Colesterol

Colesterol

Nombre IUPAC

(3)-cholest-5-en-3-ol

General

Otros nombres

(10R,13R)-10,13-dimethyl-17-(6methylheptan-2-yl)2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1Hcyclopenta[a]phenanthren-3-ol

Frmula
estructural

Frmula

C27H46O

molecular

Identificadores

Nmero CAS

57-88-51

Nmero RTECS

FZ8400000

ChEBI

16113

ChEMBL

112570

ChemSpider

5775

DrugBank

{{{DrugBank}}}

PubChem

5997

UNII

97C5T2UQ7J

KEGG

D00040

SMILES[mostrar]

InChI[mostrar]

Propiedades fsicas

Apariencia

polvo cristalino blanco2

Densidad

1052 kg/m3; 1.052 g/cm3

Masa molar

386,65 g/mol

Punto de fusin

421,15 K (148 C)

Punto de ebullicin 633,15 K (360 C)

Propiedades qumicas

Solubilidaden agua 0,095 mg/L (30 C)

Valores en el SI y en condiciones estndar

(25 C y 1 atm), salvo que se indique lo contrario.

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El colesterol es un esterol (lpido) que se encuentra en los tejidos corporales y en el plasma

sanguneo de los vertebrados. Se presenta en altas concentraciones en el hgado, mdula
espinal, pncreas y cerebro. Pese a que las cifras elevadas de colesterol en sangre tienen
consecuencias perjudiciales para la salud, es una sustancia esencial para crear la membrana
plasmtica que regula la entrada y salida de sustancias en la clula. El nombre de
colesterol procede del griego kolbilis y stereos slido, por haberse
identificado por primera vez en los clculos de la vescula biliar por Michel Eugne
Chevreul quien le dio el nombre de colesterina, trmino que solamente se conserv en el
alemn (Cholesterin). Abundan en las grasas de origen animal.
ndice
[ocultar]

1 Estructura qumica

2 Metabolismo del colesterol

o

2.1 Biosntesis del colesterol

2.2 Degradacin del colesterol

2.3 Regulacin del colesterol

3 Funciones del colesterol

4 Transporte del colesterol e hipercolesterolemia

5 Vase tambin

6 Referencias

7 Enlaces externos

Estructura qumica[editar]
La frmula qumica del colesterol se representa de dos formas:

Es un lpido esteroide, molcula de ciclopentanoperhidrofenantreno (o esterano), constituida

por cuatro carboxilos condensados o fundidos, denominados A, B, C y D, que presentan varias
sustituciones:
1. Dos radicales metilo en las posiciones C-10 y C-13.
2. Una cadena aliftica ramificada de 8 carbonos en la posicin C-17.
3. Un grupo hidroxilo en la posicin C-3.
4. Una insaturacin entre los carbonos C-5 y C-6.
En la molcula de colesterol se puede distinguir una cabeza polar constituida por el grupo
hidroxilo y una cola o porcin apolarformada por el carbociclo de ncleos condensados y los
sustituyentes alifticos. As, el colesterol es una molcula tan hidrfoba que la solubilidad de
colesterol libre en agua es de 108 M y, al igual que los otros lpidos, es bastante soluble en
disolventes apolares como el cloroformo (CHCl3).

Metabolismo del colesterol[editar]

Biosntesis del colesterol[editar]
La biosntesis del colesterol tiene lugar en el retculo endoplasmtico liso de virtualmente
todas las clulas de los animales vertebrados. Mediante estudios de marcaje isotpico, D.
Rittenberg y K. Bloch demostraron que todos los tomos de carbono del colesterol proceden,
en ltima instancia, del acetato, en forma de acetil coenzima A. Se requirieron
aproximadamente otros 30 aos de investigacin para describir las lneas generales de la
biosntesis del colesterol, desconocindose, sin embargo, muchos detalles enzimticos y
mecansticos a la fecha. Los pasos principales de la sntesis de colesterol son:

Descripcin

Condensaci
n de dos
molculas de
acetil CoA

Condensaci
n de una
molcula
deacetil-CoA
con una
de acetoaceti
l-CoA

Reaccin

Sustrato
inicial

Enzima

Product
o final

2 AcetilCoA

Acetoace
til CoA
tiolasa

Acetoace
til-CoA-

acetoacetil
HMG-CoA
CoA
yacetilsintasa
CoA

3hidroxi3metilglut
aril
CoA(H
MGCoA)

