TEMA 12

SNTESIS DE
ARN:
TRANSCRIPCI

1- GENTICA MOLECULAR
Qu son los genes? qu tipo de informacin
contienen? Cmo se expresa esa informacin
durante el desarrollo embrionario para que se
manifiestes las caractersticas heredadas en
los descendientes? La gentica molecular da
respuesta a estos interrogantes cuando
descubre la relacin existente entre las
protenas y los cidos nucleicos.
Entre los aos 40 y 70 se realizaron
experimentos con la Escherichia coli que
permiti identificar la naturaleza molecular
del gen.
Demostraron que los genes no eran
protenas sino molculas de ADN.
Disearon el modelo doble hlice y que

2. DEL GEN A LA PROTEINA.

La casi infinita diversidad de secuencias de
aminocidos posibles convierte alas protenas en las
molculas ms variadas que existen, capaces de
construir mltiples estructuras celulares que
desempean una enorme diversidad de funciones
biolgicas; en realidad, somos nuestras protenas.
Puede considerarse que n gen es un segmento de
ADN que contiene la informacin necesaria para
que se sintetice una protena determinada (o
cadena peptdica): la informacin fluye del ADN al
ARNm y de este a la protena.

3. LA EXPRESIN DE LOS GENES transcurre en dos

etapas sucesivas: la TRANSCRIPCIN de la
informacin gentica o sntesis de ARN y la
TRADUCCIN sntesis de protenas.
TRANSCRIPCIN: en la que una de las dos cadenas
del ADN acta como molde para la sntesis de una
cadena de ARN, que tiene una secuencia
complementaria.
Existen genes que se transcriben pero no se
traducen (ARN t y ARN r)
Existen secuencias gnicas reguladoras, ni se
transcriben ni se traducen, sirven de signos de
TRADUCCIN:
las instrucciones
delfin.
gen son
puntuacin,
seales
de inicio y de
traducidas por los ribosomas de acuerdo con el
cdigo gentico que establece las correspondencia
entre idioma del ARNm (secuencia de bases)y el
idioma de las protenas (secuencia de Aa)

PROCARIOTAS
Genes continuos:
informacin necesaria
para sntesis de protenas.
ADN asociado a protenas
no histonas.
Empaquetamiento bajo,
facial acceso en
transcripcin.
Una sola ARN polimerasa
para sntesis de todos
ARN.

EUCARIOTAS
Genes fragmentados:
formados por
exones( transcripcin y
traduccin) e intrones
(transcripcin)
ADN asociado a histonas.
Gran empaquetamiento,
difcil acceso en
transcripcin.
Tres ARN polimerasas: ARNr
pol I , ARNm pol II, ARNt pol
III.

Transcripcin en ncleo, ARN

Transcripcin y traduccin
pasa membrana hacia
a la vez y en el citoplasma.
citoplasma y traduccin en
ribo de citoplasma y RE.

PROCARIOTAS

Genes policistrnicos:
transcripcin en cadena
larga de ARNm que
codifica varias cadenas
peptdicas distintas.

Maduracin del ARN

transcrito primario
precursor del ARNt y
ARNr.

EUCARIOTAS

Genes monocistrnicos:
transcripcin en una
cadena de ARNm que
codifica una cadena
peptdica.

Maduracin del ARN

transcrito primarios:
precursores de los tres
tipos de ARN.

TRANSCRIPCIN EN
EUCARIOTAS
ELEMENTOS QUE
INTERVIENEN:
AND molde: aquella
de la que se obtiene
rplica.
INFORMATIVA: 5 a 3.
MOLDE : 3 a 5.
Primer nucletido
transcrito es el inicio
y el +1.
Numeramos en
positivo a la derecha
(direccin extremo 5)
y en negativo hacia la
izquierda.

Cadena ADN molde

Ribonucletidos
ARN polimerasa II

HEBRA
MOLDE

Extre
mo
5

ARN m
HEBRA
INFORMATI
VA

*RIBONUCLETIDOS. A,
G, C,U
en su forma activa =
trifosfatos:
ATP, GTP, CTP y UTP.

