METABOLISMO DE NUCLETIDOS

Las vas metablicas de los nucletidos se pueden agrupar en cuatro etapas

1. Sntesis de novo de nucletidos.
2. Vas de recuperacin de bases.
3. Conversin de ribonucletidos en desoxirribonucletidos.
4. Vas de degradacin de los nucletidos.
Los nucletidos de purinas y pirimidinas pueden sintetizarse de novo a partir de
molculas pequeas que se encuentran con facilidad en las clulas, mediante rutas
metablicas que constan de muchos pasos. Las purinas son sintetizadas por adicin,
prcticamente tomo por tomo, a una ribosa 5-fosfato formada previamente. Las
pirimidinas son sintetizadas como bases, y despus, agregadas a la ribosa 5-fosfato.
Adems de la sntesis de novo, los reservorios de nucletidos en la clula se mantienen
gracias a las vas de recuperacin que permiten reutilizar la mayor parte de las bases y
nuclesidos provenientes del catabolismo durante el proceso normal de recambio celular
o de la dieta. Desde el punto de vista energtico, las vas de recuperacin son menos
costosas, por lo que se ahorra la energa que se gastara en la biosntesis completa.
Alteraciones genticas en ciertas enzimas de las vas de sntesis o de recuperacin, son
la causa de enfermedades graves.
Las vas de biosntesis de nucletidos, de novo o por recuperacin, dan lugar a la
sntesis de ribonucletidos; los desoxirribonucletidos necesarios para la construccin
del DNA, se sintetizan mediante la reduccin de la ribosa de los ribonucletidos
difosfato correspondientes. El timidilato (TMP ) presente slo en el DNA se origina de
la desoxirribouridina monofosfato (dUMP) por transferencia de una unidad de un
carbono.
Las vas de sntesis de nucletidos son muy importantes ya que son blanco de la accin
de diversos frmacos utilizados en el tratamiento del cncer, como agentes
inmunosupresores as como de infecciones vricas, microbianas y parasitarias.
En los seres humanos, las purinas se degradan a cido rico y las pirimidinas se
transforman generalmente a NH4+ que da lugar a la produccin de urea. Alteraciones
genticas en ciertas enzimas de las vas de degradacin son la causa de enfermedades de
importancia clnica.
SNTESIS DE NOVO DE NUCLETIDOS PURNICOS Y PIRIMIDNICOS
La fuente de tomos de carbono, oxgeno y nitrgeno de los anillos de purina y
pirimidina provienen de aminocidos y del CO2. Se indica con diferente color la
procedencia de cada uno de los tomos de los anillos.
CO2
Aspartato

1N

N 10-Formil- 2
tetrahidrofolato

Glicina

5
4

N
3

4
7

N
N
9

Glutamina

Glutamina
8 N 10-Formiltetrahidrofolato

5
Aspartato

CO2 2

N
1

La sntesis de los nucletidos purnicos comprende la construccin del anillo, tomo por
tomo, sobre un derivado de ribosa fosfato activada, el producto de la va es el
nucletido inosina 5-fosfato o inosina 5-monofosfato (IMP), precursor comn de los
nucletidos de guanosina y adenosina. A diferencia de la sntesis de nucletidos de
purinas, el anillo de pirimidina es construido por separado y posteriormente unido a la
ribosa 5-fosfato dando lugar al nucletido orotidina 5fosfato (OMP), precursor de los
nucletidos de uridina y citidina.
Sntesis de IMP y de los nucletidos de guanosina y adenosina
Todas las enzimas necesarias para la sntesis de nucletidos de purina se encuentran en
el citoplasma celular, los productos son AMP y GMP. La regulacin se lleva a cabo por
retroalimentacin a varios niveles en la va.
O
O

P O CH 2
O
O

1. La sntesis comienza
con la formacin de 5fosforribosil-pirofosfato
(PRPP) a partir de ribosa
5-fosfato y ATP. La
enzima PRPP sintasa es
una pirofosfocinasa que
se activa con fosfato
inorgnico (Pi) y se
inhibe por los productos
de la va AMP, GMP,
ADP y GDP.

+ ATP
OH

HO

OH

Ribosa 5-fosfato
PRPP
Sintasa

AMP

O
O

P O CH 2
O
O
O
HO

OH

P O

P O

+ Glutamina

5'-Fosforribosil-pirofosfato (PRPP)
PRPP
amidotransferasa

Glutamato + PPi

2. En el paso catalizado
por la amidotransferasa,
el grupo amida de la
glutamina sustituye al
grupo pirofosfato de la
PRPP. La enzima es
inhibida por los
productos de la va IMP,
AMP y GMP. La
velocidad de esta
reaccin tambin se
controla por la
disponibilidad de los
sustratos glutamina y
PRPP.

