norepinefrina actan
autocrinamente sobre las clulas aumentando la concentracin en un lugar localizado. Concentraciones de 105 a
1012 M son adems quimioatrayentes para los fagocitos.
1.4.2
Quimiotaxis de los linfocitos en los rganos inmunocompetentes
Cuando estn connados en un rgano linfoide, con mucha concentracin de norepinefrina, los linfocitos permanecen
all acumulndose por si se produce una infeccin cuando terminen de madurar.
1.4.3
Efectos in vitro de las catecolaminas en las clulas NK
Concentraciones mayores o iguales a 107 M de norepinefrina inhiben la proliferacin NK. Menores de 107 M la
estimulan bajo determinadas circunstancias. Este efecto se ha visto que inuye directamente sobre las clulas NK y
no sobre las clulas tumorales.
1.4.4
Modelo de actuacin de catecolaminas in vivo en respuesta a linfocitos
La actuacin se divide en tres fases temporales: fase inductiva, proliferativa y efectora.
1.5. VASE TAMBIN
Fase inductiva: La noradrenalina liberada por las terminaciones nerviosas estimula la fagocitosis y presentacin antignica as como la colaboracin celular en general a travs de receptores y adrenrgicos. Se
favorece el inicio de la respuesta inmunitaria. Las citoquinas producidas por los macrfagos (fundamentalmente la IL-1) inhiben la accin de la noradrenalina disminuyendo su concentracin.
Fase proliferativa: Concentraciones bajas de noradrenalina a travs de receptores estimulan la proliferacin
de los linfocitos T. Segregan IL-2 que tambin estimula la produccin de noradrenalina. Concentraciones de
noradrenalina altas por receptores inhiben la proliferacin de los linfocitos, con lo que se para y regula la
respuesta proliferativa.
Fase efectora: La noradrenalina, a travs de receptores , disminuye la produccin de anticuerpos o la actividad
de linfocitos citotxicos (CTL).
1.5 Vase tambin

Noradrenalina
Adrenalina
Dopamina
Neurotransmisor
Sistema Nervioso
Hormona
1.6 Bibliografa
Hypoglycemia by Ronald Homan, M.D., July 1999, The Holistic M.D.
Joh, T.H., Hwang, O. 1987. Dopamine beta-hydroxylase: biochemistry and molecular biology. Ann N Y Acad
Sci. 493:342-50.
Wikimedia Commons alberga contenido multimedia sobre Catecolamina. Commons
http://www.nlm.nih.gov/cgi/mesh/2007/MB_cgi?mode=&term=Catecholamines
http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/003613.htm
Captulo 2
Adrenalina
<td colspan="2 class=" " style="text-align:center; bgcolor="#eeeeee style="text-align: center; vertical-align: top;
font-size:11px;" colspan="2"">(R)4-(1-hidroxi-2-(metilamino)etil)benceno-1,2-diol
La adrenalina, tambin conocida como epinefrina por su Denominacin Comn Internacional (DCI), es una hormona
y un neurotransmisor.[1] Incrementa la frecuencia cardaca, contrae los vasos sanguneos, dilata los conductos de aire, y participa en la reaccin de lucha o huida del sistema nervioso simptico.[2] Qumicamente, la adrenalina es una
catecolamina, una monoamina producida slo por las glndulas suprarrenales a partir de los aminocidos fenilalanina
y tirosina.
El trmino adrenalina se deriva de las races latinas ad- y renes que literalmente signica junto al rin", en referencia
a la ubicacin anatmica de la glndula suprarrenal en el rin. Las races griegas epi y nephros tienen un signicado
similar, sobre el rin, y dan origen a epinefrina. El trmino epinefrina es usualmente abreviado a epi en la jerga
mdica.[3]
Los extractos suprarrenales conteniendo adrenalina se obtuvieron por primera vez por el silogo polaco Napoleon
Cybulski en 1895. Estos extractos, que l llam nadnerczyna, contenan epinefrina y otras catecolaminas.[4] El qumico japons Jokichi Takamine y su asistente Keizo Uenaka descubrieron independientemente la adrenalina en
1900.[5][6] En 1901, Takamine aisl y puric con xito la hormona de las glndulas suprarrenales de ovejas y
bueyes.[7] La adrenalina fue por primera vez sintetizada en un laboratorio por Friedrich Stolz y Henry Drysdale
Dakin, de forma independiente, en 1904.[6]
2.1 Aplicaciones mdicas

La epinefrina es usada para tratar una serie de afecciones incluyendo: paro cardiorrespiratorio, analaxia, y sangrado
supercial.[8] Ha sido histricamente usada para tratar los broncoespasmos y la hipoglucemia, pero ahora se preere
utilizar frmacos ms selectivos, tales como el salbutamol y la dextrosa repectivamente.[8]
2.1.1
Paro cardaco
La adrenalina se usa como medicamento para tratar el paro cardaco y otras arritmias cardacas que resulten en un
gasto cardaco disminuido o ausente. La accin de la adrenalina consiste en el incremento de la resistencia perifrica
mediante la vasoconstriccin receptor 1 -dependiente y el incremento del gasto cardaco mediante su unin a los
receptores 1 . Las concentraciones ACLS habituales para las inyecciones son de 1:10.000.
2.1.2
Analaxia
Debido a sus efectos de dilatacin en la va area, la adrenalina es el frmaco de eleccin para tratar la analaxia.
Tambin es til en el tratamiento de la septicemia. Los pacientes con alergia a protenas[9] sometidos a inmunoterapia
pueden recibir un enjuague de adrenalina antes de que se administre el extracto alergnico, reduciendo as la respuesta inmune al alergnico administrado.[10]
7
CAPTULO 2. ADRENALINA
Debido a las diversas expresiones de receptores 1 o 2 , dependiendo del paciente, la administracin de adrenalina
puede elevar o reducir la presin sangunea, dependiendo de que el aumento o disminucin neta de la resistencia
perifrica permita balancear los efectos inotrpicos y cronotrpicos positivos de la adrenalina en el corazn, efectos
que respectivamente incrementan la contractilidad y la frecuencia cardaca.
Las concentraciones habituales para las inyecciones subcutneas o intramusculares son de 1:1.000.
2.1.3
Laringotraqueobronquitis
La epinefrina racmica ha sido histricamente usada para el tratamiento de laringotraqueobronquitis.[11][12] La epinefrina racmica es una mezcla 1:1 de los ismeros dextrgiro (D) y levgiro (L) de la epinefrina.[13] La forma L es el
componente activo.[13] La epinefrina racmica funciona a travs de la estimulacin de los receptores adrenrgicos-
en las vas respiratorias resultando en la vasoconstriccin de la mucosa y una disminucin en las edemas subglticas, y
a travs de la estimulacin de los receptores adrenrgicos- resultando en la relajacin del msculo liso bronquial.[12]
2.1.4
En anestsicos locales
La epinefrina se aade a una serie de anestsicos locales inyectables, tales como la bupivacana y lidocana, como un
vasoconstrictor que permite retardar la absorcin y por lo tanto prolongar la accin del agente anestsico. Algunos de
los efectos adversos del uso de anestsicos locales, tales como la aprensin, taquicardia y temblores, podran deberse
a la accin de la epinefrina.[14]
2.1.5
Autoinyectores
La epinefrina est disponible en sistemas de auto-administracin (autoinyectores). El principio activo de medicamentos como EpiPen, Anapen, y Twinject es la epinefrina. Los Twinjects contienen una segunda dosis de epinefrina
en una jeringa y aguja separadas dentro del cuerpo del auntoinyector.
Aun cuando estos nombres son marcas registradas, el uso comn de los trminos est derivando hacia la referencia
genrica a cualquier autoinyector de epinefrina.
A efectos de monitorizar el estado de conservacin de la epinefrina frente a una posible desnaturalizacin (por agresiones lumnicas, trmicas,...), los autoinyectores disponen de una ventana transparente que permite realizar la observacin visual de la transparencia del lquido. Los usuarios de autoinyectores deben realizar la comprobacin visual
diariamente, as como reemplazarlos cada 18 meses (coincidiendo con el plazo de caducidad o vida til del componente activo).

Posibles reacciones adversas a la epinefrina son palpitaciones, taquicardias, arritmias cardacas, ansiedad, cefaleas,
temblores, hipertensin, y edema pulmonar agudo.[15]
Su uso est contraindicado en pacientes en tratamiento con -bloqueadores no-selectivos, debido a que la interaccin
podra resultar en una hipertensin severa e incluso en una hemorragia cerebral.[16] Aunque comnmente se cree
que la administracin de epinefrina puede causar un fallo cardiaco por estrechar las arterias coronarias, este no es
el caso. Las arterias coronarias tienen solamente receptores 2 , que provocan una vasodilatacin en presencia de
epinefrina.[17] Sin embargo, no est probado denitivamente que la administracin de dosis altas de epinefrina mejore
la supervivencia o la incidencia de secuelas neurolgicas en vctimas adultas de un paro cardaco.[18]
2.3 Medicin en uidos biolgicos

La epinefrina puede ser cuanticada en la sangre, plasma o suero como ayuda diagnstica para monitorear la administracin teraputica o para identicar el agente causante en una posible vctima de envenenamiento. Las concentraciones de epinefrina endgena en el plasma en un adulto en reposo son normalmente menores de 10 ng/L, pero pueden
subir 10 veces durante el ejercicio y 50 veces o ms durante periodos de estrs. Los pacientes con feocromocitoma
2.4. MECANISMO DE ACCIN
tienen normalmente niveles de epinefrina en el plasma de 1.000-10.000 ng/L. La administracin parenteral de epinefrina para el cuidado intensivo en pacientes con afecciones cardiacas puede llevar a concentraciones de 10.000 a
100.000 ng/L.[19][20]
2.4 Mecanismo de accin

Como hormona, la epinefrina acta en casi todos los tejidos del cuerpo. Sus acciones varan segn el tipo de tejido y
la expresin de los distintos receptores adrenrgicos en cada tejido. Por ejemplo, la epinefrina causa la relajacin del
msculo liso en las vas respiratorias pero causa contracciones en el msculo liso de las arteriolas.
La epinefrina acta unindose a una variedad de receptores adrenrgicos. La adrenalina es un agonista no selectivo
de todos los receptores adrenrgicos, incluyendo los receptores 1 , 2 , 1 , 2 , y 3 .[16] La unin de la epinefrina
a estos receptores origina una serie de cambios metablicos. La unin con los receptores adrenrgicos inhibe la
secrecin de insulina en el pncreas; estimula la glucogenolisis en el hgado y el msculo; y estimula la gluclisis en el
msculo.[21] La unin con los receptores adrenrgicos provoca la secrecin de glucagn en el pncreas, acrecienta
la secrecin de la hormona adrenocorticotropa (ACTH) en la glndula pituitaria e incrementa la liplisis en el tejido
adiposo. Juntos, estos efectos llevan a un incremento de la glucemia y de la concentracin de cidos grasos en la sangre,
proporcionando sustratos para la produccin de energa dentro de las clulas de todo el cuerpo.[21] La adrenalina es
el activador ms potente de los receptores , es 2 a 10 veces ms activa que la noradrenalina y ms de 100 veces ms
potente que el isoproterenol.
Adems de los cambios metablicos, la epinefrina tambin lleva a amplias interacciones a travs de todos los sistemas
de rganos.
2.5 Biosntesis y regulacin

La adrenalina es sintetizada en la mdula de la glndula suprarrenal en una ruta enzimtica que convierte el aminocido
tirosina en una serie de intermediarios y, nalmente, en adrenalina. La tirosina es primero oxidada para obtener levodopa, que posteriormente se descarboxila para dar dopamina. La oxidacin de esta molcula proporciona
norepinefrina que luego es metilada para dar epinefrina.
La adrenalina tambin es sintetizada al metilarse la amina distal primaria de la norepinefrina por la accin de la enzima
feniletanolamina N-metiltransferasa (PNMT) en el citosol de las neuronas adrenrgicas y clulas de la mdula adrenal
(llamadas clulas cromafnicas). La PNMT slo se encuentra en el citosol de las clulas de la mdula suprarrenal. La
PNMT usa la S-adenosilmetionina como cofactor para donar el grupo metilo a la norepinefrina, creando adrenalina.
Para que la norepinefrina sirva como sustrato de la PNMT en el citosol, primero debe ser trasladada fuera de los
grnulos de las clulas cromafnicas a travs del intercambiador catecolaminas-H+ VMAT1. El VMAT1 tambin es
responsable de transportar la recin sintetizada adrenalina de vuelta del citosol a los grnulos de las clulas cromafnicas, desde donde es liberada fuera de la clula.
En las clulas hepticas, la adrenalina se une al receptor adrenrgico , que cambia de conformacin y ayuda a las
G, un tipo de protena G, a transformar el GDP en GTP. Esta protena G trimrica se disocia en subunidades alfa y
beta/gamma. Las G alfa se unen a la adenilciclasa, convirtiendo el ATP en AMP cclico. El AMP cclico se une a
una subunidad reguladora de la protena quinasa A y la protena quinasa A fosforila la fosforilasa quinasa. Mientras
tanto, las G beta/gamma se unen al canal de calcio, lo que permite la entrada de los iones de calcio al citoplasma. Los
iones de calcio se unen a las protenas calmodulinas, una protena presente en todas las clulas eucariotas, que luego
se unen a la fosforilasa quinasa y completan su activacin. La fosforilasa quinasa fosforila la glucgeno fosforilasa,
que luego fosforila el glucgeno y lo convierte en glucosa-6-fosfato.
2.5.1
Regulacin
Los principales desencadenantes siolgicos de la liberacin de adrenalina son las tensiones, tales como las amenazas
fsicas, las emociones intensas, los ruidos, las luces brillantes y la alta temperatura ambiental. Todos estos estmulos
se procesan en el sistema nervioso central.[22]
La hormona adrenocorticotropa (ACTH) y el sistema nervioso simptico estimulan la sntesis de los precursores
de adrenalina al incrementar la actividad de la tirosina hidroxilasa y dopamina beta-hidroxilasa, dos enzimas claves
10
involucradas en la sntesis de catecolaminas. La ACTH tambin estimula a la corteza suprarrenal para que libere
cortisol, lo que incrementa la expresin de PNMT en las clulas cromafnicas, intensicando la sntesis de adrenalina.
Esto se hace con frecuencia en respuesta al estrs. El sistema nervioso simptico, actuando a travs de los nervios
esplcnicos que llegan a la mdula suprarrenal, estimula la liberacin de adrenalina. La acetilcolina liberada por las
bras simpticas preganglionares de estos nervios actan en los receptores nicotnicos, causando la despolarizacin
celular y una entrada de calcio a travs de los canales de calcio voltaje-dependientes. El calcio provoca la exocitosis
de los grnulos cromafnicos y as libera la adrenalina (y noradrenalina) hacia el torrente sanguneo.
La adrenalina (como tambin la noradrenalina) ejerce una retroalimentacin negativa para regular a la baja su propia
sntesis en los receptores presinpticos adrenrgicos 2 . Niveles anormalmente altos de adrenalina pueden provocar
una variedad de afecciones, tales como el feocromocitoma y otros tumores de los ganglios simpticos.
Su accin naliza con su recaptacin en las terminaciones nerviosas, la dilucin y la degradacin metablica por
monoamino oxidasas y catecol-O-metil transferasas.
2.6 Sntesis qumica

La epinefrina puede sintetizarse mediante la reaccin de catecol con cloruro de cloroacetilo, seguido por la adicin de
metilamina para obtener la cetona, que se reduce al compuesto deseado. La mezcla racmica puede separarse usando
cido tartrico. La adrenalina natural es el esteroismero (R)-(-)-L-adrenalina.
Para el aislamiento desde las glndulas suprarrenales de animales (ingls):
J. Takamine, J. Soc. Chem. Ind., 20, 746 (1901).
J. B. Aldrich, Am. J. Physiol., 5, 457 (1901).
Produccin sinttica (ingls):
A. F. Stolz, Chem. Ber., 37, 4149 (1904).
K. R. Payne, Ind. Chem. Chem. Manuf., 37, 523 (1961).
H. Loewe, Arzneimittel-Forsch., 4, 583 (1954).
Farbenwerke Meister Lucins & Bruning in Hochst a.M., DE 152814 (1903).
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PMID 18863798.
D. Flacher, Z. Physiol. Chem., 58, 189 (1908).
2.7 Etimologa
Aunque fuera de los Estados Unidos se nombra de manera habitual como adrenalina, el USAN y la Denominacin
Comn Internacional (DCI) para este frmaco es epinefrina porque adrenaline se parece demasiado a la marca adrenalin (sin la e nal) comercializada por Parke, Davis & Co., la cual se encuentra registrada en los Estados Unidos.
2.8 Vase tambin

Noradrenalina
Receptor adrenrgico
Glndula suprarrenal
2.9. REFERENCIAS
11
Adrenocromo
Catecolamina
Efedrina
2.9 Referencias
[1] Berecek Kh, B. M.; Brody, M. J. (1982). Evidence for a neurotransmitter role for epinephrine derived from the adrenal
medulla. Am J Physiol 242 (4): pp. H593H601. PMID 6278965.
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[21] Sabyasachi Sircar (2007). Medical Physiology. Thieme Publishing Group. p. 536. ISBN 3-13-144061-9.
[22] Nelson, L.; Cox, M. (2004). Lehninger Principles of Biochemstry (4th edicin). New York: Freeman. p. 908. ISBN 0716743396.
12
2.10 Bibliografa
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http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/druginfo/medmaster/a603002-es.html
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2.11. ENLACES EXTERNOS
13
14
Representacin de las reacciones qumicas para la sntesis de adrenalina.
15
Captulo 3
Bromocriptina
font-size:11px;" colspan="2"">
Ergotaman-3',6',18-trione, 2-bromo-12'-hydroxy-2'- (1-methylethyl)5'alpha-(2
-methylpropyl)La bromocriptina es un derivado de la ergolina clasicado dentro de los agonistas D2 dopaminrgicos que se usa
para el tratamiento de trastornos hiposarios y la Enfermedad de Parkinson. Uno de los efectos dopaminrgicos sobre
la hipsis es el antagonismo de la produccin de prolactina por los lactotrofos.
3.1 Composicin
Como todas las ergotaminas, la bromocriptina es un compuesto heterocclico; dos grupos peptdicos de su estructura...
tripptido
3.2 Mecanismo de Accin

La bromocriptina acta estimulando los receptores de dopamina en el cuerpo estriado.
3.3 Indicaciones de uso

Por su efecto Antagonista hormonal:
Hiperprolactinemia.
Prolactinoma.
Galactorrea.
Supresin de la lactancia materna.
Amenorrea.
Infertilidad.
Hipogonadismo.
Acromegalia.
Tumores hiposiarios.
Antiparkinsoniano (para la Enfermedad de Parkinson).
Inmunosupresin en el trasplante de rganos[1]
Por su efecto dopaminrgico:
Adiccin a la cocana, facilitando la superacin del sndrome de abstinencia.[2][3]
16
3.4. EFECTOS ADVERSOS
17
3.4 Efectos Adversos

De acuerdo con la frecuencia de aparicin tenemos los siguientes efectos no deseados en el uso de la bromocriptina:[4]
Comunes:
Vrtigo.
Mareos.
Nuseas.
Menos comunes:
Estreimiento.
Diarrea.
Somnolencia.
Xerostoma.
Calambres nocturnos.
Prdida de apetito.
Lentitud mental.
Dolor abdominal.
Constipacin.
Hipersensibilidad al fro de los dedos de las manos y pies.
Vmitos.
En pacientes con Enfermedad de Parkinson:
Confusin.
Alucinaciones (visuales, auditivas, kinsicas).
Movimientos incontrolables del cuerpo, la cara, lengua, brazos, manos, cabeza y tronco superior.
Raras
Deposiciones negras (melena).
Hematemesis.
Dolor torcico.
Convulsiones.
Desmayos.
Taquicardia.
Cefalea.
Diaforesis.
Nuseas y vmitos continuos o severos.
Nerviosismo.
Disnea.
Trastornos visuales: visin borrosa, ceguera momentnea, otros.
Debilidad sbita.
18
CAPTULO 3. BROMOCRIPTINA
3.5 Contraindicaciones
La bromocriptina est contraindicada en los siguientes casos:
Hipertensin arterial no controlada.
Hipersensibilidad a los derivados del ergot.
Embarazo:
Hipertensin inducida por el embarazo.
Preeclampsia.
Eclampsia.
Postparto:
Enfermedad coronaria.
Cardiopata severa.

NIH/Medline
'
3.7 Referencias
[1] Clodi M, Kotzmann H, Riedl M, Schmidt A, Barnas U, Muhlbacher F, Mustafa G, Horl WH, Waldhausl W, Mayer G,
Luger A., 1997. The long-acting dopamine agonist bromocriptina mesylate as additive immunosuppressive drug after kidney
transplantation. Nephrol Dial Transplant. 1997 Apr;12(4):748-52.
[2] Campbell A, Baldessarini RJ, Cremens C, Teicher MH, Marsh E, Kula NS, 1989. bromocriptina antagonizes behavioral
eects of cocaine in the rat. Neuropsychopharmacology 1989 Sep; 2(3):209-24.
[3] KL Preston, JT Sullivan, EC Strain and GE Bigelow, 1992. Eects of cocaine alone and in combination with bromocriptina
in human cocaine abusers. J Pharmacol Exp Ther. 1992 Jul;262(1):279-91.
[4] Bromocriptine advanced consumer information | Drugs.com
Captulo 4
Carbidopa
font-size:11px;" colspan="2"">(2S)3-(3,4-dihydroxyphenyl)2-hydrazino-2-methylpropanoic acid
Carbidopa (Lodosyn) es un medicamento que se administra a las personas con enfermedad de Parkinson con el n
de inhibir el metabolismo perifrico de levodopa.
4.1 Farmacologa
La Carbidopa inhibe la L-aminocido aromtico descarboxilasa (DOPA descarboxilasa o DDC),[1] una enzima importante en la biosntesis de la serotonina a partir del L-triptfano y en la biosntesis de la dopamina (DA) a partir de
la L-DOPA.
Adems de la carbidopa, otros inhibidores de la DOPA descarboxilasa son benserazida (Ro-4-4602), diuorometildopa,
y -metildopa.
4.2 Usos
Se usa conjuntamente con L-DOPA (siendo "levodopa" el nombre comercial, un precursor de la dopamina que se
transforma en dopamina en el organismo), lo que incrementa la vida media de levodopa en el plasma, de 50 minutos
a una hora y media. La CarbiDOPA no puede atravesar la barrera cerebral de la sangre, por lo que nicamente inhibe
la DDC perifrica. Como consecuencia, inhibe slo perifricamente la conversin de L-DOPA en dopamina. Esto
reduce los efectos colaterales causados por dopamina en la periferia y, as mismo, incrementa la concentracin de
L-DOPA y dopamina en el cerebro.
La combinacin de carbidopa/levodopa lleva los nombres de marca Sinemet, Parcopa y Atamet; mientras que
Stalevo es una combinacin con entacapone, que aumenta la biodisponibilidad de carbidopa y levodopa.
Carbidopa tambin se usa en combinacin con 5-HTP, una variante natural del aminocido triptfano que es un
precursor del neurotransmisor serotonina y un intermediario en el metabolismo del triptfano. Carbidopa impide el
metabolismo del 5-HTPs en el hgado, que puede llevar a elevados niveles de serotonina en sangre. La investigacin
nos muestra que la administracin de 5-HTP y carbidopa produce un gran incremento de los niveles de 5-HTP en
el plasma sanguneo. Sin el uso de carbidopa hay un riesgo signicativo de enfermedad de las vlvulas del corazn
cuando se toma 5-HTP, debido al efecto de la serotonina en el corazn.[1][2] En Europa, el 5-HTP se prescribe con
carbidopa para prevenir la conversin del 5-HTP en serotonina antes de alcanzar el cerebro.[3]
4.3 Referencias
[1] Gustafsson BI, Tmmers K, Nordrum I, Loennechen JP, Brunsvik A, Solligrd E, Fossmark R, Bakke I, Syversen U,
Waldum H (March 2005). Long-term serotonin administration induces heart valve disease in rats. Circulation 111 (12):
pp. 151722. doi:10.1161/01.CIR.0000159356.42064.48. PMID 15781732.
19
20
CAPTULO 4. CARBIDOPA
[2] Xu J, Jian B, Chu R, Lu Z, Li Q, Dunlop J, Rosenzweig-Lipson S, McGonigle P, Levy RJ, Liang B (December 2002).
Serotonin mechanisms in heart valve disease II: the 5-HT2 receptor and its signaling pathway in aortic valve interstitial cells. Am. J. Pathol. 161 (6): pp. 220918. PMID 12466135. PMC 1850896. http://ajp.amjpathol.org/cgi/content/
abstract/161/6/2209.
[3] http://www3.interscience.wiley.com/journal/119498636/abstract?CRETRY=1&SRETRY=0

Lodosyn prescribing information
Sinemet datasheet for New Zealand
Captulo 5
Cynarosida
font-size:11px;" colspan="2"">2-(3,4-dihydroxyphenyl)5-hydroxy-7-[(2S,3R,4S,5S,6R)3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan2-yl]oxychromen-4-one
Cynaroside es una avona, un compuesto qumico similares a los avonoides. Se trata de un 7-O- glucsido de
luteolina y se puede encontrar en Taraxacum ocinale, en Ferula varia y Ferula foetida[1] en Campanula persicifolia
y C. rotundifolia,[2] en el bamb Phyllostachys nigra[3] y en Cynara scolymus (alcachofa).[4]
5.1 Metabolismo
Flavona 7-O-beta-glucosiltransferasa aade una glucosa a la luteolina. Un cinarosida 7-O-glucosidasa ha sido identicado en la alcachofa.[4]
5.2 Referencias
[1] Yuldashev, M. P. (1997). Cynaroside content of the plants Ferula varia and F. Foetida. Chemistry of Natural Compounds
33 (5): pp. 5978. doi:10.1007/BF02254816.
[2] Teslov, L. S.; Teslov, S. V. (1972). Cynaroside and luteolin from Campanula persicifolia and C. Rotundifolia. Chemistry
of Natural Compounds 8: pp. 117. doi:10.1007/BF00564462.
[3] Hu, Chun; Zhang, Ying; Kitts, David D. (2000). Evaluation of Antioxidant and Prooxidant Activities of Bamboo Phyllostachys nigra Var. Henonis Leaf Extract in Vitro. Journal of Agricultural and Food Chemistry 48 (8): pp. 31706.
doi:10.1021/jf0001637. PMID 10956087.
[4] Nlein, B; Kreis, W (2005). Purication and Characterization of a Cynaroside 7-O--D-Glucosidase from Cynarae
scolymi folium. Acta Horticulturae 681: pp. 41320. http://www.actahort.org/books/681/681_58.htm.
21
Captulo 6
Dopamina
La dopamina (C6 H3 (OH)2 -CH2 -CH2 -NH2 ) es un neurotransmisor producido en una amplia variedad de animales,
incluidos tanto vertebrados como invertebrados. Segn su estructura qumica, la dopamina es una feniletilamina, una
catecolamina que cumple funciones de neurotransmisor en el sistema nervioso central, activando los cinco tipos de
receptores celulares de dopamina: D1 (relacionado con un efecto activador), D2 (relacionado con un efecto inhibidor),
D3, D4 y D5, y sus variantes. La dopamina se produce en muchas partes del sistema nervioso, especialmente en la
sustancia negra. La dopamina es tambin una neurohormona liberada por el hipotlamo. Su funcin principal en ste,
es inhibir la liberacin de prolactina del lbulo anterior de la hipsis.
Como frmaco, acta como simpaticomimtico (emulando la accin del sistema nervioso simptico) promoviendo el
incremento de la frecuencia cardaca y presin arterial; a su vez, puede producir efectos deletreos como taquicardia.
Sin embargo, a causa de que la dopamina no puede atravesar la barrera hematoenceflica, su administracin como
droga no afecta directamente el sistema nervioso central.
La disminucin en la cantidad de dopamina en el cerebro en pacientes con enfermedades como la enfermedad de
Parkinson y la distona en respuesta a Dopa, L-Dopa (levodopa), que es el precursor de la dopamina, puede deberse a
que este ltimo cruza la barrera hematoenceflica; en la enfermedad de Parkinson la destruccin de las neuronas dopaminrgicas de la sustancia negra y que proyectan hacia los ganglios basales conlleva lesiones tisulares que terminan
en la prdida del control de los movimientos a cargo del sistema nervioso.
6.1 Historia
La dopamina fue sintetizada articialmente por primera vez en 1910 por George Barger y James Ewens en los
Laboratorios Wellcome en Londres, Inglaterra. Fue llamada Dopamina porque es una monoamina, y su precursor
sinttico es la 3,4-dihidroxifenilalanina (L-Dopa). En 1952, Arvid Carlsson y Nils-ke Hillarp, del Laboratorio
de Farmacologa Qumica del Instituto Nacional del Corazn en Suecia, pusieron de maniesto su importante papel
como neurotransmisor. ste y otros logros en transduccin de seales en el sistema nervioso le valieron a Carlsson el
Premio Nobel en Fisiologa o Medicina en 2000.[2][3]
6.2 Bioqumica
6.2.1
Nombre y familia
La dopamina tiene la frmula qumica C6H3(OH)2-CH2-CH2-NH2. Su nombre qumico es 4-(2-aminoetil)benceno1,2-diol y su abreviatura es DA.
Como miembro de la familia de las catecolaminas, la dopamina es un precursor de la norepinefrina (noradrenalina),
luego epinefrina (adrenalina) en las vas de biosntesis de estos neurotransmisores.
22
6.3. FUNCIONES EN EL SISTEMA NERVIOSO
6.2.2
23
Biosntesis
La dopamina se biosintetiza en el cuerpo (principalmente en el tejido nervioso de la mdula de las glndulas suprarrenales) primero por la hidroxilacin de los aminocidos L-tirosina a L-Dopa mediante la enzima tirosina 3monooxigenasa, tambin conocida como tirosina hidroxilasa, y despus por la descarboxilacin de la L-DOPA mediante la enzima dopa-descarboxilasa.[4] En algunas neuronas, la dopamina es transformada en norepinefrina por la
dopamina beta-hidroxilasa.
En las neuronas, despus de la sntesis la dopamina se empaqueta en vesculas, que se liberan en la sinapsis en respuesta
a un impulso elctrico presinptico.
6.2.3
Inactivacin y degradacin
La dopamina es inactivada por el reingreso mediante el transportador de dopamina, luego es clivada enzimticamente
por la catecol-O-metil transferasa (COMT) y la monoamino oxidasa (MAO). La dopamina que no es clivada por las
enzimas es reempacada en vesculas para su reutilizacin.
La dopamina tambin es capaz de hacer difusin simple en la sinapsis, y de regular la presin sangunea.
6.3 Funciones en el sistema nervioso

