UniversidadNacionaldeColombia.DepartamentodeFarmacia.

FisiopatologaI2014
Profesora:MariaConstanzaLozano

DayanaK.Lpez(125511),MaraCamilaMahecha(125505),GinaPaolaMorales(125485)
Junio3de2014

MODELOSANIMALESPARAELESTUDIODELCNCER

Resumen
Los modelos animales son esenciales en las investigaciones actuales sobre el cncer, pues
son empleadosparaentender las bases genticas deldesarrollodetumoresylaprogresinde
los mismos. Adems de esto, tambin permiten evaluar la eficacia de diferentes agentes
anticancergenos en los ensayos preclnicos. En el presente escrito, se har una descripcin
general de las neoplasias malignas, una breve resea sobre la experimentacin animal en el
estudio de patologas connfasiseneluso delosroedorescomomodelosdeinvestigacinyel
porqu de su uso,unaconcreta introduccin a algunos tiposde modelos y su aplicabilidad en
determinados patologas, y por ltimo, un punto de vista personalsobreeldebatequesurge en
tornoalusodedichosanimalesconfinesdeinvestigacinenellaboratorio.

Abstract
Animal models are essential in current cancer research, as they are used to understand the
genetic basis of tumor development and progression thereof. Besides this, also to assess the
effectiveness of different anticancer agentsinpreclinicaltrials.Inthispaper,wewilltalkaboutan
overview about malignancies, a summary of animal experiments in the study of diseases with
emphasis on the use of rodents as researchmodelsandwhyusethem,aconcreteintroduction
to some types of models and their applicability to specific pathologies, and finally a personal
perspectiveonthedebatethatarisesovertheuseofsuchanimalsforlaboratoryresearch.

Palabrasclaves
Cncer,neoplasia,DNA,mutacin,oncogen,gen,modelosanimales.

Introduccin
El cncer se debe en todos o casi todos los casos a la mutacin o alguna otra activacin
anormal de los genes celulares que controlan el crecimiento y la mitosis celular. Los genes
anormales reciben el nombre de oncogenes y se han descubierto hasta 100 tipos diferentes.1
1

GuytonyHall.Tratadodefisiologamdica.12aed.pp40.

Sin embargo, para que tenga lugar eldesarrollo del cncer,lasmutacionescelularesdebenser

significativas y ser capaces de pasar por encima de los mecanismos de replicacin y
reparacin del DNA(quecasisiempreocurrenconunaprecisinincreble),ydeotrosprocesos
de defensa del organismo como la actividad del sistema inmunitario. No obstante,hayfactores
fsicos,qumicosybiolgicosqueaumentanlaprobabilidaddequelasmutacionesocurran.
Si bien el cncer es una enfermedad conocida desde hace mucho tiempo, comenz a tener
especial importancia a partir del siglo pasado por la magnitud de las cifras de mortalidad
originadas, es decir la altafrecuencia desuincidenciaenlapoblacinmundialyadems,porla
necesidad de desarrollar alternativas efectivas para combatirlo, dadoqueconstituye unadelas
enfermedades que mayortemor despierta en la gente, bsicamente por el agresivo eintensivo
tratamiento al que una persona debe someterse si quiere aumentar sus posibilidades de
supervivencia.
As pues, en el proceso de bsqueda y desarrollo de la mejor terapia para combatir esta
enfermedad, los cientficos hallaron enlaexperimentacinanimal,unaherramientafundamental
para realizar estudios clnicos in vivo que permitan aproximarse al comportamiento de las
clulascancergenasdentrodelorganismohumano.
Uno de los mayores avances es, sin lugar a dudas, la generacin de modelos animales que
mimetizan las distintas etapas del desarrollo tumoral. Esto est siendo posible gracias al
desarrollodelaingenieragentica,muyespecialmentealarecombinacinhomlogaenclulas
madre embrionarias y al descubrimiento de nuevas herramientas genticas comolos nuevos
"genes reporteros", que nos indican dnde y cundo nuestro gen de estudio se est
expresando,inclusosinnecesidaddesacrificaralanimal.2
Aunque muchas personas no estn de acuerdo con esta actividad, la experimentacin con
animales ha jugado un rol vital en el avance cientfico, pues permite hacer un diseo ms
racional de frmacos y a su vez, se aceleran los ensayos preclnicos y se mejoran el
diagnstico,elpronsticoyeltratamientodediferentesenfermedades,incluidoelcncer..

