NUTRICION MOLECULAR:

NUTRIGENETICA Y NUTRIGENOMICA

Ao D
"QUE TU ALIMENTO SEA TU MEDICINA, Y QUE TU MEDICINA TU ALIMENTO
HIPOCRATES

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FACULTA
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NUTRICION MOLECUL

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NUTRIGENETICA Y NUTRIGENOMICA

INDICE

Contenido
INTRODUCCION.............................................................................................. 4
CAPITULO I: NUTRICION, GENES Y SALUD.......................................................5
POLIMORFISMOS (SNPS) Y MUTACIONES............................................................7
VARIANTES GENTICAS Y SU RELACIN CON LA ENFERMEDAD......................8
CAPITULO II: GENOMICA NUTRICIONAL...........................................................9
CAPITULO III: NUTRIGENETICA......................................................................10
INTERACCIONES GEN-DIETA................................................................................11
CAPITULO IV: LA NUTRIGENMICA................................................................13
EXPECTATIVAS PARA EL FUTURO........................................................................14
TECNOLOGAS EN LA NUTRIGENMICA.............................................................16
ALIMENTOS FUNCIONALES Y DIETAS INTELIGENTES.......................................17
LAS INTERACCIONES GEN-NUTRIENTE EN LA SALUD Y EN LA ENFERMEDAD
................................................................................................................................. 19
GRADOS DE INTERACCIN.....................................................................19
ENFERMEDADES MONOGNICAS FRENTE A ENFERMEDADES
MULTIFACTORIALES................................................................................ 19
INTERACCIONES GEN-DIETA EN LAS ENFERMEDADES CRNICAS
MULTIFACTORIALES RELACIONADAS CON LA EDAD................................20
CONCLUSIONES:........................................................................................... 21
BIBLIOGRAFIA............................................................................................... 23
ANEXOS........................................................................................................ 23

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INTRODUCCION
La genmica nutricional estudia la interaccin de los alimentos y sus componentes
con el genoma a nivel molecular, celular y sistmico; el objetivo es utilizar la dieta
para prevenir o tratar la enfermedad. En la genmica nutricional se utilizan dos
trminos: Nutrigenmica y Nutrigentica.
La Nutrigentica estudia el efecto de la variacin gentica en la interaccin entre la
dieta y la enfermedad. Esto incluye la identificacin y caracterizacin de las
variantes gnicas asociadas a las diferentes respuestas frente a los nutrientes o
responsables de ellas.
El objetivo de la Nutrigentica es formular recomendaciones concernientes a los
riesgos y a los beneficios de dietas concretas o de componentes dietticos aislados.
Tambin se le ha llamado nutricin personalizada o nutricin individualizada.
La Nutrigenmica aborda el efecto de los nutrientes sobre el genoma, proteoma y
metaboloma. Dado que se trata de una nueva rea de conocimiento. La genmica
nutricional ha suscitado ya un gran inters y un alto grado de expectacin, y
algunos investigadores advierten de que en la definicin del perfil genmico y su
interaccin con los factores ambientales, como la dieta, no estn todava lo
suficientemente desarrollados como para ser presentados al gran pblico.
Es cierto que no hay pruebas basadas en tal examen que permitan defender que
tiene beneficios para la salud y, por tanto, antes de que este enfoque sea vlido y
clnicamente til, hay que llevar a cabo estudios epidemiolgicos y evaluaciones
clnicas de tratamientos recomendados, basados en el genotipo, bien diseados.
La aplicacin de las tcnicas de la biologa molecular y el xito del proyecto
Genoma Humano han abierto una nueva era tanto en medicina como en nutricin.
Hasta la fecha, al menos se han identificado y caracterizado parcialmente 1.000
genes humanos causantes de enfermedades; se sabe que el 97% de ellos causa
enfermedades monognicas. Sin embargo, otras enfermedades, como la obesidad,
la enfermedad cardiovascular, la diabetes o el cncer, se deben a interacciones
complejas entre diversos genes y a factores ambientales. En este sentido, las
ciencias de la nutricin estn descubriendo las que se han denominado ciencias
micas.
Impulsados por las recientes revelaciones del proyecto Genoma Humano y los
desarrollos tecnolgicos asociados, el genotipado, la transcriptmica, la protemica
y la metabolmica ahora estn disponibles para utilizarlos en la investigacin en
nutricin. En el futuro se ver la utilizacin de nuevas herramientas para la
seleccin de nutrientes bioactivos, nuevos marcadores para definir in vivo la
eficacia de los nutrientes, adems de un mejor conocimiento de la influencia de los
polimorfismos genticos en el metabolismo de los nutrientes. As pues, la industria
alimentaria tiene la oportunidad de utilizar los componentes bioactivos de los
alimentos para mejorar la salud y evitar enfermedades, teniendo en cuenta la
constitucin gentica de los consumidores.

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CAPITULO I: NUTRICION, GENES Y SALUD

La nutricin es un proceso complejo que permite el ciclo de la vida, al que
abastece de sustancias que participan como fuentes de energa en la
estructura celular y para el control del metabolismo, para mantener as la
funcin y la homeostasis corporal. Segn algunos autores, como Bourges, el
estado nutricional es un fenotipo resultado de la interaccin entre la
informacin gentica de cada persona, su medio fsico, biolgico, emocional y
social.
Los factores ambientales involucrados en la homeostasis de los organismos
son varios, entre los que destaca la dieta, que influye en la incidencia de
enfermedades crnicas comunes. Los alimentos ingeridos tienen miles de
sustancias biolgicamente activas, muchas de las cuales pueden tener un
potencial benfico para la salud y, en algunos casos especiales, incluso
pueden ser deletreos. De esta manera, la salud o la enfermedad dependen de
la interaccin entre la gentica y el medio, lo que da lugar al fenotipo.
En este sentido, numerosos estudios epidemiolgicos confirman la existencia
de cierta asociacin entre la dieta ingerida y la incidencia y gravedad de las
enfermedades crnicas, aunque no resulta fcil distinguir cules son las
molculas bioactivas de los alimentos que ejercen determinadas acciones
beneficiosas. Como ejemplo de la complejidad de una comida simple, estn
los cientos de compuestos del aceite de oliva, cuya variedad y concentracin
de cidos grasos, triglicridos, esteroles, steres de esterol y tocoferoles
garantizan una amplia diversidad de funciones, ya que estos componentes
tienen destinos celulares diferentes. Los componentes de la dieta pueden
alterar la expresin genmica de manera directa o indirecta. As, celularmente
hablando, los nutrientes pueden:

Actuar como ligando para la activacin de factores de transcripcin que

favorezcan la sntesis de receptores.

