Fisiopatologia e Farmacoterapia de

Processos Alrgicos, Inflamatrios e

do Sistema Respiratrio

Professora Dra. Jaqueline Rocha Borges dos Santos

Farmacutica, Mestre em Farmacologia pela UNICAMP e Doutora em
Farmacologia pela USP. Docente de graduao e ps-graduao.
E-mail: jaqueline.rocha@usp.br

Alergia e Inflamao: Sistema

Respiratrio

Conceitos

Anafilaxia: reao alrgica grave de incio rpido com manifestaes clnicas e

severidade variada, potencialmente grave, e pode levar morte se no tratada
prontamente. Do ponto de vista clnico desencadeada por reaes mediadas
pela imunoglobulina E (Ig E), aps exposio a um antgeno em indivduos
previamente sensibilizados. Anafilaxia refere-se a ambos os mecanismos
fisiopatolgicos relacionados, e no relacionados a mediao com IgE sem
possibilidade de distino clnica.
Choque anafiltico corresponde a manifestao mais grave da anafilaxia.
Reao anafilactoide uma reao de hipersensibilidade no mediada por IgE.
Atopia: presena de outras manifestaes alrgicas, como rinite, asma, dermatite
atpica. Pode ser fator de risco em casos de anafilaxia a alimentos, ltex, exerccio
fsico, idioptica e reao a contraste iodado.
Anafilaxia bifsica: recorrncia dos sintomas que desenvolvem aps a resoluo
aparente do episdio anafiltico inicial sem nova exposio ao alrgeno.
Geralmente ocorrem dentro de 8 a 10 horas aps a resoluo inicial dos sintomas,
podendo recorrer em at 72 horas mais tarde. Ocorre em cerca de 23% dos
adultos e 11% das crianas.
Anafilaxia idioptica: forma de anafilaxia onde nenhum estmulo identificvel pode
ser encontrado.
Brown et al., 2006; Tallo et al., 2012.

Choque Anafiltico: Reaes

Imunolgicas

Nagao-Dias et al., 2004..

Choque Anafiltico

Choque Anafiltico
Causas:
* alimentos e aditivos alimentares;
* picadas e mordidas de insetos;
* agentes usados na imunoterapia;
* frmacos como a penicilina;
* frmacos usadas como anestsicos locais
(benzocana e lidocana);
* vacinas como o soro antitetnico;
* poeiras e substncias presentes no ar (casos raros).

Choque Anafiltico
Manifestaes clnicas:
* sensao de desmaio;
* pulso rpido;
* dificuldade respiratria;
* nuseas e vmito;
* dor de estmago;

Choque Anafiltico
Manifestaes clnicas:
* inchao nos lbios, lngua ou garganta (edema de
glote);
* urticria;
* pele plida, fria e mida;
* tonteira, confuso mental e perda da conscincia;
* pode haver parada cardaca.

Choque Anafiltico
Tratamento: emergencial
* Adrenalina;
* Anti-histamnico;
* Corticoide.
Caso necessrio: intubao endotraqueal
Garantir acesso venoso

Fonte: http://www.ocorpohumano.com.br

Fonte: http://www.ocorpohumano.com.br

DOENAS PULMONARES

Restritivas

Obstrutivas

( volume disponvel para

trocas gasosas)

Mecanismos produtores de estreitamento das vias areas

(especialmente bronquolos):
1. Espasmo do msculo circular das vias areas;
2. Inflamao da mucosa das vias areas;

Asma

DPOC

3. Hipersecreo
4. Perda do tecido elstico

Bronquite crnica
enfisema

ASMA
Afeco das vias areas inferiores
caracterizada por:
aumento da responsividade brnquica a vrios

estmulos e manifesta-se atravs da obstruo

das vias
areas com alterao
espontnea ou teraputica.

FATORES DESENCADEANTES DA ASMA

AGENTES IRRITANTES:

INFECES:

- Virais
- sinusite bacteriana

ALRGENOS:
- Plen
- produtos de origem animal
- fungos
- poeira

OUTROS:
- Frio
- hiperventilao
(choro, riso)
- exerccio

- gases nocivos
- odores
- fumaa de cigarro

FARMACOLGICOS:

- cido acetil saliclico

PSICOSSOCIAIS:
- emoes

Comparao Entre os Bronquolos de um Paciente Normal e Asmtico

Causas de Limitao do Fluxo Areo

Edema da
Parede

Formao
de
Muco

Broncoconstrio aguda

Remodelamento da via area

Elaborado por Vecchi, A.A. UFPEL

Ponto de vista atual da asma

Antgenos e outros estmulos
Macrfago

Linfcito-T

Mastcito

Neutrfilo

Eosinfilo

Tampo mucoso
Ruptura epitelial
Fibrose subepitelial
Extravasamento
de plasma

Nervo sensitivo

Edema

Broncoconstrio
Elaborado por Vecchi, A.A. UFPEL

Nervo eferente

Classificao Quanto Gravidade:

Asma

TRATAMENTO FARMACOLGICO DA
ASMA

FARMACOCINTICA E USO CLNICO

DOS -ADRENRGICOS:
Fenoterol, Salbutamol e Terbutalina: provocam alvio
imediato dos sintomas (1-3 min) utilizando-se por via
inalatria (pico de ao: 1-2 hs e durao: 3-6 hs);

Salmeterol e Formoterol: agonistas de longa durao

(incio de ao 15 min e 1-2 min, respectivamente, e meia
vida de aprox 12 horas).

Agonistas de Receptor Beta 2: Ao

Rpida
Podem ser utilizados por via oral, via inalatria
(preferencial) e vias parenterais
(subcutnea/endovenosa);

Utilizados no broncoespasmo agudo;

Utilizados para reduzir potssio plasmtico.