Descripcingeneraldelasneoplasiasmalignas
El onclogo Britnico Willis dice: Una neoplasia es una masa anormal de tejido cuyo
crecimiento excede yest descoordinado con eldelostejidosnormalesypersistedelamisma
forma excesiva despus de cesar los estmulos que desencadenaron el cambio. Esta
resistencia del tumor luego de cesar el estmulo responde a lasalteraciones genticas que se
transmiten a la progenie de las clulas tumorales. La existencia de estos cambios genticos
permiteunaproliferacinexcesivaynoreguladaquellegaahacerseautnoma.Todapoblacin
de clulas neoplsicas en un tumor individual se origina de una nica clula que ha sufrido un
3
cambiogentico.

Alberto Jimnez S. Elratn como modelo animal en oncologa. Pasado, presente y futuro. Boletn oncolgico
N23.http://www.boloncol.com
3
RobbinsyCotran.Patologaestructuralyfuncional.8aed.pp260

Se dice mdicamente que un tumor es benigno cuando sus caractersticas microscpicas y

macroscpicas se consideran relativamente inocentes, lo que implica que se mantendr
localizado y que generalmenteessusceptiblede extirpacinquirrgicalocal.Yseconocecomo
una neoplasia maligna a la lesin que puede invadir y destruir las estructuras adyacentes y
diseminarsealocalizacionesdistantes(capacidaddehacermetstasis).
Tantolostumoresbenignoscomolosmalignostienendoscomponentesbsicos:
1Parnquima:constituidoporlasclulasproliferantesqueformanpropiamenteeltumor).
2 Estroma de sostn: formado por tejido conjuntivo, vasos sanguneos y cantidades variables
de macrfagos ylinfocitos, este es un componente vital para que las clulas tumoralesvivany
sedividanconfacilidad.(RobbinsyCotran.Patologa.8aed.)
Biolgicamente se reconoce como tarea celular fundamental la manutencin de la integridad
genmica, para la cual existe un complejo aparato celular que reconoce los daos que se
puedan presentar en el ADN o los errores en la replicacin y con esto ponen en marcha
medidas correctoras o sealanlaordenapopttica.Cuandoseiniciatodoelfenmenoevolutivo
de un tumor seaceleraelcrecimientodeldao gentico,productodelaumentodela replicacin
celular razn por lacuallamaquinariacelularanteriormentemencionadanopuedeactuarfrente
aldaoyadesencadenado.
La misma capacidad metastsica de las neoplasias malignas hacen que se originen efectos
sistmicos en el organismo hospedero la ciencia mdica ha catalogado estos en efectos
directos e indirectos. Los primeros incluyen la compresin o invasin de estructuras vitales
como vasos sanguneos, linfticos, nervios, mdula espinal y encfalo, etc. Invasiones que
pueden producir patrones dolorosos y en segunda instancia los efectos indirectos van ms
hacia afeccionesen las secreciones hormonales o peptdicas, efectos neurolgicos,cutneos,
hemticosycoagulopticosymetablicos.(GanongyMcphee.Fisiopatologa.5aed.)
Las clulas parenquimatosas neoplsicas pueden presentar una alta diferenciacin en la
replicacin que las hace difcil de diagnosticar. Hay otras neoplasias moderadamente
diferenciadas y las compuestas por clulas pocodiferenciadasquesedenominananaplsicas.
Esta ausencia de diferenciacin a menudo se asocia a muchos cambios morfolgicos de las
clulas pueden presentar pleomorfismo y morfologa nuclear anormal tpica caracterstica de
neoplasiasmalignas.(RobbinsyCotran.Patologa.8aed.)