Estos nucletidos
se unirn mediante
enlace ster entre
el cido fosfrico 5
y el grupo OH 3
del anterior
nucletido ya
unido.

ARN POLIMERASA II
(Transcriptasa)
Enzima que cataliza la polimerizacin de los
Ribonucletidos.
Sus caractersticas son:
Reconoce secuencias promotoras que marcan
el inicio de la transcripcin mediante factores
de transcripcin (protenas).
Recorre hebra molde sentido 3 a 5. Lee
secuencia de sus bases y selecciona el
ribonucletido apropiado (G _=C, A=U)
Cataliza la formacin del enlace ster. La
energa necesaria para la unin la obtiene de
la hidrlisis primera para separar el resto
pirofosfato del nucletido monofosfato.
Reconoce la secuencia de terminacin.

LA
TRANSCRIPCI
N

La transcripcin se realiza
en tres pasos y antes de ir
hacia citoplasma sufrir un
proceso de maduracin.

INICIACI
N

Para que la ARN pol II transcriba determinados

genes, existen tres clases de secuencias
reguladores: el promotor, las secuencias
potenciadoras y las silenciadoras. Todo activado
1por los factores de transcripcin.
El PROMOTOR es la regin ms prxima al inicio
formado por la secuencia -25TATA, conocida
como TATA box caja de Hogness, junto con la
secuencia -80CAAT y -120 rica en GC.
Aquellos factores que se unen al promotor se
denominan FACTORES BASALES que ayudan a ir
al sitio de iniciacin.

2
Las SECUENCIAS POTENCIADORAS, entre el
-200 y -10.000 , a las que se unen los FACTORES
ACTIVADORES DE LA TRANSCRIPCIN.
- Desempaquetan la cromatina, disgregan los
nucleosomas al disociar el octmero de
histonas y desenrollando la doble vuelta del
ADN para que sea accesible la regin
promotora.
-Facilitan el acoplamiento de los FACTORES
BASALES con la ARN pol II, incrementa
3
velocidad de sntesis.
Las SECUENCIAS SILENCIADORAS, a las que se
unen FACTORES REPRESORES DE LA
TRANSCRIPCIN, impide actuacin de los
factores activadores y disminuyen velocidad de
transcripcin.

ELONGACI
N

La ADN polimerasa II recorre hebra molde

sentido 3 a 5, mientras que la cadena del
ARNm transcrito primario crece en direccin
5 a 3, crece unos 30 nucletidos por
segundo, transcribiendo intrones y exones.
TERMINACI
N

La ARN pol II reconoce la secuencia TTATTT

de la seal de poliadenilacin, en el ltimo
exn, que codifica como fin de la
transcripcin y separacin de cadena preARNm de la hebra molde.

MADURACIN
POSTRANSCRIPCION
AL.
Consiste en modificaciones en ambos
extremos , eliminacin de intrones y
alteracin de ciertas secuencias codificantes.
Al iniciar la transcripcin se aade al
extremo 5 del pre-ARNm un resto de
metil guanosina trifosfato : caperuza
que protege al ARNm del ataque de
nucleasas.
Ayuda a los ribosomas a reconocer el
La
poli-A
polimerasa
aade
al extremo 3
lugar
como
inicio de la
traduccin.
del pre-ARNm una cola de poli-A (150-200
ribonucletidos de adenina) que
proteger al ARNm y determina la vida
media de la molcula, a ms cola ms
vida.