Reduccin d
el HMGCoA por
el NADPH

HMGCoA

Fosforilacin
del mevalon
ato

Mevalon
Mevalonat
ato
o
quinasa

Mevalon
ato 5fosfato

Fosforilacin
del mevalon
ato 5-fosfato

Mevalonat Fosfome
o 5valonato
fosfato
quinasa

5pirofosfo
mevalon
ato

Fosforilacin
del 5pirofosfome
valonato

5pirofosfo
mevalonat
o

Pirofosfo
mevalon
ato
descarbo
xilasa

3fosfomev
alonato
5pirofosfa
to

Descarboxila
cin del 3fosfomevalo
nato 5pirofosfato

3fosfomeva
lonato 5pirofosfat
o

Pirofosfo
mevalon
ato
descarbo
xilasa

pirofosfa
to de 3isopente
nilo

Isomerizaci
n del pirofos
fato de
isopentenilo

Pirofosfat
o de
isopenteni
lo

Isopente
nil
pirofosfa
to
isomeras
a

3,3dimetilal
il
pirofosfa
to

Condensaci
n de 3,3dimetilalil
pirofosfato (
5C)
y pirofosfato
de

3,3dimetilalil
pirofosfat
o ypirofos
fato de
isopenteni

HMGMevalon
CoA
ato y Co
reductasa A

Geranil
transfera
sa

Pirofosfa
to de
geranilo
(10C)

isopentenilo
(5C)

lo

Condensaci
n de pirofosf
ato de
geranilo (10
C)
y pirofosfato
de
isopentenilo
(5C)

Pirofosfat
o de
geranilo y
pirofosfat
o de
isopenteni
lo

Geranil
transfera
sa

Pirofosfa
to de
farnesilo
(15C)

Condensaci
n de dos
molculas
dePirofosfat
o de
farnesilo (15
C)

2 Pirofosf
ato de
farnesilo

Ecualeno
sintasa

Escualen
o (30 C)

Reduccin
del escualen
o por
elNADPH,
que gana
un oxgeno q
ue proviene
del oxgeno
molecular (O
2)

Escualeno

Escualen
o
epoxidas
a

Escualen
o 2,3epxido

Ciclacin del
escualeno
2,3-epoxido

Escualeno
2,3epxido

Lanoster Lanoster
ol ciclasa ol

19
reacciones
consecutivas
, no
aclaradas
totalmente
que implican
otros tantos
enzimas, en
que se
transforma
el lanosterol
en colesterol,
a travs de
diversos
intermediari
os, entre los
que destacan
el zimosterol
y el 7deshidrocole
sterol

Lanosterol

Colester
ol

Biosntesis del colesterol.

Resumidamente, estas reacciones pueden agruparse de la siguiente manera: 3 4

1. Tres molculas de acetil-CoA se combinan entre s formando mevalonato, el cual
es fosforilado a 3-fosfomevalonato 5-pirofosfato.
2. El 3-fosfomevalonato 5-pirofosfato es descarboxilado y desfosforilado a pirofosfato de
isopentenilo.
3. El ensamblaje sucesivo de seis molculas de pirofosfato de isopentenilo origina
el escualeno, va pirofosfato de geranilo y pirofosfato de farnesilo.
4. La ciclacin del escualeno da lanosterol.
5. El lanosterol se convierte en colesterol despus de numerosas reacciones
sucesivas, enzimticamente catalizadas, que implican la eliminacin de tres
grupos metilo (CH3), el desplazamiento de un doble enlace y la reduccin del doble
enlace de la cadena lateral.

Degradacin del colesterol[editar]

El ser humano no puede metabolizar la estructura del colesterol hasta CO 2 y H2O. El ncleo
intacto de esterol se elimina del cuerpo convirtindose en cidos y sales biliares las cuales

son secretadas en la bilis hacia el intestino para desecharse por heces fecales. Parte de
colesterol intacto es secretado en la bilis hacia el intestino el cual es convertido por las
bacterias enesteroides neutros como coprostanol y colestanol.[cita requerida]
En ciertas bacterias s se produce la degradacin total del colesterol y sus derivados; sin
embargo, la ruta metablica es an desconocida.

