HEMATOPOYESIS

Dr. DAVID LOJA OROPEZA

HOSPITAL ARZOBISPO LOAYZA
2015

HEMATOPOYESIS
Origen y desarrollo de las Clulas Hematopoyticas

Hematopoyesis
Desarrollo embriolgico de los rganos Hematopoyticos.
Funcin hematopoytica del Saco Vitelino
Estructura y funcin hematopoytica del Hgado.
Clulas tronco hematopoyticas y clulas progenitoras.
Factores de crecimiento y citocinas importantes para la
hematopoyesis.
Aspectos morfolgicos de las clulas blsticas.
Mdula sea y su funcin hematopoytica
Mecanismos de liberacin de las clulas hematopoyticas de la
Mdula sea.

HEMATOPOYESIS

(Haimatos): Sangre.
(Poiesis): Formacin.

Es el conjunto de procesos por medio de

los cuales se forman las clulas

sanguneas.

Geneser F. (2001). Sangre. En: Histologa. 3a edicin. Pag: 246. Panamericana. Buenos Aires.

HEMATOPOYESIS
IMPORTANCIA DEL ESTUDIO DE LA
HEMATOPOYESIS

Alteraciones en la hematopoyesis pueden

conducir a situaciones de sobreproduccin de
clulas hematopoyticas (como las leucemias), o
a una produccin deficiente de las mismas (como
en la anemia aplstica). El estudio de la
hematopoyesis tiene implicaciones, no solo de
tipo biolgico, sino en el campo de la hematologa
clnica y la medicina regenerativa.
Geneser F. (2001). Sangre. En: Histologa. 3a edicin. Pag: 246. Panamericana. Buenos Aires.

HEMATOPOYESIS

Enfermedades que cursan con trastornos de la Hematopoyesis

Anemias Hipoproliferativas.
Trastornos Linfoproliferativos (Linfomas, LLA, LLC).
Trastornos Mieloproliferativos (LMA, LMC).
Algunos tipos de Cncer.
Errores congnitos del metabolismo.
Infecciones por virus (CMV, Virus Epstein-Barr).
Infecciones por Protozoarios (Toxoplasma gondii).
Frmacos y toxinas.

Zangheri, E (2006). Hemopoyesis. En: Fisiologa Humana de Houssay. 7 edicin. Editorial El Ateneo. Buenos Aires. Pag. 99.

HEMATOPOYESIS

HEMATOPOYESIS
* La hematopoyesis es el proceso de formacin, desarrollo
y maduracin de las clulas sanguneas a partir de un
precursor celular comn e indiferenciado, conocido como
clula madre hematopoytica pluripotencial, unidad
formadora de clonas o stem cell.

Zangheri, E (2006). Hemopoyesis. En: Fisiologa Humana de Houssay. 7 edicin. Editorial El Ateneo. Buenos Aires. Pag. 99.

Hematopoyesis
Formacin de clulas sanguneas
Se produce en la mdula sea
Todas las clulas de la sangre
proceden de la clula madre
hematopoytica (stem cell)
Proceso muy activo
Requiere muchos factores de
crecimiento y citoquinas.

HEMATOPOYESIS

En el adulto, la hematopoyesis se
desarrolla en la mdula sea. Los
progenitores de las plaquetas, hemates,
granulocitos y monocitos realizan todo su
proceso de crecimiento y diferenciacin
en la mdula sea, recibiendo el nombre
de mielopoysis. La produccin de
linfocitos se llama linfopoysis y, a
diferencia de los que ocurre con los dems
tipos celulares de la sangre, los linfocitos
tambin se multiplican y diferencian fuera de la
mdula sea.
Geneser F. (2001). Sangre. En: Histologa. 3a edicin. Pag: 246. Panamericana. Buenos Aires.

HEMATOPOYESIS

Clula Madre

Progenitor Mieloide

Plaquetas

Eritrocito

Mon.

G. Neu. G. Eos. G. Bas.

Progenitor Linfoide

Lin. B

Lin. T

NK

Modificado de: Hggstrm M (2007). Hematopoiesis. In: Wikipedia. http://en.wikipedia.org/wiki/Hematopoiesis

HEMATOPOYESIS
Clulas Madre
Clula Madre (Stem Cell):

Es una clula del embrin o del adulto que tiene la capacidad, en

circunstancias determinadas, de dar lugar a clulas iguales a ella, o a

clulas especializadas que originan los distintos tejidos y rganos.