La dopamina tiene muchas funciones en el cerebro, incluyendo papeles importantes en el comportamiento y la
cognicin, la actividad motora, la motivacin y la recompensa, la regulacin de la produccin de leche, el sueo,
el humor, la atencin, y el aprendizaje.
Las neuronas dopaminrgicas (es decir, las neuronas cuyo neurotransmisor primario es la dopamina) estn presentes
mayoritariamente en el rea tegmental ventral (VTA) del cerebro-medio, la parte compacta de la sustancia negra, y
el ncleo arcuato del hipotlamo.
Las respuestas fsicas de las neuronas dopaminrgicas son observadas cuando se presenta una recompensa inesperada. Estas respuestas se trasladan al inicio de un estmulo condicionado despus de apareamientos repetidos con la
recompensa.
Por otro lado, las neuronas de dopamina son deprimidas cuando la recompensa esperada se omite. As, las neuronas de
dopamina parecen codicar la prediccin del error para resultados provechosos. En la naturaleza, aprendemos a repetir
comportamientos que conducen a maximizar recompensas. La dopamina por lo tanto, como se cree, proporciona una
seal instructiva a las partes del cerebro responsable de adquirir el nuevo comportamiento. La diferencia temporal
del aprendizaje proporciona un modelo computacional describiendo cmo el error de prediccin de neuronas de
dopamina se usa como una seal instructiva.
En insectos, un sistema de recompensa similar existe, usando octopamina, un qumico similar a dopamina.[5]
6.3.1
Anatoma
Las neuronas dopaminrgicas forman un sistema neurotransmisor que se origina en la parte compacta de la sustancia
negra, el rea tegmental ventral (VTA) y el hipotlamo. Sus axones son proyectados a travs de varias reas del cerebro
mediante estas vas principales:
Va mesocortical
Va mesolmbica
Va nigrostriatal
Va tuberoinfundibular
Esta inervacin explica muchos de los efectos de activar este sistema dopaminrgico. Por ejemplo, la va mesolmbica
conecta el VTA y el ncleo accumbens, ambos son centrales al sistema de recompensa cerebral.[6]
24
6.3.2
CAPTULO 6. DOPAMINA
Movimiento
Mediante los receptores de dopamina D1, D2, D3, D4 y D5, la dopamina reduce la inuencia de la va indirecta, e
incrementa las acciones de la va directa involucrando los ganglios basales. La biosntesis insuciente de dopamina en
las neuronas dopaminrgicas pueden causar la Enfermedad de Parkinson, en la cual una persona pierde la habilidad
para ejecutar movimientos nos y controlados. La activacin fsica dopaminrgica parece ser crucial con respecto a
una duradera codicacin interna de habilidades motoras (Beck, 2005).
6.3.3
Cognicin y corteza frontal
En los lbulos frontales, la dopamina controla el ujo de informacin desde otras reas del cerebro. Los desrdenes de
dopamina en esta regin del cerebro pueden causar un declinamiento en las funciones neurocognitivas, especialmente
la memoria, atencin, y resolucin de problemas. Las concentraciones reducidas de dopamina en la corteza prefrontal
se piensa contribuyen al trastorno por dcit de atencin con hiperactividad. Por el contrario, la medicacin antipsictica acta como antagonista de la dopamina y se usa en el tratamiento de los sntomas positivos en esquizofrenia.
6.3.4
Regulacin de la secrecin de prolactina
La dopamina es el principal regulador neuroendocrino de la secrecin de prolactina desde la hipsis anterior. La dopamina producida por las neuronas en el ncleo arcuato del hipotlamo se secreta a los vasos sanguneos hipotlamohiposiarios en la eminencia media, la cual supla la hipsis. Las clulas lactotropas que producen prolactina, en
ausencia de dopamina, secretan prolactina continuamente; la dopamina inhibe su secrecin. As, en el contexto de la
regulacin de la secrecin de prolactina, la dopamina es ocasionalmente llamada Factor Inhibidor de Prolactina
(PIH), o prolactostatina. La prolactina tambin parece inhibir la liberacin de dopamina, como un efecto posterior
al orgasmo, y es principalmente responsable del Perodo Refractario.
6.3.5
Motivacin y placer
Refuerzo
La dopamina es comnmente asociada con el sistema del placer del cerebro, suministrando los sentimientos de gozo
y refuerzo para motivar una persona proactivamente para realizar ciertas actividades. La dopamina se libera desde
neuronas situadas en el rea tegmental ventral (ATV) hasta estructuras como el ncleo accumbens, la amgdala, el rea
septal lateral, el ncleo olfatorio anterior, el tubrculo olfatorio y el neocrtex mediante las proyecciones que tiene
el ATV sobre estas estructuras. Participa en experiencias naturalmente recompensantes tales como la alimentacin,
el sexo,[7][8] algunas drogas, y los estmulos neutrales que se pueden asociar con estos. Esta teora es frecuentemente
discutida en trminos de drogas tales como la cocana, la nicotina, y las anfetaminas, las cuales parecen llevar directa
o indirectamente al incremento de dopamina en esas reas, y en relacin a las teoras neurobiolgicas de la adiccin
qumica, argumentando que esas vas dopaminrgicas son alteradas patolgicamente en las personas adictas. Sin
embargo, segn estudios recientes existe una relacin en la alteracin en los niveles de dopamina producidas por el
tabaco y un decremento del riesgo de contraer Parkinson, pero los mecanismos de tal relacin an no se encuentran
determinados.[9]
Inhibicin de la recaptacin, expulsin
Sin embargo, cocana y anfetamina inuyen sobre distintos mecanismos. La cocana es un bloqueador (del transportador de la dopamina) que inhibe competitivamente la recaptacin de la dopamina para aumentar el periodo de vida
de la misma y producir una sobreabundancia de dopamina (un aumento de hasta el 150%) dentro de los parmetros
de los neurotransmisores de la dopamina.
Al igual que la cocana, las anfetaminas incrementan la concentracin de dopamina en el espacio [sinptico], pero
por medio de un mecanismo distinto. Las anfetaminas tienen una estructura similar a la dopamina y pueden por tanto
penetrar en el botn terminal de la neurona presinptica por medio de sus transportadores de dopamina, as como
difundindose a travs de la [membrana neural] directamente. Al entrar en la neurona presinptica, las anfetaminas
fuerzan a las molculas de dopamina a salir de su vescula de almacenamiento y las expulsan al espacio sinptico
haciendo funcionar a la inversa a los transportadores de dopamina.
6.4. DESRDENES DEL COMPORTAMIENTO
25
El papel de la dopamina en la experiencia del placer ha sido cuestionado por varios investigadores. Se ha argumentado
que la dopamina est ms asociada al deseo anticipatorio y la motivacin (comnmente denominados querer) por
oposicin al placer consumatorio real (normalmente denominado gustar)
La dopamina se libera al encuentro de estmulos desagradables o aversivos, y as motiva hacia el placer de evitar o
eliminar los estmulos desagradables.
Estudios en animales
Lo que se sabe sobre la dopamina en cuanto a su papel en la motivacin, el deseo y el placer, se obtuvo de estudios
realizados en animales. En uno de estos estudios, a las ratas se les extrajo la dopamina hasta en un 99% en el nucleus
accumbens y neostriatum usando 6-hidroxidopamina. -->[10] Con esta gran reduccin de dopamina, las ratas ya no
pudieron alimentarse por su propia voluntad. Los investigadores las alimentaron de manera forzada y notaron las
expresiones faciales que indicaban si les agradaba o no. Concluyeron que la reduccin de dopamina no disminuye el
placer de consumo, slo el deseo de comer. En otro estudio, ratones con la dopamina incrementada mostraron un
mayor deseo, pero no gusto por recompensas agradables. -->[11]
Drogas reductoras de dopamina en seres humanos
En humanos, sin embargo, las drogas que reducen la actividad de la dopamina (neurolepticos, e.g., algunos antipsicticos)
han mostrado tambin reducir la motivacin, as como provocar anhedonia (incapacidad para experimentar placer).[12]
Contrariamente los agonistas de D2/D3 pramipexole y ropinirol tienen propiedades anti-anhednicas, lo que ha sido
estimado midiendo a travs de la Escala del Placer de Snaith-Hamilton.[13] (La Escala del Placer de Snaith-Hamilton,
fue introducida en Inglaterra en 1995 para auto-evaluar la anhedonia en pacientes psiquitricos).
Transmisin cannabinoide y opioide
Los opioides y cannabinoides, en lugar de transmitir la dopamina, pueden modular el placer de los alimentos y la
palatabilidad (sabor).[14] Esto podra explicar por qu en los animales el sabor de la comida es independiente de la
concentracin de dopamina en el cerebro. Otros placeres, sin embargo, pueden estar ms asociados con la dopamina.
Un estudio inform que tanto la anticipacin como la consumacin de la conducta sexual (machos) fueron interrumpidas por receptores antagonistas de DA.[15] La libido puede ser incrementada por drogas que afectan a la dopamina,
pero no por otras que afecten a los pptidos opioides o de otros neurotransmisores.
Socializacin
La sociabilidad se encuentra tambin muy ligada a la neurotransmisin de dopamina. Una baja captabilidad de dopamina es frecuentemente encontrada en personas con ansiedad social. Las caractersticas comunes a los sntomas
negativos de la esquizofrenia (apata, anhedonia) son importantes en relacin al estado hipodopaminrgico en ciertas
reas del cerebro. En instancias de desorden bipolar, sujetos manacos pueden ser hipersociales, al igual que tambin
pueden ser hipersexuales. Esto tambin se da por accin de un incremento de dopamina, provocando mana que
puede ser tratada con antipsicticos bloqueadores de dopamina.
Saliencia
La dopamina tambin puede tener un papel en la saliencia (perceptibilidad) de los estmulos potencialmente importantes, tales como las fuentes de recompensa o de peligro. Esta hiptesis sostiene que la dopamina ayuda a la toma
de decisiones al inuir en la prioridad, o el nivel de deseo, de estos estmulos a la persona en cuestin.
6.4 Desrdenes del comportamiento

El bloqueo de los receptores cerebrales de dopamina aumenta (en vez de disminuir) el consumo de drogas. Dado que
el bloqueo de dopamina disminuye el deseo, el aumento en el consumo de drogas se podra ver no como un deseo
qumico sino como un profundo deseo psicolgico de sentir algo.
26
CAPTULO 6. DOPAMINA
Dcit en los niveles de dopamina se han relacionado con el dcit atencional con hiperactividad (DAH) y los medicamentos estimulantes usados exitosamente para tratar el aumento desmedido en los niveles de neurotransmisores
de dopamina llevan a la disminucin de los sntomas.
6.4.1
Inhibicin latente y creatividad
La Dopamina de los circuitos mesolmbicos incrementa la actividad general y la de los centros regulatorios de la
conducta, disminuyendo la inhibicin latente. Estos tres efectos dan como resultado el incremento de la creatividad
en la generacin de ideas. Esto ha llevado al modelo trifactorial de la creatividad que incluye los lbulos frontales, los
lbulos temporales y la dopamina mesolmbica. [16]
6.5 Relacin con la psicosis

La dopamina anormalmente alta se asocia con psicosis y esquizofrenia.[17] Las neuronas de dopamina en la va mesolmbica estn particularmente asociadas con estos sntomas. Las pruebas vienen parcialmente del descubrimiento
de una clase de drogas llamadas fenotiacinas (que bloquean los receptores de dopamina D2 ) que pueden reducir los
sntomas psicticos, y parcialmente del descubrimiento de drogas como la anfetamina y cocana (que son conocidas por incrementar de manera importante los niveles de dopamina) pueden causar psicosis.[18] Por esto, la mayora
de los modernos frmacos antipsicticos, por ejemplo, Risperidona, estn diseados para bloquear la funcin de la
dopamina en diversos grados.
6.6 Uso teraputico

Levodopa es un precursor de dopamina usado de varias maneras en el tratamiento de la Enfermedad de Parkinson. Es
co-administrada tpicamente con un inhibidor de la decarboxilacin perifrica (DDC, dopa decarboxilasa), incluyendo
la carbidopa o benserazida. Los inhibidores de la ruta metablica alternativa de la dopamina por la catecol-O-metil
transferasa tambin son usados. Estos incluyen entacapona y tolcapona.
La dopamina es tambin usada como una droga inotrpica en pacientes con shock para incrementar el gasto cardaco
y la presin sangunea
6.7 La dopamina y la oxidacin de la fruta

Las polifenol oxidasas (PPOs) son una familia de enzimas responsables de la oxidacin de frutas frescas y vegetales
al ser cortados o golpeados. Estas enzimas usan oxgeno molecular(O2 ) para oxidar varios difenoles a su correspondiente quinonas. El sustrato natural para los PPOs en la banana es la dopamina.El producto de su oxidacin, la
quinona dopamina se oxida espontneamente en presencia de otras quinonas.Las quinonas entonces se polimerizan
y condensan con amino cido para formar pigmentos marrones denominados melaninas. Se cree que estas quinonas y melaninas derivadas de la dopamina podran ayudar a proteger a las frutas y vegetales daados de bacterias y
hongos.[19]
6.8 Otros datos

Este neurotransmisor cerebral se relaciona con las funciones motrices, las emociones y los sentimientos de placer.
Controla el sistema retiniano y los sistemas encargados de activar los centros responsables de la actividad motora, as
como los de regular ciertas secreciones hormonales, de mandar informacin a clulas del mesoencfalo que conectan
con el cortex frontal y con distintas estructuras del sistema lmbico. Estos dos ltimos sistemas tienen una funcin
muy importante en la vida emocional de las personas y su mal funcionamiento es caracterstico en algunos tipos de
psicosis.
6.9. VASE TAMBIN
27
La dopamina aumenta la presin arterial. A dosis bajas aumenta el ltrado glomerular y la excrecin de sodio. Es
precursor de la adrenalina y de la noradrenalina, y adems es compuesto intermediario en el metabolismo de las
tiroxinas.
Inhibe la produccin de prolactina en la lactancia. La succin del pezn desencadena un aumento rpido de produccin
de prolactina, sin embargo, al nal de la lactancia, con las separaciones entre las tomas y la secrecin de dopamina
se provoca la interrupcin de la leche.
La dopamina, en personas con enfermedad de Parkinson, aparece al 50 % de los niveles normales y produce rigidez
muscular y falta de coordinacin motora. En esta enfermedad, las neuronas productoras de dopamina van degenerando lentamente, y aunque se desconocen las causas de esta degeneracin neuronal, algunos casos parecen estar muy
relacionados con la toxicidad de ciertos compuestos qumicos, como los pesticidas.[cita requerida] Por el contrario, la
esquizofrenia se asocia con un aumento excesivo en los niveles de dicho neurotransmisor.
6.9 Vase tambin

Adiccin
Anfetamina
Antipsictico
Catecolamina
Catecol-O-metil transferasa
Condicionamiento clsico
Cocana
Enfermedad de Parkinson
Esquizofrenia
Metilfenidato
Neurotransmisor
Prolactinoma
Selegilina
6.10 Referencias
[1] Nmero CAS
[2] Benes, F.M. (1 de enero de 2001). Carlsson and the discovery of dopamine. Trends in Pharmacological Sciences Volume
22 (Issue 1): pp. 46-47.
[3] Fahn, Stanley (1 de noviembre de 2006). The Movement Disorder Society. ed. The History of Levodopa as it Pertains
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[4] Zhen Qi, Gary W. Miller, Eberhard O. Voit (2008). Computational Systems Analysis of Dopamine Metabolism (artculo
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[7] Giuliano, F.; Allard J. (2001). Dopamine and male sexual function. Eur Urol 40: pp. 601-608. PMID 11805404.
28
CAPTULO 6. DOPAMINA
[8] Giuliano, F.; Allard J. (2001). Dopamine and sexual function. Int J Impot Res 13 (Suppl 3): pp. S18-S28. doi:10.1038/sj.ijir.3900719.
PMID 11477488. http://www.nature.com/ijir/journal/v13/n3s/index.html.
[9] Healthnder, Archives of Neurology Fumar cigarrillos podra reducir el riesgo de Parkinson, Parkinsons Disease Foundation.
[10] Berridge K, Robinson T (1998). What is the role of dopamine in reward: hedonic impact, reward learning, or incentive
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[11] Pecia S, Cagniard B, Berridge K, Aldridge J, Zhuang X (2003). Hyperdopaminergic mutant mice have higher wanting
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[12] Lambert M, Schimmelmann B, Karow A, Naber D (2003). Subjective well-being and initial dysphoric reaction under
antipsychotic drugs - concepts, measurement and clinical relevance.. Pharmacopsychiatry 36 (Suppl 3): pp. S181-90.
PMID 14677077.
[13] Lemke M, Brecht H, Koester J, Kraus P, Reichmann H (2005). Anhedonia, depression, and motor functioning in Parkinsons disease during treatment with pramipexole.. J Neuropsychiatry Clin Neurosci 17 (2): pp. 214-20. PMID 15939976.
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[15] Pfaus J, Phillips A (1991). Role of dopamine in anticipatory and consummatory aspects of sexual behavior in the male
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[16] Flaherty, A.W, (2005). Frontotemporal and dopaminergic control of idea generation and creative drive. Journal of
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[17] Disruption of gene interaction linked to schizophrenia. St. Jude Childrens Research Hospital. Consultado el 06-07-2006.
[18] Lieberman, J.A.; JM Kane, J. Alvir (1997). Provocative tests with psychostimulant drugs in schizophrenia.. Psychopharmacology (Berl). 91 (4): pp. 415-433. PMID 2884687. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?cmd=Retrieve&db=
pubmed&dopt=AbstractPlus&list_uids=2884687&query_hl=1&itool=pubmed_DocSum.
[19] Mayer, AM (2006). Polyphenol oxidases in plants and fungi: Going places? A review. Phytochemistry 67: pp. 2318-2331.
PMID 16973188.

Biochemistry of Parkinsons Disease
La dopamina: el principal neurotransmisor cerebral relacionado con los trastornos bipolares Forumclnic.
29
Captulo 7
Fisetinidin
Fisetinidin con frmula qumica C15 H11 O5 + (Cl- ), es una antocianidina. Se ha obtenido del duramen de Acacia
mearnsii,[2] de la corteza de Rhizophora apiculata[3] y tambin se puede sintetizar.[4]
7.1 Tanninos
Fisetinidin puede componerlo taninos.[2] Los polmeros son entonces llamados prosetinidin (Porter, 1992).[3]
7.2 Ver tambin

Leuco-setinidin
Lista de los compuestos con nmero de carbono 15
7.3 Referencias
[1] Nmero CAS
[2] D. G. Roux (February 1962). Condensed tannins. 12. Polymeric leuco-setinidin tannins from the heartwood of Acacia
mearnsii. Biochem J. 82 (2): pp. 320324. doi:10.1016/j.foodchem.2007.08.005.
[3] Adah A. Rahim (February 1962). Antioxidant activities of mangrove Rhizophora apiculata bark extracts. Biochem J.
82 (2): pp. 320324. doi:10.1016/j.foodchem.2007.08.005.
[4] M. Gbor (10 December 1966). Antibacterial Eect of Fisetin and Fisetinidin. Nature 212 (1273). doi:10.1038/2121273a0.
PMID 21090477.

Esta obra deriva de la traduccin de Fisetinidin de la Wikipedia en ingls, publicada por sus editores bajo la
Licencia de documentacin libre de GNU y la Licencia Creative Commons Atribucin-CompartirIgual 3.0
Unported.
30
Captulo 8
Gosipol
El gosipol C30 H30 O8 es un polifenol derivado de la planta del algodn (gnero Gossypium, familia Malvaceae). El
gosipol es un aldehdo polifenlico que permeabiliza las clulas y acta como un inhibidor para varias de las enzimas
deshidrogenasas. Es un pigmento amarillo. Entre otros usos, ha sido probado como anticonceptivo oral masculino en
China. Adems, el gosipol ha sido reconocido por poseer propiedades antimalricas. Otras investigaciones se derivan
en la bsqueda de propiedades anticancergenas de la molcula.
8.1 Propiedades biolgicas

Tiene propiedades proapoptticas, probablemente debidas a la regulacin de las protenas Bax y Bcl2. Tambin inhibe
reversiblemente la calcineurina y la transforma en calmodulina. Inhibe la replicacin del virus VIH-1. Es un inhibidor
efectivo de la protena kinasa C.[2] Tambin se presenta como un modulador de los niveles de potasio, causando, por
consiguiente, parlisis.[3]
8.2 Anticonceptivo
En 1929, una investigacin en Jiangxi mostr una correlacin existente entre la baja fertilidad en machos y el uso del
aceite de algodn crudo para cocinar. Esta propiedad fue atribuida al gosipol. En los 70s, el Gobierno chino comenz
a investigar el uso del gosipol como anticonceptivo. Dichos estudios involucraron a 10.000 sujetos y continuaron por
una dcada. Concluyeron que el gosipol provea una anticoncepcin conable, poda ser tomado en va oral como
tableta, y no afectara el balance hormonal masculino. Sin embargo, el gosipol tena algunas deciencias. Los estudios
determinaron tambin una anomala en los niveles de potasio en los pacientes. Adems, el 7% de los pacientes reportaron efectos en el sistema digestivo, y un 12% vieron incrementados los niveles de fatiga. Muchos de los pacientes
se recuperaron luego de suspender el tratamiento y tomar suplementos de potasio. Un estudio posterior revela que
tomar suplementos de potasio durante el tratamiento con gosipol no previene la hipopotasemia en primates.
En los aos 90, la compaa farmacutica de Brasil Hebron anunci planes de introducir al mercado una pldora con
bajas dosis de gosipol, denominada Nofertil, pero la pldora jams vio la luz. Su lanzamiento fue pospuesto indenidamente debido a niveles inaceptables de infertilidad permanente. Alrededor del 25% de los hombres permanecan
azoosprmicos luego de un ao de haber suspendido el tratamiento. Mientras ms consumieran el medicamento, ms
aumentaban las probabilidades de adquirir esta condicin o volverse denitivamente azoosprmico. Los investigadores concluyen que el uso del gosipol puede ser sugerido como un tratamiento alternativo a la ciruga de vasectoma.[4]
8.3 Referencias
[1] Nmero CAS
[2] About Gossypol at Bioscreening.net
[3] Low potassium levels from use of Gossypol linked to paralysis.
31
32
CAPTULO 8. GOSIPOL
[4] Coutinho, F. M. (April 2002). Gossypol: a contraceptive for men. Contraception 65 (4): pp. 259263. doi:10.1016/S00107824(02)00294-9. PMID 12020773.
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Captulo 9
Leucocyanidin
Leucocyanidin con frmula qumica C15 H14 O7 , es un compuesto qumico incoloro relacionado con las leucoantocianidinas.
Leucoyanidin se puede encontrar en Aesculus hippocastanum, Anacardium occidentale, Arachis hypogaea, Areca catechu, Asimina triloba, Cerasus vulgaris, Cinnamomum camphora, Erythroxylon coca, Gleditsia triacanthos, Hamamelis
virginiana, Hippophae rhamnoides, Hordeum vulgare, Humulus lupulus, Hypericum perforatum, Laurus nobilis, Magnolia
denudata, Malva silvestris, Musa acuminata balbisiana, Nelumbo nucifera, Pinus strobus, Prunus serotina , Psidium
guajava, Quercus alba, Quercus robur, Rumex hymenosepalus, Schinus terebinthifolius, Terminalia arjuna, Terminalia
catappa, Theobroma cacao, Drimia maritima, Vicia faba, Vitis vinifera, Zea mays, Ziziphus jujuba'.[2]
9.1 Chemistry
(+)Leucocyanidin se puede sintetizar a partir de (+) dihidroquercetina por reduccin de borohidruro de sodio.[3]
Equivalentes molares del sinttico (2R,3S,4R o S)-leucocyanidin y (+)-catequina se condensan con rapidez excepcional a pH 5 en condiciones ambientales para dar el todo-trans-[4,8]- y [4,6]-bi-[(+)-catechins] (procyanidins B3,
B6) the all-trans-[4,8:4,8]- and [4,8:4,6]-tri-[(+)-catechins] (procyanidin C2 e ismeros).[4]
9.2 Metabolismo
Leucocianidina oxigenasa utiliza leucocianidina, 2-oxoglutarate, and O2 to produce cis-dihydroquercetin, transdihydroquercetin (taxifolin), succinate, CO2 , y H2 O.
9.3 Referencias
[1] Nmero CAS
[2] Leucocyanidin on liberherbarum.com
[3] Leucoanthocyanidins as intermediates in anthocyanidin biosynthesis in owers of Matthiola incana R. Br. Werner Heller,
Lothar Britsch, Gert Forkmann and Hans Grisebach, 1984
[4] Synthesis of condensed tannins. Part 9. The condensation sequence of leucocyanidin with (+)-catechin and with the resultant
procyanidins. Jan. A. Delcour, Daneel Ferreira and David G. Roux, J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1983, pages 1711-1717,
doi 10.1039/P19830001711

Esta obra deriva de la traduccin de Leucocyanidin de la Wikipedia en ingls, publicada por sus editores bajo
la Licencia de documentacin libre de GNU y la Licencia Creative Commons Atribucin-CompartirIgual 3.0
Unported.
33
Captulo 10
Levodopa
font-size:11px;" colspan="2"">cido (S)2-amino-3-(3,4-dihidroxifenil)
propanoico
La levodopa (L-DOPA, L-3,4 dihidroxifenilalanina), tambin conocido como L-DOPA el precursor metablico de la
dopamina, es el medicamento aislado ms ecaz en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson; los efectos teraputicos y adversos de la levodopa resultan de su descarboxilacin en dopamina por medio de la enzima descarboxilasa.
Se administra L-DOPA en lugar de dopamina, porque la dopamina no puede atravesar la barrera hematoenceflica
(la que forman las meninges entre los vasos sanguneos y el lquido cefalorraqudeo); en cambio, la levodopa s puede
atravesarla por transporte facilitado.
10.1 Caractersticas
La levodopa oral se absorbe rpidamente en el intestino delgado a travs del sistema de transporte para aminocidos
aromticos. Los aminocidos de la dieta pueden alterar su absorcin. Las concentraciones mximas del frmaco en
plasma suelen ocurrir entre 1/2 y 2 horas despus de una dosis oral. La vida media en plasma es de 1 a 3 horas.
Un transportador de membrana de aminocidos aromticos facilita la entrada del frmaco en el Sistema Nervioso
Central (SNC), en este sitio puede existir competencia entre las protenas dietticas y la levodopa. En el encfalo, la
levodopa es convertida en dopamina, principalmente dentro de terminales presinpticas de neuronas dopaminrgicas
en el cuerpo estriado. Despus de liberarse, la dopamina se transporta al interior de terminales dopaminrgicas o
clulas postsinpticas, en donde puede almacenarse de nuevo en grnulos (neuronas) o metabolizarse por MAO o
COMT (neuronas y no neuronas).
La levodopa suele administrarse con un inhibidor de la descarboxilasa de L-aminocidos aromticos (AAD) de accin perifrica (p. ej., carbidopa) que no penetre bien en el SNC. Cuando no se inhibe esta enzima, la levodopa
se descarboxila en la periferia, y menos del 1% penetra el SNC. Con la inhibicin perifrica de la descarboxilasa
aumenta notablemente la fraccin de levodopa que permanece sin metabolizarse y disponible para cruzar la barrera
hematoenceflica.
10.2 Uso en la enfermedad de Parkinson

Las bases tericas para el uso de este compuesto en el Parkinson se apoyan en que se observa que en pacientes con
esta enfermedad la dopamina estriatal se agota, pero que las clulas ngricas restantes an son capaces de producir un
poco de dopamina captando su precursor, L-dopa. El nmero de neuronas en el cuerpo estriado no est disminuido y
conservan su receptividad a la dopamina que se administra, actuando a travs de las neuronas ngricas residuales. Sin
embargo, con el tiempo el nmero residual de clulas de la sustancia negra con capacidad para convertir la L-dopa
en dopamina se torna inadecuado, y la capacidad de receptividad de dopamina de las neuronas estriatales blanco se
vuelve excesiva, quiz como resultado de hipersensibilidad por desnervacin; lo anterior da origen tanto a disminucin
en la respuesta a la L-dopa, como movimientos paradjicos y exagerados (discinesias) con cada dosis.
La mayora de los pacientes tolera el medicamento al inicio, tiene pocos efectos adversos importantes y produce una
34
10.3. EFECTO Y DOSIFICACIN
35
mejora notable, en especial de la hipocinesia y el temblor despus de varias dosis o antes de ello (hay excepciones).
Sin embargo, los efectos secundarios y las limitaciones de la L-dopa se tornan considerables a medida que contina
la farmacoterapia y progresa la enfermedad.
10.2.1
Carbidopa y Bencerazida
Al administrar levodopa junto con carbidopa o bencerazida (inhibidores de la dopadescarboxilasa), se consigue que
la cantidad de levodopa que alcanza el sistema nervioso central sea mayor y se aumente el tiempo de semivida de la
levodopa. Adems esta administracin conjunta puede reducir la dosis de levodopa en un 75% aproximadamente y
se consigue una mayor ecacia clnica que se maniesta con una accin ms rpida y un mayor nmero de enfermos
beneciados.
10.3 Efecto y dosicacin

Este tratamiento elimina generalmente la hipocinesia (debilidad motora y disminucin del movimiento), la rigidez y
en algunos pacientes disminuye el temblor.
La dosis inicial recomendada de levodopa es de 100 a 125 mg, asociados a 12,5 mg de carbidopa o bien 25 mg
de benserazida. La adminstracin de levodopa se realiza siempre combinando la levodopa con un inhibidor de la
dopadescarboxilasa (benserazida o carbidopa) en la proporcin de 1:4 o 1:10. Debe tomarse una vez al da por va
oral, aumentando la dosis cada cinco das hasta que se obtiene una respuesta aceptable. La dosis mxima de levodopa
al da es de 400 mg, fraccionada en dos o tres tomas y se recomienda tomarla 30 minutos antes de las comidas.
10.4 Reacciones adversas

El problema en este tipo de tratamiento es que su uso prolongado se asocia a una prdida de ecacia y con complicaciones motoras. Muchos pacientes obtienen una mejora maniesta y sostenida durante 2 a 5 aos, pero despus la
levodopa empieza a perder efectividad en un 50% de los casos. Despus de este tiempo la mayora de los pacientes
evoluciona hacia una fase descompensada de la enfermedad, caracterizada por la aparicin de dos complicaciones
principalmente: uctuaciones motoras y discinesias (movimientos anormales involuntarios: tics, temblores, contracciones...).
Las uctuaciones motoras incluyen dos fenmenos:
- Fenmeno on-o: perodos de funcionalismo normal que se alternan bruscamente con perodos de acinesia
(prdida de movimiento) y aumento imprevisible del temblor.
- Fenmeno wearing-o: disminucin de las funciones motoras al nal del intervalo de dosicacin, justo antes
de la dosis siguiente.
La levodopa administrada en comprimidos de liberacin sostenida no aporta ninguna ventaja clara respecto a la
administrada de forma clsica, para prevenir las uctuaciones motoras. En estos casos hay que repartir la dosis en
ms tomas durante el da y administrarlas fuera de las comidas. Actualmente se estn haciendo estudios respecto al
uso de sistemas de liberacin sostenida mediante la administracin por va subcutnea de profrmacos de levodopa.
Estos trabajos parece ser que estn teniendo xito y ya hay medicamentos en desarrollo. La ingestin de protenas
puede dicultar la absorcin de levodopa, por esta razn algunos pacientes responden mejor al tratamiento siguiendo
una dieta hipoproteica. Estas complicaciones tambin pueden tratarse combinando este tratamiento con amantadina
o agonistas dopaminrgicos. Se recomienda administrar las dosis mnimas necesarias. Cuanto ms baja sea la dosis
administrada ms durar la ecacia del tratamiento. Si se necesitan dosis ms altas, puede optarse por no aumentarlas
y aadir al tratamiento un frmaco anticolinrgico, un agonistadopaminrgico o amantadina.
10.5 Especialidades farmacuticas

Las especialidades farmacuticas comercializadas en Espaa que contienen estos principios activos indicados en el
tratamiento de la enfermedad de Prkinson, son las siguientes:
36
CAPTULO 10. LEVODOPA
Levodopa ms bencerazida: Madopar 250, 200/50 mg (comprimidos). Madopar, retard 100/25 mg (cpsulas).
Levodopa ms carbidopa: Sinemet, plus retard 100/25 mg (comprimidos). Sinemet, plus 100/25 mg (comp).
Sinemet, retard 200/50 mg (comp). Sinemet, 250 mg/25 mg (comp).
10.6 Vase tambin

DOPA
Composicin: Stalevo 50/12.5/200 mg: Cada comprimido recubierto contiene: Levodopa 50 mg; Carbidopa 12.5 mg;
Entacapona 200 mg. Stalevo 100/25/200 mg: Cada comprimido recubierto contiene: Levodopa 100 mg; Carbidopa
25 mg; Entacapona 200 mg. Stalevo 150/37.5/200 mg: Cada comprimido recubierto contiene: Levodopa 150 mg;
Carbidopa 37.5 mg; Entacapona 200 mg. Stalevo 200/50/200: Cada comprimido recubierto contiene: Levodopa 200
mg, Carbidopa 50 mg, Entacapona 200 mg.
Presentaciones: Stalevo 50/12.5/200 mg: Envase conteniendo 30 comprimidos. Stalevo 100/25/200 mg: Envase conteniendo 30 comprimidos recubiertos. Stalevo 150/37.5/200 mg: Envase conteniendo 30 comprimidos recubiertos.
Stalevo 200/50/200: Envase conteniendo 30 comprimidos recubiertos.
10.7 Fuente
ndice farmacolgico 2000. Academia de Ciencias Mdicas de Catalua y Baleares.
10.8 Referencias
Waite, J. Herbert, et al. (2005). Mussel Adhesion: Finding the Tricks Worth Mimicking. J Adhesion 81: pp.
1-21.
Messersmith, Phillip B., et al. (2006). Rapid Gel Formation and Adhesion in Photocurable and Biodegradable
Block Copolymers with High DOPA Content. Macromolecules 39: pp. 1740-1748.

