La lipognesis es un proceso metablico complejo mediante el cual se sintetizan

los triacilglicerolespor medio de varias etapas. Este proceso se favorece en condiciones fmiolgicas cuando el aporte de nutrientes rebasa las necesidades energticas.
Aunque por lo general el organismohumano recibe una cantidad relativamente grande
de cidos grasos contenidos en los triacilglicerolesexgenos provenientes de la dieta,
una cantidad no despreciable de estos ltimos son sintetizados completamente en
nuestras tejidos, por lo cual la lipognesis tiene una gran importancia para el hombre.

Funciones biolgicas de los triaeiipiiceroles

Los triacilgliceroles depositados en el tejido adiposo constituyen una forma
eficiente de reserva de energa utilizable en los periodos interalimentarios, durante el
ejercicio y otras situaciones especficas. Sirven, adems, como aislante trmico en el
tejido celular subcutneo, mientras que pueden sostener en su lugar y proteger de los
haumatismos externos a diversos rganos.
Un hombre con un estado nutricional normal y 70 kg de peso tiene alrededor del
20 % de ste en forma de triacilgliceroles almacenados en su tejido adiposo, lo cual
puede representar una reserva energtica suficientepara alrededor de 8 a lOsemanas,
con una actividad fisica ligera.
La estructura de los triacilgliceroles es ptima para esta funcin de
almacenamiento energtico, debido, en primer lugar, al carcter hidrofbico de
esas molculas, lo que permite que se acumulen en forma compacta y anhidra al
nivel de todo el tejido adiposo, cuya distribucin en el organismo es extensa. En
segundo lugar, porque sus principales constituyentes, los cidos grasos, son
estructuras con un estado de reduccin relativamente elevado, por lo cual su
rendimiento energtico por unidad de masa es alto. Otra ventaja es la
especializacin del tejido adiposo para esa funcin, que se caracteriza, entre otros
aspectos, por presentar las enzimas claves que participan en la regulacin de la
sntesis y la degradacin de los triacilglicerolessegn las condiciones metablicas.
Este tejido tiene, adems, la capacidad casi ilimitada de almacenar grandes
cantidades de estas molculas de reserva (captulo 67).

La lipognesis puede ocumr a partir de fuentes pdica y no lipdica. La primera la

constituyen,en primer lugar, los cidos g m provenientes de los Ipidos de la dieta que
alcanzan el tejidoadiposocomo wmponentesde los triacilglicerolesde los quomicrones
y,adems, las VLDLque los transportan desde el hgado donde fueron sintetizadoscon
anterioridad. Poroa parte,elgcerol exgenoprovenienteptincipahentedeladigeslin
de los triacilgliceroles no puede ser utilizado por el tejido adiposo por carecer de la
enzima adecuada, pero s por el hgado donde est presente la gliceroquinasa que lo
transformaen gceml-3-(P) y donde tambin existe una wmiderableactividad pognica
Aquel glicerol puedecontribuira la formacindelos triacgliceroles que forman parte
de las VLDL (captuios 48 y 67).
Como fuente no Lipdica, los glcidosprovenientesde la dieta constituyenel principal
origen, seguidos de algunos aminocidos que en condiciones nutncionales especiales
pueden alcanzar proporciones importantes. Ambos tipos de compuestos pueden
incorporarsea lalipognesismediantesu transformacin pmvia en aceol-COAy en el c-aso
de los glcidos pueden hacerlo, adems, a travs del gcerol fosfato proveniente de la
dihidr&acetona fosfato, segn veremos ms adelante.
Los cidosgliLFOS activa& en fonna de ac COAy el glicerol-3-(i') son los
inmediatosde los triacilgliceroles. En la figura 49.1 se muestra el esquema general de la
Lipognesis.
En los simiientesac~itessedescriben
los D ~ X S O S biwumicosmediantelos d e s
se formanestos precursores y los propios triacilgliceroles,ascomo los mecanismos que
regulan la intensidad de este proceso en diferentes condicionesmetablicas.

Aminocidos

Fosfodihidroxi-

cidos grasos

Glicerol

Glicerol 3 - f&fato

Fig. 49.1. Esquema general de la lipognesis.

Triacilgliceroles

Biosntesis de los 4cidos gmw

La biosntesis delos cidos graso5 es el proceso deformacin del cido palmtico a
partir del acetil-COA,que ocurre en el citosol y est catalizadopor un sistema edmtico
complejo. Si bien desde 1907,Rapierpostul que los cidos grasas eran producidos por
condensacin de unidades activadas de 2 carbonos, no fue hasta la dcada de los 50 en
que se dilucid el mecanismo por el cual el acetil-COAse converta en cidos grasos.

La biosntesis debe diferenciarse bien de otros procesos complementarios que se

estudiarn ms adelante como la elongacin y la desaturacin de los cidos grasos, los
que tienen otra loealmcin y enzima especficas. De ah que algunos autores utilicen el
trmino biasitesiscitoplasmtieaparamayor precisin.
El sistema enzimiim para la biosntesis est presente en muchos tejidos, por ejemplo
el hgado, rin, encfalo, tejido adiposo, glndula mamaria y pulmn, aunque de forma
variable segn la especie animal de que se trate. Sin embargo, en la mayona de los
animales donde se ha estudiado, se produce en mayor cuanta en el citosol de las clulas
adiposas, hepticas y de la glndula mamaria activa.
Adems del acetii-CoA,que es su snstratoinmediato,se requieren otros compuestos
que incluyen NADPH, biotina, cido pantotnicoy ATP,ascomo el HC0;como fuente
de CO,. Excepto la biona, el cido pantotnim y lauiacinapara sintezarlas cantidades
suficientsde NADPH que provienen necesariamentede la dieta, los otras componentes
citados tienen su origen en las propias vas metablicas del organismo.

El acetil-COA que se utiliza en la biosntesis de cidos grasos se forma

fundamentalmente a partir de la descarboxilacin oxidativa del cido pirvico, que
proviene del catabolismo de los glcidos y algunos aminocidos. Este acetil-COA
formado en la mitocondria, cuya membrana interna es impermeable a este compuesto,
requiere mecanismos que permitan el transporte del grupo acetilo hacia el citosol.
Aunque han sido descritos 2 mecanismos, el ms importante cuantitativamente es el
que utiliza al cido ctrico como mediador.
El acetil-COA reacciona en la matriz mitocondrial con el cido oxalactico
ti8:mando cido ctrico por la accin de la citrato sintasa. sta constituye la primera
reaccin del ciclo de Krebs (captulo 38). A esto le sigue el paso del cido ctrico a
travs de la membrana mitocondrial interna hacia el exterior, mediante un sistema
especfico de transporte, hasta alcanzar el citosol. Una vez en este compartimento, por
accin de la ATP-citrato liasa y en presencia de la coenzima A y el ATP, se forman de
nuevo el acetil-COAy el cido oxalactico. As queda disponible el acetil-COApara
iniciar el proceso de biosntesis del cido palmtico.

