You are on page 1of 11

25/7/2015

Actualizacin sobre oculares superficiales epiteliales Clulas Madre: Crnea y Conjuntiva

Stem Cells Int. 2015; 2015: 601.731.

PMCID: PMC4471309

Publicado en Internet el 2015 junio 4. doi: 10.1155 / 2015/601731

Actualizacin sobre oculares superficiales epiteliales Clulas Madre: Crnea y


Conjuntiva
Tiago Ramos , 1, * Deborah de Scott , 1 y Sajjad Ahmad 1, 2
1

Departamento de Ojo y Ciencias de la Visin, Instituto de Envejecimiento y Enfermedades Crnicas de la Universidad de Liverpool, Liverpool L69

3GA, Reino Unido


2
St. Unidad de ojos de Pablo, Hospital Real de la Universidad de Liverpool, Liverpool, Reino Unido
* Tiago Ramos: Correo electrnico: t.ramos@liverpool.ac.uk
Editor Acadmico: Toru Hosoda
Recibido 2015 26 de febrero; Revisado 2015 21 de mayo; Aceptado 2015 25 de mayo.
Derechos de autor 2015 Tiago Ramos et al.
Este es un artculo de acceso abierto distribuido bajo la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribucin y
reproduccin en cualquier medio, siempre que la obra original est debidamente citados.

Abstracto

ir:

La superficie ocular humana (superficie frontal del ojo) est formado por dos tipos diferentes de epitelios: el epitelio
corneal central y el epitelio conjuntival que rodea a este. Estos dos epitelios son mantenidos por diferentes poblaciones
de clulas madre (clulas madre limbares para el epitelio corneal y las clulas madre epiteliales de la conjuntiva). En esta
revisin, proveemos informacin actualizada en nuestra comprensin de estos epitelios y sus sistemas de clulas madre,
incluyendo la embriologa, nuevos marcadores, y la controversia en torno a la ubicacin de estas clulas madre. Tambin
ofrecemos una actualizacin de la traduccin de este conocimiento en aplicaciones clnicas para el tratamiento de
enfermedades de la superficie ocular debilitante.
1. Introduccin

ir:

La parte frontal del ojo humano est formado por la crnea transparente en el centro y la esclertica blanca
perifricamente ( Figura 1 ). La crnea y la esclertica estn cubiertos por el epitelio corneal y conjuntival,
respectivamente. Estos epitelios son estructuras no queratinizadas y estratificados. El epitelio corneal es de 5-7 capas de
clulas de espesor mientras que el epitelio conjuntival es de 3-5 capas de clulas de espesor. Estas dos estructuras
epiteliales se baan en una pelcula lagrimal, y juntos stos forman la superficie frontal del ojo (la superficie ocular) [ 1 , 2
]. Una funcin importante de la superficie ocular (crnea, conjuntiva, y la pelcula lagrimal que recubre) es para proteger
el ojo de una lesin, infeccin, y la desecacin [ 2 ]. La crnea es una estructura clara que se compone de cinco capas
principales y su funcin principal es la de transmitir y enfocar la luz en el ojo. Las capas superficiales de la crnea (el
epitelio estratificado, la capa de Bowman, el estroma y superficial) son continuas con la conjuntiva. La conjuntiva es una
delgada capa mucosa suelta transparente que cubre la superficie anterior del globo y la superficie posterior de los
prpados [ 2 ]. La conjuntiva se divide en tres regiones: bulbar (que cubren la superficie del ojo), palpebral (que
recubren la superficie inferior de los prpados), y la regin forniceal en el medio. El epitelio conjuntival contiene clulas
caliciformes dispersas superficiales que producen mucinas importantes para la pelcula lagrimal. Separando fsicamente el
epitelio corneal y el epitelio conjuntival es una banda estrecha de epitelio limbal que rodea la crnea. El epitelio limbal
acta como una barrera entre la crnea avascular clara centralmente y la conjuntiva vascularizado opaco perifricamente.
El epitelio limbal tambin contiene las clulas madre (SCS) que renuevan el epitelio corneal, las castas del limbo (CEJ) [
3 , 4 ].
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4471309/

1/11

25/7/2015

Actualizacin sobre oculares superficiales epiteliales Clulas Madre: Crnea y Conjuntiva

Figura 1
Vista ilustrativa de la seccin transversal del ojo humano adulto.

Tanto los epitelios de la crnea y la conjuntiva son susceptibles a una amplia gama de enfermedades de lesiones tales
como quemaduras qumicas en enfermedades inflamatorias tales como penfigoide membrana mucosa y el sndrome de
Stevens-Johnson. Estos pueden resultar en deficiencia visual significativa y el dolor de la superficie ocular. Diferentes
modalidades de tratamiento que ya se han presentado como una terapia para la deficiencia de SC lmbica (SIL) con
importantes mejoras clnicas [ 5 , 6 ]. Sin embargo, los enfoques para el desarrollo de construcciones epiteliales
conjuntivales para cicatrices enfermedades conjuntivales son todava muy limitados [ 7 ].
En la presente revisin proporcionamos una actualizacin concisa sobre la superficie ocular SC epiteliales: su ubicacin,
la distribucin, y los marcadores utilizados para identificarlos. Tambin se discuten las aplicaciones clnicas de epitelio
corneal y conjuntival y sus comits permanentes.
2. embriolgicos Orgenes de la superficie ocular

ir:

