ANALGESICOS

FARMACOLOGIA I
LECA SAONA GENESIS ELIZABETH

MESA 03
DA : JUEVES

ANALGESICOS

INTRODUCCION
Las drogas analgsicas antipirticas antiinflamatorias no esteroides
(AINEs) son un grupo de agentes de estructura qumica diferente que
tienen como efecto primario inhibir la sntesis de prostaglandinas, a
travs de la inhibicin de la enzima cicloxigenasa. Estas drogas
comparten acciones farmacolgicas y efectos indeseables semejantes.
La aspirina es el prototipo del grupo y es la droga con la cual los
distintos agentes son comparados. Debido a esto tambin son llamadas
drogas tipo aspirina; otra denominacin comn para este grupo de
agentes es el de AINEs (antiinflamatorios no esteroideos) o drogas
anticicloxigenasa debido a que inhiben esta enzima, responsable de la
sntesis de prostaglandinas, las cuales son mediadoras de la produccin
de fiebre, dolor e inflamacin (1).
En

farmacologa

existen

dos

grupos

importantes

de

agentes

antiinflamatorios:
-a) Los antiinflamatorios esteroides o glucocorticoides, que son
los ms potentes antiinflamatorios
-b) Los analgsicos, antipirticos, antiinflamatoriosno esteroides
(AINEs) o drogas tipo aspirina.
Tambin existen dos grupos importantes y bien diferenciados de
analgsicos: Los opiodes como la morfina, meperidina, fentanilo, y los no
opiceos o AINEs o drogas tipo aspirina . Las drogas tipo aspirina son los
agentes ms vendidos en el mundo, son muy comnmente utilizadas por
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prescripcin o automedicacin. Se expenden toneladas por ao. Existe
una alta prevalencia de enfermedades reumticas en el mundo.
Aproximadamente un 8% de la poblacin tiene un sndrome reumtico
alguna vez. Sin embargo se sabe poco sobre cuales AINEs son realmente
necesarios para un ptimo tratamiento de estas afecciones. En un
estudio reciente (Brooks P., Day R., Non esteroidal antiinflammatory
drugs, diff erences and similarities. N Engl J Med, vol: 324, Nro. 24, 17171726, 1991) fue observado que ocho AINEs son utilizados en el 70% de
las prescripciones y 14 son usados en el 90% de los pacientes. Se piensa
que solo 10 o 15 AINEs son neces arios para proveer una eleccin
razonable (1).
Aunque los AINEs difieren qumicamente y farmacocinticamente se
cuestiona si estas diferencias tienen alguna consecuencia. Hasta la
fecha se sigue buscando el analgsico ideal, es decir que posee gran
potencia y mnimos efectos indeseables. Esta familia de drogas est
compuesta por innumerables agentes, cuya sntesis e incorporacin al
mercado farmacolgico se realiza permanentemente. Existe una gran
variacin interindividual en la respuesta a estos agentes a los efectos
adversos y txicos que aparecen en un porcentaje de pacientes. La
potencia

analgsica,

antiinflamatoria,

antitrmica

antiagregante

plaquetaria, es vari ables con los distintos agentes (1).

En el arsenal teraputico actual los AINEs ocupan un lugar de gran
importancia. Son agentes que en muchas patologas se utilizan
crnicamente y a veces de por vida, como por ejemplo en la artritis
reumatoidea, osteoartritis, espondilitis anquilosante, entre otras, por lo
que la relacin costo-riesgo113 beneficio, debe ser considerada siempre
por el prescriptor, ms an cuando los agentes ms nuevos son
generalmente mas costosos, con frecuencia no ofrecen grandes ventajas
teraputicas y no estn bien estudiados sus efectos a largo plazo. El
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nuevo conocimiento de que existen 2 isoenzimas ciclooxigenasas y que
se han desarrollado inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa 2 (COX2)
como el meloxicam, salicilato y nimesulida, abre un camino para la
teraputica ms segura en pacientes con riesgos de hemorragia
gastrointestinal o deterioro de la funcin renal. Adems seran de utlidad
en

pacientes

con

trastornos

de

la

coagulacin,

que

reciben

anticoagulantes o estn programados para ciruga, es decir cuando se

necesita la fu ncin plaquetaria intacta. La aspirina, indometacina,
piroxicam, diclofenac e ibuprofeno, son inhibidores no selectivos de
COX1 y COX2, aunque algunas como el piroxicam y la indometacina
poseen afinidad alta in vitro por COX1, pudiendo ser ms txicas a nivel
GI y renal (1).

