Ano XI Nmero 04 jul-ago/2006

Aes que estimulam o uso racional

de antimicrobianos
Rogrio Hoefler, Carlos C. F. Vidotti, Elisa Silveira de Menezes e Suzan Pinheiro

Introduo
Estima-se que cerca de dois milhes de pacientes desenvolvem infeco hospitalar, anualmente, nos Estados Unidos da
Amrica. Destes, cerca de 90.000 morrem devido infeco.1
Mais de 70% das bactrias que causam infeces hospitalares so resistentes a, pelo menos, um dos antimicrobianos comumente usados para combat-las. Pessoas infectadas
com microrganismos resistentes a antimicrobianos apresentam
maior permanncia hospitalar e requerem tratamento com frmacos de segunda ou terceira escolha, que podem ser menos
efetivos, mais txicos ou mais caros.1
Antimicrobianos so frmacos capazes de destruir microrganismos ou de suprimir sua multiplicao ou crescimento. Podem ser utilizados com finalidades profiltica ou curativa.2
Alm da extensiva utilizao em humanos, os antimicrobianos so empregados em animais e plantas. A utilizao em
qualquer ambiente resulta na seleo de bactrias resistentes,
podendo atingir pessoas, animais e plantas. 3,4
A facilidade de uso dos antimicrobianos, o diagnstico impreciso, o deficiente controle sanitrio, a medicina popular,
as dificuldades para o estabelecimento do diagnstico correto
de um processo infeccioso, a utilizao subtima e a falta de
fiscalizao da venda de antimicrobianos5 so fatores que contribuem para o uso imprprio e, conseqentemente, para o
aumento na formao de cepas multirresistentes. A implementao de polticas efetivas de uso racional de antimicrobianos
essencial para reverter esse processo.

Terapia antimicrobiana
Terapia antimicrobiana a administrao de antimicrobianos
em pacientes com sinais e sintomas clnicos de infeco, tendo
como finalidade a cura de doena estabelecida ou combater um
agente infeccioso situado em determinado foco.6
As aplicaes dos antimicrobianos so definidas, essencialmente, com base no conhecimento do microrganismo infectante e no tipo de atividade pretendida, se curativa ou profiltica.
O uso profiltico aceito quando se deseja prevenir uma infeco em situaes onde h risco elevado, obedecendo a critrios
bem definidos de anlise de benefcio para sua instalao.
A terapia antimicrobiana pode ser especfica ou emprica:
a especfica executada mediante identificao do microrganismo por meio de teste laboratorial ou quando a manifestao clnica caracterstica deste microrganismo; a presuntiva,
ou emprica, guiada pelo possvel agente infeccioso que
prevalente naquele tipo de manifestao clnica.2
Terapia especfica o procedimento preferencial. Em ca-

sos graves, admite-se a terapia emprica, sobretudo se o prazo

requerido para a realizao dos testes laboratoriais representar
risco significativo ao paciente. Contudo, devido s dificuldades
de isolamento do microrganismo e descrio de sua sensibilidade, a terapia emprica usualmente empregada, por vezes, de forma excessiva. A terapia emprica deve ser baseada
em dados epidemiolgicos, potencial patognico e padro de
suscetibilidade microbiana.6-9 Essa conduta pode ser exemplificada pela abordagem sindrmica no tratamento das doenas
sexualmente transmissveis.6,7