CH, COOH
l
HO-C-COOH
I
CH,-COOH

+ ATP + CoASH

cido ctrico

9C- 'OoH
1

O
I

+ H,C-C-S-COA

CH2-COOH

cido oxalactico

El cido oxalacticoque se obtiene en la reaccin de la citrato liasa puede formar

cido mlico mediante la mlico deshidrogenasa del citosol en una reaccin que
WnsumeNADH.

C-COOH
I

cido oxalactico

NADH.H'

HO- CH- COOH

I
CH,-COOH

cido mlico

NAD'

ADP + Pi

Este cido mlico es transferido de nuevo hacia la matriz mitocondrial, y se

intercambiacon el cido ctrico mediante un mismo transportador,despus ste puede
regenerar cido oxalacticoen la mitocondria.
Alternativamente,el cidomlico puede ser transformado por la enzima mlica en
cido p i ~ v i c yo CO,. En esta reaccin se obtiene, adems, NADPH. El cido p i ~ v i c o
puedeentrar en la mitocondria y ser transformado en acetil-COAoen cido oxalacw.

+ NAD+

HO-CH-COOH

I
CH,- COOH
cido miico

COOH
I
O=C
+ CO,
I
CH,

NADPH.H+

cido pirvico

En la figura 49.2 se muestra un esquema general de los mecanismos descritos.

Mitocoodna
cido

Fig. 49.2. Suministro de aeetil-COA y

NADPH para la sntesis de cidos
graos en el citosol. El cido ctrico proveniente de la mitocondria
aporta el acetil-COA,y el oxalaetieo se transforma en mliro que
se reincorpora a la rnitoeondria o
se desearboxila, y aporta NADPH
para la lipognesis.

Etapas del pmeeso

Existen 2 etapas fundamentales en la biosntesis citoplasmtica de los cidos
grasas:

1.La conversin de acetil-COAen malonil COA,caalizada por la enzima acetil-COA

carboxilasa.
2. La formacin del cido palmtico a partir del malonil COApor accin dela enzima
cido graso sintetasa.

Esta reaccin irreversible que constituyela etapa Limitante de la biosntesisde 10s

cidos grasos y est bajo el control de mecanismos de regulacin bien conocidos, es
catalizada por la acetil-COAcarboxilasa. De forma global, en esta reaccin podemos
plantear que el acetil-COAreacciona con el CO, para formar malon CoA,eon gasto de
energa. Esta molcula, proveniente de otras reacciones de descarboxilaciones

biolgicas de los propios tejidos del organismo, como la de la enzima mlica, es

aportada directamenteen forma de HCO;.

Acetil- COA

Malonil- COA

Pero al igual que el resto de las carbodaciones biolgicas conocidas,por ejemplo,

la carboxilacin del pirvieo, requiere un cofactor que transfiera el HCO;, la biotina,
que acta como una coenzima Ligada a la enzima. Adems, requiere ATPcomo fuente
de energa. Este gasto energticoinicial tiene una funcin esencial en el curso ulterior
del proceso en su conjunto.
Esta reaccin, que conduce a la formacinde malonil COA,transcurre en 2 pasos.
Primero se forma un complejo carboxibiotin enzima, con la participacin del ATP, y
posteriormente este complejo transfiere el grupo carboxilo al carbono 2 del grupo
acetilo del acetil-COApara formar el malonil COA.
II

H,C-C-S-COA
Acetil COA

m
+

-CH2C-S-COA

Enzima - biotina

Enzima - biotina -

ATP

II

' '

Enzima - biotina

La enzima acel-COAcarbonlasaes una enzima muitifunaonaly wmo otrasenzimas

wn estas caractersocas,poseeuna altaeficienciacataltica. En las cluiaseucariticas,la
enzima inactiva est constiinida por 2 subunidades idnticas, cada una de las cuales es
una cadena polipeptidica que tiene 3funcioneso dominios caialcos: biona carboxasa,
protena portadora de wboxibiotina y h;uiscarboxilasa, ascomo un sitioalostrico.
Sin embargo, este estado protomrico es inactivo. Para su activacin esnecesuia la
polimerizacinde un nmero variabledelos protmems. Es el propio cido ctrico quien
realizaesta importantefuncin moduladora adicional,pues funciona como un activador
alostrico, y favorecede este modo la polimerizacin, mientras que el palmitil COAy ohos
ac COAde cadena larga ejercen una accin contraria que conduce ala inactivacin.

cido

Esta reaccin constituye pues, un sitio relevante de regulacin del proceso. La

enzima es regulable, adems, por mecanismos covalentes y genticos, como veremos
ms adelante.

Foimaun del dudo palmtieo

La formacin del cido palmtico constituye lasegunda etapa de la biosntesis de
cidos grasos en la cual 1molcula de acetil-COAy 7 de malnnil COA,formadas segn
las reacciones que acabamos de describir, se condensan en reacciones sucesivas,en las
que se liberan 7 grupos carboxilos en forma de CO, y se utilizan los hidrgenos
aportados por el NADPH; como producto final est un cido graso saturado de 16
carbonos, el cido palmtico. Este es un proceso de gran complejidad funcional, y la
enzima que cataliza este conjunto de reacciones, la cido graso sintetasa, es as mismo
compleja, estructural y funcionalmente.
En las bacterias, plantas y otras formas inferiores de vida, se trata de un sistema
multienzimtico; sinembargo,en las aves y los mamferos es una enzimamulofuncional.
Su eshvchva es mucho ms cnmpleja que la de la acet-COAcarbodasa Nos referirrmos
en lo adelante a esta forma por ser la que se presenta en el hombre.
La cido graso sintetasa es la mayor enzima multifnncional conocida y est
constituida por 2 subunidadesidnticas,cada una formada por una cadena polipepidica
Su peso molecular es de 500 kD y posee 7 centros activos o sitios catalticos generados
por el plegamiento de sectores contiguos de la cadena polipeptdica, los cuales
corresponden, segn el orden en que actan, a las actividades enzimticas siguientes
(Fig. 49.3):

1.Acetil transacilasa.
2. Malonil transacilasa.
3.3-cetoacil-PTA sintetasa (enzima condensante).
4.3-cetoacil-PTA reductasa.
5.3-hidroxiacil-PTAdeshidratasa.
6. Enoil-PTAreductasa.
7. Palmitil tioesterasa.
Posee, adems, un componente no enzimtico, conocido como protena
transportadora de acilo (PTA), que es esencial para que la cido graso sintetasa pueda
realizar su funcin.
Dominio 11

