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INSTITUTO POLITCNICO NACIONAL

ESCUELA NACIONAL DE CIENCIAS BIOLGICAS

QUMICO FARMACUTICO INDUSTRIAL

FARMACOLOGA GENERAL Y QUIMIOTERAPIA

PROFESORA: MARA ESTELA MELNDEZ CAMARGO

DESARROLLO DE LA NORTONFORMINA

LPEZ HERNNDEZ ALEXA ISABEL

GRUPO: 6FM2

FRMACO DE REFERENCIA:
FENFORMINA

Figura no. 1: Estructura qumica de la fenformina.


INDICACIONES TERAPUTICAS:
La fenformina es un hipoglucemiante oral que pertenece al grupo de las biguanidas, cuya accin, al parecer,
es mixta, ya que puede actuar en ausencia de insulina y de pncreas funcionante. No es insulina ni estimula
las clulas -pancreticas para la secrecin de insulina. Se emplea principalmente en la diabetes mellitus
estable del adulto. Es til administrada sola o como coadyuvante de la insulina, en aquellos casos que pueden
controlarse con dosis promedio de 20 UI de insulina diarias.
Tiene la ventaja de ser bien tolerado, sobre todo con dosis nica diaria para muchos pacientes. Es efectivo en
un alto porcentaje de pacientes con diabetes estable del adulto, con una dosis de 50 hasta 150 mg/da.
Puede emplearse sola o en combinacin con otros hipoglucemiantes. Virtualmente toda clase de pacientes
diabticos responden al tratamiento con fenformina con o sin aplicacin de insulina; es decir, jvenes y adultos
estables e inestables, insulino-resistentes y en los que la administracin de otros hipoglucemiantes ha fallado.
FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:
La fenformina es una estructura biguandica que tiene efectos hipoglucemiantes. Cuando es administrada por
va oral se absorbe bien por mucosa gastrointestinal. En pacientes diabticos, con alimentos en el estmago,
el efecto hipoglucmico se inicia de 1 a 2 horas despus de su administracin; su efecto mximo lo alcanza
aproximadamente de 4 a 6 horas y persiste de 6 a 14 horas.
La vida media de eliminacin total es de aproximadamente 24 horas, por lo que puede ser empleada en una
sola toma al da. La fenformina se une a las protenas del plasma. Cerca de una tercera parte del
medicamento es excretada sin cambio en la orina en un periodo de varios das despus de administrar una
dosis de 100 mg por va oral.
Farmacodinamia: Su mecanismo de accin an no se ha aclarado del todo. Se sabe que no estimula la
secrecin pancretica de insulina, no produce hipoglucemia en los individuos normales, no eleva la
concentracin plasmtica de insulina y no afecta la morfologa de las clulas del pncreas.
Se ha observado que:

Las biguanidas inhiben la absorcin intestinal de glucosa, lo que puede explicar en parte, el descenso
de peso que sufren los pacientes obesos.
Aumentan la captacin de glucosa por el msculo.
Inhiben la gluconeognesis heptica aumentada en los diabticos.
Estimulan la gluclisis anaerobia con formacin excesiva de cido lctico, lo cual es resultado de un
efecto inhibitorio sobre ciertas enzimas oxidativas, en particular la citocromo oxidasa.
CONTRAINDICACIONES:
No debe administrarse en las complicaciones agudas como acidosis lctica, coma diabtico, otras patologas
como infecciones agregadas, ciruga, enfermedad heptica o renal grave, shock cardiovascular,
complicaciones asociadas a hipoxemia.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
Las ms frecuentes son sntomas gastrointestinales: sabor metlico en la boca, nusea, vmito y diarrea. Si
estos son severos debe suspenderse temporalmente el frmaco. La aparicin de acidosis lctica es una
complicacin que se presenta en pacientes diabticos con riesgo de hipoxia como: insuficiencia cardiaca,
renal o heptica o en pacientes que el frmaco, posterior a la ingesta de alcohol o al tratamiento con
sulfonilureas o insulina, en los cuales, el ajuste inicial de la dosis crea descompensacin, ya que la
administracin conjunta puede potenciar su accin.
La acidosis lctica se presenta con frecuencia en pacientes con trastornos cardiovasculares y se han
reportado casos de muerte debido a la acidosis lctica en estos pacientes.
PRECAUCIONES Y RELACION CON EFECTOS
TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