Agonistas de Receptor Beta 2: Ao

Prolongada
Utilizados por via inalatria;
Teraputica farmacolgica de manuteno na
asma e DPOC;

O formoterol tem um incio de ao

relativamente rpido, podendo ser utilizado no
broncoespasmo agudo.

Agonistas dos receptores 2-adrenrgicos

Ativao da adenilato ciclase
Aumento do AMP cclico
Efeitos sobre o msculo liso brnquico e mastcitos

Broncodilatao
Melhora da funo pulmonar

Respirao mais fcil

ANTICOLINRGICOS
Mecanismo de ao:

Bloqueiam receptores muscarnicos

Inibindo o tnus vagal intrnseco das vias areas

broncodilao

* no so broncodilatadores preferenciais, como os beta-2 adrenrgicos;

** bloqueiam bronconstrio reflexa causada por irritantes inalados.

FARMACOCINTICA E USO DOS ANTICOLINRGICOS:

Brometo de Ipratrpio:
meia-vida de aproximadamente 8h (via inalatria).
recomendado como broncodilatador adicional para idosos* e
lactentes* ou para pacientes com DPOC, nos quais o tnus vagal
um componente reversvel importante.

Associaes
Agonista de receptor beta 2 de ao rpida com
ipratrpio;
Agonistas de receptor beta 2 de ao rpida
com corticide inalatrio;

Agonista de receptor beta 2 de ao prolongada

com corticide inalatrio.

Tratamento de Manuteno: Asma

Etapas do Tratamento de Manuteno da Asma

Baseadas no Estado de Controle

Broncodilatadores no Tratamento da Asma: Metilxantinas

aminofilina

teofilina

aplicao tardia no plano teraputico.

Mecanismo de Ao:
1. Broncodilatao poderia ser consequncia da inibio da fosfodiesterase e
AMPc.
2. Agiriam como antagonista do receptor de adenosina.
3. Inibiriam liberao de Ca++ intracelular e liberao de catecolaminas.
4. Efeitos antinflamatrios.

FARMACOCINTICA E USO CLNICO DA TEOFILINA

Ao em vias: parenteral, oral e retal (so irritantes das vias
respiratrias);
Teofilina bem absorvida pelo trato gastrointestinal e sofre
metabolismo heptico;
Fatores que [ ] plasmtica da teofilina: idade avanada,
infeces virais agudas, insuficincia cardaca, insuficincia
heptica, uso de frmacos como eritromicina, alopurinol,
cetoconazol e cimetidina.
Dose recomendada de teofilina plasmtica: 5-10 mg/litro.

Caso Clnico
Deseja-se uma concentrao plasmtica de equilbrio estvel da
teofilina de 15mg por litro (ou 15 mcg por mL) para aliviar a
asma brnquica aguda, em um paciente de 68kg. Utilizando a
depurao mdia fornecida pela literatura, que de 0,65
mL/min/kg, para paciente no fumante. O frmaco ser
administrado por infuso intravenosa, onde F=1.
Calcule a frequncia das doses na administrao. A partir deste
resultado e considerando que quase todas as preparaes
intravenosas de teofilina so encontradas na forma do sal
etilenodiamina (aminofilina), que contm 85% de teofilina, qual
ser a taxa de infuso por hora?
Frequncia das doses= Alvo.CL/F

Freq. das doses= 40 mg/h

47 mg/h

FARMACOCINTICA E USO DAS CROMONAS:

Cromoglicato

dissdico: administrado por via inalatria (aerossol), meia-vida

plasmtica curta (90) e por isso usado em 4 doses dirias;

Mal absorvido pelo trato gastrointestinal

Quando utilizado antes da exposio ao alrgeno, exerccio ou

frio, capaz de prevenir exacerbao da asma.

Nedocromil sdico: via inalatria, mas em 2 doses dirias (demais propriedades

muito prximas s do cromoglicato dissdico).

Efeitos Colaterais:
Extremamente raros (reaes de hipersensibilidade)

AIES: INIBEM A
TRANSCRIO DA
COX2
-

Fosfolipdio

Fosfolipase A2

cido Araquidnico

COX1;COX2

Lipoxigenase

PGG2

5-HPETE

PGH2

Leucotrienos

PGI2;PGE2;PGF2;PGD2
TXA2

AIES: INDUZEM A
LIPOCORTINA
(RESPONSVEL PELA
INIBIO DA FOSFOLIPASE
A2)

FRMACOS: BUDESONIDA,
DIPROPIONATO DE BECLOMETASONA,
PROPIONATO DE FLUTICASONA

Corticoides Inalatrios

Corticoides Inalatrios

Antagonistas do Receptor de Cisteinil

Leucotrienos
- Impedem o desenvolvimento da asma sensvel
aos salicilatos, inibem a asma induzida por
exerccio e diminuem as respostas iniciais e
tardias a alrgenos inalados. Relaxam as vias
areas na asma leve.
- Frmacos: Montelucaste e Zafirlucaste

Antagonistas dos Leucotrienos

Papel do broncospasmo e inflamao de vias areas

SNTESE DO MECANISMO ENVOLVENDO OS LEUCOTRIENOS D4

Edema Promovido pelo Vazamento Capilar de Fluido

Movimento Ciliar Reduzido pela Secreo Excessiva de Muco

excesso de secreo de muco mediada pelo LTD4 a partir das glndulas das mucosas e das

clulas caliciformes, e o movimento ciliar reduzido

Receptores de LTD4
As clulas da musculatura lisa das vias areas possuem receptores de LTD4.
Mediante a ligao pelos leucotrienos, as clulas da musculatura lisa iniciam a contrao

Efeitos Cumulativos do LTD4

A secreo de LTD4 induz o edema das vias areas, a secreo de muco, a broncoconstrio e

o recrutamento de eosinfilos, os quais secretam ainda mais leucotrienos.

