TOXICOLOGA (FAR 4705)

Curso acadmico 2009/10

TRABAJO: TOXICIDAD DEL ACETOAMINOFENO

Alumno/a 1
Nombre: Berta
Apellidos: Alvarez Fernndez
NP: 50086
Grupo: 1
Alumno/a 2
Nombre: Carlos
Apellidos: Torre Beltrami
NP: 37421
Grupo: 1
1. Descripcin
Realizaremos un estudio de Acetoaminofeno o Paracetamol en el cual expondremos los siguientes temas para el
buen manejo del Frmaco:
1- Para qu utilizamos Acetoaminofeno
1.1- Formas farmacuticas en las que encontramos en Acetoaminofeno
2- Cuales son las Dosis teraputicas y las llamadas Dosis txicas, a partir de las cuales aparecen patologas
3- Ante posible intoxicacin, como detectar o descartar la existencia de la misma y cuantificarla en caso positivo
3.1- Evaluacin y seguimiento clnico del paciente ante las distintas patologas que pueden aparecer
4- Antdotos a emplear ante intoxicacion
5- Tratamiento: Vas de administracin de dicho antdoto y protocolo a seguir con l mismo
Asimismo describiremos tambin:
A- Serie LADME del paracetamol con principal atencin a su metabolismo, tanto a Dosis teraputicas como a Dosis
txicas
B- Mecanismo de accion del Paracetamol
2. Tiene(n) actividad farmacolgica?
SI
NO
En caso afirmativo, descrbala
El acetoaminofeno es un frmaco analgsico-antipirtico de uso frecuente. Se utiliza en el tratamiento del dolor
moderado, agudo y crnico.

3. Exposicin
Vas de exposicin
Formas Farmacuticas de presentacin: Comprimidos, Gotas, Solucin oral, Supositorios e Inyectables para va IV
La administracin oral es rpida, completa y muy biodisponible : es la va preferente.
La rectal es menos biodisponible que la oral pero tambin se utiliza.
La iv es poco frecuente, utilizada en casos de urgencia.

Dosis habituales/txicas
Las dosis txicas mnimas:
150 mg/Kg para nios
10 g para adultos
75 g para pacientes con induccin del sistema microsomal heptico.

4. Farmaco/Toxicocintica
El paracetamol se absobe rapidamente con una biodisponibilidad del 75-85%.
Las concentraciones plasmticas mximas se alcanzan en funcin de la forma farmacutica con un tiempo hasta la
concentracin mxima de 0,5 - 2 horas.
El grado de unin a protenas plasmticas es de un 10%.
El tiempo que transcurre hasta lograr el efecto mximo es de 1 a 3 h, y la duracin de la accin es de 3 a 4 horas.
El metabolismo del paracetamol experimenta un efecto de primer paso heptico, siguiendo una cintica lineal; sin
embargo, esta linealidad desaparece cuando se administran dosis superiores a 2 g.
El paracetamol se metaboliza fundamentalmente en el hgado (90-95%), siendo eliminado mayoritariamente en la
orina como un conjugado con el cido glucurnico, y en menor proporcin con el cido sulfrico y la cistena; menos
del 5% se excreta en forma inalterada.
Su semivida de eliminacin es de 1,5-3 horas (aumenta en caso de sobredosis y en pacientes con insuficiencia
heptica, ancianos y nios).
Dosis elevadas pueden saturar los mecanismos habituales de metabolizacin heptica, lo que hace que se utilicen
vas metablicas alternativas que dan lugar a metabolitos hepatotxicos y posiblemente nefrotxicos, por agotamiento
de gluttion.

5. Mecanismo de toxicidad
Comienza en el metabolismo del Frmaco que se realiza en el Hgado:
- A Dosis teraputicas de Acetoaminofeno:
90% aproximadamente sigue ruta heptica dando como resultado 2 metabolitos NO txicos: Sulfato de Paracetamol
y Glucurnido de Paracetamol
5-8% aproximadamente sigue la ruta del Citocromo P 450, interviniendo principalmente la subfamilia 2E1
producindose un Metabolito intermedio muy reactivo y muy txico llamado N- acetil- benzoquinoneimina, que en
situaciones normales es conjugado por Glutation, una molcula heptica endgena que se encarga de la degradacin
de dicho Metabolito. Tras hidrlisis del intermedio, obtenemos como producto final otros 2 Metabolitos: Cistenina y
cido Mercaptrico, que NO son txicos y se eliminan por orina
- A Dosis txicas del mismo Frmaco:
Sigue la misma ruta, la diferencia reside en que ante la ingesta masiva de Acetoaminofeno, en la ruta del Citocromo
P 450, al formarse el Metabolito intermedio reactivo e inestable, llega un momento en que el Glutation al gastarse en
el hgado al 70% no puede degradar el N- acetli- benzoquinoneimina, acumulndose ste y reaccionando con las
clulas hepticas y renales, produciendo necrosis e inactivando el normal funcionamiento de estos rganos.