ScienceDaily: Study Reveals Details Of Mussels Tenacious Bonds (Northwestern University) agosto de 2006.
NuevaPharma: DopaFuse, un nuevo tratamiento para la enfermedad de Parkinson.
Captulo 11
Melacacidin
Melacacidin con frmula qumica es un compuesto qumico relacionado con las leucoantocianidinas. Se puede encontrar en Acacia crassicarpa.[2]
Melacacidin es un compuesto que puede provocar alergia de contacto, la contiene Acacia melanoxylon.[3]
11.1 Referencias
[1] Nmero CAS
[2] Bioactive phenolic substances in important tree species. Part 3: Knots and stemwood of Acacia crassicarpa and A. mangium,
Suvi P. Pietarinen, Stefan M. Willfr, Rainer E. Sjholm, Bjarne R. Holmbom, 2005
[3] Contact allergy to Australian blackwood (Acacia melanoxylon R.Br.): isolation and identication of new hydroxyavan
sensitizers B. M. Hausen, G. Bruhn, D. A. Tilsley, 2006

Esta obra deriva de la traduccin de Melacacidin de la Wikipedia en ingls, publicada por sus editores bajo
Unported.
37
Captulo 12
Metirosina
font-size:11px;" colspan="2"">(2S)2-amino- 3-(4-hidroxifenil)- cido 2-metilpropanoico
La metirosina (-Metiltirosina, AMPT) es una droga antihipertensiva: inhibidor de la tirosina hidroxilasa que cataliza la conversin de tirosina en DOPA; el cual es el paso limitante en la biosntesis de catecolaminas. Administrada
a pacientes con feocromocitoma, al utilizarse como coadyuvante para la fenoxibenzamina y otros bloqueadores alfa
adrenrgicos.
La metirosina conlleva riesgo de cristaluria.
12.1 Uso clnico

Se la ha usado en el tratamiento de la feocromocitoma.[1] Y est contraindicada para tratar la hipertensin esencial.
Sin embargo, es ahora poco utilizado en medicina, y su uso principal es en la investigacin cientca, para investigar
los efectos del agotamiento de catecolaminas[2]
12.2 Vase tambin

Fenclonina
12.3 Referencias
[1] Green KN, Larsson SK, Beevers DG, Bevan PG, Hayes B (August 1982). Alpha-methyltyrosine in the management of
phaeochromocytoma. Thorax 37 (8): pp. 6323. PMID 7179194.
[2] O'Leary OF, Bechtholt AJ, Crowley JJ, Hill TE, Page ME, Lucki I. Depletion of serotonin and catecholamines block the
acute behavioral response to dierent classes of antidepressant drugs in the mouse tail suspension test. Psychopharmacology
(Berlin). Junio de 2007; 192 (3): 357-71. PMID 17318507
38
Captulo 13
Noradrenalina
La norepinefrina (o noradrenalina por su DCI) es una catecolamina con mltiples funciones siolgicas y homeostticas que puede actuar como hormona y como neurotransmisor.[2] Las reas del cuerpo que producen o se ven
afectadas por la norepinefrina son descritas como noradrenrgicas.
Los trminos noradrenalina (del latn) y norepinefrina (derivado del griego) son intercambiables, siendo el primero
ms comn en la mayor parte del mundo. Sin embargo, para evitar confusin y obtener consistencia, las autoridades
mdicas han promovido la norepinefrina como la nomenclatura favorecida, y este es el trmino usado a lo largo de
este artculo.
Una de las funciones ms importantes de la norepinefrina es su rol como neurotransmisor. Es liberada de las neuronas
simpticas afectando el corazn. Un incremento en los niveles de norepinefrina del sistema nervioso simptico incrementa el ritmo de las contracciones.[3]
Como hormona del estrs, la norepinefrina afecta partes del cerebro tales como la amgdala cerebral, donde la atencin
y respuestas son controladas.[4] Junto con la epinefrina, la norepinefrina tambin subyace la reaccin de lucha o
huida, incrementando directamente la frecuencia cardiaca, desencadenando la liberacin de glucosa de las reservas
de energa, e incrementando el ujo sanguneo hacia el msculo esqueltico. Incrementa el suministro de oxgeno
del cerebro.[5] La norepinefrina tambin puede suprimir la neuroinamacin cuando es liberada difusamente en el
cerebro por el locus coeruleus.[6]
Cuando la norepinefrina acta como droga, incrementa la presin sangunea al aumentar el tono vascular (el grado
de tensin del msculo liso vascular que conforma las paredes de los vasos sanguneos) a travs de la activacin del
receptor adrenrgico-. El resultado de la creciente resistencia vascular desencadena un reejo compensatorio que
supera el efecto homeosttico de aquel incremento en el corazn, llamado reejo barorreceptor, que de lo contrario
resultara en una cada en la frecuencia cardaca llamada bradicardia reeja.
La noradrenalina se biosintetiza a partir de la dopamina en las vesculas o depsitos de almacenamiento. La cadena
de transformaciones es la siguiente: En un primer paso, la tirosina se convierte en DOPA por la accin de la tirosina
hidroxilasa. La DOPA se convierte en dopamina en las vesculas de almacenamiento. Finalmente, y por la accin
intravesicular de la dopamina beta-hidroxilasa, se transforma en noradrenalina.[7] Es liberada por la mdula suprarrenal en el torrente sanguneo como una hormona, y tambin es un neurotransmisor en el sistema nervioso central y
sistema nervioso simptico donde es liberada por neuronas noradrenrgicas en el locus coeruleus. Las acciones de la
norepinefrina se llevan a cabo a travs de la unin a los receptores adrenrgicos.
13.1 Qumica
La norepinefrina es una catecolamina y una fenetilamina. El estereoismero natural es L-()-(R)-norepinefrina. El
trmino norepinefrina se deriva del prejo qumico nor-, que indica que la norepinefrina es el siguiente menor
homlogo de la epinefrina. Las dos estructuras dieren slo en que la epinefrina tiene un grupo metil unido a su
nitrgeno, mientras que el grupo metil es reemplazado por un tomo de hidrgeno en la norepinefrina. El prejo
nor- es probablemente derivado como una abreviacin de la palabra normal, usado para indicar un compuesto
desmetilado.[8][9][10]
39
40
CAPTULO 13. NORADRENALINA
13.2 Orgenes
La norepinefrina es liberada cuando una serie de cambios siolgicos son activados por un evento estresante.
En el cerebro, esto es causado en parte por la activacin de un rea del tronco enceflico llamado locus coeruleus.
Este ncleo es el origen de las mayoras de las vas de la norepinefrina. Las neuronas noradrenrgicas proyectan
bilateralmente (envan seales a ambos lados del cerebro) desde el locus coeruleus a lo largo de distintas vas a
muchas ubicaciones, incluyendo la corteza cerebral, sistema lmbico, y la mdula espinal, formando un sistema de
neurotransmisores.
La norepinefrina tambin es liberada de las neuronas posganglionares del sistema nervioso simptico, para transmitir
las reaccin de lucha o huida en cada tejido respectivamente. La mdula suprarrenal tambin puede ser contada como
clulas nerviosas postganglionares, aunque estas liberan norepinefrina en la sangre.
13.2.1
Sistema norepinefrina
Las neuronas noradrenrgicas en el cerebro forman un sistema de neurotransmisores, que, cuando es activado, ejerce efectos en grandes reas del cerebro. Los efectos son la atencin y el despertar, e inuencias en el sistema de
recompensas.
Anatmicamente, las neuronas noradrenrgicas se originan de tanto el locus coeruleus como el campo tegmental
lateral. Los axones de las neuronas en el locus coeruleus actan sobre los receptores adrenrgicos en:
Amgdala cerebral
Circunvolucin del cngulo
Giro cingulado
Hipocampo
Hipotlamo
Neocrtex
Mdula espinal
Cuerpo estriado
Tlamo
Por otra parte, los axones de las neuronas del campo tegmental lateral actan sobre los receptores adrenrgicos del
hipotlamo, por ejemplo.
Esta estructura explica algunos de los usos clnicos de la norepinefrina, ya que una modicacin del sistema afecta
grandes reas del cerebro.
13.3 Mecanismo
La norepinefrina es sintetizada a partir de la tirosina, y es empaquetada en vesculas sinpticas. Lleva a cabo su accin
al ser liberada dentro de las hendiduras sinpticas, donde acta sobre los receptores adrenrgicos, seguido por la seal
de terminacin, ya sea por la degradacin de norepinefrina, o por la absorcin por las clulas circundantes.
13.3.1
Biosntesis
La norepinefrina es sintetizada por una serie de pasos enzimticos en la mdula suprarrenal y neuronas posganglionares
del sistema nervioso simptico a partir del aminocido tirosina:
Tirosina
13.3. MECANISMO
41
Levodopa
Dopamina
Norepinefrina
13.3.2
Transporte Vesicular
Entre la descarboxilacin y la -oxidacin nal, la norepinefrina es transportada hacia las vesculas sinpticas. Esto
es hecho por el transportador vesicular de monoaminas (VMAT) en la bicapa lipdica. Este transportador tiene la
misma anidad para la norepinefrina, epinefrina, e isoproterenol.[11]
13.3.3
Liberacin
Para llevar a cabo sus funciones, la norepinefrina necesita ser liberada de las vesculas sinpticas. Muchas sustancias
modulan esta liberacin, algunos inhibiendo y otros estimulando la liberacin.
Por ejemplo, hay receptores adrenrgicos 2 presinpticos inhibitorios, que dan un feedback negativo en la liberacin
de la regulacin alostrica.
13.3.4
Unin al receptor
La norepinefrina realiza su accin en una clula objetivo al unirse y activando receptores adrenrgicos. La expresin
de la clula objetivo de distintos tipos de receptores determina el efecto celular, y por lo tanto la norepinefrina tiene
distintas acciones en distintos tipos de clulas.
13.3.5
Terminacin
La seal de terminacin es el resultado de la recaptacin y degradacin.

Captacin
La captacin extracelular de norepinefrina hacia el citosol se hace presinpticamente (captacin 1) o por clulas no
neuronales en la vecindad (captacin 2). Adems, hay un mecanismo de captacin vesicular desde el citosol hacia las
vesculas sinpticas.
Degradacin
En mamferos, la norepinefrina es rpidamente degradada en varios metabolitos. Los principales metabolitos son:
Normetanefrina (va la enzima catecol-O-metil transferasa, COMT)
cido 3,4-dihidroximandlico (va monoamino oxidasa A, MAO)
cido vanililmandlico (cido 3-metoxi-4-hidroximandlico), tambin referido como vanilmandelate o VMA
(va MAO)
3-Metoxi-4-hidroxifenilglicol, MHPG o MOPEG (va MAO)
Epinefrina (va PNMT)[16]
En la periferia, el VMA es el metabolito principal de las catecolaminas, y se excreta no conjugado en la orina. Un
metabolito menor (aunque es el metabolito principal en el sistema nervioso central) es el MHPG, que es parcialmente
conjugado con sulfato o derivados de glucurnidos y es excretado en la orina.[17]
42
CAPTULO 13. NORADRENALINA

OH
OH
NH2
HO
Normetanephrine
Monoamine
CHO
Normetanephrine
aldehyde
HO
Aldehyde dehydrogenase
OH
OH
OH
Norepinephrine
OH
CHO
OH
3,4-dihydroxymandelic acid
OH
OH
HO
OH
HO
HO
Norepinephrine
aldehyde
Aldehyde reductase
HO
oxidase (MAO)
NH 2
vanillylmandelic
acid
COMT
Catechol-O-methyl transferase (COMT)

OH
HO
OH
3-Methoxy-4-hydroxy
phenylglycol (MHPG)
HO
COMT
OH
HO
HO
OH
3,4-dihydroxyphenylglycol
Degradacin de la norepinefrina. Las enzimas se muestran en cuadros.[15]
13.4 Agentes noradrenrgicos

13.4.1
Por indicacin
La norepinefrina puede ser usada para el tratamiento de trastornos de dcit de atencin/hiperactividad, depresin,
e hipotensin. La norepinefrina, al igual que otras catecolaminas, sola no puede cruzar la barrera hematoenceflica,
entonces drogas tales como las anfetaminas son necesarias para incrementar los niveles en el cerebro.
Trastorno de dcit de atencin/hiperactividad
La norepinefrina, junto con la dopamina, han sido reconocidas por jugar un importante rol en la atencin y concentracin. Para la gente con TDAH, medicacin psicoestimulante tal como el metilfenidato (Ritalin/Concerta),
dextroanfetamina (Dexedrina), y Adderall (una mezcla de dextroanfetamina y sales de anfetamina racmica) son
prescrito para ayudar incrementar los niveles de norepinefrina y dopamina. La atomoxetina (Strattera) es un inhibidor
selectivo de la recaptacin de norepinefrina, es una medicacin para el TDAH nica, ya que slo afecta la norepinefrina, en lugar de la dopamina. Como resultado, strattera tiene un menor potencial de abuso. Sin embargo, podra no
ser tan efectivo como los son los psicoestimulantes en gente con TDAH. Es necesario consultar con un mdico para
encontrar el medicamento y dosis apropiada. (Otros IRSNs, actualmente aprobados como antidepresivos, tambin
han sido usados fuera de etiqueta para el tratamiento de TDAH.)
Depresin
Las diferencias en el sistema de la norepinefrina estn implicadas en la depresin. Los inhibidores de la recaptacin
de serotonina y noradrenalina son antidepresivos que tratan la depresin al incrementar la cantidad de serotonina
y norepinefrina disponible a las clulas postsinpticas en el cerebro. Existe alguna evidencia implicando que los
IRSNs podran tambin incrementar las transmisin de dopamina.[18] Esto es porque los IRSNs trabajan inhibiendo la recaptacin, es decir previniendo que los transportadores de serotonina y norepinefrina tomen sus respectivos
13.5. VASE TAMBIN
43
neurotransmisores de vuelta a su vesculas de almacenamiento para su uso posterior. Si es que el transportador de

norepinefrina tambin recicla un poco de dopamina, entonces los IRSNs tambin mejorarn la transmisin dopaminrgica. Por esto, los efectos antidepresivos asociados con el incremento de los niveles de norepinefrina podran ser
parcialmente o en gran parte debido al aumento simultneo de dopamina (particularmente en la corteza prefrontal
del cerebro).
13.5 Vase tambin

Adrenalina (epinefrina)
13.6 Referencias
[1] Nmero CAS
[2] Norepinephrine denition. dictionary.reference.com. Consultado el 24-11-2008.
[3] Guyton, Arthur; Hall, John (2006). Chapter 10: Rhythmical Excitation of the Heart. En Gruliow, Rebecca. Textbook of
Medical Physiology (Book) (11th edicin). Philadelphia, Pennsylvania: Elsevier Inc. p. 122. ISBN 0-7216-0240-1.
[4] Tanaka2000 Tanaka M, et al. (2000). Noradrenaline systems in the hypothalamus, amygdala and locus coeruleus are involved in the provocation of anxiety: basic studies. doi:10.1016/S0014-2999(00)00569-0
[5] The Hormone Foundation. The Endocrine System & Types of Hormones.
[6] Heneka MT, Nadrigny F, Regen T, Martinez-Hernandez A, Dumitrescu-Ozimek L, Terwel D, Jardanhazi-Kurutz D, Walter
J, Kirchho F, Hanisch UK, Kummer MP. (2010). Locus ceruleus controls Alzheimers disease pathology by modulating
microglial functions through norepinephrine. Proc Natl Acad Sci U S A. 17:60586063 doi 10.1073/pnas.0909586107
PMID 20231476
[7] http://books.google.de/books?id=LQpMVroFFBAC&lpg=PA4&dq=dopamina%20beta-hidroxilasa&hl=de&pg=PP1#v=
onepage&q&f=false
[8] Sharma B, Satish A, Kumar R (1999). Dictionary of Drugs. Anmol Publications. ISBN 8126118202.
[9] Gaddum JH (June 1956). The Prex 'Nor' in Chemical Nomenclature. Nature 177 (1046): pp. 10461046. doi:10.1038/1771046b0.
[10] Matthiessen A, Foster GC (1868). Researches into the chemical constitution of narcotine and of its products of decomposition. Journal of the Chemical Society 358. http://books.google.com/?id=tKsOAAAAIAAJ&printsec=titlepage.
[11] Rang, H. P. (2003). Pharmacology. Edinburgh: Churchill Livingstone. ISBN 0-443-07145-4. Page 167
[12] These values are from rat heart. Unless else specied in table, then ref is: Rang, H. P. (2003). Pharmacology. Edinburgh:
Churchill Livingstone. ISBN 0-443-07145-4. Page 167
[13] Unless else specied in table, then ref is: Rang, H. P. (2003). Pharmacology. Edinburgh: Churchill Livingstone. ISBN
0-443-07145-4. Page 167
[14] Unless else specied in boxes, then ref is: Rod Flower; Humphrey P. Rang; Maureen M. Dale; Ritter, James M. (2007).
Rang & Dales pharmacology. Edinburgh: Churchill Livingstone. ISBN 0-443-06911-5.
[15] Figure 11-4 in: Rod Flower; Humphrey P. Rang; Maureen M. Dale; Ritter, James M. (2007). Rang & Dales pharmacology.
Edinburgh: Churchill Livingstone. ISBN 0-443-06911-5.
[16] Endokrynologia Kliniczna ISBN 83-200-0815-8, page 502
[17] Chapter 11 in: Rod Flower; Humphrey P. Rang; Maureen M. Dale; Ritter, James M. (2007). Rang & Dales pharmacology.
Edinburgh: Churchill Livingstone. ISBN 0-443-06911-5.
[18] http://stahlonline.cambridge.org/prescribers_drug.jsf?page=0521683505c95_p539-544.html.therapeutics&name=Venlafaxine&
title=Therapeutics

Informacin sobre la noradrenalina
Captulo 14
Nortriptilina
font-size:11px;" colspan="2"">3-(10,11-dihidro-5H-dibenzo[a,d] ciclohepten-5-ilideno)- N-metil-1-propanamina
La nortriptilina tiene accin teraputica como antidepresivo.
14.1 Indicaciones
Sndromes depresivos de diversas etiologas; la Depresin Mayor parece responder mejor que otros estados depresivos.
Depresin reactiva, Distmia, coadyuvante de la teraputica hormonal en el sndrome climatrico, arritmia ventricular,
incontinencia urinaria.[1]
14.2 Farmacodinamia
Es un antidepresivo tricclico cuyo mecanismo de accin es desconocido. Inhibe la recaptacin de ciertos neurotransmisores,[2]
como la histamina, la serotonina y la acetilcolina, y aumenta el efecto presor de la noradrenalina, pero bloquea el de
la feniletilamina.[3]

Son bsicamente debidas a la accin anticolinrgica del frmaco: sequedad de boca, somnolencia, estreimiento,
retencin urinaria, midriasis, insomnio.[4] En caso de retiro brusco puede aparecer dolor de cabeza y malestar.
14.4 Precauciones y advertencias

Puede provocar exacerbacin de las psicosis de los pacientes esquizofrnicos. No debe administrarse en los primeros 3 meses del embarazo ni nios menores de 6 aos, hasta no tener mayor informacin al respecto. Debido a su
efecto anticolinrgico, emplearla con precaucin en pacientes con glaucoma o hipertroa de prstata o con trastornos
cardiovasculares, hepticos o renales severos y cuando se asocia con simpaticomimticos.
14.5 Interacciones medicamentosas

En pacientes medicados con IMAO es aconsejable dejar transcurrir por lo menos 2 semanas desde su interrupcin,
antes de iniciar el tratamiento con nortriptilina. Debe evitarse la ingestin simultnea de alcohol o drogas estimulantes
del SNC. La cimetidina aumenta los niveles sricos de nortriptilina
44
14.6. CONTRAINDICACIONES
45
Hipersensibilidad a otras benzodiazepinas. Perodo de recuperacin del infarto agudo de miocardio. No debe administrarse simultneamente con IMAO. Si se debe cambiar de un IMAO a nortriptilina o viceversa es necesario
abandonar alguna de ellas dos semanas antes de recibir la otra
14.7 Sobredosicacin
Puede provocar confusin, agitacin, vmitos, rigidez muscular, hiperreexia, taquicardia, shock, falla cardaca congestiva, estupor, coma, convulsiones seguidas de depresin respiratoria. Debe ser instituido tratamiento de sostn;
el uso de digitlicos puede ayudar en casos de insuciencia cardiovascular o falla cardaca. El diazepam acta como
anticonvulsivo con poco efecto sobre la depresin respiratoria.
14.8 Referencias
[1] Sweetman SC, ed. (2002). Martindale. The complete drug reference (33 edicin). Pharmaceutical Press. ISBN 0-85369499-0.
[2] Gillman PK (2007). Tricyclic antidepressant pharmacology and therapeutic drug interactions updated. Br J Pharmacol
151 (6): pp. 73748. doi:10.1038/sj.bjp.0707253. PMID 17471183.
[3] Thase ME (2006). Depression and sleep: pathophysiology and treatment. Dialogues Clin Neurosci 8 (2): pp. 21726.
PMID 16889107.
[4] Prochazka A, Weaver M, Keller R, Fryer G, Licari P, Lofaso D (1998). A randomized trial of nortriptyline for smoking
cessation. Arch Intern Med 158 (18): pp. 20359. doi:10.1001/archinte.158.18.2035. PMID 9778204.
Captulo 15
Orientina
font-size:11px;" colspan="2"">
2-(3,4-dihydroxyphenyl)5,7-dihydroxy-8-[(2S,3R,4R,5S,6R)3,4,
5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]chromen-4-one
Orientina es una avona, un compuesto qumico similar a los avonoides. Es la 8-C -glucsido de luteolina.
15.1 Aparicin natural

Orientina se encuentra en Adonis vernalis, en Anadenanthera colubrina y Anadenanthera peregrina , y en las hojas
de bamb de Phyllostachys nigra[1]
Orientina tambin se encuentra en la or de la pasin,[2] en la palma Aa y el mijo.[3]
15.2 Vase tambin

Isoorientina (o homoorientina) es la luteolina-6-C-glucoside.
15.3 Referencias
[1] Isolation and purication of four avone C-glycosides from antioxidant of bamboo leaves by macroporous resin column
chromatography and preparative high-performance liquid chromatography. Yu Zhang, Jingjing Jiao, Chengmei Liu, Xiaoqin Wu and Ying Zhang, Food Chemistry, 1 April 2008,, Volume 107, Issue 3, Pages 13261336, doi 10.1016/j.foodchem.2007.09.037
[2] Separation by capillary electrophoresis of C-glycosylavonoids in Passiora sp. extracts. E. R. Pastene, G. Bocaz, I.
Peric, M. Montes, V. Silva and E. Rio, Bol. Soc. Chil. Qum., v.45 n.3 Concepcin set. 2000, doi 10.4067/S036616442000000300017
[3] Sorghum and millet phenols and antioxydants, Linda Dykes, Lloyd W. Rooney, in Journal of Cereal Science, 2006, 44,
pages 236-251, doi 10.1016/j.jcs.2006.06.007

Esta obra deriva de la traduccin de Orientin de la Wikipedia en ingls, publicada por sus editores bajo la
Unported.
Orientin on rdcheicals.com
46
Captulo 16
Pramipexole
H
N
S
N
NH2
(S)-N6 -propil-4,5,6,7-tetrahidro-1,3-benzotiazol-2,6-diamina
Pramipexole (Sifrol) (Mirapex)CAS 104632-26-0, es un agonista dopaminrgico no-ergolnico indicado en el

tratamiento en la enfermedad de Parkinson (PD) y el sndrome de Wittmaack-Ekbom (RLS).[1] Se usa a veces olabel como tratamiento para dolor facial vasognico y en los problemas con disfuncin sexual experimentados por
pacientes tratados con antidepresivos (SSRI).[2] Pramipexole ha demostrado efectos robustos en estudios piloto y
estudios placebo-controlados en trastornos bipolares.[3] Se est investigando para el tratamiento de la depresin clnica[4][5][6][7][8][9] y la bromialgia,[10]

El Pramipexole es considerado un agonista especco del receptor dopaminrgico D2/D3 y produce un aumento de
dopamina y serotonina en reas frontales.[11]

en medline
[1] Amato Neto V 2007 Ekbom Syndrome (Delusory Parasitosis): Ponderation on two Cases Rev. Inst. Med. trop. S. Paulo
[2] DeBattista C, Solvason HB, Breen JA, Schatzberg AF. (2000). Pramipexole augmentation of a selective serotonin reuptake
inhibitor in the treatment of depression.. J Clin Psychopharmacol. 20 (2): 27427
[3] [Biol Psychiatry. 2004 Jul 1;56(1):54-60. Pramipexole for bipolar II depression: a placebo-controlled proof of concept
study.Zarate CA Jr, Payne JL, Singh J, Quiroz JA, Luckenbaugh DA, Denico KD, Charney DS, Manji HK]
47
48
CAPTULO 16. PRAMIPEXOLE
[4] http://www.revneurol.com/sec/resumen.php?or=pubmed&id=2007643
[5] Lattanzi L, Dell'Osso L, Cassano P, Pini S, Rucci P, Houck PR, Gemignani A, Battistini G, Bassi A, Abelli M, Cassano
GB. (2002). Pramipexole in treatment-resistant depression: a 16-week naturalistic study.. Bipolar Disord. 4 (5): 307314
[6] http://www3.interscience.wiley.com/journal/118927609/abstract?CRETRY=1&SRETRY=0
[7] Cassano P, Lattanzi L, Soldani F, Navari S, Battistini G, Gemignani A, Cassano GB. (2004).^Pramipexole in treatmentresistant depression: an extended follow-up.. Depress Anxiety. 20 (3): 131138
[8] [J Neurol. 2006 May;253(5):601-7. Pramipexole versus sertraline in the treatment of depression in Parkinsons disease A
national multicenter parallel-group randomized study.Barone P, Scarzella L, Marconi R, Antonini A, Morgante L, Bracco
F, Zappia M, Musch B]
[9] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16607468
[10] Holman AJ, Myers RR. (2005). A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of pramipexole, a dopamine agonist,
in patients with bromyalgia receiving concomitant medications.. Arthritis Rheum. 52 (8): 2495250
[11] [J Psychiatry Neurosci. 2012; 37(2): 113-121. Long-term administration of the dopamine D3/2 receptor agonist pramipexole increases dopamine and serotonin neurotransmission in the male rat forebrain.Chernoloz O, El Mansari M, Blier
P.]
Captulo 17
Taxifolina
Taxifolin es un avanonol, un tipo de avonoide.
17.1 Produccin natural

Se puede encontrar en las conferas, como el alerce siberiano Larix sibirica, en Rusia, en Pinus roxburghii,[2] in
Cedrus deodara[2] y en Taxus chinensis var. mairei.[3] Tambin se puede encontran en la palma de aa, en el extracto
de silimarina de las semillas de Silybum marianum y en pequeas cantidades en la cebolla roja.
17.2 Farmacologa
Taxifolina no es mutagnico y de bajo txico en comparacin con el compuesto relacionado quercetina.[4] Acta
como un potencial agente quimiopreventivo mediante la regulacin de los genes a travs de un mecanismo de AREdependiente.[5] Taxifolina ha demostrado que inhibe el crecimiento celular del cncer de ovario en una dosis de
manera dependiente.[6] Tambin hay una fuerte correlacin (con un coeciente de correlacin de 0,93) entre los
efectos antiproliferativos de dihidroquercetina (DHQ, taxifolina) de derivados en la piel de murino broblastos y
clulas humanas de cncer de mama.[7]
La capacidad de taxifolina para estimular la formacin de brillas y promover la estabilizacin de las formas brilares de colgeno puede ser utilizado en la medicina.[8] Tambin inhibi la taxifolina la melanognesis celular tan
ecazmente como la arbutina, uno de los agentes hipopigmentadores ms ampliamente utilizados en cosmticos. Sin
embargo, la arbutina acta como la [[quercetina] extremadamente mutagnica, carcinognica y txica.[9]
17.3 Referencias
[1] Nmero CAS
[2] Extractives in bark of dierent conifer species growing in Pakistan. Willfr S, Mumtaz Ali, Karonen M, Reunanen M,
Mohammad Arfan and Harlamow R, Holzforschung, 2009, Volume 63, Number 5, pages 551-558, doi 10.1515/HF
[3] Chemistry of Chinese yew, Taxus chinensis var. mairei. Cunfang Li, Changhong Huo , Manli Zhang, Qingwen Shi, Biochemical Systematics and Ecology, Volume 36, Issue 4, April 2008, Pages 266282, doi 10.1016/j.bse.2007.08.002
[4] Makena, Patrudu S.; Pierce, Samuel C.; Chung, King-Thom; Sinclair, Scott E. (2009). Comparative mutagenic eects
of structurally similar avonoids quercetin and taxifolin on tester strainsSalmonella typhimuriumTA102 andEscherichia
coliWP-2uvrA. Environmental and Molecular Mutagenesis 50 (6): pp. 4519. doi:10.1002/em.20487. PMID 19326464.
[5] Lee, Saet Byoul; Cha, Kwang Hyun; Selenge, Dangaa; Solongo, Amgalan; Nho, Chu Won (2007). The Chemopreventive
Eect of Taxifolin Is Exerted through ARE-Dependent Gene Regulation. Biological & Pharmaceutical Bulletin 30 (6):
pp. 10749. doi:10.1248/bpb.30.1074.
49
50
CAPTULO 17. TAXIFOLINA
[6] Luo, Haitao; Jiang, Bing-Hua; King, Sarah; Chen, Yi Charlie (2008). Inhibition of Cell Growth and VEGF Expression in
Ovarian Cancer Cells by Flavonoids. Nutrition and Cancer 60 (6): pp. 8009. doi:10.1080/01635580802100851. PMID
19005980.
[7] Rogovski VS, Matiushin AI, Shimanovski NL, et al. (2010). Antiproliferative and antioxidant activity of new dihydroquercetin derivatives. Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia 73 (9): pp. 3942. PMID 21086652.
[8] Tarahovsky, Y. S.; Selezneva, I. I.; Vasilieva, N. A.; Egorochkin, M. A.; Kim, Yu. A. (2007). Acceleration of bril formation and thermal stabilization of collagen brils in the presence of taxifolin (dihydroquercetin). Bulletin of Experimental
Biology and Medicine 144 (6): pp. 7914. doi:10.1007/s10517-007-0433-z. PMID 18856203.
[9] An, Sang Mi; Kim, Hyo Jung; Kim, Jung-Eun; Boo, Yong Chool (2008). Flavonoids, taxifolin and luteolin attenuate cellular melanogenesis despite increasing tyrosinase protein levels. Phytotherapy Research 22 (9): pp. 12007. doi:10.1002/ptr.2435.
PMID 18729255.

