BIOLOGA DEL ADN (GENTICA MOLECULAR)

9. EL ADN COMO PORTADOR DE LA INFORMACIN GENTICA

La moderna ciencia de la Gentica se origin cuando Gregor Mendel descubri
que las caractersticas hereditarias estaban determinadas por unidades hereditarias que se
transmitan de una generacin a la siguiente de manera uniforme y predecible. Se inici en
este momento (finales s.XIX) una carrera cientfica cuyo objeto primordial era solucionar dos
problemas, en principio muy distintos, pero, como se vio ms tarde, muy relacionados entre
s.
El primer problema fue el de identificar exactamente el material gentico, su
localizacin y su naturaleza qumica. El desarrollo de esta lnea de investigacin ha dado
lugar a una rama de la Gentica denominada Gentica Molecular.
El segundo problema consista en descubrir el modo en que se transmiten y se
heredan de generacin en generacin las manifestaciones de ese material hereditario, es decir,
los caracteres biolgicos. Se cre as otra rama de la Gentica llamada en honor de Mendel
Gentica Mendeliana.
En cuanto al primer problema, un paso previo a iniciar la bsqueda e
identificacin del material gentico consiste en establecer los requisitos que debe cumplir. Se
establecen 4 requisitos generales que se espera que cumpla el material gentico:
1.- Que se replique exactamente antes de la duplicacin celular.
2.- Que su estructura sea lo suficientemente estable para que los cambios
hereditarios (mutaciones) slo se produzcan raramente.
3.- Que pueda llevar cualquier tipo de informacin biolgica necesaria.
4.- Que transmita la informacin a la clula.
Por otra parte, eran ya conocidos los acontecimientos que ocurran en las clulas
durante la mitosis y la meiosis. Los protagonistas de ambos procesos son, sin duda alguna, los
cromosomas y la atencin de los cientficos se dirigi hacia ellos por las siguientes razones:
1.- Se duplican con precisin y se dividen con exactitud en la mitosis
proporcionando a cada clula un juego completo de cromosomas.
2.- Su comportamiento durante la meiosis concuerda con lo que se debe esperar de
la herencia, que se debe a las contribuciones de ambos progenitores.
3.- El entrecruzamiento que sufren durante la meiosis suministra una fuente
importante para la variabilidad que se observa entre los individuos de una misma especie.
4.- Adems existen pruebas considerables de que las aberraciones cromosmicas
pueden estar asociadas a la herencia de caractersticas especficas.
Pareca evidente, por tanto, que el material gentico haba que buscarlo en los
cromosomas. A finales del s.XIX se consigui aislar el compuesto que forma los cromosomas
y result ser una sustancia desconocida hasta entonces que se llam ADN. Las investigaciones
sobre la estructura del ADN llegaron a su culminacin en 1953 con la publicacin del modelo
de doble hlice de Watson y Crick. Con todos los datos que se tenan, el ADN pareca cumplir
totalmente los requisitos para ser el material hereditario, slo faltaba conseguir una prueba
concluyente que identificara definitivamente el ADN con el material gentico. Esta evidencia
se tuvo a partir de las investigaciones de Avery, McLeod y McCarty sobre transformacin
bacteriana, al demostrar que estractos de ADN de un determinado tipo de bacterias patgenas,
cuando se aada a otro tipo de bacterias genticamente distintas e inofensivas, provocaba su
transformacin, es decir, las bacterias que captaban los estractos de ADN adquiran
caractersticas genticas de las bacterias donantes y se volvan patgenas.

