Lpidos

Los lpidos son un conjunto de molculas orgnicas, la mayora

biomolculas, compuestas principalmente por carbono e hidrgeno
y en menor medida oxgeno, aunque tambin pueden contener
fsforo, azufre y nitrgeno,
Su caracterstica principal es ser hidrofbicas o insolubles en agua
y, en cambio, disolverse fcilmente en solventes orgnicos como la
bencina, el alcohol, el benceno y el cloroformo.
Incorrectamente se les llama en general grasas, pero las grasas son
slo un tipo de lpidos procedentes de animales.
Los lpidos cumplen funciones diversas en los organismos vivientes:

Reserva energtica (triglicridos),

Estructural (fosfolpidos de las bicapas) y
Molculas seal ()
Reguladora (esteroides).

Caractersticas generales
Los lpidos son compuestos anfipticos. Se dice que una
molcula tiene carcter anfiptico, cuando tiene una regin
hidrfoba (que rechaza los ambientes acuosos o polares)
y otra hidrfila ("que tiene afinidad por el agua")
La regin hidrfoba de los lpidos es la que presenta solo
tomos de carbono unidos a tomos de hidrgeno, como la
larga "cola" aliftica de los cidos grasos o los anillos de
esterano del colesterol
La mayora de los lpidos tiene algn componente de
carcter polar o hidroflico, como el hidroxilo (OH) del
colesterol, el carboxilo (COO) de los cidos grasos, el
fosfato (PO4) de los fosfolpidos.

Clasificacin biolgica

Los lpidos son un grupo muy heterogneo que usualmente se clasifican en dos
grupos, atendiendo a que posean en su composicin cidos grasos (lpidos
saponificables) o no lo posean (lpidos insaponificables).
Lpidos saponificables
Simples. Lpidos que slo contienen carbono, hidrgeno y oxgeno.

Acilglicridos. Cuando son slidos se les llama grasas y cuando son lquidos a temperatura ambiente se
llaman aceites.
Cridos (ceras)

Complejos. Son los lpidos que adems de contener en su molcula carbono, hidrgeno y
oxgeno, tambin contienen otros elementos como nitrgeno, fsforo, azufre u otra
biomolcula como un glcido. A los lpidos complejos tambin se les llama lpidos de
membrana pues son las principales molculas que forman las membranas celulares.
Fosfolpidos
Fosfoglicridos
Fosfoesfingolpidos
Glucolpidos
Cerebrsidos
Ganglisidos

Lpidos insaponificables
Terpenoides
Esteroides
Eicosanoides

-Oxidacin

TEMARIO
1.
2.
3.

DIGESTIN.
ABSORCIN
CATABOLISMO:
A. Metabolismo del glicerol.
. -Oxidacin de cidos Grasos:
i. Saturados.
ii. Insaturados cis y trans.
C. Cetognesis.
4. ANABOLISMO:
A. Biosntesis de cidos Grasos:
I. Saturados (sntesis de Novo)
II. Elongacin de cidos Grasos.
III. Biosntesis de cidos Grasos
insaturados.
B. Biosntesis de Eicosanoides.
C. Biosntesis de Colesterol
5

Son las unidades bsicas de los lpidos saponificables, y

consisten en molculas formadas por una larga cadena
hidrocarbonada con un nmero (generalmente) par de
tomos de carbono (12-24) y un grupo carboxilo terminal.
Los cidos grasos se dividen en saturados e insaturados.
Saturados. Sin dobles enlaces entre tomos de carbono; por
ejemplo, cido lurico, cido mirstico, cido palmtico, acido
margrico, cido esterico, cido araqudico y cido lignogrico.
Insaturados. Los cidos grasos insaturados se caracterizan por
poseer dobles enlaces ensu configuracin molecular. stos son
fcilmente identificables, ya que estos dobles enlaces hacen que
su punto de fusin sea menor que en el resto. Se presentan como
lquidos, como aquellos que llamamos aceites.