O
P O CH 2

NH 2

HO

+ Glicina + ATP
OH

5'-Fosforribosilamina

3. Las prximas
reacciones en la sntesis
de los nucletidos de
purina llevan a la sntesis
de IMP. No se conocen
pasos regulados en este
proceso. Esta serie de
reacciones consumen 4
molculas ms de ATP.

Sintetasa

NH2

CH2
O
O

ADP + Pi

HO

+ N10 -formiltetrahidrofolato

NH

P O CH 2
O
O

OH

5'-Fosforribosilglicinamida
4

Formiltransferasa

THF

CH2
O
O

CH
O

C
NH

P O CH 2
O
O
HO

NH

+ Glutamina + ATP

OH

5'-Fosforribosilformilglicinamida
5

Sintetasa

Glutamato + ADP + Pi

4. El tetrahidrofolato
(THF) es una coenzima
del cido flico que
acta como transportador
de unidades activadas de
un carbono, en este caso
unidos con el N en
posicin 10 de la
molcula. La serina es la
fuente principal de la
unidad de carbono para
la sntesis del metilenoTHF precursor del N10formil-THF.

5. En este paso se aade

un segundo grupo amino
en donde el donador es la
glutamina.

CH2
O
O

HN

P O CH 2
O

NH

CH
O

6. Se lleva a cabo el
cierre del anillo
imidazol.

NH

+ ATP
O

HO

OH

5'-Fosforribosilformilglicinamidina
6

Sintetasa

ADP + Pi

O
O

H2 N

+ CO2

P O CH 2
O
O
HO

OH

5'-Fosforribosil-5-aminoimidazol
Carboxilasa

7. La carboxilasa que
introduce el carbono 6
del anillo a partir de CO2
no es una enzima
dependiente de biotina.

OOC

H2 N

P O CH 2
O
HO

+ Aspartato + ATP
O

8. En esta reaccin se
utiliza al aspartato para
la formacin de un
compuesto intermedio
covalente. Es necesaria
la hidrlisis de ATP para
impulsar la reaccin.

OH

5'-Fosforribosil-5-aminoimidazol-4-carboxlico
8

Sintetasa

COO
HC

ADP + Pi

O
N

NH C

CH 2
COO
O
O

H2N

P O CH 2
O
O
HO

OH

5'-Fosforribosil-5-aminoimidazol
-4-N-succinocarboxamida
9

Adenilsuccinato
liasa

Fumarato

9. El aspartato
contribuye con el N en
posicin 1 del anillo de
purina. Se libera
fumarato.

H2 N
H2N

+ N10 -formiltetrahidrofolato

P O CH 2
O
O

HO

10. Se aade el ltimo

carbono del anillo a
partir del N10-formil
THF. Adems de serina,
colina, glicina e histidina
pueden aportar unidades
de carbono al THF.

OH

5'-Fosforribosil-5-aminoimidazol-4-carboxamida
10

Transformilasa

H2N
O CH
O
O

THF

N
H

P O CH 2
O
O
HO

OH

5'-Fosforribosil-5-formamido
imidazol-4-carboxamida
11

H 2O

11. Por ltimo, se lleva a

cabo el segundo cierre de
anillo a cargo de la IMP
ciclohidrolasa.

12. El carbono 2 del IMP

es oxidado por accin de
una deshidrogenasa para
obtener xantosina 5monofosfato (XMP).
Por otro lado, al carbono
6 del IMP se le aade
aspartato para formar un
producto intermediario
gracias a la accin de la
adenilosuccinato
sintetasa. El GMP inhibe
la formacin de XMP
catalizada por la enzima
IMP deshidrogenasa,
mientras que el AMP
inhibe la accin de la
adenilosuccinato
sintetasa.

HN
N

O
P O CH 2
O
O

HO

OH

Inosina 5'-monofosfato
H2O+ NAD+

12

Aspartato + GTP

NADH + H +

GDP + Pi

OOC CH 2 CH COO

HN

NH
N

O
O

P O CH 2
O

+ Glutamina
+ ATP

HO

O
O

P O CH 2
O
O

OH

HO

Xantosina 5'-monofosfato
GMP
Sintetasa

La GMP sintetasa
transforma a XMP en
guanosina 5monofosfato. El donador
del grupo amino es la
glutamina. Mientras que
la liasa cataliza la
ruptura del
adenilosuccinato para
formar AMP y fumarato.