Profilaxia antimicrobiana
A profilaxia antimicrobiana pode ser cirrgica ou no-cirrgica (clnica). Aproximadamente 30 a 50% dos antimicrobianos
utilizados em meio hospitalar se destinam profilaxia cirrgica,
sendo estimado em 30 a 90% a taxa de uso inadequado, nesses casos.8,10
A profilaxia antimicrobiana, em cirurgia, definida como
o uso de antimicrobianos para preveno de infeces no stio
cirrgico.8,10 O procedimento justificado quando h risco conhecido de complicaes infecciosas e(ou) quando as conseqncias de uma infeco forem graves e representarem custo
significativo ao tratamento.11
O risco de contaminao durante a cirurgia define a indicao da profilaxia antimicrobiana:7
Cirurgias limpas: so aquelas geralmente realizadas
de forma eletiva, na ausncia de processo infeccioso
local, em tecidos estreis ou de fcil descontaminao.
Em condies tecnicamente adequadas, o potencial de
infeco baixo (inferior a 5%), o que, em geral, no
justifica o uso profiltico de antimicrobianos, exceto nos
casos em que uma eventual infeco requeira tratamento
complexo e represente risco significativo ao paciente.
Cirurgias potencialmente contaminadas: so aquelas
realizadas com presena de supurao ou em tecidos
que albergam microbiota prpria, pouco numerosa e de
difcil descontaminao. O potencial de infeco, nessas
cirurgias, situa-se entre 8 e 15%, por isso, habitualmente,
se recomenda a profilaxia antimicrobiana.

NESTE NMERO
Aes que estimulam o uso racional de antimicrobianos
Evidncia Farmacoteraputica: dicloridrato de levocetirizina
Farmacovigilncia: Inibidores da bomba de prtons e nefrite
intersticial
Dia-a-Dia: omeprazol x esomeprazol injetvel

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Cirurgias contaminadas: so realizadas na ausncia de

supurao, em tecidos com microbiota prpria, abundante, de difcil descontaminao. O risco de infeco
nessas cirurgias elevado (15 a 20%), por isso se indica
profilaxia.
Cirurgias infectadas: so aquelas realizadas em qualquer tecido que apresente supurao local, feridas traumticas ocorridas h mais de seis horas do atendimento,
feridas traumticas grosseiramente contaminadas com
sujeira ambiental ou fezes, ou fraturas expostas e perfuraes de vsceras ocas no abdome. A infeco ocorre
em mais de 50% dos casos.
Os problemas comumente encontrados em profilaxia antimicrobiana esto relacionados ao momento de administrao e ao
uso de antimicrobiano por tempo maior que o necessrio.8,10,11
A seleo de um antimicrobiano e o modo de administrao, em profilaxia cirrgica, deve levar em considerao:
espectro antimicrobiano: a seleo deve ser conduzida
com base no conhecimento dos tipos de microrganismos
prevalentes em determinado procedimento cirrgico,
bem como no conhecimento dos padres de sensibilidade antimicrobiana local; 11
farmacocintica: os antimicrobianos devem atingir concentrao no plasma, tecidos e fluidos teciduais, durante
todo o procedimento cirrgico, que seja suficiente para
prevenir infeces ps-cirrgicas. A profilaxia deve ser
iniciada antes do procedimento cirrgico para proporcionar concentrao adequada do frmaco no momento
em que houver risco de contaminao bacteriana. Recomenda-se que a dose de antimicrobianos com meia-vida
plasmtica curta (at 1 hora; ex.: muitas penicilinas e
cefalosporinas) seja repetida em procedimentos cirrgicos prolongados (mais de 4 horas).8,11 Perda de eficcia
da profilaxia cirrgica ocorre quando um antibacteriano
com meia-vida plasmtica curta administrado mais de
duas horas antes ou mais de trs horas aps a cirurgia.11
durao da profilaxia: a manuteno de concentraes
teciduais do antimicrobiano, aps o perodo da cirurgia
e de recuperao da fisiologia normal aps anestesia,
no melhora a eficcia e aumenta toxicidade e custo. A
continuao da profilaxia antimicrobiana at drenagem
cirrgica est em desuso, ilgica e sem benefcio comprovado. 8
dose e via de administrao: a dose profiltica de um
antimicrobiano nunca deve ser inferior dose teraputica. A via mais empregada a intravenosa, em injeo
direta (bolus) com incio na induo anestsica. Contudo,
h uma tendncia de mudana para a via oral, especialmente para antimicrobianos com elevada biodisponibilidade, como doxiciclina, metronidazol e sulfametoxazol
+ trimetoprima. Um pr-requisito para profilaxia por via