Con el fin de entender para nosotros la superficie ocular biologa epitelial SC, es importante para entender el origen
embriolgico del epitelio de la crnea y el epitelio conjuntival. Se ha demostrado que estos dos linajes de clulas surgen
simultneamente desde Pax6 + clulas ectodrmicas que permanecen en la superficie ectodrmica embrionaria del ojo en
desarrollo una vez que la vescula del cristalino ha formado [ 8 , 9 ]. El PAX6 gen codifica un factor crtico para el
desarrollo embrionario normal transcripcin. La protena PAX6 se expresa en el ojo en desarrollo, mltiples regiones del
cerebro, bulbo olfativo, del tubo neural, el intestino y el pncreas [ 10 ]. En los seres humanos, la insuficiencia de
protenas PAX6 resultados de la expresin en defectos congnitos graves del ojo [ 11 ]. Por ello se considera el gen
maestro para oculogenesis.
El desarrollo de epitelio corneal humano es primero aparente a las 6 semanas despus de la ovulacin [ 12 ]. La primitiva
epitelio corneal se compone inicialmente de dos capas de clulas (en comparacin con las seis y cincuenta y cinco capas
en el adulto). Este epitelio primitiva tambin es responsable de la formacin de un prominente acelular estroma corneal
primario y la capa de Bowman [ 13 ]. En algn momento entre las 8 semanas de gestacin (cuando los prpados fusible
juntos) y 26 semanas de gestacin (cuando los prpados abiertos), los estratifica epitelio corneal a cuatro a cinco capas
de clulas de espesor. Complejos de adhesin slo se hacen detectables por 19 semanas de gestacin. El desarrollo
adicional en el tero conduce a un aumento en el nmero de hemidesmosomas, un aumento en la penetracin de fibrillas
en la capa de Bowman, y un aumento de espesor de la capa de Bowman. Por lo tanto, la maduracin del epitelio corneal
est relacionado con los prpados desarrollo [ 12 ].
A pesar de su proximidad, la ECs de la crnea y la conjuntiva ECs pertenecen a distintos linajes [ 14 , 15 ] que surge de
diferentes poblaciones de clulas [ 16 ]. in vivo en estudios de conejo han demostrado que los quistes derivados CE del
limbo de la crnea y slo contenan estratificado de tipo escamoso ECs . En contraste, los quistes conjuntivales
derivados CE contenan ECs de tipo columnar estratificado intercalados con cido peridico de Schiff (PAS) tincin de
las clulas (PAS es una mancha de mucina) con una estructura similar a una copa (las clulas caliciformes) [ 16 ]. Esto
apoya la hiptesis de que la crnea limbal y ECs se originan a lo largo de un linaje embrionario diferente a conjuntival
ECs, y que las clulas caliciformes se originan desde el compartimiento conjuntival.
3. conjuntival epitelio y sus Clulas Madre

ir:

3.1. Localizacin de las clulas madre conjuntivales (CjSCs)

Mientras que se considera comnmente que la SCs para el epitelio corneal (el LSCs) se encuentran en el epitelio limbal,
la ubicacin de las SC para el epitelio conjuntival es ms controvertida. Los siguientes regiones de la conjuntiva se han
propuesto como posibles sitios para los SCs: la regin fornix [ 17 ], el limbo [ 18 ], conjuntiva bulbar [ 19 ], la conjuntiva
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4471309/

2/11

25/7/2015

Actualizacin sobre oculares superficiales epiteliales Clulas Madre: Crnea y Conjuntiva

palpebral [ 20 ], y en la unin mucocutnea en el margen del prpado [ 21 ]. Retencin de etiquetas bromodesoxiuridina


(una propiedad de reposo SCS) en ratones GFP-etiquetados sugiere que SCs epiteliales en la conjuntiva se distribuyen
uniformemente a travs de toda la superficie [ 22 ]. Otra propiedad importante de epitelial SCS es su capacidad para
iniciar el crecimiento clonal in vitro colonias y de rendimiento que consiste en clulas pequeas que tienen un tiempo de
supervivencia de largo (llamados holoclones). Mediante el anlisis de colonias epiteliales cultivadas de diferentes regiones
de la conjuntiva humana, Pellegrini et al. fueron los primeros en sugerir que las SC epiteliales conjuntivales se encuentran
de manera uniforme en la conjuntiva bulbar y los fondos de saco [ 19 ]. Ms recientemente, Stewart et al. utilizando
tanto la capacidad y la expresin de marcadores de SCs putativo (ABCG2 y p63) clonognico mostr que el canto
interno y las zonas inferiores son forniceal la zona preferida para los CjSCs humanos. Sugirieron que esas zonas
proporcionan una mayor proteccin fsica pero lo ms importante son especialmente ricas en clulas caliciformes, criptas
mucosas intraepiteliales, vasos sanguneos, los melanocitos y clulas inmunes, caractersticas compartidas con otros
nichos SC [ 23 ]. En otros estudios, donde se analizaron la clula-ciclo lento y el gran potencial de proliferacin que se
ha demostrado que la regin forniceal de la conjuntiva de conejo contiene las mayores proporciones de clulas con alto
potencial proliferativo y un mayor porcentaje de clulas en ciclo lento (14% de ECs) que el bulbar (5%) y la conjuntiva
palpebral (1%) [ 15 , 17 ].
Aunque no existen marcadores especficos para CjSCs, clulas ABCG2 positivos se han encontrado en grupos de
bulbares humana clulas basales del epitelio conjuntival y estas clulas mostrar muchas caractersticas que son
consistentes con el fenotipo epitelial SC, ciclismo lento, capacidad clonognica, y la resistencia a phorbol- diferenciacin
inducida [ 24 ]. Otros estudios inmunohistolgicos tambin sugieren la presencia de clulas positivas p63 y ABCG2 en el
epitelio conjuntival bulbar [ 25 ]. Las observaciones clnicas indican tambin que los CjSCs se encuentran en el fondo de
saco y / o en la conjuntiva bulbar [ 26 ].
A pesar de las diferentes observaciones, como resultado de las diferentes tcnicas y especies utilizadas, todo parece
apuntar en la mayor cantidad de las SC conjuntivales en la zona forniceal. El fondo de saco puede proporcionar una
mayor proteccin fsica, criptas mucosas intraepiteliales, la vasculatura, y las clulas inmunes, caractersticas compartidas
con otros nichos castas [ 23 ].
3.2. Marcadores para conjuntival epitelio y sus comits permanentes