Fie. 49.3. Estructura de la cido erasa

sintetasa. Es una enzima multifuncianal can 3 dominios que contienen 7 actividades enaimiitieas y la

Dominio 111

AT : acetil transacilasa; MT: nialonil transacilasa; EC: enzima condensante;CR: 3 cetoacil PTA reductasa; HD: deshidratasa; ER: enoil reductasa; PTA: protena
transportadora de acilo; TE: tioesterasa; Cis: cistena; SH: sulfidrilo.
Este componente no enzimtico presenta como elemento funcional esencial, a la
4 fosfopantetena, unida covalentemente al hidroxilo de uno de sus residuos de serina.
Estegrupo prosttico de la PTAcontiene en su estructura al cido pantotnico y, Por
tanto, de forma semejante a la coenzima A, posee en su extremo un grupo snlfidrilo, al

que se le puede unir por un enlace tioster, el cido graso en crecimiento. De manera
que la PTA funciona como un "brazo mvil'' que fija al sustrato durante su
transformacin en la medida en que pasa secuencialmentepor cada uno de los centros
activos de la enzima.
En la cido graso sintetasa existe otro gmpo sulfidrilo imprescindible para su
funcionamiento. stese encuentra en un residuo de cistena de la 3cetoacil-PTAsintetasa.
En el modelo que se ha elaborado a partir de los estudios realizados, la enzima
tiene 3 dominios unidos entre s por sectores polipeptdicos. En el dominio 1se encuentran las actividadesdelaacetiitransacilasa,la malonil transacilasa y parte de la actividad
de la enzima condensante. El dominio 11contiene las actividadesde la 3-cetoacil-PTA
reductasa, la deshidratasa y la enoil reductasa. Se relaciona, por lo tanto, con las
mciones de mluccin dependientesdel NADPH. La PTAseencuentra en este mismo
dominio,entre las actividadesde reduccin y el dominio III,donde se Libera finalmente
el cido palmtico por la actividad de la tioesterasa que all se encuentra.
Se ha demostrado,asimismo,queel centro activode la enzima condensante depende
de 2 grnpos suldriios en yuxtaposicin, que pertenecen a subunidades diferentes,y que
la dimiacin dela enzima nativa en sus 2 monmeros provoca la prdida dela actividad
catatica delaenzima condensante. A partir de todo estose ha propuestoun modelo que
explica el requerimientode las 2 subunidadespara la accin caialtica Wig. 49.4).
Divisin funcional
Entrada de sustratos:
Acetil COA Malonil COA

Liberacin
del cido
palmtico

Reduccin

Liberacin
del cido

u
Entrada de sustratos

portadora de acilo; TE: tioesterasa: CIS: cistena;SH: sulfidrilo

Fig. 49.4. La cido graso sintetasa en su

forma funcional. La forma activa
es un dimera de los monmeros
de palipptidos idnticos, en disposicin "cabeza-cola". El -SH de
la 4-fosfapantetena de un
monmc-ro est muy cerca del -SH
del residuo de cisleina de la
cetoacil sintetasa del otro manmero. El complejo funcional contiene la ''cabeza" de un monmero
y la ''cola" del otro.

Los 2 monmeros se encuentran en una configuracin "cabeza-cola", de manera

que se enfrenta el dominio 1 con el dominio 11y 111del otro, se determina as una
divisin en 2 centrosfuncionales,los cuales pueden catalizar la secuencia de reacciones
de la sntesis del cido palmtico de forma independiente, con una elevada eficiencia.
El proceso biosinttico completo consta de 7 ciclos de reacciones y en cada uno
de ellos se adicionar un fragmento bicarbonado aportado por el malonil COA.El
receptor inicial es el grupo acetilo, y en los ciclos sucesivosel receptor ser un grupo
aco con un nmero par de carbonos cada vez mayor.

MePabolismo htennediauio y su regukicin

835

En IUprimera reaccin, aliz izada por la enzima acctil trdncacilasa, una molcula
rebddora de acetil-COAse transfiere al grupo sulniidricu de la cistein~de la enzima
condensante de uno de los monmeros.

Il

o
ll

CHFC-S-ENZ(c0ndensante)

CoASH

A continuacin la enzima malonil transacilasa combina al malonil COA con el

gmpo sulfidrilo de la 4-fosfopantetena de la PTA del otro monmero.

o
II

'

-CH2-C-S-

COA + PTA- SH

II
HOOC-CH2-C-S-PTA
,
2

COA-SH

La figura 49.5 resume las reacciones anteriores de una forma esquemtica. La

enzima tiene, al final de estas 2 primeras reacciones, un grupo acetilo unido a la
enzima condensante,y un gmpo malonilo, a la protena transportadora de acilo.

CHrC- SCo

8
Acetil COA
-00C-CH1

C- S-Co
II

O
Malonil COA
Fig. 49.5. Entrada del aeetil-COAy el malanil
COAal complejo de la cido graso
sintetasa. Como resultado de estas
2 primeras reacciones, se han unido, finalmente, un grupo acetil a
1s enzima condensante y un grupo
malonilo a la FTA.

Acetil transacilasa

Malonil transacilasa

PAN: 4 - fosfopantetena;PTA: protena transportadora de

acilo; 1 y 2: monmeros del complejo enzimtico.
En la siguiente reaccin, el gmpo acetilo ataca al grupo metileno del residuo
malonilo, para formar el 3-cetoacil-PTA,y liberar CO,, en lo que constituyela primera
reaccin de condensacin de este proceso, catalizada por la 3-cetoacil-PTAsintetasa.
Esta reaccin tiene un especial significado biolgico.

Con ella se libera el grupo sulfidrilo de la cistena de la enzima condensante,

ocupado hasta ese momento por el grupo acetilo. Por otra parte, la descarboxilacin
permite que la reaccin prosiga hasta el nal y facita termodinmicamente el pmceso
de biosntesis en so conjunto, pues contribuyea la disminucin de la energa libre del
sistema por ser una reaccin fuertemente exergnica. Obsrvese que la molcula de
CO, tiberada en esta etapa, es la que fue incorporada en la reaccin de formacin del
malonil COA.sta es precisamente la significacin biolgica de esa carboxilacin
ATP-dependiente que analizamoscon anterioridad. Las transformaciones ulteriores se
presentan en la figura 49.6.

01

H,C-C-CH,-C-

II

O NADP
NADP+

3 - cetoacil- PTA
3 - cetoacil- PTA
reductasa

3 - hidroxiacil- PTA
3 - hidroxiacil- PTA
deshidratasa
2 - 3 enoil- PTA
Enoil- PTA
reductasa

PAN: 4-fosfopantetena; FTA: protena transportadora de

acilo; 1y 2: monmeros de la enzima funcional activa.