Metabolizarse por rutas metablicas primarias o secundarias, y de ese

modo alterar la concentracin de substratos o intermediarios.

Influir de modo positivo o negativo en las rutas de sealizacin.

Los cidos grasos, por ejemplo, se metabolizan mediante la ruta de la oxidacin para producir energa celular. La alteracin del balance energtico
intracelular puede alterar indirectamente la expresin gentica mediante
cambios en la homeostasis de dinucletido de nicotinamida y adenina (NAD,
en sus siglas en ingls) celular.
La reoxidacin de NAD est asociada con la actividad de la cadena de
transporte electrnico de la mitocondria, y es un cofactor para protenas
involucradas en la remodelacin cromosmica. Por otro lado, el proceso de
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remodelacin cromosmica tiene consecuencias a corto y largo plazo para la

regulacin gentica mediante reacciones, como la acetilacin de las histonas o
la metilacin del cido desoxirribonucleico (ADN) que altera su acceso, y, por
tanto, su regulacin, en eucariotas.
Algunas molculas de la dieta pueden ser ligandos para receptores nucleares.
Muchos, pero no todos los genes involucrados en el metabolismo de los cidos
grasos, estn regulados por uno de los 3 miembros de la familia de receptores
activados por el proliferador de peroxisomas (PPAR, PPAR, PPAR).
Un hallazgo sorprendente fue que los cidos grasos, palmtico, oleico y
araquidnico,
y
ciertos
eicosanoides,
como
el
cido
8-(S)
hidroxieicosatraenoico, eran ligandos para los PPAR, de modo que estos
receptores nucleares actan como sensores para los cidos grasos. Los
sensores de lpidos a menudo heterodimerizan con un receptor X retinoide,
cuyo ligando se deriva de otro agente qumico de la dieta, el retinol.
Otros componentes de la dieta, como la genistena, la vitamina A, o la
hiperforina, se unen directamente a los receptores nucleares y alteran la
expresin gentica. Algunos factores de transcripcin son indirectamente
regulados por los componentes de la dieta.
As, las proteasas de segmentacin activan las protenas de unin al elemento
regulador del esterol, un hecho regulado por los valores bajos de oxiesteroles,
la relacin insulina/glucosa y los valores de cidos grasos poliinsaturados. La
conversin metablica de los diversos componentes de la dieta colabora como
un mecanismo de control de la expresin gnica.
El ndice de hormonas esteroideas, que derivan en ltimo trmino del
colesterol, se regula mediante unos 10 pasos intermediarios de la ruta
biosinttica de esteroides. Las rutas catablicas influyen tambin en las
concentraciones intracelulares de intermediarios y productos finales.
As pues, la concentracin de cualquier ligando depender de combinaciones
especficas de alelos en genes que codifiquen protenas de las rutas
enzimticas.
El nmero de individuos heterocigticos puede variar de una subpoblacin
respecto a otra, lo que constituye un principio bsico en la genmica
nutricional. Los componentes de la dieta tambin pueden afectar directamente
a las rutas de transduccin de seales.
El t verde contiene polifenoles, como el 11-epigalocatequin- 3-galato (EGCG),
que inhibe la fosforilacin de la tirosina del receptor Her-2/neu y del receptor
del factor de crecimiento epidrmico, por lo que se inhibe la va de
sealizacin del fosfatidilinositol 3-cinasa Akt cinasa ruta NF-B. La
activacin de la ruta NF-B est asociada con algunas formas de cncer de
mama.

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La fosforilacin del receptor para el factor de crecimiento derivado de

plaquetas est tambin inhibida por el EGCG y sus derivados. Algunos
cereales, como el arroz, contienen inositol hexafosfato, capaz de inhibir la
transformacin celular inducida por el factor de crecimiento celular por sus
acciones en la fosfatidilinositol 3-cinasa. El resveratrol, el fenetil isotiocianato,
la genistena o los retinoides tambin afectan a las rutas de sealizacin
celular. El hecho de que algunos componentes de la dieta desempeen un
papel clave en la regulacin de la expresin gentica est fuera de dudas.
El genoma humano es sensible al entorno nutricional, de modo que algunos
genes pueden modificarse en respuesta a los componentes de la dieta, ya
sean de origen vegetal o animal.

I.

POLIMORFISMOS (SNPS) Y MUTACIONES

Todos los humanos son idnticos en un 99.9% en lo que se refiere a la

secuencia gentica; sin embargo variaciones del 0.1% en la secuencia,
ocasionan las diferencias en los fenotipos (pelo, color de piel, altura, peso,
etc.) y una susceptibilidad individual para la enfermedad o para la salud. Las
alteraciones en el fenotipo son resultado de diferencias en la expresin
gentica o de procesos moleculares alterados.
La forma ms comn de variabilidad gentica son los polimorfismos e un solo
nucletido (SNP por sus siglas en ingls "Single Nucleotide Polymorphism"),
que hace referencia a la variacin que afecta a un solo nucletido en la
secuencia de ADN entre los individuos de una poblacin. Este tipo de
variaciones debe darse al menos en 1% de la poblacin para considerarse
como un SNP.
Existe cierta confusin a la hora de caracterizar las distintas variantes
genticas identificadas en los distintos estudios como SNPs o mutaciones. Las
mutaciones implican algn cambio en el material gentico, que puede ir desde
un simple nucletido a una prdida importante del material gentico, por tanto
engloban tambin a los SNPs. Normalmente las mutaciones son consideradas
patolgicas o anormales, mientras que los SNP se pueden considerar
variaciones normales en la secuencia de ADN entre unos individuos y otros. Se
podra decir que la mayora de los SNP proceden de mutaciones silentes,
representando ms del 90% de todas las variaciones genmicas humanas.
Estas aparecen cada 100 a 300 bases de promedio, estimndose que el
Genoma Humano contiene sobre los 10 millones de SNPs.

