UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE CHILE

FACULTAD DE CIENCIAS MEDICAS

UNIDAD DE MICROBIOLOGIA
PROF VALERIA IBAEZ H

MECANISMOS DE DEFENSA DEL HUESPED

A LA INFECCION
II.- Inmunidad Adquirida

2015
Macrfago fagocitando bacterias

Como el sistema inmune innato discrimina entre lo propio

y lo ajeno?

I.- PRRs
II.- C3b, MBP, PCR
III.- Inflamasomas
IV.- TCRs
a)
b)
c)
d)

Slo I
I y III
I, II y III
I, II, III y IV

REPASO

Como el sistema innato puede generar la muerte del agente?

La neutropenia es un factor predisponente a que tipo

de infecciones? Porque?
Para que se pone hielo en el tejido afectado por un
traumatismo fsico? O por la mordedura de una araa?
O por la picadura de un zancudo?
Que componentes del sistema inmune adquirido
participan en la respuesta innata?

INMUNIDAD ADQUIRIDA
como se adquiere

NATURAL
ACTIVA

PASIVA

completa

POSTINFECCION

duracin
Variable
aos

ARTIFICIAL

Ac

TRANSPLACENTARIA

LACTANCIA
MATERNA

ACTIVA
completa ?

INMUNIZACION
(VACUNAS)

duracin
Variable
aos

PASIVA
Ac

SUEROS
INMUNES

meses

INMUNIDAD ADQUIRIDA
Caractersticas :

ESPECIFICIDAD
DIVERSIDAD
MEMORIA INMUNOLOGICA
TOLERANCIA A LO PROPIO
AMPLIFICA LA RESPUESTA

INMUNIDAD ADQUIRIDA

Se basa en la generacin y mantenimiento

ilimitado de linfocitos (~ 1015) capaces de

reconocer cualquier antgeno mediante

receptores especficos, discriminando entre

lo propio y lo ajeno.

ANTIGENO : Ag

composicin
protenas
polisacridos
lpidos

Inmunogenicidad CPA

+++

++

no

no

bacteria

epitopo

Ag T-independiente

INTERACCION ENTRE INMUNIDAD INNATA

Y ADQUIRIDA
c) Estimular e sistema inmune adaptativo

-Los Ag T-dependientes requieren que CPA

interacten con LT

CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENO (CPA)

Clulas dendrticas, Macrfagos y Linfocitos B

La mas eficiente CPA

es la clula dendrtica

Fagocita patgenos,
degrada sus macromolculas
a pequeos pptidos los que
expresa en su superficie
celular asociados
>> a CHM tipo II, y
<< a CHM tipo I

CELULAS DEL TEJIDO LINFOIDE

20-30 % leucocitos sanguneos

Ig

TCR

CD

Linfocitos T

Receptor
Citoquinas
Prot de unin

CHM

Linfocitos B

PRINCIPAL FUNCIN LINFOCITOS

(actividad interrelacionada)

LINFOCITOS B :

- sntesis de anticuerpos

LINFOCITOS T4 :

- estimular y dirigir la
respuesta LB y LTc
- estimular respuesta
inflamatoria y RHT

LINFOCITOS T8 :

lisis - clulas tumorales

- cel infeccin viral

INMUNIDAD ADQUIRIDA:

RESPUESTA
HUMORAL

LB : ANTICUERPOS

LINFOCITOS T helper
(LT4 CD4)

RESPUESTA
CELULAR

LINFOCITOS T citotxicos
(LT8 CD8)
LINFOCITOS T reguladores

CITOQUINAS
Regulada por ..

INMUNIDAD ADQUIRIDA

Se basa en la generacin y mantenimiento

ilimitado de linfocitos (~ 1015) capaces de

reconocer cualquier antgeno mediante

receptores especficos, discriminando entre

lo propio y lo ajeno.
TCR y
Ig M / D
Los receptores especficos son

REORDENAMIENTO GENICO ALEATORIO EN LA SINTESIS DE TCR

Diversidad de TCR (/)

regin
variable
de TCR

Segmentos
genticos
cadena alfa cadena beta
-------------------------------------------------------------V
~70
52
J
61
13
D
---2
C

RECEPTOR LINFOCITOS B (Ig M e Ig D)

