United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS)

Disponible en: http://www.iqb.es/d_mellitus/medico/bookhome.htm

INTRODUCCION
La diabetes es un desorden metablico caracterizado por altos niveles de glucosa
en sangre y por complicaciones microvasculares y cardiovasculares que aumentan
de forma sustancial la morbilidad y mortalidad asociada con la enfermedad
reduciendo la calidad de vida.
La diabetes de tipo I se caractariza por la dependencia total de la insulina exgena
y constituye aproximadamente un 10% del todos los casos de diabetes. La forma
ms frecuente de diabetes, la diabetes de tipo II, supone el 90% de todos los casos
de diabetes y se caracteriza por una deficiencia de insulina o por una resistencia a
la insulina.
Ya desde comienzos de este siglo se postul una relacin entre las complicaciones
de la diabetes y los elevados niveles de glucosa en sangre. Sin embargo, slo en la
ltimas tres dcadas se han obtenido a partir de estudios en animales y de estudios
clnicos evidencias que unen directamente la hiperglucemia con las complicaciones
asociadas a la diabetes (1). Algunos de estos estudios tambin han demostrado que
los tratamientos que reducen los altos niveles de glucosa en la sangre tambin
reducen los riesgos de retinopata diabtica, nefropata y neuropata. Son muy
notables los resultados de los estudios clnicos "Estudio del Control de la Diabetes y
de sus Complicaciones" (DCCT) (2)y "Estudio de Intervencin de Estocolmo" (3).
Estos estudios mostraron de forma inequvoca en la diabetes de tipo I que la
reduccin de los niveles de glucosa en sangre retardaban el inicio y la progresin de
las

complicaciones

microvasculares.

Las

reducciones

del

riesgo

para estas

complicaciones oscilaron entre el 35% y el 7%.

Los anlisis secundarios de estos estudios mostraron una fuerte correlacin entre
los riesgos de desarrollar estas complicaciones y el tiempo de exposicin a la
glucemia. Adems no hubo un umbral discernible para la glucosa, disminuyendo las
complicaciones de forma gradual a medida que los niveles de glucemia se
aproximaban a los valores normales.
La mejora en la glucemia tambin estuvo asociada a una reduccin de los episodios
cardiovasculares en el DCCT, si bien las diferencias no fueron significativas.
Probablemente esto fu debido a que la mayor parte de los pacientes eran jvenes
y la incidencia de eventos cardiovasculares fu muy baja.
Muchos otros estudios clnicos tambin apoyan la correlacin entre el control
glucmico y las complicaciones diabticas en los pacientes con diabetes de tipo II,
pero hasta la fecha, solo tres estudios aleatorizados y controlados han intentado

encontrar una relacin entre los niveles de glucosa en sangre y la incidencia de las
complicaciones diabticas.
El primero de estos estudios fu UGDP ("University Group Diabetes Program") que
no mostr ningn beneficio del control glucmico en los pacientes con diabetes de
tipo II de reciente iniciacin (4). Sin embargo, en este estudio el nmero de
pacientes fu pequeo (slo 200 pacientes en cada grupo de tratamiento), no
exista el mtodo de la hemoglobina glicosilada como medida de la hiperglucemia
crnica y la diferencia en el control de la glucemia entre el grupo sometido a terapia
intensiva y los otros grupos de tratamiento slo fu de 30 mg/dl (1.7 mmol/l) para
la glucosa en ayunas. Como dato ms importante a tener en cuenta de este estudio
es que la sulfonilurea (tolbutamida) y la biguanida (fenformin) utilizados para
reducir

