Ctedra de Fisiologa

y Fisiopatologa
Mdico Sebastin Marcelo Casas

SISTEMA INMUNE
A

EL TRMINO INMUNIDAD TIENE SU

ORIGEN EN UN VOCABLO ROMANO
QUE SIGNIFICA PRIVILEGIO DE
EXENCIN O ESTAR LIBRE, EN ESA
POCA SE LES ADJUDICABA A LAS
PERSONAS EXENTAS DE PAGAR
IMPUESTOS.

BARRERAS DEFENSIVAS
-Son las que despliega el organismo para evitar el ingreso, progresin
e instalacin de un agente extrao con capacidad replicativa y/o no replicativa.

1- BARRERAS NATURALES
2-BARRERA INFLAMATORIA LOCAL
3-BARRERA GANGLIONAR
4-BARRERA SANGUNEA

BARRERAS DEFENSIVAS
1- Barreras Naturales:
A- Piel: Manto de Queratina
cidos Grasos
Secrecin sudorpara (lisozima)
Flora Bacteriana autctona

B- Mucosas: Moco: Movimiento ciliar o peristltico

Lisozima, lactoferrina, lactoperoxidasa, bilis
Ig A
Ejemplos especficos: Mucosa de las va respiratoria,
Aparato digestivo, Aparato genitourinario

BARRERAS DEFENSIVAS
2- Barrera Inflamatoria Local:
-Si los microorganismos atraviesan piel o mucosas, alcanzan el
tejido conectivo subepitelial, donde se desarrolla un proceso inflamatorio
local.
-INFLAMACIN: Reaccin aguda o crnica, de un tejido vascularizado ante
una agresin local, ya sea microbiana o de otra naturaleza.
-CARACTERSTICAS del rea inflamada:
a- Calor
b-Rubor
c-Color
d-Edema
-stas, son el producto de una rpida vasodilatacin local, un incremento
de la permeabilidad vascular y una acumulacin de clulas inflamatorias.

BARRERAS DEFENSIVAS
3- Barrera Ganglionar:
-Si la barrera inflamatoria local, no logra detener la progresin del
microorganismo, ste progresar atravs de la linfa, hasta el ganglio
de drenaje, en donde se instalar.
-Los ganglios linfticos, por su elevado nmero de clulas inmunitarias
constituyen un importante filtro microbiano.

4- Barrera Sangunea:
-En el caso que los microorganismos no fueran eliminados en la barrera
ganglionar, el sistema sanguneo los eliminara atravs del sistema
inmune innato o adaptativo.

ALGUNOS CONCEPTOS:

1- FAGOCITOSIS:
-Fenmeno que consiste en el englobamiento y destruccin de partculas
mayores de 0,5 m.
-Sus funciones son: a- Inmunidad Innata
b- Durante la inflamacin
c- Durante el desarrollo

Tipo celular:
Profesionales
Fagocitos

Monocito-Macrfagos
Polimorfos nucleares (neutrfilos, eosinfilos)
Clulas dendrticas

No Profesionales Cualquier tipo celular

Muy baja eficacia

ALGUNOS CONCEPTOS:
Mecanismo de la fagocitosis:
No Opsonizada PAMPS (Patrones moleculares asociados a
patgenos)
Fagocitosis

Opsinozada

Inmunoglobulinas (Ig)
Factores del complemento

Mecanismos antimicrobianos de la fagocitosis:

A- Complejo NADPH oxidasa
B- Oxido ntrico sintasa
C- H+-ATPasa
D- Mieloprotenas (MPO)
E- Defensinas (protenas que desestabilizan la membrana celular)
F- Enzimas lisosomales: DNAasas, lipasas, proteasas.

ALGUNOS CONCEPTOS:

2- ANTGENO:
-Es toda sustancia capaz de generar una respuesta inmune.
Toda sustancia capaz de ser reconocida por receptor de los linfocitos B y T.

Propiedades de
los antgenos (Ag)

1- Inmunogenecidad: Capacidad de generar una R.I.E.

2- Antigenecidad: Capacidad de ser reconocido como
extrao.

-CARACTERSTICAS que determinan la inmunogeneidad de un Ag:

1- Carcter de extrao,
2- Tamao Molecular,
3- Complejidad.