Mecanismos de ao dos Antileucotrienos:

Leucotrienos (C4, D4, E4): mediadores inflamatrios que provocam aumento da
permeabilidade vascular, quimiotaxia (eosinfilos), hipersecreo de muco e
broncoconstrio (100x mais potente que a histamina);

Leucotrienos B4: principalmente induo de neutrfilos;

Os frmacos (antagonistas dos receptores de LT cistenicos) agem diminuindo as

reaes broncoconstritoras imediata e tardia;

O Zileuton, inibidor da 5-lipoxigenase, inibe diretamente a produo, resultando

supresso das aes do LTB4.

Agentes Biolgicos
Omazilumabe:
um anticorpo monoclonal recombinante
humanizado contra a IgE.
A IgE ligada ao omazilumabe no pode se ligar
aos receptores da IgE dos mastcitos e
basfilos.

Caso Clnico
79 anos, asmtica em crise grave, fratura
de mero h um dia, osteoporose,
peso:50kg

Sedao: midazolam;
Analgesia: morfina IV;
Metilprednisolona 60mg IV 6/6h;
Inalao: fenoterol 4gts + ipratrpio 20gts 4/4h

PROBLEMA: sbita piora respiratria aps analgesia

devido dor no brao, com aumento do p. de
presso na via area.

BRONQUITE
Bronquite a inflamao dos brnquios localizados nos
pulmes. Existem dois tipos. A bronquite aguda geralmente
causada por vrus ou bactrias e pode durar diversos dias ou
semanas. A bronquite crnica no necessariamente
causada por uma infeco e geralmente faz parte de uma
sndrome chamada DPOC (doena pulmonar obstrutiva
crnica).
A bronquite aguda ou crnica caracterizada por tosse e
expectorao (que expulsa, por meio da tosse, secrees
provenientes da traquia, brnquios e pulmes) e sintomas
relacionados obstruo das vias areas pela inflamao e
pelo expectorado, como dificuldade de respirao e chiados.
O tratamento pode ser realizado com antibiticos,
broncodilatadores, entre outros.

Exacerbao Aguda da Bronquite Crnica

(Devido Infeco)

Germes mais Frequentes

HEMFILO
PNEUMOCOCO
MORAXELA
MICOPLASMA
VRUS
OUTROS GRAM-NEG

Expectorantes e Mucolticos
Carbocistena altera a sntese das glicoprotenas do muco,
aumentando
proporcionalmente
a
produo
de
sialoglicoprotenas, o que torna a secreo mais fluida e assim
melhora a depurao mucociliar.
Acetilcistena: modificador das caractersticas fsico-qumicas
das secrees; promove muclise.
Cloridrato de Ambroxol: m.a. no totalmente conhecido;
facilitador da expectorao, provavelmente estimulando a
produo de surfactante pelos pneumcitos tipo II.
Cloridrato de Bromexina: parece atuar sobre as glndulas
brnquicas; provavelmente promove liberao de enzimas
lisossomais das clulas secretoras de muco, digerindo as
clulas mucopolissacardicas.

Ao Expectorante e Mucoltica: Esquema

Teraputico
Frmaco

Esquema Teraputico

Carbocistena

Crianas entre 5 e 12 anos de idade: 5-10 mL , equivale a 5 mg/ kg,

3x/dia. 2-5 anos: solu. oral, 2 gts/kg (5 mg/kg) 3 x/dia Adultos: 510 mL, equivale a 250 a 500 mg 3x/dia.

Acetilcistena

Crianas: at 3 meses: 1 mL, 3x/dia;

de 3 a 6 meses: 2,5 mL, 2x/dia; de 6 a 12 meses: 2,5 mL, 3x/dia; de
1 a 4 anos: 5 mL, 2 a 3x/dia; acima de 4 anos: 5 mL, 3x/dia. Adultos:
10 mL a cada 8 horas.
Granulado 100 mg: 1 envelope 2 a 4x/dia, conforme a idade.
Granulado 200 mg: 1 envelope 2 a 3x/dia. Granulado 600 mg: 1
envelope/dia, preferivelmente noite, antes de deitar.

Ao Expectorante e Mucoltica:
Esquema Teraputico
Frmaco

Esquema Teraputico

Cloridrato de Ambroxol

Xarope adulto: cada 5 mL (12 copo-medida) contem 30

mg . Cada mL contm 6 mg. Adultos e adolescentes: 12
copo-medida (5 mL), 3x/dia.
Xarope peditrico: cada 5 mL (12 copo-medida)
contem 15 mg. Cada mL contm 3 mg. Crianas de 2 a 5
anos: 14 copo-medida (2,5 mL), 3x/dia. Crianas de 5 a
10 anos: 12 copo-medida (5 mL), 3x/dia.

Cloridrato de Bromexina

Xarope 4 mg/5 ml: Crianas de 6 a 12 anos: copomedida (5 ml), 3x/dia.

Crianas de 2 a 6 anos: copo-medida (2,5 ml), 3x/dia.
Crianas menores de 2 anos: 1,25 ml, 3x/dia.
Adultos e crianas maiores de 12 anos: 1 copo-medida
(10 ml), 3x/dia.
Xarope 8 mg/5 ml:
Adultos e crianas maiores de 12 anos: copo-medida
(5 ml), 3x/dia.

DPOC
Doena pulmonar obstrutiva crnica (DPOC) uma doena crnica,
progressiva e irreversvel que acomete os pulmes e tem como principais
caractersticas a destruio de muitos alvolos e o comprometimento dos
restantes. Ocorre com mais frequncia em homens com idade mais
avanada. Pessoas que tiveram tuberculose tambm podem desenvolver a
doena.