Esta obra deriva de la traduccin de Taxifolin de la Wikipedia en ingls, publicada por sus editores bajo la
Unported.
Captulo 18
Estrgeno
Estriol (E3). Notar los dos grupos hidroxilos (-OH) adjuntos al anillo D (anillo extremo derecho).
Los estrgenos son hormonas sexuales esteroideas (derivadas del ciclopentanoperhidrofenantreno) de tipo femenino principalmente, producidos por los ovarios, la placenta durante el embarazo y, en menores cantidades, por las
glndulas adrenales.
18.1 Principales estrgenos

Derivan de los andrgenos, hormonas sexuales masculinas.
Estrona: el enzima aromatasa lo obtiene a partir de la progesterona.
Estradiol: el enzima aromatasa lo obtiene a partir de la testosterona.
Estriol: la enzima aromatasa lo obtiene a partir de la androsterona
51
52
CAPTULO 18. ESTRGENO
Estradiol (E2). Notar el grupo hidroxilo adjuntos al anillo D. El 'di' se reere a ambos este hidroxilo y el del anillo A (extremo
izquierdo).
Estrona (E1). Notar el grupo cetona (=O) adjunto al anillo D.

En su funcin endocrina, los estrgenos atraviesan la membrana celular para llegar al ncleo, en el que se encargan
de activar o desactivar determinados genes, regulando la sntesis de protenas.
18.3. FUNCIONES
53
18.3 Funciones
Los estrgenos inducen fenmenos de proliferacin celular sobre los rganos, principalmente endometrio, mama y
el mismo ovario. Tienen cierto efecto preventivo de la enfermedad cerebro vascular y, sobre el endometrio, actan
coordinadamente con los gestgenos, otra clase de hormona sexual femenina que induce fenmenos de maduracin.
Los estrgenos presentan su mayor concentracin en los primeros 7 das del ciclo menstrual.
Los estrgenos actan con diversos grupos celulares del organismo, especialmente con algunos relacionados con la
actividad sexual, con el cerebro, con funcin endocrina y tambin neurotransmisora.
Al regular el ciclo menstrual, los estrgenos afectan el tracto reproductivo, el urinario, los vasos sanguneos y del
corazn, los huesos, las mamas, la piel, el cabello, las membranas mucosas, los msculos plvicos y el cerebro. Los
caracteres sexuales secundarios, como el vello pbico y el axilar tambin comienzan a crecer cuando los niveles de
estrgeno aumentan. Muchos de los sistemas orgnicos, incluyendo los sistemas musculoesqueltico y cardiovascular,
y el cerebro, estn afectados por los estrgenos.
Inuyen en el metabolismo de las grasas y el colesterol de la sangre. Gracias a la accin de los estrgenos los
niveles de colesterol se mantienen bajos e inducen la produccin del colesterol bueno.
Ayuda a la distribucin de la grasa corporal, formando la silueta femenina con ms acumulacin de la grasa en
caderas y senos.
Contrarrestan la accin de otras hormonas como la paratiroidea (PTH), que promueven la resorcin sea,
haciendo que el hueso se haga frgil y poroso. Acta sobre el metabolismo del hueso, impidiendo la perdida
de calcio del hueso y manteniendo la consistencia del esqueleto.
El descenso de estrgenos afecta al comportamiento emocional de la mujer provocando cambios de humor,
irritabilidad, depresin.
El aumento de estrgeno incentiva los sentimientos de poder y competencia entre la mujeres tal como han
demostrado estudios recientes, el ms importante por Steven Stanton de la Universidad de Michigan junto con
Oliver Schultheiss de la Universidad Friedrich-Alexande.
A pesar de la idea difundida de que los estrgenos no inuyen en la excitacin ni en el orgasmo en la mujer,
recientes estudios han determinado que s inuyen en el apetito sexual.[cita requerida]
Tienen un papel importante en la formacin del colgeno, uno de los principales componentes del tejido conectivo.
Estimulan la pigmentacin de la piel sobre todo en zonas como pezones, areolas y genitales.
18.4 Referencias
Un estrgeno neurotransmisor en Mente y cerebro, nmero 22, enero de 2007.
Estrgeno, la testosterona de la mujer?
B. Komisaruk et al. (2006) The Science of Orgasm.
Wikimedia Commons alberga contenido multimedia sobre Estrgeno. Commons
Captulo 19
Cabergolina
font-size:11px;" colspan="2"">N-[3-(Dimetillamino)propil]-N-[(etilamino)carbonil]- 6-(2-propenil)8g-ergolin-8carboxamida
o
1-[(6-alilergolin8-il)- carbonil]1- [3-(dimetilamino)propil]3-etilurea
La cabergolina (nombres comerciales Dostinex y Cabaser) es una ergolina (un derivado amida del cido lisrgico), un potente agonista de los receptores de dopamina tipo D2.[1] Tambin acta en los receptores de dopamina de
las clulas lactlas del hipotlamo, donde suprime la produccin de prolactina en la hipsis. Se usa frecuentemente
como agente de segunda lnea en el control del prolactinoma cuando la bromocriptina es inecaz.
19.1 Usos
monoterapia de la enfermedad de Parkinson en fase temprana;
terapia combinada, junto con levodopa y un inhibidor de la descarboxilasa como la carbidopa, en la fase de
progresin de la enfermedad de Parkinson;
terapia adyuvante en el tratamiento de microprolactinomas;
en algunos pases tambin: ablacin y disfunciones asociadas con la hiperprolactinemia, la amenorrea, la
oligomenorrea, la anovulacin y la galactorrea.
19.2 Usos no indicados (O-label) y recreativos

Ha sido usado a veces como paliativo de los antidepresivos tipo ISRS, puesto que existen algunas pruebas de que contrarresta ciertos efectos secundarios e estos medicamentos, como la reduccin de la libido y la anorgasmia. Tambin
se ha sugerido en lnea que podra tener un posible uso recreativo para reducir o eliminar el periodo refractario masculino. Tambin es utilizado por los culturistas para evitar la ginecomastia provocada por el aumento de los niveles
de prolactina provocados por las nandrolonas.
19.3 Referencias
[1] Dostinex at www.rxlist.com.
54
Captulo 20
Dietilestilbestrol
font-size:11px;" colspan="2"">Trans 3,4-bis(p-hidroxifenil)3-hexeno
El dietilestilbestrol (DES) es un estrgeno sinttico utilizado durante aos para disminuir el riesgo de aborto en
mujeres embarazadas y para tratar problemas de prstata, en los Estados Unidos de Amrica y otros pases, incluido
Espaa.
El medicamento caus daos graves a la salud de las hijas de las mujeres que lo consumieron durante el embarazo,
entre los que se destaca el desarrollo de adenocarcinoma vaginal de clulas claras (en hijas de madres que consumieron
este estrgeno durante el embarazo). Este dao tiene un largo perodo de latencia, debido al hecho de que se maniesta
cuando las hijas alcanzan la pubertad. Esto dicult la prueba de la identidad de los fabricantes que haban fabricado
el estrgeno consumido por las madres respectivas. El Tribunal Superior de California conden a diversos laboratorios
que haban fabricado DES a indemnizar a las vctimas en proporcin a su respectiva cuota de mercado (caso Sindell).
El caso tambin se plante en Holanda. En Espaa se ha discutido si puede aplicarse la misma solucin.
El uso prolongado de este medicamento, u otros preparados de estrgeno, puede causar Trombocitopenia Adquirida,
por hipoplasia megacarioctica, en individuos suceptibles, esta trombocitopenia puede tardar hasta dos meses en
recuperarse despus de la suspensin de la hormona.
Las mujeres con antecedentes de exposicin intrauterina de dietilestilbestrol tienen una alta incidencia de padecer
carcinoma de clulas claras (Siendo el 5% de todos los casos de cncer de crvix).
Vase tambin:
G03CC05, L02AA01

Responsabilidad por cuota de mercado en casos de daos causados por DES Working Paper de A. Ruda en
InDret
55
Captulo 21
Estradiol
font-size:11px;" colspan="2"">(17)-estra-1,3,5(10)-triene-3,17-diol
El estradiol (E2 o 17-estradiol, como tambin oestradiol) es una hormona esteroide sexual femenina. El estradiol
es abreviado E2 ya que tiene dos grupos hidroxilos en su estructura molecular. La estrona tiene 1 (E1) y el estriol
tiene 3 (E3). El estradiol es alrededor de 10 veces ms potente que la estrona y alrededor de 80 veces ms potente
que el estriol en sus efectos estrognicos. A excepcin de la fase temprana folicular del ciclo menstrual, sus niveles
sanguneos son algo ms altos que los de la estrona durante los aos reproductivos de la mujer. Por lo tanto, el estradiol
es el estrgeno predominante durante los aos reproductivos tanto en los niveles sricos absolutos como tambin en
la actividad estrognica. Durante la menopausia, la estrona es el estrgeno predominante el cual aumenta por cambio
perifrico de androgenos y durante el embarazo, el estriol es el estrgeno predominante en trminos de niveles sricos.
El estradiol tambin est presente en los hombres, siendo producida como un metabolito activo de la testosterona por
la enzima aromatasa. Los niveles de estradiol en los hombres (8-40 pg/ml) son ms o menos comparables a los de
una mujer posmenopusica. El estradiol en vivo es inconvertible con estrona; siendo favorecida la conversin del
estradiol a estrona. El estradiol no slo tiene un impacto critico en el funcionamiento sexual y reproductivo, si no que
tambin afecta a otros rganos, incluyendo los huesos.
21.1 Sntesis
El estradiol, como otros esteroides, es derivado del colesterol. Despus de la divisin de la cadena lateral y usando la
va delta-5 o delta-4, la androstenediona es el intermediario clave. Una fraccin de la androstenediona en convertida
a testosterona, que a su vez se somete a la conversin a estradiol por una enzima llamada aromatasa. En una va
alternativa, la androstenediona es aromatizada a estrona, que posteriormente es convertida a estradiol.
21.2 Produccin
Durante los aos reproductivos, la mayora del estradiol en las mujeres es producido por las clulas granulosas de los
ovarios por la aromatizacin de la androstenediona (producida en las clulas foliculares tecales) a estrona, seguido por
la conversin de estrona a estradiol por 17-beta hidroxiesteroide deshidrogenasa. Pequeas cantidades de estradiol
tambin son producidas por la corteza suprarrenal, y (en hombres), por los testculos.
El estradiol no es nicamente producido en las gnadas: En ambos sexos, las hormonas precursoras (especcamente
la testosterona) son convertidas por aromatizacin a estradiol. En particular, el tejido adiposo es activo en convertir
los precursores a estradiol, y continan hacindolo aun despus de la menopausia. El estradiol tambin es producido
en el cerebro y en las paredes arteriales.
56
21.3. MECANISMO DE ACCIN
21
12
19
2
3
HO
1
4
11
8
7
15
26
Mineralocorticoids
25
23
16
14
24
22
17
13
9
10
20
18
57
27
OH
HO
17,20 lyase
OH
OH
11-deoxycortisol
O
OH
Corticosterone
OH
O
OH
HO
Cortisol
O
Androstenedione
17-HSD
OH
Estrone
OH
OH
OH
Estriol
HO
Estradiol
HO
s
en
rog
Es
Dihydrotestosterone
s
on
OH
(21 carbons)
HO
5-reductase
Glucocorticoids
Testosterone
Androstenediol
HO
OH
HO
(liver and placenta)
Dehydroepiandrosterone
HO
Aromatase
Androgens (19 carbons)
17-hydroxy
progesterone
OH
O
11-hydroxylase
Aldosterone
synthase
OH
DeoxyO
corticosterone
21-hydroxylase
17-hydroxy
pregnenolone
3-beta-hydroxysteroid dehydrogenase (3-HSD)
Progestagens (21 carbons)
Pregnenolone
17-hydroxylase
Aldosterone
Progesterone O
OH
HO
Cholesterol
Cholesterol side-chain
cleavage enzyme
HO
O O
(21 carbons)
rb
ca
(18
Cellular location
of enzymes
Mitochondria
Smooth endoplasmic
reticulum
Esteroidognesis humana, mostrando al estradiol, estrona, y estriol en la esquina inferior derecha en rosado.

El estradiol entra libremente a las clulas e interacta con el receptor celular. Despus de que el receptor estrognico
se haya unido a su ligando, el estradiol puede entrar al ncleo celular de la clula objetivo, y regular la transcripcin
gentica, que lleva a la formacin del ARN mensajero. El ARNm interacta con las ribosomas para producir protenas
especcas que expresan el efecto que el estradiol tiene sobre la clula objetivo.
El estradiol se une bien a ambos receptores estrognicos, ER, y ER, a diferencia de ciertos otros estrgenos, en
particular las medicaciones que actan en solo uno de estos receptores. Estas medicaciones son llamadas moduladores
selectivos de los receptores estrognicos, o por el acrnimo en ingls SERMs.
El estradiol es el estrgeno natural ms potente.
21.4 Metabolismo
En el plasma sanguneo, la mayora del estradiol est unido a la globulina jadora de hormonas sexuales (SHBG), y
tambin a la albmina. Slo una fraccin del 2,21% (+/- 0,04%) es libre y biolgicamente activo, el porcentaje restante
se mantiene constante a travs del ciclo menstrual.[1] La desactivacin incluye la conversin hacia un estrgeno menos
activo, tal como la estrona y estriol. El estriol es el principal metabolito urinario. El estradiol es conjugado en el hgado
por la formacin de sulfato y glucurnido y, como tal, excretado a travs de los riones. Algunos conjugados solubles
en agua son excretados a travs del conducto biliar, y son parcialmente reabsorbidos despus de la hidrlisis del tracto
intestinal. Esta circulacin enteroheptica contribuye en la mantencin de los niveles de estradiol.
58
CAPTULO 21. ESTRADIOL
21.5 Medicin
Las mediciones del estradiol en las mujeres reeja principalmente la actividad de los ovarios. Como tal, son tiles en la
deteccin de la referencia base de estrgenos en mujeres con amenorrea o disfuncin menstrual, y detectar los estados
de hipoestrogenismo y menopausia. Asimismo, el monitoreo de estrgenos durante las terapias de fertilidad evala
el crecimiento folicular y es til en el monitoreo del tratamiento. Los tumores que producen estrgeno demuestran
niveles persistentemente altos de estradiol y de otros estrgenos. En la pubertad precoz, los niveles de estradiol son
inadecuadamente incrementados.
21.5.1
Rangos
Rangos de referencia para exmenes de sangre de estradiol durante el ciclo menstrual.[2]

- Los rangos denotados By biological stage (por etapas biolgicas) pueden ser ocupados en ciclos menstruales en estrecho seguimiento en lo que respecta a otros indicadores de su progreso biolgico, con la escala de tiempo siendo comprimida o estirada a que
tan ms rpido o lento, respectivamente, es el progreso del ciclo comparado con un ciclo promedio.
- Los rangos denotados Inter-cycle variability (variabilidad inter-ciclo) son ms apropiados de usar en ciclos no-monitoreados
donde slo el comienzo del ciclo se conoce, y la mujer sabe la duracin promedio de su ciclo y tiempo de ovulacin, y que son
relativamente regulares, con la escala de tiempo siendo comprimida o estirada a que tan ms corto o largo, respectivamente, es el
ciclo comparado con el promedio de la poblacin.
- Los rangos denotados Inter-woman variability (variabilidad inter-mujer) son ms apropiados de usar cuando la duracin y
tiempo de ovulacin son desconocidos, donde slo el comienzo del ciclo se conoce.
En el ciclo menstrual normal, los niveles de estradiol generalmente miden <50 pg/ml durante la menstruacin, aumentan con el desarrollo folicular (mximo: 200 pg/ml), bajan ligeramente durante la ovulacin, y suben nuevamente
durante la fase ltea para un segundo mximo. Al nal de la fase ltea, los niveles de estradiol disminuyen a los niveles
menstruales a menos que haya un embarazo.
Durante el embarazo, los niveles de estrgeno, incluyendo al estradiol, aumentan de forma constante hacia el trmino.
La fuente de estos estrgenos es la placenta, que aromatiza las prohormonas producidas en la glndula suprarrenal
fetal.
21.6 Efectos
21.6.1
Reproduccin femenina
En las mujeres, el estradiol acta como una hormona de crecimiento para los rganos reproductivos, apoyando el
revestimiento de la vagina, las glndulas cervicales, el endometrio, y el revestimiento de las trompas de Falopio.
Realza el crecimiento del miometrio. El estradiol parece ser necesario para el mantenimiento de los ovocitos en
el ovario. Durante el ciclo menstrual, el estradiol producido por el folculo en crecimiento produce, por medio de
21.6. EFECTOS
59
un sistema de feedback positivo, unos eventos en el hipotlamo-hipsis que llevan a un incremento en los niveles
de hormona luteinizante, induciendo la ovulacin. En la fase ltea, el estradiol junto a la progesterona, preparan al
endometrio para la implantacin. Durante el embarazo, los niveles de estradiol aumentan debido a la placenta que
aromatiza las prohormonas producidas en la glndula suprarrenal fetal. En los mandriles, el bloqueo de la produccin
de estrgeno conduce a una prdida de embarazo, lo que sugiere que el estradiol tiene un rol en el mantenimiento del
embarazo. Unas investigaciones estn analizando el rol de los estrgenos en el proceso de la iniciacin del parto. Las
acciones del estradiol son requeridas antes de la exposicin previa de progesterona en la fase ltea.
21.6.2
Desarrollo sexual
El desarrollo de las caractersticas sexuales secundarias en las mujeres es impulsado por los estrgenos, para ser
especico, estradiol. Estos cambios son iniciados en la pubertad, la mayora se realzan durante la edad reproductiva,
y se vuelven menos pronunciadas con la disminucin del apoyo del estradiol despus de la menopausia. As, el estradiol
aumenta el desarrollo de los pechos, y es responsable de los cambios en la gura del cuerpo, afectando los huesos, las
articulaciones y depsitos de grasa. La estructura lipdica y la composicin de la piel son modicadas por el estradiol.
21.6.3
Reproduccin masculina
El efecto del estradiol (y otros estrgenos) en la reproduccin masculina es compleja. El estradiol es producido en las
clulas de Sertoli de los testculos (aromatiza la testosterona a 17-estradiol). Su funcin es prevenir la apoptosis de
las clulas de esperma masculina.[7]
Varios estudios han notado una disminucin en los conteos de espermatozoides en varias partes del mundo, y la
exposicin a estrgenos en el medio ambiente ha sido postulado de ser la causa.[8] La supresin de la produccin de
estradiol en una subpoblacin de hombres subfrtiles podra mejorar el anlisis de semen.[9]
Los hombres con una condicin gentica en los cromosomas sexuales, tales como el sndrome de Klinefelter, tendrn
niveles elevados de estradiol.
21.6.4
Masa sea
El estradiol tiene un profundo efecto en las masa sea. Los individuos sin estradiol (y otros estrgeno) sern altos
y eunucoides, ya que el cierre de las epsis es retrasado o no podra efectuarse. La estructura de los huesos tambin es afectada, resultando en una temprana osteopenia y osteoporosis.[10] Las mujeres despus de la menopausia
experimentan una perdida acelerada de masa sea debido a una deciencia de estrgenos.
21.6.5
Hgado
El estradiol tiene efectos complejos en el hgado. Puede llevar a la colestasis. El estradiol afecta la produccin de
varias protenas, incluyendo lipoprotenas, protenas de unin, y protenas responsables de la coagulacin.
21.6.6
Cerebro
Los estrgenos pueden ser producidos en el cerebro a partir de precursores de esteroides. Han sido encontrados de
tener una funcin neuroprotectora como antioxidante.[11]
El sistema feedback positivo y negativo del ciclo menstrual involucra al estradiol ovrico como el vnculo con el
sistema hipotalmico-pituitario para regular las gonadotropinas.
Los estrgenos son considerados a jugar un rol signicativo en la salud mental de las mujeres, con vnculos sugeridos
entre los niveles de hormona, el nimo y el bienestar. Las cadas repentinas, uctuaciones, o periodos prolongados
de las misma pueden estar correlacionadas con una reduccin signicativa del nimo. La recuperacin clnica de la
depresin postparto, perimenopausia, y postmenopausia ha demostrado ser efectiva despus de que los niveles de
estrgeno hayan sido estabilizados y/o restaurados.[12][13]
60
21.6.7
Vasos sanguneos
Los estrgenos afectan ciertos vasos sanguneos. Han sido demostrados de mejorar el ujo sanguneo en las arterias
coronarias.[14]
21.6.8
Oncogn
Se sospecha que los estrogenos activan ciertos oncogenes, ya que fomentan algunos cnceres, en particular el cncer
de mama y endometrio. Adems, varias condiciones ginecolgicas son dependientes de los estrogenos, tales como la
endometriosis, leiomioma uterino, y el sangrado uterino.
21.6.9
Embarazo
El efecto del estradiol, junto con la estrona y estriol, en el embarazo es poco claro. Ellos podran promover el ujo
sanguneo uterino, crecimiento miometrial, estimular el crecimiento del busto y durante el trmino, promover el
ablandamiento cervical y la expresin de receptores de oxitocina miometriales.
21.7 Rol en la diferenciacin sexual del cerebro

Uno de los giros interesantes en la diferenciacin sexual mamfera es que el estradiol es uno de los dos metabolitos
activos de la testosterona en los machos (el otro siendo la dihidrotestosterona), y ya que los fetos de ambos sexos estn
expuestos a niveles similarmente altos de estradiol maternal, esta fuente no puede tener un impacto signicativo en la
diferenciacin sexual prenatal. El estradiol no puede ser fcilmente transferido desde la circulacin sangunea hasta
el cerebro, mientras que la testosterona si; por lo tanto la diferenciacin sexual puede ser causada por la testosterona
en el cerebro de la mayora de los mamferos masculinos, incluyendo los humanos, al aromatizarse en cantidades
signicativas a estradiol. Tambin existe evidencia que la programacin del comportamiento sexual masculino de
los animales es ampliamente dependiente del estradiol producido de la testosterona en el sistema nervioso central
durante la vida prenatal e infancia temprana.[15] Sin embargo, se desconoce si este proceso juega un papel mnimo o
signicativo en el comportamiento sexual humano, aunque la evidencia de otros mamferos tiende a indicar que si lo
hace.[16]
Recientemente, los volmenes de las estructuras sexualmente dimrcas del cerebro en los machos fenotpicos fueron
encontrados a cambiar para aproximarse a aquellas estructuras del cerebro femenino cuando estas fuesen expuestas
a estradiol durante un periodo de meses.[17] Esto sugiere que el estradiol tiene un rol importante en la diferenciacin
sexual del cerebro, tanto antes del nacimiento como durante toda la vida.
21.8 Medicamentos de estradiol

Los estrgenos se comercializan de varias maneras para tratar los problemas del hipoestrogenismo. Existen preparaciones orales, transdrmicas, tpicas, inyectables, y vaginales. Adems, la molcula del estradiol puede ser enlazada
con un grupo alcano en la posicin C3 para facilitar la administracin. Tales modicaciones dan origen al acetato
de estradiol (para aplicaciones orales y vaginales) y al cipionato de testosterona (inyectable).
Las preparaciones orales no son necesariamente absorbidas como uno esperara, ya que son sujetas a pasar por el
hgado donde pueden ser metabolizadas, y tambin tener efectos secundarios no deseados. Por lo tanto, se han desarrollado vas de administracin que evitan al hgado antes de llegar a los rganos de objetivo principal. Las vas
transdrmicas y transvaginales no estn sujetas a pasar primero por el hgado.
El etinilestradiol es el ingrediente de estrgeno ms comn en las pldoras anticonceptivas, es una alteracin ms
profunda de la estructura del estradiol.
21.9 Terapias
21.9. TERAPIAS
61
OH
H
H
HO
Etinilestradiol. El ingrediente de estrgeno ms comn en las pldoras anticonceptivas.
21.9.1
Terapia de reemplazo hormonal
Si se presentan efectos secundarios severos debido a bajos niveles de estradiol en mujeres (comnmente al inicio de
la menopausia o despus de una ooforectoma), una terapia de sustitucin hormonal puede ser prescrita. A menudo,
este tipo de tratamiento es combinado con un progestgeno
La terapia de estrgenos tambin puede ser usada para tratar la infertilidad en mujeres cuando hay una necesidad de
desarrollar un moco cervical amigable para los espermatozoides o un revestimiento del tero apropiado. Esto es
generalmente prescrito junto con clomifeno.
La terapia de estrgenos tambin puede ser utilizado para tratar un cncer prosttico avanzado, como tambin para
aliviar los sntomas del cncer de mama.[18][19]
La terapia de estrgenos tambin es usada para mantener los niveles de hormonas femeninas en las mujeres transexuales.
21.9.2
Bloqueo de estrgenos
Inducir un estado de hipoestrogenismo puede ser benecioso en ciertas situaciones donde los estrgenos estn contribuyendo a efectos indeseados, por ejemplo, ciertos tipos de cncer de mama, ginecomastia, y un cierre prematuro
de las epsis. Los niveles de estrgenos pueden ser reducidos inhibiendo la produccin de la hormona liberadora de
gonadotrona, bloqueando la enzima aromatasa usando inhibidores de aromatasa, o usando antagonistas de estrgenos tales como el tamoxifeno para reducir los efectos de los estrgenos. Se sabe que la linaza reduce los niveles de
estradiol.[20]
21.9.3
Anticonceptivo hormonal
Un tipo de estrgeno derivado del estradiol, el etinilestradiol, es un componente importante de los mtodos anticonceptivos hormonales. Los tipos combinados de anticoncepcin hormonal contienen etinilestradiol y una progestina,
donde ambos contribuyen a la inhibicin de la GnRH, LH, y FSH, que explica la habilidad de estos mtodos anticonceptivos de prevenir la ovulacin y as prevenir el embarazo. Otros mtodos anticonceptivos hormonales contienen
slo progestinas y no contienen etinilestradiol.
62

Los efectos adversos, que pueden ocurrir como resultado del uso del estradiol y han sido asociados con terapias de
estrgeno y/o progestina, incluyen cambios en el sangrado vaginal, dismenorrea, aumento de tamao de leiomiomas
uterinas, vaginitis incluyendo la candidiasis vaginal, cambios en la secrecin cervical y ectropin cervical, cncer de
ovario, hiperplasia endometrial, cncer de endometrio, secrecin del pezn, leche de bruja, cambios broqusticos
en los pechos y cncer de mama. Efectos cardiovasculares incluyen dolor de pecho, trombosis venosas profundas y
superciales, tromboembolismo pulmonar, tromboebitis supercial, infarto agudo de miocardio, accidente cerebrovascular, y un incremento en la presin sangunea. Efectos gastrointestinales incluyen nuseas y vmitos, calambres
abdominales, hinchazn, diarrea, dispepsia, disuria, gastritis, ictericia colestsica, aumento en los incidentes de enfermedades de la vescula biliar, pancreatitis, o agrandamiento de hemangiomas hepticos. Efectos adversos en la
piel incluyen cloasmas o melasmas que podran continuar a pesar de la discontinuacin de la droga. Otros efectos
adversos en la piel incluyen eritema multiforme, eritema nodoso, otitis media, erupciones hemorrgicas, prdida
de cabello, hirsutismo, prurito, o eorescencia. Efectos adversos en los ojos incluyen trombosis vascular retinal, un
empinamiento de la curvatura de la crnea o intolerancia a los lentes de contacto. Efectos adversos en el sistema nervioso central incluyen dolor de cabeza, migraa, mareo, depresin mental, coreia, trastornos de ansiedad, trastornos
del estado de nimo, irritabilidad, y empeoramiento de la epilepsia. Otros efectos adversos incluyen cambios en el
peso corporal, tolerancia reducida a los carbohidratos, empeoramiento de la porria, edema, artralgia, bronquitis,
calambres en las piernas, hemorroides, cambios en el libido, urticaria, angioedema, reacciones analaxias, sncope,
dolor de muelas, trastorno de dientes, incontinencia urinaria, hipocalcemia, exacerbacin del asma, y un aumento en
los triglicridos.[21][22]
El estrgeno combinado con la medroxiprogesterona es asociado con un aumento del riesgo de demencia. No se sabe
si la ingesta del estradiol por s solo es asociado con un aumento del riesgo de demencia. Los estrgenos se deberan
ocupar por la menor cantidad de tiempo posible a la menor dosis efectiva debido a estos riesgos. La reduccin de las
dosis del medicamento se debera hacer de forma cnica cada tres a seis meses.[21]
21.11 Interacciones
La hierba de San Juan, el fenobarbital, la carbamazepina, y rifampicina disminuyen los niveles de estrgenos, tales como el estradiol, al acelerar el metabolismo de los mismos, mientras que la eritromicina, claritromicina, el ketoconazol,
itraconazol, ritonavir y el jugo de toronja pueden retardar su metabolismo, llevando a un aumento en los niveles de
estradiol en el plasma sanguneo.[21]
El estradiol debera ser evitado cuando hay un sangrado anormal genital no diagnosticado, cuando hay un cncer
de mama, sospecha o historia del mismo, tratamientos para enfermedades metastsicas, una neoplasia estrgenodependiente o sospecha del mismo, trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar, o historia de estas condiciones,
enfermedades tromboemblicas activas o recientes tales como infartos, infarto de miocardio, disfuncin o enfermedad
heptica. El estradiol no debera ser consumido por gente con una hipersensibilidad/alergia o aquellas que estn
embarazadas o sospechan de un embarazo.
21.13 Vase tambin

Aromatasa
Gnero
Andrgenos
Estrgenos
Fitoestrgenos
21.14. REFERENCIAS
63
21.14 Referencias
[1] Wu CH, Motohashi T, Abdel-Rahman HA, Flickinger GL, Mikhail G (August 1976). Free and protein-bound plasma
estradiol-17 beta during the menstrual cycle. J. Clin. Endocrinol. Metab. 43 (2): pp. 43645. doi:10.1210/jcem-43-2-436.
PMID 950372.
[2] References and further description of values are given in image page in Wikimedia Commons at Commons:File:Estradiol
during menstrual cycle.png
[3] GPNotebook - reference range (oestradiol) Retrieved on September 27, 2009
[4] Derived from molar values using molar mass of 272.38g/mol
[5] Values taken from day 1 after LH surge in: Establishment of detailed reference values for luteinizing hormone, follicle
stimulating hormone, estradiol, and progesterone during dierent phases of the menstrual cycle on the Abbott ARCHITECT
analyzer. Reto Stricker, Raphael Eberhart, Marie-Christine Chevailler, Frank A. Quinn, Paul Bischof and Rene Stricker.
Clin Chem Lab Med 2006;44(7):883887 PMID: 16776638. Alternative link:
[6] Total amount multiplied by 0.022 according to 2.2% presented in: Wu CH, Motohashi T, Abdel-Rahman HA, Flickinger
GL, Mikhail G (August 1976). Free and protein-bound plasma estradiol-17 beta during the menstrual cycle. J. Clin.
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[7] Estradiol acts as a germ cell survival factor in the human testis in vitro.. The Journal of clinical endocrinology and
metabolism 85 (5): pp. 205767. 2000. doi:10.1210/jc.85.5.2057. PMID 10843196.
[8] Are oestrogens involved in falling sperm counts and disorders of the male reproductive tract?. Lancet 341 (8857): pp.
13925. 1993. doi:10.1016/0140-6736(93)90953-E. PMID 8098802.
[9] Aromatase inhibitors for male infertility.. The Journal of urology 167 (2 Pt 1): pp. 6249. 2002. PMID 11792932.
[10] Eect of testosterone and estradiol in a man with aromatase deciency.. The New England journal of medicine 337 (2):
pp. 915. 1997. doi:10.1056/NEJM199707103370204. PMID 9211678.
[11] Behl C, Widmann M, Trapp T, Holsboer F (November 1995). 17-beta estradiol protects neurons from oxidative stressinduced cell death in vitro. Biochem. Biophys. Res. Commun. 216 (2): pp. 47382. doi:10.1006/bbrc.1995.2647. PMID
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de julio de 2010.
[19] Giuseppe Carruba, Ulrich Pfeer, Emanuela Fecarotta, Domenico A. Coviello, Elena D'Amato, Michele Lo Casto, Giorgio
Vidali, and Luigi Castagnetta (7 de septiembre de 1993). Estradiol Inhibits Growth of Hormone-nonresponsive PC3
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el 12 de julio de 2010.
64
[20] Chevallier, Andrew (2000). Gillian Emerson-Roberts, ed. Encyclopedia of Herbal Medicine: The Denitive Home Reference
Guide to 550 Key Herbs with all their Uses as Remedies for Common Ailments. DK Publishing. ISBN 0-7894-6783-6.
[21] Barr Laboratories, Inc. (March de 2008). ESTRACE TABLETS, (estradiol tablets, USP) (PDF). wcrx.com. Consultado
el 27 de enero de 2010.
[22] Pzer (August de 2008). ESTRING (estradiol vaginal ring) (PDF).