oral que o paciente tenha funo gastrintestinal normal,

devendo ser iniciada uma a duas horas antes da cirurgia
e, preferencialmente, antes da pr-medicao. Nos casos
de disfuno renal, os antimicrobianos que so predominantemente eliminados pela via urinria no requerem
ajuste de dose devido ao curto perodo de uso. 11
A profilaxia clnica (ou no-cirrgica) consiste na administrao de um antimicrobiano antes, durante ou imediatamente
aps exposio a um agente infeccioso. Est indicada para prevenir o desenvolvimento de infeco sintomtica ou a propagao de uma doena. As indicaes mais comuns so: 6
preveno de doena meningoccica;
preveno primria de crises recorrentes de febre reumtica;
preveno de meningoencefalite por Haemophilus influenzae tipo b;
preveno de infeco pneumoccica em pacientes esplenectomizados;
preveno de coqueluche em crianas expostas;
preveno de infeces bacterianas recorrentes do trato
urinrio;
preveno de otite mdia aguda recorrente;
preveno de difteria.

Resistncia microbiana
A resistncia aos antimicrobianos um fenmeno relacionado formao de cepas no sensveis, capazes de se multiplicar na presena de concentraes de antimicrobianos mais
elevadas do que as provenientes de doses teraputicas habituais.7,12
A resistncia natural ou intrnseca faz parte das caractersticas biolgicas primitivas dos microrganismos e observada,
regularmente, em uma determinada espcie bacteriana em
relao a diferentes antimicrobianos. Resulta de genes que
codificam a existncia, na bactria, de estruturas ou mecanismos que impedem o antimicrobiano de agir em seu receptor
ou que codificam a falta do stio de ao do frmaco ou que
determinam a existncia de receptores inativos para a ligao
de uma substncia especfica. Uma vez identificado o microrganismo, a resistncia natural previsvel, e tem importncia
clnica menor na atualidade, considerando a multiplicidade de
antimicrobianos disponveis.7
A resistncia adquirida a um determinado antimicrobiano
surge em uma bactria originalmente sensvel ao mesmo antimicrobiano. Refere-se, portanto, ao surgimento de exemplares
de uma espcie bacteriana que no mais sofrem a ao dos
frmacos que so efetivos contra a populao original da bactria. A resistncia adquirida tambm tem origem gentica e
decorre de modificaes na estrutura ou no funcionamento da

Coordenador:
Radif Domingos
Farmacuticos:
Carlos Cezar Flores Vidotti
(Gerente Tcnico)
Emlia Vitria da Silva
Rogrio Hoefler
CFF Conselho Federal de Farmcia
Cebrim Centro Brasileiro de
Informao sobre Medicamentos

Reviso
Carlos Cezar Flores Vidotti
Emlia Vitria da Silva

Secretria:
Valnides Ribeiro de Oliveira Vianna

FARMACOTERAPUTICA
Informativo do Centro Brasileiro de
Informao sobre Medicamentos Cebrim
SBS Qd. 01 Bl. K Ed. Seguradoras 8 andar
Fones: (61) 3321-0555 e 3321-0691
Fax: (61) 3321-0819
CEP 70093-900 Braslia-DF

Elaborao:
Rogrio Hoefler

e-mail: cebrim@cff.org.br
home page: http://www.cff.org.br

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clula (bactria) que bloqueiam a ao dos antimicrobianos.