RESULTADOS
FARMACO

15'

30'

AAS

BASAL
(VOLTIOS
)
30

CONTROL POST FARMACO (VOLTIOS)

40

30

ACETOAMINOFEN

30

40

42

50

TRAMADOL

30

40

50

60

45'

DOSIS

60'
30mg/Kg

50

20mg/Kg
44mg/Kg

TABLA N 01: EFECTO ANTALGICO DE ACIDO ACETILSALICILICO,

ACETOAMINOFEN Y TRAMADOL EN Rattus rattus var. Albinus

TABLA N02: VALORES OBTENIDOS EN TIEMPO DE SANGRIA EN

Oryctolagus cunniculus
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DISCUSION
En la tabla N01, observamos los resultados del efecto analgsico
CONEJO

BASAL

CONTROL POST FARMACO

15'

30'

CON ASPIRINA: 100mg

234

439

435

CON ASPIRINA: 500mg

121

249

250

45'
227

producido por el AAS, el Acetoaminofen y el tramadol, para medir dicho

efecto

se

utiliza

un

estimulo

elctrico,

denominado

JAULA

ALGESIOMETRICA.
Estos frmacos aumentan el umbral del dolor por mecanismos distintos.
La ASPIRINA, presenta un efecto analgsico a la dosis de 30mg/Kg, un
poco mayor que el paracetamol.
Aspirina pertenece a la familia de los salicilatos, derivados del cido 2hidroxibenzoico o cido saliclico. Aunque este compuesto se encuentra
en diversos vegetales, actualmente los salicilatos empleados son
obtenidos de forma sinttica. Aspirina o cido acetilsaliclico es un
derivado del cido saliclico, con el que se ha conseguido aumento de la
efectividad analgsica con menores efectos irritantes sobre el aparato
digestivo

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Los salicilatos se absorben rpidamente en el tracto gastrointestinal (2060 minutos), en parte en el estmago, pero principalmente en la primera
porcin del intestino delgado por difusin pasiva de las molculas no
ionizadas. La absorcin depende de la forma farmacutica, el pH
gstrico, el tiempo de vaciamiento gstrico, la tasa de disolucin.
Cuando la droga es administrada con anticidos o con leche se dificulta
la absorcin. La tasa de absorcin generalmente es ms rpida con
soluciones ya sea efervescentes o no y es ms lenta en tabletas con
cubierta entrica. La absorcin rectal de salicilatos es generalmente mas
lenta, incompleta e insegura. El cido saliclico y el metilsalicilato se
absorben rpidamente por piel intacta, luego de administracin tpica.
En general los efectos analgsicos y antipirticos de una dosis oral de
salicilatos aparecen dentro de los 30 minutos, el pico plasmtico mximo
ocurre entre 1-3 horas y persiste aproximadam ente 3-6 horas. El efecto
antiinflamatorio en general comienza 1-4 das de dosis continuadas. El
tiempo requerido para una adecuada accin antiinflamatoria depende
del mantenimiento de concentraciones plasmticas durante varias
semanas. Estos agentes se distribuyen a travs del lquido extracelular
en todos los tejidos y liquidos del organismo. Pasan la barrera
hematoenceflica y la barrera placentaria y la concentracin de
salicilatos en el plasma fetal suele exceder a la materna, en
administraciones crnicas los salicilatos pueden acumularse en tejidos
fetales y adquirir mayores concentraciones que la materna. Un 80 a 90
% de salicilatos se unen a protenas plasmticas, en especial a la
albmina. Los salicilatos se metabolizan principalmente en el hgado, por
el sistema enzimtico microsomal heptico. El salicilato es conjugado
con glicina para formar cido salicilrico y con cido glucurnico
formando

salicilato

acil

glucurnico.

