UTILIZACION DEL CARVEDILOL EN PACIENTES CON

HIPERTENSION ARTERIAL Y DIABETES MELLITUS

Dr. Miguel Retamoso, Dra. Marisa Sosa, Dra. Sandra Masullo, Dra. Araceli Mio

RESUMEN
El riesgo de padecer una enfermedad cardiovascular en pacientes con Diabetes e Hipertensin
arterial est relacionada fundamentalmente con los niveles elevados de glucemia y las alteraciones
que se producen en las paredes de los vasos sanguneos provocados por ambas patologas.
La utilizacin de -bloqueantes en los pacientes con diabetes e hipertensin arterial tiene como
objetivo reducir el riesgo de enfermedad cardiovascular, sin embargo los efectos negativos de los
mismos sobre el metabolismo lipdico y los niveles de glucemia, hicieron que su utilizacin sea limitada.
Los betabloqueantes no selectivos de tercera generacin tienen la propiedad adicional de producir
vasodilatacin lo que permite la relajacin de los vasos sanguneos para que el corazn bombee de
una manera ms eficiente y han demostrado recientemente un efecto neutral en parmetros y perfil
metablico de lpidos y no promueven resistencia a insulina, dentro de este grupo de frmacos se
encuentran el carvedilol, labetalol y bucindolol.
Un estudio ramdomizado doble ciego llamado GEMINI ha demostrado recientemente que el carvedilol, en comparacin con otro betabloqueante no selectivo, incorporado al tratamiento de la hipertensin arterial en pacientes diabticos asociado a inhibidores de la enzima conversora de angiotensina o antagonistas de los receptores de la angiotensina permite alcanzar los rangos teraputicos de
presin arterial sin afectar el control glucmico de los pacientes estudiados.
Palabras claves: carvedilol, hipertensin y diabetes.
SUMMARY
The risk of suffering a cardiovascular illness in patient with Diabetes and arterial Hypertension is
related fundamentally with the high levels of glucemia and the alterations that take place in the walls
of the sanguine glasses caused by both pathologies.
The b-bloqueantes use in the patients with diabetes and arterial hypertension has as objective to
reduce the risk of cardiovascular illness, however the negative effects of the same envelope the metabolism lipdico and the glucemia levels, they made that its use is limited.
The non selective betabloqueantes of third generation has the additional property of producing vasodilatacin what allows the relaxation of the sanguine glasses so that the heart pumps in a more efficient way and they have demonstrated a neuter effect recently in parameters and metabolic profile
of lpidos and they don't promote resistance to insulin, inside this frmacos group they are the carvedilol, labetalol and bucindolol.
A study called blind double ramdomizado GEMINI has demonstrated recently that the carvedilol, in
comparison with another non selective betabloqueante, incorporate to the treatment of the arterial hypertension in diabetic patients associated to inhibitors of the enzyme angiotensina conversora or antagonistic of the receivers of the angiotensina it allows to reach the therapeutic ranges of arterial
pressure without affecting the control glucmico of the studied patients.
Key words: carvedilol, hypertensin and diabetes.
INTRODUCCION
La Diabetes Mellitus tipo 2 frecuentemente
se asocia a Hipertensin Arterial, y se ha observado que para individuos de una misma
edad, quienes padecen esta alteracin en el
metabolismo glucdico presentan cifras promedio de presin arterial ms elevadas, hecho
que se puede observar al menos hasta los 60
aos de edad. Por otra parte, se ha podido verificar que las cifras promedio de presin arterial sistlica se incrementan progresivamente
con el ascenso de los niveles de glucemia,
hecho no objetivado con la presin arterial
diastlica, lo que implica simultneamente un
incremento de la presin de pulso; y sabido es
que ambas situaciones, aumento de la presin
arterial sistlica y de la presin de pulso, tienen

implicancias desde un punto de vista fisiopatolgico, pronstico y teraputico.1

La diabetes tipo 2 y la hipertensin son
afecciones crnicas de comienzo asintomtico
En la diabetes tipo 2 la nefropata aparece generalmente aos despus de instalada la hipertensin. En la diabetes de tipo 1 es la nefropata la que lleva a la hipertensin y los procesos
fisiopatolgicos son diferentes y su anlisis va
ms all de lo que esta revisin pretende. La
microalbuminuria es una expresin del endotelio disfuncionante, es un marcador temprano
de nefropata y de riesgo cardiovascular. En la
diabetes tipo 1 aparece alrededor de los 5 a 10
aos de evolucin, puede ir acompaada de
hipertensin y de falta de la cada fisiolgica de
la presin nocturna. En la diabetes tipo 2 la mi-

