TALLER N2: INFLAMACIN CRNICA

RESUMEN:
La inflamacin crnica es una inflamacin de duracin prolongada (de das a
aos) y queda tipificada por el aflujo de linfocitos y macrfagos con
proliferacin
inflamacin

vascular
activa,

la

fibrosis
lesin

acompaante.

tisular

la

En

este

cicatrizacin

proceso
se

la

suceden

simultneamente.
Se caracteriza por:

Infiltracin

linfocitos y clulas plasmticas.

Destruccin tisular, en gran medida inducida por los productos de las

clulas inflamatorias.
Reparacin, que implica la proliferacin de nuevos vasos y fibrosis.

con

clulas

mononucleares,

incluidos

macrfagos,

La inflamacin crnica surge en las siguientes situaciones:

Infecciones persistentes por microbios difciles de erradicar como

micobacterias, Treponema pallidum, y ciertos virus y hongos, todos
los

cuales

tienden

establecer

infecciones

persistentes

desencadenar una respuesta inmunitaria mediada por los linfocitos T

denominada hipersensibilidad retardada.

Enfermedades inflamatorias de mediacin inmunitaria (enfermedades
por hipersensibilidad). Bajo ciertas condiciones se desarrollan se
desarrollan reacciones inmunitarias frente a los tejidos del propio
individuo, lo que lleva a las enfermedades autoinmunitarias. En estas
enfermedades, los autoantgenos provocan una reaccin inmunitaria
que se autoperpeta y que da lugar a dao tisular e inflamacin

crnica.
Exposicin prolongada a agentes potencialmente txicos, entre los
cuales figuran los

materiales exgenos no degradables como las

partculas de slice inhaladas, y agentes endgenos como los

componentes lipdicos plasmticos elevados de modo crnico.
Clulas inflamatorias crnicas y mediadores:

Macrfagos: Son las clulas dominantes de la inflamacin crnica,

derivan de los monocitos, y se hallan normalmente diseminados de

modo difuso en la mayora de los rganos conjuntivos y tambin se

encuentran en rganos como el hgado, bazo y ganglios linfticos,
sistema nervioso central y pulmones. Comprenden el sistema
fagoctico

mononuclear.

Actan

como

filtros

para

la

materia

particulada, microbios y clulas senescentes, as como de centinelas

para alertar a los componentes especficos del sistema inmunitario
adaptativo (linfocitos B y T) frente a los estmulos lesivos.
Los macrfagos tambin pueden activarse, lo que da lugar a un
mayor tamao celular, mayor contenido de enzimas lisosmicas,
metabolismo ms activo y mayor capacidad de destruir organismos
ingeridos.

Las

seales

de

activacin

incluyen

la

endotoxina

bacteriana y otros productos microbianos, citosinas secretadas por

los linfocitos T sensibilizados (en particular, citosina IFN), varios
mediadores producidos durante la inflamacin aguda y protenas de
la MEC como fibronectina. Despus de la activacin, los macrfagos
secretan productos activos que, si no son regulados, pueden dar lugar
a lesin tisular y fibrosis. Estos productos incluyen: proteasas cidas y

neutras, Ros y NO, metabolitos del AA, y citosinas como IL-1 TNF.
Linfocitos: Tanto los linfocitos B como T migran a los sitios
inflamatorios utilizando algunas de las mismas de adhesin y
quimiocinas que reclutan otros leucocitos. Los linfocitos y los
macrfagos actan de modo bidireccional. Los macrfagos muestran
los antgenos a las clulas T, expresan molculas de membrana y
producen citocinas, y una de stas, el IFN-, es un poderoso activador
de los macrfagos, promocionando ms presentacin de antgenos y
secrecin de citosinas. El resultado es un ciclo de reacciones celulares

que alimentan y mantienen la inflamacin crnica.