Clula Madre Totipotente

Clula Madre Pluripotente

Clula Madre Multipotente

Tomado de: Prsper, F. Verfaillie, K (2008). Clulas Madre Adultas.

HEMATOPOYESIS
Clulas Madre

Tomado de: Prsper, F. Verfaillie, K (2008). Clulas Madre Adultas.

Caractersticas de la clula madre

hematopoytica (CMH)
Autorrenovable
Pluripotencial
Gran potencial de proliferacin
Movilidad
Muy escasa (1/10.000 en m.o.)
Quiescente (quieta o arrestada, puede tener
movimiento propio).
Abundantes receptores para citoquinas
Abundantes protenas de adhesin
(anidamiento)

HEMATOPOYESIS
Clulas Madre
Caractersticas:
PROLIFERACIN.
DIFERENCIACIN.

AUTO-RENOVACIN.

Till, J. McCulloch, E. Siminovitch, L (1963). A Stochastic Model of Stem Cell Proliferation. Proc. Nat Acad. Sci.

HEMATOPOYESIS

Clulas
Madre

Maduracin
MDULA SEA

Clulas Progenitoras
Comprometidas

Diferenciacin
Clulas
Precursoras

SANGRE

Clulas Maduras
Zangheri, E (2006). Hemopoyesis. En: Fisiologa Humana de Houssay. 7 edicin. Editorial El Ateneo. Buenos Aires. Pag. 99.

HEMATOPOYESIS

Clulas
Madre

CMH

CMH

Clulas
Progenitoras
Comunes

Clulas
Progenitoras

CMH

CPC

CPC

CPC

CPC

CFU

CFU

CFU

CFU

Tomado de: Prsper, F. Verfaillie, K (2008). Clulas Madre Adultas.

HEMATOPOYESIS
Todas las clulas sanguneas provienen de
clulas madres hematopoyticas
pluripotenciales (0,1% de la poblacin celular
nucleada medular).
Al dividirse por mitosis pueden dar origen a
otras clulas madre, las clulas madre
hematopoyticas multipotenciales:
-CFU-S (Unidad formadora de
colonias del bazo).
-CFU-L y (Unidad formadora de
colonias de linfocitos).

HEMATOPOYESIS

Las CFU-S son precursoras de las series

mieloides
(eritrocitos,
granulocitos,
monocitos y plaquetas).
Las CFU-L y son precursoras de los
linfocitos T y B.
Estas clulas madre expresan CD34,
p170 y c-Kit en sus membranas.
A partir de estas clulas madre se
generan series celulares, las que ya son
unipotenciales,
llamadas
clulas
progenitoras.

HEMATOPOYESIS

Las clulas precursoras se originan

de clulas progenitoras y no se renuevan
por s mismas. Tienen caractersticas
especficas por las que se pueden
reconocer como parte de una lnea
celular.
Los factores de crecimiento como la
IL-1, IL-3 e IL-6 estimulan la
proliferacin
de
clulas
madre
pluripotenciales y multipotenciales.

HEMATOPOYESIS

Algunas citoquinas, otras IL, el

factor estimulante de colonias (CSF y la
eritropoyetina promueven la movilizacin
y
diferenciacin
de
clulas
multipotenciales en clulas progenitoras
unipotenciales.
Tambin los CSF estimulan la divisin
y
diferenciacin
de
clulas
unipotenciales de las series granuloctica
y monoctica.

HEMATOPOYESIS

Clula Madre

Progenitor Mieloide

Plaquetas

Eritrocito

Mon.

G. Neu. G. Eos. G. Bas.

Progenitor Linfoide

Lin. B

Lin. T

NK

Modificado de: Hggstrm M (2007). Hematopoiesis. In: Wikipedia. http://en.wikipedia.org/wiki/Hematopoiesis

HEMATOPOYESIS
Lnea Mieloide
Clula Madre Mieloide

BFU-Meg

BFU-E

CFU-Meg

CFU-E

CFU-GM

CFU-M

CFU-G

CFU-Eos

CFU-Bas

Megacariocito

Plaquetas

Eritrocitos

Monocitos

Neutrfilos

Eosinfilos

Basfilos

Modificado de: Hggstrm M (2007). Hematopoiesis. In: Wikipedia. http://en.wikipedia.org/wiki/Hematopoiesis