Experimentacinanimalenelestudiodepatologas
El trminomedicinacientficanaceconlaobservacinylaexperimentacinenanimales.Desde
las experiencias de William Harvey comparando el latido cardiaco en distintas especies, los
animales han sido seres de permanente inters cientfico los modelos animales de
enfermedades humanashan sido utilizados desde hace muchosaos en distintas reas de la
4
investigacin, constituyendo uno de los pasos fundamentales en biomedicina. Animales que

RodrguezYunta,E.ticadelainvestigacinenmodelosanimalesdeenfermedadeshumanas.p26.2007

han sido requeridos tanto en proyectos investigativos, como en pruebas diagnsticas y

teraputicasyenloscontrolesdeproductosfarmacolgicos.
Cabe resaltar que todo acto experimental debe buscar el bienestar del animal evitando o
disminuyendo en lo posible cualquier dolor, sufrimiento, angustia o agravio. (Rodrguez, Yunta,
E.ticadelainvestigacinanimal.)
La experimentacin con animales se realiza en 3 campos: la docencia, la industria y la
investigacin:
* En docencia: las prcticas con animales tiene como objetivo aprender de ciertos procesos
fisiolgicosycaractersticasanatmicas.
* En la industria: la biotecnologa animal ha experimentado un gran desarrollo en tecnologas
reproductivas,lacreacindeorganismosmodificadosgenticamente,entreotros.
* Eninvestigacin:sehandesarrolladomodelosanimalesparaevaluarenfermedadeshumanas
y ensayar posibles tratamientos y curas. En este ltimo campo se encontraran los modelos
animales para el estudio de las neoplasias malignas, comnmente denominadas cncer.
(Dondemsadelanteseprofundizar)
Estas experimentaciones permiten conocer mejor ciertas patologas en pro de encontrar
tratamientos y curas a ellas, en las ltimas dcadas con el avance tecnolgico y la necesidad
de disponer de modelos genticamente definidos, se han desarrollado modelos animales
transgnicos. Ellos proporcionan una visin ms adecuada del proceso de la enfermedad y
5
permiteobtenermejoresmodelosexperimentalesparadesarrollaryensayarnuevasterapias.

Usoderoedorescomomodelosdeinvestigacinencncer
A grandes rasgos, la anatomade un ser humano no difierede la deun caballo, un cerdo,un
perro o un ratn. Histolgicamente, salvo matices muy especiales, los mamferossomosmuy
parecidosygeneralmentepadecemosenfermedadesmuyparecidasconremediossimilares.6
Si se define conceptualmente el cncer como un conjunto de enfermedades genticas
adquiridas donde unos genes que controlan la divisin celular se alteran el mejor sistema
modelo es el ratn ya que presenta otras caractersticas no clsicas como tener el genoma
secuenciado y la posibilidad de ser manipulados genticamente. Partiendo de la idea de que
ningn ser vivo es exactamente igual a otro, cualquier resultado no es completamente
extrapolablealserhumano.Sinembargo,losroedoresofrecenunaseriedeventajascomo:
El tratarse de unmamfero, salvando las diferenciaslgicas,granpartedelosprocesos
bioqumicosyfisiolgicossonmuysimilares.
Tiene un tiempo generacional muy corto y un alto ndice reproductivo, su talla es
pequeaysonrelativamentedciles.
5

RodrguezYunta,E.ticadelainvestigacinenmodelosanimalesdeenfermedadeshumanas.p26.
2007
6
AlbertoJimnezS.Elratncomomodeloanimalenoncologa.Pasado,presenteyfuturo.Boletn
oncolgicoN23.http://www.boloncol.com

 Es un modelo al que fcilmente se le pueden controlar variables ambientales (macro y

microambientales), lo cual facilita su reproductividad y su mantenimiento en cautiverio
queademseseconmico.
Laespeciehumanayestaespeciedemamferossonlasmsestudiadas
Hay gran cantidad de lneas definidas genticamente, como las consanguneas y
congnitas adems decientos de mutaciones y arreglos cromosmicos, que permitira
laproduccindelneasdeindividuosgenticamenteidnticos
Se conocen los mapas genticos as como la secuencia completa del genoma, al
realizar la composicin se hall que al menos el 80% del ADN de los ratones se
identific al de los humanos. (Benavidez F, Genet JL. Modelos murinos de
enfermedadeshumanas)