Os principais sintomas dos pacientes so a limitao do fluxo das trocas

dos gases (entrada e sada do ar) principalmente na fase expiratria, a
dispneia (falta de ar), a hiperinsulflao dinmica que leva ao
encurtamento das fibras musculares do diafragma, fadiga muscular,
insuficincia respiratria entre outros.
Os principais fatores desencadeadores do DPOC (enfisema e bronquite
crnica) esto relacionados principalmente ao tabagismo, seguido de
exposio passivo do fumo (pessoa que vive junto com o fumante),
exposio poeira por vrios anos, poluio ambiental, e at fatores
genticos nos casos que se comprova a deficincia de enzimas
relacionadas destruio do parnquima pulmonar (estruturas dos
pulmes).

DPOC: Epidemiologia

20% dos fumantes com mais de 40 anos

DPOC

Brasil: 30% dos adultos fumam

8 milhes c/ DPOC

TRATAMENTO
FARMACOLGICO DA DPOC

BRONCODILATADORES SO OS PRINCIPAIS
FRMACOS PARA O TRATAMENTO DA DPOC
Beta- adrenrgicos de curta durao
fenoterol
salbutamol
terbutalina
Beta-adrenrgicos de longa durao
formoterol
salmeterol
Anticolinrgicos
Ipratrpio
Tiotrpio
Xantinas

BRONCODILATADORES NA DPOC

Os anticolinrgicos so mais efetivos para DPOC do

que os beta-2, ao contrrio da asma.

Tiotrpio, um novo anticolinrgico tem durao de

efeito mais prolongado , podendo ser usado 1x/dia.

BRONCODILATADORES NA DPOC
Combinaes

Beta-adrenrgico + Anticolinrgico
(fenoterol)
(ipratrpio)

Beta-adrenrgico + Anticolinrgico
(salbutamol)
(ipratrpio)

ANTINFLAMATRIOS NA DPOC
Corticoides Sistmicos

Nas exacerbaes agudas da DPOC, devem ser usados

pelo menos at a estabilizao do quadro.
Para tratamento de manuteno, na maioria dos casos,
no h evidncias que justifiquem seu uso.

ANTINFLAMATRIOS NA DPOC
Corticoides Inalatrios

Seu uso reservado para uma minoria de pacientes

que apresentam componente asmtico.
Trabalhos europeus no demonstraram vantagem no
uso contnuo de CI (EUROSCOP, etc)

Indicaes de Corticoide Inalatrio na

DPOC Estvel

- Associao com asma;

- Eosinofilia (escarro ou sangue);

- Reversibilidade nos testes funcionais aumento do
VEF 10%;

- Teste positivo com corticoide oral: 10% previsto

ps-BD;
- Maior grau de obstruo: VEF 40% do previsto.

DPOC
Tabagismo
Componente reversvel
broncodilatador
corticoide
Secrees
tosse
drenagem postural
Infeco
antibitico
Oxigenoterapia
Reabilitao
Cirurgia
redutora
transplante

FISIOPATOLOGIA
Mecanismos etiolgicos: reaes
de hipersensibilidade; infeco
brnquica; irritantes; exerccios;
frmacos; estresse psicolgico

MEDIDAS TERAPUTICAS
Evitar fatores provocativos:
corticosteroides; antibiticos
Identificao e preveno:
cromoglicato; agonistas de 2

Patologia primria
Liberao de mediadores
inflamatrios/Aumento do tnus
vagal
Broncoconstrio/Edema mucosa
brnquica/Obstruo brnquios
por muco
Obstruo vias
areas

Cromoglicato, agonistas de 2;
corticosteroides; ipratrpio

Patologia secundria
Hipxia/ Enfisema

Oxignio

Agonistas de 2; teofilina;
corticosteroides

Complicaes: Pneumotrax/
Drenagem/ Antibiticos
Infeco brnquica/ Estado de mal
asmtico

ENFISEMA
Enfisema uma doena pulmonar obstrutiva
crnica caracterizada pela dilatao excessiva
dos alvolos pulmonares, o que causa a perda
de capacidade respiratria e uma oxigenao
insuficiente. Ela geralmente causada pela
exposio a produtos qumicos txicos ou
exposio prolongada ao fumo de tabaco.
Caracteriza-se pela hipertrofia e hiperplasia
das paredes das mucosas.

Questo
Broncodilatadores constituem a base do tratamento
sintomtico da doena pulmonar obstrutiva crnica (DPOC). A
ao teraputica visa reduzir o tnus broncomotor,
diminuindo assim a resistncia das vias areas e a
hiperinsuflao pulmonar, e consequente alvio da dispneia.
No paciente com DPOC, os b2-agonistas de longa durao so
capazes de produzir broncodilatao de intensidade
semelhante a dos anticolinrgicos, mas, devido a sua
propriedade lipoflica, a ao se prolonga por um perodo at
12 horas aps a sua administrao. Explique, sob o ponto de
vista farmacolgico, porque os mencionados frmacos so
utilizados, especialmente associados com anticolinrgicos.
Cite um exemplo de frmaco para cada grupo farmacolgico
aqui destacado.

Referncias
-

BROWN, S.G.A.; MULLINS, R.J.; GOLD, M.S. Anaphylaxis: diagnosis and

management. Med J Aust. Pratice Essentials-Allergy. v.185, p.283-289,
2006.
LEE, A. Reaes Adversas a Medicamentos. 2 ed. Porto Alegre: Artmed,
2009.
RYAN, K.J.; RAY, C.G.; AHMAD, N.; DREW, W.L.; PLORDE, J.J. Sherris Medical
Microbiology. 5th Edition. McGraw Hill, 2010.
TALLO, F.S. et al. Anafilaxia: reconhecimento e abordagem. Uma reviso
para o clnico. Revista Brasileira de Clnica Mdica. So
Paulo,v.10,n.4p.329-33, 2012.