Despus de la condensacin se produce la primera reaccin de reduccin, en la

cual el 3-cetoacil-PTAesreducido, al nivel del grnpocarbonilo, a 3-hidroxiacil-PTA,
por accin de la 3-cetoacil-PTA reductasa, que utiliza al NADPH como fuente de
equivalentes redoctores. A continuacin ocurre una reaccin de deshidratacin
catalizada por la3-hidmfiacil-PTAdeshidratasa,cuyo producto es el 2-3 enoil-lTA,el
que posteriormente es reducido por la enoil-PTA reductasa, utilizando de nuevo al
NADPH como fuente de hidrgenos. En esta reaccin se forma el primer acil-PTA
saturado de 4 carbonos (butirilo).
Durante todas las reacciones descritas, el grupo acilo en pmceso de tran~formacin
se ha mantenido unidoa la PTA; al formarse el bntiril-PTA, ste se transf~erral sulfidrilo
de cistena de la 3-cetoacil-PTAsintetasapor la accin de la acetil transacilasa. De esta
formaestnpreparadas lascondicionespara la adicin de un nuevo grupo bicarhonado,
aportado por el maloni1 COAal cido graso en crecimiento. Nuevamente se repite el
ciclo de reacciones de condensacin, reduccin, deshidrataciny segunda reduccin
paradarorigen alacil-lTAde6carbonosy assucesivamentehastafonnarelpalmiol-Pl'A
quemediante la tioesterasa es liberado como cido palmtico (Fig. 49.7).
Aunque el cido palmtico es por lo general el producto final de las reacciones
catalizadas por la cido graso sintetasa en los tejidos adiposo y heptico, existen otros
cidos grasas especficos,por ejemp10,con cadena menor de 16carbonosoramificados,
que se forman en determinadostejidos como las glndulas mamarias o las glndulas
sebceas respectivamente,por accin de ese mismo complejo enzimtico.

Fig. 49.6. Reacciones de la biosntesis de

los cidos grasos, ulteriores a la
reaccin de la enzima condensante.
Coma producto de estas transformaciones, donde participan sucesivamente una reductasa, una
deshidratasa y de nuevo una
reductasa, se forma el primer
acil-PTA saturado de 4 carbonos.
Obsrvese el consuma de 2 molteulas de NADPH.

Los primeros son residuos de acilo C,, C,, C,,, que se liberan por la hidrlisis
"prematura" especfica del enlace tioster, que une al cido graso con la PTA, accin
catalizada por tiosterasas solubles, controladas hormonalmente, las cuales aparecen
despus en los ipidos de la leche. Mientras que en los cidos grasas ramificados la
caracterstica esencial del proceso consiste en la sustiiucin del malonil COApor el
metil malonil COAcomo precursor de la sntesis.

: :1

0'
DI
/I\ -Reduccin
- Condensacin
Deshidratacin
t

H,C-CHT C H , C-

Fig. 49.7. Esquema global que muestra la

formacin completa del cida
palmtico por la sintetasa de eidas grasos. Las unidades bicarbonadas san aportadas sucesivamente par el mslonil COA.La tioesterasa se activa una vez que la cadena alcanza 16 carbonos.

C H i (CH,),r C - PTA

CH,

7 ciclos
(cH;),,- COOH

+ PTA-SH

PAN: 4 fosfopanteteha; PTA: protena transportadora de acilo; 1 y 2: manmeros de la enzima multifuncional activa.

Balance general de la biosntesis de los bddw grasas

La ecuacin global para la sntesis del cido palmtico a partir del acetil-COAy el
malonil COAse muestra a continuacin:

Acetil-COA+ 7 malonil COA+ 14 NADPH + 14 H'

--,cido palmtico + 7 CO, + 14 NADP' + 8 COA+ 6 H,O

Teniendoen cuentaquecadamaloni1CoAseformaapartirdeunacetil-CoAyun CO,

acopladoala transformacin deun ATPen ADPy Pi, la ecuacin global quedar as:

8 acetil-COA+ 7 ATP + 14 NADPH + 14 H* d cido palmtico + 14 NADP'

+ 8 COA+ 6 H,O + 7 ADP + 7 Pi

Fuentes de niminamn adenn dinucletidof d a t a d o reduado

El NADPH interviene como cofactor en las 2 reacciones de reduccin de la
biosntesis de cidos grasas. El ciclo de las pentosas (captulo 44) y la reaccin de la
enzima mlica (Fig. 49.21, ambas localizadas en el citosol, constituyen las 2 fuentes
fundamentales,con lo cual se garantiza un elevado cociente molar de NADPH/NADP
en el citosol y, por lo tanto, el potencial reductor necesario para este proceso. La
utilizacin de una u otra fuente depende del tipo de clula en que se desarrolle el
proceso de biosntesis. Es significativo que los tejidos que poseen un ciclo de las
peutosas muy activo son tambin especializadosen la lipognesis, es decir, hgado,
tejido adiposo y glndula mamaria en lactacin.

Algunos autores reportan que en las clulas hepticas el NADPH.H+es aportado,

fundamentalmente, por las reacciones oxidativas del ciclo de las pentosas, mientras
que en el tejido adiposo se forma, en esencia, en la reaccin catalizada por la enzima
mlica.
Los orgenes del NADPH que hemos descrito evidencian un vnculo ms entre el
metabolismo de los glcidos y los lpidos.

Destino del cido paimtico libre despus de la biosntesis

El cidopalmticolibre debeser activados pahit COAantesde poder incorporarse
a cualquiera de sus destinos metablicos, ya sea alargamiento, desaturacin, o su
esterificacin con el colesterol o con el glicerol activado. Esta ltima constituye la vid
para la formacin de triacilgliceroles del tejido adiposo.
Acilglicemles
Esteres de colesterol
ATP + COA

/c..

AMP + PPi

.,

Esteriticacion

cido
palniitico

P4mitil &A
Acil COA

Alargamieiito
y desaturacin

l
Acil COA
Esta activacin est catalizada por la acil COA sintetasa y consiste en la
incorporacin de la COAacoplada a la hidrlisis del ATP, hasta AMP y PPi. Este
pirofosfato es hidrolizado a continuacin por una pirofosfatasa; se liheran 2 Pi y la
energa suficiente para favorecer termodinmicamente la reaccin directa.