II.

VARIANTES GENTICAS Y SU RELACIN CON LA

ENFERMEDAD

La progresin desde un fenotipo sano a un fenotipo con una enfermedad

crnica debe producirse por cambios en la expresin o por diferentes
actividades de protena y enzima. Dado que los componentes de la dieta son
regularmente ingeridos y participan directa e indirectamente en la regulacin

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de la expresin gentica, un grupo de genes regulados por la dieta pueden

estar involucrados en el inicio, progresin y severidad de la enfermedad.
El ejemplo ms claro de las interacciones entre genotipo y dieta en
enfermedades crnicas es la diabetes tipo II, una condicin que
frecuentemente ocurre en individuos obesos y sedentarios y en algunas
minoras. Una vez diagnosticados de Diabetes tipo II, algunos individuos
pueden controlar los sntomas incrementando la actividad fsica y reduciendo
el consumo de caloras, la expresin de la informacin genmica se modifica
por el cambio de las variables de estilo de vida.
Otros individuos son difciles de tratar mediante intervenciones y requieren
tratamientos con frmacos. Muchas enfermedades crnicas no muestran la
plasticidad del fenotipo vista en algunos casos de DM II, es decir, los sntomas
no son reversibles despus del algn evento iniciador.
Sin embargo, las interacciones del genotipo con la dieta contribuyen a la
incidencia y severidad de la obesidad, ateroesclerosis, muchos tipos de
cnceres, asma y enfermedades crnicas.
Muchos laboratorios caracterizan la expresin de genes candidatos en los
diversos tejidos de animales de laboratorio sometidos a dietas variables y/o
restriccin calrica. Las tecnologas del DNA han extendido esta aproximacin
a mltiples genes cuyos productos participan en las rutas metablicas.

El estudio de la regulacin de genes nicos o mltiples por la dieta requiere:

Determinar las causas del cambio de expresin de cada gen Cul o

cules son los subgrupos de genes responsables de un fenotipo concreto?

Es el patrn de expresin de genes nico para ese genotipo?

Las investigaciones sugieren que los sujetos tienen patrones de expresin de

genes nico en funcin de la dieta y del genotipo. Las diferencias individuales
cuantitativas, cualitativas- complican los intentos de encontrar patrones en la
expresin de genes modificados por la dieta.
Adems conocer la dieta de los sujetos es difcil, ya que ha de ser recordada y
con frecuencia el recuerdo puede ser impreciso.
Por otro lado es poco factible controlar la dieta en estudios poblacionales de
gran tamao, por lo que la identificacin entre la dieta y la expresin de los
genes es todo un reto.
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Una estrategia consiste en separar los factores de confusin en el anlisis de

los cambios inducidos por la dieta sobre los patrones de expresin gnica en
animales de laboratorio o humanos. Tambin la presencia de enfermedad
puede considerarse una influencia ambiental que afecta el patrn de expresin
de genes.

CAPITULO II: GENOMICA NUTRICIONAL

Los datos mundiales indican que la incidencia y la prevalencia de
enfermedades crnicas varan entre individuos, familias y pases. En el
noroeste de Europa, la frecuencia de fenilcetonuria es aproximadamente
1/10.000 nacidos vivos, pero es mucho menor en africanos e indios
americanos.
La enfermedad celaca ocurre en 1/3.000 nacidos vivos en Estados Unidos, sin
embargo, en Irlanda se presenta con una frecuencia de 1/200. Estas
diferencias se dan por interacciones y variaciones de los factores ambientales
y la predisposicin gentica. Ahora, con el proyecto Genoma Humano, la
gentica y la nutricin se integran en el cuidado de la salud.
Este desarrollo emergente de la genmica nutricional es prometedor en el
contexto teraputico de las enfermedades, y ms an en la prevencin. En el
genoma humano hay cerca de 35.500 genes, entre los que hay varios alelos y
millones de pares de bases diferentes entre individuos; algunas de estas
diferencias pueden afectar la respuesta individual frente al ambiente
nutricional. Las diferencias fenotpicas del ser humano en salud y enfermedad
se deben principalmente a esta diversidad e individualidad gentica propia de
todos los miembros de la especie, y de forma tambin importante a las
diferentes experiencias ambientales de cada uno.
La variabilidad gentica interindividual es un determinante crtico de los
distintos requerimientos nutricionales.
El uso de diferentes tcnicas moleculares ha permitido la identificacin de
marcadores de diferente tipo (polimorfismos del largo de los fragmentos de
restriccin, marcadores de microsatlites, polimorfismos de un solo nucletido)
que frecuentemente se utilizan para el desarrollo de la cartografa
cromosmica, y que van a permitir seleccionar individuos susceptibles a dietas
especficas.
La informacin para los procesos fisiolgicos involucrados en la nutricin se
encuentra en el genoma, y determina qu nutrientes y en qu cantidades son
necesarios para las respuestas homeostticas, teniendo como determinante de
su expresin final la interaccin con la dieta.
La genmica nutricional establece como principal objetivo aportar el
conocimiento que permita hacer un diagnstico y establecer un tratamiento
nutricional basado en el genotipo individual, mediante 2 ramas principales: la
nutrigentica y la nutrigenmica
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CAPITULO III: NUTRIGENETICA

