You are on page 1of 7

Rodrigo Corts Len

Lipoprotenas
Constituyen uno de los campos de estudio ms importante de la bioqumica, son
importantes para el transporte de lpidos y fallas metablicas en su sntesis pueden provocar
problemas en el metabolismo. Una definicin relativamente simple sera:
Los triacilglicridos, el colesterol, los steres de colesterol, los fosfolpidos y otros lpidos
obviamente son insolubles en agua, por lo que para ser transportados de un tejido a otro a
travs del plasma, deben hacerlo formando parte de partculas de lpidos y protenas llamadas
lipoprotenas plasmticas.
Esto significa que no se puede transportar colesterol de forma libre en el plasma, ya
que es insoluble en agua, al igual que los steres de colesterol. Debido a eso, el cuerpo
desarroll un sistema formado por protenas, que constituyen las llamadas lipoprotenas
plasmticas, que permiten la formacin de estructuras que permiten el transporte de lpidos
por el plasma. El transporte es necesario porque los lpidos que son sintetizados en una parte
del organismo deben ser transportados a los otros tejidos.
Las lipoprotenas plasmticas son entonces complejos macromoleculares formados por
protenas especficas unidas a diferentes combinaciones de fosfolpidos, colesterol, steres de
colesterol y triacilglicridos. Bsicamente son partculas cubiertas por una monocapa de
fosfolpidos, al contrario de la membrana plasmtica. Las protenas de las lipoprotenas reciben
el nombre de apolipoprotenas cuando estn aisladas, el trmino apo significa que no est
formando parte de la partcula.
Existen 4 tipos principales de lipoprotenas, las llamadas lipoprotenas madres, existen
otras, pero estas son las ms importantes. Se clasifican segn su densidad y la variacin de su
contenido de lpidos y protenas. La clasificacin es en quilomicrones (QM), VLDL (very low
density
lipoproteins),
LDL
(low
density
lipoproteins) y HDL (high
density
lipoproteins).
Esto significa que la
definicin bsica es en
base a la densidad, la que
depende
de
la
composicin de protenas
y
lpidos
de
cada
protena.
Los QM y los
VLDL tienen una alta cantidad de triacilglicridos (hasta 85% en QM y hasta 50% en VLDL).
Los niveles de colesterol esterificado son mayores que los de colesterol libre, ya que es
ms fcil transportar los steres de colesterol, ya que este ltimo es completamente apolar.
Los fosfolpidos forman parte de la monocapa que cubre a la lipoprotena, su cantidad vara
dependiendo de la lipoprotena que se observa. Finalmente, se tienen las protenas, la partcula
ms rica en protenas son los HDL, que llegan a ser hasta el 55% en peso de la lipoprotena. Los
LDL son los que tienen los mayores niveles de colesterol libre y de colesterol esterificado.
En lenguaje popular se habla de colesterol bueno y colesterol malo, lo que hasta cierto
punto no es tan aberrante, pero en la forma que el cuerpo tiene de distribuir el colesterol,
esto no tiene sentido y las patologas asociadas se deben a fallas en la sntesis de
lipoprotenas y de protenas encargadas del transporte del colesterol en las lipoprotenas.

Rodrigo Corts Len


Los triglicridos (TAG) altos en
el plasma pueden llevar a un nivel de
cuerpos cetnicos alto, lo que tampoco
es bueno, ya que son cidos y pueden
llevar a acidosis metablica. Los
fosfolpidos tienen una funcin ms bien
mecnica ya que forman la monocapa que
rodea a las lipoprotenas.
Los quilomicrones transportan
principalmente TAG y colesterol desde
el
intestino
hacia
los
tejidos
extrahepticos. Los VLDL cumplen una
funcin similar a los QM pero lo hacen
desde el hgado hacia los otros tejidos.
Las lipoprotenas son ms pequeas que
los glbulos rojos, los QM son los ms
grandes, luego le siguen los VLDL, despus los LDL y finalmente los HDL, que son las ms
pequeas. Por su diferencia de densidad, pueden ser purificadas y as es como se ha estudiado
su composicin.
Los QM y los VLDL se
parecen en su composicin,
ambos poseen una alta cantidad
de triacilglicridos. La parte
polar de los fosfolpidos se
orientan hacia el exterior y la
cola apolar se dirige hacia el
interior de la lipoprotena. En la
membrana que rodea a los
lpidos se encuentran molculas
de colesterol libre, el que se
inserta en la membrana de QM
y de VLDL. Ambas lipoprotenas tienen los triacilglicridos (completamente apolares)
agrupados en el interior de la lipoprotena, ya que tienden a escapar del agua. Los steres de
colesterol tambin se encuentran en interior de la lipoprotena, ya que son apolares, se
encuentran tanto en QM como en VLDL, pero en este ltimo se encuentran en una mayor
cantidad. Esto significa que TAG y steres de colesterol se mantienen en el ncleo de la
partcula, mientras los fosfolpidos la rodean, lo que es vlido para QM y VLDL. Estas
lipoprotenas contienen protenas, las que son distintas para QM y para VLDL. Algunas de estas
protenas se encuentran en la superficie y algunas son intrnsecas de la membrana y otras solo
estn asociadas. En las VLDL existe ApoB-100 (muy importante de esta lipoprotena), que
tambin se encuentra en LDL y HDL, mientras que el QM no tiene ApoB-100, tiene B-48 la que
es importante en el ensamblaje del QM, adems de ser exclusiva de este. Otras protenas
presentes en VLDL y en QM es la C-II.
Los QM se forman en el intestino, en los enterocitos, y son la manera que tiene el
organismo para transportar colesterol y TAG provenientes de la dieta (exgenos) hacia el
tejido extraheptico y despus al hgado. A diferencia de los QM, los VLDL se forman en el

