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HOSPITAL DE NIOS RICARDO GUTIERREZ
CURSO A DISTANCIA: Actualizacin en Inmunizaciones

Buenos Aires - Argentina
VACUNASHNRG
www.vacunashnrg .com.ar
BASES INMUNOLGICAS DE LAS VACUNAS

Dr. Miguel F. Galicchio
Inmunologa Peditrica
Hospital de Nios Victor J. Vilela. Rosario
Objetivos:
Repasar e introducir algunos conceptos de inmunologa bsica.

Reconocer las formas de activacin del sistema inmune.
Conocer las caractersticas de los diferentes antgenos vaccinales y sus
propiedades.
Conocer las propiedades de los antgenos conjugados.
Conocer las caractersticas de la respuesta efectora contra los antgenos
vaccinales (anticuerpos y linfocitos)
Saber reconocer adecuadamente las caractersticas de respuesta primaria
y secundaria de anticuerpos.
Recordar los requisitos principales de una vacuna.
Puntos principales:
Los principales mecanismos efectores del sistema inmunitario son tres:
produccin de anticuerpos, inflamacin y citotoxicidad.
Hay 2 tipos de antgenos inmunizantes: los T- dependientes que requieren
del estmulo de las clulas Th2 para iniciar la produccin de anticuerpos y
los T- independientes, que no la necesitan. Para permitir que los antgenos
T-independientes puedan cumplir con las caractersticas de los Tdependientes o sea, ser inmungenos en menores de 2 aos de vida,
producir respuesta tipo IgG y por lo tanto generar memoria inmunolgica de
larga duracin, hay que conjugarlos con un transportador proteico.
La primera exposicin de un individuo a un antgeno vaccinal, se denomina
inmunizacin primaria (respuesta primaria). La segunda o posteriores
exposiciones al mismo antgeno se denomina inmunizacin secundaria
(respuesta secundaria) y la respuesta generada es ms intensa y
duradera que la primera.
Los 4 requisitos generales para la elaboracin de una vacuna ( se cumplen
totalmente en las inmunizaciones a virus vivos atenuados): activacin de las
clulas presentadoras de antgenos, activacin de linfocitos T y B con la
formacin de gran cantidad de clulas de memoria y persistencia de los
antgenos en los tejidos linfoides donde los linfocitos B de memoria
continan produciendo anticuerpos a lo largo del tiempo.
Mdulo Nro. 1: Bases inmunolgicas de las vacunas

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En reacciones anafilcticas moderadas a severas la adrenalina es la

medicacin de eleccin.
Contenido:
Nuestro organismo est sometido a agresiones mltiples de parsitos,

bacterias (extracelulares e intracelulares) y virus. Entonces, es importante, que el
sistema inmune sepa clasificar estos agresores y armar una respuesta efectora
capaz de eliminarlos.
En el caso de las bacterias extracelulares y de sus productos txicos, la
respuesta eficaz consiste en la produccin de anticuerpos opsonizantes o
neutralizantes.
Si se trata de bacterias intracelulares que se replican en el interior de los
fagosomas, la respuesta ms contundente corre a cargo de los linfocitos T,
que activan los fagocitos en un proceso inflamatorio de hipersensibilidad
retardada.
Si nos hallamos frente a una infeccin vrica, aunque los anticuerpos
pueden limitar la difusin del virus a otras clulas, slo una respuesta
citotxica acabar con las clulas infectadas y eliminar el virus.
Estos 3 tipos de respuesta (anticuerpos, inflamacin y citotoxicidad) son los
mecanismos efectores del sistema inmunitario.
Para que se activen las clulas B productoras de anticuerpos, deben
procesar el antgeno y exponer en la membrana fragmentos del mismo asociado
con una estructura proteica especfica, el complejo mayor de histocompatibilidad
clase II. El compuesto constituido por antgeno y MHC de clase II lo reconocen
luego las clulas T coadyuvantes que, a su vez, producen citoquinas; stas
estimulan la proliferacin de las clulas B y la secrecin de anticuerpos.
Por su parte, se produce la respuesta de los linfocitos T citotxicos cuando
las protenas antignicas se originan en el interior de las clulas. Acontece as con
los patgenos intracelulares, como los virus. En este caso, los antgenos
sintetizados en el interior celular, tras su degradacin, aparecen en la superficie de
las clulas en asociacin con los componentes del MHC de clase I. Las clulas
precursoras de los linfocitos citotxicos reconocen luego los complejos antgenoMHC de clase I y maduran transformndose en clulas asesinas que eliminan
selectivamente las clulas infectadas por el patgeno.