La nutrigentica es una ciencia aplicada marcada por los paradigmas de la
farmacologa nutricional en relacin con los polimorfismos y la experiencia
clnica. As como la farmacogentica busca mejorar el diseo de frmacos,
segn la influencia de las variaciones genticas en el metabolismo de los
xenobiticos y en las dianas de frmacos en el paciente, la nutrigentica
ofrece la posibilidad de personalizar la nutricin de acuerdo con la constitucin
gentica de los consumidores, teniendo en cuenta el conocimiento de las
variantes genticas que afectan al metabolismo de los nutrientes y a las
dianas de stos.
En definitiva, la nutrigentica hace referencia al anlisis de variaciones
genticas entre individuos y su respuesta clnica a nutrientes especficos.
Un ejemplo seran los individuos con diferentes valores de colesterol srico y
presin arterial por variaciones genticas, aun con dieta estndar. Estas
variaciones individuales se dan como polimorfismos, definidos como la
diferencia en la secuencia del ADN en individuos, que pueden determinar el
estado de salud y que se presentan en ms del 1% de la poblacin.
El tipo ms comn de estos polimorfismos es el polimorfismo de un solo
nucletido, que adems ha demostrado ser una herramienta til para
investigar el papel de la nutricin en la salud o enfermedad y su integracin en
estudios epidemiolgicos, metablicos y clnicos, que puede contribuir a definir
una dieta ptima en poblaciones, grupos o individuos. La evidencia de
interacciones gen-nutriente se identific por primera vez en los errores innatos
del metabolismo. Un ejemplo de stos es la fenilcetonuria, que es un modelo
monognico.
Sin embargo, en las enfermedades polignicas, la expresin gentica se
determina por varios genes en combinacin con otros factores no genticos;
esta ltima situacin es la que se da en la hipertensin arterial. Se han
identificado varios polimorfismos de importancia para la nutricin; as, por
ejemplo, aqu se incluyen los polimorfismos en genes que controlan el
metabolismo del folato, los polimorfismos en genes asociados al metabolismo
lipdico y los polimorfismos en genes asociados al remodelado seo.
A medida que se incremente la informacin sobre estos polimorfismos y su
relacin con condiciones mrbidas, la informacin nutricional y las
recomendaciones se centrarn en poblaciones ms especficas.
Los requerimientos de los distintos nutrientes no son iguales para una persona
que para otra; parte de esta variabilidad se debe a diferencias en el tamao
corporal, la edad, el sexo, la actividad fsica y la presencia de embarazo o
lactancia.
No obstante, aun cuando se lograse homogeneizar estos factores, permanece
una variabilidad residual que se ha atribuido a diferencias genticas. Las
recomendaciones de ingestin de nutrientes pretenden cubrir las necesidades
del 95% de la poblacin sana; sin embargo, para la realizacin de

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recomendaciones individualizadas, la complejidad aumenta y se requiere de

informacin de subgrupos con perfiles genticos diferentes y sus interacciones
con las dietas.
Estos resultados estn actualmente disponibles en relacin con algunos genes
y slo para pocos nutrientes. En resumen, la nutrigentica ofrece la promesa
de personalizar la nutricin en funcin de la constitucin gentica del
individuo, a partir del conocimiento de las variaciones en los genes y del
metabolismo del nutriente.

III.

INTERACCIONES GEN-DIETA

La existencia de un componente gentico responsable de las diferencias en la

respuesta diettica fue propuesta por primera vez hace ya varias dcadas,
pero slo recientemente se ha empezado a examinar las interacciones gennutriente a escala molecular y, en su mayora, los estudios destinados a
elucidarlas han sido controvertidos y no concluyentes.
Estas interacciones son dinmicas comienzan en la concepcin y continan a
travs de la vida adulta. El concepto de ambiente es extremadamente
complejo y amplio, y va desde el hbito de fumar, al consumo de drogas, la
exposicin a toxinas y los estatus educativos y socioeconmicos. En realidad,
la ingesta alimenticia es el factor ambiental al que todos estamos
permanentemente expuestos desde la concepcin hasta la muerte.
Por ello, los hbitos dietticos son un factor ambiental clave para la
modulacin de la expresin gnica a travs de los diferentes estadios vitales.
El concepto de interaccin gen-dieta describe la modulacin del efecto de un
componente diettico sobre un fenotipo especfico (por ejemplo, la
concentracin plasmtica de lpidos, la obesidad o la glucemia) por un
polimorfismo gentico. De manera alternativa, la nocin se refiere a la
modificacin diettica del efecto de una variante gentica sobre un rasgo
fenotpico.
En trminos de interacciones gen-dieta para enfermedades comunes,
multifactoriales, el desarrollo ms rpido se ha dado en el rea del riesgo de
enfermedades cardiovasculares, que puede cuantificarse fcilmente midiendo,
por ejemplo, las concentraciones de colesterol plasmtico. El impacto de las
interacciones gen-dieta sobre el metabolismo lipdico ha sido objeto de
revisiones recientes.
Los beneficios potenciales de utilizar el poder de la genmica para la
prevencin diettica de las enfermedades es enorme, y este enfoque se ha
considerado representativo del futuro de la investigacin nutricional en la era
posgenmica. En el futuro, la genmica basada en el conocimiento ser
utilizada para recomendar cambios del comportamiento personalizados, lo que
debera traducirse en una mejor prevencin y un mejor tratamiento de la
enfermedad.
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La revolucin genmica se basa en las diversas y nuevas tecnologas que ya

describimos en una publicacin previa y que tienen aplicaciones en las
ciencias nutricionales Unidas, la genmica, la transcriptmica, la protemica y
la metabonmica, junto con la bioinformtica y la quimiomtrica, que
proporcionan las herramientas para el manejo y la interpretacin de conjuntos
complejos de datos, constituyen lo que conocemos como genmica funcional
o biologa de sistemas.
El desarrollo de la biologa de sistemas ha transformado el concepto de
interaccin gen-nutriente como proceso metablico muy especfico en uno de
tipo holstico, en el que una fraccin significativa de todos los genes y
metabolitos regulados pueden ser cuantificados de manera concurrente. En
este concepto holstico, el todo es considerado en tanto que interaccin
dinmica entre las partes.