Otra prueba de que el ADN es el material gentico se obtuvo a raz de los

experimentos de Hershey y Chase con virus bacterifagos y la bacteria Escherichia coli.
Marcaron con istopos radiactivos los componentes del virus, las protenas con 35S y el ADN
con 32P. Despus de la infeccin observaron que en el interior de la bacteria slo apareca
fsforo marcado, pero no azufre, lo que demostraba que el material gentico del virus era el
ADN, mientras que las protenas de la cpside carecan de informacin gentica y ni siquiera
penetraban en la bacteria.
En el momento en que se identific el material gentico, era preciso definir las
"unidades hereditarias" de las que habl Mendel desconociendo su naturaleza. Actualmente se
denominan genes y se pueden definir como segmentos de ADN que contienen la informacin
necesaria para, mediante transcripcin y traduccin, sintetizar una protena. Son las unidades
estructurales y funcionales de la herencia, transmitidas de padres a hijos a travs de los
gametos y regulan la manifestacin de los caracteres heredables. Se dice que un gen se
expresa cuando se descodifica, es decir, cuando se transcribe y se traduce y origina la protena
que codifica. Los genes de los procariotas son unidades continuas, o sea, que un segmento de
ADN contiene toda la informacin necesaria para la sntesis de una protena; sin embargo, los
genes de los organismos eucariotas se encuentran fragmentados: cada gen consta de una serie
de secuencias que codifican fragmentos de la protena (exones) separadas por otras
secuencias, ms o menos largas, que no codifican ninguna cadena peptdica (intrones). Se
calcula que casi el 90% del total de ADN no codifica secuencia proteica alguna y formaran
lo que algunos autores llaman "chatarra gentica". Adems, tanto en procariotas como en
eucariotas, existen secuencias que no se transcriben, pero que desempean un papel
fundamental en la regulacin de la expresin gnica, pues constituyen seales que indican el
inicio o el final del gen que se va a transcribir.
10. REPLICACIN DEL ADN
La necesidad de que el material gentico se autoduplique exactamente es la
primera exigencia que debe cumplir. Ya en el modelo de Watson y Crick se planteaba la
posibilidad de que las hebras de la doble hlice se separaran y cada una sirviera de matriz para
formar la cadena complementaria. Este proceso recibi el nombre de replicacin. Tal y como
se haba descrito hasta ese momento deba ser semiconservativo, es decir, cada doble hlice
de ADN resultante slo llevaba una de las dos hebras del ADN original, mientras que la
complementaria era de nueva formacin. Esto se demostr concluyentemente con los
experimentos de Meselson y Stahl: cultivaron bacterias E.coli en un medio que contena como
nica fuente de nitrgeno cloruro amnico marcado con 15N hasta que lleg un momento en
que el ADN slo presentaba en sus bases nitrogenadas 15N. Posteriormente cambiaron el
medio de cultivo por otro con 14N normal. Las bacterias de la primera generacin presentaban
en su ADN 14N y 15N en igual cantidad.
El proceso de replicacin es similar tanto en los organismos procariotas como en
los eucariotas, pero es en los primeros donde ms se conocen los detalles; en concreto la ms
estudiada es la replicacin en E.coli.
Es un proceso complejo en el que intervienen ms de 50 protenas distintas
agrupadas en complejos multienzimticos. El enzima principal se denomina ADNpolimerasa y para que acte es necesario que existan en el medio iones Mg 2+ y una mezcla de
4 desoxirribonucletidos-trifosfato (dATP, dGTP, dCTP y dTTP). Es suficiente con que falte
uno de los cuatro para que no acte la ADN-polimerasa. Bsicamente este enzima realiza dos
funciones:
1.- Recorre las hebras del molde y selecciona en cada momento el desoxirribonucletido-trifosfato
que tenga la base complementaria (G-C, A-T). Una vez localizado, la ADN-polimerasa cataliza su hidrlisis
separando un grupo pirofosfato (P-P) y uniendo el resto (desoxirribonucletido-monofosfato) a la cadena de

ADN que se est formando mediante un enlace fosfodister. La energa necesaria para esta unin se obtiene de la
hidrlisis del grupo pirofosfato. sta es la funcin polimerizadora de la ADN-polimerasa.