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Despus de eliminar al agente invasor, nuestro sistema inmunitario "guarda

memoria de este contacto", para que nuestro organismo lo reconozca en adelante
y evite cualquier ataque del agente infeccioso. Los principales representantes de
la memoria inmunitaria son los clones de clulas T; pueden sobrevivir durante
largos perodos, incluso la vida entera de un individuo. A travs de la produccin
de citoquinas, los clones facilitan la activacin de las clulas B productoras de
anticuerpos y de las clulas T citotxicas precursoras, cuando vuelvan a
encontrarse con el microorganismo de su especificidad.
LOS PRINCIPALES MECANISMOS EFECTORES del sistema inmunitario son

tres: produccin de anticuerpos, inflamacin y citotoxicidad. El antgeno
pasa al interior de una clula presentadora de antgenos; sta expone, en su
superficie, fragmentos del mismo asociados con el complejo principal de
histocompatibilidad (MHC) de clase II. Entonces, clulas T inactivas
reconocen el complejo constituido por antgeno y MHC y se multiplican en

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consecuencia. Las clulas T activadas median los tres mecanismos

efectores a travs de la produccin de citoquinas especficas.
El principio de la vacunacin se nos ofrece entonces en su mxima
expresin. A travs de la vacuna quedamos expuestos a un "material biolgico"
que imita al agente infeccioso. Por eso, el sistema inmunitario desencadena la
resistencia ante el patgeno y lo memoriza, sin experimentar la infeccin ni la
enfermedad. El proceso viene a ser como introducir en el organismo un "chip" de
memoria con determinadas instrucciones. Para vacunar contra un patgeno, se
inocula en el organismo un microorganismo muerto (vacunas muertas), un
microorganismo vivo pero incapacitado para desencadenar la enfermedad
(vacunas vivas atenuadas) o una porcin purificada del patgeno (vacunas de
subunidades).


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LAS CELULAS T ayudan a las clulas B a producir anticuerpos. La unin del

antgeno a inmunoglobulinas de superficie sirve de seal de las clulas B; al
mismo tiempo, el antgeno pasa al interior de las clulas presentadoras de
antgeno, que lo degradan en pptidos y estos se asocian con las molculas
del complejo principal de histocompatibilidad de clase II y activan a las
clulas T coadyuvantes inactivas. El antgeno ligado y las seales de las
clulas T coadyuvantes activadas provocan que las clulas B comiencen a
multiplicarse y a diferenciarse en clulas plasmticas secretoras de
anticuerpos
Las vacunas son generalmente utilizadas como una forma de
inmunoprofilxis, de tal manera que confieran proteccin an mucho tiempo antes
de la exposicin al agente infeccioso. El sistema inmunolgico especfico o
adaptativo, con sus linfocitos B y T, es el responsable de generar la inmunidad
duradera que sigue a una infeccin natural o a las inmunizaciones.
La respuesta inmune depende de la estructura antignica del
microorganismo o la de sus productos qumicos (toxinas). Luego de la exposicin
al antgeno, las clulas B y T proliferan en clones y producen anticuerpos y clulas
efectoras especficas.
INMUNOGENOS Y ANTIGENOS:
Cualquier sustancia capaz de inducir una respuesta inmune especfica
cuando es introducida dentro del organismo es un inmungeno, por lo tanto,
inmunogenicidad es la capacidad de una sustancia de inducir una respuesta
inmune detectable.
Los antgenos son sustancias capaces de ser reconocidas por los linfocitos
T y B y de unirse a los receptores especficos de su superficie y en consecuencia,
de ser objeto de una respuesta inmune especfica. Antigenicidad es la capacidad
de un antgeno de ser reconocido y unirse a un receptor de clulas T o B
especficos. Como es lgico en vacunas, los antgenos de inters son los de los
microorganismos patgenos que, adems, son inmungenos, es decir los
antgenos inmunizantes y en concreto los que son capaces de inducir una
respuesta inmunitaria protectora de la infeccin clnica en cuestin.
Factores determinantes de la inmunogenicidad:
a- Naturaleza fisicoqumica de la sustancia:
Para ser inmungena, una sustancia debe ser extraa al organismo que se ha
de inmunizar, de elevado peso molecular, poseer cierta complejidad qumica y
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ser biodegradable una vez introducida en el organismo. Slo las molculas