CAPITULO IV: LA NUTRIGENMICA

La nutrigenmica es una rama de la genmica que pretende proporcionar un
conocimiento molecular (gentico) en los componentes de la dieta que
contribuyen a la salud mediante la alteracin de la expresin y/o estructuras,
segn la constitucin gentica individual. As, por ejemplo, la nutrigenmica
estudia el papel de los cidos grasos poliinsaturados en la expresin gentica
de su oxidacin y utilizacin de energa.
Un concepto bsico es que la progresin desde un fenotipo sano a un fenotipo
de disfuncin crnica puede explicarse por cambios en la expresin gentica o
por diferencias en las actividades de protenas y enzimas, y que los
componentes de la dieta directa o indirectamente regulan la expresin de la
informacin gentica.
En este sentido, hay varias vas por las que los componentes bioactivos de la
dieta alteran la accin de los genes. Un mecanismo primario para la
modulacin de la expresin de los genes es el factor de transcripcin.
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Un ejemplo es la sntesis de mediadores inflamatorios que desempean un

papel crtico en numerosas enfermedades crnicas; la interleucina es la
primera en activarse y estimula la produccin de muchas otras molculas de la
cascada de inflamacin.
En algunas personas, se dan variaciones en los alelos de los genes de la
interleucina, que se relacionan con la gravedad en que se presentan algunas
enfermedades, como el Alzheimer y las enfermedades cardiovasculares. Por
otro lado, hay componentes bioactivos de la dieta como el -tocoferol y
algunos constituyentes del t verde que disminuyen los valores de mediadores
inflamatorios.
Actualmente, las investigaciones se estn centrando en la identificacin de
ms componentes bioactivos de la dieta, pues a medida que se incremente la
informacin disponible, sta podr utilizarse para desarrollar alimentos
funcionales que prevengan o intervengan de forma especfica en las diferentes
enfermedades.
Las interacciones del nutriente con el gen pueden variar dependiendo de la
etapa vital del organismo, por lo que es indispensable considerar su naturaleza
dinmica.
Ms an, tenemos constancia de que el ambiente prenatal puede influir en la
fisiologa posnatal.
En este sentido, estudios experimentales en varias especies de mamferos
demuestran que la manipulacin del ambiente periconcepcional, embriolgico,
fetal o neonatal puede alterar las funciones cardiovasculares y metablicas
posteriores.
El desarrollo de plasticidad provee a los organismos de la habilidad para
cambiar su estructura y funcin en respuesta indirecta al ambiente, lo que
permite un rango de fenotipos a desarrollar a partir de un solo genotipo.
Esto ha llevado a la necesidad de promover la salud y la nutricin en mujeres
en edad reproductora como un elemento importante para la prevencin de
enfermedades crnicas.
La epigentica analiza la disponibilidad de nutrientes para el producto, que,
aunque en perodos cortos, pero crticos, como en el desarrollo intrauterino,
programa el metabolismo del individuo hacindolo susceptible de tener
enfermedades comunes en el futuro.

IV.

EXPECTATIVAS PARA EL FUTURO

En el futuro, la informacin gentica podr utilizarse en el tamizaje de

poblaciones o grupos de riesgo para determinar la susceptibilidad individual a
desrdenes de alta prevalencia, como enfermedades cardiovasculares,
diabetes y cncer, para as permitir aplicar medidas de prevencin primaria y
secundaria.

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En los prximos aos, tendr lugar el descubrimiento de ms polimorfismos de

un solo nucletido y la identificacin de muchos genes susceptibles para
desrdenes complejos, con la consiguiente implantacin de regmenes
dietticos personalizados.
Otra aplicacin potencial de la genmica nutricional est en los alimentos
fortificados y en los alimentos funcionales que intentan suplementar las
necesidades humanas. En definitiva, los avances tecnolgicos que ocurren de
manera paralela en nutricin y gentica han dado origen a una nueva rama
cientfica, la genmica nutricional, encargada de las interacciones dinmicas
entre los nutrientes y los genes, ya sea en su expresin o en su modulacin.
Estos nuevos conceptos, sin duda alguna, rompern paradigmas de dieta y
morbilidad y darn lugar a nuevas evidencias respecto a la influencia de unos
sobre otros, para producir estados de salud o de enfermedad. Pero, ms
interesante an es que est cambiando la perspectiva de alimentacin ideal
para la poblacin, ya que se ha definido con mayor claridad que los
requerimientos poblacionales pueden no ser los ptimos para mantener un
estado de homeostasis en el ciclo de vida de una persona, que cada individuo
puede beneficiarse mejor de requerimientos individuales o a la medida
gentica, y que para otros podran resultar deletreos.
Aunque se requiere de un grado mayor de evidencia de causalidad para
generar resultados de estudios epidemiolgicos que posteriormente puedan
trasladarse a recomendaciones pblicas, en los prximos aos, la genmica
nutricional incrementar este grado de evidencia y la nutricin personalizada
ser posible y exitosa.
Si las actuales predicciones de futuro acerca de la Nutrigenmica se
cumpliesen, podra ser que a medio plazo las pruebas genticas se
convirtieran en la base de recomendaciones dietticas y de ejercicio
personalizados.
Como ya se ha comentado, si bien la investigacin sobre Nutrigenmica se
encuentra todava en una fase incipiente de desarrollo, existen ya empresas
que comercializan (normalmente a travs de Internet) pruebas de
Nutrigenmica. Estas empresas recomiendan dietas personalizadas a sus
clientes, as como consejos sobre el estilo de vida que ms les conviene.
En efecto, el mercado que puede generar la Nutrigenmica es enorme, y sin
duda asistiremos a lo largo de los prximos aos a un importante desarrollo de
las ofertas comerciales que incluyan recomendaciones personalizadas basadas
en la Nutrigenmica. No obstante, hemos de decir que, por el momento, dado
el escaso desarrollo actual de la Nutrigenmica, es muy difcil realizar todava
consejos personalizados y por lo tanto tales recomendaciones suelen ser ms
generales que individuales.
Otro aspecto importante a tener en cuenta es el hecho de que hasta que no se
produzca un desarrollo en la gentica y podamos comprender de forma ms
profunda cules son los genes que causan las enfermedades ms comunes y
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cules son los mecanismos implicados en su gnesis, ser prcticamente

imposible poder dilucidar con exactitud la forma en que determinadas dietas o
determinado tipo de nutrientes pueden influir sobre un gen determinado.
Existen, no obstante, algunos ejemplos muy claros en los que s es posible un
consejo nutrigenmico objetivo y basado en evidencias cientficas slidas. Uno
de estos ejemplos es el caso de la fenilcetonuria y la galactosemia,
enfermedades en las que se recomienda una dieta pobre en fenilalanina y rica
en tirosina o bien libre de galactosa, respectivamente. En estos casos, se
realiza un test gentico que pone de manifiesto la existencia de una mutacin
en los genes que codifican las protenas implicadas directamente en el
metabolismo de estos nutrientes.
Por otra parte, es importante mencionar que no todos los genes que son
crticos para una determinada enfermedad estn implicados de forma directa
en la gnesis de dicha enfermedad o en el beneficio nutricional.