Pequeas

cantidades

son

hidroxiladas formando cido gentsico, de todos los metabolitos, el cido

gentsico

parece

tener

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actividad

inhibitoria

de

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la

sntesis

de

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prostaglandinas, aunque contribuye escasamente a los efectos de la
aspirina por su escasa cantidad. Los salic ilatos y sus metabolitos son
rpida y totalmente excretados por orina. Pequeas cantidades tambin
se eliminan por sudor, saliva y heces. La eliminacin es por filtracin
glomerular y secrecin tubular. La eliminacin renal aumenta hasta 4
veces cuando el pH urinario es igual o mayor que 8. A ese pH el
salicilato se ioniza y no puede reabsorberse (2).
Antes de comenzar a explicar los mecanismos generales debemos de
hacer un pequeo alto en el camino para definir prostaglandinas
Prostaglandinas, en bioqumica y en medicina, familia de sustancias
qumicas anlogas a las hormonas que aparecen de forma natural en
todos los mamferos. Las prostaglandinas son derivados de los cidos
grasos que se encuentran en casi todos los tejidos del cuerpo humano.
Hay ms de una docena de prostaglandinas importantes desde un punto
de vista biolgico, y afectan a muchas funciones fisiolgicas esenciales.
Hasta finales de los sesenta no se comprob que las propiedades
analgsicas y antitrmicas de Aspirina estaban ligadas a una inhibicin
irreversible de ciclooxigenasa, una encima que regula la produccin de
prostaglandinas. La nica forma de sintetizar prostaglandinas de nuevo,
es la sntesis de una nueva ciclooxigenasa, cosa que pueden realizar
slo las clulas endoteliales.
Aspirina es el prototipo de un grupo de medicamentos denominados
AINES (frmacos antiinflamatorios no esteroideos), para diferenciarlos de
los

esteroides,

hormonas

de

la

corteza

suprarrenal

con

efecto

antiinflamatorio. La accin antiinflamatoria fundamental de Aspirina es

el bloqueo de la produccin de mediadores de la inflamacin a partir del
cido araquidnico, como las prostaglandinas y los leucotrienos.

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Por lo tanto, Aspirina, en primer lugar, evitara la sntesis de
prostaglandinas, cuyo papel es estimular a los nocioceptores, receptores
del

dolor;

pero

tambin

independientemente

de

este

efecto,

amortiguara las respuestas celulares secundarias a una agresin

antiinflamatoria (2).
Accin Analgsica.
Alivian el dolor de moderada a baja intensidad, sobre todo el de origen
tegumentario (mialgias, artralgias, cefaleas).
Aspirina tiene una accin analgsica a nivel preferentemente perifrico,
actuando

en

las

terminaciones

nerviosas

sobre

las

que

actan

substancias generadoras de dolor, como las prostaglandinas la serotina

y la bradiquinina. Dicho en otras palabras, que en lugar de actuar
directamente sobre la fuente del dolor suprimen lo que el cuerpo
produce para causar la sensacin de dolor.
Se cree que en el efecto analgsico de Aspirina tambin existe un
componente central a nivel del tlamo, que es una estructura cerca de
la base del cerebro, que integra los estmulos dolorosos. La actividad
analgsica de Aspirina es de intensidad moderado, colocndose por
debajo de los analgsicos mayores, como son los opiceos. Este efecto
depende de la dosis. Aspirina tiene mayor actividad analgsica que el
salicilato,

su

precesor,

aunque

este

tiene

el

mismo

poder

antiinflamatorio que ella.

Algunos antiinflamatorios no esteroideos, como el paracetamol slo
poseen efecto analgsico, y otros como el ketorolaco y el metamizol
tienen mucha ms accin analgsica que antriinflamatoria. Aspirina es
pues, til en muchos dolores de intensidad moderada, como cefaleas,
dolores articulares, musculares, de partes blandas, dolores de origen
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dental, de huesos, en postoperatorios, en traumatismos en dolores
menstruales. Adems en los dolores producidos por un cncer (3).
El efecto adverso ms comn que ocurre con dosis teraputicas de
aspirina es a nivel gastrointestinal, puede producir trastornos como
nuseas, vmitos, dispepsia. Tambin puede producir irritacin de la
mucosa gstrica con erosin, ulceracin, hematemesis y melena.
Antagonistas

del

receptor

H2

de

la

histamina

anlogos

de

Prostaglandina E como el misoprostol pueden utilizarse para tratar el

dao mucoso inducido por drogas tipo aspirina. En un 70% de los
pacientes puede ocurrir prdida oculta de sangre por las heces, la
prdida de sangre suave en general carece de importancia clnica, pero
en tratamientos prolongados puede producir anemia por deficiencia de
hierro. Tambin puede producir hemorragia digestiva pero con menor
frecuencia.
Algunas personas, con asma o urticaria crnica o rinitis crnica pueden
tener mayor incidencia de hipersensibilidad a aspirina, y puede provocar
urticaria,

