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Trindade
Site: www.ufpr.br/~qmf
Ensalamento e horrios:
Aulas tericas: Sala 08 - Segunda-feira, 14:30-16:30
Aulas prticas: Laboratrio de Qumica Medicinal Farmacutica
Prdio da Farmcia
Laboratrio de Informtica do Setor de Cincias
da Sade Sede Botnico
Segunda-feira, 10:30-12:30
Quarta-feira, 13:30-15:30
Quinta-feira, 09:30-11:30
Quinta-feira, 15:30-17:30
Frequncia:
CHT: 60 h 30 aulas (teoria + prtica).
Mximo de faltas: 25% - 8 faltas - 16 h
Acima de 8 faltas: REPROVADO POR FREQUNCIA
Teoria
15/04 - Apresentao da disciplina.
22/04 - Propriedades fsico-qumicas de frmacos.
29/04 - Propriedades estruturais de frmacos.
06/05 - Relaes estrutura-atividade.
13/05 - 1a Avaliao terica (18 pts).
20/05 - Frmacos que interagem com receptores biolgicos: Colinrgicos e
anticolinrgicos.
27/05 - Frmacos que interagem com receptores biolgicos: Adrenrgicos e
antiadrenrgicos.
03/06 - Frmacos que interagem com receptores biolgicos: Hipnoanalgsicos.
10/06 - Frmacos que interagem com receptores biolgicos: Anti-histamnicos.
17/06 - 2a Avaliao terica (24 pts).
24/06 - Frmacos que interferem na ao enzimtica: Anti-hipertensivos.
01/07 - Frmacos que interferem na ao enzimtica: Antibiticos b-lactmicos.
08/07 - Frmacos que atuam nos cidos nuclicos: Antivirais.
15/07 - Frmacos que atuam nos cidos nuclicos: Antineoplsicos.
22/07 - 3a Avaliao terica (24 pts).
05/08 - Exame final.
Prtica
17, 18 e 22/04 - Apresentao e normas de laboratrio. Exerccios sobre
preparo de solues (1)
24, 25 e 29/04 - Verificao da influncia do pH e do pKa na ionizao e na
absoro de frmacos. (1)
01/05 - No haver aula. Dia do trabalho.
02, 06 e 08/05 - Determinao do coeficiente de partio leo/gua do cido
acetilsaliclico. (1)
09, 13 e 15/05 - Determinao da constante hidrofbica de substituintes de
sulfonamidas. (1)
16, 20 e 22/05 - Determinao do poder rotatrio especfico do naproxeno. (1)
23, 27 e 29/05 - 1a Avaliao terico-prtica (12 pts).
30/05 - No haver aula. Corpus Christi.
03, 05 e 06/06 - Metabolismo de frmacos (ED). (1)
10, 12 e 13/06 - Depressores do SNC (ED). (1)
17, 19 e 20/06 - Anti-inflamatrios no esteroidais (ED). (1)
24, 26 e 27/06 - Hormnios esteroidais. (1)
01, 03 e 04/07 - Modelagem molecular assistida por computador. (2)
08, 10 e 11/07 - Modelagem molecular assistida por computador. (2)
15, 17 e 18/07 - Modelagem molecular assistida por computador. (2)
22, 24 e 25/07 - 2a Avaliao terico-prtica (12 pts).
(1) Laboratrio de Qumica Medicinal Farmacutica - Prdio da Farmcia
(2) Laboratrio de Informtica - Setor de Cincias da Sade - Jardim Botnico
Nota semestral:
Terica: 1, 2 e 3 avaliaes tericas
Total = 66,0 pts
Nota semestral:
66,0 pontos (Teoria)
+ 34,0 pontos (Prtica)
100,0 pts
Bibliografia:
ANDREI, C. C.; FERREIRA, D. T.; FACCIONE, M.; FARIA, T. J. Da qumica
medicinal qumica combinatria e modelagem molecular: um curso
prtico. Barueri: Editora Manole, 2a ed. 2012. 168 p.
BARREIRO, E. J.; FRAGA, C. A. M. Qumica medicinal: as bases
moleculares da ao dos frmacos. 2a ed. Porto Alegre: Artmed, 2008.
BEALE JR., J. M.; BLOCK, J. H. (ed.) Wilson and Gisvolds textbook of
organic medicinal and pharmaceutical chemistry. 12th ed. Philadelphia:
Lippincott Willians & Wilkins, 2011. 1010 p.