Este tipo de resistncia o mais importante devido crescente
participao de microrganismos com resistncia adquirida na
gnese de quadros clnicos infecciosos.7
A resistncia bacteriana afeta diferentemente os envolvidos no processo de utilizao de antimicrobianos: 12 o mdico,
que, diante de uma terapia ineficaz, pode ter sua credibilidade
diminuda; o paciente, poder ter qualidade de vida comprometida, maior custo com a terapia e eventual risco de morte
aumentado; o sistema pblico de sade, que gasta excessivamente, desequilibrando a aplicao de recursos; a sociedade,
que passa a dispor de menos recursos teraputicos para as
NVEIS DE AO

INDIVIDUAL
(pacientes e comunidade)

infeces que se tornam mais graves. O nico segmento que

lucra o da indstria farmacutica, comercializando mais antimicrobianos novos e de amplo espectro, que so mais caros.

Intervenes recomendadas
O combate resistncia bacteriana deve envolver, de forma integrada e sistemtica, os indivduos e instituies que
tenham interface com o processo de utilizao de antimicrobianos. Dessa forma, as intervenes podem se dar em trs
nveis de ao: individual, institucional e do Estado, conforme
quadro a seguir.4,13

P O S S V E I S

I N T E R V E N E S

Educativas
educao para o uso adequado de antimicrobianos
educao sobre a importncia de medidas preventivas contra infeces, como imunizao, controle de vetores, etc.
educao sobre medidas simples que podem reduzir a transmisso de infeco entre familiares e comunidade, como lavagem das mos, higiene de alimentos, etc.
estmulo a comportamentos apropriados e informados de cuidados sade
educao sobre alternativas adequadas para antimicrobianos para alvio de sintomas
desestmulo automedicao por parte dos pacientes
Educativas

educao sobre a importncia do uso adequado de antimicrobianos e da conteno da resistncia microbiana (incluindo para balconistas de farmcia)
educao sobre preveno de doenas (incluindo imunizao) e aspectos do controle de infeces
execuo de programas educativos, na graduao e ps-graduao, sobre diagnstico preciso e manejo de infeces comuns
estmulo educao de pacientes sobre uso de antimicrobianos e sobre observncia aos tratamentos prescritos
educao sobre fatores que podem influenciar negativamente hbitos de prescrio, como incentivos econmicos, atividades promocionais e persuasivas da indstria
farmacutica.

Gesto, diretrizes e formulrios

INDIVIDUAL
(prescritores e
dispensadores)

melhoria do uso de antimicrobianos pela superviso e apoio s prticas clnicas, especialmente estratgias de diagnstico e tratamento
auditoria de prticas de prescrio e dispensao, nos moldes de reviso por pares, ou comparaes a padres externos, para melhorar a qualidade da prescrio e da
dispensao de antimicrobianos
estmulo ao desenvolvimento e uso de protocolos e algoritmos de tratamento para promover o uso adequado de antimicrobianos
autonomia aos gerentes da CCIH para exigirem o cumprimento de diretrizes e formulrios estabelecidos para prescrio e utilizao de antimicrobianos.
Regulao
registro para exerccio profissional atrelado educao permanente
Outras

INSTITUCIONAL
(hospitais, clnicas)

ESTADO
(pas, estados
e municpios)

estmulo lavagem das mos entre as visitas aos pacientes

desestmulo prescrio desnecessria de antimicrobianos
estmulo preferncia para antimicrobianos de espectro mais estreito
isolamento de pacientes com infeces multirresistentes
familiarizao com dados locais sobre resistncia bacteriana
minimizao da durao da terapia
estabelecimento de monoterapia nas situaes em que for possvel

implantao da Comisso de Controle de Infeco Hospitalar e Comisso de Farmcia e Teraputica

proviso e estmulo de educao permanente aos profissionais de sade
vigilncia permanente do perfil de resistncia dos microrganismos do hospital aos antimicrobianos utilizados
manuteno de estoque dos antimicrobianos selecionados na farmcia do hospital
manuteno de laboratrio de microbiologia com capacidade para isolar, identificar e realizar provas de sensibilidade dos microrganismos
padronizao de antimicrobianos para a rotina de profilaxia clnica e cirrgica
padronizao de antimicrobianos para o tratamento de infeces prevalentes
difuso de informao sobre eficcia, segurana e custo dos antimicrobianos.