V.

TECNOLOGAS EN LA NUTRIGENMICA

La nutrigenmica utiliza las tcnicas tradicionales en metabolismo y nutricin

pero tambin las nuevas tecnologas bioqumicas y, en particular, las
denominadas
tecnologas
micas
(transcriptmica,
protemica,
metabolmica).
Se nutre de los rpidos avances en el conocimiento de los genes que
conforman el genoma, sus mecanismos de regulacin y cmo ciertos
componentes de los alimentos inciden en estos sistemas; y se beneficia de los
grandes progresos en el conocimiento de la bioqumica y fisiologa humana y,
concretamente, del metabolismo.
As, la nutrigenmica dota de un valor aadido los conocimientos
epidemiolgicos y los contenidos clsicos de la nutricin, confiriendo a esta
ciencia una slida capacidad predictiva.
Estas tecnologas modernas han capitalizado la gran cantidad de informacin
aportada sobre todo a raz de la secuenciacin del genoma humano; el estudio
de los genes, protenas y metabolitos y la relacin que mantienen con otros
componentes y parmetros celulares y tisulares ha ido derivando en la
adopcin de las numerosas denominaciones (ms de 50) de tcnicas o
tecnologas acabadas con el sufijo -mico -a u -oma (del griego, completo)
que aparecen en la literatura cientfica.
El consorcio para los SNP (Single Nucleotide Polymorphisms) est localizando
numerosos polimorfismos en el genoma humano que determinan diferencias
en las caractersticas fenotpicas individuales que se encuentran en la
poblacin.

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En estos momentos es la tecnologa mica ms sobradamente utilizada y la

que goza de unas mejores posibilidades de validacin y estandarizacin para,
prcticamente, todos los mRNA trascritos, aunque se requiere una cantidad de
muestra relativamente grande para aislar bastante cantidad del mRNA que se
necesita.
La protemica pretende determinar todas las protenas de una muestra
biolgica, incluyendo la abundancia relativa, distribucin, modificaciones posttraduccionales, funciones e interacciones con otras molculas biolgicas y,
aunque se van obteniendo ya resultados, en estos momentos se perfilan
desarrollos tecnolgicos que la convertirn en una tcnica muy poderosa.

La metabolmica (o metabonmica, menos preferible aqu por estar ms

asociado al perfil de metabolitos en los estudios de frmacos) puede definirse
como el anlisis cuantitativo de todos los metabolitos, endgenos y exgenos,
de un determinado fluido biolgico, tejido o, en general, de un sistema
biolgico determinado.
Independientemente de que la protemica y, ms an, la metabolmica
requiera del bagaje de ms estudios que nos provean de estndares y
procedimientos de rutina, aplicables de manera generalizada para el desarrollo
completo de los objetivos de estas tcnicas en nutricin, hacen falta ms
herramientas matemticas.
Hoy no tenemos tratamientos apropiados para los muchos miles de datos que
generan los estudios y, aun siendo difcil de precisar, creemos que se procesa
menos del 2% de la informacin obtenida; el resto se pierde.
Esto obliga a aplicar estrategias de seleccin de los parmetros a analizar, que
permiten abaratar el coste de los procesos, si bien no est claro que sea la
opcin ms apropiada.
Una de las mayores dificultades la encontramos a la hora de analizar los
conjuntos de datos y variables de manera combinada, teniendo en cuenta,
adems, que corresponden a diferentes coordenadas de un espacio
multidimensional, definido por campos distintos (gentico, clnico, nutricional,
metablico, metabolmico, etc. y otros variables) que reflejan, cada uno con
pautas y leyes particulares, la informacin sobre los procesos homeostticos y
los equilibrios entre salud y enfermedad. La determinacin de fenotipos de
salud nutricional (FSN), uno de los mayores retos.

VI.

ALIMENTOS FUNCIONALES Y DIETAS INTELIGENTES

La capitalizacin de los conocimientos sobre nuevos beneficios para la salud y

el bienestar que se van delimitando es la base para el desarrollo de los
llamados alimentos funcionales. Ciertos componentes alimentarios y dietas
resultan ser capaces de decantar adaptaciones de nuestro organismo, dado
que afectan al mantenimiento de equilibrios homeostticos determinantes de

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las condiciones de salud y bienestar, en el sentido de favorecer o prevenir