OH

Adenilosuccinato
Adenilosuccinato
liasa

Glutamato
AMP + PPi

Fumarato

O
HN
H2N
O
O

Para la sntesis posterior

de GDP y ADP a partir
de los respectivos
nucletidos monofosfato,
N se requiere de ATP y de
las enzimas adenilato
cinasa y guanilato
cinasa.

NH 2

N
N

N
O

P O CH 2
O
O
HO

OH

P O CH 2
O
O
HO

Guanosina 5'-monofosfato
GMP + ATP

2 GDP

AMP + ATP

2 ADP

OH

Adenosina 5'-monofosfato

Finalmente, los nucletidos difosfato por accin de una sola enzima, la nucletido
difosfato cinasa es capaz de producir cualesquiera de los nucletidos trifosfato e incluso
los desoxirribonucletidos trifosfato.
ATP + GDP

ADP + GTP

Sntesis de OMP y de los nucletidos de uridina y citidina

Todas las enzimas necesarias para la sntesis de nucletidos de pirimidina se encuentran
en el citoplasma celular. La produccin de nucletidos de pirimidina comienza con la
sntesis de carbamoilfosfato en una reaccin del todo anloga a la llevada a cabo por la
enzima carbamoilfosfato sintetasa I mitocondrial necesaria para la sntesis de urea. Los
productos de la va son UTP y CTP. Los dos primeros pasos de la va son los que limitan
la velocidad.
CO2 + Glutamina + 2 ATP
Carbamoil fosfato
sintetasa II

1
Glutamato
2 ADP + Pi

1. La sntesis de carbamoilfosfato se lleva

a cabo a partir de CO2 y del amoniaco de
la glutamina, adems del aporte energtico
de dos molculas de ATP. La
carbamoilfosfato sintetasa II es inhibida
por nucletidos de purina y UTP, y
activada por PRPP y ATP.
2. El carbamoilfosfato reacciona con el
aspartato para dar carbamoilaspartato
mediante la participacin de la enzima
aspartato transcarbamoilasa. La enzima

H2N C

+ Aspartato

P O

est sujeta a regulacin alostrica, es

inhibida por CTP y activada por ATP.

Carbamoilfosfato
2

Aspartato
transcarbamoilasa

O
C

H2 N
O

Pi

CH2

CH
N
COO
H

+ H2O

3. En una reaccin catalizada por la

dihidroorotasa, el carbamoilaspartato
forma el anillo de dihidroorotato.

Carbamilaspartato
3

Dihidroorotasa

O
HN
O

CH2

+ NAD+

4. Por accin de la dihidroorotato

deshidrogenasa el NAD+ oxida al
dihidroorotato para formar orotato.

CH

N
H

COO

Dihidroorotato
4

Dihidroorotato
deshidrogenasa

NADH + H +

O
HN
O

N
H

CH

+ PRPP

C
COO

Orotato
5
Orotato fosforribosiltransferasa

PPi

5. Al anillo de orotato se le aade la forma

activada de la ribosa, el PRPP para formar
el nucletido de pirimidina OMP.
La orotato fosforribosiltransferasa y la
OMP descarboxilasa forman parte de una
sola enzima, la UMP sintasa. En la
aciduria ortica hay una deficiencia en
una o las dos actividades de esta protena.
La enfermedad es un trastorno gentico
raro que se caracteriza por anemia
megaloblstica, retraso en el crecimiento y
excrecin de grandes cantidades de

O
HN
O

O
O

O CH 2

CH
C
COO

HO

orotato en la orina.
6. La orotidina 5-monofosfato se
decarboxila dando lugar a uridina 5fosfato. El UMP es el precursor de todos
los dems nucletidos pirimidnicos.
En la aciduria ortica hereditaria (tipo 2),
la actividad enzimtica deficiente es de la
OMP descarboxilasa. La enfermedad
tambin se caracteriza por el aumento de
los niveles de orotato en la orina.

OH

Orotidina 5'-monofosfato
6
OMP
descarboxilasa

CO2

O
HN
O

O
O

P
O

CH 2
O

HO

CH
CH

La uridina 5-fosfato se convierte en UDP

por medio de la nucletidomonofosfatocinasa, que utiliza ATP como
donador del grupo fosfato. Posteriormente
el UDP se fosforila para formar UTP por
accin de la enzima de amplia
especificidad, la nucletido difosfato
cinasa.

