Professional Documents
Culture Documents
Resposta Inflamatria
Processo necessrio
Lesivo
Resposta no especfica
Sufixo ite
Mecanismo efetor
da Imunidade Inata
o Artrite
o Tendinite
o Faringite
o Glossite
o Estomatite
SINAIS CARDINAIS
Inflamao
ESTMULOS
Entrada de patgenos
Trauma mecnico
Temperatura
Agentes qumicos
Radiao UV
ESTMULOS
Doenas auto imunes - LES
Isquemia
Necrose
Resposta Vascular
Vasoconstrio reflexa
Vasodilatao (histamina)
O2
Nutrientes
Diluio de toxinas
Fibrinognio
Afastamento das clulas
Resposta Celular
Ativao das clulas endotelias (TNF, IL1)
Marginao
Rolagem
Adeso
Diapedese
Exploso oxidativa
Resposta Celular
Invaso inicial: Neutrfilos
Moncitos: Macrfagos
M1
M2
Debridamento fisiolgico
Mediadores Inflamatrios
Vasodilatadoras - histamina
Derivados do plasma
Bradicinina Vasodilatao aumentando a
permeabilidade vascular - Dor
Sistema complemento
Substncias quimiotticas e opsonizao
Eicosanides
Membrana
celular
bicamada
de
cido aracdnico
COX1
COX2
LOX
Dor, febre
Cascata de coagulao
Febre
PGE2 (Hipotlamo)
Febre
IL-8
Febre
Inflamao
Aguda
Curta Durao
Crnica
Durao mais Longa
Linfcitos/Macrfagos
Angiognese, Fibrose e Necrose Tecidual
Inflamao crnica
Substncias pr-inflamatrias so lesivas
Clulas multinucleadas
Linfcitos
Inflamao crnica
Evoluo de quadros
Tuberculose
Inflamao crnica
Sndrome da Resposta Inflamatria Sistmica
Bacteremia
Caa generalizada aos patgenos
Leso tecidual
Vasodilatao da PA CHOQUE
SISTEMA COMPLEMENTO
Descoberto em 1894 por Bordet
Atividade ltica do soro fresco
Lise bacteriana
INTRODUO
Sistema complexo e multicompetente
Destruio de microorganismos invasores
Comanda o sistema imune inato e adquirido
AO BIOLGICA
Opsonizao de microorganismos
Lise celular
Ativao leucocitria
Quimiotaxia atrao das clulas
Opsonizao
A superfcie alvo (bactria, vrus, complexo antgeno-
Lise celular
O objetivo final do complemento formar um complexo que
se insere na membrana citoplasmtica da clula alvo abrindo
nesta um poro que provoca lise celular.
PROTENAS DO SISTEMA DO
COMPLEMENTO
C1 (qrs), C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8, C9
Fatores B, D, H e I, properdina (P)
Lectinas ligadoras de manose (MBL), proteases de serina
associadas a MBL (MASP-1 MASP-2)
Inibidor C1 (C1-INH, serpina), protena ligadora de C4
(C4-BP), fator acelerador de decaimento (DAF), receptor
do complemento 1 (CR1), protena S (vitronectina)
Definies
Ativao do C Alterao de protenas do C de
forma a interagir com o prximo componente.
CASCATA DE EVENTOS
Nomenclatura
Componentes ativados usualmente
sobrelinhados ex: C1qrs
Clivagem:
Subunidade maior complexo de ativao
(membranas)
Subunidade menor - liberada
COMPONENTES DA VIA
CLSSICA
C3
C4
Complexo C1
Uso de EDTA - Quelantes desmontam o complexo C1
VIA CLSSICA
Via dependente de AC
C1q se liga a regio FC do Ac ligado ao Ag
VIA CLSSICA
C1qrs vai agir sobre C4, quebrando em C4a e
C4b (que se liga superfcie da clula-alvo)
C1qrs tambm cliva o C2 em C2a e C2b
C3
VIA CLSSICA
C4bC2a ativa o C3, quebrando essa PTN em
C3a e C3b
C3b se liga covalentemente superfcie
apresentando C4b2a
VIA CLSSICA
Atividade biolgica dos componentes:
COMPONENTE
ATIVIDADE BIOLGICA
C2b
C3a
C3b
Opsonina; Ativao
fagositrias
C4a
Anafilotoxina
C4b
Opsonina
de
clulas
VIA CLSSICA
Controle dos componentes:
COMPONENTE
ATIVIDADE BIOLGICA
Todos
Inibidor de C1 (C1-1NH)
Dissociao de C1r e C1s de C1q
(inibio da via clssica)
C3a
Inativador
(Carboxipeptidase B)
C3b
C4a
C3a-INH
C4b
C4BP
C3a-INA
Deficincia do inibidor C1
Angioedema Hereditrio
COMPONENTES DA VIA DA
LECTINA
Manose
Proteases ativadas
Lectina ligadora
ligada
manose
(MBL)
na
do
organismo
contra
VIA ALTERNATIVA
VIA ALTERNATIVA
1.
Circuito
de
amplificao
da
formao
de
C3b
VIA ALTERNATIVA
VIA ALTERNATIVA
2.
Controle
do
circuito
de
amplificao
C3b
C3b
CR1
iC3
CR1
b
VIA ALTERNATIVA
3. Estabilizao da C convertase por superfcies ativadoras (protetoras)
VIA ALTERNATIVA
C3b finds an activator
(protector) membrane
This is stable C5 convertase of the
alternative pathway
C3b
C3
MEMBRANA ATIVADORA
VIA ALTERNATIVA
4. Gerao da C5 convertase
Algumas das C3b geradas pela C3 convertase estabilizada na
superfcie ativadora se associam com o complexo C3bBb
para formar um complexo C3bBbC3b. Este a C5 convertase
da via alternativa.
A gerao de C5 convertase o fim da via alternativa.
Dessa forma, a via alternativa de ativao do C proporciona
outro meio de proteo contra certos patgenos antes da
montagem de uma resposta por anticorpo.
VIA DA LTICA
A C5 convertase das vias clssica (C4b2a3b), da lectina (C4b2a3b) ou
alternativa (C3bBb3b) cliva C5 em C5a e C5b.
VIA DA LTICA
C5a gerado na via ltica tem vrias e potentes atividades biolgicas. a mais
potente anafilotoxina.
fator quimiotctico para neutrfilos e estimula a queima respiratria neles
EFEITOS BIOLGICOS DE
C5a
Deficincias do Complemento
Angioedema hereditrio
Superproduo de C2b - edema
Deficincias do Complemento
LES
Deficincia de C1, C2 e C4 - opsonizao e
deposio de imunocomplexos