Regulacin del colesterol[editar]

La produccin en el humano del colesterol es regulada directamente por la concentracin del
colesterol presente en el retculo endoplsmico de las clulas, habiendo una relacin indirecta
con los niveles plasmticos de colesterol presente en las lipoprotenas de baja densidad (LDL
por su acrnimo ingls). Una alta ingesta de colesterol en losalimentos conduce a una
disminucin neta de la produccin endgena y viceversa. El principal mecanismo regulador de
la homeostasis de colesterol celular aparentemente reside en un complejo sistema molecular
centrado en las protenas SREBPs (Sterol Regulatory Element Binding Proteins 1 y 2:
protenas que se unen a elementos reguladores de esteroles). En presencia de una
concentracin crtica de colesterol en la membrana del retculo endoplsmico, las SREBPs
establecen complejos con otras dos importantes protenas reguladoras: SCAP (SREBPcleavage activating protein: protena activadora a travs del clivaje de SREBP) e Insig (insulin
induced gene) 1 y 2. Cuando disminuye la concentracin del colesterol en el retculo
endoplsmico, las Insigs se disocian del complejo SREBP-SCAP, permitiendo que el complejo
migre al aparato de Golgi, donde SREBP es escindido secuencialmente por S1P y S2P (site 1
and 2 proteases: proteasas del sitio 1 y 2 respectivamente). El SREBP escindido migra
al ncleo celular donde acta comofactor de transcripcin unindose al SRE (Sterol
Regulatory Element: elemento regulador de esteroles) de una serie de genes relevantes en la
homeostasis celular y corporal de esteroles, regulando su transcripcin. Entre los genes
regulados por el sistema Insig-SCAP-SREBP destacan los del receptor de lipoprotenas de
baja densidad (LDLR) y la hidroxi-metil-glutaril CoA-reductasa (HMG-CoA-reductasa), la
enzima limitante en la va biosinttica del colesterol. El siguiente diagrama muestra de forma
grfica los conceptos anteriores:

Tras dilucidar los mecanismos celulares de captacin endoctica de colesterol lipoproteico,

trabajo por el cual fueron galardonados con el Premio Nobel en Fisiologa o Medicinaen el ao
1985, Michael S. Brown y Joseph L. Goldstein han participado directamente en el
descubrimiento y caracterizacin de la va de los SREBPs de regulacin del colesterol
corporal. stos avances han sido la base del mejor entendimiento de la fisiopatologa de
diversas enfermedades humanas, fundamentalmente la enfermedad vascular aterosclertica,
principal causa de muerte en el mundo occidental a travs del infarto agudo al miocardio y
los accidentes cerebrovasculares y el fundamento de la farmacologa de las drogas
hipocolesteromiantes ms potentes: las estatinas. Debemos tener presente que el colesterol
es esencial para la vida y reducir la sntesis de colesterol farmacolgicamente o mediante

dietas puede ocasionar fisiopatologas ms graves que la que deseamos prevenir o

curar.5 6 No hay ningn estudio tipo causa-efecto realizado por cientficos sin relacin o sin
haber sido financiados por la grandes farmacuticas que demuestre que el colesterol es una
causa relacionada con enfermedades cardiovasculares o aterosclerosis.; 7 8
Es importante tener en cuenta que la inhibicin de HMG-CoA reductasa por cualquier tipo de
estatina tiene efectos secundarios no deseados. HMG-CoA reductasa es una enzima que
forma parte de la ruta metablica del cido mevalnico, la cual es comn para la sntesis de la
Q10 en humanos, una conezima imprescindible para la produccin de energa en las
mitocondrias.9 10 As, todas las estatinas consiguen inhibir la sntesis de colesterol, que ya de
por s no es recomendable, adems se inhibe la sntesis de coenzima Q10, provocando una
disminucin de la energa necesaria para vivir, cuyos sntomas se manifiestan
fundamentalmente en los tejidos con mayores requerimientos energticos como son el
msculo esqueltico, el cerebro o los riones, de ah las dolencias, miopatas (dolores
musculares de las extremidades) manifestadas por un porcentaje elevado de pacientes
consumidores de estatinas.

Funciones del colesterol[editar]

El colesterol es imprescindible para la vida animal por sus numerosas funciones:
1. Estructural: el colesterol es un componente muy importante de las membranas
plasmticas de las clulas animales (en vegetales esa funcin es anloga a la
delFitoesterol). Aunque el colesterol se encuentra en pequea cantidad en las
membranas celulares, en la membrana citoplasmtica lo hallamos en una proporcin
molar 1:1 con relacin a los fosfolpidos, regulando sus propiedades fsico-qumicas,
en particular la fluidez. Sin embargo, el colesterol se encuentra en muy baja
proporcin o est prcticamente ausente en las membranas subcelulares.
2. Precursor de la vitamina D: esencial en el metabolismo del calcio.
3. Precursor de las hormonas sexuales: progesterona, estrgenos y testosterona.
4. Precursor de las hormonas corticoesteroidales: cortisol y aldosterona.
5. Precursor de las sales biliares: esenciales en la absorcin de algunos nutrientes
lipdicos y va principal para la excrecin de colesterol corporal.
6. Precursor de las balsas de lpidos.