DE

CARCINOGNESIS,

MUTAGNESIS,

No existen pruebas de que la fenformina ocasione problemas de esta naturaleza; sin embargo, como medida
precautoria no se recomienda su empleo durante el embarazo.
DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN:
La dosis deber individualizarse.
Se recomienda iniciar con una cpsula de 50 mg una o dos veces al da, incrementndose hasta un total de
150 mg (3 cpsulas) por da. Una dosis mayor podra presentar sntomas de intolerancia. Deber
administrarse con los alimentos. Si se administra una sola cpsula, se recomienda sea tomada despus del
desayuno.
Va de administracin: Oral.

FRMACO MODIFICADO:
NORTONFORMINA

Figura no. 2: Estructura qumica del nuevo frmaco sintetizado: Nortonformina.

Se realiz la modificacin estructural de la Fenformina aadiendo un grupo amino en la posicin 3 del anillo
aromtico. Esto con la finalidad de mejorar sus efectos farmacolgicos. Priorizando el efecto hipoglucemiante
y la prdida de peso. Tambin se espera que la Nortonformina disminuya notablemente la cidos lctica
producida por la fenformina. Se espera que el nuevo frmaco ejerza su accin a travs de los mismos
mecanismos que el compuesto original, es decir; la inhibicin la absorcin intestinal de glucosa para la
prdida de peso y la Inhibicin de la gluconeognesis heptica aumentada en los diabticos para el efecto
hipoglucemiante.
ENSAYOS PRE-CLNICOS
FASE 0:
PRESENTACIN DEL PERFIL FARMACOLGICO DE LA NORTONFORMINA.
Objetivo. El objetivo del presente trabajo fue evaluar un derivado de la metformina que fue llamado
Nortonformina en un modelo de diabetes inducida con estreptozotocina1en ratones jvenes CD1.
Consideraciones.
Se utiliz un modelo de diabetes inducida con estreptozotocina (50 mg/kg) va intragstrica en ratas macho y
hembra Wistar (72 semanas de edad y 200 +50g). La temperatura se mantuv en 25 2 C, la humedad
entre el 55-60% y la iluminacin durante 12 horas. Una vez transcurrido este perodo, los animales se
distribuyeron aleatoriamente en los diferentes grupos. El acceso al agua y al alimento fue ad libitum. Toda la
manipulacin de los animales se realizar de acuerdo a los principios ticos para el uso de los animales de
laboratorio recomendados en los Lineamientos Internacionales.

Desarrollo experimental.
Los ratones fueron divididos al azar en 4 grupos experimentales (n=10): control, tratado con vehculo
(Solucin salina). Grupo tratado con metformina a dosis 15mg/kg. Grupo tratado con Nortonformina a una
dosis de 15 mg/kg y otro grupo con Nortonformina a dosis de 8 mg/kg. Los niveles de glucosa se cuantificaron
(despus del ayuno nocturno) al inicio del experimento y durante 1, 3 y 6 horas. La medicin de glucosa se
realiz con tiras reactivas y un fotocolormetro. Fue utilizado mtodo fotocolormetro ms usado actualmente a
nivel clnico y de investigacin, para valorar glucosa en el plasma y/o suero sanguneos qu es el enzimtico
colorimtrico desarrollado por Bayer, conocido como SERA - PAK PLUS para glucosa, en el que la glucosa
presente en el suero o plasma sanguneo, es transformada por la glucosa oxidasa (GOD) en cido glucnico y
perxido de hidrgeno (H2O2), el cual en presencia de peroxidasa (POD) oxidada el cromgeno 4aminoantipirina / fenol convirtindolo en un compuesto de color rojo que absorbe entre 492 y 550 nm, con un
pico de mxima absorbancia a 500 nm.
*Bajo las mismas condiciones. Se repiti el experimento en ratas sanas para determinar el efecto
hipoglucemiante de la Nortonformina as como para determinar su efecto sobre el pesos corporal de las ratas.
El experimento dur 10 semanas. Durante las cules se realizaron continuamente (3 veces a la semana)
determinaciones de la concentracin de glucosa en sangre y se realiz el control del peso corporal.
Conclusiones.
La molcula evaluada fue la Nortonformina, que a una dosis de 15 mg/kg y de 8mg/kg disminuy
significativamente los niveles de glucosa en los ratones diabticos
De igual manera se observ la disminucin de los niveles de glucosa en ratas sanas, as como una
disminucin del peso corporal en las ratas tratadas con Nortonformina con respecto a las ratas control, por lo
que puede ser considerada como molcula de estudio para el tratamiento de la hiperglucemia, como para la
prdida de peso5.
ESTUDIOS DE TOXICIDAD.
T. Aguda
Se determinan los siguientes tipos de toxicidades:
T. Subaguda
T. Subcrnica
T. Crnica
T. Carcinognesis
Fertilidad y T. Peri y postnatal
Teratgenesis
Mutagnesis

