P-7: FARMACOCINTICA: METABOLISMO - ESTIMULACIN DE LA

ACTIVIDAD BIOTRANSFORMANTE (INDUCCION E INHIBICIN ENZIMTICA)

a. Cul es el significado de los trminos "inductor
enzimtico" e "inhibidor enzimtico", y cules son las
consecuencias teraputicas derivadas de la administracin
de estas substancias?
Induccin enzimtica
Tngase un frmaco A que es metabolizado por una enzima del
citocromo P450. Y tngase un frmaco B que al actuar sobre dicha
enzima la induce, es decir, que aumenta su actividad. En este caso lo
que ocurrir es que el frmaco A mantendr durante menos tiempo sus
niveles en plasma ya que su inactivacin es ms rpida. En
consecuencia, la induccin enzimtica trae consigo una disminucin del
efecto del frmaco.
Inhibicin enzimtica
Tmese un frmaco A que es metabolizado por una enzima del citocromo
P450. Por otra parte, un frmaco B que al actuar sobre dicha enzima la
inhibe, es decir, que disminuye su actividad. En este caso lo que ocurrir
es que el frmaco A mantendr durante ms tiempo niveles elevados en
plasma ya que su inactivacin es ms lenta. En consecuencia, la
inhibicin enzimtica trae consigo un aumento del efecto del frmaco.
Esta situacin puede dar lugar a una amplia serie de reacciones
adversas.
Cules son las consecuencias teraputicas derivadas de la
administracin de estas substancias?
Los inhibidores enzimticos son utilizados principalmente como frmacos
en el tratamiento de diversas enfermedades. Muchos de estos
inhibidores son capaces de actuar sobre enzimas humanas y as corregir
determinadas patologas.

b. Investiga los medicamentos que actualmente se conocen

que actan como inductores enzimticos y los que
funcionan como inhibidores enzimticos.
No todos los frmacos son inhibidores enzimticos. Algunos de ellos,
tales como los frmacos anti-epilpticos, alteran la actividad enzimtica
de forma indirecta, aumentando o disminuyendo la sntesis de dicha
enzima. Estos efectos son denominados induccin e inhibicin
enzimtica y consisten en alteraciones en el patrn de expresin gnica.

Otras drogas interactan con otras dianas celulares que no son enzimas,
como los canales inicos o los receptores de membrana.
Un ejemplo de inhibidor enzimtico teraputico es el sildenafil (Viagra),
utilizado como tratamiento de la disfuncin erctil. Este compuesto es un
potente inhibidor de la fosfodiesterasa tipo 5 especfica de GMPc, una
enzima que degrada una molcula de sealizacin celular, el GMPc
Otro ejemplo de similaridad estructural entre inhibidores y sustratos
enzimticos es que el que se muestra en la figura de la derecha, entre el
metotrexato, un frmaco, y el cido flico, un coenzima. El cido flico
es la forma oxidada del sustrato de la dihidrofolato reductasa, una
enzima implicada en la biosntesis de timidina, purinas y aminocidos. El
metotrexato es un potente inhibidor de esta enzima que, al estar
relacionada con la sntesis de nucletidos, presenta una toxicidad
especfica de aquellas clulas con una rpida tasa de crecimiento. Por
ello, el metotrexato se utiliza a menudo como frmaco anticancergeno
en quimioterapia.
Otro tipo de inhibidores enzimticos son utilizados con el fin de inhibir
aquellas enzimas necesarias para la supervivencia de patgenos. Por
ejemplo, las bacterias presentan una gruesa pared celular compuesta
principalmente de un polmero denominado peptidoglicano. Ciertos
antibiticos como la penicilina y la vancomicina inhiben a la enzima
responsable de la produccin y el entrecruzamiento de las hebras de
peptidoglicano,32 lo cual da lugar a una prdida de fuerza de la pared
celular y, por consiguiente, a la lisis de la clula, incapaz ahora de
resistir la elevada presin osmtica.

c. Escriba las formulas qumicas de

analizados, sus efectos teraputicos.

los

medicamentos

Cloranfenicol
El cloranfenicol es un antibitico, el
CLORANFENICOL est indicado en el
tratamiento de fiebre tifoidea y
paratifoidea, tos ferina, brucelosis,
rickettsiosis, infecciones broncopulmonares,
infecciones
quirrgicas,
tracoma y en algunas infecciones del ojo y de sus anexos

Rifampicina
La rifampicina est normalmente indicada en el tratamiento de las
infecciones por Mycobacterium, incluyendo la tuberculosis y la lepra;

juega un papel en el tratamiento de

Staphylococcus aureus meticilina-resitente
(MRSA) en combinacin con el cido
fucsdico. Se usa en la profilaxis de
Neisseria meningitidis (meningitis).

Se usa tambin en el tratamiento de infeccin por Listeria, Neisseria

gonorrhoeae, Haemophilus influenzae y Legionella pneumophila. la
indicaciones no estandarizadas deberan ser respaldadas por un
antibiograma con sensibilidad demostrada. Dado el rpido desarrollo a
resistencias, la rifampicina no debera ser usada en monoterapia.
d. Mencione los efectos de las interacciones del pentobarbital
con los medicamentos administrados.
El CLORANFENICOL inhibe el metabolismo del fenobarbital lo que
produce que este frmaco prolongue su vida media y se incremente su
potencial toxicidad.
La RIFAMPICINA puede acelerar el metabolismo y reducir la actividad del
fenobarbital.