RINITE
Rinite um termo mdico que descreve a irritao e
inflamao crnica ou aguda da mucosa nasal. uma
doena que pode ser causada tanto por vrus como
por bactrias, embora seja manifestada com mais
freqncia em decorrncia de alergia, ou por reaes
ao p, fumaa e outros agentes ambientais. A
inflamao decorrente da rinite resulta na produo
excessiva de muco, gerado pelo acmulo da
histamina, o que ocasiona o escorrimento nasal,
sintoma mais tpico da rinite.

Rinite Alrgica
Sinais e Sintomas:
Prurido nasal (coceira), congesto nasal,
rinorreia (nariz escorrendo), espirros
frequentes, sintomas do trato resp. inferior:
tosse crnica, chiado, dispnia;
Olhos irritados e prurido, dermatite
eczematosa;
Sinais no exame fsico: mucosa nasal
edematosa ou inflamada, podendo estar
plida ou azulada pela congesto venosa e
engorjamento vascular.

Incidncia: Rinite Alrgica

20 a 30% (tendncia hereditria) da populao apresenta
rinite e 10 a 15% das crianas so atpicas. A atopia tem
forte predisposio familiar;
Quando ambos os pais so atpicos, a criana apresenta
50% de chance de ser atpica;
Quando ambos os pais apresentam a mesma
manifestao alrgica (rinite, asma ou dermatite), as
chances aumentam para 72% da criana tambm
desenvolver a mesma manifestao alrgica.

FARMACOTERAPIA DA RINITE

Farmacoterapia
Difenidramina: 25-50mg 6/6 hrs
Tripelenamina: 25-50 mg 12/12 hrs
Bronfeniramina: 4 mg 6/6 hrs
Prometazina: 25 mg na hora de dormir
Loratadina*: (Claritin) 10 mg /dia
Cetirizina: (Zyrtec) 10mg /dia

Farmacoterapia da Rinite Alrgica

Uso prolongado de corticide tpico nasal (cerca

de 2 meses);
Uso prolongado de anti-histamnico oral (ex:
loratadina).

CORTICOIDE NASAL
Mometasona;

Fluticasona;
Budesonida;
Triancinolona;

Beclometasona.

SINUSITE
Sinusite uma inflamao dos seios paranasais, geralmente associada a
um processo infeccioso.
Os seios paranasais so formados por um grupo de cavidades aeradas que
se abrem dentro do nariz e se desenvolvem nos ossos da face.
As causas mais comuns que podem desencadear a sinusite so: a gripe,
alergia, desvio do septo nasal e ms condies climticas. Esta patologia
pode ser dividir em quatro tipos. O primeiro deles o infeccioso. A
sinusite neste caso tem caractersticas de dor na regio dos seios da face,
seguida de obstruo nasal, secreo purulenta e febre.
J a sinusite alrgica apresenta dor nos seios da face, ocasionalmente
febre e vem com todos os sintomas comuns da alergia, coriza clara e
abundante, obstruo nasal e crises de espirros. O terceiro tipo a
sinusite traumtica, causada por diferena de presso. Por exemplo,
durante viagens de avio ou mergulho. Suas caractersticas so a dor
maxilar e pouca obstruo nasal. O quarto e ltimo tipo de sinusite a
crnica. Neste caso a drenagem do muco fica definitivamente
comprometida, e a mucosa fica espessa e fibrosa.

Patognese da infeco dos sinus paranasais

Fatores Locais:
-Infeces das vias
areas superiores
-Polipos na mucosa
-Desvio do septo nasal
-Hipertrofia de adenoides
-Objetos exgenos na
cavidade nasal

Fatores sistmicos:
-Alergia
-Fibrose cstica
-Imunodeficincia

Obstruo ou edema da
abertura dos sinus paranasais

Infeco bacteriana

Inflamao da mucosa
que reveste os sinus

Doena
Sinusite Aguda
Sinusite Crnica

Causa
Os mais comuns so Streptococcus pneumoniae
e Haemophilus influenzae
Mesmos agentes que na sinusite aguda. Bactrias Gram-negativas
entricas e Gram-negativas anaerbias. Fungos oportunistas

Tratamento Farmacolgico da Sinusite Leve

Amoxicilina
Amoxicilina + Inibidores de beta lactamase
Cefalosporinas 2 gerao:
Acetil cefuroxima, Cefprozil, Cefaclor
ALERGIA: Macroldeos: Azitromicina,
Claritromicina, Sulfametoxazol-Trimetropim

Associar corticosteroide oral e/ou vasoconstrictor

tpico por 3-5 dias. Antibitico por 10-14 dias.

Tratamento Farmacolgico da Sinusite

Moderada/Grave
Amoxicilina dose elevada:
90mg/Kg/dia amoxicilina/ criana

Amoxicilina + Inibidores de beta lactamase

Cefalosporinas 2 gerao:
Acetil cefuroxima, Cefprozil, Cefaclor
Fluorquinolonas: Levofloxaxino, Moxifloxacino
Associar corticosteroide oral e/ou vasoconstritor
tpico por 3-5 dias. Antibitico por 10-14 dias.

OBSTRUO NASAL
CRNICA (> 4 SEM.)
SEM SECREO

COM SECREO

DESVIO DE
SEPTO ?

PURULENTA

CLARA

TUMOR ?

SINUSITE CRNICA

HIPERREATIVIDADE NASAL

ENCAMINHAR
OTORRINOL.

TRATAR ANTIBITICO
NO
SEM RESPOSTA

Gonalves, D.U. Otorrinolaringologia na Ateno

Primria. UFMG.