ORIGEN DE LAS CLULAS DEL SIST. INMUNE

PLASTICIDAD DE LA CLULA MADRE

TIPOS DE INMUNIDAD

TIPOS DE INMUNIDAD: CARACTERSTICAS

INMUNIDAD INNATA:

INMUNIDAD ADQUIRIDA:

-Es heredada

-Se adquiere en el transcurso de la vida

-Es inmediata

-Requiere periodo de latencia

-No presenta especificidad

-Presenta especificidad

-No presenta memoria

-Presenta memoria

-Combate la infeccin desde el primer

momento de su contacto

-Combate la infeccin a partir de los 5-7

das de su contacto

-El componente celular representado por

los monocitos-macrfagos, eosinfilos,
basfilos, neutrfilos, clulas dendrticas

-El componente celular representado por

los linfocitos inmunoreguladores y efectores

-El componente Humoral representado por

el sistema del complemento y otros

-El componente Humoral representado por

las inmunoglobulinas

RECONOCIMIENTO DE PATGENOS

MECANISMO GENERAL DE DESTRUCCIN DE Ag

SISTEMA LINFOIDE: CLASIFICACIN

-Desde el punto de vista anatmico
1-rganos con cpsula bien definida: Bazo
Timo
Ganglios Linfticos
Mdula sea
2-Acumulaciones difusas de tejido linfoide: Tejido linfoide asociado a mucosas
(MALT)
-Desde el punto de vista funcional:
1-Primarios o Centrales: Timo
Mdula sea
2-Secundarios o Perifricos: Ganglios linfticos
Bazo
MALT: Placas de Peyer (ileon)
Anillo linftico de Waldeller (amgdalas)
Tejido linfoide asociado a bronquios
Lmina Propia
Tejido Urogenital linfoide
Mdula sea

ESTRUCTURA DEL SISTEMA LINFOIDE

ANATOMA Y DESARROLLO DEL TIMO

ESTRUCTURA DEL BAZO

ESTRUCTURA DEL NDULO LINFTICO

TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A MUCOSAS

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

-El sistema de complemento es un conjunto de protenas que se activan
en forma secuencial (en cascada), para eliminar patgenos o sus toxinas e
inducir inflamacin.
-Denominado complemento por aumentar (complementar) al resto del sist.
inmune.
-Constituido por 9 factores, denominados con la letra C y un subndice que va
del 1 al 9.
-El primer factor (C1) est formado por 3 subunidades: C1q, C1r y C1s.
-FORMAS DE ACTIVACIN:
A- Va Clsica
B- Va Alternativa
C- Va de las Lectinas

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

FORMAS DE ACTIVACIN:

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

-FACTORES QUE LO ACTIVAN:
A- Factores Humorales
B- Complejo Ag-Ac
C- Sistema Properdnico
D- Clulas que liberan enzimas

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

-FUNCIONES DEL COMPLEMENTO:
A- Proinflamatorio
B- Citoltica
C- Opsonizante
D- Solubilizadora del complejo Ag-Ac
E- Reguladora de la respuesta inmune especfica

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

-FUNCIN PROINFLAMATORIA:
-C2b: Tiene accin vasodilatadora, similiar a la de las quininas (quinin-like).
-C3a
-C4a
-C5a

Anafilatoxinas: Estos fragmentos van a actuar sobre los

receptores de los mastocitos (cl. cebadas) y basfilos,
prodiciendo la liberacin de sus grnulos.

-C5a
-Complejo C5b-C6-C7 (Factor Trimolecular) Factores quimiotcticos:
Atraen cl. Inflamatorias
al lugar de la reaccin.

-Mediadores
qumicos:

PREFORMADOS:

Histamina
Heparina
Factor quimiotctico para eosinfilo
y neutrfilo

FORMADOS DE NOVO: Leucotrienos

Prostaglandinas
Factor activador de Plaquetas (PAF)

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

-FUNCIN OPSONIZANTE:
-Opsonizacin : Envoltura de un Ag, por Ig o fragmentos del complemento
los cuales, facilitan la captacin del Ag por los fagocitos.