HEMATOPOYESIS
Lnea Linfoide

Clula Madre Linfoide

CFU-Linfocitos
Pequeos

Linfocitos T

Linfocitos B

CFU-Linfocitos
Grandes

Linfocitos NK

Modificado de: Hggstrm M (2007). Hematopoiesis. In: Wikipedia. http://en.wikipedia.org/wiki/Hematopoiesis

HEMATOPOYESIS

CITOKINAS HEMATOPOYTICAS
Algunas citokinas son reguladores de la produccin de clulas
hematopoyticas. IL7, G-CSF, GM-CSF, SCF,EPO
Comprende factores de crecimiento, interleuquinas,hormonas, etc
Cada citokina tiene mltiples acciones mediada por receptores
cuyo dominio citoplasmtico contiene regiones especializadas que
inician variables respuestas. Se regulan a travs de la expresin
de genes.

Hoy 3 de ellas: eritropoyetina (EPO), factor estimulante de

colonias granulocticas (G-CSF) y factor estimulante de
colonias granulocticas-macrofgicas (GM-CSF), se usan
en la clnica para estimular la produccin de clulas

CITOKINAS HEMATOPOYTICAS
LUGAR DE SNTESIS
Varios tejidos originan las citokinas hematopoyticas
A EPO se sintetiza en
el tejido renal
B GM-CSF en diferentes
tejidos y tipos celulares

ORIGEN
MULTIORGNICO

C M-CSF es un factor
humoral producto de
muchos tejidos o un
factor liberado por la
membrana el estroma
celular en forma local

CITOKINAS HEMATOPOYTICAS
TIPO DE ACCIN
A limitada a un linaje
B accin en varios linajes
C en diferentes etapas o
accin conjunta

ACCIN MULTILINAJE

CITOKINAS HEMATOPOYTICAS
FUNCIONES
activacin
funcional
sobrevida
(apoptosis)

maduracin

proliferacin
diferenciacin
(compromiso con
un linaje)

ACCIN MULTPOTENCIAL

HEMATOPOYESIS
Factores Estimulantes
Factor de Clulas Madre (SCF, ligando c-kit, Steel Factor).
Factor estimulante de colonias multilnea (Interleucina 3).
Factor estimulante de colonias de Granulocitos y Monocitos (GM-CSF).
Factor estimulante de colonias de Granulocitos (G-CSF).
Factor estimulante de colonias de Monocitos (M-CSF).
Eritropoyetina.
Trombopoyetina.
Interleucinas: IL-1, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-9, IL-11, IL-12.

Geneser F. (2001). Sangre. En: Histologa. 3a edicin. Pag: 246. Panamericana. Buenos Aires.

FACTOR

ACTIVIDAD PRINCIPAL

ACTIVIDAD SINRGICA

SCF (stem cell)

CFU

mltiple

CSF-GM

CFU-GM,G,M,Eo,B

prog tempranos CFU-E y Mk

CSF-G

CFU-G

prog tempranos CFU-Mk

CSF-M

CFU-M

progenitores tempranos

EPO

CFU-E

CFU-Mk

TPO

CFU-Megacariocito (Mk)

CFU-E

IL1

progenitores tempranos

IL2

linf B y T, inhibe CFU-GM

IL3

progenitores tempranos

IL5

CFU-Eo, linf B

IL6

linf B, clulas plasmticas

CFU-GM, Mk

progenitores tempranos

IL7

linfocitos T y pre-B

CFU-Mk

IL11

linf B, clulas plasmticas

prog tempranos CFU-Mk

mltiple

Control De La Hematopoyesis

El microambiente
la mdula sea
esencial
para
diferenciacin y
proliferacin de
clula troncal.

en
es
la
la
la

Las citocinas y los

factores
de
crecimiento cumplen
un papel importante
en la determinacin
de la diferenciacin
de
las
clulas
troncales.

La teora de la clula
troncal propone que
las clulas maduras
provienen de dos
tipos
de
clulas
troncales:
las
indiferenciadas y las
progenitoras.

Las citocinas son

interleucinas,
factores
estimulantes
de
colonias,
interferones y otras.