extraas al husped inmunizado tienen capacidad inmungena en dicho
individuo. Cuanto ms extraa es una sustancia, mayor es la respuesta
inmunitaria que desencadena, es decir, cuanto ms extrao es el antgeno,
ms inmungeno.
Cuanto mayor es el peso molecular de una sustancia, mayor es su
inmunogenicidad.
Para ser inmungena debe poseer cierta complejidad qumica y ser a la vez
estable, para poder alcanzar el lugar de interaccin con las clulas del sistema
inmune y biodegradable o sea ser susceptibles a degradacin enzimtica
como se produce durante el procesamiento del antgeno por la clula
presentadora de antgeno.
b- Caractersticas genticas del husped:
La habilidad de producir una respuesta inmune determinada es hereditaria. Si
el husped no posee los genes necesarios para la respuesta inmune frente a
un inmungeno determinado, esta no se producir aunque la sustancia rena
todas las caractersticas mencionas antes, que le confieren potencial
inmungeno.
c- Dosis y va de entrada del inmungeno:
Inmunogenicidad
incrementada
Dosis
Va
intermedia
Inmunogenicidad
disminuda
elevada o baja
subcutnea > intraperitoneal > intravenosa o intragstrica
Forma
Adyuvantes
particulada
soluble
desnaturalizada
nativa
liberacin lenta
liberacin rpida
Antgenos inmunizantes:
No todas las molculas que contienen los microorganismos patgenos
son inmungenas y/o antignicas. En los virus, por ejemplo, slo algunos
componentes proteicos de la cubierta o del ncleo son capaces de desencadenar

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respuesta inmune y ser reconocidos de forma especfica por anticuerpos y

receptores de linfocitos T. El antgeno inmunizante puede ser una sustancia
soluble producida por un microorganismo (toxoide) o una sustancia presente en el
microorganismo, especialmente en su superficie. La mayora de los antgenos
inmunizantes utilizados en vacunacin son protenas o polisacridos capsulares.
Antgenos T- dependientes y T- independientes:
Hay 2 tipos de antgenos inmunizantes: los T- dependientes que requieren
del estmulo de las clulas Th2 para iniciar la produccin de anticuerpos y los Tindependientes, que no la necesitan.
T- dependientes
La mayora son antgenos proteicos

Son inmungenos en menores de 2 aos de vida
Respuesta de anticuerpos de tipo IgG
Dejan memoria inmunolgica
T- independientes
La mayora son antgenos polisacridos, lipopolisacridos, etc

Poco inmungenos en menores de 2 aos de vida
Respuesta de anticuerpos de tipo IgM
No originan memoria inmunolgica
Para permitir que los antgenos T-independientes puedan cumplir con las
caractersticas de los T- dependientes o sea, ser inmungenos en menores de 2
aos de vida, producir respuesta tipo IgG y por lo tanto generar memoria
inmunolgica de larga duracin, hay que conjugarlos con un transportador
proteico (carrier) como el toxoide tetnico y difttico (es el caso de la vacuna triple
bacteriana conjugada con el componente H influenzae tipo b) o a otras protenas
(ej: vacuna antineumococo heptavalente).


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PARA OBTENER UNA RESPUESTA de anticuerpos ptima a una estructura

de carbohidratos (PLS) que no acostumbra ser inmunognica para las
clulas T, se une covalentemente al carbohidrato una protena portadora. El
glucoconjugado es procesado por las CPA, que presentan los eptopos de la
protena portadora a las clulas T coadyuvantes. Estas clulas T activadas
ayudarn a las clulas B que han sido sealadas por la unin del
carbohidrato e inmunoglobulinas especficas expuestas en la superficie.
CPA: clula procesadora de antgeno PLS: polisacrido


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MECANISMOS EFECTORES. ELIMINACION DEL ANTIGENO:

