SEMINARIO 6 ANEMIA, METABOLISMO DEL HIERRO

1. Cul es la funcin de la transferrina?

La transferrina o siderofilina es la protena transportadora especfica del hierro
en el plasma.
Se trata de una beta 2 globulina, de forma elipsoidal y con un peso molecular
que vara entre los 70000 y los 95000 daltons. Consiste en una [glucoprotena]
formada por una cadena simple de polipptidos que tiene dos sitios activos de
unin por el hierro; estudios recientes han demostrado que existe tres pools de
hierro plasmtico segn estn o no ocupados los sitios de unin por el hierro.
Un poza conformado por la llamada transferrina monofrrica y otro pool
conformado por la llamada transferrina difrrica; cada uno de estos pools
comportndose en forma diferente y con diferente tasa de recambio. El otro
esta formado por molculas de la transferrina sin hierro: la apotransferrina o
transferrina apofrrica. La unin del hierro a la transferrina ocurre al azar, sin
embargo la forma monofrrica es mucho menos efectiva que la difrrica para
donar el hierro a los tejidos.
La funcin principal de la transferrina, como ya se dijo, es la de unir
estrechamente el hierro en forma frrica, adems de unir a otros metales. La
transferrina es sintetizada en el sistema retculo endotelial (S.R.E.), pero
principalmente en el hgado. Tiene una vida media de 8 a 10 das y se
encuentra en el plasma saturada con hierro en una tercera parte normalmente.
El hierro que se absorbe en los alimentos, es transportado en la sangre por la
transferrina y almacenado en ferritina, para ser utilizado en la sintesis de
Citocromos y de enzimas que contienen hierro como la mioglobina y la
Hemoglobina.
2. Cul es la funcin de la ferritina?
La ferritina es la principal protena almacenadora de hierro en los vertebrados y
en pastos, estos ltimos la retienen en los organelos, principalmente en los
cloroplastos, que la liberan de acuerdo con las necesidades metablicas de la
planta (Sechbach, 1982). Se encuentra principalmente en el hgado, bazo,
mucosa intestinal y mdula sea. Est constituida por una capa externa de
protena soluble, la apoferritina, y un interior compuesto por hidroxifosfato
frrico.
La ferritina es una protena especializada en el depsito del hierro. Tiene la
forma de una esfera ahuecada o con una cavidad interna, que constituye la
parte proteica denominada apoferritina, y que forma la cubierta que protege al
hierro que se encuentra en su interior. En otras palabras, la molcula sin el
hierro se denomina apoferritina, con un peso molecular de 430000 a 480000
daltons; y la molcula con el hierro se denomina ferritina, y tiene un peso
molecular de 900000 daltons. Su vida media es de aproximadamente 50 a 75
horas. Se encuentra presente en grandes concentraciones en el hgado, el
bazo, la mdula sea y el msculo esqueltico. Pero tambin ha sido
identificada en muchos otros tejidos en casi todas las clulas corporales,
incluyendo los leucocitos, el plasma e incluso tejidos neoplsicos (como
marcador tumoral). La importancia fundamental de la ferritina es la de poder

mantener almacenado el hierro en los depsitos. El hierro inico no unido es

txico y el hierro es esencial para la vida y debe ser conservado. Por lo tanto,
el poder ser almacenado en los tejidos no solo evita su toxicidad, sino que
puede ser utilizado cuando el organismo lo requiera. Ahora bien, la ferritina en
los tejidos est completamente saturada con hierro, permitiendo de esta
manera que hierro libre pueda ser incorporado inmediatamente.
3. Cul es la funcin de la hemosiderina?
La hemosiderina es un pigmento de color amarillo - dorado o pardo y aspecto
granuloso o cristalino que deriva de la hemoglobina cuando hay ms hierro del
necesario en el cuerpo. Consiste en agregados micelares de ferritina, cuya
funcin es servir de reservorio de hierro.
4. A qu nivel se absorbe el hierro y en qu forma?
En la dieta suelen entrar 10 mg y de ellos solo se absorbe en el intestino un
10% (1 mg). Diariamente se suele perder 1 mg por lo que se cubre la prdida.
El hierro se encuentra en todas las clulas, ya que los citocromos y otras
enzimas son ferrodependientes.
5. Qu es el p50?
En bioqumica P50 (con el 50 como subndice) el es valor de Presin parcial
(en Pascales) necesario para que una enzima se sature al 50%, es un valor de
referencia (No una "cosa" y por tanto no cumple ninguna funcin biolgica),
generalmente la presin parcial es inversamente proporcional a la afinidad de
la enzima con el sustrato. Este valor puede ser utilizado para explicar el porque
de las variaciones de la capacidad de la hemoglobina (la enzima) para
transportar gases tras cambios en el entorno interno (presin sanguinea).
6. Qu es el efecto Bohr?
Establece una relacin entre el oxgeno y los pigmentos respiratorios. Bohr fue
un cientfico del siglo XIX XX que observ que al exponer a la hemoglobina a
pH cido, al aumentar la concentracin de CO2, disminua su afinidad por el
oxgeno, aumentando el P50. Este efecto tiene consecuencias importantes
sobre el ciclo respiratorio. La sangre al llegar a los pulmones se desprende del
dixido de carbono y se carga de oxgeno, lo que implica que la sangre arterial
tenga un pH ms alcalino que la venosa. La sangre con mayor afinidad por el
oxgeno est en los pulmones por lo tanto.
Al pasar de una alta afinidad a una baja se permite una mejor descarga de
oxgeno, a medida que la sangre va avanzando, ya que cada vez tiene ms
dixido de carbono.