Esta obra deriva de la traduccin de Estradiol de la Wikipedia en ingls, concretamente de esta versin, publicada por sus editores bajo la Licencia de documentacin libre de GNU y la Licencia Creative Commons
Atribucin-CompartirIgual 3.0 Unported.
Captulo 22
Estriol
font-size:11px;" colspan="2"">(16alfa,17beta)-Estra-1,3,5(10)-trieno-3,16,17-triol
El estriol es un metabolito del estradiol. Pertenece a la categora de hormonas sexuales, subcategora de los estrgenos.
Se ha aislado un ismero 16beta a partir de la orina de mujeres embarazadas.
22.1 Antecedentes
Las principales hormonas estrognicas son el 17-estradiol y la estrona, sin embargo, existen en la circulacin sangunea cantidades apreciables de estriol que deriva del metabolismo del estradiol y la estrona, pero con una actividad
biolgica mucho menor. Durante el embarazo, el estriol es excretado por la orina en cantidades 1000 veces mayores
que en estado de no embarazo, aunque es de notarse que esta cantidad es mayor si se compara con la tasa de excrecin
de estrona y estradiol.
22.2 Sntesis
El estradiol es una hormona que se secreta mayoritariamente en el ovario durante el embarazo y hay ms secrecin de
la sustancia en la placenta. La formacin del estriol placentario depende de la formacin de un precursor enzimtico
que se crea en las glndulas suprarrenales y que es modicado estructuralmente en el hgado fetal que al pasar a la
placenta promueve la formacin de estriol.
La placenta humana produce pregnenolona y progesterona del colesterol circulante. La pregnenolona es convertida en
las glndulas suprarrenales fetales a dehidroepiandrosterona (DHEA), un esteroide C19, posteriormente este es sulfonado a sulfato de dehidroepiandrosterona (DHEAS). DHEAS es convertido en sulfato de 16-hidroxidehidroepiandrosterona
(16-OH DHEAS) en el hgado fetal. La placenta convierte el 16-OH DHEAS en estriol,[1] y es el sitio predominante
de la sntesis de estriol.
22.3 Importancia biomdica

Los niveles en sangre de estriol se conoce como estriolemia, mientras que los niveles en orina son llamados estrioluria.
Ambos niveles constituyen un ndice informativo sobre la condicin de la placenta y del feto en el tero. Estos niveles
se incrementan de manera progresiva durante el embarazo y al nalizar la gestacin llegan al pico ms alto. El control
del estriol urinario desde la segunda mitad de la gestacin hasta el nal de la misma permite un anlisis bioqumico
que favorezca detectar y diagnosticar algn tipo de problema como sufrimiento fetal o una insuciencia placentaria.
65
66
CAPTULO 22. ESTRIOL
21
12
19
2
3
HO
1
4
11
8
7
15
26
Mineralocorticoids
25
23
16
14
24
22
17
13
9
10
20
18
27
OH
HO
17,20 lyase
OH
OH
11-deoxycortisol
O
OH
Corticosterone
OH
O
OH
HO
Cortisol
O
Androstenedione
17-HSD
OH
Estrone
OH
OH
OH
Estriol
HO
Estradiol
HO
s
en
rog
Es
Dihydrotestosterone
s
on
OH
(21 carbons)
HO
5-reductase
Glucocorticoids
Testosterone
Androstenediol
HO
OH
HO
(liver and placenta)
Dehydroepiandrosterone
HO
Aromatase
Androgens (19 carbons)
17-hydroxy
progesterone
OH
O
11-hydroxylase
Aldosterone
synthase
OH
DeoxyO
corticosterone
21-hydroxylase
17-hydroxy
pregnenolone
3-beta-hydroxysteroid dehydrogenase (3-HSD)
Progestagens (21 carbons)
Pregnenolone
17-hydroxylase
Aldosterone
Progesterone O
OH
HO
Cholesterol
Cholesterol side-chain
cleavage enzyme
HO
O O
(21 carbons)
rb
ca
(18
Cellular location
of enzymes
Mitochondria
Smooth endoplasmic
reticulum
Esteroidognesis humana, mostrando al estriol abajo a la derecha.
22.4 Examen de valoracin del estriol

La valoracin de la concentracin de estriol en orina al cabo de las 24 horas as como tambin en sangre. Se considera
el anlisis en sangre como la ms precisa determinacin de estriol porque sus variaciones son menores que las de
orina.
22.4.1
Valores en orina
Los valores en orina del estriol van en rpido aumento a partir de la cuarto mes de gestacin y llegan a sus niveles
ms altos (pico) al nalizar el embarazo.[2] Vase la tabla siguiente:
22.4.2
Valores en sangre
A diferencia del anlisis urinario de estradiol, los valores en sangre tienen poca variacin cuantitativamente entre el
valor menor y el mayor en una semana dada.[2] Puede observarse que los valores van en incremento conforme pasan
las semanas.
22.5. PERIODICIDAD DE LOS ANLISIS
67
22.5 Periodicidad de los anlisis

Es importante notar que, en virtud de las variabilidades individuales de cada mujer, deben hacerse varios de estos
exmenes consecutivos secuenciales con la nalidad de obtener una informacin que se acerque los resultados ms correctos y precisos. El gineclogo especialista partcular es quien debe analizar los datos para poder sacar conclusiones
con respecto de la salud del feto y poder diagnosticar y tratar cualquier problema que se presente.
22.6 Referencias
[1] Raju U, Bradlow HL, Levitz M (1990). Estriol-3-sulfate in human breast cyst uid. Concentrations, possible origin, and
physiologic implications. Ann. N. Y. Acad. Sci. 586: pp. 837. PMID 2141460.
[2] Datos proporcionados por el departamento de Anlisis Qumicos de la Secretara de Salud de Monterrey, Nuevo Len;
Mxico
Captulo 23
Estrona
font-size:11px;" colspan="2"">3-hydroxy-13-methyl- 6,7,8,9,11,12,13,14,15,16- decahydrocyclopenta[a]phenanthren17- one
La estrona (E1) es una hormona estrognica secretada por el ovario y el tejido adiposo.[1] Es uno de los tres estrgenos
naturales, junto con el estradiol y el estriol. La estrona es la menos abundante de las tres hormonas; el estradiol est
presente casi siempre en el cuerpo de la mujer en edad reproductiva, y el estriol es abundante principalmente durante
el embarazo. La estrona es el estrgeno predominante en las mujeres posmenopusicas.[2]
La estrona se transforma en sulfato de estrona, una molcula que acta como reservorio ya que puede convertirse, si
es necesario, en un estrgeno ms activo, el estradiol.
23.1 Biosntesis
La estrona se sintetiza va la aromatasa a partir de la androstenediona, un derivado de la progesterona. La conversin
implica la desmetilacin del carbono19 y la aromatizacin del anillo A. Esta reaccin es similar a la de la conversin
de la testosterona en estradiol.
Conversin de androstenediona en estrona.
Esteroidognesis humana. La estrona est en la esquina inferior derecha junto con el estradiol y estriol.
23.2 Referencias
[1] Estrone -PubChem. National Center for Biotechnology Information. Consultado el 06-09-2009.
[2] Helen Varney, Jan M. Kriebs, Carolyn L. Gegor. Varneys midwifery, Fourth Edition. Jones and Bartlett Publishers, 2004,
p. 340.
68
Captulo 24
Etinilestradiol
font-size:11px;" colspan="2"">17-etinil-13-metil-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17- decahidro-6H-ciclopenta[a] fenantrene3,17diol
El etinilestradiol es un estrgeno derivado del estradiol, activo por va oral indicado en frmulas que producen la
pldora anticonceptiva. El etinilestradiol fue el primer anlogo del estrgeno sintetizado en Berln en 1938, y es uno
de los medicamentos ms usados en el mundo.[1][2][3][4][5]
24.1 Farmacologa
El estradiol se absorbe bien por va oral, pero es rpidamente inactivado por el hgado mediante oxidacin del hidroxilo. La sustitucin del carbono 17 con un grupo etinil le otorga al estrgeno gran resistencia a la degradacin del
hgado, por lo que le abri el paso al desarrollo de anticonceptivos orales.
El etinilestradiol se absorbe en el intestino delgado y alcanza un pico en el plasma sanguneo unas 2 horas despus.
Luego pasa por un extenso metabolismo en el hgado asociado a la enzima citocromo P450 CYP3A4. Los metabolitos
del etinilestradiol se excretan por la bilis en las heces y por la orina como conjugados de glucuronida y sulfatos. Debido
al efecto de la circulacin enteroheptica, se observa un segundo pico de concentracin sangunea varias horas despus.
En la circulacin sangunea, el etinilestradiol se une casi por completo a la albmina.
24.2 Indicaciones
El etinilestradiol es efectivo en la activacin de receptores del estrgeno, por lo que se considera un estrgeno.[6] Su
uso ms frecuente se da en combinacin con progestina para la preparacin de anticonceptivos orales. Por ejemplo, el
parche transdrmico de norelgestromina y etinilestradiol se usa para prevenir el embarazo.[6] Con el paso del tiempo
y la experiencia en el uso de formulaciones orales, se ha reducido la concentracin del etinilestradiol desde 100 g
hasta los 20 g.
Por si sola, el etinilestradiol ha sido usado para el manejo de los sntomas de la menopausia y en casos de hipogonadismo
femenino.
24.3 Vase tambin

Levonorgestrel
Desogestrel
Pldora anticonceptiva
Anillo vaginal
69
70
CAPTULO 24. ETINILESTRADIOL

Mtodos anticonceptivos
Anticonceptivos de emergencia
24.4 Referencias
[1] Inhoen HH, Hohlweg W (February 11, 1938). Neue per os-wirksame weibliche Keimdrsenhormon-Derivate: 17Aethinyl-oestradiol und Pregnen-in-on-3-ol-17 (New female glandular derivatives active per os: 17-ethynyl-estradiol and
pregnen-in-on-3-ol-17). Naturwissenschaften 26 (6): pp. 96. http://www.springerlink.com/content/h016u5tg61l00022/
?p=6ced2951d3f04b188a3c302670b43768&pi=5.
[2] Maisel, Albert Q. (1965). The Hormone Quest. New York: Random House. OCLC 543168.
[3] Petrow V (1970). The contraceptive progestagens. Chem Rev 70 (6): pp. 71326. doi:10.1021/cr60268a004. PMID
4098492.
[4] Sneader, Walter (2005). Hormone analogues. Drug discovery : a history. Hoboken, NJ: John Wiley & Sons. pp. 188225.
ISBN 0471899801.
[5] Djerassi C (2006). Chemical birth of the pill. Am J Obstet Gynecol 194 (1): pp. 2908. doi:10.1016/j.ajog.2005.06.010.
PMID 16389046.
[6] [MedlinePlus] (enero de 2008). Norelgestromina y etinilestradiol transdrmico (en espaol). Enciclopedia mdica en
espaol. Consultado el 5 de noviembre de 2008.

Anillo vaginal de Etonogestrel y Etinil Estradiol (en espaol). MedlinePlus Medicinas.
Captulo 25
Fitoestrgeno
Los toestrgenos son compuestos qumicos no esteroideos, que se encuentran en los vegetales pero son similares a
los estrgenos humanos, y con accin similar (efecto estrognico) u opuesta (efecto antiestrognico) a stos. Normalmente se encuentran en muy pequeas cantidades en los alimentos. Su actividad estrognica se debe sobre todo a su
similaridad qumica con las hormonas animales. Los micoestrgenos tienen efectos similares. Su relevancia para la
nutricin an est en investigacin en aspectos como el efecto en la regulacin del colesterol o el matenimiento de la
densidad sea en la menopausia. Dado que la ingestin de estos compuestos est relacionada con unos determinados
hbitos alimentarios, es difcil diferenciar la verdadera causa de los efectos positivos.
Estos compuestos son principalmente avonoides. Los mejor conocidos son las isoavonas que se encuentran habitualmente en la soja y en el trbol rojo. El lignano tambin es un toestrogeno importante aunque no es un avonoide.
Si bien pueden identicarse varias formas:
isoavonas
lignanos
cumestanos
y otras
Las ms activas y relevantes para el consumo humano son las primeras.
Las isoavonas se encuentran en una gran variedad de plantas y vegetales, en especial en las leguminosas y gramneas.
Dos de las especies ms abundantes en estos compuestos qumicos son la soja y el trbol rojo.
Para ejercer su accin beneciosa sobre el organismo, deben ser alterados por la ora intestinal y luego metabolizadas
y transformadas a nivel heptico.
25.1 Efectos sobre la salud humana

25.1.1
Efecto anticancergeno
Las isoavonas tienen un demostrado efecto anticancergeno, a travs de variados mecanismos hormonales y no
hormonales, muchos de los cuales an estn en estudio. Es importante aclarar que muchos de estos estudios se han
realizado con dosis de toestrgenos muy altas, imposibles de alcanzar con la dieta, no existiendo hasta el momento
actual un consenso acerca de los reales efectos de la ingesta de isoavonas con la dieta. Segn parece, el mayor efecto
protector se obtendra frente a tumores de mama, colon y prstata.
En el caso de tumores de mama, sin embargo, no existe consenso acerca de los efectos anticancergenos.[1] En[1] se
citan estudios que sugieren tanto que puede tener un efecto protector como que puede tener un efecto promotor del
cncer de mama, en funcin de factores que an requieren de mayor estudio.
71
72
CAPTULO 25. FITOESTRGENO
25.1.2
Efecto de disminucin del riesgo de enfermedades cardiovasculares
Numerosos estudios han demostrado tambin que el consumo de alimentos ricos en toestrgenos, modica algunos
de los factores de riesgo de enfermedad cardiovascular, en especial las dislipidemias, por lo que reduce el riesgo de
este tipo de enfermedades.
25.1.3
Efecto en los trastornos menopusicos
Por su actividad estrognica, se ha difundido su uso para aliviar los sntomas propios de la menopausia. Al cabo de
numerosas investigaciones pudo comprobarse que el comportamiento diettico de la poblacin tradicionalmente consumidora de toestrgenos (chinos) se tradujo en una menopausia tarda y menos trastornos ligados a la menopausia.
25.2 Equlibrio hormonal

Existen evidencias que indican que los toestrogenos podran ayudar a equilibrar los niveles hormonales. Los efectos
podran reejarse en aspectos tan diferentes como el carcter (pubertad) o la aparicin del acn.
25.3 Alimentos que los contienen

De acuerdo con un estudio canadiense , la semilla de lino o linaza contiene la cantidad de toestrogenos ms elevada
(lignano) seguido de la soja y el tof (isoavonas) tres. Tambin la Pueraria mirica contiene toestrgenos y se usa
para mejora de mamas.
25.4 Vase tambin

Flavonoides

Los toestrgenos y sus fuentes en la comida (ingls) - Phytoestrogen food sources
Fitoestrgenos dietarios y sus potenciales benecios en la salud del adulto humano
Tratamiento del dolor. Atencin integral al paciente terminal
Fitoestrgenos y riesgo de cncer mamario: un estudio caso-control
25.6 Referencias
Adlercreutz H, Phyto-oestrogens and cancer, Lancet Oncology 3 (6): 364-373, 2002
Chemistry and Analysis of Phytoestrogens - draft report of the COT working group on phytoestrogens
1 Thompson, L. U., Boucher, B. A., Lui, Z., Cotterchio, M., and Kreiger, N. Phytoestrogen content of foods
consumed in Canada, including isoavones, lignans and coumestan. Nutrition and Cancer, 54(2), 184-201.
[1] Regina G Ziegler, Phytoestrogens and breast cancer, Am J Clin Nutr February 2004 vol. 79 no. 2 183-184
Captulo 26
Modulador selectivo de los receptores

estrognicos
En farmacologa, un modulador selectivo de los receptores estrognicos (conocido tambin por el acrnimo MSRE
o en ingls SERM) es un compuesto que se une a los receptores estrognicos de las clulas, simulando la actividad de
los estrgenos en ciertos tejidos, mientras que inhiben su accin en otros. Algunos elementos de esta clase de frmacos
se han utilizado clnicamente durante dcadas y recientemente se demostr su especicidad tisular. La mayor parte
son compuestos no esteroides con estructura terciaria, lo que les permite interactuar con el receptor estrognico para
poder equiparar los efectos del estrgeno sobre algunos tejidos, mientras maniestan efectos antiestrognicos sobre
otros.
26.1 Clasicacin
Debido a la intensa investigacin realizada en los ltimos aos, se ha elaborado una gran cantidad de medicamentos
con propiedades para interactuar selectivamente sobre los receptores estrognicos. Para facilitar su estudio, se los ha
catalogado en cuatro grupos:[1]
1) los derivados del trifeniletileno, como el tamoxifeno, el citrato de clomifeno (MSRE de primera generacin)
y el toremifeno, el droloxifeno y el idoxifeno (MSRE de segunda generacin);
2) otros componentes no esteroides como el raloxifeno (MSRE de segunda generacin) y el arzoxifeno, el
ospemifeno (MSRE de tercera generacin), y el ormeloxifeno, el lasofoxifeno, el pipendoxifeno y el bazedoxifeno;
3) componentes esteroides como el fulvestrant, y
4) toSERMs, como la genistena.

Los MSRE tienen una variada actividad: compuestos con actividad totalmente agonista, como la hormona endgena
estrgeno; compuestos con actividad agonista en algunos tejidos y antagonstica en otros, como el tamoxifeno, y
compuestos con accin totalmente antagonista, como el fulvestrant.
26.3 Referencias
[1] Jos Tern Dvila, Alejandro D. Teppa Garrn. 2005. Moduladores selectivos de los receptores estrognicos (MSRE):
bioqumica, farmacologa y aplicacin clnica en ginecologa. Ginecol Obstet Mex 73:424-35
73
Captulo 27
Neuropptido
Los neuropptidos son pequeas madres que son parecidas a las protenas de un enlace peptdico de dos o ms
aminocidos. Se diferencian de ellas por su longitud, y que se originan por transduccin sinptica cerebral.
Se han identicado alrededor de 100 neuropptidos de fuentes biolgicas. Su dimensin puede variar desde dos
aminocidos, como la carnosina, hasta ms de 40, como la CRH Corticotropin-releasing hormone hormona liberadora
de corticotropina.
Tienen una funcin cerebral tanto estimulante como inhibidora, produciendo, entre otras cosas: analgesia, apetito,
sueo, etctera.
Los neuropptidos (neuromoduladores o cotransmisores) se dividen en cuatro grupos:
Factores de liberacin hipotalmicos (TRH, CRF, somatostatina)
Pptidos hiposiarios (ACTH, oxitocina, prolactina,...)
Pptidos del aparato digestivo (sustancia P)
Grupo eclptico (endornas, encefalinas, angiotesina II)
Las funciones son:
mecanismos nerviosos del aprendizaje y la memoria
regulacn de la ingesta de comida y bebida
comportamiento sexual
control del dolor
Transmisores de accin rpida y molcula pequea
Son los que producen las respuestas ms inmediatas del sistema nervioso, como la transmisin de seales sensitivas
al cerebro y motoras hacia los msculos.
CLASE I
Acetilcolina
CLASE II: AMINAS
Noradrenalina
Adrenalina
Dopamina
74

Serotonina
Histamina
CLASE III: AMINOCIDOS
cido gamma - aminobutirco (GABA)
Glicina
Glutamato
Aspartato
CLASE IV
xido ntrico (NO)

hiopuiuuuhuhuh luis e
PDF sobre Sealizacin Neuronal de la Universidad Nacional de Colombia
Pptidos y Protenas de Sealizacin Intercelular en Biblioteca Virtual en Salud Honduras
75
Captulo 28
Bombesina
La bombesina es un neuropptido de 14 aminocidos inicialmente aislada de la piel de rana.[2] Tiene dos pptidos
anlogos en otros mamferos: el pptido liberador de gastrina y la neuromedina B. Esta hormona estimula la secrecin
de HCL (cido clorhdrico) al actuar sobre las clulas G, independientemente del pH medio; tambin aumenta la
secrecin pancretica, la actividad mioelctrica intestinal y la contractilidad del msculo liso.[3]
28.1 Referencias
[1] Nmero CAS
[2] Gonzlez N, Moody TW, Igarashi H, Ito T, Jensen RT (February 2008). Bombesin-related peptides and their receptors:
recent advances in their role in physiology and disease states. Current Opinion in Endocrinology, Diabetes, and Obesity 15
(1): pp. 5864. doi:10.1097/MED.0b013e3282f3709b. PMID 18185064. PMC 2631407. http://meta.wkhealth.com/pt/
pt-core/template-journal/lwwgateway/media/landingpage.htm?issn=1752-296X&volumen=15&nmero=1&spage=58.
[3] Weber HC (February 2009). Regulation and signaling of human bombesin receptors and their biological eects. Current
Opinion in Endocrinology, Diabetes, and Obesity 16 (1): pp. 6671. PMID 19115523. http://meta.wkhealth.com/pt/pt-core/
template-journal/lwwgateway/media/landingpage.htm?issn=1752-296X&volumen=16&nmero=1&spage=66.
76
Captulo 29
Factor liberador de corticotropina

Factor liberador de corticotropina (CRF) El factor liberador de corticotropina (CRF), es un pptido de 41
aminocidos liberado por el hipotlamo ventromedial al sistema porta-hiposiario donde promueven la secrecin de
corticotropina (ACTH) , ayudando al cuerpo a reaccionar en situaciones de estrs
29.1 Denicin
El factor liberador de corticotropina (CRF), es un pptido de 41 aminocidos liberado por el hipotlamo ventromedial
al sistema porta-hiposiario, a travs de vasos sanguneos que llegan a la adenohiposis donde promueven la secrecin
de corticotropina (ACTH), ayudando al cuerpo a reaccionar en situaciones de estrs. Adems este pertenece a una
familia de protenas que interactan fuertemente entre si y que incluye el CRF, por lo menos dos diferentes subtipo
del receptor de CRF ( CRF1 y CRF2) , una protena de unin a CRF ( CRF-BP) y las urocortinas que son ligandos
endgenos del receptor de CRF. Hay tres urocortinas conocidas indenticadas como urocortina 1 ( Ucn1 ) urocortina
2 (Ucn2) y urocortina 3 (Ucn3)
El CRF y las urocortinas funcionan a travs de dos protenas G y los receptores CRF1 y CRF2. La CRF y Unc1 se
unen con alta anidad a la CRF1. En contraste, Ucn2 y Ucn3 se unen con una anidad mucho ms alta que CRF a
CRF2. Por lo que se puede concluir que son receptores ms efectivos que la CRF en este caso.
29.2 Factores que afectan la expresin

La expresin del CRF es estimulada por los estados de balance energtico positivo y es reducido en estados de balance
energtico negativo, tales como la falta de alimentacin. Los nutrientes que se encuentran en la sangre tambin afectan
los niveles de expresin de la CRF, es decir, cuando los niveles de glucosa aumenta, los niveles de CRF disminuyen
y ocurre lo contrario cuando los niveles de glucosa disminuyen. Otros factores que estimulan la liberacin del factor
liberador de corticotropina incluyen las catecolaminas,la vasopresina
29.3 CRF y parto

Una serie de estudios plante que el CRF poda ser el reloj del parto. Mediante un conjunto de experimentos los
investigadores realizaron mediciones del nivel de CRF materno en diferentes momentos del parto, encontrando que
en las mujeres que tenan partos prematuros el nivel de CRF era muy elevado, mientras que las mujeres que a mitad
de gestacin tenan los niveles ms reducidos tuvieron generalmente un parto atrasado.
Por lo tanto es de mucha utilidad conocer los niveles de CRF hacia la semana 20-22 de embarazo, ya que predice con
una alta probabilidad la posibilidad de un parto prematuro.
77
78
CAPTULO 29. FACTOR LIBERADOR DE CORTICOTROPINA
29.4 Referencias
1 http://themedicalbiochemistrypage.org/gut-brain.php#crf 2. http://www.medicoscubanos.com/diccionario_medico.
aspx?q=factor%20liberador%20de%20corticotropina 3 Weissman, Charles: The metabolic response to stress: An
overview andupdate; Anesthesiology: 1990; 73;308-327
Captulo 30
Hormona antidiurtica
La hormona antidiurtica (HAD o por sus siglas en ingls ADH), tambin conocida como arginina vasopresina (AVP), o argipresina, es una hormona neurohiposaria presente en la mayora de mamferos, incluyendo a los
humanos. La vasopresina es una hormona peptdica que controla la reabsorcin de molculas de agua mediante la
concentracin de orina y la reduccin de su volumen, en los tbulos renales, afectando as la permeabilidad tubular.
La vasopresina es liberada principalmente en respuesta a cambios en la osmolaridad srica o en el volumen sanguneo
incrementando la resistencia vascular perifrica y a su vez la presin arterial. Recibe su nombre debido a que cumple
un papel clave como regulador homeosttico de uidos, glucosa y sales en la sangre.
Es una hormona pequea (oligopptido) constituida por nueve aminocidos: NH2 -Cys-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys-ProArg-Gly-COOH.
Las vasopresinas son hormonas peptdicas producidas por el hipotlamo, pero almacenadas y secretadas por la glndula hipsis. La mayora se almacenan en la parte posterior de la glndula pituitaria (neurohipsis) con el n de ser
liberadas en la corriente sangunea, siendo algunas de ellas liberadas incluso directamente en el cerebro. La vasopresina est en elevadas concentraciones en el locus coeruleus y en la sustancia negra, que son ncleos catecolaminrgicos.
30.0.1
Sntesis
La vasopresina se libera desde el lbulo posterior (neurohipsis) de la glndula pituitaria en respuesta a la reduccin
del volumen del plasma o en respuesta al aumento de la osmolaridad en el plasma. La angiotensina II estimula la
secrecin de vasopresina. La vasopresina que se extrae de la sangre perifrica ha sido producida en 2 ncleos del
hipotlamo: el ncleo supraptico y el ncleo paraventricular; despus de haber sido producida se almacena en la
parte posterior de la glndula pituitaria desde donde se libera, excepto en condiciones de un tumor generador de
vasopresina.
Se sintetiza en el retculo endoplasmtico, con una secuencia seal (neurosina II), y se procesa a travs del aparato
de Golgi. Luego, las vesculas que salen de Golgi (cuerpos de Herring), por transporte axonal, llegan hasta la terminal
presinptica adyacente a un vaso sanguneo, donde se libera. Las vesculas que almacenan al neurotransmisor o bien
se destruyen o bien se reutilizan, pero despus de que vuelvan a ser transportadas al soma. Los pptidos necesitan
concentraciones de calcio ms bajas para conseguir la liberacin de los neurotransmisores.
30.0.2
Eliminacin
El mecanismo de inactivacin es la protelisis, por proteasas extracelulares. No se ha identicado ningn sistema de

recaptacin.
30.0.3
Receptores
La vasopresina tiene tres receptores: AVPR1A, AVPR1B y AVPR2. Los AVPR1 provocan una cadena de transduccin usando el fosfatidilinositol (PIP2 ), que provocar la apertura de compartimentos intracelulares para que aumente
el calcio en el citosol. Los AVPR2, por su parte, activan la adenilato ciclasa para que produzca AMP cclico (AMPc).
79
80
CAPTULO 30. HORMONA ANTIDIURTICA
La accin del AVPR1A se asocia a la vasoconstriccin, gluconeognesis, agregacin plaquetaria, y liberacin de factor
de coagulacin VIII y factor de Von Willebrand, as como reconocimiento social.
Los agonistas de la vasopresina se utilizan teraputicamente en varias condiciones, y su anlogo sinttico desmopresina
se usa en condiciones asociadas a baja secrecin de vasopresina, as como en control de hemorragias (en algunas formas de la enfermedad de von Willebrand) y en casos extremos de nios que se orinan en la cama. La demeclociclina,
un antibitico tetracclico, se usa a veces para bloquear la accin de la vasopresina en los riones afectados por
hiponatremia debido al SIADH (Sndrome de Secrecin Inapropiada de Hormona Antidiurtica), cuando ha fallado
la restriccin de uidos.
30.1 Funciones y efectos

Acta en la porcin nal del tbulo distal y en los tubos colectores renales. Provoca un aumento de la reabsorcin
de agua y evita que perdamos esta agua por problemas gstricos (mayor expresin de canales de acuaporina 2
en membranas). Este aumento de la reabsorcin provocar:
1. Disminucin de la osmolaridad plasmtica,
2. Aumento del volumen sanguneo, retorno venoso, volumen latido y por consecuencia aumento del gasto cardaco (GC).
La hormona vasopresina promueve la retencin de agua desde los riones. As pues, altas concentraciones
de vasopresina provocan una mayor retencin renal de agua, y se excretara la cantidad justa para eliminar
los productos de desecho. Es por esto que durante una deshidratacin los niveles de vasopresina estn
altos: para as evitar la prdida de agua.
Acta sobre el msculo liso vascular provocando una vasoconstriccin (via Inositol trifosfato) y por ello un
aumento de la resistencia vascular perifrica (RVP).
Funciona como neurotransmisor. Las concentraciones de vasopresina son mucho ms pequeas que las de los
pptidos convencionales, pero con efectos muy potentes. Posee efectos sobre las neuronas de los ncleos paraventriculares y suprapticos que sintetizan y segregan hormonas, y se conoce desde hace tiempo la existencia
de bras colaterales que controlan estas neuronas mediante retroalimentacin negativa. La vasopresina inhibe
las descargas del ncleo supraptico y paraventricular. Segn una investigacin reciente, acta en la amgdala
cerebral como hormona del miedo .
Cuando se administra intracerebralmente la vasopresina , se altera la presin sangunea y acta como agente
antipirtico y analgsico.
Se la ha implicado en la formacin de memoria, incluyendo reejos retrasados, imgenes, memoria a corto y
largo plazos, aunque todava no se ha aclarado el mecanismo . Estos hallazgos resultan controvertidos.
Aunque no todos los estudios estn de acuerdo, un estudio de 2006 sobre paros cardacos aport pruebas de la
mayor efectividad de la vasopresina respecto a la epinefrina en casos de paro cardaco asistlico.[cita requerida]
El consumo de alcohol hace que se inhiba esta hormona y no se produzca la reabsorcin del agua. Esta agua
se desecha a travs de la orina, razn por la cual se acude con mucha frecuencia al servicio (bao) cuando se
bebe alcohol.
30.2 Enfermedades relacionadas

