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RES UMEN
ABSTRACT
El problema de la variacin ha
sido, desde Darwin, uno de los ms
importantes en la historia de la
Biologa. Desde entonces, este
problema ha sido debatido tanto en la
teorz'a evolutiva como en la ciencia
de la gentica. El propsito de este
trabajo es dar un panorama histrico
del concepto de mutacin durante el
nacimiento y desarrollo de la
gentica. Como este concepto ha
estado histricamente ligado al
concepto de gene, se requiere el
anlisis del desarrollo de ste ltimo
para estudiar el concepto de
mutacin. En este trabajo se describe
la relacin histrica de ambos
conceptos, gene y mutacin, y se
intenta mostrar cmo la nocin de
mutacin ha evolucionado, desde que
fue introducida como concepto en la
biologa por Hugo de Vries, hasta la
nocin de exn como unidad
funcional y evolutiva.
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Introduccin
El impacto de la gentica en la teora evolutiva ha sido de gran
importancia, ya que ha permitido el estudio de la variacin y su herencia.
Entre los conceptos que la gentica introdujo en la evolucin cabe destacar el
concepto de gene y con ste el concepto de mutacin.
Existe una interdependencia en el desarrollo histrico de ambos
conceptos. La preocupacin fundamental de la gentica ha sido la naturaleza
del gene, su duplicacin y mutacin. En el desarrollo de la gentica podemos
notar que el gene ha sido definido de distintas formas, tales que han generado
conceptos de mutacin distintos y, ms an, se ha redefinido el trmino de
mutacin a connotaciones caractersticas ya se hable del gene como una unidad
abstracta o como una secuencia de nucletidos.
Este trabajo pretende mostrar cmo, durante el desarrollo de la gentica,
ambos conceptos estn ligados y cmo nuevas definiciones de gene involucran
nuevas definiciones de mutacin.
Al hacer un anlisis histrico de la gentica, es notable que ambos
conceptos han tenido un impacto fundamental en la teora de la evolucin en
la actualidad.
En la primera seccin de este trabajo se expone la introduccin del
mendelismo en la biologa y la inauguracin del concepto de mutacin como
formador de especies nuevas. En contraposicin con lo anterior y haciendo
valer el continuismo darwiniano, surgen tambin hiptesis acerca de la
herencia polignica y-nacen tambin las teoras del gene y la cromosmica de
la herencia que marcan el establecimiento de la gentica clsica. Estas teoras
explican cmo pueden superarse las principales objeciones a la teora de la
seleccin natural: la variacin continua aparece a travs de pequeos cambios
en los genes (mutaciones) y su transmisin sigue las leyes de Mendel.
En las secciones dos y tres se trata el desarrollo de la teora cromosmica
de la herencia y de la teora del gene y la mutacin respectivamente. Aqu, la
mutacin es concebida como fuente de la diversidad orgnica y anna para atacar
al gene y delimitar su tamao, estructura y funcin. Es durante este perodo
que surge la mutagnesis: se disean experimentos para probar la induccin de
mutaciones por radiacin. Este hecho ayud al desarrollo de campos de
radiacin gentica y provey, inmediatamente, oportunidades para el estudio de
los genomas sin tener que esperar la aparicin de mutaciones espontneas poco
frecuentes.
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De Vries equipara los sports de Darwin con la mutacin y recalca que este
fenmeno es aplicable a todos los seres vivos. Todos los caracteres de las
plantas y los animales aparecen por mutacin. Este tipo de variacin no estar
sujeto a la seleccin natural. En suma, llam mutacin al origen de una forma
nueva a partir de otra.
El concepto de mutacin tuvo tanta influencia en la gentica como el
mendelismo. La publicacin, en 1901, del primer tomo de la Teora de la
Mutacin tuvo gran impacto en la biologa, ya que explicaba el problema
general del mecanismo de la evolucin, mientras que los principios
mendelianos no tenan an una aplicabilidad universal.
Fue precisamente la mutacin, explicada como el modo por medio del
cual se originan las especies, la que se opuso a la seleccin de variaciones
pequeas propuesta por el darwinismo y di lugar a que muchos
experimentalistas repitieran o extendieran los experimentos devresianos a otros
campos.
Los efectos de esta aparicin, tanto en gentica terica como
experimental, son claros: el origen de nuevas caractersticas por pasos nicos
hizo posible que la gentica y la evolucin fuesen tratadas experimentalmente.
El redescubrimiento de las leyes de Mendel plante una herencia
particulada, es decir, una herencia que sostiene que los elementos germinales
transmiten los caracteres diferenciantes. En muchas teoras de la herencia
fueron propuestas unidades particuladas que sirven de determinadores
hereditarios. Tal es el caso de las unidades fisiolgicas de Spencer, gmulas de
Darwin, grupos micelares de Ngeli, pangenes de de Vries, plasomas de
Weisner, idioplasma de Hertwig, biforos de Weissmann, etc. Estas teoras, o
se desarrollaron de las teoras de Darwin (pangnesis), o bien a partir de los
estudios citolgicos del n cleo y los cromosomas: ninguna a partir de
descubrimientos experimentales.
