Imuno-hematologia

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Imunohematologia o estudo dos antgenos presentes nas hemcias ou eritrcitos (clulas vermelhas do
sangue), dos anticorpos correspondentes e de seu significado clnico. Relaciona-se Hemoterapia ou medicina
transfusional.
As hemcias humanas apresentam em sua superfcie numerosos antgenos prprios, 1 no ligados ao
sistema HLA ou de imunohistocompatibilidade maior. Em determinadas condies, como em pacientes
submetidos a transfuses e mulheres grvidas previamente sensibilizados a algum desses antgenos, sua
manifestao clnica pode se dar, respectivamente, atravs de reaes transfusionais e da Doena Hemoltica
do Recm-Nascido (DHRN) por incompatibilidade sangunea. Podem tambm estar ligados a anemias
hemolticas auto-imunes.
ndice
[esconder]

1 Antgenos eritrocitrios e anticorpos

o

1.1 O Sistema ABO

1.2 O Sistema Rh

1.3 Outros sistemas antignicos

2 Doena Hemoltica do Recm Nascido (DHRN) ou Perinatal (DHPN)
3 Transfuses e compatibilidade sangunea
4 Referncias
5 Ligaes externas

Antgenos eritrocitrios e anticorpos [editar]

Antgenos eritrocitrios so substncias presentes nas membranas dos glbulos vermelhos, herdados
geneticamente. Bioquimicamente, podem ser proteicos ou carboidratos (ligados a lipdios ou protenas). J
foram reconhecidos e classificados aproximadamente 285 antgenos eritrocitrios de importncia clnica,
divididos em sistemas individualizados,bem como alguns antgenos de alta ou baixa incidncia populacional
ainda no ligados a sistemas ou colees.2 Define-se um Sistema de grupos sanguneos o conjunto de

antgenos formados a partir da expresso de genes alelos de mesmo locus gnico, ou mesmo por um
complexo de dois ou mais genes homlogos intimamente ligados. Cada sistema apresenta potencialidade
imunognica caracterstica, variando desde os antgenos que raramente causam problemas clnicos at os
que, em caso de transfuso incompatvel, podem resultar na morte do paciente. Cada sistema antignico
tambm especfico - vale dizer, os anticorpos correspondentes se fixam especificamente aos stios antignicos
determinados por cada grupo correspondente. 3 Dentre estes, h os antgenos denominados pblicos (comuns
maioria dos seres humanos) e familiares ou privados (extremamente raros, de ocorrncia limitada a
grupamentos humanos restritos ou familiares).
Para alguns destes grupos, os anticorpos so ditos naturais (quando existem no soro da maioria dos seres
humanos, sem que estes tenham sido expostos a inoculao dos antgenos correspondentes por via
parenteral --- como o caso do Sistema ABO. Em sua maioria, contudo, os anticorpos s surgem no soro de
um determinado indivduo aps inoculao (anticorpos ditosimunes). Considera-se que os anticorpos naturais
sejam formados atravs da imunizao por antgenos iguais ou semelhantes presentes em alimentos e
microorganismos. Existem importantes diferenas entre os anticorpos naturais e imunes: 1 3

Os anticorpos naturais so grealmente do tipo IGM (de grande tamanho e alto peso molecular),
opondo-se aos imunes, que so geralmente do tipo IGG (de baixo peso molecular);

Os anticorpos naturais so mais reativos a temperaturas inferiores a 37C, sendo portanto designados
como anticorpos frios; j os anticorpos imunes tm melhor reatividade a 37C, sendo ditos anticorpos
quentes.

In vitro, os anticorpos naturais geralmente so capazes tanto de sensibilizar as hemcias (produzir

combinao dos antgenos eritrocitrios com os respectivos anticorpos) --- o chamadoprimeiro estgio da
reao --- como de produzir aglutinao (formao de grumos de hemcias sensibilizadas
ou hemlise (destruio de hemcias sensibilizadas) --- o chamado segundo estgio ---, em meio salino.
J os anticorpos imunes so, via de regra, incapazes de produzir o segundo estgio. Desta forma, os
anticorpos naturais so tambm denominados anticorpos completos ou salinos, ao passo que os imunes
se designam como anticorpos incompletos.

Essa incapacidade desaparece mediante estmulos como a execuo da reao com as

hemcias suspensas em meio protico (o mais utilizado a albumina bovina a 22%). Este fenmeno
confere a estes anticorpos a designao de anticorpos albumnicos ou aglutininas albumnicas.
Outros mtodos de se obter a mesma reao incluem o tratamento prvio das hemcias
com enzimas como a papana, a tripsina, a bromelina ou a ficina, e o tratamento das hemcias
com gama-globulina anti-humana ou prova de Coombs.

A existncia de sistemas antignicos eritrocitrios foi primeiro descrita por Karl Landsteiner, no incio do sculo
XX (1900 - 1901). Na ocasio, reconheceu os antgenos A, B e O, pertencentes ao Sistema ABO. Atualmente
so descritos numerosos sistemas antignicos individuais de importncia em hemoterapia, medicina legal e
antropologia.