7. Qu es el efecto Haldane?
El efecto Haldane es una propiedad de la hemoglobina descrita por primera vez
por el mdico escocs, John Scott Haldane. La desoxigenacin de la sangre

incrementa la habilidad de la hemoglobina para portar dixido de carbono; esa

propiedad es el efecto Haldane. A la inversa, la sangre oxigenada tiene una
capacidad reducida para transportar CO2.
La ecuacin general del efecto es: H+ + HbO2 H+Hb + O2; aunque esta
ecuacin puede ser confusa, debido a que refleja el efecto Bohr. El significado
de esta ecuacin yace en el hecho de que la oxigenacin de Hb promueve la
disociacin de un ion H+ del Hb, lo cual cambia el equilibrio del amortiguador
bicarbonato a la formacin de CO 2, por lo que CO2 es liberado de los glbulos
rojos.
8. Cul es el metabolismo de la hemoglobina?
SUPERVIVENCIA ERITROCITARIA: En promedio 120 das
Destruccin del Glbulo Rojo:
10% HEMLISIS INTRAVASCULAR Torrente Sanguneo
90% HEMOLISIS EXTRAVASCULAR rganos del sistema reticulo
endotelial
9. Cmo es el metabolismo del hierro en el organismo?
En la dieta suelen entrar 10 mg y de ellos solo se absorbe en el intestino un
10% (1 mg). Diariamente se suele perder 1 mg por lo que se cubre la prdida.
El hierro se encuentra en todas las clulas, ya que los citocromos y otras
enzimas son ferrodependientes. Las prdidas de hierro se deben a la
descamacin de la piel (prdida de clulas con hierro) y a la descamacin de
enterocitos intestinales. El mg de hierro absorbido es transportado por la
transferrina. El hierro siempre tiene que estar unido a protenas porque sino
provocara radicales libres. La transferrina lo lleva a la mdula sea para
formar los hemates y tras 120 das van al bazo para ser degradados y el Fe se
vuelve a utilizar. La transferrina lleva el Fe a todas las clulas del organismo
por tanto todas las clulas van a tener receptores para la transferrina para
tomar el Fe. El higado es donde se almacena el hierro y al ser muy oxidante
tiene que estar unido a una protena intracelular que es la ferritina. En el bazo
los eritrocitos son destruidos por macrfagos y se reutiliza el hierro envindolo
al hgado.
En el enterocito el Fe +3 pasa a Fe +2. El Fe +3 es poco soluble y es como se
encuentra en los alimentos ya que se oxida por el oxgeno del aire. El Fe +3
pasa a Fe +2 por el pH cido en el estmago, pero en el duodeno se vuelve a
pH bsico por lo que la absorcin se dar nicamente en el principio del
duodeno.
Las mujeres necesitan 2mg/da debido a la prdida en la menstruacin. La falta
de hierro provoca cansancio, apata y prdida de apetito por lo que se come
menos entrando en un ciclo vicioso.
En la membrana del enterocito encontramos receptores al Fe +3 aunque son
muy pocos. Tambin va a existir una ferrorreductasa que es una protena capaz
de reducir el Fe +3 a Fe +2. Muy cerca de esta ferrirreductasa encontramos la
protena transportadora de metales divalentes acoplada a una bomba de
protones, que es capaz de introducir el Fe +2 al interior del enterocito.
En la membrana existen tambin receptores al hierro hemo (el que entra en el
anillo protoporfirnico de la hemoglobina), que lo que van a hacer es coger la