ENCAMINHAR
OTORRINOL.

ENCAMINHAR
OTORRINOL.

SIM
RINITE ALRGICA

TRATAR

Descongestionante Nasal

Nafazolina;
Oximetazolina;
Fenilefrina*;
Pseudo-Efedrina*.

So agonistas do receptor -adrenrgico.

* So utilizados associados com anti-histamnicos.

Caso Clnico
M.C. um homem de 45 anos que foi Farmcia
perguntando por descongestionante nasal mais
potente. Ele desenvolveu um resfriado grave h dois
meses, seguido por obstruo nasal. Usou um spray
nasal de oximetazolina, noturno, que o ajudou a
resfriar. Contou que o mesmo foi eficaz durante duas
semanas; depois, o seu nariz entupido piorou e ele
necessitou do spray com mais frequncia. Agora o
utiliza o tempo todo, mas no est conseguindo
muito alvio e gostaria de algo mais potente para
descongestionar o nariz. Explique o que ocorreu
neste caso clnico.

LARINGITE
Laringite a inflamao da laringe (onde esto as cordas
vocais) e as reas prximas. um sintoma que ocorre no
resfriado, bronquite, pneumonia, e outras infeces
respiratrias.
H duas formas de laringite: aguda e crnica. A laringite aguda
acontece de repente e no dura muito tempo. A laringite
chamada crnica quando a rouquido dura um longo perodo.
A laringite aguda geralmente causada por um vrus mas pode
resultar de uma infeco bacteriana. A laringite crnica pode
ser causada por tabagismo (intenso), uso intenso da voz
(falando ou cantando muito alto), tosse violenta, ou exposio a
substncias irritantes.
Os sintomas da laringite aguda ou crnica incluem: rouquido,
voz em tom grave e "arranhada, tosse seca (sem muco),
chiados, sensao de garganta seca, pouca ou nenhuma dor, a
voz vai ficando fraca medida que o dia progride.

AMIGDALITE
Tonsilite (popularmente conhecida como amigdalite) uma
inflamao nas tonsilas (popularmente chamadas de
amgdalas), que pode ter diversas origens, como uma infeco
por estreptococos ou uma infeco viral.
Quando bacteriana, ou seja, causada por bactrias, poder
haver uma inflamao das tonsilas e a formao de placas de
pus nas mesmas.
A tonsilite bacteriana tratada mais comumente com
antibiticos como a amoxicilina. A tonsilite viral, causada por
vrus, no requer tratamento. Apenas o tratamento
sintomtico basta pois a tonsilite viral tem um ciclo natural e
se cura naturalmente.

TOSSE
A tosse um reflexo extremamente til, que permite
limpar o trato respiratrio (laringe, traquia e
brnquios) de substncias estranhas ou irritantes.
Contudo, em algumas condies especficas a tosse
um sintoma incmodo e doloroso, que mais
prejudicial que benfico. Nessas situaes podem ser
utilizados os antitussgenos. Eles nunca devem ser
usados em casos de expectorao til, como na
expulso do pus causado pelas infeces bacterianas
do pulmo ou brnquios; ou na asma.

Antitussgenos
OPIOIDES: Inibem reflexo da tosse no centro
neuronal no SNC.
- Codena;
- Dextrometorfano;
- Folcodina.
CODENA:
Utilizada para dor leve e tosse;
A via de administrao oral;
Atua como pr-frmaco;
O principal efeito adverso a
constipao.

Antitussgenos
Outros:

- Cloridrato de Clobutinol (deprime o centro da tosse

em nvel bulbar, no sistema nervoso central.
combatendo a tosse irritativa sem catarro, tosse
seca) + Succinato de Doxilamina (anti-histamnico).
- Dropropizina (promove o bloqueio os receptores
tussgenos
perifricos
laringobronquiais).

Reaes Adversas no Sistema

Respiratrio

Reaes Adversas no Sistema Respiratrio

Frmacos Associados Congesto Nasal:
Alguns agentes anti-hipertensivos, como: metildopa,
prazosina, hidralazina, propranolol, enalapril;
Agentes antidepressivos/ antipsicticos/ hipnticos,
como: amitriptilina, tioridazina, clormetiazol;
Preparaes hormonais, como: contraceptivos
nasais;
Outros, como: sildenafil.
Lee, 2009.

Reaes Adversas no Sistema Respiratrio

Mecanismos propostos de obstruo das vias areas induzida
por frmacos:
Mecanismos

Frmacos

Frmacos que atuam como

antgenos

Penicilinas, cefalosporinas

Liberao direta de mediadores

Meios de contraste contendo

iodo, anestsicos IV, relaxantes
musculares

Frmacos que alteram a sntese de AINEs

mediadores
Frmacos que inibem a
metabolizao de mediadores

Anticolinestersicos, IECA

Antagonismo de betaadrenorreceptores

Beta-bloqueadores

Irritao inespecfica

Alguns adjuvantes
farmacotcnicos

Lee, 2009.

Reaes Adversas no Sistema Respiratrio

Frmacos associados a edema
pulmonar em doses
teraputicas:

Haloperidol
Hidroclorotiazida
Metadona
Naloxona
Salbutamol

Frmacos associados a edema

pulmonar em superdosagem:

Antidepressivos tricclicos
AAS
Codena
Colchicina
Dextropropoxifeno
Diidrocodena
Lee, 2009.