la

hipoglucemia

estuvieron

asociados

una

mayor

mortalidad

cardiovascular. La sospecha de que los hipoglucemiantes orales pueden ser

peligrosos en los pacientes con diabetes de tipo II ha persistido desde la fecha de
publicacin del estudio UGDP en 1970.
El segundo estudio controlado en la diabetes de tipo II ha sido recientemente
publicado (5). Este pequeo estudio, realizado en 110 japoneses delgados, mostr
que las inyecciones mltiples de insulina conseguan un mejor control glucmico
(HbA1c = 7.1%) que el tratamiento convencional (HbA1c = 9.4%), con una
reduccin significativa de las complicaciones microvasculares de la diabetes. La
extensin de la reduccin del riesgo en este estudio japons fu idntica a la
observada en el DCCT, confirmando la hiptesis de que el control glucmico es
importante en ambos tipos de diabetes.
El tercer estudio en la diabetes de tipo II fu un estudio piloto aleatorizado en 153
hombres sometidos a terapia intensiva o convencional (6). A pesar de una
diferencia del 2% en los valores absolutos de la HbA1c entre los dos grupos, el
ensayo encontr diferencias estadsticamente significativas en la incidencia de
accidentes cardiovasculares en el perodo de seguimiento de 27 meses.
Con estos antecedentes, tenemos ahora los resultados del mayor y ms largo
estudio jams realizado en pacientes con diabetes de tipo II (710). El Estudio
Prospectivo sobre Diabetes del Reino Unido (United Kingdom Prospective Diabetes
Study

-UKPDS-)

reclut

5,102

pacientes

con

diabetes

de

tipo

II

recin

diagnosticada en 23 centros del Reino Unido entre 1977 y 1991. Los pacientes
fueron seguidos durante una media de 10 aos para determinar:

1) si una terapia intensiva para reducir los niveles en sangre resultaba en un

beneficio clnico (p.ej. en una reduccin de las complicaciones cardiovasculares
y microvasculares)

2) si el uso de varias sulfonilureas, de la metformina o de la insulina produce

beneficios terapeticos especficos o inconvenientes

Adems, los pacientes con diabetes de tipo II que tambin eran hipertensos fueron
tambin randomizados a un "estricto" y un "menos estricto" control de la presin
arterial para determinar los beneficios de una reduccin de sta y los beneficios y
desventajas relativos de un inhibidor de la ECA (captopril) o de un beta-bloqueante
(atenolol).
RESUMEN

DE

LOS

RESULTADOS

DE

LAS

CONCLUSIONES

MS

IMPORTANTES DEL UKPDS

Los resultados del UKPDS demuestran que la retinopata, la nefropata y,
posiblemente, la neuropata se benefician de la disminucin de los niveles
plasmticos de glucosa en la diabetes de tipo II cuando se establece una terapia
intensiva que reduce la HbA1c a una media del 7% en comparacin con la terapia
convencional que reduce la HbA1c a un 7.9% de media. Las complicaciones
microvasculares fueron reducidas en conjunto en un 25%.
Estos resultados aumentan la evidencia de que la hiperglucemia causa estas
complicaciones o es el mayor contribuyente. El anlisis epidemiolgico de los datos
del

estudio

UKPDS

muestra

una

relacin

continua

entre

los

riesgos

de

complicaciones microvasculares y la glucemia, de tal forma que cada punto

porcentual de reduccin en la HbA1c (por ejemplo del 9 al 8%) ocasiona una
reduccin del 35% en el riesgo de estas complicaciones. Los resultados demuestran
que los riesgos de complicaciones pueden ser reducidos de forma significativa
cuando, an existiendo hiperglucemia, los niveles de la HbA1c se encuentran por
debajo del 8%.
No se observ evidencia de un dintel glucmico para ninguna de las complicaciones
microvasculares por encima de los niveles normales de glucosa (es decir, HbA1c
>6.2%).
Estos resultados confirman las conclusiones de estudios anteriores de que la
reduccin de los niveles de glucosa era beneficiosa en la diabetes de tipo II
No se observaron efectos significativos de la reduccin de los niveles de glucemia
sobre las complicaciones cardiovasculares. Se observ una reduccin del 16% (que
no fu estadsticamente significativa, P = 0.052) en el riesgo combinado de infarto
de miocardio fatal o no fatal y de muerte sbita. El anlisis epidemiolgico mostr
una relacin continua entre el riesgo de complicaciones cardiovasculares y la
glucemia de tal forma que por cada punto porcentual de reduccin en la HbA1c
haba una reduccin del 25% en todas las muertes relacionadas con la diabetes, en