molcula de hemoglobina e introducirla en el enterocito. Dentro del enterocito

hay una oxigenasa que rompe el grupo hemo y deja libre el hierro.
El hierro no puede estar en el citoplasma de una clula, por lo tanto puede
seguir dos vas: *dentro del enterocito se une a la protena ferritina. Una vez
hecho esto hay que enviarlo al plasma. *Alcanzar la membrana basolateral
donde vamos a tener otras 2 protenas que son la hefastina y la ferroportina,
las cuales pasan el Fe +2 a Fe +3 y la ferroportina lo va a sacar al plasma para
drselo a la transferrina. El exceso de hierro es mortal por lo que todo lo
anterior ha de estar regulado.
El hierro activa a la protena IRP1 (protena reguladora de hierro 1) y
nicamente se activa si la transferrina que ha entrado en la clula estaba baja
en hierro, y lo que hacen es aumentar la sntesis de protenas que absorben y
exportan hierro. El enterocito lo que va a hacer es absorber mayor cantidad de
hierro y transportarlo a las clulas. Si la transferrina tiene hierro suficiente lo
que hace es activar a la IRP2 que lo que hace es aumentar la sntesis de
ferritina para almacenarlo, e inhibe la sntesis de las protenas absortivas y
exportadoras.
La clula que necesita mayor cantidad de hierro es el eritroblasto, el cual posee
gran cantidad de receptores a la transferrina. El eritroblasto se queda con el
hierro y la transferrina se queda sin hierro. Este Fe +2 lo lleva a la mitocondria
y lo introduce en el anillo hemo formando la hemoglobina.
La sntesis de hemoglobina se regula mediante las protenas IRP1 e IRP2. Si
hay mucho hierro se activa la IRP2 que inactiva los receptores a la transferrina
y si hay poco se activa la IRP1. La EPO activa a la IRP1 para aumentar la
divisin de eritroblastos. Los macrfagos internalizan al hierro hemo de la
hemoglobina tras la destruccin de un eritroblasto y obtenemos Fe +2. En el
interior del macrfago encontramos la protena DMT que es capaz de pasar el
hierro a la ferritina. En la membrana del macrfago nos encontramos la
hefastina y la ferroportina que lo que hacen es ceder el hierro a la transferrina
para que lo transporte. En el macrfago tambin nos encontramos la IRP1 e
IRP2. La IRP1 activada aumenta las protenas exportadoras y los receptores al
hierro hemo. La IRP2 aumenta la sntesis de ferritina y disminuye las protenas
exportadoras.
El reticulocito tiene la mayor densidad de receptores: receptores a la
transferrina, DMT (protena transportadora de metales divalentes), receptores
al grupo hemo, receptores a la hemoglobina, receptores a la ferritina, y
receptores a complejos de hierro de bajo peso molecular. El hepatocito
asimismo es capaz de sintetizar ferritina y tambin posee hefastina y
ferroportina. El hepatocito esta regulado por la IRP1 e IRP2
10. Cuntos tipos de hemoglobina hay y que puede producir en el
organismo?

Hemoglobina A o HbA, llamada tambin hemoglobina del adulto o hemoglobina

normal, representa aproximadamente el 97% de la hemoglobina en el adulto.
Est formada por dos globinas alfa y dos globinas beta.

Hemoglobina A2: Representa menos del 2,5% de la hemoglobina despus del

nacimiento. Est formada por dos globinas alfa y dos globinas delta. Sufre un
aumento marcado en la beta-talasemia, al no poderse sintetizar globinas beta.

Hemoglobina S: Hemoglobina alterada genticamente presente en la anemia

de clulas falciformes. Afecta predominantemente a la poblacin afroamericana
y amerindia.

Hemoglobina F: Hemoglobina fetal: formada por dos globinas alfa y dos

globinas gamma. Tras el nacimiento desciende la sntesis de globinas gamma y
aumenta la produccin de globinas beta.

Oxihemoglobina: Representa la hemoglobina que posee unido oxgeno

(Hb+O2)

Metahemoglobina: Hemoglobina cuyo grupo hemo tiene el hierro en estado

frrico, Fe (III) (es decir, oxidado). Este tipo de hemoglobina no puede unir
oxgeno. Se produce por una enfermedad congnita en la cual hay deficiencia
de metahemoglobina reductasa, enzima encargada de mantener el hierro como
Fe(II). La metahemoglobina tambin se puede producir por intoxicacin de
nitritos.

Carbaminohemoglobina: se refiere a la hemoglobina que ha unido CO2

despus del intercambio gaseoso entre los glbulos rojos y los tejidos
(Hb+CO2).

Carboxihemoglobina: Hemoglobina resultante de la unin con el CO. Es letal

en grandes concentraciones (40%). El CO presenta una afinidad 200 veces
mayor que el oxgeno por la Hb, por lo que desplaza a este fcilmente y
produce hipoxia tisular, pero con una coloracin cutnea normal (produce
coloracin sangunea fuertemente roja) (Hb+CO).

Hemoglobina glucosilada: aunque se encuentra normalmente presente en

sangre en baja cantidad, en patologas como la diabetes se ve aumentada. Es
el resultado de la unin de la Hb con glucosa u otros carbohidratos libres.