Tiposdemodelosdeinvestigacin
Tradicionalmente, hay tres fuentes de material usado para la induccin del crecimiento de
tumores en los roedores de laboratorio. Para modelar yreproducirlavariabilidadderespuestas
especficas a los diferentes tipos de tumores, se usan lneas celulares estables e
inmortalizadas, de las cuales, actualmente hay ms de 1000comercialmente disponibles. Su
gran desventajaes que stas no representan todas laspropiedadesbiolgicasygenmicasde
los tumores primarios. En otro estudios, se usan tambin clulas cancergenas aisladas de
tumores primarios o muestras de tejidos de los pacientes, las cuales pueden ser inoculadas
como una suspensin de clulas simples o extirpadas de fragmentos tumorales humanos. El
heterotrasplante de tumores humanos dentro de roedores inmunodeficientes es tambin una
opcin.7 En este caso, porimplantacindeclulas,seobtendrnxenotransplantes.Se inoculan
lneas celulares tumorales de origen humano que son insertadas en animales transgnicos e
inmunodeprimidos(paraevitarelrechazodeltumor).
Son muy importantes las ventajas que ofrecen estos modelos murinos (con diversas cepas
consanguneas, mutaciones espontneas, ratones transgnicos y KnockOut (KO)), en el
estudiodelefectodelasmutacionesquepredisponenalcncerenunfondogenticouniformey
la posibilidad que se tiene de llevar a cabo ensayos teraputicos. (Benavidez F, Genet JL.
Modelosmurinosdeenfermedadeshumanas)
Tanto para la generacin como la implantacin tumoral en los animales de investigacin se
requiere un estudio previo de las posibles alteraciones fisiolgicas, bioqumicas y los
biomarcadores para el control durante y pos tratamiento, esto con la intencindeencontrarlos
lmites de la cargatumoralaimplantarqueleevitedolory angustiaexcesivaalanimalcomolos
mejores mtodos de anlisis segn los cambios o alteraciones esperadas. En modelos
metastsicos tumorales se deben evaluar adems todos los posibles efectos adversos
producidos por la metstasis en s y los mtodos propuestos para controlar la gravedad (ej.
Anestesia, analgesia, etc).El tamao del tumor es otro aspectoa controlar en laimplantacin,
7

E.I. Skidan. S.C.J. Steiniger. In vivo models for cancer stem research. Journal of physiology and
pharmacology2014,65,2,pp163

en ratones no se puede exceder de 2.0 cm en el dimetroy enratasde4.0cmtumoresms

grandes deberan justificarse en el protocolo experimental elevadoalosrespectivoscomitsde
tica.8
Existen cambios observables alojohumano que indicara la progresin del tumorcomoloson:
Disminucin en la ingesta alimentos/agua, prdida de peso, agresin y cambios de conducta,
restriccin de movilidad, deformidad craneal, dificultad respiratoria, descargas oculares y
nasales y cambios en las heces/orina. Finalmente los animales portadores de tumores que
presentan graves sntomas clnicos deben segn los protocolos establecidos ser llevados a
procedimientosdeeutanasia.(Wallace,J.HumaneEndpointsincncerresearch).

Cirugagentica
Define una tecnologa que permite la modificacin del genoma del ratn de forma dirigida,
especfica y controlada. Con esta tecnologa no se introducen nuevos genes, sino que se
modifica un gen propio en el sitio (cromosoma) en el que est. 9 Son esenciales los siguientes
procesos:

Lautilizacindelneasdeclulasmadreembrionariasdelratn, clula ES (Embryonic

Stem),comovehculodetransferenciagnicaalalneagerminaldelratn.
Manipulacin gentica de lasclulasmedianteprocesosderecombinacinhomlogade
DNA. En las clulas, dos molculas de ADN interaccionan por complementariedad de
bases alineando sus secuencias homlogas y se combinan porunprocesoderoturay
unin.

