Intolerncia lactose:

diagnstico e conduta clnica

Biossntese da lactase no entercito do

intestino delgado
1- gene
RNAm
2- pr-enzima
3- glicosilada
4- forma dmero
5- perde fragmentos
6- expressada na borda
em escova entercito

Troelsen JT. Adult-type hypolactasia and regulation of lactase expression. Biochim Biophys Acta 2005; 1723:19-32.

Atividade da lactase
Menor no duodeno, jejuno
distal e leo
Diagnstico por bipsia jejunal
Primeiro mtodo diagnstico, muito
invasivo.
Atividade no duodeno menor, pouco
confivel.

Maior a partir do jejuno

proximal

Dahlqvist A. Anal Biochem 1968, 22:99-107.

Mattar R, Mazzo DFC, Carrilho FJ. Clin Exp Gastroenterol 2012; 5:113-21.

Teste de tolerncia lactose-curva

glicmica

Glicemia de jejum
Ingere lactose dose de 50g (~ 1 litro de leite)
Curva glicmica- 15, 30, 60 e 90min.
Aumento menor de 20 mg/dL na glicemiasugere m digesto de lactose, pode se
acompanhar de sintomas.
Sensibilidade 78%, especificidade 93%

Hovde O, Farup PG. BMC Gastroenterol 2009;9:82.

Lactose no digerida pela lactase, chega no intestino grosso

Flora intestinal
Fermenta lactose em H2, metano, CO2 e cidos
orgnicos.

SINTOMAS INTOLERNCIA
Flatulncia, borborigmos, distenso,
clica e eventualmente diarreia

He T, et al. Colonic fermentation may play a role in lactose intolerance in humans. Nutr.J 2006;136: 58-63.

Sintomas- outras causas

Feijo, brcolis, batata, couve-flor, cebola- rafinose e estaquiose,
o intestino humano no produz enzimas que os digerem;
Produtos dietticos que so usados como adoantes, sucralose,
manitol, sorbitol;
Fibras e suplementos de fibras.
Sndrome do intestino irritvel e supercrescimento bacteriano
(inibidores de secreo cida gstrica, por exemplo omeprazol).
necessrio fazer diagnstico, se a causa dos sintomas a
hipolactasia.
Evita a retirada desnecessria do leite e demais produtos lcteos
com consequncias futuras nos ossos.

Mattar R, Mazzo DFC, Carrilho FJ. Clin Exp Gastroenterol 2012; 5:113-21;
Johnson DA. Belching, bloating, and flatus: helping the patient who has intestinal gas. Medscape gastroenterology. 2010.

ppm

1- Preparo, dieta, no
pode fumar, jejum

Teste respiratrio do hidrognio para tolerncia

lactose.

120

2- desafio 25 g lactose

100

3- amostras ar expirado
80

4- demorado
Positivo
Negativo

60

5- provoca sintomas

40

6- laborioso
20

7- realizado por mdico

0

60

90

120

150

180

- 9 famlias finlandesas com hipolactasia;

- anlise de hapltipos com marcadores de microssatlite no intervalo 47kb no 2q21,

- identificaram alelo polimrfico LCT-13910C>T distante do gene da lactase associado
com a hipolactasia primria.
- estudo em diversos grupos populacionais europeus, asiticos e americanos mostrou
associao completa do LCT-13910C>T com hipolactasia e lactase persistente.

Enattah NS et al. Nat Genet 2002; 30: 233-7.

Gentipos

Teste respiratrio -

Teste respiratrio +

Total

CC

1 (3.6%)

27 (96.4%)

28 (56%)

CT

19

19 (38%)

TT

3 (6%)

Total

23 (46%)

27 (54%)

50 (100%)

50 adultos brasileiros, 38 caucasianos e 12 de origem africana

Gentico- 100% sensibilidade e 96% especificidade
A concordncia com o teste respiratrio foi quase perfeita (ndice Kappa=0,96, p<0,0001).
Vantagens- sem preparo, dispensa jejum, simples coleta de sangue, no provoca sintomas.

Gentipos
CC
CT
TT
CT e TT
Total

p<0,01

Brancos

Mulatos

Negros

Japoneses

Total

226 (56,6)

37 (56,9)

40 (80)

53 (100)

356 (62,8)

149 (37,3)

26 (40)

8 (16)

183 (32,3)

24 (6)

2 (3,1)

2 (4)

28 (4,9)

173 (43,4)

28 (43,1)

10 (20) a

None a

211 (37,2)

399 (100)

65 (100)

50 (100)

53 (100)

567 (100)

Japoneses

LCT-22018GA

LCT-22018GG

Total

LCT-13910CC

3 (5.4%)

53 (94.6%)

56 (100%)

Deteco molecular de hipolactasia

PCR-RFLP
HinfI

HhaI

Distribuio dos polimorfismos de persistncia da lactase no mundo.