determinadas enfermedades crnicas u otras condiciones de inters.
La nutrigenmica permitir mejorar tanto la seguridad como la eficacia de los
alimentos porque proporcionar un nivel de comprensin ms preciso de las
influencias de los alimentos y sus componentes en nuestros sistemas
homeostticos, con nuevas aproximaciones para la determinacin de efectos,
beneficiosos o adversos, en fases precoces; por ejemplo, anticipadamente al
desarrollo de una enfermedad.
Eso incluye la alimentacin dirigida a subgrupos de poblacin e incluso la
nutricin personalizada, dietas inteligentes diseadas de acuerdo con las
demandas especficas de genotipos individuales y de su historia. Por ejemplo,
se puede pensar (y ya ha aparecido propaganda comercial temeraria al
respecto) que a partir de una pequea muestra de sangre o a partir de otro
tipo de muestra fcilmente obtenible, se puede efectuar (y se podr hacer
fcilmente, con rapidez y a un coste aceptable) una prospeccin
nutrigenmica (transcriptmica, protemica, metabolmica), contrastar los
resultados con los del DNA del individuo (igualmente mensurable) y as poder
obtener una seleccin inteligente de dietas variadas, saludables
(recomendables, por ejemplo, para los prximos veinte das), equilibradas en
macronutrientes y micronutrientes y con la carga ptima de compuestos
bioactivos, adems de gustosas.
Las principales dificultades que deberan superarse tienen la raz en la misma
complejidad de los alimentos y prcticas alimentarias, y en la complejidad
tambin de nuestros sistemas metablicos y sus sutiles interregulaciones,
asimismo, hay que tener en cuenta los problemas de percepcin social,
cuestiones ticas e implicaciones econmicas y sociales.
Actualmente se est acumulando mucha informacin; el genotipaje de los
individuos que participan en estudios dietticos de intervencin se ha
incorporado a muchos de los protocolos de estudio a gran escala; los estudios
a gran escala observacionales de las relaciones entre dieta y enfermedad
tambin van incorporando la investigacin de las interacciones entre dieta y
genotipo.
El concepto de nutricin individualizada, el consejo diettico adaptado a cada
individuo, ha seducido la imaginacin de los investigadores de la nutricin
tanto en salud pblica como en teraputica. Pero hemos dicho imaginacin y
no aplicabilidad y comercializacin inmediata.
Las oportunidades para la industria alimentaria a la hora de proporcionar
alimentos funcionales y productos especficos adaptados a subgrupos segn
genotipos especficos tambin han sido reconocidas, y el dogma general que
dice que en una dieta caben o encajan todos los alimentos ha empezado a
cuestionarse. Los atractivos que ofrece la nutricin personalizada, as como las
implicaciones ticas y sociales que presenta, han atrado la atencin de los
medios generales de comunicacin.
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Teniendo en cuenta las tendencias actuales y la disponibilidad ya de platos

preparados de todos los tipos y caractersticas, con sabores y olores que
reflejan fielmente los orgenes tradicionales, reconocibles, deberamos afrontar
el conocimiento de la respuesta nutrigenmica a estos preparados tan
complejos, y no slo el conocimiento del perfil nutrigenmico de nutrientes o
componentes individuales de los alimentos.

VII.

LAS INTERACCIONES GEN-NUTRIENTE EN LA SALUD Y EN

LA ENFERMEDAD

Tratamos de resumir aqu la evidencia actualmente disponible sobre el papel

de las interacciones gen-nutriente en la enfermedad humana. Las pruebas en
lo que respecta a enfermedades monognicas son mucho ms convincentes
que las relativas a enfermedades multifactoriales. Sin embargo, a pesar del
limitado nmero de estudios y de los defectos de sus diseos experimentales,
las pruebas preliminares sobre las interacciones gen-dieta para la ECV y el
cncer son igualmente reveladoras y prometedoras, y ya se ha anticipado que
en el curso de esta dcada conseguiremos el grado ms alto de evidencia.
Actualmente, esta rea de investigacin est centrada, en primer lugar, en
identificar los genes responsables de estos efectos interactivos y, en segundo
lugar, en caracterizar los mecanismos responsables de las interacciones gennutriente.

GRADOS DE INTERACCIN
Como se ha indicado anteriormente, es importante considerar la naturaleza
dinmica de estas interacciones a lo largo de la vida. En primer lugar, el
desarrollo del feto y las condiciones in tero seran esenciales para producir
las primeras interacciones gen-nutriente. En segundo lugar, en algunos casos,
como en los de defectos metablicos congnitos, la nutricin en los primeros
aos de vida es un determinante clave del estado de salud o de enfermedad.
En tercer lugar, en el caso de las enfermedades multifactoriales, como la
arteriosclerosis y el cncer, sera necesario un largo perodo de exposicin a
las mismas pautas dietticas para desarrollar este fenotipo de enfermedad.
El ambiente hormonal podra ser tambin un determinante esencial de la
interaccin, y esto es especialmente importante para la salud de la mujer, y
podra ser la base de unas futuras recomendaciones especficas segn la edad
y el sexo, basadas en su composicin gentica.

ENFERMEDADES MONOGNICAS FRENTE A ENFERMEDADES

MULTIFACTORIALES

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Tradicionalmente, las enfermedades han sido clasificadas como monognicas,

cuando estn determinadas por un solo gen, o como multifactoriales, cuando
su expresin est determinada por una combinacin de varios genes y otros
factores no genticos. En cualquier caso, esta clasificacin es una
simplificacin excesiva, y estamos lejos de tener una comprensin plena de la
realidad.
Esto lo evidencia la enorme diversidad fenotpica de las as llamadas
enfermedades monognicas clsicas, que reflejan la heterogeneidad de las
mutaciones en el locus principal, la accin de algunos modificadores
secundarios y terciarios, y la influencia de un gran abanico de factores
ambientales.
Por ello, la mayora de los rasgos monognicos estn compartidos con los
encontrados en las enfermedades multifactoriales. La dieta puede ser el factor
ambiental modulador de los fenotipos, tanto para las enfermedades
monognicas como para las multifactoriales. La genmica nutricional
proporciona las herramientas y la evidencia para modular la expresin
fenotpica de estas enfermedades.
Desde un punto de vista pragmtico, los objetivos de la genmica nutricional
podran ser de cumplimiento ms fcil en las enfermedades monognicas que
en las polignicas. Por esto, la comprensin de las interacciones genticas que
determinan el fenotipo de las enfermedades monognicas tradicionales
debera ayudarnos a ganar terreno en el campo de las interacciones ms
complejas entre varios genes y factores ambientales implicados en la
expresin fenotpica de enfermedades multifactoriales.