Capacidad de seleccionar en cultivo estos procesos de recombinacin homlogaantes

de introducirlos en el ratn, porque al modificar las clulas ES se introducen en ellas
genesquelesconfierenresistencia,porejemplo,aciertos antibiticos, as slo las que
hayan incorporado estas modificaciones pueden crecer en un medio de cultivo con
stos.(AlbertoJimnezS.Elratncomomodeloanimalenoncologa)

ModelosKnockout(KO)
Consiste en eliminarla expresin de ungendentrodelgenoma.Paraellosepreparainvitroun
vector de ADN que puede ser introducido en el genoma si est flanqueado con secuencias
homlogas (brazos de homologa) a las endgenas. Se pueden reemplazar porrecombinacin
homloga lassecuenciasdeungendianaquesequiereeliminaryensulugar,introducir ungen
marcador de seleccin positiva, por ejemplo uno de resistencia antibitica como es Neo, que
confiere resistencia al antibitico neomicina (en muchas ocasiones basta con sustituir por
recombinacinhomlogaunexndelgendianaparainactivartodoelgen).

FernndezL,Marcelo.Utilizacindemodelosanimaleseninvestigacindelcncer.
AlbertoJimnezS.Elratncomomodeloanimalenoncologa.Pasado,presenteyfuturo.Boletn
oncolgicoN23.http://www.boloncol.com
9

A base de cruces conestos ratones se pueden eliminar las dos copiasde un mismo genyse
tendrunratnKnockOut(KO).Estosmodelospermiten:
Estudiodelafuncingnicainvivoenelcontextodelanimalcompleto
Obtencindemodelosdeenfermedadesgenticas.

Validacindenuevasdianasdeintervencinteraputica
Limitaciones:
Posible letalidadembrionariaoperinatalloqueimpideelestudiodelafuncinde esegen
particularenanimaladulto.
Lamodificacinestpresenteentodaslasclulas.
La modificacin est presente desde la fecundacin, deformaqueenalgunoscasos,la
plasticidad durante el desarrollo embrionario puede conducir a una interpretacin
confusadelosresultadosporfenmenosdecompensacin.

Si pensamos en modelostumoralespodemoshaceranimalesKOparaelestudiodelosgenes
supresores de tumores y los genes de reparacin del ADN. Adems, los modelos KO nos
sirven para evaluar posibles dianas teraputicas. (Alberto Jimnez S. El ratn como modelo
animalenoncologa)

ModelosKnockin(KI)
En lugar de eliminar un gen por reemplazamiento con otro, se insertan por recombinacin
homloga nuevas secuencias al gen de estudio. PorejemplopodemosintroducirunIRES(sitio
de entradainterno de ribosoma) y un gen reportero como la betagalactosidasa(LacZ).Estos
genes reportero pueden estar fusionados a genes de resistencia antibitica para permitir la
seleccin positiva de las clulas ES modificadas. Con estos modelos se pueden introducir
mutaciones activantes dentro de un protooncogn y convertirloen un oncogn. De este modo
se eliminan los inconvenientes de los animales transgnicos convencionales (sobreexpresin,
sitio de integracin, etc). El problema es que no se puede predecir el comportamiento de un
oncogn en el desarrollo embrionario. Como ocurre con los modelos KO, las modificaciones
introducidasafectanatodaslasclulasdelindividuo.10

Modeloscondicionales
En el modelo animal ideal en oncologa se debera poder activar las mutaciones de los
oncogenes o eliminar los genes supresores ydereparacindelADNenelanimalcuandoyaes
adultoyenunnmerolimitadodeclulas,en untejidoespecfico,mimetizandoasloque ocurre
en los seres humanos. Desde los aos 90 se ha venido trabajando en ello. generando
aproximaciones importantes como la introduccin de recombinasas sitioespecficas.stas se
han aislado de varios virus, fagos y levaduras, y son enzimas que reconocen secuencias
10

AlbertoJimnezS.Elratncomomodeloanimalenoncologa.Pasado,presenteyfuturo.Boletn
oncolgicoN23.http://www.boloncol.com

especficas en el ADN yrealizan una reaccin de recombinacinquetienecomoconsecuencia

la eliminacindelADNcomprendidoentreambossitios.Estossitiosson pequeos,de34pares
de bases. Existen actualmente, recombinasas modificadas por ingeniera gentica que son
inducibles y permiten: a) hacer un KO condicional por recombinacin homloga, b) introducir
una mutacin activante en un protooncogn y mantenerla apagada por cassette de parada
transcripcional (STOP) si no hay activacin previa o c) aadir un IRES con un gen reportero
para identificar las clulas que estn expresando la forma mutada del protooncogn. (Alberto
JimnezS.Elratncomomodeloanimalenoncologa)