Clulas plasmticas: Se desarrollan a partir de los linfocitos B
activados y producen anticuerpos dirigidos frente a antgenos
persistentes en el sitio inflamatorio o frente a componentes tisulares

alterados.
Eosinfilos:

Se

encuentran

caractersticamente

en

los

sitios

inflamatorios alrededor de las infecciones parasitarias o como parte

de

reacciones

inmunitarias

mediadas

por

la

IgE,

tpicamente

asociadas con alergias.

Clulas cebadas: son clulas centinela ampliamente distribuidas en
los tejidos conjuntivos por todo el organismo y pueden participar en
las respuestas inflamatorias tanto agudas como crnicas.

Inflamacin granulomatosa:
Es un patrn distintivo de la inflamacin crnica caracterizado por
agregados de macrfagos activados que adoptan un aspecto epitelioide.
Los granulomas se pueden formar en el marco de respuestas de clulas T
persistentes a ciertos microbios, donde la citosinas derivadas de las clulas
T son responsables de la activacin crnica de los macrfagos. Tambin se
pueden

desarrollar

granulomas

en

respuesta

cuerpos

extraos

relativamente inertes (p.ej., sutura o astilla). La formacin de un granuloma

separa el agente causal y es un mecanismo de defensa til; sin embargo, no
siempre lleva a la erradicacin del agente causal, incluso puede ser la
principal causa de disfuncin del rgano en algunas enfermedades como la
tuberculosis.
Efectos sistmicos de la inflamacin crnica:

Fiebre: Se produce en respuesta a sustancias denominadas pirgenos

que actan estimulando la sntesis de PG en las clulas vasculares y

perivasculares del hipotlamo.

Produccin de protenas de fase aguda: protena C reactiva, otras;
sntesis estimulada por citocinas que actan sobre las clulas

hepticas.
Leucocitosis: las citocinas estimulan la produccin de leucocitos a

partir de los precursores en la mdula sea.

En algunas infecciones graves, shock sptico: disminucin de la
presin arterial, coagulacin intracelular diseminada, anomalas
metablicas; inducidas por unos niveles elevados de TNF.

1.- Analice los siguientes diagnsticos y elabore una definicin y/o

explicacin de su significado:
Endometritis Crnica Inespecfica:
Inflamacin del endometrio causada por agentes diversos, aunque no
siempre evidentes (inespecfica o de etiologa indeterminada), y que
tiene

1 ao o ms de evolucin(crnica)

, con el hallazgo de un

infiltrado inflamatorio mixto con presencia de plasmocitos en la

estroma mucosa,

adems se aprecia una difusa acumulacin de

macrfagos y linfocitos en el rea afectada, posteriormente, los

macrfagos estimulan la proliferacin fibroblstica, con formacin de

una cicatriz que reemplaza el tejido normal o funcional. 1,2

Linfadenitis Granulomatosa Tuberculoide Caseificante:

Es la inflamacin

crnica de los ndulos

linfticos de drenaje, se

denomina granulomatosa debido a la presencia de granulomas en los

que

se

halla

acumulaciones

nodulares

de

clulas

epiteloides

(macrfagos inmviles) con secuestro intracelular de M. Tuberculosis

(por

lo

que

se

denomina

tuberculoide)

clulas

gigantes

(coalescencia de macrfagos) y con presencia de tejido necrosante

(producto de una necrosis caseosa central por lo que se denomina
caseosa central) en forma de un masa seca y amorfa.

Granuloma Pigeno:
El

Granuloma

Pigeno

(Granuloma

Telangiectsico)

es

un

agrandamiento gingival de aspecto tumoral, se caracteriza por ser

muy vascularizado, no purulento; se presenta como un ndulo
solitario benigno que se asemeja a un tejido de granulacin puede
producirse como respuesta a un trauma menor, su etiologa no se
relaciona con microorganismos infecciosos. Se localiza en cualquier
rea de la mucosa bucal, es ms comn en la enca marginalvestibular de los dientes anteriores del maxilar.