Alargamiento de la cadena de cidos graso5

Aunque en los mamferos este proceso de alargamiento de los cidos grasas puede
ocurrir en el retculo endoplasinticooen la mitocondria,es indudable que el primero
constituye la localizacin principal. En ste, la secuencia de reacciones es similar a la
catalizada por la cido graso sintetasa y utiliza preferentemente cido palmtico como
sustrato, aunque las investigaciones han mostrado que tambin pueden actuar como
molculas iniciadoras la serie de cidos grasos saturados de C,,,en adelante al igual
que cidos grasos insaturados (Fig. 49.8). En la mayora de los tejidos, sin embargo,
este proceso se utiliza fundamentalmente en la conversin del cido palmtico en
esterico. Por otra parte, el alargamiento del estearil COAen el encfalo aumenta con
rapidez durante la mielinizacin, proporcionando de este n~odocidos grasos con 22
y 24 tomos de carbonos que estn presentes en los esfingolpidos.
La secuencia de reacciones en el alargamiento al nivel del retculo endoplasmtico
(alargamiento microsomal) ocurre de forma semejante a la biosntesis citoplasmticade
cidos grasas; la fuente de fragmentos bicarbonadoi es el malonil COA,y los hidrgenos
son aportados por el NADPH, sin embargo, los compuestos intermediarios en lugar de
estar unidos a una protena transportadoradeacilos,sonactivadosy t~anSportadospor la

coenzima A, y el sistema cataltico lo constituyen 4 enzimas unidas al retculo

endoplasmtico,denominadaspor aigunos autores sistema microsomalde alargamiento
o elongasa,en lugar del conocido complejode la cido graso sintetasa citoplasmtica.
El alargamientomitocondrial, proceso parecido ala inversin de la beta oxidacin
de cidos grasos (captuloSO), excepto en una de sus enzimas, ocurre en la matriz de
este organelo. Este proceso probablemente es importante en la formacin de cidos
grasos que son incorporados a los Ipidos de la mitocondria, y se diferencia del
microsomal, adems, en que el acetil-COAes la fuente carbonada para la sntesis, y
actan como agentes reductores tanto el NADPH como el NADH.

RpCH2-

$-S -CoA +

HOOC-

--S-COA
O

Acil COA(n)
3 - cetoacil COA
sintetasa

Malonil COA

R-CH,-C-"

'-S-COA
0
3 - cetoacil COA
NADPH.H'

3 - cetoacil COA
reductasa

Deshidratasa

Fig. 49.8. Sistema microsomal para el alargamiento de los cidos grasos. Los
fragmentas bicarbanadas son
apartados par el malonil COA, y
la fuente de equivalentes de reduccin es el NADPH. Obsrvese, sin
embargo, que el cida graso en
crecimiento est unido a la COA,
en lugar de la PTA, coma ocurra
en la biosntesis de cidos grasos.

,'

NADP+

R-CH,-CH=?H

(:-S-COA
2 - 3 enoil COA

2 - 3 enoil COA
reductasa

NADPH.H+

NADP+

Sntesis de cidos grasos insaturados

La capacidad de los tejidos animales para obtener por s mismqs los cidos grasos
insaturadosnecesarios para su estructura y sus funciones, es limitada en comparacin
con los vegetales. Sin embargo, estos cidos grasos son muy necesarios, por ejemplo,
el contenido de cidos grasos insaturados en los fosfolpidos de las membranas es
importante en la conservacin de su fluidez.
Por otra parte, una proporcin alta de cidos grasos poliinsatnradoslcidos
grasos saturados ( P S ) en la alimentacin es un factor importante en la reduccin
del colesterol plasmtico por medios dietticos y, por tanto, en la prevencin de
las enfermedades coronarias. An ms, algunos de ellos, de tipo poliinsaturados,
que no pueden ser sintetizados en nuestro organismo -cidos grasos esencialesdeben ser ingeridos necesariamente en la dieta y son precursores de los eicosa-

noides, un grupo de compuestos con una elevada actividad biolgica, constituido

por las prostaglandinas, los tromboxanos y los leucotrienos.
No obstante las Limitaciones sehaladas en los animales superiores, en stos se
forman completamente algunos tipos de cidos grasos insaturados o se completa su
estmctura a partir de los que seingieren en la dieta A continuacin nos referimosa esos
procesos.
La localizacin celular de la desaturacin de los cidos grasos es el retculo
endoplasmtico. En varios tejidos, incluyendo el hgado, se forman cidos grasos
monoinsahiradosa parir de sus homlogossaturados. Por ejemplo,los cidos palmtico
y estericoson los precursores de los cidos palmitoleico y oleico respectivamente,los
cuales poseen un solo doble enlace en configuracin cis entre los carbonos 9 y 10
(captulo 13).

Palmitoleil COA

Estearil COA

Oleil COA

Ambos procesos son catalizados por un sistema enzimtico A9 desaturasa que

pertenece a las oxidasas de funcin mixta, puesto que se oxidan simultneamente 2
sustratos, el cido graso y el NADPH o el NADH, que aportan los equivalentes de
reduccin.
Son necesarios, adems, el citocromo b, y el oxgeno molecnlar. Un tomo de
oxgeno se incorpora inicialmenteal sustrato (hidroxilacin),mientras que el otro es
reducido durante la formacin de una molcula de agua en la propia reaccin. En la
figura 49.9 se describe la va de formacin del oleil COAcon la participacin del
cofactor NADPH como donante de electrones.
Algunos cidos grasos poliinsaturados pueden formarse a partir de los
monoinsaturadospor la accin combinada de los sistemas enzimticos de desaturasa y
elongasa.
En los animales, los dobles enlaces adicionalesintroducidos en los cidos grasos
monoinsahirados estn siempm separadospor un gmpo meoleno y, de manera spec6ca,
entre el doble enlace preexistente y el grupo carboxilo. Sin embargo, en las plantas
puede tambin ser introducido entre el primer doble enlace formado y el carbono
omega (m) o metilo terminal.
Los animales tienen la desaturasa A' y, por lo tanto, pueden sintetizar la serie
polnsaturada A9 o serie del cido oleico mediante la combinacin del alargamiento
y la desaturacin.

Estearil COA+ Enzima

Acil
transferasa
oA- SH

Estearil- enzima
I

. '1

Hidroxiesteanl - enzima
Deshidratasa
Oleil -enzima
Acil
transferasa

CoASH

Serie w-9
cido
oleico

1: desaturasa; 2: elongasa

Fig. 49.9. Sistema de la desaturasa

microsomal- AY. La reaccin de la
hidrorilasa, donde participa el
citacromo b,, el O, y el NADPH,
es clave en la localizacin de la
desaturacin que se produce. En
este caso, es especifico del tipo A'.

Sin embargo, no pueden sintetizar el cido liuoleieo (18:2cis- A'.") del tipo
omega-6 ni el a-linolnico (18:3cistipo omega-3, puesto que no tienen las
desaturasas requeridas.

cido linoleico (<u-6)

a)
CH,-CH1CH2CHTCH-ICH=
CHXH,
14 13 12 11
18 17 16 15

C H CH-CHFCHr
10 9
8
7

CH2CHr
6
5

CHcCHr
4
3

CH,
2

COOH
1

cido linolnico (0-3)

stos son 2 cidos grasos esenciales que deben, por lo tanto, ser ingeridos en la
dieta porque a partir de ellos se puede efectuar la sntesis de los dems miembros de la
serie omega-6 y omega-3 de los cidos grasos poliinsaturados, por un mecanismo
semejante al que describimos, pero con desaturasas diferentes. Por ejemplo, entre los
derivados de la serie omega-6 se encuentra uno de mucha significacin biolgica, el
cido araquidnico (20:4cis As~n~""'),precursor de los eicosanoides (captulo 13)(Fig.
49.10).