Modelostumoresespontneos(ratonesinmunocompetentes)
Los ratones diseados genticamente para llevar mutaciones predispuestas sirven como
herramientas importantes del inicio y progresin del cncer despus de la exposicin a los
agentes cancergenos.El papel del tumor promotor y/o tumores inducidos con caractersticas
especficas pueden ser estudiados durante el desarrollo del tumor. Ejemplos del uso de estos
modelosson:
a) efectos de los estrgenos en el desarrollo de la glndula mamaria y en la carcinognesis
(Pelekanou and Leclercq, 2011), revisin que est centrada sobre el papel de los estrgenos
receptores (es decir, ERalfa and ERbeta), en el crecimiento regulado y diferenciacin de las
clulas epiteliales mamarias y la coordinacin bidireccional entre estromas y clulas
cancergenasenelmantenimientodelcrecimientodeltumor.
b) Cravero et al (2010), en dondesehaceunarevisinsobrenuevossistemasderoedoresque
recapitulan ambas lesiones gentica y celular que conducen al desarrollo del cncer del
pncreas (Ding et al., 2010). Curiosamente los ratones con mutacin del oncogen KRas
(G12D), desarrollan espontneamente tumores en el pncreas y no son de naturaleza
metastsica. Sin embargo, mutacin simultnea del gen tumor supresor p53 conduce a la
11
generacindemetstasisdelcncerpancretico.

ModelosderatonesGEM
Modelos GEM se generan a travs de la introduccin de mutaciones genticas asociadas
asociadas con determinados tumores malignos humanos. Tales genes mutantes pueden ser
oncogenes conganancia de funcin o alelos supresores. HastalafechalosmodelosGEMse
han desarrollado paramuchos tipos de tumores comunes, incluyendo de pulmn, de prstata,
12
demama,decolonycnceresdepncreas.

11

A.S.Verma,A,Singh.AnimalBiotechnologyModelsinDiscoveryandTranslation.UnitedStates.Chapter5.
http://www.sciencedirect.com/

12

A.Gopinathan,D.A.Tuveson.TheuseofGEMmodelsforexperimentalcancertherapeutics.Rev.DisModel
Mech.2008SepOct.1(23):8386.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/

 SistemasCre/LoxUnmodelosuperioralGEM
Este sistema ha permitido investigaciones para crear una variedad de animales modificados
genticamente en el que el gen de eleccin puede ser regulado externamente. El sistema
Cre/Lox proporciona un mtodo para producir un ratn queyanotieneungendianaenunslo
tipo de clulas. Dado que la mayora de los cnceres colorrectales humanos exhiben una
actividad constitutiva Wntdebido amutacionesenlosgenesAPCobetacatenina, estrategias
teraputicas Wnt en las que la expresin y actividad de este gen producto se altera
especficamente en las clulas cancerosas, ha sido sucesivamente demostrado utilizando el
sistemaCre/lox(Bordano,2009).13

RatonesInmunodeficientes
Dos importantes variedades consanguneas de ratones inmunodeficientes se utilizan para
estudiar el sistema inmunitario y los trasplantes. Se trata del ratn desnudo y el ratn SCID.
Son animales que seemplean como modelos para conocereldesarrolloylaprogresindeuna
enfermedad o para testar nuevos tratamientos antes de drselos a pacientes humanos, se
emplean como modelos experimentales.Losanimalescontrasplantesdecncereshumanoso
deotrostejidossonllamadosmodelosxenogrficos.
El ratn Nude (desnudo): es una variedad consangunea a la que le falta el timo o tiene esta
glndula daada, loque se traduce en un sistemainmunitario deficiente. Tieneun nmeromuy
reducido de linfocitosT, que son esenciales para la respuestainmunolgica. Estos ratones se
llaman desnudos porque tambin les falta elpelaje.Conunsistemainmunitariomuylimitado,
el ratn desnudo es capaz de recibir numerosos injertos tumorales y tisulares de muchas
especies diferentes sin sufrirunareaccin de rechazo. A menudoseutilizanparacultivartejido
injertado y se emplean en la investigacin para testar nuevos mtodos de visualizacin de
imgenesytratamientodetumores.
Ratones atmicos desnudos han sido trasplantados con tejido tiroideo normal de seres
humanos y ratas, para estudiar el efecto de la TSH y de los anticuerpos tiroideosestimulantes
14
(TSAb).