Rodrigo Corts Len

hgado y transporta el colesterol y los TAG que se sintetizan a nivel heptico (endgenos) hacia
el tejido adiposo y otros tejidos extrahepticos.
Las LDL son lipoprotenas de baja
densidad, son las que transportaran el
colesterol malo (pero hablar de colesterol
malo no tiene sentido). Las LDL son las
partculas ms ricas en steres de colesterol y
colesterol libre (cerca del 50% en colesterol),
adems tienen pocos TAG. Se originan de los
VLDLr (VLDL remanente) IDL (densidad
intermedia), que se forman cuando los VLDL van
perdiendo TAG. La funcin de las LDL es llevar
colesterol a tejidos extrahepticos, ya que tienen
una larga vida media en comparacin con otras
partculas, por lo que estn un largo tiempo en el
plasma entregando colesterol a los tejidos. Son
endocitadas a travs de receptores que
reconocen ApoB-100 (las lipoprotenas en general son endocitadas por reconocimiento de
ApoB-100) y los tejidos extrahepticos
pueden endocitar estas partculas.
Las HDL, al igual que las VLDL,
tienen la ApoB-100 (recordar nombre, ya
que es importante :o) y, por otro lado, tiene
fosfolpidos en la cubierta y colesterol no
esterificado. En el centro de las HDL est
el colesterol esterificado (muy abundante
en estas partculas) y tambin estn los
TAG (en pocas cantidades). Son las
denominadas
colesterol
bueno
(el
colesterol asociado a ellas). Se forman en el
hgado y en el intestino delgado, cuando
estn recin formados, reciben el nombre de HDL nacientes, ya que tienen una forma aplanada
o discoidal. Los HDL nacientes tienen poco colesterol (tanto libre como steres), pero luego
empiezan a tomar colesterol de los tejidos y lo esterifica para aumentar el contenido de
steres de colesterol, transformndose en HDL maduros, y transportndolo hacia el hgado,
donde entregan los steres de colesterol.
La diferencia fundamental entre LDL y HDL es que las LDL llevan colesterol a tejido
extraheptico, mientras que las HDL toman el colesterol de tejidos extrahepticos y los
devuelve al hgado, lo que tiene una gran importancia fisiolgica.
Hay distintas apolipoprotenas asociadas a las distintas lipoprotenas, las ms
importantes son:
La ApoA-I se encuentra principalmente en las HDL, aunque se puede encontrar tambin en QM,
interacta con transportador AbcA-I a travs del cual se le entrega molculas de colesterol.
La ApoB-100 se encuentra presente en VLDL, LDL e IDL, se une al receptor de LDL presente
en el hgado, por ejemplo, y permite que se fagocite. Si una lipoprotena no tiene ApoB-100 NO
puede ser fagocitada.