O Sistema ABO [editar]

Ver artigo principal: Sistema ABO
Este sistema foi descrito inicialmente por Landsteiner (1900, 1901) e Sturli (1902), que classificaram os seres
humanos em trs grupos sanguneos: A, B, O e AB.1 Posteriormente foram descritos diversos subgrupos.
Geneticamente determinado pela presena de trs grupos de alelos: H,h --- que determinam a produo ou
no do antgeno base, denominado antgeno H; A, B, e O --- que determinam a adio de carboidratos a esta
estrutura bsica, formando os antgenos A e B, que podem ou no estar presentes, dandoorigem aos grupos
A, B, AB e O; e Se,se --- que determinam a presena ou ausncia dos antgenos do sistema ABO em
secrees como saliva e smen. Tem correlao como Sistema Lewis, atravs dos alelos Le,le.

O Sistema Rh [editar]
Ver artigo principal: Fator Rh
Juntamente com o Sistema ABO, o Sistema Rh tem grande importncia em transfuses de sangue. Foi
descoberto independentemente por Levin e Stone (1939) e . Landsteiner e Wiener (1940), tendo Wiener e
Peters (1940) aproximado as duas observaes, determinando tratar-se do mesmo antgeno. 1 composto por
antgenos de natureza lipoprotica, de grande complexidade gentica e antignica.

Outros sistemas antignicos [editar]

Numerosos sistemas antignicos ertitrocitrios foram descobertos, aps as descobertas dos sistemas ABO e
Rh.1 2 Em sua maioria apresentam antgenos pblicos, comuns maioria dos seres humanos e/ou de baixa
imunogenicidade, portanto no representam risco importante em hemoterapian nos casos rotineiros.
Entretanto, alguns deses podem determinar reao hemoltica transfusional ou DHRN. Segue uma relao de
alguns dos mais comuns.

O sistema MNS foi descoberto por Landsteiner e Levine (1920 - antgenos M e N), complemantado
por Walsh e Montgomery (1967). Este sistema apresenta os antgenos: M,N e S, s. Os anticorpos so
imunes (apesenta como curiosidade a possibilidade de desenvlvimento de anticorpos anti-N pela
exposio a antgeno semelhante presentes na planta Vicia graminea). So antgenos de natureza
glicoprotica, determinados pelos pares de alelos M,N e S,s, e apresentando algumas variantes.

O primeiro antgeno do sistema P foi descoberto por Landsteiner e Levine (1927). Este sistema
composto por 7 tipos principais, reconhecidos atravs de quatro anti-soros. Seus antgenos esto
associados ao aborto habitual e pielonefrite por Eschericha coli.

O Sistema Lutheran (Callender et al, 1945; Callender e Race, 1946) foi descoberto quando um
paciente politransfundido desenvolveu anticorpos aps a exposio ao sangue de um doador cujo nome
era Lutheran. Apresenta 18 antgenos conhecidos, determinados por sries de alelos ligados e inibido por
um gene dominante.

O Sistema Kell foi descoberto em 1946, aps uma mulher (Sra. Kell) ter dado luz uma criana com
DHRN. O anti-K na maioria das vezes imune, mas pode ocorrer de forma natural. Oanti-k (Levine et
al, 1949), tambm descoberto em um caso de DHRN, um antgeno imune. Foram descritos
posteriormente diversos antgenos de menor frequncia. O sistema associa-se ao sitema Kx --- o qual
apresenta apenas um antgeno, o Kx. A gligoprotena que contm os antgenos Kell se liga ao antgeno Kx
por meio de pontes dissulfdricas.

O sistema Duffy (Cutbush et al, 1950, Cutbush e Mollison, 1950) deve seu nome ao Sr Duffy, um
hemoflico politransfundido que apresentou anticorpos contra um de seus antgenos. So descritos quatro
fentipos mais importantes, de pouco poder imunognico.

O primeiro antgeno do sistema Kidd (Allen et al, 1951) foi encontrado na Sra. Kidd, aps dar luz
uma criana com DHRN. Palut et al (1953) encontraram, em uma mulher que apresentou reao de
incompatibilidade sangunea, um segundo antgeno. Foram descritos quatro fentipos principais,
correspondentes a sete composies genotpicas.

O sistema Diego (Layrisse et al, 1955) foi descoberto pelo estudo de uma famlia venezuelana com
ascendncia indgena (a famlia Diego). Apresenta um antgeno polimrfico em pessoas de origem
monglica e de alta frequncia em ndios. Foram descritas mais de dez mutaes, todas raras. A sua
funo est ligada ao transporte de nions de bicarbonato em troca de cloreto atravs da membrana
eritrocitria, revertendo o acmulo de bicarbonato nas hemcias e facilitando seu transporte.

O sistema Yt, tmbm chamado de Cartwright, foi descoberto por Eaton et al (1956). Os estudos
indicam a existncia de trs fentipos reconhecveis, explicados por um par de alelos autossmicos. So
uma expresso antignica da enzima Acetilcolinesterase, importante na conduo de impulsos nervosos.