Originariamente se supuso una complicacin de la infeccin pigena

de una herida. Sin embargo, en el momento actual, se considera que
el evento primario es la proliferacin endotelial. En lesiones muy
evolucionas y ulceradas, el aspecto superficial es muy similar a un
tejido de granulacin pero siempre se mantiene la apariencia de la
proliferacin endotelial en el componente profundo.
No se trata de una neoplasia sino de una proliferacin vascular
reactiva ante diferentes estmulos (esencialmente pequeas heridas).
El patrn arborescente de la proliferacin capilar es tambin
sugestivo de lesin reactiva.

En ocasiones se han descrito cambios proliferativos vasculares

similares con localizacin drmica profunda, o incluso intravasculares,
lo que sugiere que el desencadenante de la proliferacin podra ser el
estmulo reparativo de una trombosis vascular.
Aparece como una masa de granulacin con infiltracin inflamatoria
celular crnica, con proliferacin de tejido endotelial canalizada a una
red vascular, presenta capas concntricas de clulas que

juntas

forman la lesin distintiva. La regin est rodeada por una capa de

macrfagos especializados, clulas epiteliales y clulas gigantes
multinucleadas.

La

siguiente

capa

es

predominantemente

de

linfocitos, y la capa exterior est a menudo compuesta de fibroblastos

que est intentando cubrir por fuera del estmulo incitante con tejido
conjuntivo fibroso.

Colecistitis Xantogranulomatosa:
Inflamacin de la vescula biliar con una caracterstica singular de una
lesin que simula microscpicamente un tumor maligno apareciendo
como una masa nodular amarilla, mal definida, que se extiende a la

pared vesicular y puede infiltrar el tejido perivesicular y rganos

vecinos como duodeno, colon o hgado. Estos ndulos son los de una
infeccin granulomatosa, de clulas epioteloides y clulas gigantes.
Es caracterizada por la presencia de infiltrado inflamatorio crnico,
formacin de granulomas no caseosos con fibrosis y severa reaccin
histiocitaria con macrfagos ricos en lpidos vacuolados de citoplasma
amplio ("foam cells"), reaccin Granulomatosa con clulas gigantes,
sales biliares y cristales de colesterol en el infiltrado inflamatorio,
infiltrado inflamatorio crnico y agudo variable de tipo "invasivo" o
"pseudotumoral" en las estructuras adyacentes, y Fibrosis.
La extravasacin de bilis en la pared vesicular es un importante factor
patogentico. La fuga de bilis que ocurre tanto por la ruptura de los
senos de Rokitansky-Aschoff o por ulceracin de la mucosa, incitara
una reaccin inflamatoria severa en el tejido intersticial compuesto de
fibroblastos y macrfagos, los cuales en el proceso de fagocitosis
ineludible

del

colesterol

secundariamente

una

los

descarga

fosfolpidos

biliares,

enzimtica

condiciona

destructiva

del

microambiente hstico de la pared vesicular y su entorno. La

obstruccin y la infeccin crnica condicionadas por la presencia de
clculos han sido implicadas como factores contributorios en similitud
a

lo

experimentalmente

xantogranulomatosa5.

demostrado

en

la

pielonefritis

Cervicitis crnica activa, erosiva, con tejido de granulacin:

Inflamacin del Epitelio cilndrico del crvix, que implica un proceso
inflamatorio que cursa con el tiempo con brotes agudos (cervicitis
crnica activa, existiendo combinacin de cambios histopatolgicos
agudos

y crnicos) El estroma de tejido conectivo muestra el

denominado tejido de granulacin. Los epitelios cilndricos se

caracterizan por el aumento de las vesculas secretorias y el menor
tamao

del

ncleo,

por

lo

cual

se

observa

una

aparente

multiestratificacin, existiendo destruccin tisular y caracterizada con

abundantes vasos neoformados tipo capilar con un estroma conectivo
joven 2.