criao da Comisso de Controle de Infeco Hospitalar

elaborao de diretrizes clnicas
elaborao de lista de medicamentos essenciais
instituio de treinamento em farmacoterapia no currculo da graduao
informao independente sobre antimicrobianos e resistncia bacteriana
educao pblica sobre antimicrobianos e resistncia bacteriana
investimento para garantir a disponibilidade de medicamentos e pessoal.

Controle de infeco hospitalar

Infeco hospitalar qualquer infeco adquirida aps a
admisso de paciente em hospital e que se manifesta durante
a internao ou aps a alta, quando puder ser relacionada com
a internao ou com os procedimentos hospitalares. 9
No Brasil, a instalao de uma Comisso de Controle de
Infeco Hospitalar (CCIH) obrigatria para todos os hospitais, e tem as seguintes atribuies:5,9,14
monitorar o perfil de sensibilidade dos antimicrobianos
utilizados na instituio;
realizar treinamento em servio;

elaborar normas tcnicas para preveno de infeces,

com nfase na regulamentao das necessidades e medidas de isolamento e acompanhamento de sua aplicao;
sugerir medidas que resultem na preveno ou reduo
das infeces hospitalares;
implementar todas as medidas recomendadas e supervisionar sua aplicao;
implantar controle do uso de antimicrobianos;
elaborar, para a direo do hospital, relatrio dos casos
de doenas de notificao compulsria, a ser remetido
ao rgo estadual de sade de sua jurisdio;

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participar na investigao de casos notificados, procurando identificar como o paciente adquiriu a infeco e se,
ao ser notificada, j foi transmitida a outro.
de grande relevncia a contribuio da farmcia para o
controle de infeco hospitalar. Segundo a Americam Society of
Health-System Pharmacists (ASHP - EUA), a principal atividade
que a farmcia deve desenvolver neste sentido a promoo
do uso racional de antimicrobianos. O farmacutico hospitalar
deve fornecer, equipe de sade, informao sobre indicaes
teraputicas, farmacocintica, mecanismo de ao, reaes
adversas e custo dos antimicrobianos, visando otimizar sua utilizao.14 Alm disso, estabelecer mecanismos de controle de
dispensao desses frmacos.

Sistema Nacional de Informao para

o Controle de Infeces em Servios
de Sade (SINAIS)

ceiros j escassos. A seleo dos antimicrobianos, levando

em considerao aspectos de efetividade, segurana e dados
epidemiolgicos de suma importncia, sobretudo diante de
um mercado farmacutico com oferta excessiva de produtos.
A reduo de uso desnecessrio, inadequado e descontrolado
de antimicrobianos requer conscientizao dos profissionais de
sade, orientao populao e adequada fiscalizao pelos
rgos oficiais responsveis.

Referncias bibliogrficas
1.
2.
3.
4.

O SINAIS, da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria Anvisa, oferece, aos hospitais brasileiros e gestores de sade,
uma ferramenta para aprimoramento das aes de preveno
e controle das infeces relacionadas assistncia de sade.
O uso do programa gratuito para todos os hospitais, independente da entidade mantenedora e apia o controle de infeces hospitalares. O Sistema permite a entrada de dados
e emisso de relatrios conforme atividades j desenvolvidas
pelas Comisses de Controle de Infeco Hospitalar (CCIH).
A anlise dos indicadores permite acompanhamento da evoluo das infeces e do impacto das medidas de controle
adotadas.15

Concluso

5.
6.

7.
8.
9.
10.
11.
12.