6. Cuadro clnico
Manifestaciones clnicas
La sobredosis de paracetamol se evala en cuatro fases, que comienzan en el momento de la ingestin de
la sobredosis:
FASE I (12-24 horas): puede haber nuseas, vmitos, malestar general, palidez, sudoracin, aunque tambin puede
ser completamente asintomtico.
FASE II (24-48 horas): comienzan las evidencias de hepatotoxicidad en los exmenes de laboratorio, al mismo tiempo
que los sntomas iniciales pueden cambiar por dolor en el hipocondrio derecho. En la exploracin fsica a menudo
se palpa hepatomegalia. Puede aparecer concomitantemente oliguria y pancreatitis. Mejora clnica, comienzan a
elevarse los niveles de AST(alanina aminotransferasa), ALT(aspartato aminotransferasa), bilirrubina y protrombina
FASE III (72-96 horas): se llega al mximo de elevacin de transaminasas. Clnicamente puede haber ictericia,
encefalopata y coagulopata. El 25 a 50% de los afectados presenta concomitantemente insuficiencia renal por
necrosis tubular aguda. Pico de hepatotoxicidad.
FASE IV (4 das a 2 semanas): los pacientes que sobreviven la etapa anterior entran a una etapa de recuperacin
cuya duracin depende de la gravedad del compromiso inicial.
Diagnstico
Debe ser precoz, importante.
Se confirma con la determinacin en sangre de Paracetamol
Debemos atender a dos asuntos:
A- Realizacin e interpretacin del Nomograma de Rumack-Matthews
B- Realizacin de un seguimiento anatico al paciente: Cada 12-24 horas haremos control de Bioquimica heptica,
Amilasa, Pruebas de coagulacin, Funcin renal, Electrolitos, Glucemia, Equilibrio Acido Base.
Dicho nomograma de Rumack-Mathews, mide la concentracion plasmatica de Paracetamol en el tiempo-post ingesta.
Iremos administrando Antdoto y midiendo concentraciones de txico cada 4 horas, compararemos con una Dosis
estndar dibujada en el Nomograma que se entiende como daina, si es superior seguiremos con el antdoto, si es
inferior a la lnea de la grafica, suspenderemos tratamiento.

7. Tratamiento de la intoxicacin
El tratamiento de la intoxicacin por paracetamol se basa en los siguientes conceptos: Decontaminacin
gastrointestinal con carbn activado y el uso de N-acetilcistena (NAC).
Decontaminacin: El uso de carbn activado est indicado en todos los pacientes que se presentan en las primeras 4
horas de la ingestin y despus si hay uso de preparados de liberacin prolongada o ingesta simultnea de drogas
que retarden el vaciamiento gstrico. El carbn activado adsorbe el paracetamol, disminuyendo su absorcin en un
90%. Se debe administrar en una dosis nica de 1 g/Kg. El carbn activado puede unirse a NAC cuando se administra
conjuntamente, pero su absorcin es mayor que la requerida para revertir la toxicidad por paracetamol, por lo que no
se recomienda aumentar la dosis de NAC.
N-acetilcistena (NAC): Tratamiento de eleccin. Es un precursor de glutatin aunque puede actuar como sustituto de
ste y aumentar la va no txica de sulfatacin del paracetamol. En etapas ms tardas de la intoxicacin, NAC es
beneficioso a travs de mecanismos anti-inflamatorios y antioxidantes, adems de tener propiedades inotrpicas y
vasodilatadores.
La mxima eficacia de la NAC se produce cuando se usa dentro de las 8-10 primeras horas de la ingesta, sin
embargo, a las 16-20 horas aunque pierde eficacia, an es admisible. El NAC se puede administrar por dos posibles
vas: IV, con posibles reacciones alrgicas, y oral, cuya carga inicial ser de 140 mg/Kg seguida de 17 dosis de 70
mg/Kg cada 4 horas.
Otros posibles tratamientos en la intoxicacin por paracetamol:
Carboximetilcisteina ( o carbocisteina )
Metionina via oral