ABSORCIN Y SISTEMA DE

CLASIFICACIN BIOFARMACUTICA
(SCB)
M. en F. Luis J. Garca

Desarrollo de un medicamento

Problemas en el desarrollo de
un medicamento

Porcentaje de ventas en los EU

y Europa

BIODISPONIBILIDAD

Esquemas de dosificacin

Volumen de
distribucin

Depuracin

Absorcin

Vida media
de
eliminacin

Biodisponibilidad
oral

Esquema de dosificacin
Frecuencia?

Esquema de dosificacin
Cuanto?

BIODISPONIBILIDAD

La biodisponibilidad de un
frmaco es la fraccin o
porcentaje de l que, despus
de su administracin, alcanza
la circulacin general.

MODULADORES

vDisolucin.
vVaciamiento gstrico.
vFlujo sanguneo intestinal.

Factores que afectan la biodisponibilidad

de los frmacos
Va de administracin
Propiedades fisicoqumicas
Fisiolgicos
Interacciones con otras substancias
Formas de dosificacin, almacenamiento y empaque
Formulacin y manufactura
9

Clasificacin biofarmacutica

10

Solubilidad

Cantidad de un soluto
particular que puede
disolverse en un
volumen especfico
de lquido

Permeabilidad

Unidades de
distancia que recorre
una molcula por
unidad de tiempo
(Peff = cm/s)

CLASIFICACIN BIOFARMACUTICA (FDA)

Eje de Permeabildad
(x 10 4) cm/seg

10

Clase I

Clase II

Clase III

Clase IV

Alta solubilidad
Baja solubilidad
Alta permeabilidad Alta permeabilidad

Alta solubilidad =
Dosis ms alta soluble
en 250 mL en rango
pH 1-7.5

0.1

Alta solubilidad
Baja solubilidad
Baja permeabilidad Baja permeabilidad

Alta permeabilidad =
fraccin absorbida
90%

0.01
1

10

100

1000

10000

100000

Eje de Solubilidad (mL)

FDA, Agosto 2000. Waiver of In Vivo Bioavailability and Bioequivalence Studies for ImmediateRelease Solid Oral Dosage Forms Based on a Biopharmaceutics Classification System.
11

Lmites BCS

12

Disolucin
(Producto)

Disolucin rpida -cuando el 85% o ms de la

cantidad de frmaco establecida en la etiqueta
se disuelve durante 30 min usando el aparato I
de la USP a 100rpm.

Solubilidad
(Frmaco)

Solubilidad alta- cuando la dosis ms alta del

frmaco es soluble en 250 ml o menos de
medio acuoso en la gama de pH 1-7.5.

Permeabilidad
(Frmaco)

Permeabilidad alta - cuando el grado de

absorcin del frmaco en humanos es ms del
90% de la dosis administrada determinada
usando un estudio de balance de masas en
ausencia de inestabilidad gastrointestinal.

Lmites BCS
Disolucin
(Producto)

Disolucin rpida - asegurar que la

disolucin in vivo no sea la etapa
determinante.

Solubilidad
(Frmaco)

Solubilidad alta- asegurar que la

solubilidad no sea la etapa determinante de
la disolucin y por lo tanto el paso
determinante de la absorcin

Permeabilidad
(Frmaco)

13

Permeabilidad alta - asegurar que el

frmaco es completamente absorbido
durante el tiempo de trnsito limitado a
travs del tracto gastrointestinal.

GUAS (FDA)

14

GUAS (FDA)

15

I. Bioexenciones
La caracterizacin de Biodisponibilidad (BD) es
requerida en NDAs.
BCS es aplicable para eximir los estudios in
vivo de Bioequivalencia.
El frmaco debe ser clase BCS 1, el producto
farmacutico debe disolverse rpidamente y
adems, los productos de prueba y referencia
deben ser equivalentes farmacuticos.

16

II. Informacin requerida en la peticin

de una bioexencin

A. Datos que sustenten una solubilidad alta.

B. Datos que sustenten permeabilidad alta.
C. Datos que sustenten una disolucin rpida y similar.
D. Informacin adicional.

17

A. Datos que sustenten solubilidad

alta

18

1.

Descripcin de los mtodos analticos de

prueba y composicin de las soluciones
amortiguadoras.

2.

Estructura qumica, pH de la solucin,

solubilidad del frmaco, volumen requerido
para disolver la dosis ms alta del frmaco.

3.

Grficas del perfil de pH-solubilidad.

B. Datos que sustenten

permeabilidad alta
1. Balance de masas:
El 90% del frmaco administrado o ms es recuperado
en la orina. Esto es, 90% recuperado como
radioactividad total, p. ej. el frmaco original y
todos sus metabolitos, o 90% recuperado como el
frmaco original.
Los resultados no son aceptables si n es muy pequeo
(p.ej. 2) y si la variabilidad es muy grande.
2. BD absoluta:
90% o mayor. Este valor esta basado solamente en el
frmaco original.
19

C. Datos que justifiquen una

disolucin rpida y similar
1. Mtodos de prueba recomendados:
USP I a 100 rpm o USP II a 50 rpm
900 ml de:
0.1N HCl o SGF sin enzimas
pH 4.5 buffer
pH 6.8 buffer o SIF sin enzimas
Enzimas pueden ser utilizadas en el caso de la
presencia de cubiertas de gelatina

20

C. Datos que justifiquen una

disolucin rpida y similar, cont.
2. Para el producto de prueba y de referencia:
Num. de lote, fecha de expiracin, dimensiones,
potencia, peso.
Disolucin en 12 unidades individuales:
Suficientes muestreos para obtener un perfil
completo (p.ej., 10, 15, 20 y 30 minutos).
% Disuelto a cada tiempo de muestreo
Promedio, rango (mnimo y mximo) y % CV
Perfiles del promedio de los datos de T & R en 3
medios.
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C. Datos que justifiquen una

disolucin rpida y similar, cont.
2. Para el producto de prueba y de referencia:
Perfiles de disolucin similares para P y R deben
ser evaluados usando el parmetro mtrico f2 en
cada uno de los 3 medios.
Si la disolucin es 85% o ms en 15 minutos
para ambos productos P y R en los 3 medios,
entonces el perfil de comparacin f2 no es
necesario.

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D. Informacin adicional
Descripcin del proceso de manufactura
Vehculos:
Tipo
Cantidad
Funciones
Los vehculos deben haber sido usados en formas
farmacuticas orales slidas de liberacin inmediata
previamente aprobadas por la FDA.
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Correlacin IV-IV

BCS

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Solubilidad

Permeabilidad

Correlacin IVIV

Depende del vaciamiento gstrico; si

la disolucin es mas lenta que el
vaciamiento gstrico puede haber
CIVIV

II

CIVIV si la velocidad de disolucin es

similar a la disolucin in vivo

III

CIVIV limitada o ninguna

IV

CIVIV limitada o ninguna

Correlacin IV-IV

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Tendencias

Clase I Afectarn los alimentos?

Clase III: La influencia de los alimentos puede ser
significativa Bifosfonatos disminuye la biodisponibilidad
en un 50%
Clase II : La dieta rica en grasas incrementa la cantidad de
frmaco absorbido: Griseofulvina, Ciclosporina
Clase IV: Baja biodisponibilidad sin alimentos.
26

Tendencias

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Tendencias

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