A disponibilidade de tratamentos antimicrobianos efetivos

est ameaada pelo surgimento de microrganismos multirresistentes. Este um problema que afeta indivduos, instituies,
governos e toda a comunidade mundial, de forma diferente dos
problemas associados ao uso irracional de outros frmacos.
A medida mais adequada, em oposio seleo de microrganismos resistentes, certamente, a promoo do uso
racional de antimicrobianos, pois tambm reduz a ocorrncia
de efeitos adversos e otimiza o emprego dos recursos finan-

13.

14.
15.

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Evidncia Farmacoteraputicaa
Dicloridrato de levocetirizina
Zyxem (Farmalab Indstrias Qumicas Farmacuticas Ltda); comprimidos revestidos com 5 mg.1
No Apresenta Novidade: frmaco no oferece vantagem em
relao aos existentes.b

As reaes alrgicas caracterizam-se por apresentar uma

fase imediata, at 30 minutos aps exposio ao alrgeno, com
a

intensa liberao de histamina, e uma fase tardia, quatro a seis

horas aps a exposio, com eventos relacionados liberao
de outros mediadores independentes da histamina.2
As principais situaes clnicas relacionadas a fenmenos
alrgicos so: rinite alrgica, rinoconjuntivite alrgica, asma
alrgica (extrnseca), dermatite atpica, urticria e angioedema,
e anafilaxia.2
A rinite alrgica acomete cerca de 20% da populao adulta.3 Estima-se, ainda, que 15 a 25% dos indivduos da popula-

A Seo Evidncia Farmacoteraputica resultado do Projeto Avaliao de Medicamentos Novos no Brasil, do Centro Brasileiro de Informao sobre Medicamentos (Cebrim). Coordenao: Dr. Rogrio Hoeer.
Consultores: Dra. Alessandra Carvalho Goulart, Dr. Aroldo Leal da Fonseca, Dr. Carlos Czar Flores Vidotti, Dra. Emlia Vitria da Silva, Dra. Isabela Judith Martins Benseor, Dra. Liana Holanda Leite, Dr. Marcus
Tolentino Silva, Dr. Paulo Srgio Dourado Arrais, Dr. Tarcsio Jos Palhano.
Classicao do medicamento
Novidade Teraputica Especial: frmaco ecaz para uma situao clnica que no possua tratamento medicamentoso adequado.
Melhora Teraputica de Interesse: frmaco apresenta melhor eccia e (ou) segurana em relao aos existentes.
Utilidade Eventual: frmaco oferece modesta vantagem em relao aos existentes. Pode ser til em alguma situao clnica eventual.
No Apresenta Novidade: frmaco no oferece vantagem em relao aos existentes.
Experincia Clnica Insuciente: os ensaios clnicos e a literatura disponvel sobre o frmaco so insucientes e no permitem estabelecer concluses signicativas.

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o geral ter pelo menos um episdio de urticria em algum