1. TOXICIDAD AGUDA.

Objetivo: Determinar efectos de una dosis elevada del frmaco.

Consideraciones:

El punto final del estudio es la muerte del animal


Se expresa por la dosis letal 50 DL50. El modelo experimental se realiz en ratas jvenes (200+20g) hembra y
macho Wistar. La observacin dur hasta 14 das despus de los cuales los animales fueron sacrificados y se
les realiz una autopsia para observar efectos locales severos.
Se emple la va intragstrica, la cul es la propuesta para los humanos (va oral) y es adems la que se
emplear en el resto de las evaluaciones de toxicologa preclnica. Como segunda va de administracin se
utiliz la va intramuscular. El producto se administr a dosis variable en funcin del peso corporal (1000
mg/kg).
Desarrollo experimental:
Grupos experimentales: Considerando las experiencias en los estudios de farmacologa realizados con la
metformina en los cuales se han empleado hasta 400 mg/kg de peso corporal sin que se haya manifestado
ningn cuadro clnico indicativo de dao inducido por la sustancia, as como los resultados de la evaluacin
aguda en roedores por este mtodo experimental y las caractersticas propias del mismo, se inici el estudio
por la mayor dosis recomendada para este ensayo. Este mtodo parte del concepto de un uso escalonado de
dosis a partir de una dosis de partida, que en este caso fue de 60mg /kg. Se distribuyeron aleatoriamente en
dos grupos experimentales para cada gnero de diez animales cada uno.
Los tratados con Nortonformina recibieron la emulsin del producto en estudio y el control, volmenes
equivalentes del vehculo con el fin de evaluar los efectos de manipulacin y del propio vehculo (Solucin
salina) sobre todos los indicadores a analizar. Los animales se administraron tras un ayuno de 12 h.
Exmenes realizados: Los animales fueron observados cada 30 min a partir de la administracin de cada
producto, cada 4 h durante las primeras 24 h y luego diariamente durante los 14 das que dur el ensayo, lo
cual satisface los requisitos de la mayora de los estudios de toxicidad aguda. Los signos clnicos chequeados
incluyeron aquellos que se definieron para este mtodo como ndices de toxicidad severa tales como:
convulsiones, postracin, temblores, dificultades respiratorias y vocalizacin. Al final, los animales fueron
sacrificados. En este estudio se report la mortalidad y el estado clnico general del animal. El peso corporal