Anticuerpos:
Los anticuerpos pueden participar en la defensa del husped contra la
infeccin y en la eliminacin de los agentes patgenos mediante 5 mecanismos
principales:
a- Neutralizacin de toxinas bacterianas:
La forma ms simple que utilizan los anticuerpos para protegernos de los
microorganismos y sus productos es fijndose a ellos y por lo tanto
bloqueando su acceso a las clulas a destruir (toxinas) o a infectar (virus).
Este es el mecanismo protector frente al ttanos y a la difteria.
b- Neutralizacin de virus:
Los anticuerpos tambin pueden neutralizar partculas vricas completas,
as impiden su entrada a la clula y su posterior replicacin. Una vez que el
virus penetr en la clula diana, la neutralizacin es menos importante y el
papel principal para la eliminacin de la infeccin lo tienen los linfocitos T
citotxicos.
c- Opsonizacin- activacin de los fagocitos:
La fijacin por los anticuerpos no es suficiente por s sola para impedir la
replicacin de las bacterias que se multiplican fuera de las clulas. En este
caso el papel de los anticuerpos que cubren las bacterias es facilitar el
reconocimiento como producto extrao por los fagocitos, los cuales las
ingieren y destruyen (opsonizacin).
d- Activacin del complemento:
Su principal funcin, al igual que la de los anticuerpos, es facilitar a los
fagocitos la ingestin y destruccin de las bacterias.
e- Lisis por clulas NK (natural killer):
Los anticuerpos IgG se unen a los receptores Fc de la superficie de las
clulas NK y las preparan para realizar una lisis celular especfica de
antgeno denominada citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos
(ADCC).

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Linfocitos:
Algunas bacterias , parsitos y todos los virus se replican en el interior de
las clulas, donde no llegan los anticuerpos. En este caso, la destruccin de los
antgenos est a cargo de los linfocitos T citotxicos.
a- Citotoxicidad por linfocitos T citotxicos:
Son fundamentales en el control de infecciones vricas, como es el caso de
las vacunas a grmenes vivos atenuados.
b- Activacin de macrfagos infectados por bacterias por las clulas Th1:
Algunas bacterias intracelulares (ej: M tuberculosis) sobreviven porque las
vesculas que ocupan dentro del macrfago no se fusiona con los
lisosomas. Estas infecciones pueden ser controladas por los linfocitos Th1,
los cuales activan al macrfago induciendo la fusin de los lisosomas con
las vesculas.
CINETICA DE LA RESPUESTA INMUNE:
RESPUESTA PRIMARIA Y SECUNDARIA.
La primera exposicin de un individuo a un antgeno vaccinal, se denomina
inmunizacin primaria. La respuesta inmunitaria que se produce (relativamente
dbil y de corta duracin) es la respuesta primaria.
La segunda o posteriores exposiciones al mismo antgeno se denomina
inmunizacin secundaria y la respuesta generada, ms intensa y duradera que la
primera, es la respuesta secundaria (booster).
Respuesta Primaria:
La respuesta primaria de anticuerpos puede dividirse en 4 fases:
1- Fase de latencia: es el tiempo que transcurre entre la exposicin al
antgeno y la deteccin de anticuerpos en el suero. Dura de 5 a 10 das.
Es el tiempo que transcurre desde la entrada del antgeno vaccinal hasta
la activacin de los linfocitos T y B, es decir en tomar contacto con el
antgeno, proliferar y diferenciarse.
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2- Fase exponencial: se produce un importante incremento de la

concentracin de anticuerpos en el suero, reflejando un incremento en el
nmero de clulas plasmticas productoras de anticuerpos.
3- Fase de estabilidad: el ttulo de anticuerpos permanece estacionario
(equilibrio entre la produccin y degradacin de anticuerpos)
4- Fase de declinacin: la concentracin de anticuerpos decrece como
reflejo del declive de la respuesta inmune y la progresiva eliminacin del
antgeno.
RESPUESTA INMUNE PRIMARIA Y SECUNDARIA

NIVEL DE Ag
SERICOS
RESPUESTA SECUNDARIA
RESPUESTA PRIMARIA
Fase estabilidad
Fase exponencial
Fase de
declinacin
Fase latencia
0
PRIMER CONTACTO CON

EL ANTIGENO
14
21
DIAS
SEGUNDO CONTACTO CON

EL ANTIGENO
Respuesta secundaria:
La reexposicin al mismo antgeno vaccinal al cabo de un tiempo induce
una respuesta inmune secundaria mucha ms intensa y duradera que la primaria.
La fase de latencia es ms corta, el incremento de ttulos de anticuerpos ms
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rpido y los niveles alcazados ms elevados, continuando la produccin durante