momento da vida.4
O manejo da alergia se d com o uso de frmacos anti-histamnicos, corticosterides, estabilizadores de membrana dos
mastcitos, antileucotrienos, descongestionantes e anticolinrgicos; e com medidas no-farmacolgicas, incluindo controle
ambiental, imunoterapia e abordagem cirrgica.3
Os anti-histamnicos bloqueiam reversvel, seletiva e competitivamente os receptores H1 por apresentarem semelhana
estrutural com o agonista e so classificados em duas categorias: frmacos de primeira gerao, ou clssicos (ex.: dexclorfeniramina, hidroxizina, prometazina), e frmacos de segunda
gerao (ex.: loratadina, cetirizina, fexofenadina).3
Os anti-histamnicos clssicos apresentam efeitos sedativos,
anticolinrgicos e orexgenos devido a agirem em receptores
centrais.3 Os anti-histamnicos de segunda gerao apresentam
incio de ao mais tardio e menor incidncia de efeitos sedativos e anticolinrgicos.5,6 Em algumas situaes, como na urticria crnica, os frmacos de primeira gerao so preferveis,
pois a atividade sedativa contribui para o alvio dos sintomas
(prurido).2
A ao preventiva dos anti-histamnicos mais intensa que
a curativa, porque agem justamente na fase imediata da alergia. Por outro lado, so menos eficazes no controle da obstruo nasal e do broncoespasmo da asma, caractersticos da fase
tardia da reao alrgica.3
Os anti-histamnicos apresentam benefcio definido em
urticria crnica (prurido) e rinite alrgica sazonal, benefcio
provvel em rinoconjuntivite alrgica, anafilaxia e reaes anafilactides, dermatite atpica e prurido na gestao.7
A cetirizina, anti-histamnico de segunda gerao, um
racemato que contm quantidades iguais dos enantimeros
levocetirizina e dextrocetirizina.8,9
A levocetirizina apresenta afinidade pelos receptores H1
duas vezes maior que a cetirizina e cerca de dez vezes mais
potente que a dextrocetirizina.10 Alm disso, a levocetirizina
dissocia-se mais lentamente do receptor H1 que a dextrocetirizina.10
Os ensaios clnicos disponveis, que avaliaram eficcia e
segurana da levocetirizina, apresentaram diversas limitaes
metodolgicas, como: emprego de placebo como controle,1116
omisso de dados sobre abandonos de tratamento12,15-18 e
randomizao ou cegamento comprometido.11,13-19
Nettis et al., 2006,11 publicaram resultados de ensaio clnico randomizado, duplo-cego, envolvendo 106 pacientes
com diagnstico de urticria idioptica crnica, comparando levocetirizina 5 mg a placebo, ambos por via oral,
uma vez ao dia, por um perodo de sete semanas. Ao final
do tratamento, o desaparecimento dos sintomas (prurido e placas) foi observado em 27(50,9%) dos pacientes
tratados com levocetirizina e nenhum do grupo placebo
(RRA=51%; NNT=1,96; RR=0,49 IC 95%: 0,37-0,65;

p < 0,0001). Uma semana aps a interrupo do tratamento, 12 (22,6%) pacientes do grupo da levocetirizina e 3
(5,7%) do grupo do placebo apresentavam-se assintomticos
(RRA=16,9%; NNT=5,9).
So necessrios estudos comparativos adicionais, metodologicamente adequados, cujo controle seja a cetirizina ou
a loratadina, nas indicaes propostas, para se estabelecer a
importncia da levocetirizina na teraputica. Atualmente, alm
da insuficincia de dados comparativos sobre eficcia e segurana da levocetirizina, o custo dirio estimado de tratamento com o novo frmaco, considerando a dose diria definida
(DDD), 39% a 70% mais elevado que o custo dirio estimado
de tratamento com cetirizina e loratadina, estes j disponveis
como produtos genricos no Brasil.20,21
Ultima reviso: 23.08.2006

Referncias bibliogrficas
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BOLETIM FARMACOTERAPUTICA Ano XI Nmero 04 jul-ago/2006

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Revista Farmacutica K@iros. Ano XVIII, N 212, julho 2006.

Farmacovigilncia
Inibidores da bomba de prtons
e nefrite intersticial
A insuficincia renal aguda causada por nefrite intersticial
uma complicao j conhecida do tratamento com omeprazol. Os sintomas apresentados podem ser inespecficos
e incluem mal estar, febre, nusea, letargia, perda de peso,
erupo cutnea e eosinofilia. Pacientes que estejam utilizando omeprazol e apresentem estes sintomas devem realizar
exame microscpico de urina e avaliao da funo renal. Se
for observada anormalidade em um ou ambos os exames, o
omeprazol deve ser suspenso aguardando avaliao nefrolgica.1 A nefrite intersticial tambm deve ser considerada se houver elevao inesperada da creatinina srica.
Desde a publicao de dados sobre induo de nefrite intersticial relacionada ao omeprazol, em 2000,1 o Centre for
Adverse Reactions Monitoring (CARM), Nova Zelndia, recebeu 21 notificaes adicionais, nove delas em 2005. A nefrite
intersticial tambm foi relacionada ao pantoprazol2 e lansoprazol;3 o CARM recebeu trs notificaes relacionadas ao pantoprazol. Esta reao parece ser rara, porm, atualmente, acredita-se que os inibidores da bomba de prtons sejam a causa
mais comum de nefrite intersticial na regio de Auckland, Nova