9
8
Linoleil COA(A " - octadecadienoil - COA)
o + h!\lIl'!~i.H
12

Fig. 49.10. Conversin del cido linidcito

en araquidnico. Se puede observar la especificidad A" y As de las
desaturasas y la accin eornliinada
desnturasa-eloiicasa-dcsaturasilcn
In forniaiin dcl sraquidnico.

..;,o+':
\IIP

12

18

11
C-S-COA

y linoleil - COA(A "" I 2 - octadecatrienoil - COA)

Sistema
microsmico de
alargamiento
(elongasa) 14
~ a l o n i l V
H
-

c..

0
Dihomo - y - linoleil - COA( A

Araquidonil - COA(A

5 . 8 1,. Ill

C-S-COA

11

o
)

0 C-S-COA
- eicosatrienoil - COA) o11

X I I . 14

- eicosatetraneoil - COA)

El requerimiento nutnciond de cido araquidnico puede, por lo tanto, sustituim

por cido linolnico en la dieta.
En la figura 49.11 se describe una panormica general de los procesos de
alargamiento y desaturacibn de los cidos grasos, desde el cido palmtico hasta el
araquidnico, y la formacin de los eicosanoides.

cido palmtico
(C )

esatu tu racin
\,

Alargamiento

Acido palmitoleico

KI6A')

cido esterico
(1' 8)
Alargamiento
\Desaturacin

L
Acido oleico

'k

cidos grasos saturados

Dieta

. ,,

(Ci nA~'"'")

(c1d9)
i Esta transformacin
+ ocurre slo en tos vegetales
. ' ,
, , (C,sA9''2)
\ ,

,$

Acido gamma lino

J
0

1d

Alargamiento
i.,~.,.

Bioslntesis de los triaciigiicemles

Los triacilgliceroles constituyen, como ya se ha expresado, los Ipidos ms
abundantes de la dieta del hombre y su principal reservaenergticaen el tejido adiposo.
Pueden ser sintetizadosen su totalidad en el organismo a partir de otros compuestos,
principalmente de los glcidos. Su sntesis puede ocurrir en casi todos los tejidos,
aunque su intensidad es mayor en el tejido adiposo y en el hgado.
El tejido adiposo est especializado, por una parte, en la sntesisy ahacenamiento
de estos compuestos, en condiciones anablicasfavorables y tiene, adems, la capacidad para su hidrlisis en condiciones en que el organismo requiera energa. Existen
los sistemas enzimticosnecesarios para que pueda cumplirse esa funcin biolgica.
Acabamos de estudiar los aspectos relacionados con la hiosntesis de los cidos
grasos y los procesos complementariosde alargamientoy desaturacin. Estos procesos
constituyen, en su conjunto, la fuente endgena de los diversos cidos grasos que
pueden incorporarse a la sntesis de los triacilgliceroles junto a los provenientes de la
dieta (exgenns).

Activacin de los premmom

Los precursores inmediatos para la ltima etapa de la lipognesis son el
glicerol-3-(P) y los cidos grasos activados. El glicerol-3-(P) puede sintetizarse
Por 2 vas diferentes: la primera, por accin de la glicerofosfato deshidrogenasa,

Fig. 49.11. Esquema general de los praeesos de alargamientoy desaturacin

de las cidas grasos y sus limitaciones en el ser humano. En el
hombre se puede formar el cido
oleiea y otras miembros de su serie. Sin embargo, no puede sintetizar el linaleieo ni el linolnico.
Obsrvese su obtencin de la dieta. El araquidniea puede obtenerse directamente de sta o formarse
a partir del linolnico ingerido. Las
eicosanoides tienen su origen en
varios tipos de cidos grasos
paliinsaturados.

mediante la reduccin de la fosfodihidroxiacetona formada en la gluclisis. Esta

va es ms importante en el tejido adiposo.

I
Glicerofosfato CH,-O-@
deshidrogenasa

CH2-O-@

I.asegundaes a partir del glicerol, mediante la reaccin catalilada por la rnfima

gliteroquinaia,cuya localizacin r s t i liniitada caii exclusivamente al hi~ado,rin
e intestino.

y20H
CH,OH
I
HO-CH
+ ATP
H+CH
l
Gliceroquinasa
I
CH,OH
CHrO-@

+ ADP

La activacin de los cidos grasos consiste en su transformacin en tiosteres de la

coenzima A mediante un tipo de reaccin catalizada por las enzimas acil COAsintetasas (tioqninasas), que utiliza ATP. Han sido descritas varias acil COAsintetasas,
especficaspara cidos grasos de diferente longitud.
Esta reaccin ocurre en 2 etapas. Se forma como intermediario el acil AMP. Est
favorecida termodinmicamente por la hidrlisis del pirofosfato, catalizada por una
pirofosfatasa como en otras reacciones de este tipo que han sido descritas. En esta
reaccin de activacin se gastan, por tanto, 2 enlaces ricos en energa.

Eapas de la sntesis
La formacin de los triacilglicerolesa partir de sus precursores directosocurre en
2etapas. En la primera, que es lamisma paralasntesisde triacglicerolesy de fosftidos
de glicerol, se combinan 2 molculas de acil COAcon el glicerol-3-(P) para formar el
cido fosfatdico o 1-2 diacil glicerol-fosfato(captulo 52), intermediario comn de
estas 2 vas.
Esto se lleva a cabo en 2 reacciones, catalizadas por las enzimas glicerol-3-(P)acil
transferasa y luego por la kofosfatidato acil transferasa

ol l

1,

*.

11
CH,OH
R,-C-SCOA
CoASH
C H c O-C-R,
I
W C H
HO-CH
Glicerol 3 - P
CHTO-@
CHrO-@
aciltransferasa
lisofosfatdico

o
II

R-C-SCoA

COASH

oIl
O

CHc0-C-R,
I

~ ~ 8 - OI - C H

Lisofosfatdico
aciltransferasa

C-O-

Glicerol - 3 - fosfato

cido fosfatdico
En la segundaetapa,el cidofosfatidicoes transformado, por lafasfatidicofosfatasa,
en 1-2diacilgliceml y, finalmente, una nueva molcula de acil COAse esterifica con el
diacilglicerol para formar un triacilglicerol, reaccin catalizada por la diacilglicerol
acil transfema.