LEMKE, T. L; WILLIAMS, D. A. et al (ed). Foyes Principles of medicinal
chemistry. 7th ed. Philadelphia: Lippincott Williams e Wilkins, 2011.
1520 p.
KOROLKOVAS, A.; BURCKHALTER, J. H. Qumica Farmacutica. Rio de
Janeiro: Guanabara Koogan, 1988. 783 p.
THOMAS, G. Qumica Medicinal: uma introduo. Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan, 2003. 413 p.
Qumica Medicinal
Conceito (IUPAC): uma disciplina baseada na
qumica, tambm envolvendo aspectos de cincias
biolgicas, mdicas e farmacuticas. Preocupa-se com a
inveno, descobrimento, planejamento, identificao e
preparao de compostos biologicamente ativos, a
interpretao de seu modo de interao ao nvel
molecular, a construo das relaes estrutura-atividade
e o estudo de seu metabolismo. (1996)
Descoberta e uso de
frmacos: Histrico
Antiguidade: uso de produtos naturais com objetivos
medicinais, a partir de fontes animais, vegetais e
minerais. Algumas vezes usados com propsitos
religiosos, venenos de flechas ou cosmticos.
Exemplos: pio, beladona, curare, dedaleira etc.
(pharmakon: venenos ou remdios).
Sc. XV: inveno da imprensa, permitindo a ampla
publicao e circulao de herbrios e farmacopias,
levando a um rpido aumento do uso e abuso das ervas
e de outros remdios.
Sc. XIX: extrao de substncias puras de plantas.
Etapas do desenvolvimento
de um frmaco:
1 Etapa do descobrimento: identificao e produo de novas
substncias bioativas, usualmente chamadas de precursores ou
prottipos (lead compounds).
2 Etapa de otimizao: modificao sinttica da estrutura do
precursor para aumentar a potncia, a seletividade e diminuir a
toxicidade.
3 Etapa de desenvolvimento: otimizao da rota de sntese para
produo em larga escala e modificao das propriedades
farmacocinticas e farmacuticas das substncias para resultar no
seu adequado uso clnico.
3,5
Populao testada
Estudos em laboratrio e em
animais
Objetivo
Quantidade de
substncias
Anos
Fase I
Fase II
Fase III
FDA
2,5
Popula- 20 a 80
100 a 300 1000 a 3000
o
voluntrios pacientes
pacientes
testada
sadios
voluntrios voluntrios
Verificar
Avaliar a
eficcia e
Determinar eficcia e
monitorar
reaes
Objetivo segurana verificar
efeitos
adversas
e dosagem
colaterais devido a uso
prolongado
Quantidade de
substncias
Fase IV
Total:
12
Reviso
do
processo
Aprovao
1 aprov.
Testes adicionais
ps-comercializao, requeridos pelo FDA
Pas
Nmero de
medicamentos
lanados
EUA
622
64
Sua
68
Inglaterra
51
5,4
Alemanha
48
4,9
Frana
27
2,9
Brasil
http://www.latinpharma.net/expo2004/documentos/eloan_e.html
Fontes de frmacos
Principais fontes de frmacos
2. Sntese qumica
Sntese de molculas novas
Sntese de anlogos de molculas naturais
Sntese de anlogos de molculas endgenas (transmissores fisiolgicos)
1. Fontes naturais
A mais antiga fonte de medicamentos.
Triagem aleatria ou emprica (sorte ou azar), triagem
de medicamentos caseiros regionais ou triagem
direcionada.
As substncias isoladas de fontes naturais so usadas
como prottipos para o desenvolvimento de novos
frmacos.
HO
H3CO
N
Quinina
Reserpina:
serpentina
antidepressivo,
isolado
da
Rauwolfia
H
N
S
O
N
O
Penicilina
COOH
Fontes
marinhas:
importantes
substncias bioativas.
fontes
COOH
OHO
Me
Me
N
cido domico
Inibidor do HIV
H2N
COOH
Avarol
de
COOH
N
NH
H HO
O
OH
Tetrodotoxina
Peixes da ordem
Anti-helmntico
Tetraodontiformis
Anestsico local
CH2OH
OH
Paclitaxel (taxol)
Taxus brevifolia
Frmaco
Planta
Isolado por
Ano
Morfina
Papaver somniferum
Sertrner
1805
Emetina
Cephaelis ipecacuanha
Pelletier e Magendie
1817
Quinina
Cinchona pubescens
Pelletier e Caventou
1820
Atropina
Atropa belladonna
Mein
1831
Papaverina
Papaver somniferum
Merck
1848
Cocana
Erytroxylum coca
Whler
1859
Fisostigmina
Physostigma venenosum
Jobst e Hesse
1864
Pilocarpina
Pilocarpus microphyllus
Gerrard
1875
Escopolamina
Hyoscyamus niger
Ladenburg
1881
Efedrina
Ephedra sp.