2.- Identifique las clulas que interviene en la inflamacin crnica y

disee una explicacin grafica de su participacin

1.- Macrfago (M): En la inflamacin crnica la clula predominante

es el macrfago, en especial, por la gran cantidad de sustancias
biolgicamente activas que puede secretar y persiste la acumulacin
o reclutamiento de macrfagos, mediada por diferentes mecanismos.
El macrfago es uno de los componentes del denominado sistema
monoctico-macrofgico

(ex-sistema

reticuloendotelial)

es

considerada una clula primordial en la inflamacin crnica. Su

precursor, el monocito sanguneo, tiene una vida media de alrededor
de 1 da y los macrfagos tisulares, varios meses. Los macrfagos son
activados mediante dos tipos de estmulos:
a) Por clulas T activadas (a travs de INF gamma).
b) Por estmulos no inmunolgicos como: endotoxina y otros
mediadores.
2.-

Linfocitos: Se movilizan en las reacciones mediadas

por

anticuerpos y por clulas, pueden ser de 2 tipos (T y B) y segn su

estado (activados o clulas de memoria), utilizan diversas molculas
de adherencia como selectinas, integrinas y quimiocinas para migrar
a los focos de inflamacin. Las citoquinas de los macrfagos activados
como TNF, IL-1 inducen el reclutamiento de leucocitos.
Las interacciones recprocas entre linfocitos y macrfagos y, la
secrecin por ambos de mediadores inflamatorios, establecen las
bases para la persistencia de la respuesta inflamatoria.
3.- Las clulas plasmticas (efectoras de la lnea de linfocitos B),
elaboran anticuerpos contra el antgeno presente en el rea
inflamatoria o dirigido a componentes tisulares alterados.
4.- Eosinfilos: su actividad inflamatoria es dirigida por una
particular quimiocina denominada eotaxina. Los eosinfilos secretan
una protena catinica (protena bsica principal o mayor PBM), la cual
es txica para parsitos y tambin para clulas epiteliales.
5.- Clulas cebadas (mastocitos): Abundantes en reacciones
inmunitarias mediadas por IgE, componentes del tejido conectivo que

presentan grandes cantidades de grnulos basfilos que contienen

heparina, serotonina, bradicinina e histamina; tienen una distribucin
amplia y participan tanto en reacciones inflamatorias agudas y
persistentes. Estn involucrados en reacciones anafilcticas y en
respuesta a parsitos.
6.- Neutrfilo: clula caracterstica de la inflamacin aguda, puede
ser vista en un proceso inflamatorio crnico, cuando hay persistencia
bacteriana, por accin de mediadores producidos por macrfagos o
por clulas necrticas (por ejemplo, en osteomielitis crnica y accin
de cigarrillo en pulmn).

3.- Defina el trmino patrn morfolgico y aplquelo a las distintas

variantes histopatolgicas de inflamacin.

PATRON

MORFOLOGICO:

Variacin

morfolgica

(caractersticas

microscpicas y macroscpicas de las clulas y tejidos) de los cuadros

bsicos de la respuesta inflamatoria introducidas por la intensidad de la
reaccin, su causa especfica, tejidos y sitios particulares afectados.

INFLAMACIONES EXUDATIVAS: presentan PMN neutrfilos y mucho

componente lquido en el exudado. Ellas presentan a su vez diferente
aspecto de acuerdo al agente injuriante. As, por ejemplo, una
inflamacin por exceso de calor, tendr la forma de una ampolla con
gran cantidad de exudado seroso en su interior y escasas clulas,

en inflamaciones por bacterias tales como estafilo y estreptococo, se

observa un exudado purulento, compuesto por PMNn muertos y
sustancia fundamental digerida por enzimas lissomicas proveniente
de ellos. Si este exudado est rodeado por tejido de granulacin
constituye un absceso, si est en el interior de una vescula, lo
llamaremos empiema, si est dispuesto en forma difusa en el tejido
es un flegmn. Existen tambin inflamaciones serosas (resfro
comn)

fibrinosas

(pericarditis),

hemorrgicas

(algunas

peritonitis), seudomembranosas (difteria), etc.