OH

Uridina 5'-monofosfato
El UTP se puede transformar en citidina trifostato al cambiar el grupo carbonilo en un
grupo amino por accin de la citidilato sintetasa. Esta reaccin requiere de ATP y de
glutamina como donador del grupo amino.

O
HN
O
O

O P O P O
O

P
O

NH 2
CH
CH

O C
O

O P O P O P O

CH 2
O

HO

O
OH

Uridina trifosfato

CH
N

CH

CH 2
O

HO

OH

Citidina trifosfato

VAS DE RECUPERACIN DE BASES

Las bases preformadas y nuclesidos generadas por la degradacin de los cidos
nucleicos durante el recambio celular o provenientes de la dieta, pueden ser recuperadas
y convertidas otra vez en nucletidos para satisfacer los requerimientos celulares.
Las rutas de recuperacin son una alternativa muy econmica para la sntesis de
nucletidos, requieren en su mayora el uso de PRPP como donador de la ribosa 5fosfato. La citidina fosfato no puede ser sintetizada por este mecanismo.
Adenina fosforribosiltransferasa
Adenina + PRPP

AMP + PPi

Hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa
Hipoxantina + PRPP
IMP + PPi
Hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa
Guanina + PRPP

GMP + PPi

Pirimidina fosforribosiltransferasa
Uracilo + PRPP
UMP + PPi
Pirimidina fosforribosiltransferasa
Timina + PRPP
TMP + PPi
Timidina cinasa
Timidina + ATP

TMP + ADP

La deficiencia de la enzima adenina fosforribosiltransferasa produce una incapacidad

para recuperar la adenina, la cual se oxida a un compuesto muy insoluble, la 2,8dihidroxiadenina. La alteracin es de carcter autosmico recesivo, y en individuos
homocigotos se puede llegar a desarrollar urolitiasis e insuficiencia renal.
La actividad de la enzima hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa responsable de la
recuperacin de la hipoxantina y de la guanina est disminuida en dos sndromes
clnicos: a) el sndrome de Kelly-Seegmiller, caracterizado por un dficit parcial de la

enzima que cursa con hiperuricemia, trastornos neurolgicos y sin conducta

automutilante, y b) el sndrome de Lesch-Nyhan, que se caracteriza por una deficiencia
completa de la enzima y una elevada sobreproduccin de cido rico, retraso mental y
automutilacin compulsiva. La deficiencia de hipoxantina-guanina
fosforribosiltransferasa se transmite de forma recesiva ligada al cromosoma X.

CONVERSIN DE RIBONUCLETIDOS EN DESOXIRRIBONUCLETIDOS

Los desoxirribonucletidos se forman mediante la reduccin directa del grupo hidroxilo
en posicin 2' de la ribosa. La ribonucletido reductasa es la enzima que cataliza la
conversin de los nuclesidos difosfato (ADP, GDP, CDP y UDP) a su formas desoxi
(dADP, dGDP, dCDP y dUDP).

dADP, dGDP, dCDP o dUDP

ADP, GDP, CDP o UDP

Enzima

Base

SH

Base

SH

O P

O P

O CH 2
O

Tiorredoxina
HO

Enzima

SH
SH

Tiorredoxina

OH

S
S

Ribonuclesido 5'-difosfato

NADP H

S
S

O CH 2
O

HO

Desoxirribonuclesido 5'-difosfato

NADP

El donador inmediato de los tomos de hidrgeno para la reduccin son dos grupos
sulfhidrilos localizados en el centro activo de la propia enzima, quien durante la
reaccin, forma un puente disulfuro. Para reducir el puente disulfuro se requiere de
tiorredoxina, la cual requiere, a su vez, de ser reducida mediante la participacin de la
tiorredoxina reductasa y el NADPH como donador de los hidrgenos (para completar la
reaccin).
Para proveer los desoxirribonucletidos requeridos para la sntesis de DNA, la
ribonucletido reductasa est sujeta a control alostrico por retroalimentacin positiva
o negativa , tal y como se muestra en el siguiente esquema:
ADP
dATP
dTTP
dGTP
dADP

GDP
dATP
dGTP
dTTP
dGDP

CDP
dATP
dTTP
dGTP
dCDP

UDP
dATP
dTTP
dGTP
dUDP

El timidilato se origina por transferencia de un metilo que se une al tomo de carbono

en posicin 5 del anillo de la desoxirribouridina monofosfato (dUMP). La reaccin es
catalizada por la enzima timidilato sintasa y el donador del grupo metilo es el N5-N10metilen THF. En esta reaccin, el N5-N10-metilen THF contribuye no slo con el grupo
metileno, sino tambin con dos tomos de hidrgeno, con lo que se oxida a
dihidrofolato.