un largo perodo incluso aos. La mayora de los anticuerpos producidos son de
tipo IgG. Lo que distingue la respuesta inmune primaria de la secundaria es la
memoria inmunolgica generada durante la respuesta primaria, la cual es
especfica y de larga duracin.
El objetivo de los programas de vacunacin es el establecimiento de esta
memoria para la generacin de respuestas secundarias especficas intensas y
duraderas, que eviten la infeccin clnica en caso de un nuevo contacto con el
agente infeccioso. La respuesta secundaria puede incrementarse en las
inmunizaciones sucesivas hasta que se alcance el lmite fisiolgico mximo de
respuesta.
Todos los inmungenos vaccinales pueden inducir respuesta primaria, pero
slo los antgenos T- dependientes (proteicos) son capaces de una respuesta
inmune secundaria. Los antgenos T- independientes (polisacridos capsulares)
no inducen memoria inmunolgica, lo que hace que la respuesta secundaria tenga
las mismas caractersticas que la primaria.

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ANTICUERPOS IgM e IgG EN RESPUESTAS INMUNES

PRIMARIAS Y SECUNDARIAS
TITULO DE
ANTICUERPOS
RESPUESTA SECUNDARIA
RESPUESTA PRIMARIA
IgM
IgG
14
21
28
EXPOSICION PRIMARIA
35
42
DIAS
EXPOSICION SECUNDARIA
Parmetro
Respuesta primaria
Respuesta secundaria
Linf. B que responden
Linf B vrgenes
Linf B memoria
Cel presentadora de Ag
Macrfagos
Linf B memoria
Latencia
5 10 das
1 3 das
Pico ttulo anticuerpos
Bajo
Alto
Persistencia del ttulo
Corta
Larga
Tipos de anticuerpos
IgM > IgG
IgG o IgA (Sabin)
Afinidad Ac por Ag
Baja
Elevada

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Induccin
Todos los antgenos
Dosis de Ag para Elevada

generar respuesta
Slo T- dependientes
Baja
Ac: anticuerpos Ag: antgenos Linf B: linfocitos B
Requisitos de una vacuna:

El conocimiento de la respuesta inmunolgica a los diferentes agentes
infecciosos permite enunciar 4 requisitos generales para la elaboracin de una
vacuna. Estos se cumplen totalmente en las inmunizaciones a virus vivos
atenuados:
1- Activacin de las clulas presentadoras de antgenos para iniciar el
procesamiento antignico.
2- Activacin de linfocitos T y B con la formacin de gran cantidad de
clulas de memoria.
3- Reconocimiento por los linfocitos T de mltiples epitopes.
4- Persistencia de los antgenos en los tejidos linfoides donde los linfocitos
B de memoria continan produciendo anticuerpos a lo largo del tiempo.
Las combinaciones de antgenos en vacunas mltiples inducen una
respuesta adecuada para cada uno de ellos y facilitan los esquemas inmunitarios
(recordar que hasta el momento hay una excepcin con las vacunas combinadas
de hepatitis B en la cual cuando la usamos en esta forma siempre tenemos que
cubrir hepatitis B con 4 dosis).
Las vacunas con virus atenuados parenterales estimulan la produccin de
interferones que pueden inhibir la efectividad antignica de otra inmunizacin de
iguales caractersticas. Esta dificultad se resuelve con la administracin
simultnea de las mismas o espacindolas por lo menos 4 semanas (ej: triple viral,
varicela).

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Vacunas de ADN
Al inicio de la dcada de 1990 se demostr que era posible introducir en las
clulas el ADN desnudo o los llamados plsmidos. Posteriormente, se inform que
era posible inducir una respuesta humoral contra el antgeno codificado en dicho
plsmido, aunque slo fue hasta el ao 1993, cuando se demostr que se poda
inducir una respuesta inmune protectora contra un reto letal con el virus de la
influenza en ratones inmunizados con ADN, establecindose firmemente el
concepto de lo que hoy se conoce como vacunas de tercera generacin o vacunas
de ADN.
Las vacunas de ADN, tambin conocidas como vacunas genticas, vacunas de
cidos nucleicos o vacunas de ADN desnudo, entre otros trminos, emplean una
metodologa relativamente simple que ha abierto una nueva era en la inmunologa,
con un alto potencial como vacunas profilcticas y teraputicas. Las vacunas de
ADN presentan las caractersticas de las vacunas tradicionales, pero a su vez
ofrecen ventajas adicionales, como las siguientes:
a) seguridad, dado que no usan microorganismos vivos;
b) capacidad de inducir una respuesta inmune celular y humoral;
c) menor costo cuando se producen a gran escala; y
d) vida media mayor, por lo que se consigue una mejor estabilidad en cuanto a la
temperatura de almacenamiento y transporte, lo que permite prescindir de la
cadena fra utilizada en las vacunas convencionales.
Estructura de las vacunas de ADN