CASOS CLNICOS

Caso Clnico Planejamento de

Seguimento Farmacoteraputico
C.R.I., 2 meses de idade, sexo masculino, 5kg, 63cm de altura,
foi trazido ao hospital com queixa de cansao s mamadas,
febre (1 pico 37,8C) e diarria. Na admisso do prontosocorro apresentava-se taquidispinico, evoluindo com
cianose importante (revertida aps 45 min), discreta
hipertenso e diminuio do volume urinrio. Realizou-se
radiografia de trax, sem evidncia de foco infeccioso,
coletou-se urocultura, exame de urina I, hemograma,
hemocultura e pesquisa de vrus respiratrios. Ao investigar
um possvel problema cardaco, solicitou-se dosagem
enzimtica de creatina quinase, um marcador de dano
muscular, que se mostrou bem acima dos limites da
normalidade.
Professora: Jaqueline Rocha

Como no foi detectado foco infeccioso aparente ou atravs de exames

laboratoriais, a criana foi internada na enfermaria com hiptese diagnstica de
hipertenso a esclarecer (a/e); cianose a/e, rabdomilise a/e e programao para
investigao de cardiopatia e nefropatia. Aps 24 horas de admisso, a criana
evoluiu com melhora dos sintomas, sem febre ou diarria e melhora gradual do
cansao s mamadas. Em entrevista, a me revelou que a criana nasceu de parto
normal e que era saudvel desde o nascimento. A me negou ser tabagista, etilista
ou usuria de drogas; mas revelou histrico de tabagismo e drogas (cocana) pelo
pai, interrompido h pelo menos 2 anos. Informou tambm que havia substitudo
o aleitamento materno por leite de vaca h 5 dias porque trabalhava o dia inteiro.
Na internao prescreveu-se: ceftriaxona 100mg/kg/dia IV e anlodipina
0,1mg/kg/dose, 1 vez ao dia; controle do balano hdrico e presso arterial. Os
resultados dos principais exames esto representados a seguir:
Hemograma: sem alteraes;
Urina I (de entrada): 13500 leuccitos; 100 hemcias; cor, aspecto e pH normais;
presena de poucos cilindros granulosos;
Culturas: urocultura e hemocultura negativas;
Pesquisa de vrus respiratrio: negativo;
Presso arterial (data de admisso): 110 x 75; 110 x 70;
Ultra-sonografia (USG) de vias urinrias: normal;
Creatinina srica: 0,4mg/dL.

Professora: Jaqueline Rocha

Como a equipe mdica no encontrava correlao entre hipteses

diagnsticas, sintomas apresentados pela criana no pronto-socorro e
resultados de exames, o farmacutico selecionou o caso para investigao,
planejando a entrevista do seguinte modo:
- identificar-se como farmacutico e perguntar se pode realizar a entrevista
no momento;
- Pedir para que a me relate os problemas de sade apresentados pela
criana antes da busca por atendimento mdico, procurando identificar
problemas relacionados ao uso de medicamentos;
- Perguntar sobre o histrico de sade anterior internao, dados do
nascimento, histrico medicamentoso e de vacinao. Perguntar se a
criana freqenta creche e se est sendo acompanhada por pediatria em
posto de sade ou outro servio;
- Perguntar se a criana est sendo amamentada e se me est utilizando
algum tipo de medicamento ou ch medicinal;
- * a me relatou utilizao (sem prescrio mdica) de: elixir paregrico
5 gotas (sempre que a criana apresentava-se com clicas, irritada desde
o 1 ms de vida); paracetamol gotas e aspirina infantil.
- Pedir que a me apresente os medicamentos que administrava criana em
casa.
Storpirtis et al., 2008.
Professora: Jaqueline Rocha

REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
-

BARROS, E. ;BITTENCOURT, H. ;CARAMORI, M.L.; MACHADO, A.

Antimicrobianos. 3 ed. Ed. Artmed, 2001.
COSTA, Daniella Socci da et al . Tuberculose ocular: relato de casos. Arq. Bras.
Oftalmol. , So Paulo, v. 66, n. 6, 2003 .
GILMAN, A.G. As Bases Farmacolgicas da Teraputica. 9 ed. Guanabara
Koogan.1998.
GRAHAME-SMITH, D.G., ARONSON, J.K. Tratado de Farmacologia Clnica e
Farmacoterapia. 3 ed. Guanabara Koogan. 2004.
LEE, A. Reaes Adversas a Medicamentos. 2 ed. Porto Alegre: Artmed, 2009.
NAGAO-DIAS, A.T.; BARROS-NUNES, P., COELHO, H.L.L.; SOL, D. Reaes
alrgicas a medicamentos. J. Pediatr. (Rio J.). 2004 ; 80(4): 259-266.
NETO, V.A.; LEVI, G.C.; LOPES, H.V.; MENDONA, J.S.; BALDY, J.L.S. Antibiticos
na Prtica Mdica. 5 ed. Ed. Roca. 2000.
PORTH, C.M. Fisiopatologia. 6 ed. Guanabara Koogan. 2004.
RANG, H. P. et al. Farmacologia. 6 ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2007.
STORPIRTIS, S.; MORI, A.L.P.M.; YOCHIY, A.; RIBEIRO, E.; PORTA, V. et al.
Farmcia Clnica e Ateno Farmacutica. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan,
2008.

segundo

Reaes Alrgicas Produzidas por

Frmacos

Reaes Cutneas Induzidas por

Frmacos
Reaes Imunolgicas
(Hipersensibilidade):
Reaes do Tipo I;
Reaes do Tipo II;
Reaes do Tipo III;
Reaes do Tipo IV.

Alguns frmacos que

causam reaes
exantematosas:
Alopurinol,
antimicrobianos,
barbitricos, captopril,
carbamazepina,
furosemida, sais de
ouro, ltio, fenotiazinas,
fenilbutazona, fenitona,
tiazidas.

Reaes Alrgicas a Medicamentos

Nagao-Dias et al., 2004.

Principais Sndromes Cutneas

de Hipersensibilidade a
Frmacos
Urticria e Angioedema

Fonte: Pedro, T. Alergia e reaes adversas s drogas.