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cro- y macroalbuminuria pueden estar presentes al diagnstico o aparecer poco tiempo despus, reflejando un diagnstico de diabetes
efectuado tardamente.2
El monitoreo de 24 horas de la presin arterial en el enfermo diabtico, permite observar
la falta de la cada fisiolgica nocturna de la
presin y del pulso, que se asocian a microalbuminuria, y a una mayor masa del ventrculo
izquierdo.
El paciente diabtico hipertenso debe ser
evaluado con exmenes de laboratorio al momento del diagnstico y en forma peridica, incluyendo microalbuminuria, determinada mediante la relacin albuminuria (mg/L) / creatininuria (g/L) en muestra matinal de orina. Diversos estudios demuestran una significativa reduccin del riesgo de muerte con el control estricto de la presin arterial sistlica y diastlica
en diabetes.3
OBJETIVO
El objetivo de la presente revisin bibliogrfica es analizar el papel del carvedilol especialmente su administracin precoz en pacientes con hipertensin arterial y diabetes mellitus
tipo II asociada.
MATERIALES Y METODOS
Para la realizacin del presente trabajo nos
basamos en la bsqueda de artculos cientficos publicados en el perodo de 2000 a 2005
en revistas electrnicas mediante el buscador
Google y yahoo, adems bibliografa de clnica
mdica. Las palabras claves: carvedilol, hipertensin y diabetes.
DESARROLLO
La utilizacin de betabloqueantes en la diabetes se establece para reducir el riesgo cardiovascular en pacientes con hipertensin arterial y enfermedad cardiaca coronaria.4
Hay una ventaja cardioprotectora con el uso
de betabloqueantes en pacientes con diabetes,
sin embargo los efectos negativos sobre el metabolismo de carbohidratos y lpidos ha hecho
que su utilizacin sea controvertida en tales
pacientes. Los efectos secundarios de betabloqueantes en pacientes con diabetes incluyen el aumento de la resistencia a insulina, niveles elevado de triglicridos y niveles bajos de
colesterol de alta densidad de la lipoprotena.
La frecuencia creciente de hipoglucemia y
de su carencia del reconocimiento es un problema en pacientes diabticos tipo I y es mnimo en pacientes con diabetes tipo II, adems
la vasoconstriccin, causada por la alfaactividad, puede empeorar la enfermedad vascular perifrica. 4,5
Los betabloqueantes pueden ser divididos
en tres grupos diferentes.

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El primer grupo consiste en bloqueadores no selectivos sin propiedades adicionales e incluye drogas tales como el propanolol y timolol.
El segundo grupo consiste en bloqueadores selectivos sin propiedades adicionales, este grupo incluye metoprolol y atenolol.
El tercer grupo consiste en bloqueadores no selectivos que tienen la propiedad
adicional de vasodilatacin. Incluidos en
este grupo estn el labetalol, el carvedilol
y el bucindolol.
El carvedilol es una combinacion de dos
clases de medicamentos llamados betabloqueadores y alfabloqueadores.6
No modifica los niveles de glucosa, el perfil
lipdico y la funcin renal. Produce una rpida
cada en la resistencia vasculares perifricas y
de la presin arterial, sin modificar la frecuencia cardaca y el volumen minuto. Funciona al
relajar los vasos sanguneos para que el corazn bombee de manera ms eficiente. El carvedilol se ha incorporando al tratamiento de la
hipertensin en la diabetes asociado a Inhibidores de la enzima conversora de Angiotensina o Antagonistas de los receptores de la Angiotensina. No afecta la glicemia y no deteriora
algunos componentes del sndrome metablico
como los beta-bloqueadores.7
Se realiz un estudio randomizado, doble
ciego llamado Gemini8 que se llev a cabo entre 2001 y 2004 en el cual participaron 205
centros de EEUU y se compararon los efectos
del carvedilol y del tartrato de metoprolol sobre
el control de la glucemia. Se incluyeron 1.235
pacientes, de 36 a 85 aos de edad, con hipertensin arterial en estados 1 o 2 y DBT controlada (valores de hemoglobina glicosilada
[HbA1c], de 6,5%-8,5%), que ya recibieron
bloqueantes del Sistema Renina Angiotensina
para el tratamiento de su hipertensin. Los participantes fueron seguidos por 35 semanas.
Los pacientes tratados con carvedilol recibieronn dosis de 6,25 a 25mg 2 veces al da y los
tratados con metoprolol recibieron dosis de 50
a 200mg 2 veces por da.Luego de 5 meses de
seguimiento se evalu la variacin promedio
de hemoglobina glicosilada respecto del ingreso, el efecto del tratamiento sobre la sensibilidad a la insulina y el desarrollo de microalbuminuria.
Se observ una diferencia estadsticamente
significativa en la variacin promedio de hemoglobina glicosilada respecto del ingreso entre
los 2 grupos. En el cual el nivel promedio de la
hemoglobina glicosilada aument con metoprolol pero no con carvedilol. La sensibilidad a la
insulina mejor con carvedilol pero no con metoprolol.

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Adems vieron que hubo una menor incidencia de microalbuminuria en los pacientes
que recibieron carvedilol. La proporcin de pacientes que alcanz una tensin arterial <
130/80 mmHg fue similar en ambos grupos
(68% carvedilol, 67% metoprolol). .
Como conclusin se vio que en pacientes
diabticos e hipertensos medicados con bloqueantes del sistema renina angiotensina, la
adicin de carvedilol permite alcanzar los objetivos teraputicos de presin arterial, sin afectar el control glucmico y con un efecto favorable sobre la resistencia a la insulina, en comparacin con metoprolol.(8)
CONCLUSION
Se estima que en los prximos 20 aos la
poblacin diabtica en el mundo se duplicar,
llegando a los 300 millones. La hipertensin
afecta al 20% de la poblacin mundial y es una
comorbilidad frecuente de la diabetes. Ambas
patologas son factores independientes de
riesgo cardiovascular y dao renal, pero al coexistir duplican las complicaciones cardiovasculares y quintuplican el desarrollo de insuficiencia renal avanzada.
El carvedilol como bloqueador no selectivo
de tercera generacin con las propiedades adicionales de vasodilatacin y efecto favorable
sobre la resistencia de insulina-seria el betabloqueante indicado en la asociacin con los
inhibidores de la enzima conversora de angiotensina para el tratamiento de la hipertensin
arterial en pacientes diabticos con lo cual
disminuira el riesgo de enfermedad cardiovascular asociadas frecuentemente a stos pacientes.
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