se control al inicio y al final de la experiencia. El consumo de alimentos fue calculado diaria-mente por
diferencia de pesada entre alimento suministrado y alimento remanente.
Necropsia y examen histopatolgico: Para la autopsia, a los animales se les administr una sobredosis de
pentobarbital sdico y luego de perder los reflejos, fueron sacrificados, dejndose desangrar por la vena cava
abdominal. Posteriormente, se les practic la necropsia completa y se examin el contenido de las cavidades
abdominal, torcica y craneana, pesando los rganos y tomando muestras segn el protocolo de trabajo. Con
posterioridad, se calcul la relacin: para su procesamiento estadstico
Variables analizadas: Se analiz para cada grupo y sexo, la mortalidad, el peso corporal, el consumo de
alimentos, el peso de los rganos y los hallazgos de la autopsia y del anlisis histopatolgico.
Discusin de resultados:
Mortalidad y signos clnicos: Ninguno de los animales tratados con Nortonformina a la dosis de 8 mg/kg muri
en el transcurso de la experiencia ni manifest signos indicativos de toxicidad, de modo que constituyeran
criterios para definir este nivel de dosis como txico para alguno de los sexos. Los signos clnicos que fueron
chequeados durante el estudio, recogidos en las planillas de observaciones individuales, incluyen aqullos
que se definieron para este mtodo como indicativos de toxicidad severa durante el proceso de validacin,
como son: convulsiones, postracin, temblores, dificultades respiratorias y vocalizacin.
Peso corporal: El tratamiento con Nortonformina indujo modificaciones en la prdida en peso corporal entre
animales tratados y controles en ambos sexos (Tabla 1).Estos resultados ya de por s permiten definir que la
Nortonformina debe tener una toxicidad aguda superior a los 15mg/kg en ratas Wistar y que por tanto, segn
la metodologa empleada, su toxicidad es no clasificable.
No obstante, para contar con ms informacin sobre el efecto de la administracin aguda oral de la
Nortonformina en ambos sexos, se analiz adems la informacin que brinda el peso de los rganos y las
observaciones macro y microscpicas de rganos y tejidos. Peso de los rganos: El tratamiento por va oral e
intramuscular con Nortonformina no indujo alteraciones del peso relativo de los rganos estudiados con
relacin al peso corporal. Hallazgos macro y microscpicos: No se apreci dao en rganos, tejidos y
cavidades de ninguno de los animales tratados con Nortonformina.
Conclusiones.
La Nortonformina presenta una toxicidad intrnseca baja, al mostrar una DL 50 superior a los 1000 mg/kg de
peso corporal. Con esta dosis no se evidencian signos indicativos de toxicidad en ninguno de los sexos, por lo
que su toxicidad se puede declarar como no clasificable segn el mtodo de las clases de toxicidad aguda2.
2. PRUEBAS DE TOXICIDAD SUBAGUDA
Consideraciones.
Se utilizaron 6 grupos de ratas hembras con n=10 de aproximadamente 200+50 g y 5 grupos de conejas
hembras n= 10 de 1500g +50.
Desarrollo experimental.
Se administraron tres dosis diferentes a ambas especies las dosis fueron 150 mg/kg de peso, 250 mg/ kg de
peso y 500 mg/kg de peso, el tratamiento tuv una duracin de 4 meses. Los animales que murieron fueron
analizados a travs de una biopsia para poder identificar si algn rgano o tejido haba sido afectado por el
frmaco. Tambin durante la duracin del experimento se llevaron todos los registros de las observaciones
fenotpicas y conductuales de los animales de experimentacin.

Se realiz tambin a su vez el clculo de la DE50 que es la dosis efectiva a la cual el 50% de la poblacin de
experimentacin present la respuesta farmacolgica deseada. (Que cmo se explica en el perfil
farmacolgico de la Nortonformina, se midi el efecto hipoglucemiante del frmaco.)
Conclusiones.
No se encontraron seales de que algn rgano o tejido hubiera sido afectado por la Nortonformina.
Con los datos ya obtenidos de DL5O Y DE50 se realiz el clculo del IT (ndice teraputico) obteniendo un valor
de 90. El cul es un valor apropiado, ya que; se interpreta como que se necesitan 90 veces la dosis efectiva
para para que se presente una dosis letal o toxica.
3. PRUEBAS DE TOXICIDAD CRNICA.
Consideraciones.

Se utilizaron 5 grupos de ratas hembras con n=10 de aproximadamente 250+50 g y 5 grupos de


conejas hembras n=10 de 1600 +50 g los animales utilizados deben presentar una edad adulta.

Desarrollo experimental.