Inflamacin serosa
Existe una variable concentracin de protenas Se observa
Separacin de las clulas y fibras .Si aparece en mucosas, el
exudado fluye por la superficie, produciendo un catarro.

Inflamacin fibrinosa
Se presenta un exudado rico en protenas plasmticas, incluido
fibringeno y fibrina y se observa

En

las

mucosas

se

forman

membranas

pseudomembranas de clulas y fibrina.

El destino final de la fibrina es la disolucin enzimtica y
la reabsorcin posterior por fagocitosis de leucocitos
polimorfonucleares, neutrfilos y macrfagos. A veces la
presencia de fibrina facilita el crecimiento de fibroblastos
y clulas endoteliales, hasta la formacin de tejido de
granulacin y cicatricial.

Inflamacin supurada o purulenta

Se debe a la infeccin por bacterias. Es una inflamacin en la
que hay pus, formado por una emulsin de leucocitos PMN
neutrfilos necrticos, tejido necrtico y bacterias.
El pus puede reabsorberse, vaciarse a una cavidad, formar una
fstula que le d salida al exterior o limitarse por una
membrana pigena y calcificarse

Hay cinco lesiones caractersticas de la inflamacin purulenta:

Catarro purulento
Empiema
Flemn
Absceso
lcera

lcera
Es la necrosis focal de la superficie de un rgano o conducto.
Las zonas que se ulceran ms frecuentemente son la piel, la
mucosa bucal, el esfago, el estmago, el duodeno, el intestino
delgado y grueso y el crvix uterino.
El fondo de una lcera inflamatoria suele estar formado
por tres capas:
1- banda superficial de fibrina.
2- banda con predominio de LPMN.
3- inflamacin crnica con tejido de granulacin y clulas
mononucleadas.

INFLAMACIONES

PRODUCTIVAS:

presentan

poco componente

lquido y gran cantidad de clulas, especialmente macrfagos y

linfocitos. Los granulomas pertenecen a este tipo de inflamacin y

en ellos aparecen clulas de las cuales an no hemos hablado. Se

trata de las clulas gigantes y clulas epitelioideas. Ambas surgen de
macrfagos modificados. Las primeras son clulas de enorme tamao
con mltiples ncleos que surgen a raz de la fusin de macrfagos.
Estos fagocitos, al no poder eliminar al agente injuriante, lo aslan
construyendo una estructura que cumple esa funcin. Alrededor de
esta clula gigante se ubica una corona de clulas epitelioideas,
encargadas de la metabolizacin de elementos de desecho en el
granuloma.
Por fuera de estas se dispone una corona de linfocitos. Toda
estructura se encuentra rodeada por fibras colgenas y fibroblastos.
Los granulomas pueden permanecer en el organismo durante mucho
tiempo. Los agentes que producen este tipo de inflamacin son el
bacilo de la tuberculosis, el de la lepra, algunos hongos y los cuerpos
extraos tales como slice, suturas y astillas.
Las

inflamaciones

perivasculares

productivas

pueden

ser

tambin

difusas

cuando estn rodeando vasos sanguneos. Las

inflamaciones productivas pueden ser tambin de carcter no

granulomatoso, presentando un infiltrado celular difuso o bien
perivascular.

Crnica: granulomatosa

Se

caracteriza

por

la

acumulacin

de

macrfagos

modificados (clulas epitelioides)

Para la formacin de granulomas es necesaria la presencia de
productos irritantes no digeribles, de una reaccin inmunitaria
mediada por clulas T frente al agente irritante o de ambos
Granuloma:

Acumulacin

microscpica

de

macrfagos

transformados en clulas epitelioides, rodeadas de un collar de

leucocitos

mononucleares,

principalmente

linfocitos

en

ocasiones clulas plasmticas

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