30.2.1 Diabetes inspida
En esta enfermedad los pacientes orinan de una manera tan diluida que sus desechos prcticamente se podran considerar agua (no saben a nada). Esto diferencia a la diabetes inspida de la diabetes mellitus, cuyo alto contenido
30.3. BIBLIOGRAFA
81
en glucosa le otorga un sabor dulce a la orina. Pueden llegar a orinar hasta 25 litros de agua al da, lo que puede
conducirlos a una deshidratacin en caso de que la ingesta no compense la prdida de agua. Se maniesta de forma
caracterstica por polidipsia (sed excesiva) y poliuria (exceso en la produccin de orina). Para evitarlo se administra
vasopresina al paciente por medio de un vaporizador nasal, de tal manera que sta pasa al ujo sanguneo. Puede estar
asociada a hipernatremia (alto contenido de sodio en sangre). No se conocen las posibles consecuencias asociadas.
30.3 Bibliografa
Bielsky IF, Hu SB, Szegda KL, Westphal H, Young LJ. Profound impairment in social recognition and reduction in anxiety-like behavior in vasopressin V1a receptor knockout mice.Neuropsychopharmacology. 2004;
29:483-93. PMID 14647484
Gais S , Sommer M , Fischer S , Perras B , Born J Post-trial administration of vasopressin in humans does not
enhance memory formation (vasopressin and memory consolidation). Peptides 2002 Mar 23:3 581-3
Grmec S, Mally S. Vasopressin improves outcome in out-of-hospital cardiopulmonary resuscitation of ventricular brillation and pulseless ventricular tachycardia: an observational cohort study. Crit Care. 2006 Feb;10(1):R13.
PMID 16420660.
Strupp BJ , Bunsey M , Bertsche B , Levitsky DA , Kesler M. Enhancement and impairment of memory retrieval
by a vasopressin metabolite: an interaction with the accessibility of the memory. Behav Neurosci 1990 Apr
104:268-76
Vander, A.J., Renal Physiology, McGraw-Hill, 1991.
Gen, Tres tres tres, the microbiology of species, Barcelona, 2002

http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/v014.htm
http://www.biopsicologia.net/fichas/page_398.html
Captulo 31
Hormona liberadora de hormona

adrenocorticotropa
La hormona liberadora de hormona adrenocorticotropa u hormona liberadora de corticotropina (CRH) es una
hormona peptdica y un neurotransmisor involucrado en la respuesta al estrs, es la encargada de activar la secrecin
hiposiaria de ACTH (hormona adrenocorticotropa) y est constituida por 41 aminocidos. Acta jndose a receptores
especcos de las clulas corticotrpicas y solo estimula la liberacin en presencia de calcio.
Es sintetizada en el hipotlamo y llega a las clulas productoras de ACTH de la hipsis anterior a travs del sistema
portahiposiario. En respuesta a la CRH, las clulas corticotrpicas de la hipsis sintetizan y secretan ACTH, la
cual circula y se une de forma especca a receptores con alta anidad en la supercie de corteza suprarrenal para
estimular la sntesis y secrecin de cortisol.
Las situaciones de estrs provocan hiperactividad en el ncleo C1 del bulbo raqudeo, desde donde se envan terminales axnicos al ncleo paraventricular del hipotlamo que estimulan la produccin de CRH. Se activa de esa forma el
eje hipotalmico-hiposario-adrenal, lo que ocasiona un aumento de la produccin de ACTH y, consiguientemente,
de cortisol.
82
Captulo 32
Neuromedina N
La neuromedina N es un neuropptido derivado del mismo polipptido precursor de la neurotensina, con efectos y
expresin similares aunque ms sutiles que esta.[2][3][4][5][6][7]
32.1 Referencias
[1] Nmero CAS
[2] Carraway RE, Mitra SP, Spaulding G (1992). Posttranslational processing of the neurotensin/neuromedin-N precursor.
Annals of the New York Academy of Sciences 668: pp. 116. doi:10.1111/j.1749-6632.1992.tb27335.x. PMID 1463268.
[3] Kitabgi P, De Nadai F, Rovre C, Bidard JN (1992). Biosynthesis, maturation, release, and degradation of neurotensin and
neuromedin N. Annals of the New York Academy of Sciences 668: pp. 3042. doi:10.1111/j.1749-6632.1992.tb27337.x.
PMID 1463273.
[4] Vincent JP (October 1995). Neurotensin receptors: binding properties, transduction pathways, and structure. Cellular
and Molecular Neurobiology 15 (5): pp. 50112. doi:10.1007/BF02071313. PMID 8719037.
[5] Adams DH, Hanson GR, Keefe KA (2001). Dierential eects of cocaine and methamphetamine on neurotensin/neuromedin
N and preprotachykinin messenger RNA expression in unique regions of the striatum. Neuroscience 102 (4): pp. 84351.
doi:10.1016/S0306-4522(00)00530-3. PMID 11182247.
[6] Friry C, Feliciangeli S, Richard F, Kitabgi P, Rovere C (February 2002). Production of recombinant large proneurotensin/neuromedin N-derived peptides and characterization of their binding and biological activity. Biochemical and Biophysical Research Communications 290 (4): pp. 11618. doi:10.1006/bbrc.2001.6308. PMID 11811984.
[7] Kitabgi P (October 2006). Dierential processing of pro-neurotensin/neuromedin N and relationship to pro-hormone
convertases. Peptides 27 (10): pp. 250814. doi:10.1016/j.peptides.2006.03.038. PMID 16904237.
83
Captulo 33
Neuropptido Y
El neuropptido Y (NPY) es un neurotransmisor pptido de 36 aminocidos que se encuentra en el cerebro y el
sistema nervioso autnomo, y acta aumentando los efectos vasoconstrictores de las neuronas noradrenrgicas. El
NPY ha sido asociado con varios procesos siolgicos cerebrales, incluyendo la regulacin del balance energtico, la
memoria, el aprendizaje y la epilepsia.
33.1 Papel en la regulacin del apetito

El papel del NPY en la regulacin del balance energtico es bien conocida. Forma parte del sistema lipoestabilizador junto con la leptina y la hormona liberadora de corticotropina (CRH). Los niveles altos de NPY en el uido
cerebroespinal se asocian con una elevada ingestin de comida y una actividad fsica disminuida. La leptina, producida por los adipocitos en respuesta a los altos niveles de grasa, es detectada por el ncleo arqueado en el hipotlamo.
La actividad incrementada en el ncleo arcuato acta sobre el ncleo paraventricular para inhibir la produccin de
NPY en ese lugar, reduciendo as el apetito. La actividad del ncleo arqueado tambin estimula la liberacin de CRH,
que tambin disminuye el deseo de alimentarse e incrementa el gasto energtico.
33.2 Receptores
La protena receptora que opera sobre el NPY es un receptor acoplado a la protena G en la rodopsina. Estos receptores
son metabotrpicos, es decir, causan cambios metablicos en la clula objetivo ms que abrir directamente los canales
inicos. La protena contiene siete membranas que atraviesan esferas, y han sido identicados cinco subtipos en
mamferos, cuatro de los cuales son funcionales en humanos. Los subtipos Y1 e Y5 juegan un papel en la estimulacin
del apetito, mientras que el Y2 y el Y4 parece que actan inhibiendo el apetito (saciedad).
33.3 Nota sobre licencia

Este artculo aparece en muydelgada.com. Publicado bajo licencia GFDL
84
33.3. NOTA SOBRE LICENCIA
Representacin de la estructura molecular mediante diagrama de cintas del neuropptido Y.
85
Captulo 34
Neurotensina
La neurotensina es un neuropptido de 13 aminocidos implicado en la regulacin de la secrecin de hormona
luteinizante y prolactina y una interaccin signicativa con el sistema dopaminrgico. La neurotensina fue aislada
inicialmente de extracto de hipotlamo de bovino basado en su capacidad de causar evidente vasodilatacin de la
capa externa de la piel en ratas.[2]
34.1 Estructura
La secuencia de la neurotensina bovina es la siguiente: pyroGlu-Leu-Tyr-Glu-Asn-Lys-Pro-Arg-Arg-Pro-Tyr-IleLeu-OH.[3] Este neuropptido es sintetizado a partir de de un polipptido precursor de de 169-170 aminocidos que
tambin contiene el neuropptido relacionado, neuromedina N.[4][5]
34.2 Implicaciones clnicas

La neurotensina se ha relacionado con cncer colorrectal.[6]
Este neuropptido se ha relacionado con la modulacin de seales de la dopamina y produce un conjunto de efectos
farmacolgicos similares a los medicamentos antipsicticos, permitiendo sugerir que puede tratarse un neurolptico
endgeno. Su deciencia disminuye la respuesta a los antisicticos en ratones, lo que es consistente con la idea de que
la neurotensina es un componente clave en la respuesta de al menos un grupo de estos medicamentos psiquitricos.[7]
Estos ratones exhiben una modesta inhibicin por prepulso (PPI) del reejo de alarma, un modelo ampliamente
utilizado en la investigacin de la accin antisictica en animales. La administacin de medicamentos antisicticos
aumenta la PPI bajo ciertas condiciones. La comparacin entre ratones normales y con deciencia de neurotensina
revel diferencias notables en la capacidad de aumentar la capacidad de diferentes antisicticos de aumentar la PPI.
Mientras el antipsictico atpico clozapina aumenta la PPI normalmente en ratones con deciencia de nerotensina, el
haloperidol, que es un antisicotico convencional, y el novedoso antipsictico atpico quetiapina no fueron efectivos en
estos ratones, contrastando con las ratas normales donde estos medicamentos aumentaron signicativamente la PPI.
Estos resultados sugieren que algunos antipsicticos requieren la presencia de neurotensina para ejercer, al menos,
algunos de sus efectos. Los ratones con deciencia de neurotensina tambin muestran defecto en la activacin del
cuerpo estriado despus de la administracin de haloperidol, pero no con clozapina, en comparacin con ratones
normales, indicando que se requiere de la presencia de neurotensina en el cuerpo estriado para una respuesta neuronal
ptima de un subgrupo de drogas antipsicticas.[8]
34.3 Vase tambin

Receptor de neurotensina
86
34.4. REFERENCIAS
87
34.4 Referencias
[1] Nmero CAS
[2] Carraway R, Leeman SE (1973). The isolation of a new hypotensive peptide, neurotensin, from bovine hypothalami. J.
Biol. Chem. 248 (19): pp. 685461. PMID 4745447. http://www.jbc.org/cgi/content/abstract/248/19/6854.
[3] Carraway R, Leeman SE (1975). The amino acid sequence of a hypothalamic peptide, neurotensin. J. Biol. Chem. 250
(5): pp. 190711. PMID 1167549. http://www.jbc.org/cgi/content/abstract/250/5/1907.
[4] Dobner PR, Barber DL, Villa-Komaro L, McKiernan C (1987). Cloning and sequence analysis of cDNA for the canine
neurotensin/neuromedin N precursor. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 84 (10): pp. 351620. doi:10.1073/pnas.84.10.3516.
PMID 3472221.
[5] Kislauskis E, Bullock B, McNeil S, Dobner PR (1988). The rat gene encoding neurotensin and neuromedin N. Structure,
tissue-specic expression, and evolution of exon sequences. J. Biol. Chem. 263 (10): pp. 49638. PMID 2832414. http:
//www.jbc.org/cgi/content/abstract/263/10/4963.
[6] Wang X, Wang Q, Ives KL, Evers BM (2006). Curcumin inhibits neurotensin-mediated interleukin-8 production and
migration of HCT116 human colon cancer cells. Clin. Cancer Res. 12 (18): pp. 534655. doi:10.1158/1078-0432.CCR06-0968. PMID 17000667.
[7] Kinkead, B, Dobner PR, Egnatashvili, V, Murray, T, Deitemeyer, N, Nemero, CB (2005). Neurotensin-decient mice
have decits in prepulse inhibition: restoration by clozapine but no haloperidol, olanzapine, or quetiapine. J. Pharmacol. Exp. Ther. 315 (1): pp. 256264. doi:10.1124/jpet.105.087437. PMID 15987829. http://jpet.aspetjournals.org/cgi/
content/abstract/315/1/256.
[8] Dobner, PR, Fadel, J, Deitemeyer, N, Carraway, RE, Deutch, AY (2001). Neurotensin-decient mice show altered responses to antipsychotic drugs. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 98 (14): pp. 80488053. doi:10.1073/pnas.141042198. PMID
11427716. PMC 35465. http://www.pnas.org/content/98/14/8048.

MeSH Neurotensin
Captulo 35
Opiorna
La opiorna es una sustancia de naturaleza peptdica, descubierta en la saliva por investigadores del instituto Pasteur,
con propiedades analgsicas que acta activando el funcionamiento de los opioides endgenos, siendo seis veces ms
potente que la morna.[2]
Su hallazgo fue reportado en el 2006 despus de ms de una dcada de investigacin partiendo del descubrimiento
de una sustancia igual en la saliva de las ratas a la que haban denominado sialorna. Una sustancia similar tambin
fue identicada en la saliva de las vacas.[3]
Posteriormente otros anlisis han demostrado que la opiorna, adems de tener menos efectos secundarios, tambin
podra tener efecto benco para tratamiento de desrdenes mentales como la depresin.[4]
35.1 Referencias
[1] Nmero CAS
[2] Wisner, Anne et al. Human Opiorphin, a natural antinociceptive modulator of opioid-dependent pathways. Proc Natl Acad
Sci USA 103: 1797917984, 2006.
[3] Morna en la saliva. Espino , Isabel. El Mundo. Publicado el lunes 20/11/2006. Disponible en elmundo.es Salud.
[4] Javelot H, Messaoudi et al. Human opiorphin is a naturally occurring antidepressant acting selectively on enkephalindependent delta-opioid pathways. J Physiol Pharmacol. 2010 Jun;61(3):355-62.
88
Captulo 36
Oxitocina
La oxitocina (del griego oxys rpido y tokos nacimiento), igualmente llamada informalmente por
algunos como la molcula del amor o la molcula afrodisaca, La hormona de los mimosos, es una hormona
relacionada con los patrones sexuales y con la conducta maternal y paternal que acta tambin como neurotransmisor
en el cerebro.
En las mujeres, la oxitocina igualmente se libera en grandes cantidades tras la distensin del crvix uterino y la vagina
durante el parto, as como en respuesta a la estimulacin del pezn por la succin del beb, facilitando por tanto el
parto y la lactancia.
Tambin se piensa que su funcin est asociada con el contacto y el orgasmo. En el cerebro parece estar involucrada en
el reconocimiento y establecimiento de relaciones sociales y podra estar involucrada en la formacin de relaciones de
conanza[1] y generosidad[2][3] entre personas. Ejemplo de ello es que investigaciones han descubierto que la hormona
oxitocina podra jugar un papel relevante en la aparicin del autismo.[4]
36.1 Sntesis y secrecin

La oxitocina es una hormona y un neuropptido, sintetizada por clulas nerviosas neurosecretoras magnocelulares
en el ncleo supraptico y el ncleo paraventricular del hipotlamo, de donde es transportada por su protena transportadora, neurosina, a lo largo de los axones de las neuronas hipotalmicas hasta sus terminaciones en la porcin
posterior de la hipsis (neurohipsis), donde se almacena y desde donde es segregada al torrente sanguneo. Molcula proteica precursora de mayor tamao de la cual se deriva la oxitocina por digestin enzimtica.
La secrecin de esta sustancia en las terminaciones neurosecretoras est regulada por la actividad elctrica de las
clulas oxitcicas del hipotlamo. Estas clulas generan potenciales de accin que se propagan por el axn hasta las
terminales nerviosas pituitarias; las terminales contienen gran cantidad de vesculas ricas en oxitocina que se libera
por exocitosis cuando se depolarizan las terminales nerviosas.
36.1.1
Estructura y relacin con la vasopresina
La oxitocina es un pptido de nueve aminocidos (un nonapptido). Su secuencia es cistena - tirosina - isoleucina
- glutamina - asparagina - cistena - prolina - leucina - glicina (CYIQNCPLG). Los residuos de cistena forman un
puente disulfuro. La oxitocina tiene una masa molecular de 1007 daltons. Una unidad internacional (UI) de oxitocina
equivale a unos 2 microgramos de pptido puro.
La estructura de la oxitocina es muy similar a la de la vasopresina (cistena - tirosina - fenilalanina - glutamina asparagina - cistena - prolina - arginina - glicina), tambin un nonapptido con un puente disulfuro, cuya secuencia
diere de la de la oxitocina en solo dos aminocidos. Una tabla mostrando las secuencias de miembros de la superfamilia vasopresina/oxitocina y las especies que las expresan est disponible en el artculo sobre vasopresina. La
oxitocina y la vasopresina fueron aisladas por Vincent du Vigneaud en 1953, trabajo por el cual recibi el premio
Nobel de qumica en 1955.
La oxitocina y la vasopresina son las nicas hormonas conocidas liberadas por la glndula pituitaria posterior en
humanos que actan a distancia. Sin embargo, las neuronas oxitcicas fabrican otros pptidos, incluyendo la hormona
89
90
CAPTULO 36. OXITOCINA
liberadora de corticotropina (CRH) y dinorna, por ejemplo, que actan localmente. Las neuronas magnocelulares
que fabrican oxitocina estn adyacentes a las neuronas magnocelulares que sintetizan vasopresina y son similares en
muchos aspectos.
36.2 Estimulacin de la oxitocina

Los principales estmulos que provocan la liberacin de la oxitocina hacia la corriente sangunea son la succin
del pezn, estimulacin de genitales y distensin del cuello uterino, conocindose a este estmulo como Reejo de
Ferguson.
36.3 Efectos de la oxitocina

La oxitocina posee efectos perifricos (hormonales) y centrales en el cerebro (neurotransmisor). Los efectos estn
mediados por receptores especcos de alta anidad. El receptor de la oxitocina es un receptor acoplado a protena
G que requiere Mg++ y colesterol. Pertenece al grupo de receptores acoplados a protena G del tipo de la rodopsina
(clase I).
36.3.1
Acciones perifricas (hormonales)
Las acciones perifricas de la oxitocina se deben principalmente a la secrecin en la glndula pituitaria (vase receptor
de oxitocina para ms detalles).
Lactancia en madres que dan pecho a sus hijos, la oxitocina acta en las glndulas mamarias causando la
secrecin de la leche hacia una cmara colectora, desde la cul puede extraerse por succin del pezn. La sensacin de la succin del beb en el pezn se transmite por nervios espinales al hipotlamo. La estimulacin del
mismo induce a las neuronas productoras a fabricar oxitocina disparando los potenciales de accin en rfagas
intermitentes; estas rfagas resultan en la secrecin de pulsos de oxitocina desde las terminales nerviosas neurosecretoras de la glndula pituitaria (activando la secrecin de leche y cerrando el crculo de retroalimentacin
positiva).
Contraccin uterina importante para la dilatacin cervical previa al parto, as como contracciones durante
las fases secundaria y terciaria del parto. La liberacin de oxitocina durante la lactancia causa tambin contracciones moderadas y a menudo molestas durante las primeras semanas de la lactancia, lo que ayuda a la
recuperacin del tero y la coagulacin del rea de unin de la placenta tras el parto. Sin embargo, en estudios hechos con ratones carentes del receptor especco de oxitocina, la conducta reproductiva y de parto era
normal.[5]
La relacin entre oxitocina y respuesta sexual humana es incierta. Al menos dos estudios sin control han
encontrado aumento en los niveles sanguneos de oxitocina durante el orgasmo -tanto en hombres como en
mujeres.[6][7] Los autores de uno de estos estudios especulan que los efectos de la oxitocina en la capacidad de
contraccin muscular genital puede facilitar el transporte del esperma y el vulo.[6] Murphy et al. (1987), en
un estudio realizado en hombres, encontraron que los niveles de oxitocina se elevaban durante la estimulacin
sexual, y que no se produca un incremento agudo en el momento del orgasmo.[8] Un estudio ms reciente en
varones encontr un aumento de oxitocina en plasma sanguneo inmediatamente despus del orgasmo, pero
solo en una porcin de la muestra que no lleg a alcanzar signicancia estadstica. Los autores denotaron que
estos cambios pueden reejar simplemente propiedades contrctiles del tejido reproductivo.[9]
Debido a su similitud con la vasopresina, puede reducir ligeramente la excrecin de orina. Ms importante, en
algunas especies, la oxitocina puede estimular la excrecin de sodio por los riones (natriuresis), y en humanos,
dosis altas de oxitocina pueden dar lugar a hiponatremia.
La oxitocina y sus receptores se encuentran tambin en el corazn en algunos roedores, y la hormona puede
jugar un papel en el desarrollo embrionario del corazn promoviendo la diferenciacin de cardiomiocitos.[10][11]
Sin embargo, no se ha reportado que la ausencia de oxitocina o de su receptor en ratones knockout resulte en
insuciencias cardacas[5]
36.3. EFECTOS DE LA OXITOCINA
91
Modulacin de la actividad del eje hipotalmico-pituitario-adrenal. La oxitocina, bajo ciertas circunstancias,

inhibe indirectamente la liberacin de hormona adrenocorticotropa y de cortisol y, en estas situaciones, puede
considerarse un antagonista de la vasopresina.[12]
36.3.2
Acciones de la oxitocina en el cerebro y efectos en el comportamiento
La oxitocina secretada por la glndula pituitaria no puede volver a entrar el cerebro debido a la barrera hematoenceflica. Por tanto, se piensa que los efectos conductuales de la oxitocina reejan su liberacin por neuronas oxitcicas
centrales, diferentes de las que la secretan en la glndula pituitaria. Los receptores de oxitocina se expresan en neuronas en muchas partes del cerebro y la mdula espinal, incluyendo la amgdala, hipotlamo ventromedial, septum y
tallo cerebral.
Excitacin sexual. La oxitocina inyectada en el uido cerebroespinal causa erecciones espontneas en ratas,[13]
reejando efectos en el hipotlamo y espina dorsal.
Enlace. En Microtus ochrogaster, la oxitocina liberada en el cerebro de la hembra durante la actividad sexual
es importante para el establecimiento de lazos de pareja monogmica con su pareja sexual. La vasopresina
parece tener un efecto similar en machos.[14] En humanos, se ha reportado una concentracin de oxitocina en
plasma superior entre personas que dicen estar enamorndose. La oxitocina tiene un papel en conductas del
comportamiento en mltiples especies y por tanto parece probable que tenga papeles similares en humanos.
Autismo. Un estudio de 1998 encontr niveles signicativamente menores de oxitocina en plasma sanguneo
de nios autistas.[15] Un estudio de 2003 encontr un descenso del espectro de conductas repetitivas autistas
cuando se administraba oxitocina intravenosa.[16] Un estudio de 2007 report que la oxitocina ayudaba a adultos
autistas a retener la habilidad de evaluar el signicado emotivo de la entonacin al hablar.[17]
Lazos maternales. Las hembras de oveja y rata que reciben antagonistas de oxitocina despus de dar a luz no
exhiben la conducta materna tpica. En contraste, ovejas hembra vrgenes muestran conducta maternal hacia
corderos extraos al recibir una infusin cerebroespinal de oxitocina, lo que no haran de otro modo.[18] Estudios realizados con ovejas que no estn en perodo de gestacin, muestran que el suministro de oxitocina
en el cerebro produce reejos maternales articialmente. La administracin de estrgenos y progesterona, as
como una estimulacin vaginal cervical (sexual) producen ese mismo efecto. Por el contrario, si la oveja se
encuentra bajo los efectos de la anestesia epidural, el efecto anterior es neutralizado.[19] Los bebs reconocen
las vocalizaciones que las madres dirigen hacia ellos, lo que induce procesos hormonales complejos que ejercen
una inuencia especialmente en el apego entre madre e hijo y en el comportamiento del beb. En un nio que
sufre de estrs, la consolacin proveniente de la voz de su madre activa un proceso hormonal muy parecido al
de un nio que recibe un estmulo fsico. La voz activa la produccin de oxitocina en el ser humano, mientras
que en el caso de las ratas, es necesario un contacto fsico para producir dicho efecto.[20]
Aumento de conanza y reduccin del miedo social. En un juego de inversiones arriesgadas, los sujetos experimentales que recibieron oxitocina administrada nasalmente mostraron el nivel ms alto de conanza dos
veces ms frecuentemente que el grupo control. Los sujetos a quienes se les dijo que estaban interaccionando
con un computador no mostraron esta reaccin, conduciendo a la conclusin de que la oxitocina no estaba
afectando nicamente a la percepcin de riesgo-aversin.[21] Tambin se ha reportado que la oxitocina administrada nasalmente reduce el miedo, posiblemente inhibiendo la amgdala (que se piensa es responsable de
las respuestas al miedo).[22] Sin embargo, no hay evidencia concluyente de que la oxitocina consiga acceder al
cerebro por administracin nasal. Por todo ello, esta hormona est adquiriendo cada vez mayor importancia
en la neuroeconoma, ciencia que estudia los mecanismos cerebrales implicados en la toma de las decisiones
nancieras.
Accin sobre la generosidad aumentando la empata durante la toma de perspectiva. En un experimento neuroeconmico, la oxitocina intranasal aument la generosidad en el Juego del ultimtum un 80% pero no tuvo
efecto en el Juego del dictador que mide el altruismo. La toma de perspectiva no es necesaria en el Juego del
Dictador, pero los investigadores de este experimento indujeron explcitamente la toma de perspectiva en el
Juego del Ultimatum al no indicar a los jugadores en qu papel participaran.[2]
92

De acuerdo a algunos estudios en animales, la oxitocina inhibe el desarrollo de tolerancia a varias drogas
adictivas (opiceos, cocana, alcohol) y reduce los sntomas de abstinencia.[23]
Preparacin de las neuronas fetales para el parto. Cruzando la placenta, la oxitocina materna llega al cerebro
fetal e induce un cambio en la accin del neurotransmisor GABA de excitador a inhibidor en las neuronas
corticales fetales. Esto silencia al cerebro fetal durante el proceso del parto y reduce su vulnerabilidad a la
hipoxia.[24]
Algunas funciones de aprendizaje y memoria se ven disminuidas por la administracin central de oxitocina.[13]
La droga MDMA (xtasis) puede aumentar los sentimientos amorosos, empticos y de conexin a otros estimulando la actividad de la oxitocina mediante la activacin de receptores 5-HT1A de serotonina, si los estudios
iniciales en animales son extrapolables a humanos.[25]
36.4 Formas farmacolgicas

La oxitocina se comercializa como medicamento. La oxitocina se destruye en el tracto gastrointestinal, y por tanto
debe administrarse en forma de inyeccin o como un spray nasal. Tiene una vida media tpica de tres minutos en
sangre. Administrada de forma intravenosa no puede entrar al cerebro en cantidades signicativas debido a que no
puede cruzar la barrera hematoenceflica. No hay evidencia de una entrada signicativa de oxitocina al sistema nervioso central cuando se administra como spray nasal. Los sprays nasales de oxitocina se han usado para estimular la
lactancia, pero la eciencia de esta aplicacin es dudosa.[26]
Se usan anlogos de la oxitocina inyectados para inducir y favorecer el parto en caso de partos detenidos. Ha reemplazado generalmente a la ergotamina y ergonovina o ergometrina como el principal agente para incrementar el
tono uterino en la hemorragia postparto. La oxitocina se usa tambin en medicina veterinaria para facilitar el parto
y ayuda al descenso de la leche. El agente tocoltico atosiban acta como antagonista de los receptores de oxitocina;
esta droga est registrada en muchos pases para suprimir los partos prematuros entre las semanas 24 y 31 de la gestacin. Tiene menos efectos secundarios que otras drogas usadas previamente con este objetivo (ritodrina, salbutamol
y terbutalina).
36.4.1
Reacciones adversas potenciales
La oxitocina es relativamente segura usada a las dosis recomendadas. Posibles efectos secundarios incluyen:[cita requerida]
Sistema Nervioso Central: hemorragia subaracnoidea, crisis epilpticas.
Sistema cardiovascular: taquicardia, hipertensin arterial, aumento del retorno venoso sistmico, aumento de
carga cardaca y arritmias.
Genitourinario: problemas de ujo sanguneo uterino, hematoma plvico, contracciones uterinas tetnicas,
ruptura uterina, hemorragia postparto.
La administracin intravenosa directa sin supervisin profesional de la oxitocina est asociada a hipertona
uterina, rotura uterina, retencin placentaria.
36.5 Evolucin
Virtualmente todos los vertebrados tienen una hormona nonapeptdica similar a la oxitocina que facilita las funciones reproductivas y una hormona nonapeptdica similar a la vasopresina involucrada en la regulacin hdrica. Los
dos genes se encuentran siempre uno cercano al otro (separados por menos de 15.000 pares de bases) en el mismo
cromosoma y se transcriben en direcciones opuestas. Se piensa que ambos genes resultaron de un evento de duplicacin gnica; el gen ancestral se estima que tiene unos 500 millones de aos y se encuentra en ciclstomos (miembros
modernos de los Agnatha).[13]
36.6. HISTORIA DEL DESCUBRIMIENTO DE LA OXITOCINA
93
36.6 Historia del descubrimiento de la oxitocina

En 1953 se descubri que la oxitocina era un pptido corto que contena 9 residuos de aminocidos, con un puente
disulfuro entre dos mitades de cistina en posicin 1 y 6. Por la sntesis de esta hormona Du Vigneaud recibi en 1955
el premio Nobel y desde entonces se cuenta en obstetricia con oxitocina sinttica altamente puricada.
36.7 Referencias
[1] Kosfeld M et al. 2005. Oxytocin increases trust in humans. Nature 435:673-676. PDF PMID 15931222
[2] Zak, P.J. Stanton, A.A., Ahmadi, A. 2007. Oxytocin increases generosity in humans. PLoS ONE 2(11): e1128.
[3] Angela A. Stanton 2007. Neural Substrates of Decision-Making in Economic Games. Scientic Journals International
1(1):1-64.
[4] Hormona oxitocina podra jugar un papel relevante en la aparicin del autismo.
[5] Takayanagi Y et al. (2005) Pervasive social decits, but normal parturition, in oxytocin receptor-decient mice. Proc Natl
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[6] Carmichael MS, Humbert R, Dixen J, Palmisano G, Greenleaf W, Davidson JM (1987). Plasma oxytocin increases in the
human sexual response, J Clin Endocrinol Metab 64:27-31 PMID 3782434
[7] Carmichael MS, Warburton VL, Dixen J & Davidson JM (1994). Relationship among cardiovascular, muscular, and
oxytocin responses during human sexual activity, Archives of Sexual Behavior 23 5979.
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[9] Kruger THC, Haake P, Chereath D, Knapp W, Janssen OE, Exton MS, Schedlowski M & Hartmann U (2003). Specicity
of the neuroendocrine response to orgasm during sexual arousal in men, Journal of Endocrinology 177:5764
[10] Paquin J et al.(2002) Oxytocin induces dierentiation of P19 embryonic stem cells to cardiomyocytes. Proc Natl Acad Sci
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[11] Jankowski et al. (2004) Oxytocin in cardiac ontogeny. Proc Natl Acad Sci USA 101:13074-9 online PMID 15316117
[12] Walenty Hartwig - Practical Endocrinology, ISBN 83-200-1415-8
[13] Gimpl G, Fahrenholz F. (2001) The oxytocin receptor system: structure, function, and regulation. Physiological Reviews
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[14] Vacek M, High on Fidelity. What can voles teach us about monogamy?
[15] Modahl C, Green L, Fein D et al. (1998). Plasma oxytocin levels in autistic children. Biol Psychiatry 43 (4): pp. 2707.
doi:0.1016/S0006-3223(97)00439-3. PMID 9513736.
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[17] Hollander E, Bartz J, Chaplin W et al. (2007). Oxytocin increases retention of social cognition in autism. Biol Psychiatry
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[18] Kendrick KM, The Neurobiology of Social Bonds
[19] [Keverne EB, Kendrick KM, Maternal-behavior in sheep and its neuroendocrine regulation , Acta Paediatrica, 1994;83,
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[20] [Leslie J. Seltzer, Toni E. Ziegler & Seth D. Pollak ; Social vocalizations can release oxytocin in humans ; Biological
Research Journal of the Royal Society: Proceedings of the Royal Society
(a)
[21] Kosfeld M et al. (2005) Oxytocin increases trust in humans. Nature 435:673-676. PDF PMID 15931222
[22] Kirsch P et al. (2005) Oxytocin modulates neural circuitry for social cognition and fear in humans. J Neurosci 25:11489-93
PMID 16339042
94
[23] Kovacs GL, Sarnyai Z, Szabo G. (1998) Oxytocin and addiction: a review. Psychoneuroendocrinology 23:945-62 PMID
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[24] Tyzio R et al.(2006) Maternal Oxytocin Triggers a Transient Inhibitory Switch in GABA Signaling in the Fetal Brain
During Delivery. Science 314: 1788-1792 PMID 17170309
[25] Thompson MR, Callaghan PD, Hunt GE, Cornish JL, McGregor IS. A role for oxytocin and 5-HT(1A) receptors in the
prosocial eects of 3,4 methylenedioxymethamphetamine (ecstasy). Neuroscience. 146:509-14, 2007. PMID 17383105
[26] Fewtrell MS, Loh KL, Blake A, Ridout DA, Hawdon J. Randomised, double blind trial of oxytocin nasal spray in mothers
expressing breast milk for preterm infants. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2006 May;91(3):F169-74. PMID 16223754
36.8 Bibliografa complementaria