La identificacin de un marcador que se expresa en el epitelio conjuntival pero no en el epitelio de la crnea ha sido una
necesidad creciente. Debido a sus diferentes patrones de expresin, citoqueratinas (CKs) han sido ampliamente
utilizados para distinguir las diferentes ECs de la superficie ocular [ 27 ] ( Tabla 1 ). CKs son protenas de filamentos
intermedios de formacin de responsables de la integridad estructural y la funcin de ECs [ 28 ]. Diferentes CKs se han
sugerido como marcadores especficos de ECs conjuntival, entre los que son CK4, CK13, CK19, y CK15.
Mesa 1
Un cuadro que muestra la distribucin de los diferentes queratinas en todo el
epitelio de la superficie ocular (crnea, limbo, y conjuntival).
CK4 . En conjuntiva ratn, CK4 se expresa en todas las capas epiteliales, pero la expresin en las capas basales parece
ser ms dbil y ms focal. Sin embargo, CK4 se expresa tambin en ratn y conejo capas superficiales del epitelio
corneal in vivo as como [ 29 , 30 ].
CK13 y CK19 . CK13 y CK19 son los marcadores ms aceptadas para ECS conjuntivales con resultados confusos
que surgen de distintas investigaciones. Ramrez-Miranda et al. han demostrado que CK13 y CK19 expresin es
significativamente mayor en la conjuntiva humana en comparacin con la crnea humana. Ellos han demostrado que
CK13 se expresa slo en el epitelio limbal suprabasal y en todas las capas del epitelio conjuntival y est completamente
ausente en la crnea. Por otro lado, CK19 est presente en niveles sustanciales en el epitelio de la crnea perifrica y en
todas las capas del limbo y el epitelio conjuntiva [ 28 , 31 , 32 ]. Ellos mostraron que ninguna de las clulas CK12
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4471309/

3/11

25/7/2015

Actualizacin sobre oculares superficiales epiteliales Clulas Madre: Crnea y Conjuntiva

positivas expres CK13 en la crnea central y el limbo EC expresarse CK12 o CK13 (CK12 se sabe que es un
marcador especfico de la CE de la crnea; ver seccin 4.2 ). Por otra parte, las clulas positivas CK12 y CK19 se
colocated todo el limbo y crnea perifrica que sugiere una mayor especificidad de CK13 para conjuntival EC [ 28 ].
CK15 . Otros investigadores tambin han estudiado el patrn de expresin de CK15, un componente del citoesqueleto
de menor importancia del tejido estratificado propuso para ser un marcador para las clulas progenitoras [ 33 ]. Todos
los estudios revelaron que CK15 se expresa en las capas basales de los epitelios limbal y la conjuntiva pero est ausente
en el epitelio corneal [ 34 , 35 ]. Otros in vitro estudios tambin han demostrado la expresin de CK15 por las clulas
progenitoras epiteliales conjuntivales pero sugieren que las clulas ms diferenciadas tambin pueden expresar este
marcador [ 36 ].
Otros marcadores para las clulas epiteliales de la conjuntiva son las mucinas. MUCs epiteliales son un grupo
heterogneo de grandes protenas glicosiladas, que forman la capa mucosa viscosa y gelatinosa de la pelcula lagrimal.
Tanto MUC1 y MUC5AC se han postulado como marcadores para ECS conjuntivales y / o clulas caliciformes.
MUC1 . La exclusividad de MUC1 a conjuntival EC se debate con un poco de proponerlo como un marcador
especfico del epitelio conjuntival [ 37 ] y otros que sugiere la expresin a travs de toda la superficie ocular en la salud [
38 , 39 ].
MUC5AC . MUC5AC, por otro lado, ha sido durante mucho tiempo postulado como ser especfico para las clulas
caliciformes conjuntivales [ 40 ]. Aunque no se detecta en el ECs de la conjuntiva, que es el mejor marcador sustituto
para la presencia de epitelio conjuntival mediante la identificacin de las clulas caliciformes que estn ausentes en el
epitelio corneal en la salud. Otro mtodo para la identificacin de las clulas caliciformes es por tincin PAS de MUCs.
Esta es, en efecto utiliza clnicamente en la investigacin de conjunctivalisation corneal por citologa de impresin corneal
[ 40 ].
Existen pocos estudios que buscan en la identificacin de marcadores para CjSCs. Los bienes comunes son la mayora
de la ATP vinculante cassette de subfamilia miembro de G 2 (ABCG2) y el factor de transcripcin p63. ABCG2 es un
transportador de transmembrana de la superficie celular que est presente en muchos SCs adultos, incluyendo LSCs.
Conceptualmente, puede formar un componente de los mecanismos moleculares por los cuales SCs de larga vida reducir
el potencial de dao genmico sobre sus vidas extendidas, y su expresin se ha correlacionado con la actividad SC [ 41
]. En la conjuntiva humana su expresin se ha encontrado en grupos de basal [ 24 ], cantal medial y la zonas forniceal
inferiores EC conjuntival [ 23 ]. Esas clulas ABCG2 positivo muestran muchas caractersticas que son consistentes con
el fenotipo epitelial SC, ciclismo lento, capacidad clonognica, y la resistencia a la diferenciacin inducida por forbol.
p63 es un factor de transcripcin que se sabe que se expresa por LSCs y transitorios amplificado clulas tempranas [ 42
- 44 ]. Stewart et al. utilizando el anlisis de citoqumica mostr un lugar preferente de este factor de transcripcin en el
cantal forniceal y medial inferior. Las clulas en las reas expuestas de las capacidades clonognicas ms altos que
sugieren un fenotipo que es consistente con SCs [ 23 ].
4. SC limbales

ir:

4.1. Localizacin de limbales SC

En la homeostasis del epitelio de la crnea del epitelio se renueva constantemente para reemplazar las clulas
descamantes que se desprenden de la superficie corneal ( Figura 2 ). Esta homeostasis se describe en la hiptesis de
XYZ de mantenimiento epitelial corneal [ 45 ]. En resumen, esto describe la proliferacin y la motilidad de ECs basal en
la periferia de la crnea centrpeta a lo largo de la membrana basal hacia el centro de la crnea (componente X) y luego
el movimiento de las clulas de las capas basales a las capas epiteliales corneales superficiales ( componente Y) para
reemplazar el ECs que se desprende de la superficie corneal (componente Z).