INTERACCIONES GEN-DIETA EN LAS ENFERMEDADES CRNICAS

MULTIFACTORIALES RELACIONADAS CON LA EDAD
Las enfermedades multifactoriales como la ECV, el cncer, la osteoporosis y
las enfermedades neurolgicas se asocian habitualmente al proceso de
envejecimiento. Por ello constituyen el mayor problema sanitario en un mundo
en el que la poblacin est hacindose mayor.
Alrededor de un 19% de las personas en los pases desarrollados tienen ms
de 60 aos, mientras que 50 aos atrs esta cifra era de slo un 8%, y las
predicciones actuales estiman que hacia el ao 2050 la poblacin que
sobrepase los 60 aos de edad ser ms del doble de la actual. Se considera
que el declive fisiolgico es el camino normal hacia la vejez. Sin embargo, la
cada vez mayor fragilidad a la que llamamos senescencia podra no ser el
destino obligado del ser humano envejecido.
Aunque es una utopa la completa eliminacin del declive relacionado con la
edad, esperamos realizar importantes esfuerzos para reducir la distancia entre
el envejecimiento normal y el ideal. Para conseguirlo, se han de tomar
medidas a edades tempranas, y deben aportarse slidas pruebas cientficas
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que apoyen estas acciones. Pocas dudas caben sobre que el mejor enfoque
para conseguir el objetivo del envejecimiento saludable es la prevencin de la
enfermedad, que para una vasta proporcin de la poblacin podra conseguirse
con unos cambios dietticos y otros relacionados con el comportamiento.

CONCLUSIONES:
La genmica nutricional y la biologa de sistemas sern la fuerza conductora
de la investigacin nutricional del futuro. Estos enfoques tendrn, sin duda,
implicaciones para la salud pblica, porque tienen el potencial de cambiar los
hbitos dietticos en orden a alcanzar una prevencin y tratamiento de la
enfermedad eficaces.
Sin embargo, la consecucin de objetivos requiere romper muchos de los
moldes de la investigacin tradicional, y buscar la integracin de mltiples
disciplinas y laboratorios que trabajen de forma coordinada.
Adems, no debemos pensar que ya se han caracterizado todos los
nutrientes de los alimentos.
Muy probablemente, en los alimentos estn presentes miles de sustancias
qumicas, todava clasificadas como no nutrientes, que pueden desempear un
importante papel en la regulacin gnica y, as, tener un impacto significativo
sobre la salud y la enfermedad.
Para concluir, creemos que los datos preliminares indican claramente que el
concepto de gen- mica nutricional es acertado y que en el futuro
dispondremos plenamente de la informacin contenida en nuestros genomas
para alcanzar un envejecimiento ptimo, haciendo uso de las herramientas del
comportamiento, y considerando la nutricin como la piedra angular de este
propsito.
La genmica nutricional es un rea de investigacin en rpido desarrollo con
un tremendo potencial de aportar resultados que podran cambiar la manera
en que se establezcan y se lleven a cabo las orientaciones dietticas y las
recomendaciones personales en el futuro.
La idea es que la nutrigentica proporcionar la base para unas
recomendaciones dietticas personalizadas basadas en la composicin
gentica de cada individuo y en la informacin derivada de otros factores
ambientales.
Esto requerir, probablemente, asegurarse de manera individual de todos los
SNP informativos o, como ya han predicho otros, la completa secuenciacin del
genoma. Los genetistas utilizarn estos datos para predecir la predisposicin
gentica futura a la enfermedad, y esto guiar la implementacin de las
medidas preventivas adecuadas.
Durante varias dcadas ha ido implementndose en muchos pases una
versin muy simplificada de este concepto.

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A travs de programas diseados para detectar defectos metablicos

congnitos, millones de bebs han sido analizados para descartar la presencia
de enfermedades monognicas arras y, sobre la base de esos resultados,
muchos de los afectados han sido liberados de las consecuencias a veces
letales de su defecto gentico.
En muchos casos, la solucin pasa por algo tan simple como proporcionarles la
correcta combinacin diettica.
Desde un punto de vista gentico, todava queda mucho trabajo por hacer,
incluso para los casos de enfermedades relativamente simples, pero existen
pruebas excelentes de que la idea funciona. Desde el punto de vista
conceptual, la situacin que implica enfermedades multifactoriales es ms
compleja.
Sin embargo, el alcance y la complejidad son muy diferentes; el objetivo de la
nutrigentica es el de detectar la predisposicin a todas las enfermedades que
tengan un componente gentico, y proporcionar las herramientas para su
prevencin dcadas antes de que puedan manifestarse, en lugar de detectar y
prevenir las enfermedades monognicas con una prevalencia muy escasa.
En resumen, la genmica nutricional ser la fuerza conductora de la
investigacin nutricional futura, y tiene la capacidad de cambiar la prevencin
y el tratamiento de la enfermedad mediante la dieta y un enorme impacto
sobre la salud pblica.
Hay que saber, sin embargo, que la complejidad de este conjunto de objetivos
de la genmica nutricional es enorme y que su cumplimiento requerir romper
muchos de los moldes de la investigacin tradicional y buscar la integracin de
mltiples disciplinas y la colaboracin de los laboratorios entre s.
A pesar de las dificultades descritas, las pruebas preliminares apuntan
claramente a que la idea funcionar y a que, utilizando herramientas del
comportamiento basadas en la nutricin, seremos capaces de abordar la
informacin contenida en nuestros genomas para conseguir un envejecimiento
exitoso.

BIBLIOGRAFIA

NUTRICION MOLECULAR:
NUTRIGENETICA Y NUTRIGENOMICA

1. Chavez A, Munoz de Chavez M. 2003. Nutrigenomics in public health

nutrition: short-term perspectives. Eur J Clin Nutr 2003; 57(Suppl. 1): 97- 100.
2.Elliott R, Ong TJ. Nutritional genomics. Br Med J 2002; 324: 1438-42.
3. Kritchevsky D.Diet and cancer: whats next? J Nutr 2003; 133: 3827S-29S.
4. Trayhurn P. Nutritional genomics -Nutrigenomics. Br J Nutr 2003; 89: 1-2
. German JB, Roberts MA, Watkins SM. Genomics and metabolomics as markers
for the interaction of diet and health: lessons from lipids. J Nutr 2003; 133
(suppl 1): 2078S-2083S.
5. Holtzman NA. Genetic variation in nutritional requirements and susceptibility
to disease: policy implications. Am J Clin Nutr 1988; 48: 1510-1516. 7. Ordovas
JM. The genetics of serum lipid responsiveness to dietary interventions. Proc
Nutr Soc 1999; 58: 171-187

ANEXOS

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