II
O
CH>-O-C-R,
lI
I
R2- C-O-CH
I

CH~O-@
cido fosfatdico

O
-

Fosfatdico
fosfatasa

I
CH2-0-C-R,
1

I
CHrOH
1 - 2 diacilglicerol

Il
RiC-SCoA

CoASH O

Acil
transferasa

II
CHO-C-R,
I

I
Il
CH70-C-R,
Triacilglicerol

En la mucosa intestinal existe una va directa a partir del monoacil glicerol,

provenientede la digestin parcial delos triacilgliceroles de la dieta, mediante la cual
ste es convertido en 1-2 diacilglicerol por una monoacilglicerol acil transferasa
especfica del intestino.
La mayor parte de lasenzimas que participan en la formacin de triacilgliceroles
se encuentran en el retculo endoplasmtico, pero algunas, como la glicerol-3-(P)acil
transferasa, se hallan tambin en lai mitocondrias.

Regulacin de la Lipognesis
Si tenemos en cuenta la funcin esencial de los triacilgliceroles como reserva
energtica, es lgico suponer, y as ocurre, que existen mecanismos precisos de
regulacin del proceso que les da origen, la lipognesis, de manera tal que es posible
incrementar o disminuir su almacenamiento segn sea la cantidad y la calidad delos
alimentos ingeridos y el estado fisiolgico de los individuos.
Una dieta rica en alimentos grasos (triacilgliceroles), cuyos cidos grasos son
transportados directamente al tejido adiposo por los quilomicrones, contribuye a la
formacin y depsito de triacilgliceroles en ese tejido. En estas condiciones,los niveles
elevados de insulina favorecen la accin de la lipasa de lipoproteina (captulo 48).
En general, un exceso de fuentes carbonadas y un potencial energtico elevado
son los factores fundamentales que favorecen la acumulacin de triacilgliceroles. De
manera que la intensidad de sntesis es elevada tambin en el individuo bien nutrido
cuya dieta contiene abundantes glcidos y an ms si est en reposo.
Un aspecto de inters nntricional prctico para el qnehacer mdico es que la
lipognesis es todava mayor cuando se ingiere sacarosa en lugar de fuentes exclusivas
de glucosa como los almidones. Esto es debido a que la fructosa evade el sitio de
control de la fosfofructoquinasa en la gluclisis (captulo 44) y sus carbonos inundan
la va lipognica, lo cual es un elemento adicional que puede condicionar la obesidad
si no se controla debidamente por el propio individuo. Por otra parte, situacionescomo
el ayuno, el ejercicio fsico y algunos estados patolgicos como la diabetes mellitus
descompensada deprimen la lipogne~is.
Aunque el proceso en su conjunto es complejo y tiene diversas etapas, el mecanismo
de regulacin se produce fundamentalmente al inicio, en la biosntesis de cidos
grasos, con lo cual aumenta laeficiencia y la economa del sistema. En el control de su
hiosntesis tiene un papel relevante, adems de la disponibilidad de sustratos, la
modificacin alostrica y covalente de diversas enzimas, lo que permite una adaptacin
rpida a los cambios metablicos, mientras que la induccin y la represin, tambin
presentes, lo hacen a ms largo plazo.
Como hemos analizado, la fuente carbonada fundamental para la sntesis de estos
compuestos son los glcidos y los Ipidos de la dieta, aun cuando los aminocidos
pueden aportar carbonos en condiciones muy especiales.
Los glcidos de la dieta, promotores de la secrecin de insulina, se acumulan en
un inicio en forma de glucgeno, segn ya estudiamos, y el exceso de glucosa se
transforma esencialmente en triacilgliceroles en el hgado y en el tejido adiposo. La
glnclisis,estimulada por la insulina, constituye la va central que permite, por una
parte, formar el glicerol-3-(P) a partir de la fosfodihidroxiacetona, y, finalmente, el
acetil-COAa partir del cido pinvico.
Cuando el acetil-COAse incorpora al ciclo de Krebs en una situacin de altas
concentraciones de ATP, duranteel reposo,se forma cido ctrico, el cual se acumula
en la mitocondria debido a la inhibicin alostrica que ejercen el ATP y el NADH
sobre la isoctrico deshidrogenasa. En estas condiciones se favorece la salida de este
compuesto al citosol, donde cumple la funcin de ser fuente de acetil-COApara la
reaccin de la acetil-COAcarboxilasa y constituir, adems, el principal activador
alostrico de esta enzima que, al polimerizarla, la activa y es el sitio ms importante
de regulacin de sntesis de cidos grasas.

Metabolismo i

m y su regulricah

845

Por otra parte, el acil COA es un inhibidor alostrico de esta enzima

(retroalimentacin negativa). As,si el acil COAse acumula debido a que nose esterif~ca
con suficiente rapidez o por aumento de la liplisis o del flujo de cidos grasos hacia
ese tejido, se reducir de forma inmediata la sntesis de cidos grasos. El acil COA
puede inhibir tambin al transportador mitofondrial de tricarboxilatos, impidiendo de
ese modo la salidade citrato de las mitocondrias al citosol; tiene una accin inhibitoria,
adems, sobre la formacin del acetil-COAa partir del cido pirico, puesto que
bloquea al tnmportadorde h t e m b i o ATPlADPdelamembranamitocondrialintema,
lo que conduce a un incremento excesivo en las proporciones ATPIADP y NADHI
NAD'en las mitocondrias, inhibiendo la pinvico deshidrogenasa (Fig. 49.12).
Citosol
Glucosa

cido ~inivico
Mitocondria
Pirvico 4

Acetil - COA

L
/

Oxalactico

cido
ct,.ico

(J,E'T']
cido ctrico

Acetil COA

insulina

cido oxalactico

Tirosina

Fig. 49.12. Panorama general de la regulari6n de la lipognesis. En este esquema se representan solamente
los aspectos ms generales de los
mecanismos implicados. Estos
comprenden: regulacin alostriea(O), tovalenle(A) y gentica(0).

Acil COA

'"1

Malonil Coa
,
I : sintetasa

O -NADPH
e - ~ a ~ i n i t i ~ COA
m--1nsulina

,B

cidplmtico
+: estirnulacin o induccin; - :inhibicin o represin.

La regulacin covalente de la acetil-COAcarboxilasa se produce por la vade la

fosforilacin-desfosforilacin.
La insulina promueve la activacin de esta enzima al
llevarla a su forma no fosfatada, lo cual favorece su forma polimrica. Esta
desfosforilaciu es catalizada por la protena fosfatasa-1,la que es activada a su vez
mediante su fosforilacin, en un sitio especfico, por accin de una protena quinasa
dependiente de la insnlina. En el captulo 43 se describi este tipo de mecanismo en la
regulacin del metabolismo del glucgeno. Adems, la insulina, por su capacidad de
estimular la fosfodiesterasa, disminuye los niveles de AMPc, con lo cual se impide la
activacin de la protena quiuasa y la fosforilacinde la lipasa, por lo tanto se mantiene
inhibida la liplisis y disminuye la concentracin de acil COA,que es un inhibidor de
la lipognesis como ya sealamos.