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4471309/

4/11

25/7/2015

Actualizacin sobre oculares superficiales epiteliales Clulas Madre: Crnea y Conjuntiva

Figura 2
SCs limbares para el epitelio corneal residen en la capa basal del epitelio limbal. Clulas de
amplificacin transitorias se dividen y migran hacia la crnea central para reemplazar los ECs
corneales terminales que consiguen derramada desde la superficie de la crnea. El estroma de ...
Es ampliamente aceptado que el equilibrio epitelial corneal descrito anteriormente es mantenida por los CSs
indiferenciadas auto-renovacin ubicados en el limbo. Un cuerpo consistente de evidencia demuestra la ubicacin del
limbo de las SC epiteliales de la crnea con los estudios originales que datan de la dcada de 1980 [ 46 ]. En resumen,
la evidencia de esto incluye lo siguiente: la presencia de EC basal del limbo con un alto ncleo al citoplasma y la
expresin de la protena putativa consistente con las SC [ 47 , 48 ], utilizando el ADN de etiquetado y clula-ciclo de
estudios, la presencia de EC del limbo en un estado de reposo, pero con una alta respuesta proliferativa lesiones; y las
observaciones clnicas sobre epiteliales del limbo corneal y la cicatrizacin de heridas en humanos.
Recientes estudios en modelos animales sugieren que sin embargo tambin hay un depsito de SCs dentro del propio
epitelio corneal adems de la LSCs. Estudios recientes han demostrado no humanos mantenimiento del epitelio corneal
sin la aportacin del limbo y la supervivencia y auto-mantenimiento de las SC SC fuera del nicho de limbo [ 49 ]. El xito
de la regeneracin epitelial corneal por secuencial trasplante de epitelio corneal en un modelo murino se propuso por
primera vez como evidencia de esta [ 50 ]. Recientemente, otra vez en un modelo murino, los experimentos de linaje de
trazado han demostrado que, aunque el limbo es la fuente principal para el mantenimiento del epitelio corneal, tambin
existe un reservorio de clulas clonognicas dentro de la propia epitelio corneal [ 51 ]. Adems de estos estudios, 48semanas de conejo estudios de seguimiento han demostrado que aunque epitelio corneal normal no puede inicialmente
ser mantenida despus de la eliminacin del epitelio limbal, hay pruebas de normalizacin epitelial corneal a las 48
semanas [ 52 ]. Reunir a todas las pruebas disponibles, aunque el mantenimiento del epitelio corneal se basa en las SC
en el limbo, hay algunas pruebas en modelos animales que tambin puede haber un grupo de clulas progenitoras en el
propio epitelio corneal cuando la homeostasis se ve comprometida [ 53 ]. Se requiere ms investigacin sobre todo en
los estudios en humanos para proporcionar fuerza y consistencia a esta teora.
4.2. Marcadores para limbales SC

A pesar de dcadas de investigacin, ningn marcador definitivo para LSCs ha sido identificado. Revisiones completas
de putativo sugirieron marcadores LSC han sido publicados en otra parte [ 54 , 55 ]. En resumen, los marcadores
positivos putativos incluyen los factores de transcripcin Np63 y la ABCG2; mientras que los marcadores negativos
incluyen CK3 y CK12, las protenas estructurales que se encuentran en el epitelio corneal. Ms recientemente, murino y
los estudios en humanos han demostrado que se requieren clulas que expresan el casete de unin a ATP, subfamilia B,
miembro 5 (ABCB5) para la homeostasis del epitelio corneal y reparar [ 56 ]. Ellos mostraron que las clulas que
expresan ABCB5 se localizaron en el limbo y coexpressed Np63 pero no CK12.
5. Las aplicaciones clnicas de la crnea y la conjuntiva epitelios y sus comits
permanentes

ir:

Enfermedades de los epitelios corneal y conjuntival resultan en debilitante y cegadora enfermedades de los ojos que a
menudo son crnicamente doloroso. Estas enfermedades resultan de lesiones tales como quemaduras, enfermedades
inflamatorias e inmunes mediadas (tales como penfigoide membrana mucosa), y causas iatrognicas (tales como
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4471309/

5/11

25/7/2015

Actualizacin sobre oculares superficiales epiteliales Clulas Madre: Crnea y Conjuntiva