Paul J. Zak, Neurobiologa de la conanza, Mente y Cerebro, 40, 2010, pgs. 12-17.
Captulo 37
Proopiomelanocortina
La proopiomelanocortina (POMC) es el nombre de un polipptido precursor de otras protenas, fundamentalmente
hormonas. El gen de la proopiomelanocortina codica un precursor de la hormona polipeptdica que sufre extenso
procesamiento post-traduccin, tejido-especco, a travs de la escicin por enzimas similar a la subtilisina conocidas
como convertasas prohormonas.[1] Hay ocho sitios potenciales de escisin en el polipptido precursor y, dependiendo
del tipo de tejido y las convertasas disponibles, el procesamiento puede producir hasta diez pptidos biolgicamente
activos que participan en diversas funciones celulares.
La protena codicada es sintetizada principalmente en las clulas corticotropas de la adenohipsis, donde se utilizan cuatro sitios de corte. Los principales productos de los cortes son la adrenocorticotropina, esencial para la
esteroidognesis y el mantenimiento del peso adrenal normal, y la beta lipotropina.
En otros tejidos, incluyendo el hipotlamo, la placenta y el epitelio, se pueden aprovechar todos los sitios de corte de
la POMC, dando lugar a pptidos con funciones en la homeostasis del dolor y la energa celular, la estimulacin de
los melanocitos, y la modulacin del sistema inmune.[2][3] Estos incluyen varias melanotropinas, lipotropinas, y las
endornas que se incluyen dentro de los pptidos de la adrenocorticotropina y la beta-lipotropina.
Las mutaciones en este gen se han asociado a la obesidad de inicio temprano,[4] insuciencia suprarrenal, y la pigmentacin rojiza del cabello. Por otra parte, se han descrito variantes transcripcionales de codicacin de la misma
protena.[5]
37.1 Produccin
La POMC es sintetizada por:
Clulas corticotropas de la adenohipsis
Clulas melanotropas del lbo intermedio de la glndula pituitaria
Cerca de 3000 neuronas en el ncleo arqueado del hipotlamo
Las poblaciones ms pequeas de las neuronas en el hipotlamo dorsomedial y el tronco cerebral
Los melanocitos en la piel[6][7]
37.2 Derivados
La POMC es una gran molcula que es fuente de otras sustancias biolgicamente importantes. La POMC puede ser
escindida enzimticamente en los pptidos siguientes:
hormona adrenocorticotrpica (ACTH) y -LPH en la glndula pituitaria craneal.
CLIP, -LPH, -MSH y -endornas en el lbo intermedio
95
96
CAPTULO 37. PROOPIOMELANOCORTINA

-MSH
-MSH
A pesar de que los 5 aminocidos de la porcin N-terminal de las beta-endornas son idnticos a la secuencia de la
Met-encefalina, no se piensa generalmente que las beta-endornas se convierten en Met-encefalina. En cambio, la
Met-encefalina se produce a partir de su propio precursor, la proencefalina.
La produccin de -MSH ocurre en los seres humanos pero no en ratones o ratas, debido a la ausencia del sitio de
procesamiento enzimtico en el roedor para la POMC.
37.3 Funcin
Cada uno de estos pptidos se empaca en vesculas grandes de ncleo denso que se liberan de las clulas por exocitosis
en respuesta a la estimulacin adecuada:
-MSH producida por las neuronas en el ncleo arqueado tiene un papel importante en la regulacin del apetito
y la conducta sexual, mientras que -MSH secretada por el lbo intermedio de la hipsis regula la produccin
de melanina.
ACTH es una hormona peptdica que regula la secrecin de glucocorticoides por la corteza suprarrenal.
-endornas y encefalinas son pptidos opioides endgenos con acciones generalizadas en el cerebro.
37.4 Referencias
[1] Dores RM, Lecaude S (2005). Trends in the evolution of the proopiomelanocortin gene. Gen. Comp. Endocrinol. 142
(1-2): pp. 8193. doi:10.1016/j.ygcen.2005.02.003. PMID 15862552.
[2] Millington GW (2007). The role of proopiomelanocortin (POMC) neurones in feeding behaviour. Nutr Metab (Lond)
4: pp. 18. doi:10.1186/1743-7075-4-18. PMID 17764572.
[3] Ran-Sanson ML, de Keyzer Y, Bertagna X (2003). Proopiomelanocortin, a polypeptide precursor with multiple functions: from physiology to pathological conditions. Eur. J. Endocrinol. 149 (2): pp. 7990. doi:10.1530/eje.0.1490079.
PMID 12887283.
[4] Farooqi S, O'Rahilly S (2007). Genetics of obesity in humans. Endocr. Rev. 27 (7): pp. 71018. doi:10.1210/er.20060040. PMID 17122358.
[5] Entrez Gene: POMC proopiomelanocortin (adrenocorticotropin/ beta-lipotropin/ alpha-melanocyte stimulating hormone/
beta-melanocyte stimulating hormone/ beta-endorphin).
[6] Millington GW (May 2006). Proopiomelanocortin (POMC): the cutaneous roles of its melanocortin products and receptors. Clin. Exp. Dermatol. 31 (3): pp. 40712. doi:10.1111/j.1365-2230.2006.02128.x. PMID 16681590.
[7] Knig S, Luger TA, Scholzen TE (2006). Monitoring neuropeptide-specic proteases: processing of the proopiomelanocortin peptides adrenocorticotropin and alpha-melanocyte-stimulating hormone in the skin. Exp. Dermatol. 15 (10): pp.
75161. doi:10.1111/j.1600-0625.2006.00472.x. PMID 16984256.
Plantilla:Hormonas
Captulo 38
Protena r-agouti (agrP)

Este neuropptido de 132 aminocidos fue aislado y clonado por la similitud que presentaba respecto a la protena
agouti. el AGRP principalmente se expresa en el ncleo arqueado y la mdula adrenal, donde acta paralelamente
con el NPY estimulando el apetito.[1]
38.1 Estructura
AgRP es una molcula de sealizacin paracrina compuesta de 132 aminocidos. Se identicaron de forma independiente por dos equipos en 1997 en funcin de su similitud con la secuencia del pptido de sealizacin agouti (ASIP),
una protena sintetizada en la piel que controla el color del pelaje. AgRP es aproximadamente un 25% idntica a la
ASIP. El homlogo murino de AgRP se compone de 131 aminocidos y comparten el 81% de identidad de aminocidos con la protena humana. Los estudios bioqumicos indican AgRP es muy estable a la desnaturalizacin trmica
y la degradacin de cido. Su estructura secundaria se compone principalmente de helices alfa y laminas beta. AgRP
se encuentra en 16q22 del cromosoma humano y en el cromosoma de ratn en 8D1-D2.[2]
38.2 Papel en la regulacin del apetito

La protena r-Agouti (AgrP), identicada en 1997, es un potente antagonista de los receptores de melanocortina MC3
y MC4 constituyendo un importante factor del proceso metablico que regula el comportamiento alimentario y el peso
corporal. Este neuropptido se encuentra en el hipotlamo y sus niveles estn elevados en los sujetos obesos, como
han demostrado algunos estudios en roedores en los que la administracin de esta sustancia aumenta notablemente
la ingesta de pienso y el peso de los animales. Igualmente, los ratones transgnicos que expresan AgrP en cantidades
excesivas desarrollan obesidad. En el ser humano, se ha descubierto que los sujetos los que existe un gen polimrco
de la AgrP son genticamente delgados.[3]
La protena Agouti (AGRP) reacciona e interacta con los factores orexgenos y anorexgenos controlando el apetito
y el gasto energetico. Esta protena es un poderoso regulador de la ingesta alimentaria y en el proceso metabolico. La
obesidad en los seres humanos est relacionada con sus altos niveles en el hipotalamo.
Su funcionamiento se basa en la competencia con los receptores hipotalamicos MC4, bloqueando la accin anorexigena de las melanocortinas o MHS, lo que conduce a experimentar una sensacin excesiva de apetito. Se maniesta
con niveles elevados en el ncleo arcuato en las mismas neuronas que expresan NPY (Neuronas AGRP/NPY). esta accin en la misma neurona da como resultado un incremento de retroalimentacin de la leptina, poniendo por
encima de molculas como la orexigena que es ms potente pero menos duradera y persistente.
38.3 Referencias
[1] A. Solomon, JA. Martnez (2006). Participacin del sistema nervioso y del tracto gastrointestinal en la homeostasis energtica
50 (1).
97
98
CAPTULO 38. PROTENA R-AGOUTI (AGRP)
[2] Rosenfeld RD, Zeni L, Welcher AA, Narhi LO, Hale C, Marasco J, Delaney J, Gleason T, Philo JS, Katta V, Hui J,
Baumgartner J, Graham M, Stark KL, Karbon W (1998). Biochemical, biophysical, and pharmacological characterization
of bacterially expressed human agouti-related protein biochemistry (37).
[3] siologia del apetito.
Captulo 39
Pptido del lbulo intermedio semejante a

la corticotropina
El pptido del lbulo intermedio semejante a la corticotropina, o CLIP (del ingls: corticotropin-like intermediate
peptide) es un neuropptido corto secretada por las clulas corticotropas del adenohipsis. Su precursor es la ACTH,
cuyo precursor a su vez es la proopiomelanocortina.

MeSH Corticotropin-Like+Intermediate+Lobe+Peptide
99
Captulo 40
Pptido relacionado con el gen de la

calcitonina
El pptido relacionado con el gen de la calcitonina (conocido tambin por el acrnimo CGRP, derivado del ingls
calcitonin gene related peptide) es un miembro de la familia de pptidos denominados calcitoninas. En lo seres humanos se halla en dos formas, la -CGRP y la -CGRP. La -CGRP es un pptido de 37 aminocidos que se forma
por el splicing alternativo del gen calcitonina/CGRP localizado en el cromosoma 11. La forma menos estudiada,
-CGRP, diere de la anterior en tres aminocidos y est codicada por un gen separado pero vecino al previamente
descrito.[1]
CGRP es uno de los pptidos ms abundantes producidos tanto en las neuronas centrales como en las perifricas.[2]
Adems, es uno de los pptidos vasodilatadores ms potentes y puede funcionar en la transmisin del dolor.[3][4]
En la migraa y en otros tipos de patologas, como la falla cardaca y la hipertensin, los niveles de CGRP incrementan.[5][6][7][8][9][10]
La evidencia preclnica sugiere que durante la migraa las neuronas del ganglio de Gasser liberan CGRP desde las
terminaciones nerviosas localizadas dentro de las meninges.[11] Este CGRP luego se asocia y activa receptores CGRP
localizados alrededor de los vasos menngeos lo que causa vasodilatacin.[11][12][13] De hecho, el papel de CGRP en
la patosiologa de la migraa se ha comprobado a travs de la administracin intravenosa de alfa-CGRP, procedimiento que indujo dolor de cabeza en individuos susceptibles.[14]
40.1 Referencias
[1] Rezaelan, A.H., et al. (2009). AlphaCGRP and betaCGRP transcript amount in mouse tissues of various developmental
stages and their tissue expression sites. Brain and Development 31 (9): pp. 682693. doi:10.1016/j.braindev.2008.10.011.
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[3] Brain SD, Williams TJ, Tippins JR, Morris HR, MacIntyre I (1985). Calcitonin gene-related peptide is a potent vasodilator. Nature 313 (5997): pp. 546. doi:10.1038/313054a0. PMID 3917554.
[4] McCulloch, J., et al. (1986). Calcitonin gene-related peptide: Functional role in cerebrovascular regulation. Proc Natl
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doi:10.1046/j.1468-2982.1995.1504277.x. PMID 7585923.
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1097101. PMID 2247835.
[8] Edvinsson, L. and P. Goadsby (1994). Neuropeptides in migraine and cluster headache. Cephalalgia 14 (5): pp. 3207.
doi:10.1046/j.1468-2982.1994.1405320.x. PMID 7828188.
100
40.1. REFERENCIAS
101
[9] Ferrari, M. and P. Saxena (1993). On serotonin and migraine: a clinical and pharmacological review. Cephalalgia 13
(3): pp. 15165. doi:10.1046/j.1468-2982.1993.1303151.x. PMID 8395342.
[10] Goadsby, P. and L. Edvinsson (1993). Human in vivo evidence for trigeminovascular activation in cluster headache.
Neuropeptide changes and eects of acute attacks therapies. Brain 117: pp. 42734. doi:10.1093/brain/117.3.427. PMID
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[11] Durham, P (2006). Calcitonin gene-related peptide (CGRP) and migraine. Headache 48: pp. S38. doi:10.1111/j.15264610.2006.00483.x. PMID 16927957.
[12] Goadsby, P., L. Edvinsson, and R. Elkman (1990). Vasoactive peptide release in the extracerebral circulation of humans
during migraine headache. Ann Neurol 28 (2): pp. 1837. doi:10.1002/ana.410280213. PMID 1699472.
[13] Edvinsson, L. (2006). Neuronal signal substances as biomarkers of migraine. Headache 46 (7): pp. 108894. doi:10.1111/j.15264610.2006.00502.x. PMID 16866713.
[14] Lassen, L., et al. (2002). CGRP may play a causative role in migraine. Cephalalgia 22 (1): pp. 5461. doi:10.1046/j.14682982.2002.00310.x. PMID 11993614.
Captulo 41
Semax
Semax es un frmaco neuroregulador, neuromodulador y neuroprotector, consistente en un neuropptido neuroactivo
desarrollado a partir de un corto fragmento de ACTH, Pro8-Gly9-PRO10 ACTH (4-10).
Segn arma el laboratorio que tiene la patente, Semax puede tratar lesiones isqumicas cerebrales (derrame y lesiones cerebrales). Salvaguarda las neuronas, reduciendo el tamao del infarto, evita el dao permanente y ayuda a
la recuperacin y la restitucin de las capacidades mentales y motoras despus de lesiones isqumicas.
Como nootrpico potenciara la capacidad intelectual, la concentracin y la memoria.[2]
41.1 Vase tambin

Nootrpicos
Isquemia cerebral
41.2 Referencias
[1] Nmero CAS
[2] Semax International (ed.): SEMAX A Revolutionary Neuropeptide (en ingls). Consultado el 5 de mayo de 2012.
102
Captulo 42
Somatostatina
La somatostatina, conocida tambin como GHIH (Growth Hormone Inhibiting Hormone), es una hormona (frmula global: C76H104N18O19S2) proteica de 14 aminocidos producida por las clulas delta del pncreas, en lugares
denominados islotes de Langerhans. Interviene indirectamente en la regulacin de la glucemia, e inhibe la secrecin
de insulina y glucagn. La secrecin de la somatostatina est regulada por los altos niveles de glucosa, aminocidos,
de glucagn, de cidos grasos libres y de diversas hormonas gastrointestinales. Su dcit o su exceso provocan indirectamente trastornos en el metabolismo de los carbohidratos.
La somatostatina es tambin secretada por el hipotlamo y otras zonas del sistema nervioso central (regin paraventricular anterior, capa externa de la eminencia media, rgano subcomisural, glndula pineal). Esta hormona inhibe la
sntesis y/o secrecin de la hormona del crecimiento (GH, STH o Somatotropina) por parte de la adenohipsis o hipsis anterior, por lo que es una hormona de anti-crecimiento. Tambin inhibe el eje hipotlamo-hipsis-tiroides,
bloqueando la respuesta de la hormona estimulante de la tiroides (TSH o tirotropina) a la hormona liberadora de
tirotropina o TRH.
La somatostatina no slo es secretada a nivel hipotalmico y pancretico sino que adems es secretada endcrinamente en la mucosa gastrointestinal; adems los tumores carcinoides pueden expresar receptores para la somatostatina, por otra parte se le ha encontrado como neurotransmisor en el sistema nervioso central.
Otros efectos siolgicos de la somatostatina pancretica son:
Disminuir la tasa de digestin y la absorcin de nutrientes por el tracto gastrointestinal para su posterior utilizacin.
Inhibir la secrecin de glucagn e insulina.
Inhibir la motilidad gstrica, duodenal y de la vescula biliar, pues limite la absorcin a travs del tubo digestivo.
Reducir la secrecin de cido clorhdrico, pepsina, gastrina, secretina, jugo intestinal y enzimas pancreticas.
Inhibir la absorcin de glucosa y triglicridos a travs de la mucosa intestinal.
La somatostatina es la primera protena recombinante producida en E. Coli. Esto supuso un xito cientco al conseguir obtener por primera vez una protena recombinante. Sin embargo, tambin supuso un fracaso econmico
pues solo se utilizaba en pacientes con problemas de crecimiento por excesiva altura (enfermedad muy rara y poco
frecuente).

Somatostatina en textos biomdicos (ingls)
Hormona del crecimiento
103
Captulo 43
Cumestrol
Coumestrol con frmula qumica C
15H
8O
5, es un producto natural de compuesto orgnico en la clase de toqumicos conocidos como isoavonas. Se ha ganado
inters en la investigacin debido a su actividad estrognica y su prevalencia en algunos alimentos, como la soja.
Cumestrol fue identicado por primera vez por E. M. Bicko en la alfalfa en 1957.[2] Desde entonces se ha puedido
encontrar en una variedad de legumbres, la soja, las coles de Bruselas y las espinacas. El trbol y la soja tienen las
concentraciones ms altas.[3]
Cumestrol es un toestrgeno, que imitan la actividad biolgica de los estrgenos . Cumestrol tiene aproximadamente
la misma anidad de unin por el ER- receptor de estrgeno como 17-estradiol, pero con mucha menos anidad
por 17-estradiol , aunque la potencia estrognica de cumestrol en ambos receptores es mucho menor que la de
17-estradiol.[4]
La forma qumica del 'cumestrol orienta sus dos grupos hidroxi en la misma posicin que los dos grupos hidroxi en
estradiol, lo que le permite inhibir la actividad de la aromatasa e hidroxiesteroide deshidrogenasa.[5] Estas enzimas
estn implicadas en la biosntesis de hormonas esteroides, y la inhibicin de estas enzimas producen resultados en la
modulacin de la produccin de la hormona.[3]
43.1 Referencias
[1] Nmero CAS
[2] E. M. Bicko, A. N. Booth, R. L. Lyman, A. L. Livingston, C. R. Thompson, and F. Deeds (1957). Coumestrol, a New
Estrogen Isolated from Forage Crops. Science 126 (3280): pp. 969970. doi:10.1126/science.126.3280.969-a. PMID
13486041.
[3] Amr Amin and Michael Buratovich (2007). The Anti-Cancer Charm of Flavonoids: A Cup-of-Tea Will Do!. Recent
Patents on Anti-Cancer Drug Discovery 2 (2): pp. 109117. doi:10.2174/157489207780832414. PMID 18221056.
[4] Kuiper GG, Lemmen JG, Carlsson B, Corton JC, Safe SH, van der Saag PT, van der Burg B, Gustafsson JA (1998).
Interaction of estrogenic chemicals and phytoestrogens with estrogen receptor beta. Endocrinology 139 (10): pp. 4252
4263. doi:10.1210/en.139.10.4252. PMID 9751507. http://endo.endojournals.org/cgi/content/full/139/10/4252.
[5] Blomquist CH, Lima PH, Hotchkiss JR (2005). Inhibition of 3a-hydroxysteoid dehydogenase (3a-HSD) activity of human
lung microsomes by genistein, daidzein, coumestrol and C18-, C19- and C21 hydroxysteroids and ketosteroids. Steroids
70 (8): pp. 507514. doi:10.1016/j.steroids.2005.01.004. PMID 15894034.
104
Captulo 44
Genistena
La genistena es un toestrgeno que pertenece a la categora de las isoavonas. La genistena fue aislada por primera
vez en 1899 a partir de Genista tinctoria ; por lo tanto, el nombre qumico deriva del nombre genrico. El compuesto
ncleo se estableci en 1926, cuando se encontr que era idntica a prunetol. Fue sintetizado qumicamente en 1928[2]
44.1 Presencia natural

Las isoavonas como la genistena y la daidzena se encuentran en una serie de plantas que incluye los altramuces,
habas, soja, kudzu, y psoralea siendo fuente de alimento primario,[3][4] tambin en las plantas medicinales, Flemingia
vestita[5] y F. macrophylla,[6][7] y el caf.[8] Tambin se puede encontrar en cultivos celulares de Maackia amurensis.[9]
44.2 Referencias
[1] Nmero CAS
[2] Walter ED (1941). Genistin (an isoavone glucoside) and its aglucone, genistein, from soybeans. J Am Chem Soc 62
(12): pp. 3273-3276. doi:10.1021/ja01857a013.
[3] Coward L, Barnes NC, Setchell KDR, Barnes S (1993). Genistein, daidzein, and their -glycoside conjugates: antitumor
isoavones in soybean foods from American and Asian diets. Journal of Agricultural and Food Chemistry 41 (11): pp.
1961-1967. doi:10.1021/jf00035a027.
[4] Kaufman PB, Duke JA, Brielmann H, Boik J, Hoyt JE (1997). A comparative survey of leguminous plants as sources of
the isoavones, genistein and daidzein: implications for human nutrition and health.. J Altern Complement Med 3 (1): pp.
7-12. doi:10.1089/acm.1997.3.7. PMID 9395689.
[5] Rao HSP, Reddy KS (1991). Isofavones from Flemingia vestita. Fitoterapia 62 (5): p. 458.
[6] Li BQ, Song QS (2009). Chemical constituents in roots of Flemingia macrophylla. Chinese Traditional and Herbal Drugs
40 (2): p. epub. doi:10.1016/S0031-9422(00)80163-6. http://en.cnki.com.cn/Article_en/CJFDTOTAL-ZCYO200902008.
htm.
[7] Wang BS, Juang LJ, Yang JJ, Chen LY, Tai HM, Huan MH (2012). Antioxidant and antityrosinase activity of Flemingia macrophylla and Glycine tomentella roots. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine 2012: pp. 1-7.
doi:10.1155/2012/431081. 431081. PMID 22997529. http://www.hindawi.com/journals/ecam/2012/431081/.
[8] Alves RC, Almeida IM, Casal S, Oliveira MB. (2010). Isoavones in coee: inuence of species, roast degree, and brewing
method.. Journal of Agricultural and Food Chemistry 58 (5): pp. 3002-3007. doi:10.1021/jf9039205. PMID 20131840.
[9] Fedoreyev SA, Pokushalov TV, Veselova MV, Glebko LI, Kulesh NI, Muzarok TI, Seletskaya LD, Bulgakov VP and
Zhuravlev YN (2000). Isoavonoid production by callus cultures of Maackia amurensis. Fitoterapia 71 (4): pp. 365-72.
doi:10.1016/S0367-326X(00)00129-5. PMID 10925005. http://ibss.febras.ru/files/00006528.pdf.
105
106

Compound Summary at NCBI PubChem
Information at Drugfuture
Fact Sheet at Zerobreastcancer
Information at Phytochemicals
Chemical Compound Review at Wikigenes
Information at Chemicalbook
Description at Pure Matters
Description at SpringerReference
Description at NCI Drug Dictionary
CAPTULO 44. GENISTENA
Captulo 45
Alnespirona
Alnespirona (S-20,499) es un selectivo receptor 5-HTA agonista total de la clase qumica azapirona.[2][3][4]
Tiene efectos antidepresivos y ansiolticos.[2]
45.1 Vase tambin

8-OH-DPAT
Azapirona
45.2 Referencias
[1] Nmero CAS
[2] Griebel G, Misslin R, Pawlowski M, Guardiola Lematre B, Guillaumet G, Bizot-Espiard J. (1992). Anxiolytic-like eects
of a selective 5-HT1A agonist, S20244, and its enantiomers in mice.. Neuroreport. 3 (1): pp. 8486. doi:10.1097/00001756199201000-00022. PMID 1351756.
[3] Simon P, Guardiola B, Bizot-Espiard J, Schiavi P, Costentin J. (1992). 5-HT1A receptor agonists prevent in rats the
yawning and penile erections induced by direct dopamine agonists.. Psychopharmacology (Berl). 108 (1-2): pp. 4750.
doi:10.1007/BF02245284. PMID 1357709.
[4] Astier B, Lambs Seas L, Soulire F, Schmitt P, Urbain N, Rentero N, Bert L, Denoroy L, Renaud B, Lesourd M, Muoz
C, Chouvet G. (2003). In vivo comparison of two 5-HT1A receptors agonists alnespirone (S-20499) and buspirone on
locus coeruleus neuronal activity.. Eur J Pharmacol. 459 (1): pp. 1726. doi:10.1016/S0014-2999(02)02814-5. PMID
12505530.

Esta obra deriva de la traduccin de Alnespirone de la Wikipedia en ingls, publicada por sus editores bajo
Unported.
107
Captulo 46
Mesembrenona
Mesembrenona es un alcaloide constituyente de Sceletium tortuosum (Kanna). Similares a los antidepresivos sintticos modernos, es un potente (IC50 < 1 M) inhibidor selectivo del transportador de serotonina (SERT) (es decir,
un inhibidor de la recaptacin de serotonina ;K = 27 nM) y tambin una fosfodiesterasa 4 (PDE4) inhibidor (K =
470 nM).[2]
46.1 Vase tambin

La Mesembrina es otro componente alcaloide de Kanna.
46.2 Referencias
[1] Nmero CAS
[2] Harvey, A. L.; Young, L. C.; Viljoen, A. M.; Gericke, N. P. (octubre de 2011). Pharmacological actions of the South
African medicinal and functional food plant Sceletium tortuosum and its principal alkaloids. Journal of Ethnopharmacology
137 (3): pp. 11241129. doi:10.1016/j.jep.2011.07.035. PMID 21798331.

Esta obra deriva de la traduccin de Mesembrenone de la Wikipedia en ingls, publicada por sus editores bajo
Unported.
108
Captulo 47
Antidepresivo noradrenrgico y
serotonrgico especco
N
Estructura qumica de la mirtazapina
Los Antidepresivos serotoninrgicos y noradrenrgicos especcos (NaSSAs) son una clase de psicofrmacos
utilizados principalmente como antidepresivos.[1] Actan antagonizando el Receptor adrenrgico alfa 2 y ciertos
receptores de la serotonina, como el 5-HT2A, 5-HT2C,[1] 5-HT3[1] 5-HT6 y 5-HT7. Mediante el bloqueo de los
autorreceptores y heterorreceptores alfa 2 -adrenrgicos, los frmacos NaSSAs mejoran la neurotransmisin adre109
110
CAPTULO 47. ANTIDEPRESIVO NORADRENRGICO Y SEROTONRGICO ESPECFICO
nrgica y serotoninrgica en el cerebro, involucrada en la regulacin del estado de nimo,[1][1] en particular la transmisin mediada por el 5-HT 1A.[2] Adems, debido al bloqueo de los receptores de serotonina, la neurotransmisin
serotoninrgica no se facilita en zonas no deseadas, lo que impide la incidencia de muchos efectos secundarios a
menudo asociados con los inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina (ISRS).[1][3][2] Por eso son llamados
especcos.
47.1 Lista de frmacos NaSSAs

Incluyen los siguientes compuestos:
Aptazapina (CGS-7525A)
Esmirtazapina (ORG-50, 081)
Mianserina[4]
Mirtazapina[4]
Setiptilina
Notablemente, todos estos compuestos son anlogos y tambin se clasican como antidepresivos tetracclicos (TECA)
en base a sus estructuras qumicas.
47.2 Referencias
[1] Robert M. Julien (17 de septiembre de 2004). Macmillan, ed. A Primer Of Drug Action: A Comprehensive Guide To The
Actions, Uses, And Side Eects Of Psychoactive Drugs. p. 286. ISBN 978-0-7167-0615-1. Consultado el 23 de abril de
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[2] Robert E. Hales; Narriman C. Shahrokh; Alan F. Schatzberg; Charles B. Nemero (28 de abril de 2009). American Psychiatric Pub, ed. Study Guide to Psychopharmacology: A Companion to the American Psychiatric Publishing Textbook of
Psychopharmacology, Fourth Edition. p. 202. ISBN 978-1-58562-354-9. Consultado el 23 de abril de 2012.
[3] Bentham Science Publishers (August 1998). Bentham Science Publishers, ed. Current Pharmaceutical Design. p. 298.
Consultado el 23 de abril de 2012.
[4] Roland A. Carlstedt (14 de diciembre de 2009). Springer Publishing Company, ed. Handbook of Integrative Clinical Psychology, Psychiatry, and Behavioral Medicine: Perspectives, Practices, and Research. p. 290. ISBN 978-0-8261-1094-7.
Consultado el 23 de abril de 2012.
Captulo 48
Lu AE58054
font-size:11px;" colspan="2"">2-(6-Fluoro-1H-indol-3-yl)-N-(3-(2,2,3,3-tetrauoropropoxy)benzyl)ethanamine
Lu AE58054 es un potente receptor antagonista 5-HT6 selectivo en desarrollo por Lundbeck como terapia combinatoria con dos o ms frmacos para alcanzar mejores resultados en el tratamiento de dcits cognitivos asociados
a la enfermedad de Alzheimer y esquizofrenia.[1] En febrero de 2010, ingreso a la ensayo clnico farmacolgico fase
II.[1][2]
48.1 Referencias
[1] clinicaltrials.gov (ed.): Search of: Lu AE58054 - List Results - ClinicalTrials.gov (en ingls). Consultado el 15 de mayo
de 2012.
[2] mundoasistencial.com (ed.): La Farmacutica Lundbeck inicia ensayos clnicos de FASE II con LU AE58054 como
tratamiento potenciador del Alzheimer (28 de diciembre de 2009). Consultado el 15 de mayo de 2012.

Lundbeck expands its pipeline - initiating phase II clinical trials with a new compound for the treatment of
schizophrenia (en ingls).
Lundbeck initiates clinical phase II trials with Lu AE58054 as augmentation treatment in Alzheimers disease
(en ingls).
Esta obra deriva de la traduccin de Lu AE58054 de la Wikipedia en ingls, concretamente de esta versin,
publicada por sus editores bajo la Licencia de documentacin libre de GNU y la Licencia Creative Commons
111
Captulo 49
SB-258,585
font-size:11px;" colspan="2"">4-Iodo-N-[4-methoxy-3-(4-methyl-1-piperazinyl)phenyl]benzenesulfonamide
La SB-258,585 es un frmaco utilizado en investigaciones cienctcas. Acta como un potente receptor antagonista
5-HT6 selectivo y oralmente activo, con un K de 8.9nM.[1] Se utiliza en su forma radioetiquetada 125 I para mapear
la distribucin de receptores 5-HT6 en el cerebro.[2][3]
La SB-258,585 y otros antagonistas 5-HT6 presentan efectos nootrpicos en estudios realizados en animales,[4][5] as
como tambin efectos antidepresivos y ansiolticos,[6] y ha sido propuesto como nuevo tratamiento para desrdenes
cognitivos tales como la esquizofrenia y la enfermedad de Alzheimer.
49.1 Referencias
[1] Hirst, WD; Minton, JA; Bromidge, SM; Moss, SF; Latter, AJ; Riley, G; Routledge, C; Middlemiss, DN et l. (2000).
Characterization of 125I-SB-258585 binding to human recombinant and native 5-HT6 receptors in rat, pig and human
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Pharmacological prole of SB-357134: a potent, selective, brain penetrant, and orally active 5-HT(6) receptor antagonist
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Esta obra deriva de la traduccin de SB-258,585 de la Wikipedia en ingls, concretamente de esta versin,
112
Captulo 50
SB-271,046
font-size:11px;" colspan="2"">5-chloro-N-(4-methoxy-3-piperazin-1-ylphenyl)3-methyl-1-benzothiophene-2-sulfonamide
La SB-271,046 es un frmaco que se utiliza en investigacin cientca. Fue uno de los primeros receptores antagonistas
5-HT6 selectivos en ser descubiertos a travs de cribado farmacolgico de alto rendimiento del Banco de Compuestos
de SmithKline Beecham utilizando receptores 5-HT6 clonados como objetivo, con un compuesto inicial desarrollado
en SB-271,046 a travs de un estudio relacin estructura-actividad (SAR de sus siglas en ingls).[1]
Se encontr que la SB-271,046 es un in vitro potente y selectivo, teniendo una buena biodisponibilidad oral in vivo,
pero pobre penetracin de la barrera hematoenceflica; as, posteriores trabajos SAR han sido realizados, permitiendo
mejorar los antagonistas 5-HT6 tales como SB-357,134 y SB-399,885.[2]
50.1 Referencias
[1] Bromidge, SM; Brown, AM; Clarke, SE; Dodgson, K; Gager, T; Grassam, HL; Jerey, PM; Joiner, GF et l. (1999).
5-Chloro-N-(4-methoxy-3-piperazin-1-ylphenyl)3-methyl-2-benzothiophenesulfon- amide (SB-271046): a potent, selective, and orally bioavailable 5-HT6 receptor antagonist (en ingls). Journal of Medical Chemistry 42 (2): pp. 2025.
doi:10.1021/jm980532e. PMID 9925723.
[2] Ahmed, M; Briggs, MA; Bromidge, SM; Buck, T; Campbell, L; Deeks, NJ; Garner, A; Gordon, L et l. (2005). Bicyclic heteroarylpiperazines as selective brain penetrant 5-HT6 receptor antagonists (en ingls). Bioorganic & Medicinal
Chemistry Letters 15 (21): pp. 486771. doi:10.1016/j.bmcl.2005.06.107. PMID 16143522.