Los animales no son capaces de sintetizar los cidos

grasos poli-insaturados, por lo que deben ser aportados
en la dieta.
Estos cidos grasos son denominados esenciales.

cidos Grasos

Los cidos grasos representan la forma ms

importantes de almacenamiento de energa para
muchos organismos.
El almacenamiento de energa en forma de cidos
grasos presenta dos ventajas importantes:
(1) Su oxidacin proporciona ms energa (en forma

de ATP) que la de cualquier otro tipo de compuestos.

Esto se debe a que, cuando se compara con otras
biomolculas simples como azcares o aminocidos, la
cadena carbonatada de la mayora de los cidos grasos
esta casi completamente reducida.
(2) Su almacenamiento es muy adecuado, ofreciendo
mayor energa disponible en menor espacio. Esto se
debe a que, a diferencia de lo que sucede con los monoo polisacridos, las molculas de cidos grasos no se
encuentran hidratadas.

Almacenamiento de Grasas
En conjunto, la grasa representa ~83% de la energa

disponible almacenada en los organismos animales, en

parte debido a que se almacenan ms grasas que protenas
o carbohidratos y en parte porque el rendimiento
energtico por gramo de grasa es bastante mayor que el
proporcionado por azcares o protenas.
La combustin completa de la grasa proporciona 37 kJ/g,
comparada con 16 a 17 kJ/g para los azcares (glucgeno), y
los amino cidos.
Los triacilgliceroles representan la principal reserva de
energa. En los animales, su almacenamiento se realiza
fundamentalmente en clulas del tejido adiposo llamadas
adipocitos

Energa Metablica Almacenada (Persona de 70 Kg peso)

Componente

Energa
(kJ/g peso seco)

Peso seco
(g)

Energa
Disponible (kJ)

Grasa (Tejido adiposo)

37

15 000

555 000

Protenas (musculo)

17

6 000

102 000

Glucgeno (msculo)

16

120

1 920

Glucgeno (hgado)

16

70

1 120

Glucosa (liq. Extracelular)

16

20

320

Total

660 360

Para su utilizacin, los cidos grasos son

movilizados de los adipocitos en respuesta a la
actividad de algunos mensajeros hormonales
tales como la adrenalina, el glucagn, y la
hormona adrenocorticotropica (ACTH).
Estas molculas seal se fijan a receptores
especficos localizados en la membrana
plasmtica de los adipocitos y producen la
activacin de la Adenilato Ciclasa, enzima que
cataliza la produccin de AMP cclico (AMPc) a
partir de ATP.

En las clulas adiposas el AMPc activa la Proten-cinasa A, la cual

fosforila y activa la enzima Triacilglicerol Lipasa (llamada
tambin Lipasa dependiente de hormonas)
La Triacilglicerol Lipasa hidroliza un cido graso de las
posiciones C-1 o C-3 de los triacilgliceroles.
La actividad consecuente de la Diacilglicerol Lipasa y de la
Monoacilglicerol Lipasa libera los otros cidos grasos y glicerol
Los cidos grasos son ahora liberados a la sangre en donde
son llevados, formando complejos con la albmina srica, hasta
los sitios donde sern utilizados.

Para su utilizacin, los cidos

grasos son movilizados de
los adipocitos en respuesta a
la actividad de algunos
mensajeros hormonales tales
como la adrenalina, el
glucagon, y la hormona
adrenocorticotrpica (ACTH).

En las clulas adiposas el AMPc activa la Proten-cinasa A

la cual fosforila y activa la enzima Triacilglicerol Lipasa
(llamada tambin Lipasa dependiente de hormonas). La
Triacilglicerol Lipasa hidroliza un cido graso de las
posiciones C-1 o C-3 de los triacilgliceroles .