radioterapia y quimioterapia). Nuestra comprensin de la biologa del epitelio corneal y conjuntival y aumentar el
conocimiento de su SC es fundamental para el manejo clnico de estas enfermedades.
Resultados de falla SC limbo en un epitelio corneal anormal regeneradora que luego se reemplaza por un epitelio ms
opacos y los vasos sanguneos conjuntivales. Esto se traduce en prdida de la visin. El trasplante de tejido limbal sano o
epitelio limbal cultivado que contiene limbal SCs se ha demostrado en numerosos estudios para dar lugar a la
normalizacin del epitelio corneal [ 5 , 6 ]. El uso de mtodos de huellas digitales de ADN en los trasplantes alognicos,
se ha demostrado que a menudo las clulas del donante no sobreviven en la superficie corneal a pesar de la regeneracin
de epitelio corneal normalmente [ 57 ]. Esto entonces nos lleva a la cuestin de cmo el epitelio y lmbicas SC limbo
trasplantadas contribuyen a la normalizacin de la acogida epitelio corneal. Muchos ahora creen que las influencias
paracrinas de la EC trasplantado puede dar lugar a la recuperacin de host SC o duda contribuir a ello. Tambin es
interesante observar que la tasa de xito de los trasplantes epiteliales limbares cultivadas es aproximadamente igual para
ambos alognico y trasplantes autlogos (aproximadamente el 75% de xito) [ 58 ]. Esto puede sugerir que el fracaso de
trasplante es menos probable que el resultado de rechazo y que otros factores tambin pueden estar en juego (tales
como el nmero de SCs del limbo en el tejido trasplantado).
Como se ha indicado anteriormente, aunque un mejor conocimiento de la biologa SC limbal ha dado lugar a avances
significativos en beneficio clnico, que ha sido ms lento en relacin con el epitelio conjuntival. Sin embargo, nuestra
comprensin de epitelio conjuntival SC y su cultura ha mejorado. Muchos grupos estn trabajando ahora en vas de
desarrollo construcciones epiteliales conjuntivales para cicatrices conjuntivales con enfermedades an resultados muy
limitados [ 7 ]. Respecto epitelio conjuntival, como nuestra comprensin de epitelio conjuntival SC mejora, las
aplicaciones clnicas de esta biologa traer beneficios considerables. Ya hay varios grupos de trabajo en el desarrollo de
construcciones epiteliales conjuntivales para cicatrices enfermedades conjuntivales. Incluso se ha sugerido que el epitelio
conjuntival cultivada puede ser utilizado como un tratamiento para el SC limbal y el fracaso epitelial corneal [ 7 ].
6. Conclusin

ir:

Nuestro conocimiento de SC limbal y conjuntival biologa SC epitelial ha progresado considerablemente en las ltimas
dos dcadas con los avances clnicos importantes que se realizan en el trasplante de limbo SC. Hay sin embargo siguen
siendo las reas crticas para la labor futura. Estos incluyen una mayor comprensin de la biologa celular de estos SC y
en el proceso de la identificacin de nuevos marcadores. Esto permitir el desarrollo de enfoques no quirrgicos (drogas
y agentes biolgicos) en el manejo de las enfermedades epiteliales superficiales oculares. Adems, la ubicacin de estos
SCS es importante para entender completamente. Hay conceptos emergentes que empiezan a cuestionar nuestra
comprensin convencional de este.
Agradecimientos

ir:

Este trabajo fue apoyado por una subvencin del Fondo de Legado Crossley Barnes y luchar por la vista.
Abreviaturas
SC:

clula madre

CE:

Clula epitelial

LSC:

Las clulas madre del limbo

SAC:

Clulas madre conjuntival

CK:

Citoqueratina

ir:

MUC: Mucina.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4471309/

6/11

25/7/2015

Actualizacin sobre oculares superficiales epiteliales Clulas Madre: Crnea y Conjuntiva

conflicto de intereses

ir:

Los autores declaran que no existe conflicto de intereses en relacin con la publicacin de este documento.
Referencias

ir:

1. Schrader S., Notara M., Beaconsfield M., SJ Copete, Daniels JT, Geerling G. La ingeniera de tejidos para la
reconstruccin de la conjuntiva: mtodos establecidos y perspectivas futuras. Eye Research actual . 2009; 34 (11):
913-924. doi:. 10.3109 / 02713680903198045 [ PubMed ] [ Cruz Ref ]
2. Las clulas madre Di Girolamo N. de la crnea humana. Boletn Mdico Britnico . 2011; 100 (1): 191-207. doi:.
10.1093 / bmb / ldr026 [ PubMed ] [ Cruz Ref ]
3. Ahmad S., Figueiredo F., Lako M. corneales clulas madre epiteliales:. caracterizacin, cultivo y trasplante de
Medicina Regenerativa . 2006; 1 (1): 29-44. doi:. 10.2217 / 17460751.1.1.29 [ PubMed ] [ Cruz Ref ]
4. . Kolli S., Ahmad S., Mudhar HS, Meeny A., M. Lako, Figueiredo FC aplicacin exitosa de ex vivo ampliado
epitelio de la mucosa bucal autloga humana para el tratamiento de la insuficiencia lmbica bilateral total Stem Cells .
2014; 32 (8): 2135-2146. doi:. 10.1002 / stem.1694 [ PubMed ] [ Cruz Ref ]
5. Kenyon KR, Tseng SCG limbal trasplante autlogo para los trastornos de la superficie ocular. Oftalmologa . 1989;
96 (5):. 709-723 [ PubMed ]
6. Rama P., S. Bonini, Lambiase A., et al. Clulas madre limbares-fibrina autlogas cultivadas restaurar de forma
permanente la superficie de la crnea de los pacientes con deficiencia limbal total de clulas madre. Trasplante . 2001;
72 (9):. 1478-1485 [ PubMed ]
7. Ang LPK, Tanioka H., S. Kawasaki, et al. Cultivado trasplantes humanos conjuntival epitelial para la deficiencia
limbal total de clulas madre. Investigative Ophthalmology and Visual Science . 2010; 51 (2): 758-764. doi:.
10.1167 / iovs.09-3379 [ PubMed ] [ Cruz Ref ]
8. Davis JA, Reed Papel RR de Olf-1 y Pax-6 factores de transcripcin en el desarrollo neurolgico. The Journal of
Neuroscience . 1996; 16 (16):. 5082 a 5094 [ PubMed ]
9. Koroma BM, Yang J.-M., Sundin OH El gen homeobox Pax-6 se expresa en todo el epitelio corneal y conjuntival.
Investigative Ophthalmology & Visual Science . 1997; 38 (1):. 108-120 [ PubMed ]
10. Lee HJ, Colby KA Una revisin de los aspectos clnicos y genticos de la aniridia. Seminarios en Oftalmologa .
2013; 28 (5-6): 306-312. doi:. 10.3109 / 08820538.2013.825293 [ PubMed ] [ Cruz Ref ]
11. Ou J., Lowes C., Collinson JM citoesqueleto y adhesin celular defectos de heridos y Pax6 +/- epitelio corneal.
Investigative Ophthalmology and Visual Science . 2010; 51 (3): 1415-1423. doi:. 10.1167 / iovs.09-4023
[ PubMed ] [ Cruz Ref ]
12. Sevel D., R. Isaacs, Ferry AP Una re-evaluacin del desarrollo de la crnea. Transacciones de la Sociedad
Americana de Oftalmologa . 1988; 86 :. 178-207 [ PMC libres artculo ] [ PubMed ]
13. Dawson DG, Watsky MA, Geroski DH, Edelhauser HF Fundaciones de Duane de Oftalmologa Clnica . 2007;
2
14. Kruse FE, Chen JJY, Tsai RJF, Tseng SCG conjuntival transdiferenciacin se debe a la eliminacin incompleta del
epitelio basal del limbo. Investigative Ophthalmology & Visual Science . 1990; 31 (9):. 1903-1913 [ PubMed ]
15. Wei Z.-G., Wu R.-L., Lavker RM, Sun T.-T. En el crecimiento in vitro y la diferenciacin de bulbar conejo, fondo
de saco, y palpebrales conjuntivales epitelios: implicaciones en la transdiferenciacin epitelio conjuntival y las clulas
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4471309/