otras

lesiones

de

piel,

angioedema,

rinitis

severo

broncoespasmo y disnea. Las personas sensibles a aspirina pueden

demostrar hipersensibilidad cruzada con otros AINEs. La aspirina
incrementa el tiempo de sangra, disminuye la adhesividad y agregacin
plaquetaria y altas dosis pueden producir hipoprotrombinemia.
La aspirina y otros AINEs pueden producir hepatotoxicidad, sobre todo
en pacientes con artritis u otros trastornos del tejido conectivo. En nios
el uso de aspirina ha sido implicado en el sndrome de Reye, teniendo en
la actualidad severas restricciones en pediatra, sobre todo en casos de
infecciones virales. Usada por va rectal puede causar irritacin(3).
Luego observamos que el paracetamol a una menor dosis de 20mg/Kg
logra aumentar el umbral del dolor.
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El paracetamol posee efectos similares a los AINES, sin embargo no
posee efecto antiinflamtorio ya que posee ligera actividad sobre COX-1 Y
COX-2
El uso de paracetamol como antipirtico increment cuando la
fenacetina fue sacada del mercado y ms recientemente cuando se
acept ampliamente a la aspirina como agente etiolgico del sndrome
de Reye, lo cual hizo que este agente (la aspirina) se restrinja en su
utilizacin en nios sobre todo en fiebre y enfermedades virales. Es un
agente con pocos efectos colaterales, pero tambin pobres efectos
antiinflamatorios y efectos analgsicos y antipirticos semejantes a la
aspirina. Por ser bien tolerado y carecer de muchos de los efectos
colaterales de la aspirina ha ganado un lugar como analgsico casero,
aunque las sobredosis agudas de este agente pueden causar daio
heptico fatal, en los ltimos aos ha aumentado el nmero de
intoxicaciones por automedicacin. En general, se debe dejar bien claro
que el paracetamol posee dbiles acciones antiinflamatorias, por ms
que se aumenten las dosis (4).
El paracetamol es un agente que se absorbe rpido y completamente en
el tracto gastrointestinal. Su vida media es de aproximadamente 2 horas
despus de dosis teraputicas. La unin a protenas plasmticas es
escasa. Cerca de un 60% de la drogas se conjuga con cido glucurnico,
el 35% con cido sulfrico y cerca del 3% con cistena, tambin se
producen metabolitos hidroxilados y desacetilados. Los nios poseen
menor capacidad para la glucuronoconjugacin. Una pequea proporcin
sufre N-hidroxilacin por el citocromo P450 y forma un metabolito
intermedio de alta reactividad, en condiciones normales este metabolito
reacciona con los grupos sulfhifrilos del glutatin pero en sobredosis se
agota el glutatin heptico y los metabolitos reaccionas con los

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sulfhidrilos de otras protenas hepticas y se puede producir necrosis
hepticas.

Ahora observamos el efecto analgsico del tramadol y vemos que el

umbral doloroso lo aumentado mucho mas que en las dos anteriores,
pero este no tiene el mismo mecanismo para inhibicin del dolor, ya que
actan a nivel central.
El clorhidrato de Tramadol es un analgsico de accin central, con un
doble mecanismo de accin: sobre receptores opioides e inhibiendo la
recaptacin

de

norepinefrina

serotonina

en

las

terminaciones

nerviosas, modulando de este modo los mecanismos inhibitorios

espinales . Su efecto analgsico medio por va oral es de 6 horas por
dosis individual y su latencia es de 30 minutos aproximadamente (5).

En La Tabla N02, observamos el efecto antiagregante plaquetario. El

tiempo de sangra aumenta, lo que indica que retrasa la agregacin
plaquetaria.
la ingestin de aspirina por individuos normales prolonga el tiempo de
sangra, aun con dosis de 100 mg. Este efecto se debe a la acetilacin
de la ciclooxigenasa plaquetaria, que queda inhibida toda la vida de la
plaqueta (aproximadamente 12 das) porque sta no posee ncleo para
poder sintetizar nueva enzima y no se produce el Tromboxano A2 que es
un potente agregante plaquetario. Esta es la base de la utilizacin de la
aspirina en la prevencin del infarto agudo de miocardio (2).
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CONCLUSIONES
1. Se comprob el efecto analgsico del AAS., del Acetoaminofn y
del tramadol, con la aplicacin de estimulo elctrico y mecnico,
luego de la administracin de los mismos.
2. Se observo que el tramadol presenta un efecto analgsico ms
potente frente al AAS. Y Acetoaminofn, actuando por un
mecanismo diferente.
3. Se comprob el efecto antiagregante plaquetario del AAS. (100mg)
al medir el tiempo de sangra en Oryctalogus cunniculus

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
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Malgor:

ANALGSICOS

ANTIPIRTICOS

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04/07/2011.

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