Johannsen, en 1903 2 , remplaz la palabra de carcter unitario de estas
teoras particuladas por la palabra gene, partiendo del trmino pangene de
Darwin retomado por de Vries. Propuso este trmino para designar a aq-uellos
elementos presentes en los gametos que determinan las diferentes
caractersticas de los organismos. En 1909 3 introduce tres conceptos bsicos:
fenotipo para el carcter de un organismo, genotipo para su base factorial y los
factores mismos como genes.
Las introduccin del concepto de gene, por una parte, pretende aclarar la
confusin entre el carcter y la base de la transmisin, siendo el primero el
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Estructura fina
En estudios bacterianos se obtienen mutaciones que pueden ser estudiadas
bioqumicamente. Los primeros estudios en este campo datan de la dcada de
los cincuenta en el organismo genticamente mejor conocido hasta la fecha,
Escherichia coli. Este organismo se utiliz para estudiar las mutaciones
inducidas y las mutaciones espontneas. El introducir estos microorganismos
trajo, como una de sus consecuencias, utilizar el fenmeno de la transduccin
para determinar relaciones entre alelos o genes. La transduccin es un
fenmeno de recombinacin gentica en el cual la transferencia de material
gentico de una bacteria a otra es mediada por un plsmido, episoma o fago.
Ya que los segmentos que se transfieren contienen varios loci o genes, las
frecuencias de transduccin pueden usarse para secuenciar los genes de dichos
segmentos.
En gentica bacteriana los mutantes que pierden la capacidad para crecer en
un medio determinado, pero que de otra manera son viables en un medio
suplementado, se llaman auxtrofos. En la prueba de transduccin, los virus
infectan bacterias nonnales ,y llevan fragmentos de los cromosomas del
husped. Estos fragmentos son parecidos a los fragmentos transformantes de
ADN. Cuando se infectan cepas auxtrofas, las clulas son inmunes a los
efectos del virus e incorporan el fragmento en su genoma. Si el fragmento
lleva el alelo normal del mutante auxtrofo, la clula se transduce de manera
anloga a la transformacin. Estos auxtrofos pueden separarse por la prueba
de transduccin en grupos biendefinidos. Entre miembros del mismo grupo,
la transduccin o no toma lugar o es menos frecuente que entre estos
miembros y auxtrofos de otros grupos, o tipos silvestres. El reagrupamiento
a travs de la prueba de transduccin coincide con los mtodos bioqumicos
que investigan bloqueos en las cadenas de reaccin para la sntesis de
compuestos requeridos por los auxtrofos. Esto quiere decir que los miembros
de cada grupo son allicos y la ocurrencia de la transduccin dentro de un
grupo se explica igual que la poca frecuencia de recombinacin entre
seudoalelos. Esto ha sugerido que el locus se extiende sobre una seccin del
cromosoma y los cambios ocurridos en diferentes regiones de esta seccin dan
lugar a diferentes alelos. Tambin indica que las regiones dentro de esta
seccin son separables y recombinables con regiones homlogas dentro de un
locus de otro cromosoma.
Benzer, en 1955, estudiando la regin ril del bacterifago T4, plante la
pregunta de que hasta qu punto este nivel de resolucin refleja los lmites
moleculares del material gentico. El procedimiento de mapeo se bas en la
frecuencia de recombinaciones de los diferentes cruces. A mayor distancia entre
las mutaciones, mayor n mero de placas y, por extensin, se caracteriz, en
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Genes fragmentados
Uno de los descubrimientos ms sobresalientes en la biologa molecular
es el hecho de que los genes estn fragmentados en una serie de regiones
alternantes que codifican para dominios discretos de las protenas (exones) y
regiones intercaladas (intrones), que no codifican pero que son transcritas junto
con las anteriores fonnando una sola molcula de ARN. Por medio de un
proceso llamado de maduracin del ARN los intrones son removidos del ARN
para generar un ARN mensajero funcional que contiene la informacin
requerida para la sintesis proteica. De esta forma los exones son las unidades
evolutivas y funcionales que codifican para las protenas. Esta idea sugiere que
muchos de los genes actuales pudieron haberse originado de la duplicacin de
un exn primordial. Entonces, la evolucin de muchos multidominios de las
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Transposicin
Otro descubrimiento importante durante el desarrollo de la biologa
molecular es la existencia de pequerios segmentos de material gentico capaces
de moverse en el genoma. Este descubrimiento fue hecho por Barbara
McClintock, en 1947 22 , trabajando con maz. Ella descubri que las
irregularidades en la coloracin de las semillas de las mazorcas del maz se
deban a mutaciones ocurridas, ya fuera en poca temprana o tarda, en el
desarrollo. El nmero de estos mosaicos de coloracin reflejara la tasa a la
cual estas mutaciones estaran ocurriendo. Cada semilla tena su tasa
caracterstica de mutacin, la cual no variaba durante el ciclo de vida.
McClintock interpret este hecho pensando que haba algo que estaba
controlando la tasa de mutacin. Estas tasas regulares demostraban la
regularidad del desarrollo ligada a eventos genticos y no, como hasta entonces
se pensaba, a eventos embriolgicos, en donde la mutacin tena dos efectos
directos. Primero, pennita seguir la historia de la diferenciacin celular, y
segundo, permita establecer que estos patrones no se producan al azar.