Se administraron tres dosis diferentes, a ambas especies las dosis fueron 150 mg/kg de peso, 250 mg/
kg de peso y 500 mg/kg de peso, el tratamiento tuv una duracin de 1 ao y 4 meses. Al finalizar el
experimento se obtuvieron muestras de sangre, en caso de haber muertos se obtuvieron muestras
de tejido, realizando un anlisis pertinente a cada uno ya sea microscpico y macroscpico y
almacenando en formaldehdo para su posterior estudio y corroboracin de datos, se registraron los
datos obtenidos en una bitcora.
Conclusiones.
No se encontraron seales de que algn rgano o tejido hubiera sido afectado por la Nortonformina
4. GENOTOXICIDAD.
Objetivo: Detectar las posibles modificaciones que la nueva sustancia acarreara sobre el material gentico.
Pudiendo ser de tipo mutagnico o carcinognico.
Consideraciones:
Animales: Se utilizaron ratones adultos jvenes (7-9 semanas) de ambos sexos cuyo peso corporal oscilaba
entre 22-30 g al trmino de la cuarentena. Los animales se distribuyeron (10 ratones/jaula) y se adaptaron
durante 14 das a las condiciones del laboratorio. La temperatura se mantuvo en 25 2 C, la humedad entre
el 55-60% y la iluminacin durante 12 horas. Una vez transcurrido este perodo, los animales se distribuyeron
aleatoriamente en los diferentes grupos. El acceso al agua y al alimento fue ad libitum. Toda la manipulacin
de los animales se realizar de acuerdo a los principios ticos para el uso de los animales de laboratorio
recomendados en los Lineamientos Internacionales. El experimento dur 4 meses.
Desarrollo experimental.
Administracin y dosificacin: La preparacin de las soluciones se realiz 2 horas antes de la administracin
en funcin del peso corporal de los animales. Como control positivo se utiliz la Ciclofosfamida mutgeno de
reconocida potencia utilizado comnmente con este objetivo debido a su capacidad de inducir micro ncleos,
para lo cual se administr una dosis nica de 50 mg/Kg por va intraperitoneal (i.p.). Los animales se
distribuyeron aleatoriamente en 5 grupos experimentales/sexo de 10 animales cada uno. Un control de
solvente, un control negativo, con el fin de evaluar los efectos de manipulacin y del vehculo (Solucin salina)

sobre los parmetros a analizar, un control positivo tratado con CF y tres grupos tratados con Nortonformina
en dosis de 250, 500 y 1000 mg/Kg. Los tratamientos se administraron mediante entubacin gstrica (10
mL/Kg) durante 5 das consecutivos para los grupos de Nortonformina y el control negativo. Se emple la va
oral, por ser la propuesta para su posible uso en humanos. Las dosis de Nortonformina se seleccionaron
considerando que sta es la dosis mxima recomendada para este tipo de ensayo, la cual en el estudio de
toxicidad aguda la dosis de 1000 mg/Kg no result txica. Por tanto, se incluyeron tambin dos grupos
tratados con dosis menores (250 y 500 mg/Kg) que se encontrase en el intervalo de dosis farmacolgicamente
activas.
Exmenes realizados.
Observaciones clnicas: En este estudio se registr la mortalidad y la presencia de los siguientes signos
clnicos. alopecia, ataxia, nivel de actividad general, catalepsia, aspecto general, convulsiones, aspecto de la
cola, apnea, aspecto de los ojos, disnea, aspecto de los genitales, edema en las patas, aspecto de las heces,
epistaxis, aspecto de la orina, pilo ereccin, caractersticas de la marcha, lesiones en la piel, ndulos o
abcesos, reflejos, ptosis palpebral, taquipnea, lagrimacin, salivacin, sangrado ocular, temblores. Los
animales fueron observados diariamente durante el perodo experimental.
Peso corporal: El peso corporal se control al inicio y al final de la experiencia.
Estudios Terminales. Sacrificio: Todos los animales fueron sacrificados mediante dislocacin cervical. En el
caso de los animales tratados con Nortonformina y los controles negativos se sacrificaron pasadas 24 horas
de la ltima administracin. El grupo tratado con Ciclofosfamida a las 48 horas de la nica administracin.
Todos los sacrificios fueron realizados el mismo da. Se realiz un anlisis macroscpico de rganos y
cavidades. Ensayo de microncleos: Un fmur de cada animal fue extrado y la cavidad medular se lav por
flujo con 3 mL de suero bovino fetal. La mdula as obtenida se centrifug a 1000 r.p.m. por 10 minutos y
luego de eliminar el sobrenadante se realiz un frotis del botn celular en lminas portaobjetos. Despus de
montadas las lminas, (mnimo: 2/animal), se mantuvieron 24 horas a temperatura ambiente para su secado y
posteriormente se fijaron en metanol absoluto durante 5 minutos, procedindose a su tincin una vez que
estuvieron fijadas. Para colorear las lminas se emple una solucin de giemsa al 5% durante 12-15 minutos.
El conteo de microncleos se realiz por tres observadores independientes y las observaciones fueron
realizadas a ciegas. Se contabiliz la presencia de eritrocitos policromatfilos (EP) y normocromatfilos (EN)
en 2000 clulas/animal. Adems, se calcul la frecuencia de EP portadores de microncleos (MN-EP).
Posteriormente se calcul la relacin de EP/EN de la poblacin total de eritrocitos. Todas las determinaciones
(ndice de citotoxicidad (EP/EN) y frecuencia de EP micro nucleados (MN-EP) se realizaron en base a 2000
clulas/animal, lo que se corresponde con los requisitos establecidos.
Variables analizadas Se analizaron para cada grupo y sexo las siguientes variables: mortalidad y peso
corporal, manifestacin de signos clnicos indicativos de toxicidad, relacin EP/EN y el porciento de EP
portadores de microncleos. El anlisis estadstico del peso corporal, la citotoxicidad (relacin EP/EN), el
nmero de clulas portadoras de microncleos y el porciento EP con microncleos (MN-EP)3.
Discusin de resultados y conclusiones.
Mortalidad y signos clnicos: Durante el estudio no ocurrieron muertes ni manifestaciones de toxicidad en los
grupos tratados con Nortonformina.
* Los MN son fragmentos nucleares remanentes en el citoplasma luego de ser expelido el ncleo principal en
el curso de la eritromaduracin. La presencia de MN en los eritrocitos constituye la evidencia de rupturas
cromosmicas, o dao en el aparato del huso mittico por la accin de mutgenos como la CF.