un 7% de las muertes debidas a cualquier causa y del 18% en la incidencia de

infartos de miocardio mortales o no mortales.
De nuevo, no fue evidente ningn dintel en los niveles de glucosa por encima de lo
normal para este tipo de complicaciones.
La mayor incidencia anual de episodios de hipoglucemia fu del 2.3% de los
pacientes por ao en aquellos que recibieron terapia insulnica. El estudio mostr
que la reduccin de la presin arterial a una media de 144/82 mm Hg disminua de
forma significativa los ictus, las muertes relacionadas con la diabetes, la
insuficiencia cardaca, las complicaciones microvasculares y la prdida de la vista. El
anlisis epidemiolgico mostr una relacin continua entre el riesgo de todas las
complicaciones anteriores y la presin sistlica arterial. No hubo evidencia de un
dintel para estas complicaciones para presiones arteriales superiores a los 130 mm
de Hg.
Los resultados del estudio UKPDS y sus implicaciones para el tratamiento de la
diabetes de tipo II se revisan seguidamente en forma de preguntas y respuestas.
PREGUNTA N 1: Como fu realizado el estudio UKPDS?
El diseo del estudio fue explcito y dirigido mediante protocolos pre-especificados
con una aleatorizacin apropiada de los pacientes. Se llevaron a cabo tests clnicos
y anlisis de laboratorio mediante mtodos aceptados y todos los puntos finales
fueron documentados satisfactoriamente.
El gran nmero de pacientes y su heterogeneidad confieren a los resultados una
gran seguridad de que los resultados se pueden aplicar a la poblacin de diabticos
de tipo II en general. El estudio UKPDS fu diseado inicialmente como un estudio
clnico aleatorizado de comparacin de un tratamiento intensivo con cuatro
monoterapias frente a un grupo de control slo con dieta sobre la evolucin de las
complicaciones microvasculares de la diabetes de tipo II. Las tres monoterapias
originales consistieron en clorpropamida, gliburide e insulina. En el subgrupo de
pacientes con sobrepeso, se compar la monoterapia con metformina frente a un
grupo de control y frente a los otros tres tratamientos farmacolgicos.
El primer y ms importante interrogante del estudio era determinar si la reduccin
de la glucosa plasmtica era beneficiosa. Por tanto, el objetivo de todas las terapias
intensivas era conseguir unos niveles de glucemia en ayunas < 108 mg/dl (6.0
mmol/l), mientras que el objetivo del grupo de control solo con dieta era conseguir
unos niveles de glucosa en ayunas < 270 mg/dl (15 mmol/l). Estas grandes
diferencias en los objetivos fueron el medio de asegurar una adecuada diferencia en
la situacin glucmica que permitiera comprobar la hiptesis principal. Sin embargo,
pronto se hizo evidente que ninguna de las terapias orales era capaz de llegar al

objetivo de la terapia intensiva, con lo que la separacin glucmica entre los grupos
de tratamiento y el control poda quedar comprometida. Por lo tanto, se utiliz una
combinacin de frmacos, mezclando insulina o metformina con las sulfonilureas
cruzando los pacientes entre los diferentes grupos de tratamiento. Tampoco se
consigui el objetivo glucmico en los pacientes de control slo con dieta (es decir
mantener los niveles de glucemia por debajo de 270 mg/dl) de forma que el grupo
no pudo mantenerse "puro" y los pacientes que sobrepasaron los niveles anteriores
fueron tratados con los mismos frmacos que los de los dems grupos. Finalmente,
el 80% de los pacientes de control tuvieron que ser tratados con uno o ms
frmacos antidiabticos. As, todos los efectos de los diferentes grupos de
tratamientos fueron confusos debido a los cruzamientos, de forma que fue dficil
discernir los efectos especficos de cada tratamiento. Por ejemplo, de los aospersona de tratamiento totales del grupo de control, el 58% fu consumido por
pacientes solo bajo dieta, el 25% por sujetos tratados con una sulfonilurea sla o
en combinacin con otros frmacos, el 12% por sujetos tratados con metformina y
el 15% con insulina. En el subgrupo de pacientes con sobrepeso, la metformina fue
administrada sola o en combinacin con otros frmacos en el 82% de los aospersona correspondientes a los pacientes asignados a este grupo y en el 10% de
los aos-persona correspondientes a los pacientes asignados al grupo de control de
los obesos.
Estos cruzamientos farmacolgicos hacen que las diferencias en la eficacia
observada entre el grupo convencional y el de tratamiento intensivo sean ms
impresionantes, pero por otra parte, la prevalencia de los cruzamientos y aadidos
reducen la confianza en las diferencias observadas o no detectadas entre los
diversos agentes farmacolgicos.
Es interesante destacar que el principal anlisis realizado en el estudio fue idntico
al realizado en el estudio DCCT. En ambos casos, los tratamientos intensivos
diseados para conseguir niveles de glucosa casi normales fueron comparados con
la terapia convencional.
PREGUNTA N 2: Como ha contribudo el estudio UKPDS a nuestro
conocimiento de la biologa de la complicaciones diabticas?
Los resultados del estudio UKPDS confirman y amplian la evidencia anterior que
soportaba la hiptesis de que la hiperglucemia y sus secuelas eran una de las
principales causas de las complicaciones microvasculares de la diabetes. El
gradiente de riesgo de accidentes microvasculares a largo plazo fu similar en el
estudio UKPDS al observado para los accidentes microvasculares a corto plazo en el
estudio DCCT. Esto demuestra que la presencia de hiperglucemia es una situacin