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Las vacunas de ADN estn compuestas por un plsmido bacteriano o tambin

llamado vector en el cual se ha insertado una secuencia de ADN que codifica para
un antgeno de inters o protena (por ejemplo virus hepatitis B), por lo tanto los
vectores son la unidad funcional de las vacunas de ADN. Los plsmidos
bacterianos son molculas de ADN circular que se autorreplican de forma
extracromosmica (fuera del ncleo) en las bacterias y se han utilizado de forma
amplia para la expresin de protenas en sistemas de mamferos. Los genes
codificados en estos plsmidos se encuentran bajo el control de promotores, casi
siempre de origen viral, como el del citomegalovirus humano (CMV), los
promotores son secuencias cortas de ADN; a ste se unen diversos factores de
transcripcin que ayudan a guiar y activar a las polimerasas que darn lugar a la
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protena. Seguido del promotor se encuentra el gen de inters, que a su vez est
seguido por una seal de poliadenilacin que ayuda a estabilizar el trasncrito del
gen de inters para que no sea degradado. Los plsmidos utilizados como
vacunas de ADN se obtienen mediante la introduccin del vector en bacterias
competentes como E. coli previamente tratadas con una mezcla de cationes
divalentes que las hacen permeables temporalmente a pequeas molculas de
ADN.

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Mecanismos de induccin de respuesta inmune por las vacunas de ADN

Las vacunas de ADN se basan en la inyeccin directa en el husped de un
plsmido que codifica para un antgeno de un patgeno, en lugar del antgeno
proteico o del patgeno atenuado o muerto. Al ser las clulas del paciente las que
producen la protena, el antgeno no contiene impurezas, al contrario que en las
vacunas tradicionales, donde en el proceso de purificacin pueden quedar trazas
de antibiticos o protenas del medio de cultivo. La expresin del antgeno dentro
de las clulas del husped puede inducir una respuesta inmune completa y
duradera. Esta respuesta incluye anticuerpos, aunque es frecuentemente ms
dbil que la que se puede obtener con vacunas recombinantes, as como una
activacin fuerte y duradera de clulas T cooperadoras y citotxicas o de
respuesta celular.
Un aspecto que an no se comprende del todo consiste en la interaccin de la
vacuna de ADN con el sistema inmune. Las cantidades del antgeno que se
producen cuando se administra el plsmido estn en el orden de los picogramos o
nanogramos. Estos niveles relativamente pequeos de antgeno hacen pensar que
la respuesta inmune tan fuerte y sostenida se debe al tipo de clulas que capturan
el ADN, ya que es necesario que clulas especializadas llamadas clulas
presentadoras de antgeno (CPA) capturen el antgeno lo procesen y lo presenten
a otras clulas del sistema inmune como como los linfocitos T.

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Existen tres mecanismos por el que el antgeno es procesado y presentado al

sistema inmune tras la vacunacin con ADN. (Figura 3).
a) El ADN desnudo podra ser capturado directamente por las CPA, stas clulas
poseen en su superficie una molcula que es conocida como CMH (Complejo
Principal de Histocompatibilidad) de clase II, a travs de esta molcula las CPA
presentan el antgeno a los linfocitos T cooperadores, dependiendo del tipo de
clula cooperadora es tambin el tipo de respuesta que se activa, para Th1 se
activa la respuesta celular, para Th2 se activa la respuesta humoral y para Th3 se
activa la respuesta en mucosas. Se sabe que ste tipo de clulas se encuentran
presentes en pequeas cantidades en el msculo y que constituyen un potente
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estmulo para el sistema inmune. Tan slo se requieren 100 CPAs para activar al
sistema inmune, y sta cantidad no es difcil de transfectar si consideramos que
8% de las clulas en la epidermis corresponden a CPA.
b) El otro mecanismo esta relacionado con la adquisicin del ADN por las clulas
musculares y queratinocitos, las cuales no poseen CMH de clase II, en su lugar
poseen CMH de clase I, que ayuda a la activacin de clulas T de tipo citotxico
con la capacidad de destruir clulas que se encuentren infectadas.
c) El tercer mecanismo es una presentacin cruzada, es decir, que a su vez el
ADN sea capturado por una clula muscular y por una CPA.