** El estudio se realiz nuevamente en una especie diferente: Conejo Nueva Zelanda. El experimento durante
1 ao y medio. Mismas condiciones. Mismos resultados. No ocurrieron muertes ni manifestaciones de
toxicidad en los grupos tratados con Nortonformina.
5. TETAROGNESIS
Se observ que el frmaco no altera la fertilidad en las especies ensayadas a ninguna de las dosis utilizadas.
En el ensayo de embriotoxicidad, se observaron que las dos especies hasta el momento de nacimiento de las
ratas y de los conejos, cabe resaltar que este frmaco nuevo no produce teratognesis.
Para el ensayo de peri y post-natalidad se observaron las cras durante varias semanas para ver si estas
moran o tendran problemas, en los cuales no se observ ningn efecto negativo.
ENSAYOS CLNICOS
Fase I
Denominada de farmacologa clnica, se realiza en individuos sanos y voluntarios. Durante la misma se
realizan estudios farmacocinticos, de farmacotolerancia, as como tambin de efectos adversos. Son
estudios de seguridad iniciales de un nuevo medicamento, usualmente conducido en voluntarios sanos, entre
20 y 80 individuos4.

Desarrollo experimental.
Se realizaron en 65 individuos adultos jvenes sanos de 25 + aos. Se contaba con dos grupos para evaluar
el frmaco a dos dosis diferentes. 500 mg y 750 mg al da. El tratamiento dur cuatro semanas, durante las
cules se observaron a los pacientes y registraron posibles consecuencias negativas causadas por la
Nortonformina.
Conclusiones.
No se encontraron evidencias de que el nuevo frmaco causar alguna contraindicacin en los individuos.
Fase II

Se realiza ya en personas que padecen la enfermedad a la que se pretende atacar con el


medicamento en estudio. En esta etapa se realizan estudios para cuantificar la eficacia teraputica
de la droga y determinar cul es la mejor dosis (estudios de variacin de la dosis).
Consideraciones.
Para realizar estos estudios de fase II se busc probar los dos efectos farmacolgicos que presenta la
Nortonformina qu son: su efecto hipoglucemiante y su disminucin de peso corporal. Para esto se contaron
con dos grupos diferentes de experimentacin. Ambos con 150 individuos, el primero eran pacientes con
diabetes mellitus tipo II y el segundo grupos con pacientes que presentaban obesidad grado II y III.
Desarrollo experimental.
En ambos grupos se les administra el frmaco por va oral el frmaco para observar el efecto sobre la
enfermedad, la seguridad a corto plazo, la efectividad del medicamento, la dosis teraputica y la variabilidad
individual dentro de ese intervalo.
Se har un ensayo ciego en el cual el paciente no sabr si es un placebo o una tableta con el nuevo frmaco.
Y otra contra el frmaco base mencionado al inicio (Fenformina).
*Es importante conocer el historial clnico de los pacientes para no prescribir fenformina a aquellos pacientes
que tengan susceptibilidad a padecer acidosis lctica.