txica, ocurra cuando ocurra en la vida, independientemente de las causas

subyacentes.
El estudio UKPDS tambin demostr mediante el anlisis epidemiolgico que los
accidentes cardiovasculares estaban asociados con la hiperglucemia de la misma
manera que lo estaban la hiperglucemia y las complicaciones microvasculares.
Sin embargo, el estudio UKPDS no demostr de una forma definitiva que una
terapia intensiva capaz de reducir los niveles de glucosa en sangre fuera capaz de
reducir los riesgos de complicaciones cardiovasculares en comparacin con la
terapia convencional.
De esta forma, todava queda poco claro cual es el papel de la hiperglucemia en las
complicaciones cardiovasculares de la diabetes de tipo II.
PREGUNTA N 3: Qu niveles de glucosa en sangre y qu presin arterial
sugiere el estudio UKPDS deben ser alcanzados en los sujetos con diabetes
de tipo II?
Los niveles medios de hemoglobina glicosilada conseguidos tanto en el grupo
tratado con terapia convencional (7.9%) como con terapia intensiva (7.0%), son
menores que los que se encuentran usualmente de media en la poblacin diabtica
(~8.59.0). Estas diferencias pueden reflejar el que los pacientes fueron asignados
al estudio clnico UKPDS inmediatamente despus de diagnosticados, mientras que
los valores medios de la hemoglobina glicosilada en la poblacin diabtica en
general refleja una duracin variable de la enfermedad.
Se consigui una reduccin significativa de las complicaciones con una terapia
intensiva que redujo los niveles de la HbA1c a un valor medio del 7.0% a lo largo
de 10 aos en comparacin con el tratamiento convencional que consigui un valor
medio de la HbA1c del 7.9%. Adems, en el anlisis epidemiolgico, no se observ
evidencia alguna de un dintel glucmico por encima del valor normal de la HbA1c
del 6.2%. Por lo tanto, los resultados del estudio UKPDS indican que debe utilizarse
un tratamiento en la diabetes de tipo II que sea lo suficientemente agresivo como
para mantener los niveles de glucosa tan prximos a la normalidad como sea
posible.
Los resultados del estudio sobre la presin arterial tambin indican que un
tratamiento agresivo es beneficioso incluso en el caso de una hipertensin ligera o
moderada. La continua reduccin de la presin arterial hacia los valores normales
result en un menor nmero de complicaciones. Por este motivo, la presin arterial
debe ser mantenida en el rango 130/85 mm de Hg tal como se haba recomendado
anteriormente por varias asociaciones.