7/11

25/7/2015

Actualizacin sobre oculares superficiales epiteliales Clulas Madre: Crnea y Conjuntiva

madre. Investigative Ophthalmology & Visual Science . 1993; 34 (5):. 1814-1828 [ PubMed ]
16. Wei Z.-G., Sun T.-T., Lavker RM conjuntival conejo y las clulas epiteliales de la crnea pertenecen a dos linajes
separados. Investigative Ophthalmology and Visual Science . 1996; 37 (4):. 523-533 [ PubMed ]
17. Las clulas de la etiqueta de retencin de Wei Z.-G., Cotsarelis G., Sun T.-T., Lavker RM se encuentran
preferentemente en el epitelio fornical:. implicaciones sobre la homeostasis del epitelio conjuntival Oftalmologa
Investigative and Visual Science . 1995; 36 (1 ):. 236-246 [ PubMed ]
18. Pe'er J., G. Zajicek, Greifner H., Kogan M. Transmisin conjuntiva. Anatomical Record . 1996; 245 (1): 36-40.
doi: 10.1002 / (SICI) desde 1097 hasta 0185 (199 605) 245:. 1 & lt; 36 :: AID-AR6> 3.0.CO; 2-D [ PubMed ]
[ Cruz Ref ]
19. Pellegrini G., O. Golisano, Paterna P., et al. Situacin y anlisis clonal de las clulas madre y su progenie diferenciada
en la superficie ocular humano. Journal of Cell Biology . 1999; 145 (4): 769-782. doi:. 10.1083 / jcb.145.4.769
[ PMC libres artculo ] [ PubMed ] [ Cruz Ref ]
20. . Chen W., Ishikawa M., Yamaki K., Sakuragi S. Wistar conjuntiva palpebral rata contiene ms clulas madre lento
ciclistas que tienen mayor capacidad de proliferacin: implicaciones para la homeostasis del epitelio conjuntival Diario
japons de Oftalmologa . 2003; 47 (2 ): 119-128. doi:. 10.1016 / s0021-5155 (02) 00687-1 [ PubMed ]
[ Cruz Ref ]
21. Wirtschafter JD, Ketcham JM, Weinstock RJ, Tabesh T., unin McLoon LK mucocutnea como la principal fuente
de palpebrales reemplazo de las clulas epiteliales de la conjuntiva. Investigative Ophthalmology and Visual Science .
1999; 40 (13):. 3138 a 3146 [ PubMed ]
22. Nagasaki T., J. Zhao distribucin uniforme de clulas madre epiteliales en la conjuntiva bulbar. Ophthalmology and
Visual Science Investigative . 2005; 46 (1): 126-132. doi:. 10.1167 / iovs.04-0356 [ PubMed ] [ Cruz Ref ]
23. Stewart RM, Sheridan CM, Hiscott PS, Czanner G., las clulas madre conjuntival Kaye SB Humanos se encuentran
predominantemente en el cantal medial y reas forniceal inferiores. Investigative Ophthalmology & Visual Science .
2015; 56 (3): 2021-2030. [ PubMed ]
24. Budak MT, Alpdogan OS, Zhou M., Lavker RM, Akinci MAM, epitelios de superficie Wolosin JM oculares
contienen clulas de poblacin lado ABCG2 dependientes que presentan caractersticas asociadas con clulas madre.
Journal of Cell Science . 2005; 118 (parte 8): 1715-1724. doi:. 10.1242 / jcs.02279 [ PMC libres artculo ]
[ PubMed ] [ Cruz Ref ]
25. Vascotto SG, Griffith M. La localizacin de madre candidato y de clulas progenitoras marcadores dentro de la
crnea humana, limbo, y conjuntiva bulbar en vivo y en cultivos celulares. Anatomical Record Parte A:
Descubrimientos en Molecular, Celular y Biologa Evolutiva . 2006; 288 (8): 921-931. doi:. 10.1002 / ar.a.20346
[ PubMed ] [ Cruz Ref ]
26. Tsubota K., Shimmura S., N. Shinozaki, Holanda EJ, Shimazaki J. Aplicacin clnica de la conjuntiva limbar
aloinjerto familiar vivo. El American Journal of Ophthalmology . 2002; 133 (1): 134-135. doi:. 10.1016 / s00029394 (01) 01208-9 [ PubMed ] [ Cruz Ref ]
27. Revoltella RP, Papini S., A. Rosellini, Michelini M. epiteliales clulas madre de la superficie del ojo. proliferacin
celular . 2007; 40 (4): 445-461. doi:. 10.1111 / j.1365-2184.2007.00450.x [ PubMed ] [ Cruz Ref ]
28. Ramrez-Miranda A., Nakatsu MN, Zarei-Ghanavati S., Nguyen CV, Deng SX queratina 13 es un marcador ms
especfico de epitelio conjuntival de queratina 19. Molecular Vision . 2011; 17 : 1652-1661. [ PMC libres artculo ]
[ PubMed ]
29. Kurpakus MA, Maniaci MT, Esco M. Expresin de queratinas K12, K14 K4 y durante el desarrollo del epitelio de
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4471309/

