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INCORPORADO A LA UAEM.
LICENCIATURA EN QUMICO FARMACUTICO BILOGO
LABORATORIO INTEGRAL DE FARMACOLOGIA
REPORTE
Protocolo de investigacin
Comparacin de los efectos hipoglucemiantes de los frmacos Metformina
y Glibenclamida en ratones con diabetes mellitus
ALUMNOS:
Lpez Becerril Anayeli
Pia Robles Jessica
Reyes Rios Genaro
Snchez Ruiz Cristel
Vallejo Gonzlez Csar
GRUPO: 702
Un 85% de los pacientes consiguen la mxima reduccin de HbA1c (2%) con dosis de 2000
mg, sin obtenerse reducciones adicionales cuando se llega a los 2500 mg. 13
Efectos adversos: El efecto secundario ms frecuente es la diarrea (30%), que es dosisdependiente, suele remitir al reducir la dosis del frmaco y mejora con el paso del tiempo. El
efecto secundario ms grave, aunque muy poco frecuente, es la acidosis lctica con una
incidencia de 0.01-0.067 casos por 1000 pacientes/ao y una mortalidad del 50%. La mayora
de casos se han dado en individuos con insuficiencia renal o respiratoria, en los que la
metformina estaba claramente contraindicada.14
Contraindicaciones: Est contraindicada en casos de insuficiencia renal (creatinina srica >
1.4 mg/dl), insuficiencia respiratoria o cardiaca crnicas, en insuficiencia heptica, en el
embarazo y durante la lactancia. Tampoco debe usarse en casos de desnutricin importante
(dficits de vitamina B12 y cido flico). Su utilizacin no es muy aconsejable en pacientes
ancianos (mayores de 80 aos) y slo debe prescribirse si el aclaramiento de creatinina es
superior a 60 ml/min/ 1.73 m2 (la creatinina srica no es una medida fiable de la funcin renal
en las personas de edad avanzada).14
Sulfonilureas (SU)
Mecanismo de accin: Actan, principalmente, estimulando la secrecin de insulina por las
clulas beta-pancreticas, siempre que el paciente mantenga un pncreas mnimamente
funcionante. Se han descrito otros beneficios a nivel extrapancretico como la reduccin de la
produccin heptica de glucosa o la mejora de la resistencia insulnica en tejidos perifricos,
aunque la relevancia clnica de estas acciones no parece evidente. 15, 16
Los alimentos interfieren en su absorcin (excepto en el caso de glimepirida y gliclazida) 17,
por lo que el frmaco se administrar al menos 30 minutos antes de la ingesta.
Indicaciones: Clsicamente, han sido consideradas de eleccin para el tratamiento en
monoterapia de los pacientes con DM2 sin sobrepeso, cuando la dieta y el ejercicio fsico por
s solos no son adecuados, y en los pacientes con sobrepeso cuando haya intolerancia o
contraindicacin para el uso de metformina. 17, 18
Eficacia: Son frmacos muy eficaces, consiguiendo reducciones de la HbA1c del 1.5 al 2%. 19
Efectos adversos: El principal efecto secundario es la hipoglucemia, ms frecuente con el
uso de SU de vida media prolongada (clorpropamida y glibenclamida) y el uso de dosis
elevadas. Tambin la favorecen la edad avanzada, la disminucin u omisin de la ingesta, la
insuficiencia renal o heptica y, en menor grado, el consumo de alcohol y frmacos que
interfieren en su metabolismo y eliminacin.20
El propsito de este estudio fue comparar los efectos hipoglucemiantes de los frmacos
metformina y glibenclamida en ratones con diabetes mellitus as como con ratones con
hiperglucemia temporal inducida por una carga de glucosa.
Material y reactivos:
Balanza granataria
Bistur
Cnulas para administracin oral
Glucmetro Accu-Chek Active
Tiras reactivas para glucmetro
Metformina
Glibenclamida
Solucin salina
Material biolgico:
6 ratones
Diagrama de flujo
1.Se somete a los ratones previamente
Resultados
Animales de experimentacin y diseo del experimento
Se trabaj con ratones blancos, adultos, machos de entre 24-29 g. Se hicieron dos grupos de animales:
uno de ratones sanos (trabajados durante la segunda sesin) y otro de ratones diabticos (trabajados
durante la primera seion, 3 ratones para cada sesin. La diabetes se indujo por administracin de Aloxano
intraperitoneal de tres dosis de 75 mg/kg de peso corporal en das alternados.
Durante los das posteriores, se midi la glucemia de los ratones por las maanas antes de la primera
comida del da para observar el comportamiento de la glucosa sangunea en los ratones que fueron
administrados con el Agente diabetgeno.
La medicin de la glucosa se realizo durante la maana antes de la ingesta de alimentos empleando el
Grupo
Ratn
1(Diabetes)
2(sano)
3(Diabetes)
4 (sano)
5(Diabetes)
6(sano)
2
3
Peso
(g)
25.1
28.2
24.6
27.5
24.8
29.8
26/10/2013
Nivel de
glucosa(mg/dL)
113
---123
---110
----
28/10/2013
Nivel de glucosa(mg/dL
223
---239
---221
----
30/10/2013
Nivel de
glucosa(mg/dL)
343
---361
----317
----
Para el primer experimento (Primera sesin) se trabajo con ratones administrados con Aloxano (Diabetes)
con libre acceso a su alimento (sin ayuno), mientras que para el segundo experimento (segunda sesin) se
trabaj con ratones sanos sometidos a un ayuno previo de 9 horas.
Con estos animales, en ambos experimentos, se formaron 3 grupos de 2 ratones cada uno de la siguiente
forma:
Ratn
Grupo 1
Grupo 2
1(Diabetes)
2(sano)
3(Diabetes)
Farmaco
Va de
administrado
Metformina
administracin
Oral
Oral
Oral
Glibenclamida
Dosis
Grupo 3
(Control)
4 (sano)
5(Diabetes)
6(sano)
Solucin Salina
Oral
Oral
Oral
Discusin de resultados
v1= C2V2/ C1
Ratn
Peso(g)
1
3
5
27.1
26.3
26.2
Metformina(m
L)
Si
No
No
Glibenclamida(m
L)
No
Si
No
Solucin
salina(mL)
No
No
Si
RATONES DIABETICOS
Metformina(mL
)
0.5
X
X
Glibenclamida(mL
)
X
0.8
X
Solucin
salina(mL)
X
X
0.05
Ratn
No.
1
3
5
Farmaco
Administrad
o
Metformina
Glibenclamid
a
Sol. Salina
0
min
Nivel de glucosa(mg/dl)
30m 60min 90min 120min
in
348
370
327
365
311
316
295
227
325
317
319
315
150min
180min
282
205
262
185
243
123
318
319
317
400
350
300
250
Metformina
200
Glibenclamida
Control
150
100
50
0
0
Metformina(mL Glibenclamida(mL
Solucin
)
)
salina(mL)
1
0.5
X
X
3
X
0.8
X
5
X
X
0.05
Se administra glucosa (2mg/mL) despus de la administracin de los frmacos
Metformina y Glibenclamida.
Niveles de glucosa antes y despus de la administracin de los frmacos en ratones
sanos.
Rat
n No.
2
4
6
Farmaco
Administrado
Solucin
salina
Metformina
Glibenclamid
a
Nivel de glucosa(mg/dL)
90min
120min 150min
0min
60min
180min
92
125
133
117
114
111
83
99
118
110
123
120
120
117
120
110
100
80
140
120
100
80
Control
Metformina
60
Glibenclamida
40
20
0
0