H
http://www.mas-que-ciencia.com/receptores-linfocito-bcr-tcr/

CD 79

SUPERFAMILIA de las INMUNOGLOBULINAS

Protena solubles y de superficie celular con similar estructura
MOLECULA/FUNCION

EJEMPLOS

Receptores de Ag

Ac y TCR

De Histocompatibilidad

CHM -I y II

Co- receptores

CD4 CD8

accesorias receptores

CD3, CD79

de adhecin celular

ICAM , VCAM, , CD48

R -citoquinas

IL-1R, IL-6R, FNTR

R- Ac

FcR

varios

REORDENAMIENTO GENICO EN INMUNOGLOBULINAS

diversidad

106
1010
(unin
segmentos )
mutacin
somtica

COMO LA INMUNIDAD ADQUIRIDA DISCRIMINA

ENTRE LO PROPIO Y LO NO PROPIO?

Lo propio est identificado con una marca : CHM

COMPLEJO DE HISTOCOMPATIBILIDAD MAYOR

+
Lo no propio (ANTIGENO) es reconocido por
ANTICUERPOS o TCR

SINAPSIS INMUNOLOGICA

Una CPA puede presentar Ag asociados a CHM tipo I ??

RECONOCIMIENTO DE
Ag POR LINFOCITOS T

A)

CD4

CD8

B)

A)
C dendrtica, Macrfago o LB
presenta Ag con MHC tipo II
a LT4

clula
infectada

B)
Clula dendrtica o cel infectada
presenta Ag con MHC tipo I
a LT8
CPA

PROCESAMIENTO DE ANTIGENOS

ACTIVACION LT4
Requiere a lo menos 2 seales

INMUNIDAD
ADQUIRIDA

desarrollo

CELULAS DENDRITICAS en tejido perifrico

ORGANOS
LINFOIDES

Origen y
maduracin

Encuentro con su Antgeno

Bazo: filtra Ag en
sangre
Tejido linfoide
asociado a piel

Ganglios: filtra Ag
en linfa

MALT : filtra Ag
en puerta de
entrada

En tejido linfoide
secundario

Seleccin,
activacin y
expansin clonal
de linfocitos T o B
vrgenes.

Proceso dirigido
por citoquinas

Cl efectoras

Cl de memoria

RECIRCULACION LINFOCITARIA

(LT/LB maduros)

INMUNIDAD MEDIADA POR CELULAS T4

Inflamacin
Respuesta celular, NK
Proliferacin LT y LB
Respuesta HTR

CPA

Respuesta humoral
Cambio de clase

Inflamacin tisular

INMUNIDAD MEDIADA POR CELULAS T4

ANTICUERPOS = INMUNOGLOBULINAS
Glicoprotenas producidas por clulas plasmticas
en respuesta a un antgeno

ESTRUCTURA

Fc

Unin -a fagocito
-a NK, LAK
-a complemento
- a placenta

Segn naturaleza de la cadena pesada, existen 5 clases:

Ig
Ig G
()

Ig A
()
Ig M5
()

Caractersticas
~ 70%. Atraviesa placenta, calostro, leche.
Activa complemento. Opsoniza, Neutraliza.
Es Ac de memoria. Indica contacto o
infeccin previa.
~ 15%. Unico Ac de mucosas (IgAs), saliva,
lagrimas. Leche materna. Neutraliza y
Opsoniza
~ 10 %. Activa complemento. Neutraliza,
Aglutina. No difunde a tejidos. Indica
infeccin activa. Monomrica: receptor LB.

Ig E
()

Es receptor en basfilos y clulas cebadas.

Circula en sangre y tejidos

Ig D
()

Es receptor en Linfocitos B

FUNCION ANTICUERPOS

OPSONIZACION

facilita fagocitosis

NEUTRALIZACION

- toxinas

- adhesinas
CITOTOXICIDAD

facilita lisis por NK

ACTIVACION COMPLEMENTO
FIJA COMPLEMENTO

va clsica

formacin MAC

Ig A : ANTICUERPOS EN MUCOSAS

Neutraliza
adhesinas

histamina

hongo

virus

parsito

Favorece la descarga del contenido granular

en la superficie del patgeno

ACTIVACION DE LB
Via T-dependiente

Va T- independiente

sin
con

MEMORIA

INMUNOLOGICA

INMUNIDAD HUMORAL
RESPUESTA al 1 CONTACTO antignico
seleccin

expansin clonal
Cel plasmtica

LB

(aos)