Se deben eliminar los intrones y unir los

exones entre s.
La eliminacin se hace mediante cortes
entre los intrones y los exones, las
secuencias intrnicas se enrollan en forma
de lazos y se eliminan mientras que las
secuencias exnicas se empalmen y forman
el ARNm funcional que se exportar al
citoplasma.
Estos cortes y uniones se realizan gracias a
unas ribonucleoprotenas pequeas
nucleares
(RNPsn)
que
el consiste
splicing
Se producir
a la vez
larealizarn
edicin que
y que
denominamos
espliceosoma.
en
introducir
o eliminar
ciertos nucletidos,
alterando ciertas secuencias que codifican
para la sntesis de protenas. (tambin
denominada correccin del pre-ARNm)

5. REGULACIN DE LA
EXPRESIN GNICA EN
EUCARIOTAS.
Todas las clulas tienen que responder
continuamente a cambios en el ambiente.
Las RESPUESTAS a estos ESTMULOS
consisten
esencialmente
en
modificaciones
de
la
ACTIVIDAD
METABLICA, su COMPORTAMIENTO por
movimientos,
induccin
de
mitosis,
formacin de esporas de resistencia
Esto se realiza modificando la ACTIVIDAD
de ciertas ENZIMAS o regulando la
CONCENTRACIN ENZIMTICA (variando
nmero de enzimas que participan en una
ruta).

LA REGULACIN DE LA EXPRESIN GNICA EN

PROCARIOTAS se lleva a cabo mediante un
sistema semejante a un CONMUTADOR que se
enciende o se apaga.
LA REGULACIN DE LA EXPRESIN GNICA EN
EUCARIOTAS ES MS COMPREJA y se asemeja a
un ORDENADOR que procesa toda la informacin
Responden
los
mensajes
y decide si un rpidamente
gen se expresa ao no.
qumicos internos (variacin de hormonas,
neurotransmisores) que llegan desde los
sistemas de coordinacin. La etapa ms
importante es la embrionaria.
Se realiza desde 5 niveles: 3 en ncleo y 2 en
citoplasma.

A. CONTROL DE LA ESTRUCTURA DE LA
CROMATINA. NCLEO.
Primer nivel de control. Se realiza por
modificaciones qumicas del ADN de las
HISTONAS.
En la eucromatina estn los genes a ser
transcritos pero densamente empaquetados. Por
lo que necesitan ser descondensados para poder
transcribir los genes de esta zona.
METILACIN DEL ADN. La adicin de grupos
metilo (-CH3) a las bases del ADN SILENCIA LA
EXPRESIN GNICA. Esta adicin facilita que
determinadas
regiones
donde
estn
las
secuencias
reguladoras,
adopten
la
CONFORMACIN Z. con esta conformacin impide
la unin a la ARN polimerasa.
La metilacin es a largo plazo, es decir, aquellas

 ACETILACIN Y METILACIN DE LAS

HISTONAS. La acetilacin es la adicin de
grupos acetilo CH3- Co- , que se realiza sobre
las colas dispuestas hacia el exterior de cada
nucleosoma. As se disminuye su afinidad por
el ADN y favorece descondensacin de
cromatina facilitando el acceso de la ARN
polimerasa hasta el promotor del gen a
transcribir.
La metilacin de las colas de histonas hace el
efecto contrario aumenta la condensacin
favoreciendo la inactivacin gnica.

B. CONTROL DE LA TRANSCRIPCIN.
NCLEO
Se realiza por accin de elementos traslocables o
por factores de transcripcin.
ELEMENTOS
TRASLOCABLES
O
GENES
SALTARINES: se denominan as por que no tienen
una posicin fija pueden cambiar en cada
generacin provocando inestabilidad gnica.
Si se insertan en secuencias codificantes o en
reguladoras pueden producir inactivacin o
sobreactivacin. Pueden ser transposones y
retrotransposones.

 LOS FACTORES DE TRANSCRIPCIN. Puede

ser que un gen se REPRIMA un tiempo despus
de haber sido activado : bastara con que un
factor inhibidor de la transcripcin se una a las
secuencias
silenciadoras
(silencers)
que
dificulten el acceso de la ARN polimerasa al
promotor.
Pero puede ser que se activen determinados
factores activadores de la transcripcin,
induciendo a la expresin de ciertos genes que
codifican protenas esenciales .
Muchas
hormonas proteicas como la insulina o
esterodicas como la progesterona se unen a
receptores
activando
estos
factores
activadores.