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ANAFILAXIA
Definicin: Se considera anafilaxia a cualquiera de las siguientes situaciones
siempre y cuando, se manifieste por los menos 1 de los 3 criterios en el lapso
de minutos a horas (Allergy 66 (2011) 114).
1- Comienzo inmediato de los sntomas con compromiso cutneo y/o

mucoso y por lo menos 1 de los siguientes:
- compromiso respiratorio (disnea, broncoespasmo, estridor,
hipoxia)
- compromiso cardiovascular (hipotensin, colapso)
2- Dos o ms de los siguientes que ocurran rpidamente posterior a la
exposicin a un determinado antgeno.
a- compromiso cutneo o mucoso
b- compromiso respiratorio
c- compromiso cardiovascular
d- sntomas gastrointestinales persistentes (dolor abdominal
tipo clico, vmitos)
3- Hipotensin posterior a la exposicin a un antgeno ya conocido por el
paciente.
El diagnstico es bsicamente clnico.
La anafilaxia mediada por IgE, IgG, complemento o complejos inmunes es
denominada anafilaxia mediada inmunolgicamente versus la anafilaxia no
alrgica (antes llamada reaccin anafilactoide).
Caractersticas:
En nios su presentacin es infrecuente (menos de 1 caso cada
200.000 inmunizaciones)
La intensidad del proceso suele relacionarse con la rapidez de la
instauracin de los sntomas (entre escasos minutos y dos horas).
Se presenta con una amplia combinacin de signos y sntomas.
La recurrencia no es infrecuente pudiendo ocurrir en un perodo de 2
a 48 horas.

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Aspectos clnicos de la Anafilaxia

Aparatos y Sistemas
Piel y mucosas
Aparato
respiratorio
Aparato
cardiovascular
Aparato
gastrointestinal
Aparato
genitourinario
Sist. Nervioso
Signos y sntomas
Eritema- urticaria- prurito nasalEdema periorbitario- angioedema- rubefaccin- palidez- cianosis
a) vas areas superiores:
estornudos- rinorrea- ronquera- edema glosofarngeo- estridor
b) vas areas inferiores:
disnea- broncoespasmo- sibilancias- apnea- asfixia
Taquicardia- arritmia- hipotensin- paro
Disfagia- nuseas- vmitos- clicos intestinales- diarrea- incontinencia
Clicos uterinos- incontinencia urinaria
Ansiedad- convulsiones- prdida de la conciencia
Para el diagnstico diferencial la relacionaremos con la reaccin vagal o la

lipotimia. Mientras que estas 2 entidades se presenta la palidez y prdida
de conciencia en forma brusca, en la anafilaxia son ms frecuentes las
manifestaciones de las vas areas superiores y cutneo- mucosas y en la
reaccin vagal la bradicardia.

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Actitud y tratamiento de la Anafilaxia
VALORACIN
MANIFESTACIONES
CUTNEO- MUCOSAS
VAS AREAS SUPERIORES

E INFERIORES
NEUROLGICAS
CARDIOLGICAS

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RIESGO VITAL
SI
NO
TRATAMIENTO ANAFILCTICO
1. Posicin de Trendelemburg
2. Medicacin
1 eleccin adrenalina
asociar antihistamnicos y corticoides
3. Va parenteral
4. Medicacin sintomtica
5. Traslado a centro de mayor complejidad
MEDICACION DE ANAFILAXIA
Principio
Oxigeno
Dosis
Lugar anatmico
Mximo
repeticin
Adrenalina
1/1000
1 ml =1mg
Ampolla de 5 ml
0,01 ml / kg
( 1 decima cada 10 kg)
IM (1 eleccin)/
SC.
El mejor sitio
es la cara lateral
del muslo
0,3-0,5 ml
Cada 15-20 minutos

Mximo 3 dosis
Inicial: 1-2 mg/kg/dosis

Mantenimiento 2 -5 mg/kg/24
horas
IM/ / EV / VO
300mg/24 hs VO
Antihistaminicos
Difenhidramina
Hidrocortisona
Inicial 4-10 mg /kg/dosis

EV
Mantenimiento 5 mg/ kg/24 hs
cada 6 hs EV
Metilprednisolona
Inicial 1-2 mg/kg/dosis

Mantenimiento
2 mg /kg/dosis
250 mg/dosis EV
EV / IM
La adrenalina es el pilar del tratamiento y se debe administrar de inmediato.