LCT- 13910C>T
LCT-22018G>A/-13910CC
LCT- 14010G>C
LCT- 13907C>G

Mattar R, Mazzo DFC, Carrilho FJ. Clin Exp Gastroenterol 2012; 5:113-21.

LCT-13915T>G

Stephen P Wooding
A capacidade de digerir a lactose na idade adulta um trao evolutivo recente que surgiu
em alta frequncia em algumas populaes, coincidindo com a domesticao do gado. Um
novo estudo mostra que variantes responsveis por este trao surgiram
independentemente em Europeus e Africanos.
NATURE GENETICS | VOLUME 39 | NUMBER 1 | JANUARY 2007

Comparison of Quick Lactose Intolerance Test in duodenal biopsies of dyspeptic patients

with LCT-13910C>T genotypes.

Rejane Mattar, Anibal Basile-Filho, Rafael Kemp, Jos Sebastio dos Santos
FMRP-USP, FMUSP
submetido para a publicao

2 Bipsias do duodeno (ps bulbar)- 2 mm cada, obtidas durante endoscopia digestiva

alta.

Questionrio alimentar ingesto de alimentos

com lactose e presena de sintomas
Tipo de alimento ingerido e presena de sintomas
Leite
Leite condensado
Creme de leite, chantilly
Sorvete e milk shake
Pudim
Manteiga, margarina
Iogurte
Queijos
Salsicha branca
Bolos em geral, bolachas, chocolates
Pizzas, massas
Sopas cremosas

SIM

NO

Associao dos sintomas aps ingesto de alimentos com lactose e gentipos de

hipolactasia e lactase persistente, p=0,062.
Sintomas Gentipo hipolactasia

Gentipo lactase persistente

Total

SIM

10

NO

13

22

Total

22

10

32

Associao dos sintomas aps ingesto de alimentos com lactose e resultado do

Quick Test (fentipo), p<0,05.
Sintomas

Normolactasia

Hipolactasia leve

Hipolactasia severa

Total

SIM

10 (31%)

NO

11

22

Total

12

11

32

Dados demogrficos dos pacientes com sintomas e

resultados do Quick Test e gentipos LCT-13910C>T.
Idade

Gnero

Raa

Sintomas

Hipolactasia

Gentipo

27

Caucasiano

Leite, produtos lcteos Severa

CC

38

Africano

Leite, produtos lcteos Severa

CC

27

Caucasiano

Leite, produtos lcteos Severa

CC

46

Africano

Leite

Severa

CC

55

Africano

Leite, produtos lcteos Severa

CC

51

Caucasiano

Leite, produtos lcteos Leve

CC

46

Caucasiano

Leite

Normolactasia

CT

58

Africano

Queijo e massas

Severa

CC

44

Caucasiano

Leite

Severa

CC

71

Africano

Leite grande volume

Severa

CC

Concordncia dos gentipos com o

Quick Test
Quick Test/Gentipos

Normolactasia Hipolactasia leve

Gentipo CC (Hipolactasia)

11

Gentipo CT (Persistente)

Gentipo TT (Persistente)

100% sensibilidade e 90% especificidade.

A concordncia com o exame gentico foi
quase perfeita (ndice Kappa=0,92, p<0,0001).

Hipolactasia severa
11

Conduta clnica- manter os produtos

lcteos
Restrio inicial, introduzir lactose sintomas.
Leite at 1 copo bem tolerado com refeies.
Leite com baixo teor de lactose, coalhada e
queijos tm baixo teor lactose, bem tolerados.
Lactase com certos alimentos.

Mattar R, Mazzo DFC, Carrilho FJ. Clin Exp Gastroenterol 2012; 5:113-21

Obrigada
Dra. Rejane Mattar- mdica assistente do Laboratrio de Provas Funcionais
do Aparelho Digestivo do Servio de Gastroenterologia Clnica
Instituto Central do Hospital das Clnicas da FMUSP
Av. Dr. Enas de Carvalho Aguiar 155, 2 andar, BLOCO 6
So Paulo, SP, 05403-000
E-mail: rkmattar@hotmail.com
r.mattar@hc.fm.usp.br
rejane-mattar@ig.com.br
Telefone: 11- 26616150

EQUIPE DE COLABORADORES