HEMATOPOYESIS

Clulas Madre
Hematopoyticas

CMH

CPM

CPL
IL-3
IL-3

Clulas
Progenitoras
Comunes

BFU
Meg

BFU-E
Tpo
Tpo

Clulas
Diferenciadas

CFU
Meg

Zangheri, E (2006). Hemopoyesis. En: Fisiologa Humana de Houssay. 7 edicin. Editorial El Ateneo. Buenos Aires. Pag. 100.

HEMATOPOYESIS

Clula Progenitora Mieloide

Receptores para Epo

CFU de otras clulas mieloides

BFU-E

Sin Epo

Con Epo

BFU-E

BFU-E
Proliferacin

Apoptosis
CFU-E

CFU-E

CFU-E

CFU-E

Proliferacin y
Diferenciacin

Lodish H y otros (2005). Vas de Sealizacin En: Biologa Celular y Molecular. 5 edicin. Editorial Mdica Panamericana. Pag. 580.

HEMATOPOYESIS
Factores Estimulantes
IL-3

SCF

IL-6

IL-3

GM-CSF

IL-1

CMH
IL-1
IL-3

SCF
Il-3
GM-CSF

Tpo

SCF
Il-3

Progenitor Mieloide

Epo

IL-11

GM-CSF

IL-4

GM-CSF

GM-CSF

M-CSF

IL-9

G-CSF

IL-5

IL-8
Eritrocito

Megacariocito

Plaquetas

Monocito

Basfilo Neutrfilo

Eosinfilo

Progenitor Linfoide

IL-4
IL-5
IL-6
IL-7
IL-11

Linfocito
B

IL-2
IL-9
IL-12

Linfocito
T

Modificado de: Hggstrm M (2007). Hematopoiesis. In: Wikipedia. http://en.wikipedia.org/wiki/Hematopoiesis

HEMATOPOYESIS
Factores Inhibidores
Factor de Necrosis Tumoral (TNF)
Factor Transformador del crecimiento tipo Beta (TGF-).
IL-10.
Factor Inhibidor de Linfocitos (LIF).
Interferones alfa y beta (IFN-, IFN-).
Lactoferrina.
Isoferritinas cidas.
Prostaglandina E.

Geneser F. (2001). Sangre. En: Histologa. 3a edicin. Pag: 246. Panamericana. Buenos Aires.

HEMATOPOYESIS

RGANOS HEMATOPOYTICOS

Saco vitelino: 0-3 meses feto: hemates

nucleados
Hgado: 1 mes vida fetal - nacimiento
Bazo : 2,5 meses vida fetal - nacimiento
Huesos largos: 3,5 meses vida fetal- 25
aos
Huesos esponjosos: 3,5 meses vida fetal
- resto de la vida
Timo (LT)
Zangheri, E (2006). Hemopoyesis. En: Fisiologa Humana de Houssay. 7 edicin. Editorial El Ateneo. Buenos Aires. Pag. 99.

HEMATOPOYESIS. ONTOGENIA
PERIODOS DE DESARROLLO:
1 MESOBLSTICO.- Fin de la 3er semana de gestacin.
Islote eritroide (SACO VITELINO): Eritroblastos embrionarios (Hb F,
Hb Gower I y II, Hb Portland, estas 3 ltimas desparecen al 2 mes ).
2 HEPATO-ESPLNICO ( BAZO Y G. LINFATICOS): 3 9 mes
Eritroblastos Eritrocitos (Hb A, Hb A2, HbF).
Megacarioblastos Megacariocitos Plaquetas.

Mieloblastos Granulocitos: Neutrfilos, Eosinfilos y Basfilos.

Monoblastos Monocitos.

Clulas plasmticas

Linfoblastos Linfocitos T y B

3 MDULA SEA: 5 mes y para toda la vida (Despus del nacimiento

TODAS LAS CELULAS SE PRODUCEN UNICAMENTE EN MO).

HEMATOPOYESIS
rganos Hematopoyticos
Hgado

Saco Vitelino

100

Actividad (%)

Mdula sea
75

Bazo
50

25

0
0

Tiempo de VIU (meses)

Geneser F (2001). Sangre. En: Histologa. 3 edicin. Pag: 245. Panamericana. Buenos Aires.

HEMATOPOYESIS
rganos Hematopoyticos

100

Actividad (%)

Vrtebras
75

Esternn
50

25

Fmur

Costillas

Tibia
0
0

10

20

30

40

50

60

70

80

Edad (aos)
Tomado de: Guyton, A. (2006). Eritrocitos, anemia y policitemia. En: Tratado de Fisiologa Mdica. 11a edicin. Pag. 420. Elsevier Saunders, Madrid.