8/11

25/7/2015

Actualizacin sobre oculares superficiales epiteliales Clulas Madre: Crnea y Conjuntiva

la superficie ocular. Investigaciones actuales de los ojos . 1994; 13 (11): 805-814. doi:. 10.3109 /
02713689409025135 [ PubMed ] [ Cruz Ref ]
30. D. Meller, Tseng SCG conjuntival diferenciacin de clulas epiteliales de membrana amnitica. Investigative
Ophthalmology & Visual Science . 1999; 40 (5):. 878-886 [ PubMed ]
31. Marsh BCR, Massaro-Giordano M., Marshall CM, Lavker RM, Jensen PJ Iniciacin y caracterizacin de cultivos
de queratinocitos a partir de biopsias de conjuntiva humana normal. Experimental Eye Research . 2002; 74 (1): 61-69.
doi:. 10.1006 / exer.2001.1099 [ PubMed ] [ Cruz Ref ]
32. Moll R., Franke WW, Schiller DL, Geiger B., Krepler R. El catlogo de citoqueratinas humanos:. patrones de
expresin en epitelio normal, los tumores y las clulas en cultivo celular . 1982; 31 (1): 11-24. doi:. 10.1016 / 0092
hasta 8674 (82) 90400-7 [ PubMed ] [ Cruz Ref ]
33. Lyle S., Christofidou-Solomidou M., Liu Y., Elder DE, Albelda S., Cotsarelis G. El C8 / 144B anticuerpo
monoclonal reconoce citoqueratina 15 y define la ubicacin de las clulas madre del folculo piloso humanos. Journal of
Cell Science . 1998; 111 . (parte 21): 3179-3188 [ PubMed ]
34. Merjava S., A. Neuwirth, Tanzerova M., Jirsova K. El espectro de citoqueratinas expresa en el adulto crnea
humana, limbo y la conjuntiva perilimbal. Histologa e Histopatologa . 2011; 26 (3):. 323-331 [ PubMed ]
35. Yoshida S., Shimmura S., Kawakita T., et al. La citoqueratina 15 se puede utilizar para identificar el fenotipo limbal
en superficies oculares normales y enfermos. Ophthalmology and Visual Science Investigative . 2006; 47 (11): 47804786. doi:. 10.1167 / iovs.06-0574 [ PubMed ] [ Cruz Ref ]
36. S. Schrader, Notara M., SJ Copete, Beaconsfield M., Geerling G., Daniels JT Simulacin de un ambiente en vitro
nicho que preserva las clulas progenitoras de la conjuntiva. Medicina Regenerativa . 2010; 5 (6): 877-889. doi:.
10.2217 / rme.10.73 [ PubMed ] [ Cruz Ref ]
37. Barbaro V., Ferrari S., Fasolo A., et al. La evaluacin de los trastornos de la superficie ocular:. Una nueva
herramienta de diagnstico basado en la citologa de impresin y la microscopa confocal de barrido lser British
Journal of Ophthalmology . 2010; 94 (7): 926-932. doi:. 10.1136 / bjo.2009.164152 [ PubMed ] [ Cruz Ref ]
38. Inatomi T., Spurr-Michaud S., Tisdale AS, Zhan Q., Feldman ST, Gipson IK La expresin de genes de secrecin
de mucina por epitelio conjuntival humano. Investigative Ophthalmology and Visual Science . 1996; 37 (8): 16841692 . [ PubMed ]
39. Gipson IK, Spurr-Michaud S., Argeso P., A. Tisdale, Ng TF, la expresin gnica Russo CL mucina en lneas
celulares inmortalizadas humanos corneal-lmbicas y conjuntivales epiteliales. Investigative Ophthalmology and Visual
Science . 2003; 44 (6 ): 2496-2506. doi:. 10.1167 / iovs.02-0851 [ PubMed ] [ Cruz Ref ]
40. Garca I., J. Etxebarria, Boto-De-Los-Bueis A., et al. Estudio comparativo de los mtodos de diagnstico de
deficiencia de clulas madre limbares: deteccin de MUC5AC mRNA y clulas caliciformes en el epitelio corneal.
Oftalmologa . 2012; 119 (5): 923-929. doi:. 10.1016 / j.ophtha.2011.10.031 [ PubMed ] [ Cruz Ref ]
41. transportadores Bunting KD ABC como marcadores fenotpicos y reguladores funcionales de las clulas madre.
Clulas Madre . 2002; 20 (1): 11-20. doi:. 10.1002 / stem.200011 [ PubMed ] [ Cruz Ref ]
42. Du Y., Chen J., Funderburgh JL, Zhu X., la reconstruccin funcional Lingsong L. de conejo epitelio corneal por las
clulas limbares humanas cultivadas en membrana amnitica. Visin Molecular . 2003; 9 : 635-643.
[ PMC artculo libre ] [ PubMed ]
43. Espana EM, di Pascuale MA, l H., et al. Caracterizacin de pannus corneal removido de pacientes con deficiencia
limbal total de clulas madre. Investigative Ophthalmology and Visual Science . 2004; 45 (9): 2961-2966. doi:.
10.1167 / iovs.03-1397 [ PubMed ] [ Cruz Ref ]
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4471309/