El retraso en su administracin empeora el pronstico.
- Dosis: 0,01 mg/kg (0,01 ml/kg o 1 dcima cada 10 kg de peso) de la
concentracin 1/1000.
24

VACUNASHNRG
Dosis mxima: 0,3 a 0,5 ml. Puede repetirse cada 5 15 minutos

Via de administracin: INTRAMUSCULAR (regin anterolateral del
muslo)
Existen actualmente en el mercado dispositivos de autoinyeccin de adrenalina

(Epi-Pen) a dosis de 0,15 ml y 0,30 ml. (Dosis: 0.15 ml menores de 30 kg y
0.30 ml mayores de 30 kg)
QUE HACER FRENTE A PACIENTES QUE HAN PRESENTADO
REACCIN ANAFILACTICA PREVIA ANTE LA APLICACIN DE UNA
NUEVA VACUNA?
Sera deseable que en aquellos pacientes con alergia alimentaria

confirmada (huevo, leche) que se relacionan con el contenido de
algunas vacunas, portarn un informe escrito por el especialista para
poder ser premedicados previo a la aplicacin del antgeno vaccinal.
Las vacunas cultivadas en embrin de pollo (antigripal y fiebre amarilla)
tienen mayor posibilidad de producir anafilaxia porque tiene mayor
concentracin de protenas del huevo y la mayora tienen ovoalbmina.
Las vacunas cultivadas en fibroblastos de embrin de pollo (parotiditis,
sarampin) tienen menor dosis de protenas del huevo y dan menor
reaccin anafilctica. Pero tienen neomicina y gelatina que ser causas
de anafilaxia.
La vacuna antirrbica puede ser elaborada en tres medios: embrin de
pollo, cultivos celulares y tejido nervioso. Debido a su escaso contenido
de protenas de huevo (picogramos a nanogramos), los pacientes
alrgicos al huevo pueden ser vacunados con la desarrollada en cultivos
de embrin de pollo.
As tambin aquellos que recibieron una vacuna y desarrollaron reaccin

anafilctica, pueden no ser alrgicos alimentarios, pero pueden
presentar alergia a antibiticos (neomicina, polimixina B que se utilizan
como conservantes) o alrgicos a la gelatina que se utiliza como
estabilizador.
Premedicacin a administrar en estos pacientes:

(24 a 48 hs previo al acto vacunal)
- Difenhidramina 2 a 5 mg/kg/da
- Prednisona 1 mg/kg/da
Dejar al paciente en control por el trmino mnimo de 4 horas

25

VACUNASHNRG
Realizar el procedimiento en un lugar que cuente con servicio de

cuidados intensivos peditricos
En caso de reaccin anafilctica moderada a severa y severa pitalizar al
paciente por 24 hs por probable reaccin tarda y medicar al alta con
antihistamnicos y corticoides por 72 hs.
Consultar con el especialista en alergia ya que en ciertos casos se

puede confirmar mediante pruebas cutneas el antgeno especfico al cual
se reacciona.

26

VACUNASHNRG
Bibliografa:
1) Ada G. Vaccines and vaccination. The New England Journal of Medicine,
2001;345 n 14: 1042-53.
2) Salleras San Mart L y otros. Vacunaciones preventivas: principios y
aplicaciones. 2003, 37-55.
3) Reed Book. Enfermedades Infecciosas en Pediatria. Seguridad y
Contraindicaciones en Vacunas. 2009
4) Plotkin S., Orenstein W. Fourd edition, WB Sanders Co., Philadelphia,
2005.
5) Fainboim L, Satz I, Geffner J. Introduccin a la Inmunologa Humana. 4 ed.
Buenos Aires: 1999: caps. 2, 3, 4 y 5.
6) Stiehm R, Kline M, Shearer W. Active and passive immunization in the
prevention of infectious diseases. En: Immunologic disorders in infants and
children. 5th ed. New York: Saunders Company, 2004: 916-955.
7) Lieberman PL. Anaphylaxis and anaphylactoid reactions. Middleton's Allergy:
Principles and Practice, 6th edition. Mosby, 2003.
8) Drain K y Volcheck G. Preventing and Managing Drug-Induced Anaphylaxis.
Drug Safety 24(11):843-853, 2001.
9) Practice Parameters for Diagnosis and Management of Anaphylaxis. J
Allergy Clin Immunol 1998;101 (June)): S465-S528.
10) Ben-Shoshan M, Clarke AE. Anaphylaxis: past, present and future. Allergy
2011; 66: 114.

27

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