-C3b: Opsonina: Rodea al Ag y lo hace ms atractivo para fagocitar.

Los fagocitos profesionales poseen receptores de
membrana para C3b.

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

-FUNCIN CITOLTICA:
-C5b
-C6
-C7
-C8
-C9

COMPLEJO DE ATAQUE A LA MEMBRANA: es una estructura

tubular, que destruye la membrana de las clulas, alterando
el equilibrio osmtico de la misma y destruyndola.

-FUNCIN SOLUBILIZADORA DEL COMPLEJO Ag-Ac

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

-FUNCIN REGULADORA DE LA R.I.E.:

COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD

-Las molculas de histocompatibilidad (HLA) son protenas de membrana
cuya funcin es la presentacin de Ag a los linfocitos T.
-Existen dos grandes familias: 1) HLA clase I
2) HLA clase II
-Las HLA clase I: -se expresan en todas las cl. del organismo (menos los GR).
-presentan Ag intracelulares a los linfocitos T CD8.
-Las HLA clase II: -slo la expresan las cl. presentadoras de Ag.
-presentan Ag extracelulares a los linfocitos T CD4.
-Cada HLA tiene 2 regiones principales: 1)Regin Polimrfica
2)Regin Monomrfica
-Existen varias versiones para la HLA,
c/u codificada por un gen diferente:

clase I: HLA-A
HLA-B
HLA-C
clase II: HLA:DR
HLA:DQ
HLA:DP

COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD

-A su vez, cada versin de las HLA son diferentes.
Por ejemplo, cada sujeto puede expresar 2 tipos (alotipos) de HLA-A (HLA-A2 y
HLA-A11). Uno codificado por un gen de origen materno y otro de origen paterno.
-Las HLA constituyen la principal barrera de transplante de un rgano.
-Los genes que codifican para todas las HLA, se encuentran en una regin del
genoma denominado complejo mayor de histocompatibilidad (MHC).

MOLCULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD

MOLCULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD: DIFERENTES

VERSIONES Y COEXPRESIN EN UNA MISMA CLULA

ALGUNOS ALOTIPOS DE LAS HLA

PROCESAMIENTO DE Ag ENDGENO: HLA CLASE I

PROCESAMIENTO DE Ag EXGENO: HLA CLASE II

LINFOCITOS: PROPORCIONES RELATIVAS,

TIPOS Y SUBTIPOS

RECONOCIMIENTO DE Ag: DIFERENCIACIN FUNCIONAL

ESTRUCTURA DEL RECEPTOR PARA Ag DEL

LINFOCITO B

ESTRUCTURA DEL RECEPTOR PARA Ag DEL

LINFOCITO T

SUBTIPOS DE LINFOCITO T Y FUNCIONES

ILIL-2
TNFTNF-
INFy

ILIL-4, ILIL-5, ILIL-6, ILIL-10 e ILIL-13

INMUNOGLOBULINAS
-Son molculas especficas para Ag producidas por los linf. B.
-Son de naturaleza proteica y se pueden hallar: 1) En forma soluble en el suero
2) Formar parte del BCR
-Todas la Ig se encuentran formadas
por 4 cadenas polipeptdicas:

-Cadenas Pesadas (55-77 kDa)

-Cadenas Ligeras (25 kDa)

-Cada cadena puede ser dividido en dominios, en base a la similitud de

su secuencia de aa.
1)Dominio N-terminal (regin variable)
2)Dominio C-terminal (regin constante)
-Las Ig presentan 2 fragmentos estructural
y funcionalmente diferentes:

-Fragmento Fab: Une Ag

-Fragmento Fc: Une complemento
o receptores para Ig

-En cada regin variable, la protena se pliega y una regiones dedo (CDR), tocan
el Ag, mientras que las otras (FR) lo flanquean.

INMUNOGLOBULINAS: ESTRUCTURA MOLECULAR

SITIOS DE RECONOCIMIENTO DEL Ag POR LAS Ig

FUERZAS DE UNIN Ag-Ac

INMUNOGLOBULINAS: ISOTIPOS

NIVELES DE VARIACIN DE LAS Ig

INMUNOGLOBULINAS COMO RECEPTOR DE MEMBRANA