9/11

25/7/2015

Actualizacin sobre oculares superficiales epiteliales Clulas Madre: Crnea y Conjuntiva

44. Harkin DG, Barnard Z., Gillies P., Ainscough SL, Apel AJG Anlisis de p63 y expresin de citoqueratina en un
autoinjerto limbo cultivada utilizado en el tratamiento de la insuficiencia lmbica. British Journal of Ophthalmology .
2004; 88 (9) : 1154-1158. doi:. 10.1136 / bjo.2003.037853 [ PMC libres artculo ] [ PubMed ] [ Cruz Ref ]
45. Thoft RA, amigo J. La X, Y, Z hiptesis del mantenimiento del epitelio corneal. Investigative Ophthalmology and
Visual Science . 1983; 24 (10):. 1442-1443 [ PubMed ]
46.
Cotsarelis G., Cheng S.-Z., Dong G., Sun T.-T., Lavker RM Existencia de lento ciclismo clulas basales epiteliales
del limbo que pueden ser estimuladas a proliferar preferentemente:. Implicaciones sobre las clulas madre epiteliales de
la clula . 1989; 57 . (2): 201-209 [ PubMed ]
47. Li Y., Inoue T., Takamatsu F., et al. Las diferencias entre las clulas de nicho y las clulas del estroma del limbo en
el mantenimiento de las clulas madre del limbo corneal. Investigative Ophthalmology and Visual Science . 2014; 55
(3): 1453-1462. doi:. 10.1167 / IOVS-13-13698 [ PubMed ] [ Cruz Ref ]
48. Levis HJ, Brown RA, Daniels JT plstico colgeno comprimido como sustrato biomimtico para el cultivo de clulas
epiteliales del limbo humano. Biomateriales . 2010; 31 (30): 7726-7737. doi:. 10.1016 / j.biomaterials.2010.07.012
[ PubMed ] [ Cruz Ref ]
49. Yoon JJ, Ismail S., las clulas madre limbares: Sherwin T.. conceptos centrales de la homeostasis del epitelio corneal
World Journal of Stem Cells . 2014; 6 (4): 391-403. doi:. 10.4252 / wjsc.v6.i4.391 [ PMC libres artculo ]
[ PubMed ] [ Cruz Ref ]
50. Majo F., A. Rochat, Nicols M., Jaoud GA, las clulas madre Barrandon Y. oligopotente se distribuyen a lo largo
de la superficie ocular de los mamferos. Naturaleza . 2008; 456 (7219): 250-254. doi:. 10.1038 / nature07406
[ PubMed ] [ Cruz Ref ]
51. Amitai-Lange A., A. Altshuler, Bubley J., Dbayat N., Tiosano B., Shalom-Feuerstein R. Lineage rastreo de las
clulas madre y progenitoras de la murino epitelio corneal. Stem Cells . 2015; 33 (1 ): 230-239. doi:. 10.1002 /
stem.1840 [ PubMed ] [ Cruz Ref ]
52. Kameishi S., Sugiyama H., Yamato M., et al. Remodelacin de las clulas epiteliales y membranas basales en un
modelo de deficiencia de la crnea con largo plazo de seguimiento. Laboratorio de Investigacin . 2014; 95 (2): 168179. doi:. 10.1038 / labinvest.2014.146 [ PubMed ] [ Cruz Ref ]
53. West JD, Dora NJ, Collinson JM Evaluacin de hiptesis alternativas de clulas madre adultas para el mantenimiento
del epitelio corneal. World Journal of Stem Cells . 2015; 7 (2): 281-299. doi:. 10.4252 / wjsc.v7.i2.281
[ PMC libres artculo ] [ PubMed ] [ Cruz Ref ]
54. Wolosin JM marcadores de clulas y el fenotipo poblacin lado ocular en superficie epitelial caracterizacin de
clulas madre y el aislamiento. Superficie Ocular . 2006; 4 (1): 10-23. [ PubMed ]
55. Schltzer-Schrehardt U., Kruse FE Identificacin y caracterizacin de clulas madre del limbo. Experimental Eye
Research . 2005; 81 (3): 247-264. doi:. 10.1016 / j.exer.2005.02.016 [ PubMed ] [ Cruz Ref ]
56. Ksander BR, Kolovou PE, Wilson BJ, et al. ABCB5 es un gen de clulas madre del limbo corneal necesaria para el
desarrollo y la reparacin. Naturaleza . 2014 doi:. 10.1038 / nature13426 [ PMC libres artculo ] [ PubMed ]
[ Cruz Ref ]
57. Sharpe JR, Daya SM, Dimitriadi M., Martin R., James SE supervivencia de las clulas epiteliales del limbo
alognicas cultivadas despus de la reparacin de la crnea. Ingeniera de Tejidos . 2007; 13 (1): 123-132. doi:.
10.1089 / ten.2006.0108 [ PubMed ] [ Cruz Ref ]
58. Baylis O., Figueiredo F., Henein C., Lako M., Ahmad S. 13 Aos de terapia de clulas epiteliales del limbo culta:.
una revisin de los resultados en revistas of Cellular Biochemistry . 2011; 112 (4): 993- 1002. doi:. 10.1002 /
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4471309/

10/11

25/7/2015

Actualizacin sobre oculares superficiales epiteliales Clulas Madre: Crnea y Conjuntiva

jcb.23028 [ PubMed ] [ Cruz Ref ]


Artculos de Clulas Madre Internacionales se proporcionan aqu cortesa de Hindawi Publishing Corporation

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4471309/

11/11

You might also like