O anticorpo anti-I, do sistema Ii, est ligado formao de um auto-anticorpo em anemias

hemolticas por anticorpos frios. Pode ser encontrado tambm como um anticorpo natural nos adultos

com fentipo i. Estes antgenos no so o produto de um par de alelos, e alguns autores no os

consideram componentes de um sistema eritrocitrio. O antgeno i representado pela molcula linear
de poli-N-acetil-latosaminoglicana a qual no adulto se transforma na molcula ramificada (que
o antgeno I), sob a ao de uma enzima. Na ausncia da forma ativa desta enzima, por mutao, no
haver a transformao.

O sistema Xg (Mann et al, 1962) tem seu gene determinante localizado no cromossoma X e por
conseguinte a frequncia de seus antgenos difere os dois sexos. Os casos de imunizao so bastante
raros.

Doena Hemoltica do Recm Nascido (DHRN) ou Perinatal

(DHPN) [editar]
Ver artigo principal: Eritroblastose fetal
A Doena Hemoltica do Recm-Nascido (DHRN), mais modernamente denominada Perinatal por acometer
fetos e recm-natos, pode ser determinada pela incompatibilidade de antgenos eritrocitrios entre a me e o
filho,3 determinando a passagem atravs da placenta de anticorpos IgG contra antgenos presentes nas
hemcias do feto / recm-nascido, o que resulta na destruio (hemlise) destas --- com consequentes
anemia e hiperbilirribinemia (ictercia). Para compensar a anemia, o organismo do beb acelera a produo de
hemcias e lana na corrente sangunea hemcias jovens (eritroblastos), de onde originou-se o nome da
doena. A hiperbilirrubinemia (associada imaturidade da barreira hemato-enceflica no feto e no neonato)
pode resultar em impregnao do Sistema Nervoso Central pela bilirrubina --- quadro clnico severo
denominado Kernicterus.
A DHPN pode ser fatal criana se no forem tomadas as medidas de tratamento adequadas. Os casos mais
comuns ocorrem quando se trata de me Rh negativo e filho Rh positivo, ou me do grupo O com filho do
grupo A. Pode entretanto ocorrer em qualquer caso de incompatibilidade, tanto nos sistemas ABO e Rh
(antgenos C, c, E, e), como em outros sistemas, especialmente se considerarmos os antgenos mais
imunognicos, como K1 (sistema Kell), Jka (sistema Kidd), Fya (sistema Duffy). No caso da DHPN por anti-D
(sistema Rh), a doena pode ser evitada pela administrao profiltica do soro (erroneamente denominado
"vacina") Imunoglobulina anti-D, tanto durante a gestao (alguns protocolos sugerem administrao aps a
28o semana) , mas especialmente aps o nascimento (at 72 horas aps) para evitar-se a sensibilizao
materna e consequentemente danos aos fetos nas gestaes ulteriores.

Transfuses e compatibilidade sangunea [editar]

Ver artigo principal: Transfuso de sangue

Antes de cada transfuso, necessrio que seja determinado o grupo sanguneo ABO e Rh do doador e do
receptor. Alm disso, a legislao brasileira estabelece que devem ser realizadas, a cada transfuso, as
seguintes provas imunohematolgicas:

No sangue do doador, a chamada Pesquisa de Anticorpos Irregulares (PAI). Se positiva, esta prova
indica a presena no plasma (por sensibilizao pregressa) de anticorpos dirigidos contra algum dos
muitos sistemas antignicos no testados ordinariamente. Se positiva, deven ser determinados por
estudos adicionais o antgeno e sistema antignico em questo.

No sangue do receptor, a PAI e a Prova Cruzada Maior (ou de Compatibilidade). Esta prova visa
determinar a ausncia, no soro do receptor, de anticorpos dirigidos contra quaisquer antgenos presentes
no sangue doado e no detectados anteriormente. Se positiva, implica na recomendao da no
utilizao do hemocomponente em questo naquele doador.

A transfuso segue as regras j explicadas para ambos os sistemas, mas usualmente se pratica, sempre que
possvel, a transfuso isogrupo (administrao de sangue do mesmo grupo ABO e Rh do receptor).
Em circunstncias de extrema urgncia, antes que se possa determinar o grupo ABO/Rh de um paciente,
utiliza-se o sangue Rh negativo, tambm chamado doador universal. Entrementes, as provas
imunohematolgicas devidas a cada transfuso devem ser efetivadas mesmo que a transfuso j tenha sido
iniciada, e deve-se reverter prtica da transfuso isogrupo assim que permitido pelas condies clinicas do
paciente.
Em pacientes que recebem mltiplas unidades de sangue (politransfundidos), previsvel a imunizao contra
antgenos pertencentes a algum dos antgenos no investigados. Nesses casos, pode ser necessria
a fenotipagem de doador e receptor quanto a antgenos raros do sistema Rh ou de outros sistemas no
rotineiramente investigados.