PREGUNTA N 4: Cuales son los riesgos de un control agresivo de la

glucosa sanguneo o de la presin arterial?
En el estudio UKPDS, con los niveles de glucemia obtenidos, un pequeo nmero de
pacientes tuvo episodios de hipoglucemia severa independientemente de la terapia
farmacolgica empleada y un enfermo muri de hipoglucemia a lo largo de los
27.000 aos-paciente de terapia intensiva. Por lo tanto, el riesgo de hipoglucemia
no debe desaconsejar el conseguir niveles de HbA1c tan prximos a la normalidad
como sea posible. Como se ha comentado con anterioridad, el estudio UGDP
levant una cierta duda sobre si el tratamiento con sulfonilureas poda aumentar los
problemas cardiovasculares o el riesgo de muerte. Sin embargo, el estudio UKPDS
no mostr un incremento de episodios cardiovasculares ni aumento en el nmero
de infartos de miocardio o muertes debidas a diabetes en los pacientes tratados con
terapia intensiva con sulfonilureas en comparacin con los pacientes bajo otras
terapias.
Algunos, pero no todos, de los estudios anteriores haban sugerido que los niveles
plasmticos elevados de insulina podan estar asociados a un mayor riesgo de
enfermedad cardiovascular. Sin embargo, el estudio UKPDS no mostr un aumento
de episodios cardiovasculares ni de mortalidad en los pacientes asignados a la
terapia insulnica, an cuando sus niveles plasmticos de insulina fueron mayores
que los observados en los pacientes tratados con terapia convencional. De esta
forma, los efectos beneficiosos de un control intensivo de la glucosa plasmtica con
insulina o con sulfonilureas superan con creces los poco probables riesgos antes
sealados.
PREGUNTA N 5: Qu diferencias fueron observadas entre los diversos
tipos de terapias intensivas?
En el estudio principal no hubo diferencias significativas en lo que se refiere a
complicaciones diabticas o efectos cardiovasculares adversos entre la terapia
insulnica y las sulfonilureas. La fuerza de esta conclusin est, sin embargo, algo
atenuada por la frecuencia con la que se produjeron cruzamientos y adiciones en
los tratamientos con objeto con conseguir los niveles de glucosa en sangre
deseados.

Los

pacientes

asignados

aleatoriamente

las

sulfonilureas

se

mantuvieron con este tratamiento un 80% del tiempo (con una fraccin tratada con
las terapias alternativas) y los pacientes asignados a la insulina se mantuvieron con
su tratamiento un 75% del tiempo. Es interesante destacar de nuevo que no hubo
un aumento en los episodios cardiovasculares ni en las muertes observadas en los
grupos bajo insulina y sulfonilureas, pese a que ambos frmacos produjeron un
mayor aumento de peso y unos niveles de insulina en plasma ms elevados que los

observados

en

los

grupos

convencionales.

Esta

observacin,

aade

una

confirmacin adicional de que no se puede culpar a la insulina de producir un

aumento de los episodios arteriosclerticos ni que las sulfonilureas estn asociadas
a una cardiotoxicidad letal. En este sentido, los mdicos que han tenido alguna
duda sobre los posibles efectos adversos de estos frmacos que haya restringido su
prescripcin pueden estar seguros que la utilizacin de estos agentes no entraa
ningn riesgo mientras que no hay ninguna duda de sus efectos beneficiocos
reduciendo las complicaciones producidas por los elevados niveles de glucosa, tales
como la ceguera, la nefropata o la neuropata.
PREGUNTA N 6: Cual fue el papel y los resultados obtenidos con
metformina en el estudio UKPDS?
Este tema requiere una discusin individual por las diferentes maneras en que este
frmaco fue usado y por los resultados conflictivos observados en cada caso.
El diseo inicial del UKPDS inclua el asignar pacientes obesos a la metformina as
como a las otras terapias intensivas y grupos convencionales. Los pacientes
inicialmente asignados a la terapia intensiva con metformina mostraron una
reduccin de los riesgos asociados a la diabetes, un menor nmero de muertes
debidas a diabetes, un menor nmero de muertes por cualquier causa y un menor
nmero de infartos de miocardio en comparacin con los grupos de control bajo
terapia convencional. Estos riesgos fueron reducidos de forma significativa en un
tercio aproximadamente (p < 0.00230.017). Este efecto beneficioso sobre los
problemas cardiovasculares contrasta con el nulo efecto producido por la insulina o
las sulfonilureas, siempre en comparacin con los grupos de control bajo terapia
convencional. Esta diferencia entre los tratamientos puede ser debido a que no
hubo ganancia de peso con la metformina y/o a los efectos benefiosos de estos
frmacos sobre el sndrome de resistencia insulnica. De forma sorprendente, no se
observaron diferencias en las complicaciones microvasculares en los pacientes
obesos tratados de forma intensiva con metformina en comparacin con los grupos
bajo terapias intensivas con insulina o sulfonilureas. Esta inconsistencia, unida a los
cruzamientos farmacolgicos entre los grupos de tratamiento y el menor nmero de
pacientes estudiado, crea unas ciertas dudas sobre la consistencia del efecto
beneficioso global de la metformina en los pacientes obesos.
En la ltima parte del estudio, 537 pacientes obesos y normales inicialmente
asignados a una terapia a base de sulfonilureas y que no consiguieron mantener los
niveles plasmticos de glucosa al nivel deseado fueron asignados de forma aleatoria
a un tratamiento continuo con sulfonilureas solas o con metformina asociada. En
este subestudio, el anlisis mostr en el grupo asignado a una terapia combinada