En conjunto

-Oxidacin de cidos Grasos

Comprende la oxidacin del carbono del cido

graso.
Ocurre en tejidos como: Hgado, msculo
esqueltico, corazn, rin, tejido Adiposo, etc.
Ocurre dentro de las MITOCONDRIAS.
Debe iniciarse por dos procesos fundamentales:
1.
2.

Activacin del cido graso (requiere energa en forma

de ATP)
Transporte al interior de la mitocondria

15

El proceso de catabolismo de los cidos grasos por -oxidacin se

inicia por su activacin
Durante este proceso de activacin el radical acilo del cido graso
se une, formando un enlace tioster, a una molcula de Coenzima
A (CoASH), formndose acil-CoA
Este proceso se lleva a cabo en el retculo endoplsmico o en la
membrana mitocondrial externa donde se encuentra la enzima
que realiza esta actividad la Acil-CoA Sintetasa (llamada tambin
Acil-CoA ligasa o cido-graso Tiocinasa).
RCOOH + ATP + CoASH RCOSCoA + AMP+ PPi + H2O

El pirofosfato formado es rpidamente hidrolizado por la

Pirofosfatasa inorgnica, inclinando el equilibrio de la reaccin
hacia la derecha y haciendo la reaccin irreversible.
Por esta razn se puede decir que el proceso de unin del cido
graso a la Coenzima A consume dos enlaces de alta energa del
ATP.

1) Activacin del cido graso

Ocurre en el Citosol.
La reaccin es

catalizada por la
TIOQUINASA.
El pirofosfato es

hidrolizado por una

PIROFOSFATASA
(esto hace que la
reaccin sea
irreversible)

El mecanismo de accin de la Acil-CoA sintetasa

comprende el ataque del grupo carboxilato del
cido graso sobre el ATP, formndose un
intermediario acil adenilato fijo a la enzima

El ataque de la CoASH sobre este

intermediario forma finalmente el
enlace tioster de la acil-CoA

 El mecanismo de la reaccin

catalizada por la acil-CoA

sintetasa comprende el
ataque del grupo carboxilato
del cido graso sobre el ATP,
formndose un intermediario
acil-adenilato fijo a la enzima.
El ataque de la CoASH sobre
este intermediario forma
finalmente el enlace tioster
de la acil-CoA

Dos Pozas Separadas de Acetil-CoA

Es conveniente observar que las clulas eucariotas mantienen dos pozas

separadas de Coenzima A, una en el interior de la mitocondria y otra en la

fraccin citoslica.
La poza citoslica es fundamentalmente utilizada en la biosntesis de cidos
grasos
La poza mitocondrial es importante para la utilizacin del piruvato y la
oxidacin de acidos grasos, as como para el metabolismo de algunos amino
cidos.

Despus de la activacin, los steres de los

cidos grasos con CoA entran a la matriz
mitocondrial para ser procesados.
-Oxidacin
Los cidos grasos son procesados por las
mismas 4 etapas cclicas.
Se remueven 2 carbonos por ciclo
Se produce una molcula de Acetil-CoA
en cada ciclo.
La acetil-CoA producida entra en el ciclo
de Krebs para producir energa.

21

Translocacin a la Matriz Mitocondrial

El proceso de -Oxidacin se realiza en la matriz mitocondrial
Puesto que la membrana mitocondrial interna es impermeable a los acil-CoA

debe usarse un transportador para translocar las molculas de acil-CoA de la

superficie mitocondrial al interior de la matriz mitocondrial.
Este transportador es la carnitina, quien se encarga de llevar los grupos acilo al
interior de la matriz mitocondrial por medio del siguiente mecanismo:
La enzima Carnitina Acil Transferasa I (CAT I) localizada en la membrana

mitocondrial externa elimina la CoA de la molcula de acil-CoA y, a la vez, la une a

la carnitina situada en el espacio intermembrana, originado acilcarnitina; la CoA
queda libre en el citosol para poder activar otro cido graso.
A continuacin, una protena transportadora, llamada translocasa, situada en la
membrana mitocondrial interna, transfiere la acilcarnitina a la matriz mitoncondrial
y, paralelamente, la Carnitina Acil Transferasa II (CAT II) une una molcula de CoA
de la matriz al cido graso, regenerando as la acil-CoA .
La protena transportadora devuelve la carnitina al espacio intermembranal

donde puede reaccionar con otro acil-CoA, repitindose el ciclo.