O
HN
O

O
O

O
CH
CH

HN

N5-N10-Metilen THF

CH 2

O
O

O
P

C CH 3
CH

CH 2
O

Dihidrofolato
HO

HO

Desoxirribouridina 5'-monofosfato

Timidina 5'-monofosfato

Diversos compuestos que interfieren en la sntesis o interconversin de nucletidos son

utilizados como agentes quimioteraputicos para disminuir la velocidad de crecimiento
de las clulas cancerosas o como agentes antivricos para el tratamiento de infecciones
por el herpesvirus (HSV) y el virus de inmunodeficiencia humana (VIH), as como para
el tratamiento de infecciones microbianas y parasitarias. En la siguiente tabla se
muestran algunos de ellos:
Nombre del compuesto
Aciclovir (acicloguanosina)
Arabinsido de citosina

Azaserina
3'-Azido-3'-desoxitimidina (AZT)

5-Fluorouracilo

6-Mercaptopurina

Metotrexato

Sulfametoxazol

Trimetoprim

Caractersticas, efecto o sitio de accin

Anlogo de purinas. El Aciclovir se fosforila para dar el
aciclovirtrifosfato, que bloquea en forma competitiva a la DNA
polimerasa viral, lo que impide la sntesis del DNA vrico.
Se convierte en citosina arabinsido 5'-trifosfato (ara-CTP) que
compite con el dCTP en la sntesis del DNA. Se emplea como
antineoplsico en el tratamiento de la leucemia.
Es un inhibidor de la actividad enzimtica en donde interviene la
glutamina como donador de grupos amino, se emplea como un
antineoplsico y como agente inmunosupresor.
Anlogo de pirimidinas. El AZT se fosforila para dar el
AZTtrifosfato que bloquea la replicacin del virus de
inmunodeficiencia humana (VIH) al inhibir la DNA polimerasa del
virus.
Anlogo del uracilo, se convierte en las sustancias activas
fluorodesoxiuridina 5'-monofosfato que es un potente inhibidor de
la timidilato sintasa y fluorouridina 5'-trifosfato, el cual interfiere
con la sntesis del RNA.
Anlogo de purinas, forma 6-mercaptopurina ribonucletido 5'monofosfato, que inhibe la accin de la PRPP amidotransferasa y la
conversin de IMP a AMP y GMP. Se utiliza como un
antineoplsico y como agente inmunosupresor.
Anlogo del folato que inhibe competitivamente a la dihidrofolato
reductasa, interfiere con la formacin del THF activo, por lo que
tambin interfiere en la sntesis de DNA, RNA, timidilato y
protenas. Se emplea como un antineoplsico.
Se utiliza como antibacteriano sistmico y antiprotozoario. Anlogo
estructural del cido aminobenzoico que inhibe de manera
competitiva a la enzima bacteriana dihidropteroato sintetasa, que es
la responsable de la incorporacin del cido aminobenzoico al
dihidrofolato. En consecuencia, bloquea la sntesis del dihidrofolato
e interfiere en la formacin del THF activo, que es necesario en la
sntesis de purinas, timidilato y DNA.
Anlogo del folato, se une a la dihidrofolato reductasa e interfiere
en la formacin del THF activo. Se emplea como antibacteriano
sistmico y antiprotozoario.

6-Tioguanina

Antineoplsico utilizado en el tratamiento de la leucemia. Se

transformada en cido tioguanlico por la enzima hipoxantinaguanina fosforribosiltransferasa e interfiere con la sntesis de los
nucletidos de la guanina en varias etapas.

VAS DE DEGRADACIN DE LOS NUCLETIDOS

En general, las vas de degradacin de los cidos nucleicos se llevan a cabo por el
mismo tipo de reacciones en las clulas y en el tracto digestivo. En primer lugar, el
DNA y el RNA son degradados por endo y exonucleasas produciendo nucletidos. Los
nucletidos son desfosforilados a nuclesidos por nucleotidasas o fosfatasas. Despus
los nuclesidos son degradados por nucleosidasas o nuclesido fosforilasas a la base
libre correspondiente y ribosa.