La transposicin o movimientos de pequeos segmentos de ADN es un
proceso de dos pasos. La liberacin de un elemento del cromosoma de su
posicin original (disociacin) y su insercin en una nueva posicin. Fue ascomo McClintock design a la primera familia de elementos mviles (o
controladores) como Familia Disociador-Activador (Ds-Ac).
El trmino genrico disociador se utiliz para designar elementos no
autnomos y su nombre se deriv de las observaciones de que este elemento
puede formar rompimientos o disociacin en un sitio especfico produciendo
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Conclusiones
Desde el nacimiento de la gentica se ha ido clarificando el concepto de
gene. La localizacin del gene en el cromosoma y su modo de transmisin
fueron los problemas inmediatos que atacaron los pioneros de la gentica. Su
modificacin por mutacin marc una segunda fase, dando lugar al desarrollo
de nuevas tcnicas y al uso de nuevos organismos para explicar los problemas
de estructura, tamario y funcin. La fase molecular, con sus modelos de
codificacin y regulacin ha hecho del gene un concepto preciso. Los
resultados obtenidos por el conocimiento cientfico a travs de la
experimentacin demostraron la posibilidad tcnica de tratar viejos problemas
y darles nuevas soluciones.
El gene ha sido considerado como una unidad indefinida, un carcter
unitario, un factor, un punto abstracto en un mapa de recombinacin, un
segmento lineal en un cromosoma, una secuencia lineal que codifica para una
protena, un exn, un seudoalelo, un gene mvil, una secuencia de nucletidos
que especifica un producto estructural o funcional, o como un cistrn en donde
su estructura fina puede demostrarse.
A pesar de que se piensa que el gene es uno de los conceptos mejor
establecidos en la gentica moderna y en la biologa molecular, es un concepto
tal que tiene muchos significados, y estos significados no pueden aislarse de la
teora que les sirve de referente. El concepto de gene, desde su introduccin por
Johannsen en 1909, se desarroll bsicamente en dos direcciones: como
entidad instrumental en el programa de investigacin morganiano y como
entidad corpuscular y material en el programa de investigacin de Muller y la
biologa molecular. Ambos conceptos fueron competitivos y reflejaron la
posicin terica de dos concepciones distintas basadas en la interpretacin de
los datos experimentales24.
En suma, en la actualidad, el gene no slo es una unidad material, sino
que es, sencillamente, una unidad de funcin definida seg n las necesidades del
investigador.
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NOTAS
1 DE VRIES, H. (1901-1903) Die Mutationstheorie. Leipzig, Veit & Co.
2 JOHANNSEN, W. (1903) "Concerning Heredity in Populations and in
Pure Lines". Trad. Harold Gall y Elga Putschar. En: Selected Readings in Biology
for Natural Sciences 3. The Univ. of Chicago Press, pp. 172-215.
3 JOHANNSEN, W. (1909) Elemente der Exakten Erblichkeitslehre. Jena,
G. Fisher.
4 Durante la primera dcada del siglo XX Morgan critic6 las teoras
prevalecientes acerca de la evolucin y la herencia, a saber, la teora mendeliana de
la herencia, la teora cromos6mica de la detenninacin del sexo y la teora de
Darwin de la seleccin natural. Para un estudio detallado sobre Morgan y sus ideas
vase:
ALLEN, G.E. (1985) "Thomas H. Morgan y el nacimiento de la Gentica
Moderna". Mundo Cientifico, 5(49), 726-733.
ALLEN, G.E. (1978) Thomas Hunt Morgan. The man and the Science.
Princeton Univ. Press.
5 MORGAN, T.H.; STURTEVANT, A.H.; MULLER, H.J. y BRIDGES, C.B.
(1915) The Mechanism of Mendelian Heredity. New York, Henry Holt & Co.
6 DAVIS, B.M. (1912) "Genetical Studies in Oenothera III". American
Naturalist, 56(547), 377-427.
7 MULLER, H.J. (1914) "The Bearing of the Selection Experiments of
Castle and Phillips on the Variability of Genes". American Naturalist, 48, 567576 .
8 WATSON, J. D. y CRICK, F. H. (1953) "Molecular Structure of Nucleic
Acids". Nature, 171, 737-738.
9 MULLER, H. J. (1922) "Variation Due to Change in the Individual Gene".
American Naturalist, 56, 32-50.
MULLER, H. J. (1932) "Further Studies on the Nature and Causes of Gene
Mutations". Proceedings of the 6th. Int. Congress of Genetics, 1, 213-255.
10 MULLER, H. J. y PROKOFYEVA, A. A. (1934) "The Individual Gene in
Relation to the Chromomere and the Chromosome". PNAS,21, 16-28.
11 STADLER, L. J. (1954) "The Gene". Science, 120, 811-819.
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Press.
24 Un estudio detallado sobre este tema se puede ver en: FALK, R. (1986)
"What is a gene?". Stud. Hist. Phil. Sci., 12(2), 133-173.