Rodrigo Corts Len

La ApoC-II es muy importante y se encuentra presente en QM, VLDL y HDL, tiene la facultad
de unirse a la lipoprotena lipasa (LPL; presente en la cara interna del endotelio) y acta como
cofactor, activando a la LPL, provocando que degrade TAG y los cidos grasos puedan entrar a
la clula (msculo o tejido adiposo u otro tejido).
La ApoE se encuentra en la membrana externa de QM, LDL y HDP, es importante porque
permite que las lipoprotenas que la presentan puedan unirse a la protena E que se encuentra
en la membrana externa de los hepatocitos, permitiendo que la lipoprotena sea fagocitada. Es
decir, permite la entrada de los remanentes de QM, VLDL y HDL.
Los QM se sintetizan a nivel de los enterocitos,
los TAG, el colesterol y los fosfolpidos que se
encuentran asociados a la membrana del REL
generan micelas, quedando los fosfolpidos y el
colesterol libre en la capa ms externa y los TAG y
steres de colesterol en el interior. Luego, estas
micelas se unirn con protenas que son sintetizadas
por ribosomas unidos al RER (AI, AII, AIV y B48).
La B48 se encuentra exclusivamente en QM ser
importante para el ensamblaje del QM. Las micelas
interactan con las protenas y son secretadas a
travs del Golgi, siguiendo el camino de vesculas
secretoras, entonces estas vesculas que contienen
QM se fusionan con la membrana plasmtica,
liberando los QM al sistema linftico. Los QM
viajan por los conductos linfticos, pasan al
conducto torcico y luego llegan a la vena subclavia
izquierda,
pasando a la sangre. Esto significa que los QM no
pasan por el hgado, pasan directamente a los tejidos
perifricos.
Los VLDL se sintetizan de manera anloga a QM,
pero en los hepatocitos, uniendo otras protenas y
con colesterol y TAG sintetizados por el hgado
(asociados a membrana del REL). Las protenas que
unen los VLDL son la E, la CI, la CII, la CIII y la
B100. Los VLDL nacientes siguen el mismo camino que
el QM naciente: Golgi, vescula secretora y fusin
con la membrana plasmtica del hepatocito, liberando
a los VLDL directamente hacia la circulacin
sangunea.
Ambas lipoprotenas van a los tejidos
extrahepticos y son ricas en TAG.

Rodrigo Corts Len


Los TAG que son degradados de la dieta, al entrar al enterocito se vuelven a
esterificar y se van al REL, al igual que el colesterol (tanto libre como esterificado), por lo
que todas las micelas que se forman de forma espontnea en el enterocito se desprenden
de la membrana del REL. Son estas micelas las que forman los QM. Llevan TAG a msculo y
tejido adiposo principalmente, en el tejido adiposo se pueden utilizar en la obtencin de
energa (-oxidacin) pero principalmente se almacenan en forma de TAG, mientras que en
el msculo los TAG se oxidan.

Las VLDL siguen la va endgena, ya que se forman a


partir de TAG y colesterol que fue sintetizado en los
hepatocitos. Las VLDL tienen asociados las protenas CII, E y
B100 en su superficie. La VLDL se une a la lipoprotena lipasa
(LPL) mediante ApoCII, aumentando su actividad y los TAG se
hidrolizan, produciendo cidos grasos libres y MAG, los que
entrarn a la clula a travs de transportadores. En tejido
adiposo, los cidos grasos se esterificarn a TAG, lo que no se
esterifique se va a -oxidacin para obtencin de energa, en
msculo, todo cido graso que entre producir energa por -oxidacin.
La VLDL, que pierde TAG progresivamente, eventualmente
perder la protena CII (entregndola a HDL) y, al hacerlo, dejar
de ser VLDL (ya que se ha quedado con poco TAG),
transformndose VLDL remanente o IDL. La IDL, que tendr una
mayor proporcin de colesterol, ir al hgado y a travs de B100,
reconocer receptores en el hgado que producirn su fagocitacin.
La IDL puede tambin perder
la protena ApoE, aumentando su
vida media en el plasma, ya que la ApoE tambin es
reconocida por el hgado en el proceso de fagocitosis. De
esta manera, luego de perder una gran cantidad de TAG, la
IDL sin ApoE se transformar en una LDL, la que a travs de
la ApoB100 seguir entregando colesterol a los tejidos
extrahepticos. Las IDL tienen una gran cantidad de
colesterol, pero tiene una mayor proporcin de TAG que los
LDL, por eso al perderlos se transforma en LDL.
Para los QM se habla de va exgena, se refiere a que

Rodrigo Corts Len


transportan TAG y colesterol que proviene de la dieta (ya que se sintetizan en los enterocitos).
Los QM siguen un camino similar a las VLDL hasta cierto punto, solo que o no tienen CII o
tienen poco, por lo que la adquieren en su viaje. Las HDL son las que le entregan CII a los QM,
para que as puedan interactuar con la LPL y as puedan ser degradados su TAG, los que
entrarn como cidos grasos y MAG al tejido adiposo y al tejido muscular. Los QM durante su
viaje entregan prcticamente todos sus TAG, formando los que se conocen como QM
remanente (QMr), los que sern fagocitados por el hgado, ya que los QMr tienen la protena E
que sirve de seal para los receptores del hgado. De esta forma, los QMr son procesados a
nivel heptico.