HEMATOPOYESIS NORMAL
Desde el cuarto mes de vida se realiza en la
mdula sea.
A los 18 aos esta limitada a vrtebras,
costillas, esternn, crneo, pelvis y epfisis
proximales de humero y fmur.
Ante demandas, la mdula sea amarilla y
otros tejidos (hgado bazo) pueden volver
a tener funcin hematopoytica

Mdula sea
Es uno de los rganos mayores del cuerpo humano
(4 al 6 % del peso corporal)
M.O Roja (activa) ocupa el tejido esponjoso de los
huesos planos, como el esternn, las vrtebras, la pelvis
y las costillas; y en la epfisis de los huesos largos; es el
lugar donde se produce la sangre, porque contiene las
clulas madre que originan los tres tipos de clulas
sanguneas que son los leucocitos, hemates y plaquetas.
M.O Amarilla (grasa) tejido adiposo y se localiza
en los canales medulares de los huesos largos.

Mdula sea

Corte Medular

MDULA SEA
CELULARIDAD

MDULA SEA
CELULARIDAD

MDULA SEA
CELULARIDAD

MIELOGRAMA
Examen citolgico mdula sea
Puncin aspirativa: 0.5-1.0 ml
Esternn
Espina ilaca posterior superior
Evala
-Celularidad
-Hemosiderina (fierro en mdula sea)
-Infiltracin por elementos extraos a la mdula sea
Puncin (-)
-Alta densidad celular (leucemia, metstasis)
-Mielofibrosis

MIELOGRAMA
Indicaciones
-bicitopenia
-pancitopenia
-anemias secundarias
-anemias refractarias (mielodisplasia)
-anemias macrocticas
-sndromes mieloproliferativos crnicos
-leucemias agudas (citologa, inmunofenotipo,
citogentica)

HEMATOPOYESIS
Usos clnicos.

Eritropoyetina:
Estimulante de la Produccin de Eritrocitos.
Tratamiento de la anemia asociada con la Insuficiencia Renal

Crnica.
Eprex, Hypercrit, Recormon.

Spilva de L Austra (2008). Gua Spilva de las especialidades Farmacuticas. 30 edicin. Global ediciones. Caracas. Pag. 333 335.
Reyes, M. (2009). Diccionario de Especialidades Farmacuticas. 2 edicin. Thompson PLM Venezuela. Caracas. Pag.: 385, 449, 626.

HEMATOPOYESIS
Usos clnicos.

Filgrastim:
Factor Estimulante de Colonias de Granulocitos (G-CSF).
Reduccin de la duracin de la neutropenia en pacientes

que reciben terapia mielosupresiva.

Neupogen.

Spilva de L Austra (2008). Gua Spilva de las especialidades Farmacuticas. 30 edicin. Global ediciones. Caracas. Pag.: 1171.
Reyes, M. (2009). Diccionario de Especialidades Farmacuticas. 2 edicin. Thompson PLM Venezuela. Caracas. Pag.: 552.

HEMATOPOYESIS
Usos clnicos.

Pegfilgrastim:
Factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF).
Tratamiento y prevencin de neutropenia en pacientes

tratados con quimioterapia citotxica en malignidades no

mieloides.

Neulastim.
Spilva de L Austra (2008). Gua Spilva de las especialidades Farmacuticas. 30 edicin. Global ediciones. Caracas. Pag.: 1170.
Reyes, M. (2009). Diccionario de Especialidades Farmacuticas. 2 edicin. Thompson PLM Venezuela. Caracas. Pag.: 551.

HEMATOPOYESIS
Usos clnicos.

Oprelvekin:
Estimulante de la produccin de plaquetas.
Prevencin y tratamiento de la trombocitopenia luego de la

utilizacin de quimioterapia en pacientes con cncer.

Neumega.

Spilva de L Austra (2008). Gua Spilva de las especialidades Farmacuticas. 30 edicin. Global ediciones. Caracas. Pag.: 1170.

HEMATOPOYESIS
Usos Clnicos.

Imatinib (STI 571):

Inhibidor de la Tirosina-kinasa.
Tratamiento de la Leucemia Mieloide Crnica.

Tratamiento de los Tumores Estromales del Aparato

Gastrointestinal.
Gleevec.