Principais Sndromes Cutneas de

Hipersensibilidade a Frmacos
Exantemas
morbiliformes

Fonte: Pedro, T. Alergia e reaes adversas s drogas.

Eritema Polimorfo

Fonte: Pedro, T. Alergia e reaes adversas s drogas.

Sndrome de Stevens-Johnson

Fonte: Pedro, T. Alergia e reaes adversas s drogas.

Respostas Fotoalrgicas
Regies da pele sofrem queimaduras

Fonte: Pedro, T. Alergia e reaes adversas s drogas.

Principais Manifestaes Clnicas de

Hipersensibilidade e Respectivos Frmacos
Responsveis
RGOALVO

QUADRO CLNICO

FRMACOS

Pele

Eczema, eritema, erupes fixas e

liquenides, exantema, urticria e
angioedema, Sndrome de StevensJohnson, Necrlise epidrmica

AAS, AINH, ATB,

sulfonamidas,
-bloqueadores,
anticonvulsivantes

Pulmes

Pneumonia eosinoflica,
Infiltrados alveolares intersticiais

Penicilina,
Nitrofurantona, AINH,
Metotrexato

Rins

Nefrite intersticial, GN membranosa

Alopurinol, sais de ouro

Fgado

Hepatite, Hepatite colesttita

Halotano, sulfonamidas,
fenotiazdicos

Inflamao Associada aos

Distrbios Reumticos

Classificao: Distrbios Reumticos

Artropatias (artrite, artrose, artropatias infecciosas,
poliartropatias inflamatrias);
Doenas sistmicas do tecido conjuntivo (lupus
eritematoso, poliarterite
nodosa: vasculite de artrias de mdio e pequeno
calibres);
Dorsopatias;
Transtornos periarticulares ou de tecidos moles
(sinovite: inflamao do tecido que reveste a parte
interior das articulaes, chamada membrana sinovial);
Osteopatias (osteoporose) e condropatias (cartilagens,
p. ex.: joelho).

Doena crnica que

causa dor, rigidez,
inchao, e perda de
funo nas articulaes
e inflamao em outros
rgos. Ataca
principalmente
pequenas articulaes,
podendo levar a
deformidades
importantes e
definitivas.
Professora: Jaqueline Rocha

ARTRITE REUMATOIDE
AR afeta mais de dois milhes de norte
americanos;
Mais que 60 % so mulheres;
Normalmente inicia entre idade 20 e 45
anos.

Professora: Jaqueline Rocha

Farmacoterapia

AINES (seletivos para COX2) : Celecoxib e

outros Coxibes;
Corticosterides;
Metotrexato (7,5mg/semana);
Sais de Ouro (50mg IM/dia);
Hidroxi (200-400mg/dia) ou Difosfato de
Cloroquina (150mg/dia) ou Sulfassalazina
(2-3g/dia);
Outros imunossupressores: Infliximabe: 3
mg/kg , seguidos de doses adicionais
similares 2 e 6 semanas aps a primeira
infuso. Manuteno: 3 mg/kg a cada 8
semanas. Pacientes que tm resposta
incompleta: pode-se ajustar a dose para
10 mg/kg , ou administrar o medicamento
a cada 4 semanas. Deve ser administrado
em combinao com metotrexato.

Professora: Jaqueline Rocha

METOTREXATO

Professora: Jaqueline Rocha

Analgsicos
AINE
Sulfassalazina
ou Antimalricos

Metotrexato

Sais de ouro
Penicilamina
Azatioprina, Ciclofosfamida,
Clorambucil, Leflunomida, Etanercept,
Infliximab
Professora: Jaqueline Rocha

Conhecida como
a Doena dos
Reis;
caracteriza-se
pela deposio
de cristais de
cido rico nas
articulaes.
Professora: Jaqueline Rocha

GOTA
Afeta aproximadamente 275 a cada 100.000
pessoas;
Hiperuricemia (cido rico > 0,42 mmol/L
em homens e 0,36 mmol/L em mulheres) e
Gota so fortemente associados com
obesidade, hipertenso arterial,
dislipidemias (alteraes do colesterol,
etc.), diabetes e insuficincia renal.
Professora: Jaqueline Rocha

FARMACOTERAPIA
AINES;
Colchicina:
-Gota aguda: 1mg VO, a seguir 0,5mg
a cada 2-3h at alvio da dor. No
administrar por 3 dias adicionais.
- Profilaxia da gota aguda: 0,5mg
2x/dia VO.

Alopurinol (300600mg/dia);
Probenecida (250-500mg
2x/dia);
Corticosteroides.
Professora: Jaqueline Rocha

 Alopurinol*:
Hipoxantina

Xantina
Xantina oxidase

Alopurinol

cido rico
Xantina oxidase

Aloxantina (Oxipurinol)*
Xantina oxidase

* Alopurinol e o metablito inibem

competitivamente a enzima xantina oxidase

Professora: Jaqueline Rocha

Alopurinol

Referncias
- GILMAN, A.G. As Bases Farmacolgicas da Teraputica. 11
ed. Guanabara Koogan, 2007.
- GOLAN, D.E.; TASHJIAN, A.H.; ARMSTRONG, E.J.;
ARMSTRONG, A.W.; Princpios da farmacologia: a base
fisiopatolgica da farmacoterapia. Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan, 2009. 951 p.
- GRAHAME-SMITH, D.G., ARONSON, J.K. Tratado de
Farmacologia Clnica e Farmacoterapia. 3 ed. Guanabara
Koogan. 2004.
- RANG, H. P. et al. Farmacologia. 6 ed. Rio de Janeiro:
Elsevier, 2007.
- SILVA, Penildon. Farmacologia. Ed. Guanabara Koogan. 7
ed., 2005.