Activacin de un cido graso y

translocacin de la acil-CoA
resultante por la carnitina
Rojo: acil-CoA,
verde: carnitina,
Rojo+verde: acilcarnitina,
CoASH: coenzima A,
CPTI: carnitina Aciltransferasa I,
CPTII: carnitina Aciltransferasa II,
1: acil-CoA sintetasa,
2: translocasa,
A: membrana mitocondrial extena,
B: espacio intermembrana,
C: membrana mitocondrial intena,
D: matriz mitocondrial

Los miembros ms importantes del sistema

estn sealados en rojo

La Carnitina aciltransferasa I, en la parte externa

de la membrana mitocondrial interna cataliza la
formacin de O-Acilcarnitina la cual es trasportada
a la matriz mitocondrial por una translocasa. En
este momento la acil-carnitina es tomada por la
Carnitina aciltransferasa II localizada en la cara
interna de la membrana mitocondrial interna, la cual
transfiere el grupo acilo nuevamente a la Coenzima A.
La carnitina libre puede ahora ser llevada nuevamente
al exterior por la translocasa.

La beta oxidacin es un proceso catablico, cclico, durante el

cual los cidos grasos sufren la remocin consecutiva de
fragmentos de dos carbonos, mediante un proceso oxidativo.
El proceso se repite cclicamente hasta que el cido graso sea
catabolizado por completo convirtindose sucesivamente en
molculas de acetil-CoA.
La -oxidacin de cidos grasos consta de cuatro reacciones
recurrentes:

Oxidacin por FAD

Hidratacin
Oxidacin por NAD+
Tiolisis

El resultado de dichas reacciones, son unidades de dos carbonos

en forma deAcetil-CoA que pueden ingresar en elCiclo de Krebs,
y coenzimas reducidas (FADH y NADH) que pueden ingresar en la
cadena respiratoria.

1. AcilCoA sintetasa (hay 3 isoenzimas diferentes,

especializadas en cidos grasos de cadenas
larga, media y corta, respectivamente).
2. AcilCoA:carnitina aciltransferasa I (cara
externa de la membrana mitocondrial interna)
3. AcilCoA: carnitina aciltransferasa II (cara
interna de la membrana mitocondrial interna)
4. Cotransportador carnitina:acilcarnitina
5. Pirofosfatasa inorgnica.

1. AcilCoA sintetasasa (hay 3 isoenzimas diferentes, especializadas en cidos grasos de

cadenas larga, media y corta, respectivamente).
2. AcilCoA:carnitina aciltransferasa I (cara externa de la membrana mitocondrial interna)
3. AcilCoA: carnitina aciltransferasa II (cara interna de la membrana mitocondrial interna)
4. Cotransportador carnitina:acilcarnitina
5. Pirofosfatasa inorgnica.

1.

2.
3.
4.
5.
6.

Acil-CoA deshidrogenasa. Se conocen 4

isoenzimas diferentes, especializadas en acilCoA de cadenas muy larga (>20 tomos de
carbono), de cadena larga (10 a 22 tomos de
carbono), de cadena media (de 4 a 14) y de
cadena corta (4 6)
Trans- enoil hidratasa
L-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa
-cetoacil-CoA Tiolasa (tiolasa)
Flavoprotena transferidora de electrones (a la
ubiquinona)
Centro respiratorio I de la cadena de transporte
electrnico mitocondrial.

1.

2.
3.
4.
5.
6.