La inactivacinse produce por fosforilacin de la acetil-COAcarboxasa mediada

por hormonas comoel glucagn, la adrenalina y otras, que estimulan a una protena
quinasa por incremento de la concentracin de AMPc.
Se sabe tambin que la acetil-COAcarboxilasa es inducida al nivel gentico por la
propia insuiiia y por la tiroxina,y se hademostrado quela presencia de cidos grasos
poliinsaturados en la dieta disminuye la concentracin celular de esta enzima.
Otro sitio de regulacin es la reaccin de la sintetasa de cidos grasos, donde
participan los mecanismos alostrico y gentico. Segn el primero, el NADPH acta
como activador que favorece la asociacin de las unidades del complejo enzimtico,
mientras que el NADP y el palmitil COAtienen un efecto contrario. Por otra parte, la
insulina induce la sntesis de esta enzima cuando predominan las condiciones de
buena nutricin. Las hormonas tiroideas y glucocorticoides potencian este efecto
inductivo. Sin embargo, el glucagn, con una reconocida accin antagnica en relacin
con la insulina, reprime su sntesis en condiciones fisiolgicas que favorecen la
hipoglicemia. Finalmente, la concentracinde esta enzima disminuye tambin por la
presencia de cidos grasos poliinsaturados en la dieta.

Resumen
La lipoghnesises el wqjunto de procesos metabliws que wnducen a laformaci6n de triadgiiceroles, cuyos precursores inmediatos son loa cidos grasos acvados y el glicerol-3-(P). Ambos pueden incorporarse a partir de los Ipidos de la
dieta, sin embargo su origen principal es mediante su sntesis a travs de la fuente
carbonada que p r o p d o n a n principalmente los gledos, en los tejidos adiposo y
hepdtiw.
El grupo acetilo, transportado al citosol por el cido ctrico desde la
mitowndria, wastituye el precursor para la bidutesis de los cidos grasas en
cuyas reacciones participan 2 enzimas: la acel-COAcarboxlasa y la cido graso
sintetasa Mediante esta va seforma el cido pabttiw, en cuyas iransfonuaciones
participan, adems, wmo wfactores, los siguientes: NADPH, ATP, MI?, biona,
4cido paniotniw y HCO;. El NADPH es aportado principalmente por el ciclo de
las pentasas y por la m M 6 n de la enzima m8ea
El sistema de la acetii-COAcarboxiha wnvierte la acei-COA en malonil
COA, mientras que la bado graso sintetasa, una enzims multifunaonal w n 7 aevidades cataltieas diferentes, cataliza la formaci6n del cido pabttiw partiendo
de una molcula de ace-COAy 7 de malonil COA,mediante reaeeiones sucesivas
de wndeuaaci6n, reduM6n, deshidratacin y una nueva reducei6n que ocurre
durante 7 cielos, y al fuial la adividad tiaesterasa separa al cido pabttiw libre
del campiejo enzimtiw.
El dcido palmtiw puede alargarse y dessahirarse por medio de procesos que
ocurren en el retculo endoplasm6tico bajo la aeei6n de euzimas espeecas que
aporten una mayor variedad de dcidos graso5 a las clulas. Sin embargo, los dados
Wneiales, una variedad de cidos grauw p o b u r a d o s , no pueden ser
sintetIzadc8 y deben ser ingeridos eon la dieta, pues tienen funciones biol6gicas
muy ~mportantes.
Por h l h o , los Msciigceroles se forman por la estericaci6nde los a d COA w u
el m-3-0
en un nroeeso oue tiene wmo intermediarioal 4cido fosfstidiw.
La ~ p o g h e s bes-reguiada fundamentalmente al nivel de la bioshtesis de los
!~UWLos
S. puntos principales de repuiaa6u son la acel-COAcarboxasa
Y la &do graso sintetasa
de fuentes carbonadas y un potencial energhtico
La eBisteneia de un exekvado wnsituyen los principales factores que favorecen el proceso, en p h e r

lugar, porque aumentan los niveles de dcido eltn'co mitocondrial, el cualpuede en

esas condiciones, pasar al citosol donde constiiuye la fuente directa de aceiil-COA
para la acei-COAcarbodasa y su eieetor alostrico positivo. Esta enzima tambin es regulada por modificacin covalente. Segn este mecanismo, la insulina
favoreee la desPosforilaci6ny, por lo tanto, su activacin, mientras que el glueagn
y la adrenalina tienen el dedo contrario.
La dddo graso sintetasa es regulada alostricamente.Tiene como aetivador al
NADPH, por otraparte,el NADP y el palmiiil CoA son sus inhibidom La iosulina
induce la sntesis de ambas enzimas, con lo cualgarantiza, a largo plazo, la sntesis
de triadglicero1es en condiciones de buena nutn'cin.

Ejercicios
1. Constituyen los triacilglicerolesestructuras idneas para almacenar energa qumica en nuestro organismo? Argumente su respuesta.
2. A un animal de experimentacin se le suministra glucosa marcada radiactivamente
con C". Al cabode cierto tiempose detecta la presencia dedicho carbono marcado
en la estructura de molculas de cido esterico que se encuentran en el :ejido
heptico. Cmo usted explica este resultado experimental? Elabore un esquema
para argumentar su explicacin.
3. Explique mediante un esquema las diferentes reacciones catalizadas por la enzima
cido graso sintetasa que conducen a la sntesis del cido palmtico.
4. Justifique, desde el punto de vista molecular, las diferentesposibilidades metablicas
del cido palmtico.
5. Pueden sintetizarse en el organismo todos los componentes de la triolena?
Justifique su respuesta.
6. Se le suministra glucosa marcada radiactivamente con C" a un animal deexperimentacin y al cabo de varios das se detecta la presencia de radiactividad en los
carbonos correspondientes al glicerol de los triacilgliceroles almacenados en el
tejido adiposo. Describa una secuencia de eventos metablicos que permitan explicar este resultado experimental.
7. Explique bioqumicamente cmo se modifica la lipoguesis en el tejido adiposo
cuando existen altas concentraciones de ATPdespus de una dieta rica en glcidos.
8. Justifique la importancia del cido ctrico en la integracin del metabolismo de
glcidos y Ipidos.
9. Explique cmo se modifica la sntesis de triacilgliceroles en el tejido adiposo si se
produce una mutacin que afecta la unin del cido ctrico con la acetil-COA
carboxilasa.
10. Explique cmo se modifica la sntesis de triacilgliceroles en condiciones de ayuno
prolongado.