UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALA

FACULTAD DE CIENCIAS MDICAS FASE I,

Unidad Didctica: BIOQUMICA MDICA
2 AO
CICLO ACADMICO 2,009

Metabolismo de
PORFIRINAS Y
PIGMENTOS BILIARES
Dr. Mynor A. Leiva Enrquez

METABOLISMO DEL HEM

Formacin de Porfirinas
y Pigmentos Biliares.
Hiperbilirrubinemia,
Ictericia.

1. Porfirinas y
Pigmentos Biliares.
En 1974, Sheming y
Rittenberg
demostraron que
los nitrgenos del
Hem derivan de la
Glicina y que los
carbonos derivan
de glicina y acetato
en forma de
Succinil-CoA.

Sntesis del Hem

Las reacciones iniciales son comunes al

Hem, la Clorofila y la Vitamina B12

Grupo prosttico de la Hemoglobina y
de los citocromos de las enzimas con
Citocromo P-450.
En todos los tejidos, principalmente en
mdula sea (Hemoglobina) e
hgado (citocromo P450)

2. Reacciones de la Sntesis del

Hem y su Catabolismo.
1- Succinil-CoA + Glicina
ALA SINTASA
a-amino-beta-cetoadipato
delta-aminolevulinato (ALA)
2- 2-aminolevulinato
ALA DESHIDRATASA
Porfobilingeno (PBG)

2. Reacciones de la Sntesis del

Hem y su Catabolismo.
ALA SINTASA

Paso limitante de la velocidad del proceso.

Sitio enzimtico ms regulado.
El ALA (daminolevulinato) se transporta al

citosol para proseguir el proceso.

Adaptado de
Bioqumica de
Mathews 3. Ed.

2. Reacciones de la Sntesis del

Hem y su Catabolismo.
Dos molculas de ALA
condensan para formar el
PORFOBILINGENO.
La enzima se llama
d-aminolevulinato
deshidratasa o
Porfobilingeno sintasa
La enzima contiene zinc y se
inhibe por la presencia de
plomo.

Adaptado de
Bioqumica de
Mathews 3. Ed.

2. Reacciones de la Sntesis del

Hem y su Catabolismo.
3- PBG
UROPORFIRINGENO I SINTASA

Hidroximetilbilano
4- HM-bilano
UROPORFIRINGENO III SINTASA

Uroporfiringeno III

Adaptado de
Bioqumica de
Mathews 3. Ed.

2. Reacciones de la Sntesis del

Hem y su Catabolismo.
5- Uroporfiringeno III
UROPORFIRINGENO
DESCARBOXILASA
Coproporfiringeno III
6- Coproporfiringeno III
COPROPORFIRINGENO OXIDASA
Protoporfiringeno III

Adaptado de
Bioqumica de
Mathews 3. Ed.

Descarboxilacin de los acetilos (uroporfiringeno descarboxilasa) en el Citosol.

Descarboxilacin oxidativa de dos propionatos de cadenas laterales a vinilos
(coproporfiringeno oxidasa) en la mitocondria.
Oxidacin de los metilenos a metenilos (protoporfiringeno oxidasa) en la
mitocondria.

2. Reacciones de la Sntesis del

Hem y su Catabolismo.
7- Protoporfiringeno III
PROTOPORFIRINGENO OXIDASA
Protoporfirina III
8- Protoporfirina III + Fe++ -FERROQUELATASA
HEM + Protenas
Hemoprotenas.

Regulacin de la sntesis del Hem en

clulas eritroides de la mdula sea
La sntesis proteica termina al madurar la
clula y formarse el eritrocito.
El Hem estimula la sntesis proteica
(globina)
El Hem tambin estimula la sntesis de las
enzimas de la biosntesis del hem.
El paso limitante de la velocidad no sera
slo ALA-SNTETASA, habran varios puntos
de control.
Se asegura que la sntesis de hem y globina
se desarrollen de manera proporcional.

 Hiperbilirrubinemia se presenta cuando la cifra

de bilirrubina aumenta a ms de 1mg/dl (17.1

mmol/L)
Hiperbilirrubinemia por retencin, debida a
sobreproduccin B. No conjugada
Quernctero (no colrica) anemia
hemoltica
Hiperbilirrubinemia por regurgitacin, debida a
obstruccin biliar (B. conjugada
colrica)

 La ictericia neonatal es causa de

complicaciones debido a la bilirrubina no

conjugada, que puede cruzar la barrera
hematoenceflica y llegar al sistema
nervioso central,
se puede producir ENCEFALOPATA
NEONATAL (QUERNCTERO), causante de

parlisis cerebral y retraso

psicomotor.

 Desrdenes de las enzimas de la sntesis

del Hem.
Pueden originarse de defectos hereditarios
o adquiridos.
Excepto la ALA-SINTETASA, todas las
enzimas se han asociado a enfermedades.
Se clasifican en Hepticas o Eritroides.
Se excretan productos coloreados en la
orina y la piel se vuelve fotosensible.

Variedades de Porfiria Eritropoytica

Porfiria

Defecto
Enzimtico

Sntoma
primario

Porfiria
eritropoytica
congnita

Uroporfiringeno III
sntetasa

Fotosensibilidad

Protoporfiria
eritropoytica

Ferroquelatasa

Fotosensibilidad

Variedades de Porfiria
Porfiria

Defecto
Enzimtico

Sntoma primario

Porfiria por
deficiencia de
ALA-deshidratasa

ALA-deshidratasa

Neuro-visceral

Porfiria
intermitente aguda

PBG-desaminasa

Neuro-visceral

Coproporfiria
hereditaria

Coproporfiringeno oxidasa

Neuro-visceral y
Fotosensibilidad

Variedades de Porfiria
Porfiria

Defecto
Enzimtico

Sntoma primario

Porfiria Variegata

Protoporfiringeno oxidasa

Neurovisceral y
fotosensibilidad

Porfiria cutnea
tarda

Uroporfirin-geno
descarboxilasa

Fotosensibilidad

Porfiria hepatoeritropoytica

Uroporfirin-geno
descarboxilasa

Neurovisceral y
fotosensibilidad

Se ha estimado que detrs de

las historias de Drcula hay
conexin con casos de nios
o familias de costumbres
nocturnas, asociadas a
fotosensibilidad, y lesiones
cutneas que provocaron
temor y estigmas.
Nios plidos por la anemia,
que en su poca
fueron ayudados con sangre

Eran casos de porfiria

transilvania
transilvania
transilvania
transilvania
rumania
rumania
rumania
rumania
Hasta la prxima, Dr. Leiva.