*Los QM y VLDL pierden sus TAG y se enriquecen en colesterol, lo que provoca un cambio en su
estructura.
Las lipoprotenas que tienen ApoB100 pueden ser fagocitados, las LDL son lipoprotenas
muy ricas en ApoB100, por lo tanto puede ser fagocitada fcilmente, esto lo hace el hgado,
pero ms que el hgado lo hacen los tejidos extrahepticos. Esto es porque la LDL no tiene la
otra apolipoprotena importante para entrar al
hgado, que es la ApoE. Al ser fagocitada, la
LDL que tiene ApoB100 es reconocida por
receptores que se encuentran en zonas
recubiertas con clatrina, la lipoprotena se fija
al receptor, se fagocita, luego llega al
endosoma, donde pierde el receptor, el que
puede ser llevado de vuelta a la superficie de
la membrana, lo que significa que los
receptores se reciclan.
Luego, la lipoprotena que est en el
endosoma pasa a la va lisosomal. En el lisosoma
se degradan protenas y lpidos, se forman
aminocidos libres, cidos grasos y colesterol,
este ltimo se puede incorporar a la membrana
del retculo o puede formar partculas ricas en
colesterol. Lo importante de esto es que al
ocurrir esto fisiolgicamente, los LDL incrementan los niveles de colesterol en las clulas, lo
que provoca que se disminuya la sntesis de colesterol. Adems, el exceso de colesterol inhibe
la sntesis de receptores de LDL, esto provoca que la entrada de colesterol exgena en estas

Rodrigo Corts Len


partculas est regulada. Cuando se desregula este proceso y las clulas siguen incorporando
colesterol, se provoca una acumulacin de colesterol en las clulas (en casos patolgicos), lo que
puede provocar formacin de ateromas.
Las HDL tienden a captar
colesterol, ya que tienen una enzima en
su
superficie
que
esterifica
el
colesterol: la LCAT (lectina colesterol
acil transferasa), el colesterol es
tomado directamente de las clulas y
esterificado por la LCAT, los steres de
colesterol se quedan en el ncleo de las
HDL. Las HDL siguen su camino y van
hasta
el
hgado,
donde
existen
receptores scavenger, los que toman el
colesterol de las HDL, sin fagocitar a la
HDL. Este colesterol que llega al hgado puede ser procesado, generalmente el colesterol que
llega de las HDL es utilizado para sintetizar la bilis y las sales biliares, lo que finalmente se
excreta. Las HDL tambin pueden entregarle colesterol a tejidos como a las gnadas, mediante
mecanismos similares, solo que en estos tejidos el colesterol no es excretado, sino que se
utiliza para la sntesis de hormonas esteroidales. De esta forma, las HDL constituyen el
transporte reverso de colesterol, ya que toman colesterol de tejidos perifricos y lo llevan al
hgado, contrario a las LDL. Al final, las LDL terminarn en el hgado de todas formas,
entregndole colesterol al hgado, pero es una parte menor.
Las placas de ateroma son estructuras que se forman a nivel de las arterias que
terminan obstruyndolas. Puede pasar que las LDL, que son las lipoprotenas ricas en colesterol,
pasen al tejido conectivo que se encuentra
en la capa ntima de una arteria, donde por
lo general son fagocitadas por macrfagos
y degradadas. Sin embargo, parte de las
LDL que llegan a la ntima se pueden
oxidar por agentes oxidantes y la LDL
oxidada cambia su constitucin y no puede
ser degradada por macrfagos. El
macrfago fagocita la LDL oxidada a
travs de unos receptores y al no poder
ser degradadas, el colesterol se libera
dentro del macrfago. Al contrario que en
los otros tejidos, el macrfago no tiene
los mecanismos de control de inhibicin de
sntesis de colesterol y de sntesis de receptores para LDL, por lo que el colesterol se empieza
a acumular. A medida que esto ocurre, ms macrfagos llegan a la regin, los que forman una
clula ms grande, denominada clula espumosa, que es exclusivamente de colesterol. Esta
clula provoca inflamacin, por lo que llegan an ms macrfagos, formndose finalmente una
masa de macrfagos llenos de colesterol, algunos macrfagos ya muertos. Esta masa es una
masa slida y comienza a acumularse en la ntima y puede atravesar y romper el lumen vascular,
lo que puede obstruir completamente una arteria.

You might also like