C. CONTROL DE LA MADURACIN.
NCLEO
El splicing alternativo y la edicin amplifican
y modulan la expresin gnica.
Pero a veces, no se une cada exn con su
exn anterior en secuencia sino que puede
que se suceden mecanismos alternativos de
corte y pegado a partir de un mismo preARNm, lo que origina cadenas de ARNm con
secuencias distintas.
Es decir, un mismo gen eucariota con varios
exones, puede amplificar su expresin
gnica, ya que puede fabricar protenas
diferentes segn el orden en que se unen sus
exones durante la maduracin .

D. CONTROL DE LA TRADUCCIN.
CITOPLASMA.
Actuar sobre las secuencias UTR del ARNm que
inhiben la traduccin y facilitan su degradacin:
eliminando la caperuza y acortando la cola de
poliadenina
Sintetizando las RIBO-LLAVES (ribo-switches)
ARN particular que funciona como llave
respondiendo a estmulos y pueden encender (se
traduce) apagar (se inhibe).
Por RIBOINTERFERENCIA. El ARN interferente es
capaz de silenciar la expresin gnica
impidiendo
la
traduccin
del
ARNm
por
degradacin o por inhibicin de traduccin.
Los ARNsi y los ARNmi estn relacionados con la
defensa antiviral y con el control de la expresin
en diferenciacin celular embrionaria.

Se ha observado que los niveles de

ARNmi
son
menores
en
celular
cancergenas y es uno de los niveles de
estudio actualmente como herramienta
teraputica para silenciar determinados
genes implicados en la transformacin
cancerosa.
Los ARNsi se generan a partir de un ARN largo
de doble cadena procedente de virus,
transposones , ADN de experimentacin.
Los ARNmi proceden de ciertos intrones o de la
transcripcin de determinados genes como
pueden ser los pseudogenes.

E.CONTROL DEL PROCESAMIENTO

POSTRADUCCIONAL. CITOPLASMA.
Una vez que se ha sintetizado la protena, la
etapa de procesamiento postraduccional es la
ltima etapa en la que se puede realizar un
control mediante
-Modificaciones qumica de algunas protenas
antes de ser molculas funcionales
-Cambios conformacionales por adicin de
grupos qumicos pudiendo pasar de la forma
activa a la inactiva.
-Adiccin de UBIQUITINA que hace disminuir la
vida de la protena porque sern degradadas
en el proteosoma.

6. RETROTANSCRIPCIN

En las clulas y algunos virus existen ENZIMAS

RETROTRANSCRIPTASAS
que
son
capaces
conseguir el flujo de informacin gentica del ARN
al ADN.
Los RETROVIRUS
se caracterizan porque su
genoma est constituido por una o ms cadenas
de ARN sencillas que tienen la informacin
necesaria para construir nuevos virus; adems
tienen la particularidad de llevar una doble vida: a
veces con ARN y otras con ADN.
Como cualquier virus necesitan un clula para
sintetizar sus componentes.

Los
podemos
encontrar
como
VIRUS
INFECTANTES de vida libre: poseen una
envoltura proteica o cpsida que aloja la
hebra
de
ARN
y
la
enzima
RETROTRANSCRIPTASA; aunque tambin los
podemos encontrar con la estructura de
PROVIRUS, con doble hebra de ADN en la
cual est integrada un cromosoma de la
1. El hospedadora.
virus se une a receptores de
clula
membrana de los linfocitos TH y
funde su envoltura con la membrana
celular.
Se despoja de su cpsida y deja libre
las dos hebra de ARN y las enzimas.
2. Cada enzima utiliza una cadena de
ARN como molde para sintetizar una
cadena de ADN copia formando un
hbrido con el ARN. Despus vuelve a
actuar la enzima degradando el ARN
y creando otro ADN complementario
al ADNc.