Se realiz un modelo de dosis escalonada o de titulacin de dosis en el cul se empez administrando a los
pacientes en dosis bajas de acuerdo a las respuestas obtenidas se tuvo que aumentar la dosis para poder
encontrar la dosis adecuada a la cual el frmaco es efectivo.
Los pacientes son monitoreados durante todo el experimento. Para el grupo de diabticos se toman muestras
cada semana para medir la glucosa en sangre y para el grupo de obesos se registran medidas y pesos
corporal cada quince da para poder observar la disminucin de peso. El ensayo tiene una duracin de 6
meses.
Conclusiones.
La Nortonformina presentada aqu tiene una eficacia real, ya que; se observa diferencias significativas para la
prdida de peso con respecto a la fenformina y al grupo placebo. Sin embargo aunque la Nortonformina
mostr ser un frmaco ms potente que la fenformina no muestra diferencia significativa en el efecto
hipoglucemiante. Son nulos la presencia de efectos secundarios que puedan afectar al individuo,
principalmente se observa que la acidosis lctica ya no presenta como en el que caso de la fenformina.
Fase III

La fase III apunta a estudiar el efecto que presenta el medicamento en poblaciones heterogneas de
pacientes. Se compara la eficacia de la droga en cuestin con otras que constituyen el tratamiento
convencional de la afeccin y se estudian los efectos adversos sobre diferentes grupos
(embarazadas, personas mayores, etc.) 5.

Consideraciones.
Ya con el consentimiento de la autorizacin sanitaria que fue proporcionada por la SSA. En esta fase se
tomaron un nmero de 1000 pacientes que padecen diabetes mellitus tipo II. Y otro grupo de 1200 personas
con obesidad grado II y III a los cuales les fue administrado el frmaco va oral, estos pacientes se
encontraron en estricta observacin mdica, dicho estudio se realiz con pacientes de algunas instituciones
como el IMMS, ISSSTE, ISEMYM. El estudio tuvo una duracin de un ao.
Desarrollo experimental.
Estos ensayos fueron de doble ciego donde ni el mdico tratante ni el paciente saba si se les est dado
placebos o el frmaco activo.
Se trataron 3 grupos de pacientes (Para cada grupo: Diabticos y obesos):
1) Recibe placebo
2) Recibe Nortonformina
3) Recibe fenformina
Grupo tratado con
placebo
Mejora (%)

Grupo tratado con


Nortonformina
Mejora (%)

Grupo tratado con


Fenformina
Mejora (%)

Efecto hipoglucemiante

15

95

75

Prdida de peso

28

80

60

Conclusiones.
Se observ que la Nortonformina produjo una mejora notable en los padecimientos tratados con respecto a
fenformina y placebo. Sin encontrarse efectos secundarios o contraindicaciones graves para el ser humano.
Cuando el frmaco ha pasado por la fase III se realiz una la peticin para la colocarla en el mercado.

Fase IV
Tambin llamada fase de farmacovigilancia, es posterior a la aprobacin del medicamento y su entrada al
mercado farmacutico. Durante esta etapa se vigilan los posibles efectos adversos no consignados en las
fases anteriores que pueden aparecer, al igual que su efectividad real en distintas poblaciones.
Ensayos conducidos posteriores al lanzamiento del frmaco
Diferentes formulaciones, dosis, duracin de Tx, interacciones con otros, y comparaciones.
Grupos poblacionales (edad, raza, gnero)
Crtico para recoger datos de seguridad.

REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS:
1. http://revista.cnic.edu.cu/revistaCB/sites/default/files/articulos/CB-2005-4-CB-050.pdf. Fecha de
consulta: 14 de junio de 2015.
2. http://www.fmvz.unam.mx/fmvz/cienciavet/revistas/CVvol6/CVv6c12.pdf.Fecha de consulta: 14 de junio
de 2015
3. http://www.redalyc.org/articulo.oa?id=169831208050. Fecha de consulta: 14 de junio de 2015.
4. Goldstein A. Farmacologa. 3ra. Edicin. Mxico. Editorial Limusa.1980.
5. Litter M. Farmacologa experimental y clnica. Sptima edicin. Buenos Aires, Argentina. Editorial El
Ateneo. 1979.
6. Laurence L. Goodman y Gilman. Las bases farmacolgicas de la teraputica. Colombia. Editorial Mc
Graw Hill. 2012.

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