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RECEPTORES COLINERGICOS E
INHIBIDORES DE LA
COLINESTERASA
Frmacos que
estimulan la actividad
de la acetilcolina:
Parasimpaticomimetr
icos
Muscarina
Los frmacos de accin
directa se dividen en Accin
base a predomnate
estructura qumica:
muscarinica
Pilocarpina
Alcaloides
Nicotina Acetilcolina
Todos tienen un grupo
Accin
Metacolina
Lobelina
amonio cuaternario lo
Esteres de
Carbacol predominante cual los hace insolubles
Betanecol
Absorcin distribucin y metabolismo.
en lpidos
En SNC es pequea a la absorcin por que son hidrfilos. Todos son hidrolizados
en tubo digestivo. La acetilcolina se hidroliza muy rpido, se necesita
administrar por goteo endovenoso para producir efectos detectables (dura 5 a
20 s). Las inyecciones intramusculares o subcutneas solo producen efectos
locales.
Metacolina es ms resistente a la hidrolisis, el carbacol y el betanecol es ms
resistente a la colinesterasa.
Farmacodinamia
Mecanismo de accin:
La unin de agonistas a los receptores muscarinicos se activa la cascada del
trifosfato de inositol (IP3) y del gliacilglicerol (DAG). DAG participa en la
abertura de los conductos del calcio de musculo liso; el IP 3 libera calcio del
retculo endoplasmatico y del sarcoplasmico. Incrementan las concentraciones
del monosfosfato de guanosina cclico intracelular (cGMP). Tambin intensifican
flujo de potasio a travs de membranas de miocardiocitos. E inhiben la
actividad de la adenilciclasa.
La unin de agonistas a los recetores nicotnicos crea la abertura del conducto
(pentmero compuesto de 4 subunidades en musculo y 2 subunidades en
neuronas) que permie la difusin rpida de iones de sodio y potasio. Esto causa
despolarizacin de la membrana
Farmacodinamia.
A. MECANISMO DE ACCION
La acetilcolinesterasa es la sustancia a la que se dirige la accin de tales
frmacos, pero tambin hay inhibicin de la butilcolinesterasa. Todos
incrementan la concentracin de acetilcolina endgena. Sin embargo hay
detalles moleculares con la interaccin con dicha enzima:
Primer grupo: se unen de manera reversible por mecanismos electrostticos y
por enlace de hidrogeno al sitio activo, no incluye enlace covalente y como
consecuencia dura poco (2-10 min).
Segundo grupo: muestran hidrolisis en dos fases, sin embargo el enlace
covalente de la enzima carbamoilada es ms resistente al segundo proceso
(hidratacin) y esta fase es duradera (30min a 6 h).
Tercer grupo: pasa por una fase inicial de unin/ hidrolisis al complejo de
enzima fosforilada, luego pasa a una etapa de envejecimiento, este
comprende la rotura de una delas uniones oxigeno/ fosforo del inhibidor y
refuerzo de la unin fosforo/enzima. A veces se conocen como irreversibles
B. EFECTOS EN ORGANOS Y SISTEMAS:
Los efectos ms notables se localizan en aparato cardiovascular y tubo
digestivo, los ojos y las uniones neuromusculares es musculo estriado.
1. Sistema nervioso centralen bajas concenraciones
permite la
activaciondifisa en los trazos elctroencefalograficos y una respuesta de
alerta. En dosis altas origina convulsiones que peuden seguir en coma y
para respratorio.
2. Ojos, vas respiratorias y urinarias, tubo digestivo efectos similares a
los parasimpaticomimeticos de accin directa.
3. Aparato cardiovascular en los lechos vasculares incrementan la
resistencia vascular sistmica y la presin arterial. Los efectos
cardiovasculares netos moderados consisten en bradicardia modesta,
disminucin gasto cardiaco e incremento de la resistencia vascular que
culmina en el incremento de la PA.
4. Unin neuromuscular las concentraciones pequeas intensifican la
potencia de la concentracin. Con concentraciones mayores puede
culminar con fibrilacin de fibras musculares. Algunos inhibidores de tipo
carbamaos cuaternario (neostigmina) tienen un efecto nicotnico directo
por lo cual aumenta su eficacia para tratar la miastenia.
EFECTOS TXICOS
La capacidad toxica varia con base en su absorcin, acceso al SNC y
metabolismo.
A. ESTIMULANTES MUSCARINICOS DE ACCION DIRECTA.
Frmacos como la pilocarpina y los esteres de colina nausea, vmito, diarrea,
urgencia para miccin, sialorrea, hiperhidrosis, vasodilatacin cutnea y
constriccin bronquial. Todos los efectos son bloqueados por la atropina y sus
congneres.
B. ESTIMULANTES NICOTINICOS DE ACCION DIRECTA
La nicotina constituye la nica causa ms comn de este tipo de intoxicacin.
Adems de los productos del tabaco, la nicotina se utiliza en insecticidas.
1. Efectos txicos agudo. La dosis letal de nicotina es de 40 mg o una gota
de lquido puro. Los efectos txicos ms peligrosos son:
El tratamiento del
a) Acciones de estimulacin central que
nicotinismo agudo es
originan convulsiones y evolucionar a
sintomtico. El exceso
coma y paro respiratorio
b) Despolarizacin de la placa neural motora
muscarinico puede
de musculo estriado que puede ocasionar
controlarse con atropina,
bloqueo por despolarizacin y parlisis
anticonvulsivos como el
respiratoria.
diazepam.
c) Hipertensin y arritmias cardiacas.
2. Efectos txicos de la nicotina a largo plazo. Una estrategia para
interrumpir el tabaquismo es la administracin de nicotina como
reposicin en forma de chicle, parche transdermico, nebulizacin nasal o
inhalador.
Otro frmaco eficaz es el vareniclina, un compuesto sisntetico con
accin agonista parcial en los receptores nicotnicos 42.
C. INHIBIDORES DE COLINESTERASA
El origen principal de estos problemas es el empleo de los insecticidas. Los
signos iniciales de intoxicacin son los de exceso muscarinico: miosis, sialorrea,
hiperhidrosis, constriccin bronquial, vmito y diarrea. El tratamiento incluye:
1) Conservacin de signos vitales
2) Descontaminacin para evitar absorcin ulterior (eliminar ropa y lavar
piel)
3) Aplicacin parenteral de atropina en grandes dosis.
Las medidas preventivas incluyen suministrar al personal
autoinyeccion con un carbamato, la piridostigmina y la atropina.
jeringas
de