Zelndia, talvez devido ampla utilizao.4 Por isso, recomenda-se que os prescritores e farmacuticos estejam vigilantes
para a ocorrncia desta reao adversa em pacientes sob uso
de omeprazol ou outro inibidor da bomba de prtons.
No Brasil, os inibidores da bomba de prtons esto disponveis, entre outras, sob as marcas: omeprazol - Losec (Astra
Zeneca), Peprazol (Libbs); lansoprazol - Ogastro (Abbott),
Lanzol (Ach); pantoprazol - Zurcal (Novartis), Pantozol
(Altana Pharma).5

Referncias bibliogrficas
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n 20 (Feb):11-13. www.medsafe.govt.nz/profs/PUarticles/omeprazol.htm
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www.medsafe.govt.nz/profs/Datasheet/s/somactab.htm
3. Wyeth (NZ) Limited. Zoton (lanzoprazole) capsules data sheet 17May 2002.
www.medsafe.govt.nz/profs/Datasheet/z/zotoncap.htm
4. Simpson IJ, Marshall MR, Pilmore H, et al. Proton pump inhibitors and acute
interstitial nephritis report and analysis of 15 cases. Nephrology (In Press).
5. HIS-PROD Medicamentos-Online: Histrico de Registro de Produtos de Medicamentos. So Paulo: Optionline; 2006.

Traduzido e adaptado de: Medsafe Pharmacovigilance Team. Proton pump

inhibitors and interstitial nephritis. Prescriber Update 2006;27(1): in press.
Disponvel em: http://www.medsafe.govt.nz/profs/PUArticles/watchingbriefsJune06.htm

Dia-a-Dia
SI n 215/2006
Pergunta
Solicita estudo comparativo entre omeprazol e esomeprazol injetveis?

Resposta
Os inibidores da bomba de prtons - ex.: omeprazol, esomeprazol (ismero S do omeprazol), pantoprazol e lansoprazol
- suprimem a secreo de cido gstrico por meio de inibio
especfica da enzima H+/K+ ATPase na superfcie secretora da
clula parietal gstrica. Os frmacos representantes desta classe
apresentam eficcia similar entre si, reduzindo em cerca de
95% a produo diria de cido.1
Na literatura consultada, no foi encontrado estudo comparativo entre as formas injetveis de omeprazol e esomeprazol.

Os estudos disponveis relacionam-se forma oral destes frmacos e sugerem eficcia superior do esomeprazol, contudo,
os resultados so questionveis porque as doses comparadas
no foram equivalentes e os dados no apresentaram diferena
estatisticamente significativa.1
Alm disso, o esomeprazol produzido por apenas um
fabricante no Brasil, enquanto que o omeprazol produzido
por vrios fabricantes, incluindo medicamentos genricos. Isso
se traduz em custo estimado de tratamento dirio mais elevado para o esomeprazol que para o omeprazol, R$23,17 versus
R$17,13, respectivamente, quando considerado preo de fbrica em regio com ICMS de 18%.2,3

Referncias bibliogrficas
1. Esomeprazole. In: Klasco RK (Ed): DRUGDEX System. Thomson Micromedex, Greenwood Village, Colorado, Vol. 129, 2006.
2. Norwegian Institute of Public Health.WHO Collaborating Centre for Drug
Statistics Methodology. ATC/DDD Index 2006. Disponvel em: http://www.
whocc.no/atcddd/
3. Revista Farmacutica K@iros. Ano XVIII, n 210, maio de 2006.