Acil-CoA deshidrogenasa
(hay 3 isoenzimas
diferentes, especializadas
en acil-CoA de cadenas
larga, media y corta)
Trans- enoil hidratasa
L-hidroxiacil-CoA
deshidrogenasa
-cetoacil-CoA Tiolasa
(tiolasa)
Flavoprotena transferidora
de electrones (a la
ubiquinona)
Centro respiratorio I de la
cadena de transporte
electrnico mitocondrial.

En el caso de los cidos grasos con un nmero impar de tomos de carbono, que aunque
menos importantes que los de nmero par tambin se encuentran en la dieta, la molcula
resultante de la ltima ruptura tioltica es propionil-CoA en lugar de acetil-CoA. Para su
metabolismo se requiere una ruta auxiliar:

En el caso de los cidos grasos con un nmero

impar de tomos de carbono, que aunque menos
importantes que los de nmero par tambin se
encuentran en la dieta, la molcula resultante de
la ltima ruptura tioltica es el propionil-CoA en
lugar de acetil-CoA.
Para su metabolismo se requiere una ruta
auxiliar en la que intervienen tres enzimas:
1. Propionil-CoA carboxilasa que convierte
la propionil-CoA en (S)-Metilmalonil-CoA
2. La Metilmalonil-CoA Racemasa, y la
3. Metilmalonil-CoA Mutasa que requiere
como cofactor a la cobalamina y que
finalmente proporciona succinil-CoA

La beta oxidacin de los cidos grasos insaturados plantea el problema de la posicin y la

estereoqumica de los dobles enlaces. En efecto, la mayor parte de los dobles enlaces en
los cidos grasos naturales son cis, mientras que en la beta oxidacin se crea un doble
enlace trans. Los dobles enlaces cis no permiten la continuacin de la ruta. Para solventar
este problema se emplean dos enzimas auxiliares

1) Caso de los cidos monoinsaturados (p.ej. cido oleico)

El doble enlace cis entre los carbonos 3 y

4 no permite la actuacin de la Acil-CoA
DH, que crea un doble enlace trans entre
los carbonos 2 y 3

2) Caso de los cidos grasos poli-insaturados p. ej., cido linoleico (1. Fase).
Tras tres rondas de beta oxidacin, la situacin es la siguiente:

En este momento debe presentarse la actividad de

una de las dos enzimas especiales que son
necesarias para la -oxidacin de los cidos grasos
poli-insaturados, la Enoil-CoA Isomerasa

2) Caso de los cidos grasos poli-insaturados p. ej., cido linoleico (2. Fase).

En este momento debe presentarse la actividad de

la segunda de las dos enzimas especiales que son
necesarias para la -oxidacin de los cidos grasos
poli-insaturados, la 2, 4-dienoil-CoA Reductasa

Puesto que el doble enlace se encuentra ya en

posicin 2, 3 trans se puede continuar el
mecanismo normal de la b-oxidacin

-Oxidacin del cido Linoleico

un cido graso poli-insaturado
Se requieren dos enzimas
especiales para realizarla

En este momento debe presentarse la

actividad de una de las dos enzimas
especiales que son necesarias para la oxidacin de los cidos grasos poliinsaturados, la Enoil-CoA Isomerasa

En este momento debe presentarse la actividad de la

segunda de las dos enzimas especiales que son
necesarias para la -oxidacin de los cidos grasos
poli-insaturados, la 2, 4-dienoil-CoA Reductasa

La -Oxidacin realizada en los

peroxisomas sigue la misma va
y mecanismo que la realizada en
mitocondria, pero solo llega
hasta Octanoil-CoA
Se supone que es slo un
mecanismo de acortar la cadena
de los cidos grasos

Como ejercicio, calcule

1) El nmero de moles de ATP que se produciran por la
oxidacin completa de una molcula de cido palmtico a
CO2 y agua, asumiendo 2,5 ATP por par de electrones
transferidos desde el NADH al oxgeno, y 1,5 ATP por cada
par de electrones transferidos desde el FADH hasta el
oxgeno.
2) El nmero de moles de agua producidos por la
degradacin completa de un mol del triglicrido tripalmitoil
glicerol.
3) Empleando el dato anterior, calcule el nmero de litros
de agua que se producen por la degradacin total de 1 kg
de tripalmitoil glicerol.