con metformina/sulfonilureas un aumento de las muertes relacionadas con la

diabetes de un 96% (p < 0.039) y un aumento del 60% en las muertes producidas
por cualquier causa (p < 0.041), en comparacin con los pacientes asignados a un
tratamiento continuo con dosis mximas de sulfonilureas solas. Sin embargo, para
mantener los niveles plasmticos de glucosa por debajo de 270 mg/dl (<15
mmol/l) y mantener los pacientes asintomticos, se tuvo que dar metformina al
25% de los pacientes inicialmente asignados a sulfonilureas solas. Adicionalmente,
la ausencia de un grupo de control con placebo impide contestar con certeza a esta
pregunta.
En un esfuerzo para reconciliar los efectos beneficiosos observados en los pacientes
obesos cuando se utiliz la metformina con los efectos no tan positivos cuando la
metformina se aadi al tratamiento con dosis mximas de sulfonilureas, los
resultados de ambos subestudios se combinaron para realizar un metanlisis. Sin
embargo, esta aproximacin analtica no fue capaz de resolver la discrepancia
observada y por lo tanto no se puede asegurar si la combinacin de dosis mximas
de sulfonilureas y metformina es inocua o no lo es. Si existe algn mecanismo
especfico de interaccin adversa entre la metformina y las sulfonilureas, slo podr
comprobarse mediante la realizacin de algn nuevo estudio, diseado de forma
adecuada, que incluya placebo. Hasta que un estudio de este tipo sea realizado, no
se recomienda ningn cambio en las recomendaciones actuales sobre la utilizacin
de la metformina sla o asociada a las sulfonilureas.
PREGUNTA N 7: Cuales fueron los efectos del control de la presin
arterial?
Un buen control de la presin arterial como el conseguido en el UKPDS, redujo
significativamente

los

riesgos

de

todos

los

accidentes

cardiovasculares

microvasculares, con reducciones del riesgo que oscilaron entre el 24 al 56%. Se

observ una disminucin del 21% en los infartos de miocardio, aunque esta
reducin no lleg a alcanzar significacin estadstica (p = 0.13). El tipo y nmero
de efectos adversos observados con un "buen control de la presin arterial" (media
144/82 mmHg) o por un "menos bueno control de la presin arterial " (media
154/87 mmHg) no fueron diferentes de los comunicados previamente en la
literatura.
El estudio UKPDS tambin compar un tratamiento antihipertensivo con un
inhibidor de la ECA y con un b-bloqueante. Ambos frmacos fueron igualmente
efectivos en la reduccin de la presin arterial aunque los pacientes bajo bbloqueantes mostraron un control de la presin arterial ligeramente mejor (un
mmHg menos de presin sistlica y 2 mmHg menos de presin diastlica). Ninguno

de los frmacos fue superior al otro en lo que se refiere a problemas aparecidos,

incluyendo muertes relacionadas con la diabetes, infartos de miocardio o problemas
microvasculares.