Nagai
1885
Tubocurarina
Chondrodendro tomentosum e
Strychnos toxifera
Boehm
1895
Epinefrina
Glndulas suprarrenais
Takamine
1901
Frmaco
Planta
Isolado por
Ano
Ergotamina
Claviceps purpurea
Stoll
1918
Insulina
Pncreas
Abel
1926
Penicilina
Penicillium
Fleming
1929
Ergometrina
Claviceps
Stoll e Burckhardt
1935
Link et al.
1941
Dicumarol
Estreptomicina
Streptomyces griseus
Waksman et al.
1943
Cloranfenicol
Streptomyces venezuelae
Burkholder
1947
Reserpina
Cinchona officinalis
Mller et al.
1952
Prostaglandinas
smen
Bergstrm et al.
1962
Paclitaxel
Taxus brevifolia
Wall et al.
1967
Fosfomicina
Streptomyces fradie
Hendlin et al.
1969
Encefalinas
crebro
Hughes et al.
1975
2. Sntese de frmacos
NH2
CO2CH3
O
O
Benzocana
Cocana
NH2
O
(C2H5)2N
Procana
Corantes azicos
diversos
H2N
Prontosil Rubrum
O
H2N
S
O
Sulfanilamida
NH2
NH2
Frmacos semissintticos
H
N
COOH
cido 6-aminopenicilnico
O
penicilina G
COOH
NH2
H
N
S
O
N
O
ampicilina
COOH
1982
1990
Naturais e
semissintticos
46%
21,5%
Sintticos
50%
78,5%
Soros e vacinas
4%
FASE FARMACUTICA
FASE FARMACOCINTICA
Desintegrao da
forma farmacutica
Dissoluo da
substncia ativa
Absoro
Distribuio
Metabolismo
Excreo
FASE FARMACODINMICA
Interao
frmacoreceptor no
tecido alvo
EFEITO
Fase Farmacutica
Relacionada com a forma como o medicamento
administrado: formulao ou apresentao
Formulaes:
Lquidas: solues, suspenses e emulses
Slidas: comprimidos, pastilhas, cpsulas, supositrios,
drgeas
Semisslidas: cremes, pomadas, gis
Fenitona (anticonvulsivante)
H
N
O
N
H
VIA
PARENTERAL
Atividade biolgica
desejada
Rim (urina)
Intestino
(fezes)
Depsitos
teciduais
Pulmes
(gases exalados)
Efeitos colaterais
indesejveis
Fase farmacocintica
ABSORO, DISTRIBUIO,
METABOLISMO, EXCREO
Absoro: Passagem do frmaco do seu stio de
administrao at o plasma. Envolve passagem
atravs de membranas.
Trato gastrointestinal:
esfago
estmago
intestino
delgado
intestino
grosso
Vel.
absoro
Conc. no stio de
ao
2 Difuso passiva:
determinada pela tendncia
das molculas se moverem de
um compartimento de maior
concentrao para outro de
menor concentrao para que
se atinja um equilbrio.
Neste caso, o aumento da
absoro proporcional ao
aumento da dose.
Vel.
absoro
Conc. no stio de
ao
Transporte passivo:
3 Outros tipos:
Absoro convectiva: compostos extremamente
pequenos, menores que 4 de raio, passando
pelos poros de gua
Absoro por par inico: sais de amnio
quaternrio
Endocitose: molculas grandes
Fase farmacodinmica
a maneira pela qual acontece a interao
frmaco-stio alvo (receptor, enzima) e o
resultado da interao, como o frmaco
influencia o corpo, o efeito biolgico esperado.
Est relacionado com a estrutura qumica e
aspectos eletrnicos do frmaco, devendo estes
serem complementares estrutura do stio
alvo.