Cuerpos Cetnicos

Los cuerpos cetnicos son compuestos qumicos

producidos por el proceso llamado cetognesis en las
mitocondrias de las clulas hepticas, y en menor
cantidad del rion.
Su funcin es suministrar energa al corazn y al
cerebro en ciertas situaciones excepcionales.
En la diabetes mellitus tipo I, una excesiva cantidad
de cuerpos cetnicos pueden ser acumulados en la
sangre produciendo cetoacidosis diabtica.
Los compuestos qumicos son el cido acetoactico
(acetoacetato) y el cido betahidroxibutrico (hidroxibutirato); una parte del acetoacetato sufre
descarboxilacin no enzimtica a acetona (una
cantidad insignificante en condiciones normales)

a.

b.

c.

La primera reaccin es la
condensacin de dos
molculas de acetil CoA para
formar acetoacetil CoA,
gracias a la accin de la
enzima -Cetotiolasa, o
simplemente Tiolasa.
La molcula de acetoacetil
CoA se condensa con otra
molcula de acetil CoA para
formar -hidroxi-metilglutaril CoA (HMG CoA),
por accin de la enzima HMGCoA sintasa.
Finalmente, la HMG-CoA liasa
rompe el HMG CoA en una
molcula de acetoacetato y
una de acetil CoA

CETOGENESIS
Ocurre en HGADO

1. El 1er paso es la inversa

de la ltima etapa de la oxidacin.
2. La acetoacetil-CoA se
condensa con otro acetilCoA para dar hidroximetilglutaril-CoA (HMG-CoA).
3. El HMG-CoA se rompe
formando acetoacetato y
Acetil-CoA.
4. El Acetoacetato puede
originar los otros cuerpos
cetnicos.
49

Acetoacetil-CoA, el ltimo intermediario de la -oxidacin,

parece estar en equilibrio con la acetil-CoA y constituye un
intermediario metablico clave.
Puede ser -Oxidado y proporcionar dos molculas de
acetil-CoA que entrarn al Ciclo de Krebs.
La Acetoacetil-CoA es tambin un precursor para la sntesis
de compuestos isoprenoides
La Acetoacetil-CoA puede originar acetoacetato libre.
Una parte del acetoacetato se reduce a -hidroxibutirato
en la propia mitocondria, lo que consume una molcula de
NADH; esta reaccin es catalizada por la -hidroxibutirato
deshidrogenasa que se encuentra estrechamente asociada
a la membrana mitocondrial interna.
Una pequea proporcin de acetoacetato sufre una lenta
descarboxilacin espontnea, no enzimtica, a acetona.

Utilizacin de los cuerpos cetnicos

El Hgado es el principal productor ya que posee todas

las enzimas necesarias. Es incapaz de usarlos como
combustible.
Los rganos que los usan son: cerebro, msculo
esqueltico, corazn y otros.
Solo se usan como fuente de energa en situaciones
metablicas especiales. Ej: Diabetes, ayuno
prolongado.
El aumento de formacin de estos cuerpos cetnicos
provoca Acidosis Metablica.

51

UTILIZACIN DE LOS CUERPOS CETNICOS

Ocurre en tejidos EXTRAHEPTICOS
Los tejidos extra-hepticos
utilizan cuerpos cetnicos
como fuente de energa

La acetil-Coa dentro
de la clula ingresa al
ciclo de Krebs para
generar energa

En condiciones de ayuno prolongado la acetil CoA se

deriva hacia la produccin de cuerpos cetnicos

En presencia de un exceso de glucosa, la acetil-CoA se

deriva a la sntesis de cidos grasos