Tampoco

se

observaron

diferencias

significativas

en

la

microalbuminuria o la proteinuria. Sin embargo, debido a la baja prevalencia de

nefropata en la poblacin estudiada, no queda claro si se produjeron suficientes
eventos como para observar un efecto protector de uno u otro frmaco sobre la
progresin de la nefropata.
Se concluye que ambos tipos de frmacos empleados para reducir la presin
arterial son igualmente efectivos y seguros y que pueden ser empleados
indistintamente para tratar pacientes diabticos de tipo II con hipertensin arterial
no complicada.
Hay que hacer constar que la reduccin de la presin arterial fue igualmente
beneficiosa para los pacientes bajo un tratamiento intensivo o convencional para
reducir sus niveles elevados de glucosa.
Se concluye, pus, que tanto la hiperglucemia como la hipertensin deben ser
tratadas enrgicamente cuando concurren en un paciente y que las reducciones en
los problemas cardiovasculares y microvasculares resultantes de dicho control
sern aditivas.
PREGUNTA N 8. Est contraindicado un estrecho control en algn tipo de
paciente con diabetes de tipo II?
Los pacientes con diabetes de tipo II se diagnostican usualmente cuando tienen una
edad en la que son frecuentes otras condiciones mrbidas. Enfermedades
concurrentes como la hipertensin o dislipidemia pueden hacer que tanto el
paciente como el mdico traten con ms nfasis un problema u otro. Sin embargo,
en la mayor parte de los casos, esto no debe ocurrir y los resultados del estudio
UKPDS demuestran que al menos la diabetes y la hipertensin deben ser tratadas
con

el

mismo

cuidado

si

se

quiere

reducir

el

riesgo

de

complicaciones

cardiovasculares.
Los diabticos de tipo II ms ancianos tienen una menor esperanza de vida en
virtud de su edad y del riesgo o de la presencia de alguna enfermedad
cardiovascular. Se ha argumentado, por tanto, que los beneficios de un control
glucmico intensivo pueden ser intiles por la aparicin de problemas originados
por otras condiciones. Sin embargo, dado que los pacientes que fueron reclutados
para el estudio UKPDS entraron en el mismo con la misma edad a la que se suelen
diagnosticar los pacientes con diabetes de tipo II en todo el mundo, queda claro de
los resultados del estudio que un enrgico tratamiento de ambas condiciones en el
momento del diagnstico es beneficioso para prevenir las complicaciones de la

diabetes. Adems, el estudio UKPDS confirm que una proporcin importante de los
pacientes recin diagnosticados (~50%) ya mostraba alguna evidencia de
complicaciones diabticas, lo que apoya an ms la importancia de un tratamiento
agresivo desde el primer momento.
Finalmente, hay que observar que la insuficiencia renal es un problema ms comn
en otros pases que en el Reino Unido, quizs por la ausencia de algunas minoras
que desarrollan diabetes a una edad ms temprana, quizs porque mantienen un
peor control de la glucemia o quizs por algn tipo de susceptibilidad gentica. Sin
embargo, dado que el estudio UKPDS lleg a la conclusin de que se poda reducir
el riesgo y la progresin de la nefropata, queda claro que sus resultados son
particularmente

importantes

en

la

prevencin

de la

enfermedad

renal

en

poblaciones de mayor riesgo por cualquier otra causa.

PREGUNTA N 9. Se pueden conseguir los resultados del UKPDS en la
mayora de los diabticos?
Tanto terica como prcticamente, la respuesta es s. Aunque el estudio UKPDS fue
un estudio clnico de investigacin, los sujetos fueron reclutados y tratados de la
forma que es usual en la mayora de las clnicas. Los profesionales que dirigieron y
llevaron a cabo el estudio eran diabetlogos con amplios conocimientos sobre la
diabetes, pero en conjunto, el programa de tratamiento no fue inusualmente
sofisticado o complejo. Los pacientes reclutados en el UKPDS comenzaron con unos
niveles de HbA1c del 9.1%. El grupo de tratamiento convencional alcanz al cabo
de 10 aos un valor medio de la HbA1c del 7.9%, y el grupo tratado
intensivamente con frmacos antidiabticos normales alcanz un valor medio de la
HbA1c del 7.0%.
Quizs el factor ms importante que condujo al xito terapetico fue la persistencia.
Hay que hacer notar que con el tiempo y la duracin de la diabetes de tipo II se
observ un aumento de los niveles de glucosa en sangre, una tendencia detectada
tanto en el grupo tratado con terapia convencional como con la terapia intensiva.
La posibilidad de prevenir o retardar tal aumento de la glucosa puede llegar con la
introduccin de nuevos agentes antidiabticos (como las glitazonas) que han sido
recientemente aprobados y que no estaban disponibles al llevar a cabo el UKPDS.
Finalmente, hay que destacar que tanto el xito como las dificultades observadas al
realizar el UKPDS pueden estimular el desarrollo de nuevos tratamientos y
asociaciones que puedan conrtrolar de forma satisfactoria la hiperglucemia en la
diabetes de tipo II.