Transporte del colesterol e hipercolesterolemia[editar]

Artculo principal: Lipoprotenas

La concentracin actualmente aceptada como normal de colesterol en el plasma

sanguneo (colesterolemia) de individuos sanos es de 120 a 200 mg/dL. Sin embargo, debe
tenerse presente que la concentracin total de colesterol plasmtico tiene un valor predictivo

muy limitado respecto del riesgo cardiovascular global (ver ms abajo). Cuando esta
concentracin aumenta se habla de hipercolesterolemia.
Dado que el colesterol es insoluble en agua, el colesterol plasmtico solo existe en la forma de
complejos macromoleculares llamados lipoprotenas, principalmente LDL y VLDL, que tienen
la capacidad de fijar y transportar grandes cantidades de colesterol. La mayor parte de dicho
colesterol se encuentra en forma de steres de colesterol, en los que algn cido graso,
especialmente el cido linoleico (un cido graso de la serie omega-6), esterifica al grupo
hidroxilo del colesterol.
Aunque habitualmente se afirma que la existencia sostenida de niveles elevados de colesterol
LDL (popularmente conocido como "colesterol malo") por encima de los valores
recomendados, incrementa el riesgo de sufrir eventos cardiovasculares (principalmente infarto
de miocardio agudo) hasta diez aos despus de su determinacin, segn indicaba el estudio
de Framingham[cita requerida] iniciado en 1948, lo cierto es que ningn ensayo clnico
rigurosamente controlado ha demostrado jams de forma concluyente que la reduccin del
colesterol LDL pueda prevenir enfermedades cardiovasculares.11 12 13 Por tanto, el colesterol
tiene un impacto dual y complejo sobre la fisiopatologa de laarteriosclerosis, por lo que la
estimacin del riesgo cardiovascular basado solo en los niveles totales de colesterol
plasmtico es claramente insuficiente.
Sin embargo, y considerando lo anterior, se ha definido clnicamente que los niveles de
colesterol plasmtico total (la suma del colesterol presente en todas las clases de
lipoprotenas) recomendados por la Sociedad Norteamericana de Cardiologa (AHA)
[cita requerida]
son:

Colesterolemia por debajo de 200 mg/dL (miligramos por decilitros): es la

concentracin deseable para la poblacin general, pues por lo general correlaciona con un
bajo riesgo de enfermedad cardiovascular.

Colesterolemia entre 200 y 239 mg/dL: existe un riesgo intermedio en la poblacin

general, pero es elevado en personas con otros factores de riesgo como la diabetes
mellitus.

Colesterolemia mayor de 240 mg/dL: puede determinar un alto riesgo cardiovascular

y se recomienda iniciar un cambio en el estilo de vida, sobre todo en lo concerniente a
la dieta y al ejercicio fsico.

En sentido estricto, el nivel deseable de colesterol LDL debe definirse clnicamente para cada
sujeto en funcin de su riesgo cardiovascular individual, el cual est determinado por la
presencia de diversos factores de riesgo, entre los que destacan:

Edad y sexo.

Antecedentes familiares.

Tabaquismo.

Presencia de hipertensin arterial.

Nivel de colesterol HDL.

En personas con riesgo cardiovascular alto, es decir, aquellas con una probabilidad de ms de
un 20 % de sufrir un evento cardiovascular mayor o letal en un periodo de 10 aos, tales como
pacientes diabticos o que previamente hayan tenido uno de estos eventos, la recomendacin
actual es mantener un nivel de colesterol LDL menor a 100 mg/dL[cita requerida]. Incluso en los
pacientes que se catalogan de muy alto riesgo se recomienda un colesterol LDL igual o menor
a 70 mg/dL[cita requerida].
En relacin al colesterol total, pueden darse las siguientes cifras orientativas, aunque el riesgo
es muy variable, dependiendo de otros factores asociados, como tabaquismo, diabetes
e hipertensin arterial.

Colesterol por debajo de 200 mg/dL: bajo riesgo.

Colesterol entre 200 y 300 mg/dL: riesgo intermedio.

Colesterol mayor de 300 mg/dL: alto riesgo.