RESPUESTA
2
CONTACTO
antignico

respuesta
de memoria

7- 14 dias

2 expansin celular

BCGF
BCDF

LB

LB

LB

agente

1 seleccin y
activacin clonal del LB

IL-6
LT 4 IL 2

LB

CP

IL 4; IL 5; IL6; IL7
LB

3 maduracin

ETAPAS
SINTESIS DE
ANTICUERPOS

Ig M

LB

CP

CP

CP

clulas
memoria

Ig A

Ig G

Ig E

Cl plasmticas

2000 Ac / seg
5 7 das

EVOLUCION SINTESIS DE ANTICUERPOS

EVOLUCION SINTESIS DE ANTICUERPOS

Y la Ig M en el 2 estmulo?

time

>> Ig M

>> Ig G
> avidez

http://www.conkwest.com/natural-killer-cells

RESPUESTA ANTIVIRAL

Interfern, Anticuerpos, Cel natural killer y LT citotxicos

rinovirus

Ej mucosa
nasal
IFN
IFN
IL-1
FNT

IL-12
IFN

NK

histamina

Fiebre
Edema
Enrojecimiento

Macrfago
CDendrtica
ganglio regional a seleccionar
LT y LB especficos

Respuesta en primer contacto

Rol del Interfern y en infeccin viral

Induce un estado
antiviral en clulas
vecinas no infectadas

(+) endo
nucleasas

(-) FE2

frena sntesis
Degrada
ARNm viral Protenas

INHIBE LA DISEMINACION
VIRAL LOCAL

http://www.conkwest.com/natural-killer-cells

CELULAS NATURAL KILLER

( NK )

Clulas linfocticas grandes, con PRRs

Tienen grnulos con perforina,

granzinas

poros
apoptosis

Lisan cl infectadas por virus y cl tumorales o

inducen su apoptosis
Se activan por interfern , IL-2 , IL-12
Activan macrfagos (sintetizan IFN )

CELULAS NATURAL KILLER

(inmunidad innata)

A:

Lisis clulas infectadas o tumorales si

estas no expresan MHC tipo I

(fundamental en el primer contacto con Ag viral o tumoral)

PRR

CELULAS NATURAL KILLER

B:

Citotoxicidad mediada por anticuerpos

(Fundamental en segundo contacto con Ag viral o tumoral)

www.conganat.org/.../515-Esquema4.

RESPUESTA DE LINFOCITOS T citotxicos

Es efectiva contra patgenos intracelulares

LTc

LTc

Fuente: Prescott et al

Cooperacin LT4
en la respuesta
antiviral

IL 2
IFNa

Que se entiende por citotoxicidad dependiente de Ac?

Que son los inmunocomplejos?

Que enfermedades conocen por depsito de inmunocomplejos?
Porque la respuesta primaria es menos duradera que la
respuesta secundaria a un mismo antgeno?
Porque las reacciones de hipersensibilidad tipo I (inmediata)
en la embarazada no pueden transmitirse al feto?

Que caractersticas de la respuesta inmune permite

desarrollar vacunas efectivas???
En relacin a la respuesta inmune, cual es el rol
del tejido linfoide secundario? Como lo evidencia en clnica?
Cual es la base de la existencia del gran pool de LT y B que
permite reconocer ~ 1015 antgenos diferentes?
Porque los polisacridos no son buenos inmungenos?
Que clulas pueden unir Ig? Con que objetivo?
Como se evidencia el desarrollo de memoria inmunolgica

CONCEPTOS GENERALES
-Barreras innatas son la primera linea de defensa
- Inmunidad innata: complemento, inflamacin, natural killer

: Ac naturales (reactividad cruzada con MC)

: fagocitos crucial en patgenos extracelulares
-Anticuerpos especficos antibacterianos, anti toxinas, antivirales

Ig A fundamental en mucosas
- Lisis por perforina de NK y LTc es crucial en infeccin viral no ltica,
infeccin bacteriana intracelular
- LT 4 necesarios para desarrollar memoria inmunolgica,

activar LTc, NK, y activar macrfagos para

controlar infeccin bacteriana intracelular