13

C.Carbone,F.Masch.Elratnnude(nu/nu)comomodeloanimaldeinmunodeficiencia.RevistaQumicaviva.
No.1(2006)pp20

14

B. Hugues Hernandorena, et. al. Animales de laboratorio en laendocrinologaa. Biomodelos de las

enfermedadestiroideass.InstitutoNacionaldeEndocrinologa.Rev.CubanaEndocrinol200213(3).


Figura1.Modeloxenoinjertoymodeloaloinjertoenratonesnude(desnudos)
Tomadode:AnimalBiotechnologyModelsinDiscoveryandTranslation

Otrosroedoresutilizadoscomomodeloexperimental
La rata es utilizada como animal de experimentacin en la investigacin biomdica
especialmente en cuatro reas: inmunogentica de trasplantes, enfermedades
cardiovasculares, comportamiento y carcinognesis. En este ltimo caso existen dos lneas
consanguneas de rat que han sido muy importantes en los estudios genticos en cncer
mamario. Las lneas WKY (WistarKyoto)yCOP(Copenhague)sonresistentesaldesarrollode
neoplasias mamarias luego de la administracin experimental del carcingeno qumico DMBA.
Contrariamente, la lnea WF (WistarFurth)es susceptible al DMBA y desarrolla carcinoma de
15
mama.

Discusinsobreelusodeanimalesparalaexperimentacin
Estamos de acuerdo con la utilizacin de los modelos animales en el estudio del cncer,
siempre y cuandolasdiferentesinstitucionesqueestndedicadasaestalaborcumplan conlas
normas en las que se basan los principios ticos en la investigacin con animales: las 3 R
(reducir, reemplazar y refinar). Losproyectosdeinvestigacinquerequierenelusodeanimales
de laboratoriodeben ser realizados con el nmeromnimonecesariodeanimalesquepermitan
obtener resultados cientficamentevlidos.Elperfeccionamientodeldiseodelosexperimentos
y la seleccin del modelo ms adecuado, contribuyen al cumplimiento de este principio. Los
procedimientos in vivo deben ser reemplazados siempre que sea posible por mtodos
alternativos que no usen animales vivos, como modelos matemticos, simulacin por
computador, test serolgicos, cultivos celulares y sistemas biolgicos in vitro. El refinamiento
15

F.J.Benavides,J.L.Gunet.ManualdeGenticaderoedoresdelaboratorio:Principiosbsicosyaplicaciones.
Cap.IXLosroedoresdelaboratoriocomomodelosdeenfermedadeshumanas.

involucra fundamentalmente la estandarizacin segn parmetros internacionales: definicin

genticosanitaria y lacalidad del ambientedonde soncriadosymantenidoslosanimalesantes
y durante la experimentacin. Incluye todos los procedimientos para minimizar y eliminar el
16
dolor,ascomotodoslosmtodosdeenriquecimientoparaasegurarelbienestardelanimal.

Se reconoce la importancia que esta prctica ha tenido en la historia mdica, permitiendo el

desarrollo de conocimientos profundos sobre algunas patologas, el ensayo de tratamientos e
incluso de posibles curasaellas.Siempreycuandolosprotocolosdefinidosinternacionalmente
se lleven a cabo y no exista otra alternativa a la experimentacin animal para obtener estos
resultadossehacenecesarioquesigaestaprctica.

Conclusiones
Los modelos animales han sido esenciales en la investigacin del cncer,pues hasta
ahoranosehanencontradootrasformasderealizarlosexperimentos.
Los roedores de laboratorio son las especies ms utilizadas en las investigaciones
sobreelcncer.
Siempre y cuando se cumplan todos los protocolos ticos y biolgicos para la
experimentacin animal es necesario el desarrollo de est prctica enprodeconocera
profundidad las diversas patologas humanas y animales en perspectiva deencontrarel
mejortratamientooanmejorsucura.

Bibliografa
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2.AlbertoJimnezS.Elratncomomodeloanimalenoncologa.Pasado,presenteyfuturo.Boletn
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