PREGUNTA N 10: Quedan todava algunas cuestiones importantes por

resolver en el tratamiento de la diabetes?
Los estudios UKPDS y DCCT han contestado a la pregunta de si la reduccin de los
altos niveles sanguneos de glucosa era beneficiosa para los pacientes con diabetes
de tipo I y II. La respuesta es definitivamente s.
Sin embargo, ambos estudios incluyeron pacientes en los que todava no se haban
desarrollado serias complicaciones microvasculares. No se sabe si la reduccin de
los niveles elevados de glucosa en sangre en los pacientes que ya han desarrollado
estas complicaciones es tambin beneficiosa. Adems, el riesgo de serias
hipoglucemias es mayor en estos ltimos enfermos.
Por lo tanto, seran deseables estudios adicionales que determinaran los posibles
riesgos y beneficios de una terapia intensiva en pacientes con diabetes que
padezcan complicaciones ms avanzadas.
Ninguno de los dos estudios ha dado una respuesta definitiva sobre si el control de
la glucemia reduce el riesgo de enfermedades cardiovasculares. Ambos estudios
mostraron una cierta tendencia hacia la reduccin de este riesgo, pero esta
tendencia no fue estadsticamente significativa. Varios estudios clnicos, incluyendo
los anlisis epidemiolgicos del UKPDS, han mostrado una fuerte correlacin entre
el control de la glucosa plasmtica y el riesgo de morbilidad cardiovascular (infartos
de miocardio, ictus, amputaciones) y la muerte por todo tipo de causas. Sin
embargo, ninguno de estos estudios prueba que los altos niveles de glucosa en
sangre provoquen estas complicaciones ni que un tratamiento intensivo de los
mismos pueda reducir el riesgo. Afortunadamente, los pacientes de ambos estudios,
DCCT y UKPDS, estn implicados en estudios a muy largo plazo que determinarn
si un tratamiento intensivo inicial previene las complicaciones cardiovasculares en
comparacin con un tratamiento inicial convencional.
Tambin seran deseables estudios en pacientes que ya han desarrollado
enfermedad cardiovascular para determinar los riesgos y beneficios de un buen
control de la glucosa. Tales riesgos y beneficios podran ser bien diferentes de los
observados en las etapas iniciales de la historia natural de la diabetes.
CONCLUSIONES
El estudio UKPDS ha proporcionado un fuerte soporte para las recomendaciones de
las diversas Asociaciones de Diabetes que indican que un enrgico y pronto
tratamiento de la diabetes puede reducir la morbilidad y la mortalidad de esta
enfermedad, previniendo sus complicaciones crnicas.
Los resultados muestran inequvocamente que la reduccin de los niveles de
glucosa en sangre reduce la incidencia de complicaciones microvasculares igual que

ocurra en los pacientes con diabetes de tipo I. Adicionalmente, la reduccin de la

presin arterial en aquellos diabticos que son hipertensos, reduce la incidencia de
complicaciones cardiovasculares, igual que ocurre en los individuos no diabticos,
disminuyendo tambin las complicaciones microvasculares.
Aunque el UKPDS no establece directamente cualquier efecto de la reduccin de la
glucemia sobre las complicaciones cardiovasculares, el uso de la insulina,
sulfonilureas, o metformina (y quizs de la metformina en combinacin con las
sulfonilureas) no parece aumentar el riesgo de problemas cardiovasculares. No hay,
por tanto, ningn impedimento para que los profesionales no intenden alcanzar los
objetivos de un control de glucemia y presin arterial.
El UKPDS es un nuevo hito en el estudio de la diabetes, demostrando el valor del
control metablico. Es hora de que el profesional trate enrgicamente la diabetes y
tambin es hora de que el paciente tome su enfermedad con toda seriedad, siendo
competencia del sistema sanitario el proporcionar los recursos para que ambos
puedan cumplir sus objetivos.
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