DNA o RNA
Endo y exonucleasas
Nucletidos
Fosfatasas
Nucleotidasas
Nuclesidos
Nuclesido fosforilasas
Nucleosidasas
Bases libres y ribosa o ribosa-fosfato
Las bases pricas son degradadas a hipoxantina y xantina que posteriormente se oxida a
cido rico en una reaccin muy compleja, mientras que en las rutas de degradacin de
las pirimidinas se producen compuestos altamente solubles, como la -alanina y la aminoisobutirato, adems de CO2 y NH3.

Degradacin de purinas
El producto final del catabolismo de purinas en humanos, aves, ciertos reptiles e
insectos, es el cido rico. En otros organismos, el cido rico se degrada a alantona,
alantoato, urea o amoniaco.
Las vas de degradacin de los nucletidos de adenosina y guanosina constan de
reacciones independientes que convergen en la produccin de xantina, la cual es luego
oxidada por la xantina oxidasa hasta cido rico, el producto final que es eliminado en
la orina. El AMP se degrada al nuclesido inosina a travs de dos rutas: por la accin de
una nucleotidasa produce adenosina que posteriormente se desamina; o bien, por
desaminacin para producir IMP que finalmente se convierte en inosina por accin de
una nucleotidasa. La inosina se convierte en la base prica hipoxantina, que se oxida a
xantina.
El GMP se hidroliza primero a guanosina, mismo que ms adelante se convierte en
guanina y xantina por la accin de una nucleotidasa, una nuclesido fosforilasa y una
desaminasa.
Finalmente, la xantina se oxida hasta cido rico por accin de la xantina oxidasa, una
enzima que requiere de oxgeno molecular como aceptor de electrones.
AMP

Adenosina

GMP

NH3

Pi

IMP
Inosina

Guanosina

Ribosa 1-fosfato
O

O
N

HN

HN
N

H 2N

NH

Hipoxantina
H2O + O2

NH

Guanina
desaminasa

Xantina oxidasa
O

H 2O 2

Guanina

NH3

N
HN
O

NH

NH

Xantina
H2O + O2

Xantina oxidasa

H 2O 2
O
NH
HN
O

O
NH

NH

cido rico

Varias enfermedades son consecuencia de alteraciones en la va de degradacin de las

purinas. La gota es la alteracin de las purinas ms frecuente; se caracteriza por
concentraciones sanguneas excesivas de cido rico, que traen como resultado la
acumulacin y cristalizacin del cido rico en el lquido sinovial de las articulaciones.
La gota puede ser tratada con alopurinol, sustancia que acta como inhibidor de la
xantina oxidasa reduciendo la formacin de cido rico.

Degradacin de pirimidinas
La degradacin de pirimidinas genera compuestos solubles en agua, por lo que no se
producen problemas clnicos de importancia, aun si se llegaran a encontrar cantidades
excesivas de pirimidinas en el organismo.
La citidina y la desoxicitidina se desaminan a uridina y desoxiuridina, que producen la
base libre uracilo, la cual al degradarse tiene como productos finales la -alanina, el
CO2 y el NH3. La timina se degrada por una ruta diferente que conduce al aminoisobutirato, CO2 y NH3. Todos los productos son eliminados como materiales de
desecho y los -aminocidos se pueden utilizar para la sntesis de acetil-CoA o succinilCoA. Las rutas se muestran en el siguiente esquema.

(Desoxi)Citidina
HN
NH 3

(Desoxi)Uridina

C
N
H

NADPH
NADP +

Uracilo

O
NADPH
HN

NADP +
O

C
N
H

H2 N
O

H2 N

N
H

CH 3

CH2

O
C

CH CH 3
CH2

CH2

N
H

CH2

-Ureidoisobutirato
H2 O

-Ureidopropionato
H2O

NH 3 + CO 2
Urea

NH 3 + CO 2
OOC

N
H

CH

CH2

Dihidrotimina

CH2

Dihidrouracilo

CH

Timina

(Desoxi)Ribosa-1-fosfato

HN

C CH 3

CH 2 CH 2 NH 2

-Alanina

Acetil-CoA

OOC

CH CH 2 NH 2
CH 3

-Aminoisobutirato

Succinil-CoA

REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS
Rossiter BJF, Caskey CT. Hipoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase deficiency:
Lesh-Nyhan syndrome and gout. En: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D,
editores. The metabolic and molecular bases of inherited disease (7a ed.). Nueva York:
McGraw-Hill, 1995; 1679-1706.
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