3. Forma una doble hlice de ADN

vrico que se integra en el genoma
de la clula hospedadora y se
convierte en PROVIRUS. Ahora se
comporta como un gen ms.
4.
Realiza
ciclo
vital
de
reproduccin. Utiliza la maquinaria
del ncleo celular para realizar la
replicacin,
transcripcin
y
traduccin fabricando as nuevas
copias de ARN vrico, protenas de la
cpsida y de la envoltura , y enzimas
retrotranscriptasas.
5.
Las
vesculas
de
Golgi
transportan las glucoprotenas de su
6. Se dirige todo hacia la membrana por donde a
envoltura
hasta
la
membrana
travs de GEMACIN abandonarn la clula siendo
plasmtica.
Los
dems
libres y capaces de infectar nuevas clulas.
componentes
se
ensamblan
alrededor del ARN y de las enzimas.

7. EL GENOMA.

ES EL TOTAL DE INFORMACIN GENTICA QUE

CONCONTRAMOS EN UN VIRUS , UN PROCARIOTA O
UN EUCARIOTA.
VIRUS: una molcula de
ADN o ARN circular o lineal.
Su nmero de genes vara
de unos pocos a cientos. Es
universal la creencia de que
la clula eucariota fue antes
que los virus, aunque son
esenciales para la evolucin
celular.

PROCARIOTAS:
cromosoma de ADN
circular con entre 1000 y
12000 genes. Suelen
tener plsmidos con
ADNc. Pueden replicarse
independientemente o
integrarse en el
bacteriano. Son utilizados
como vectores de genes .

EUCARIOTAS: en ncleo, con cromosomas lineales y con ADN

en las mitocondrias y en los cloroplastos.
La organizacin del genoma humano es compleja y est
compuesto por el genoma nuclear y el genoma mitocondrial.
(25.000 + 37)
El genoma nuclear se refiere al contenido de un solo grupo
haploide de los cromosomas humanos y est compuesto por
3200 millones de pares de bases en 24 secuencias
cromosmicas distintas. (22 autosomas + 2 sexuales)
ORGANIZACIN: EN SECUENICAS RELACIONADAS Y
SECUENCIAS INTERGNICAS.
LAS SECUENCIAS RELACIONADAS con genes son como el
1,5% del total y tenemos codificantes y no codificantes.
- Las codificantes son los exones. Genes que codifican para
protenas (que se transcriben a ARNm y traduce) y genes que
codifican para otros tipos de ARN.
Los genes pueden estar libres o agrupados en familias
gnicas. La mayora que presenta herencia mendeliana con
secuencias ADN no repetidas pero otros , los de histonas,
ARNt y ARNr existen mltiples copias.

- LAS SECUENCIAS NO CODIFICANTES: incluyen secuencias

reguladoras, intrones y pseudogenes.
LAS SECUENCIAS DE ADN INTERGNICO ocupan la
mayora del genoma y su funcin es desconocida. Son:
-Secuencias cortas muy repetidas en tandem o
satlites (parte del centrmero, telmeros), minisatlites
(repeticiones de 3 a 20 nucletidos) y microsatlites
(repeticiones muy cortas).
-Secuencias repetidas dispersas como por ejemplo
transposones, retrotransposones, secuencias LINE
(repeticiones intercaladas largas) y secuencias SINE
(repeticiones intercaladas cortas).
Las repeticiones dan lugar a polimorfismos creando
diferencias entre individuos, por eso se utilizan en medicina
forense para la determinacin de la huella gnica.

8. EPIGENOMA.
EPIGENOMA: conjunto de secuencias de ADN que
contiene informacin epigentica capaz de controlar
directamente la expresin de nuestros genes.
EPIGENTICA: es el conjunto de cambios del ADN,
reversibles y heredables, que no afectan a la secuencia de
nucletidos de los genes, pero s son capaces de alterar su
expresin, haciendo que unos genes se expresen y otros
no en funcin de las condiciones medioambientales.
LA IMPRONTA GENMICA O SELLADO GENMICO es
un mecanismo celular de los organismos mas complejos,
que marca o deja una impronta en un grupo de enes para
que se silencien, de manera que este patrn de sellado es
diferente para los genes procedentes de la lnea paterna y
materna: estos genes imprintables adquieren la marca de
sellado durante la gametognesis ya conservan la
memoria de donde proceden.