113
Captulo 51
SB-357,134
font-size:11px;" colspan="2"">N-(2,5-Dibromo-3-uorophenyl)4-methoxy-3-(1-piperazinyl)benzenesulfonamide
La SB-357,134 es un frmaco utilizado en investigaciones cienctcas. Acta como un potente receptor antagonista
5-HT6 selectivo y oralmente activo.[1] La SB-258,585 y otros antagonistas 5-HT6 presentan efectos nootrpicos en
estudios realizados en animales,[2][3][4] y ha sido propuesto como nuevo tratamiento para desrdenes cognitivos tales
como la esquizofrenia y la enfermedad de Alzheimer.
51.1 Referencias
[1] Bromidge, SM; Clarke, SE; Gager, T; Grith, K; Jerey, P; Jennings, AJ; Joiner, GF; King, FD et l. (2001). Phenyl
benzenesulfonamides are novel and selective 5-HT6 antagonists: identication of N-(2,5-dibromo-3-uorophenyl)4methoxy-3-piperazin-1-ylbenzenesulfonamide (SB-357134) (en ingls). Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 11 (1):
pp. 558. doi:10.1016/S0960-894X(00)00597-7. PMID 11140733.
[2] Rogers, DC; Hagan, JJ (2001). 5-HT6 receptor antagonists enhance retention of a water maze task in the rat (en ingls).
Psychopharmacology 158 (2): pp. 1149. doi:10.1007/s002130100840. PMID 11702084.
[3] Stean, TO; Hirst, WD; Thomas, DR; Price, GW; Rogers, D; Riley, G; Bromidge, SM; Seranowska, HT et l. (2002).
Pharmacological prole of SB-357134: a potent, selective, brain penetrant, and orally active 5-HT(6) receptor antagonist
(en ingls). Pharmacology, Biochemistry, and Behavior 71 (4): pp. 64554. doi:10.1016/S0091-3057(01)00742-0. PMID
11888556.
[4] Perez-Garca, G; Meneses, A (2005). Oral administration of the 5-HT6 receptor antagonists SB-357134 and SB-399885
improves memory formation in an autoshaping learning task (en ingls). Pharmacology, Biochemistry, and Behavior 81
(3): pp. 67382. doi:10.1016/j.pbb.2005.05.005. PMID 15964617.

114
Captulo 52
SB-399,885
font-size:11px;" colspan="2"">N-(3,5-Dichloro-2-methoxyphenyl)4-methoxy-3-(1-piperazinyl)benzenesulfonamide
La SB-399885 es un frmaco utilizado en investigaciones cienctcas. Acta como un potente receptor antagonista
5-HT6 selectivo y oralmente activo con un K de 9.0nM. Este frmaco junto a otros antagonistas 5-HT6 muestran
efectos nootrpicos en estudios con animales,[1][2] as como tambin efectos antidepresivos y ansiolticos comparables
y sinrgicos con frmacos tales como la imipramina y el diazepam,[3][4][5] y ha sido propuesto como un potencial nuevo
tratamiento para desrdenes cognitivos tales como la esquizofrenia[6] y enfermedad de Alzheimer.
52.1 Referencias
[1] Perez-Garca, G; Meneses, A (2005). Oral administration of the 5-HT6 receptor antagonists SB-357134 and SB-399885
improves memory formation in an autoshaping learning task (en ingls). Pharmacology, Biochemistry, and Behavior 81
(3): pp. 67382. doi:10.1016/j.pbb.2005.05.005. PMID 15964617.
[2] Hirst, WD; Stean, TO; Rogers, DC; Sunter, D; Pugh, P; Moss, SF; Bromidge, SM; Riley, G et l. (2006). SB-399885 is a
potent, selective 5-HT6 receptor antagonist with cognitive enhancing properties in aged rat water maze and novel object recognition models (en ingls). European Journal of Pharmacology 553 (13): pp. 10919. doi:10.1016/j.ejphar.2006.09.049.
PMID 17069795.
[3] Wesoowska, A; Nikiforuk, A (2007). Eects of the brain-penetrant and selective 5-HT6 receptor antagonist SB-399885
in animal models of anxiety and depression (en ingls). Neuropharmacology 52 (5): pp. 127483. doi:10.1016/j.neuropharm.2007.01.007.
PMID 17320917.
[4] Wesoowska, A (2008). The anxiolytic-like eect of the selective 5-HT6 receptor antagonist SB-399885: the impact of
benzodiazepine receptors (en ingls). European Journal of Pharmacology 580 (3): pp. 35560. doi:10.1016/j.ejphar.2007.11.022.
PMID 18096153.
[5] Wesoowska, A; Nikiforuk, A (2008). The selective 5-HT(6) receptor antagonist SB-399885 enhances anti-immobility action of antidepressants in rats (en ingls). European Journal of Pharmacology 582 (13): pp. 8893. doi:10.1016/j.ejphar.2007.12.013.
PMID 18234190.
[6] Li, Z; Huang, M; Prus, AJ; Dai, J; Meltzer, HY (2007). 5-HT6 receptor antagonist SB-399885 potentiates haloperidol
and risperidone-induced dopamine eux in the medial prefrontal cortex or hippocampus (en ingls). Brain Research 1134
(1): pp. 708. doi:10.1016/j.brainres.2006.11.060. PMID 17207474.

Esta obra deriva de la traduccin de SB-399,885 de la Wikipedia en ingls, publicada por sus editores bajo
Unported.
115
Captulo 53
Transportador de dopamina
El transportador de dopamina, conocido tambin como transportador activo de dopamina, DAT (por las siglas
en ingls de dopamine active transporter) o por su nmero en cdigo SLC6A3, es una protena integral de membrana
que es capaz de bombear el neurotransmisor dopamina desde el espacio extracelular, hacia el interior del citosol,
desde donde, posteriormente, otros transportadores secuestran a la dopamina y noradrenalina para almacenarlas en
vesculas para su ulterior almacenamiento y liberacin.
La recaptacin de dopamina por medio del DAT provee el principal mecanismo por el cual la dopamina es eliminada
de la hendidura sinptica; con la excepcin de la corteza prefrontal, donde la evidencia apunta a que el transportador
de noradrenalina podra desempear un rol de mayor importancia.[1]
Se cree que el DAT podra estar implicado en un gran nmero de desrdenes relacionados con la actividad de la
dopamina, entre las que podran estar incluidos el trastorno por dcit de atencin con hiperactividad (ADHD), el
desorden bipolar, la depresin clnica, y el alcoholismo.
El gen que codica para el transportador de dopamina se encuentra localizado en el cromosoma 5, consiste en 15
exones codicantes y se encuentra formado aproximadamente por 64 Kpbs (Kilopares de bases). La evidencia entre
el DAT y los desrdenes relacionados con la dopamina proviene de un tipo de polimorsmo gentico del gen DAT1,
conocido como VNTR; el cual inuye en la cantidad de protena expresada.[2]
53.1 Funcin
El DAT es una protena integral de membrana que remueve dopamina de la hendidura sinptica, y la acumula en
las clulas que la rodean, terminando de esta forma con el estmulo que el neurotransmisor provoca. La dopamina es
el neurotransmisor que subyace a diferentes aspectos de la cognicin, incluyendo el mecanismo de recompensa, y el
DAT facilita la regulacin de la seal.[3]
53.2 Mecanismo
El DAT es un simportador que moviliza la dopamina a travs de la membrana celular acoplando este movimiento con
el movimiento energticamente favorable de iones sodio los cuales se mueven siguiendo un gradiente de concentracin,
desde la zona de alta concentracin en el exterior de la clula hacia la zona de baja concentracin en el interior.
El funcionamiento del DAT requiere de la unin y cotransporte de dos iones Na+ y un Cl- junto con la dopamina. La
fuerza motriz de la recaptacin de dopamina mediada por DAT es el gradiente de concentracin ionico generado por
la Na+/K+ ATPasa de la membrana plasmtica.[4]
En el modelo de ms amplia aceptacin para el funcionamiento de los Transportadores de monoaminas, el ion sodio
debe unirse al dominio extracelular del transportador antes de que la dopamina pueda unirse. Una vez que la dopamina
se ha unido, la protena sufre un cambio conformacional, el cual permite que tanto el sodio como la dopamina puedan
liberarse en el lado intracelular de la membrana.[5]
Diferentes estudios por electrosiologa y haciendo uso de dopamina radioactivamente marcada han conrmado que
el transportador de dopamina es similar a otros transportadores de monaminas en los cuales el neurotransmisor es
116
53.3. ESTRUCTURA DE LA PROTENA
117
transportado a travs de la membrana celular concomitantemente con uno o dos iones sodio. Tambin se requiere el
transporte de iones cloro para prevenir un desbalance en las cargas positivas. Estos estudios tambin han demostrado
que la tasa de transporte y su direccin es totalmente dependiente del gradiente de sodio.[6]
Debido al estrecho acople existente entre el potencial de membrana y el gradiente de sodio, los cambios inducidos
por actividad en la polaridad de membrana pueden inuenciar de manera dramtica las tasas de transporte. Adicionalmente, el transportador puede contribuir a la liberacin de dopamina cuando la neurona se despolariza.
53.3 Estructura de la protena

La determinacin inicial de la topologa de membrana del DAT estuvo basado en el anlisis de secuencias hidrofbicas,
y en algunas similaridades con el transportador de GABA. Estos mtodos predecan doce dominios transmembrana
(DTM) con un gran bucle extracelular ubicado entre el tercer y cuarto DTM.[7] Luego se llevaron a cabo posteriores
caracterizaciones de esta protena haciendo uso de proteasas, comprobacin de zonas glicosiladas que solo se ubican
en los bucles extracelulares, y amplias vericaciones de las predicciones de la topologa de membrana.[8] La estructura
exacta del transportador fue nalmente elucidada en 2013 por medio de cristalografa de rayos X.[9]
53.4 Vase tambin

Transportador de noradrenalina
Transportador de serotonina
Transportador de glutamato
53.5 Referencias
[1] Carboni E, Tanda GL, Frau R, Di Chiara G (September 1990). Blockade of the noradrenaline carrier increases extracellular dopamine concentrations in the prefrontal cortex: evidence that dopamine is taken up in vivo by noradrenergic
terminals. J. Neurochem. 55 (3): pp. 106770. doi:10.1111/j.1471-4159.1990.tb04599.x. PMID 2117046.
[2] Vandenbergh DJ, Persico AM, Hawkins AL, Grin CA, Li X, Jabs EW, Uhl GR (December 1992). Human dopamine transporter gene (DAT1) maps to chromosome 5p15.3 and displays a VNTR. Genomics 14 (4): pp. 11046.
doi:10.1016/S0888-7543(05)80138-7. PMID 1478653.
[3] Schultz W (1998). Predictive reward signal of dopamine neurons. J. Neurophysiol. 80 (1): pp. 127. PMID 9658025.
[4] Torres GE, Gainetdinov RR, Caron MG (2003). Plasma membrane monoamine transporters: structure, regulation and
function. Nat. Rev. Neurosci. 4 (1): pp. 1325. doi:10.1038/nrn1008. PMID 12511858.
[5] Sonders MS, Zhu SJ, Zahniser NR, Kavanaugh MP, Amara SG (1997). Multiple ionic conductances of the human dopamine transporter: the actions of dopamine and psychostimulants. J. Neurosci. 17 (3): pp. 96074. PMID 8994051.
[6] Wheeler DD, Edwards AM, Chapman BM, Ondo JG (1993). A model of the sodium dependence of dopamine uptake in
rat striatal synaptosomes. Neurochem. Res. 18 (8): pp. 927936. doi:10.1007/BF00998279. PMID 8371835.
[7] Kilty JE, Lorang D, Amara SG (1991). Cloning and expression of a cocaine-sensitive rat dopamine transporter. Science
254 (5031): pp. 578579. doi:10.1126/science.1948035. PMID 1948035.
[8] Vaughan RA, Kuhar MJ (1996). Dopamine transporter ligand binding domains. Structural and functional properties revealed by limited proteolysis. J. Biol. Chem. 271 (35): pp. 2167221680. doi:10.1074/jbc.271.35.21672. PMID 8702957.
[9] X-ray structure of dopamine transporter elucidates antidepressant mechanism. Nature 503 (7474): pp. 8590. 15 September 2013. doi:10.1038/nature12533. http://www.nature.com/nature/journal/v503/n7474/full/nature12533.html. Consultado el 12 November 2013.
118
CAPTULO 53. TRANSPORTADOR DE DOPAMINA

Dopamine transporter-related Associations, Experiments, Publications and Clinical Trials
MeSH Dopamine+Transporter
Captulo 54
Transportador de monoamina
Transportador de dopamina (DAT-6)
Los transportadores de monoaminas (MATs, del ingls: monoamine transporters) son estructuras proteicas que
funcionan como transportadores integrales de membrana plasmtica para regular las concentraciones de neurotransmisores
monoamina. Tres clases principales de MATs (SERT, DAT, NET) son responsables de la recaptacin de sus neurotransmisores aminas correspondientes (serotonina, dopamina, norepinefrina). Los MATs estn ubicados justo afuera
de la hendidura sinptica (peri-sinpticamente), transportando el rebose de transmisores monoamina desde la hendidura sinptica devuelta hacia el citoplasma de la neurona presinptica.[1] La regulacin de las MAT ocurre generalmente a travs de fosforilacin y modicacin postraduccional.[2] Debido a su importancia en la sealizacin
neuronal, los MATs son el objetivo de muchos frmacos teraputicos asociado con trastornos del estado de nimo,
tales como uoxetina (Prozac) y metilfenidato (Ritalin). Los compuestos sintticos tales como la anfetamina y cocana
tambin pueden dirigirse hacia los MATs.[1]
119
120
CAPTULO 54. TRANSPORTADOR DE MONOAMINA
54.1 Tipos
Hay varios transportadores de monoaminas diferentes cada uno perteneciente a la familia de transportadores de
membrana neuronales de sustratos especcos Na+ /Cl- dependientes.[2]
El transportador de dopamina, DAT.
El transportador de norepinefrina, NET.
El transportador de serotonina, SERT.
54.2 Funcin
54.2.1
Transportador de dopamina (DAT)
El transportador de dopamina (DAT) es responsable de la recaptacin de dopamina (DA) extracelular Na+ /Cldependiente.[2] El DAT tambin puede transportar norepinefrina extracelular. Los DATs pueden ser encontrados
en el sistema nervioso central (SNC), donde se localizan en la sustancia negra y en el rea tegmental ventral (ATV).
Los DATs tambin se encuentran en el sistema nervioso perifrico (SNP) donde se localizan en el estmago, pncreas, y en linfocitos.[2] Varias quinasas han sido relacionadas con la regulacin de DAT incluyendo PKA, PKC,
PI3K, MAPK3, MAPK1, PKB, CaM quinasas II, CDK5, y MAPK.[2]
54.2.2
Transportador de norepinefrina (NET)
El NET es responsable de la recaptacin de norepinefrina (NE) extracelular Na+ /Cl- dependiente.[2] El NET tambin
pueden recapturar DA extracelular. Dentro del SNC, los NETs estn ubicados en las dendrita y axones ubicados ambos
en el hipocampo y crtex. Perifricamente, los NETs pueden ser encontrados en las neuronas simpticas perifricas, la
mdula adrenal, el pulmn, la placenta, y conducto deferente.[1][2] La regulacin de NET ha sido vinculado a MAPKs,
insulina, PKC, y angiotensina II.[2]
54.2.3
Transportador de serotonina (SERT)
El SERT es responsable de la recaptacin de serotonina (5-HT) extracelular en un proceso Na+ /Cl- dependiente.[2]
En el SNC, el SERT se ubica en la corteza cerebral, las regiones CA1 y CA3 del hipocampo, como tambin en
los ncleos del rafe mediano y dorsal. En el SNP, el SERT se ubica en el tracto intestinal, glndulas suprarrenales,
placenta, pulmones, y plaquetas.[1][2] La expresin de SERT en las plaquetas es usada como un medio de readquirir
5-HT desde el medio extracelular posteriormente utilizado en la activacin de plaquetas. La regulacin de SERT ha
sido vinculado a la deplecin aguda de CaNa2+ intracelular, inhibicin de calmodulina, CaMKII, Src (gen), p38 MAP
quinasa, PKC, y activacin de NOS/GMP .[2]
54.3 Estructura y mecanismo

Los transportadores de monoaminas son miembros del grupo de transportadores neuronales de membrana de sustrato especco Na+ /Cl- -dependiente pertenecientes a la familia de genes SLC6.[2] Los MATs son grandes protenas
integrales de membrana compuestas de 12 dominios transmembranales conectados por bucles intracelulares y extracelulares. Los terminales NH2 y COOH de las protenas MAT se encuentran dentro del citoplasma de las clulas
presinpticas. Todos los MATs contienen sitios para la fosforilacin de protena quinasa mediante la protena quinasa
AMPc-dependiente, la protena quinasa C (PKC) y la protena quinasa Ca2+ /calmodulina-dependiente.[1]
Los MATs son responsables de la captacin de monoaminas mediante la unin secuencial y co-transporte de iones
Na+ y Cl- . El gradiente de concentracin de iones generado por la membrana plasmtica Na+ /K+ ATPasa proporciona
la fuerza impulsora para la captacin de monoamina mediada por transportadores.[1][3] En el caso de NET y SERT
un ion de Na+ y uno de Cl- son transportados junto con una DA. Cuando los gradientes inicos son alterados (el K+
extracelular aumenta o el Na+ o Cl- disminuye) transportadores pueden funcionar en reversa resultando en un ujo
de salida neto de substratos e iones de una neurona.[1]
54.4. TRASTORNOS ASOCIADOS Y TRATAMIENTOS
121
Para regresar a una conformacin que mira hacia fuera el SERT requiere el transportador de K+ intracelular. No
existe evidencia de que los otros transportadores tengan tal requerimiento.[1]
La fosforilacin juega un papel clave en la funcin de los MATs. Cuando el SERT es fosforilado mediante la va
PKC-dependiente ocurre la internalizacin del SERT. La internalizacin del SERT reduce la captacin de 5-HT.[2]
Eventos similares de fosforilacin ocurren en DAT y NET, disminuyendo la capacidad de transporte de monoaminas
de las clulas.
54.4 Trastornos asociados y tratamientos

Se cree que los transportadores de monoaminas son factores en varias condiciones neurolgicas debido a su rol en la
recaptacin de las monoaminas dopamina, noradrenalina, y 5-hidroxitriptamina. Estas condiciones incluyen TDAH,
depresin, abuso de drogas, enfermedad de Parkinson, esquizofrenia, y sndrome de Tourette. La evidencia que apoya
esta creencia incluye que los transportadores de monoaminas, DAT, NET, y SERT, son importantes sitios objetivo
para frmacos teraputicos utilizados en el tratamiento de trastornos del humor. Varios medicamentos se usan para
tratar sntomas de enfermedades mediante el bloqueo de los transportadores de monoaminas, lo que resulta en un aumento de monoaminas extracelulares.[4] Adems, se ha demostrado que los niveles de transportadores de monoamina
son alterados en muchas de estas enfermedades psiquitricas y neurolgicas. Finalmente, las variaciones polimrcas
en los genes de transportadores de monoaminas han sido propuestas de estar asociadas con condiciones tales como
el TDAH y la depresin.[1]
54.4.1
Trastorno por dcit de atencin con hiperactividad
Se ha observado que la hiperactividad, inatencin e impulsividad en el TDAH est relacionado con anomalas en la
funcin y regulacin de DAT. La hipofuncin dopaminrgica en la corteza frontal y ganglios basales es una caracterstica neurobiolgica observada en TDAH.[5] Psicoestimulantes, metilfenidato y anfetamina, que inhiben fuertemente
el DAT, son ecaces en el tratamiento del TDAH. El metilfenidato (Ritalin) inhibe el DAT y el NET, lo que resulta
en un aumento de la dopamina y norepinefrina extracelular que pueden fcilmente ligarse a las clulas postsinpticas.
El metilfenidato acta sobre el DAT como un inhibidor de la recaptacin no selectivo.[2] El metilfenidato no es un
inhibidor del SERT.[5]
54.4.2
Depresin
Se ha observado que la patologa de la depresin implica la disfuncin de los circuitos de neurotransmisores monoamina en el sistema nervioso central (SNC), particularmente de la serotonina y la norepinefrina. Los inhibidores
selectivos de la recaptacin de serotonina (ISRS) son los antidepresivos ms utilizados e incluyen la uoxetina (Prozac), citalopram (Celexa), y uvoxamina. Estos frmacos inhiben la recaptacin de la serotonina desde el espacio
extracelular hacia el terminal sinptico al inhibir selectivamente el SERT. Se ha observado recientemente que la serotonina, la norepinefrina y la dopamina podran estar involucrados en la depresin. Por lo tanto, frmacos tales como
la venlafaxina y paroxetina estn siendo utilizados como antidepresivos ecaces que inhiben selectivamente al SERT
y al NET.[6] El antidepresivo tricclico desipramina es un frmaco antidepresivo que es un inhibidor relativamente
selectivo de la recaptacin de NE. Estudios de la inhibicin de NET correlacionan con la actividad antidepresiva.[7]
54.4.3
Esquizofrenia
La regulacin de NET est vinculada a una transmisin de dopamina alterada y comportamientos similares a la
esquizofrenia. La nisoxetina es un inhibidor de NET y revierte algunos comportamientos ligados a la esquizofrenia.
Los NET regulan las actividades de la NE as como el equilibrio de la DA. Adems, para el aclaramiento normal de
DA es necesario un DAT funcional, lo que sugiere que la disfuncin de DAT podra contribuir a la esquizofrenia.[2]
54.5 Psicoestimulantes
El DAT tambin es objetivo de varios bloqueadores de DAT incluyendo anfetaminas y la cocana. Estos productos
qumicos inhiben la accin del DAT y, en menor medida, los otros transportadores de monoamina, pero sus efectos
122
Cell membrane
Cocaine
DAT +
Cocaine
Dopamine
Transport
Mechanism of Cocaine Based DAT

block: Cocaine binds DAT and slows
transport.
Mecanismos de bloqueo de DAT de la cocana y anfetamina
estn mediados por mecanismos independientes.

Los transportadores de la monoamina son los objetivos de muchos agentes farmacolgicos que afectan la funcin
cerebral, incluyendo los psicoestimulantes cocana y anfetaminas. La cocana y anfetaminas emplean mecanismos
diferentes que ambos resultan en un aumento en monoaminas extracelulares al disminuir la recaptacin. Los psicoestimulantes afectan principalmente al DAT, aunque existe una cierta inhibicin del SERT y NET. Se cree que
los grandes aumentos en la dopamina sinptica resultando en el aumento de la estimulacin de las neuronas objetivo
crean las sensaciones reportadas por los usuarios de cocana y anfetaminas.[1]
54.6. HISTORIA DE LA INVESTIGACIN
54.5.1
123
Cocana
Los efectos estimulantes y eufricos de la cocana son creados cuando la cocana inhibe la recaptacin de la dopamina por DAT, lo que resulta en un aumento de la dopamina extracelular. La dopamina puede entonces unirse ms
fcilmente con las neuronas, lo que sobreestimula las clulas. La cocana es un inhibidor competitivo no selectivo de
los transportadores de monoamina, compartiendo un mecanismo similar al metilfenidato. La cocana interacta el
DAT, SERT, y NET, aunque los efectos en el comportamiento y el refuerzo de la cocana dependen de su inhibicin
del DAT y el aumento de la dopamina extracelular.[1]
54.5.2
Anfetaminas
Las anfetaminas funcionan como sustratos para los transportadores de monoaminas. La familia de las anfetaminas
incluye una amplia variedad de subtipos incluyendo la dextroanfetamina, metanfetamina, metilendioximetanfetamina
(xtasis), y catinona.[4] Una vez transportadas al terminal sinptico de las neuronas, las anfetaminas son encerradas
en vesculas sinpticas y actan como bases dbiles en las vesculas. Esto causa una redistribucin de las monoaminas
vesiculares desde la vescula sinptica hacia el citoplasma del terminal sinptico.[1] Una elevacin en la concentracin
de monoamina citoplasmtica conduce a la reversin de los transportadores de monoaminas. Como resultado, existe
una liberacin masiva de neurotransmisores monoamina en el espacio extracelular. El exceso de neurotransmisores
monoamina en la hendidura sinptica conduce a la sobreestimulacin de las clulas.[4]
54.6 Historia de la investigacin

El campo de la investigacin de transportadores de monoaminas comenz aproximadamente hace cinco dcadas con
la investigacin sobre los NETs de Julius Axelrod. Axelrod nalmente recibi su Premio Nobel de esta investigacin,
que llev al descubrimiento de los DATs y SERT, as como las consecuencias asociadas con las interacciones de
los antidepresivos y psicoestimulantes con las protenas MATs. Desde los estudios iniciales de Axelrod, la comprensin de las propiedades farmacolgicas y funcionales de las protenas MAT ha sido esencial en el descubrimiento de
tratamientos teraputicos de muchos trastornos mentales.[1] Durante la dcada de 1990 varias tcnicas de clonacin
utilizando MATs han dilucidado la estructura gentica de estas protenas. En 1991, Susan Amara y sus colegas determinaron la secuencia de aminocidos de los NETs, descubriendo sus similitudes de codicacin relativamente altas
a la del transportador de GABA.[1]
La investigacin actual est en curso para entender cmo funcionan y cmo estn regulados los MAT al ver los recin
descubiertos dominios estructurales y funcionales de estas protenas.[1][8] Durante la ltima dcada, la disponibilidad
de alteracin dirigida de genes transportadores de monoamina en modelos animales as como en los enfoques de
formacin de imgenes in vivo han mostrado progreso en los estudios asociados con trastornos psiquitricos y de
movimiento.[1] La investigacin actual est tratando de aclarar el grado en que las cascadas de quinasas, protenas
que interactan con los transportadores y la fosforilacin contribuyen a la regulacin de los MAT.[2]
54.7 Agentes MAT dobles y triples (IRSN y IRT)

Abajo hay ejemplos de frmacos que actan directamente mediante la inhibicin de dos o ms MAT simultneamente.
Inhibidores de la recaptacin de serotonina y noradrenalina IRSN actan bloqueando ambos SERT y NET. Los
inhibidores de la recaptacin triple (IRT) actan bloqueando los DAT, NET, y SERT simultneamente. La mayora
de los antidepresivos modernos funcionan en el principio del bloqueo de transportadores de la recaptacin. Los ISRS
tales como la uoxetina (Prozac) y IRNA como la venlafaxina son los principales tipos de frmacos administrados
como primer tratamiento de la depresin y ansiedad.
PRC200 es un ejemplo de un IRSN.
JNJ-7925476 es un ejemplo de un TRI.
Hbridos nocana-modanilo tal como 16e[9][10]
Blough (2002) mostr que los MAT exhiben un dominio remoto fenilo vinculante[11]
124
16e
Blough 2002
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54.9 Text and image sources, contributors, and licenses

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Catecolamina Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Catecolamina?oldid=76901308 Colaboradores: Cookie, Schummy, C.Lser, Rembiapo pohyiete (bot), Magister Mathematicae, Pabloab, Sasquatch21, KnightRider, Eskimbot, Tomatejc, Resped, Thijs!bot, Rjgalindo,
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Adrenalina Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Adrenalina?oldid=77536790 Colaboradores: Jmieres, JorgeGG, SpeedyGonzalez, ManuelGR, Zwobot, Comae, Paz.ar, Rosarino, Triku, Sms, Achillar, Tano4595, C.Lser, Boticario, Petronas, Rembiapo pohyiete (bot),
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Melacacidin Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Melacacidin?oldid=73848002 Colaboradores: BOT-Superzerocool, MILEPRI y Invadibot
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Hormona liberadora de hormona adrenocorticotropa Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Hormona_liberadora_de_hormona_adrenocorticotropa?
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SB-271,046 Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/SB-271,046?oldid=71187422 Colaboradores: Fixertool, Jmvgpartner, EmausBot, Grillitus, KLBot2 y Angarmonte
Transportador de dopamina Fuente: http://es.wikipedia.org/wiki/Transportador_de_dopamina?oldid=77099972 Colaboradores: BOTSuperzerocool, CEM-bot, J3D3 y Invadibot
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Catecolaminas sobre el Sistema Inmunitario . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Efecto in vitro de las catecolaminas sobre los macrfagos . . . . . . . . . . . . . . . . .

Quimiotaxis de los linfocitos en los rganos inmunocompetentes

Efectos in vitro de las catecolaminas en las clulas NK

Modelo de actuacin de catecolaminas in vivo en respuesta a linfocitos . . . . . . . . . .

Medicin en uidos biolgicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

2.11 Enlaces externos

Funciones en el sistema nervioso . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Cognicin y corteza frontal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Regulacin de la secrecin de prolactina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Desrdenes del comportamiento

Inhibicin latente y creatividad . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

Relacin con la psicosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

La dopamina y la oxidacin de la fruta . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

6.11 Enlaces externos

10.2 Uso en la enfermedad de Parkinson

10.2.1 Carbidopa y Bencerazida . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

10.3 Efecto y dosicacin

10.4 Reacciones adversas

10.5 Especialidades farmacuticas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

10.6 Vase tambin

10.9 Enlaces externos

11.2 Enlaces externos

12.1 Uso clnico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

12.2 Vase tambin

13.2.1 Sistema norepinefrina

13.3.2 Transporte Vesicular . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

13.3.4 Unin al receptor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

13.4 Agentes noradrenrgicos

13.7 Enlaces externos

13.4.1 Por indicacin

14.3 Efectos adversos

14.4 Precauciones y advertencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

14.5 Interacciones medicamentosas

15.1 Aparicin natural . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

15.2 Vase tambin

15.4 Enlaces externos

16.1 Mecanismo de accin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

16.2 Enlaces externos

17.4 Enlaces externos

18.1 Principales estrgenos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

18.2 Mecanismo de accin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

18.5 Enlaces externos

19.2 Usos no indicados (O-label) y recreativos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

20.1 Enlaces externos

21.3 Mecanismo de accin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

21.6.1 Reproduccin femenina

21.6.2 Desarrollo sexual . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

21.6.3 Reproduccin masculina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

21.6.4 Masa sea

21.6.7 Vasos sanguneos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

21.7 Rol en la diferenciacin sexual del cerebro . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

21.8 Medicamentos de estradiol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

21.9.1 Terapia de reemplazo hormonal

21.9.2 Bloqueo de estrgenos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

21.9.3 Anticonceptivo hormonal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

22.3 Importancia biomdica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

22.4 Examen de valoracin del estriol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

22.4.1 Valores en orina

22.4.2 Valores en sangre . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

22.5 Periodicidad de los anlisis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

24.3 Vase tambin