2.- La ADN-polimerasa es tambin autocorrectora ya que despus de unir cada

nucletido comprueba si se han producido errores antes de incorporar el nucletido siguiente.
Si detecta un error, elimina el ltimo nucletido colocado y lo sustituye por el correcto.
Sin embargo la ADN-polimerasa debe resolver dos problemas relacionados con su
actividad cataltica:
1.- La ADN-polimerasa es capaz de ir leyendo las hebras que actan de molde en
sentido 3'--5' y va sintetizando la nueva cadena en sentido 5'--3'. Esta ltima hebra recibe el
nombre de hebra conductora. Sin embargo, la hebra molde complementaria discurre en
sentido antiparalelo, es decir, 5'--3' y la ADN-polimerasa es incapaz de leerla en ese sentido.
Para solucionar este problema, la ADN-polimerasa sintetiza pequeos fragmentos de ADN
llamados fragmentos de Okazaki que crecen en sentido 5'--3' igual que la hebra conductora
y ms tarde se unen para formar la hebra completa, que en este caso se llama hebra
retardada porque se sintetiza ms lentamente.
2.- Otro problema que plantea la actividad cataltica de la ADN-polimerasa es que
es incapaz de iniciar por s sola la sntesis de una nueva cadena de ADN y necesita un corto
fragmento de ARN, llamado ARN-cebador, que acte como iniciador de las rplicas y que se
elimina posteriormente del ADN formado.
En resumen, el proceso completo de la replicacin del ADN en E.coli es el
siguiente:
El paso previo para que pueda actuar la ADN-polimerasa es el desenrrollamiento
y apertura de la doble hlice de ADN. La separacin de las cadenas comienza en puntos
concretos llamados puntos de iniciacin. A partir de ellos se van separando las dos hebras de
ADN formando la llamada burbuja de replicacin. Los dos extremos de la burbuja por donde
continua la separacin reciben el nombre de horquillas de replicacin.
La sntesis de las cadenas complementarias comienza con la sntesis del ARN
cebador que es una corta cadena de ARN con una secuencia complementaria de una de las
porciones de las hebras del ADN y frente a la cual se coloca. En la hebra que tiene el sentido
3'--5' la ADN-polimerasa va colocando nucletido tras nucletido a continuacin del ARN
cebador. Esta hebra complementaria que va creciendo en sentido 5'--3' es la hebra conductora.
En la hebra opuesta del ADN original no se puede realizar el mismo proceso porque discurre
en sentido 5'--3'. Por tanto, a continuacin del ARN cebador se coloca un fragmento de
Okazaki y, despus de ste, un nuevo ARN cebador seguido de otro fragmento de Okazaki.
En este momento acta una ribonucleasa que elimina el ARN cebador que est
entre dos fragmentos de Okazaki. El hueco que queda es rellenado por la ADN-polimerasa. El
proceso continuara con la colocacin de un nuevo ARN cebador, otro fragmento de Okazaki,
eliminacin del ARN cebador y llenado del hueco por la ADN-polimerasa. Y as
sucesivamente. La hebra que se sintetiza de esta manera es la retardada y crece en sentido 3'-5'.
La replicacin llevada a cabo por la ADN-polimerasa es un proceso muy exacto,
sobre todo por su actividad autocorrectora. Sin embargo, an as se produce un error de
apareamiento de bases por cada 107 pares de bases. En una bacteria esto podra resultar
suficiente debido a que su cromosoma slo posee 3103 pares de bases. Sin embargo en el
ADN humano existen 3109 pares de bases y durante el desarrollo embrionario, a partir del
zigoto el ADN humano se duplica 1015 veces, por lo que la informacin gentica pronto se
perdera.
Para aumentar ms todava la perfeccin de la replicacin del ADN existe un
complejo enzimtico que detecta el nucletido mal emparejado, lo elimina y regenera la

secuencia correcta. De este modo se logra alcanzar una perfeccin de un error cada 10 10 pares
de bases. Este proceso se conoce con el nombre de correccin postreplicativa.
11. TRANSCRIPCIN
Otra de las exigencias que debe cumplir el material gentico es que sea capaz de
transmitir la informacin que contiene al resto de la clula. Como el material gentico es
ADN y ste se encuentra en los cromosomas, dentro del ncleo, debe existir una molcula que
transporte esta informacin desde el ncleo hasta el citoplasma atravesando la envoltura
nuclear. Esta molcula es el ARNm. Adems, a partir del ADN tambin deben sintetizarse los
restantes tipos de ARN. El proceso de sntesis de ARN a partir del ADN se denomina
transcripcin gentica. El enzima encargado de llevar a cabo este proceso la ARNpolimerasa que cataliza la unin de los ribonucletidos-trifosfato (ATP, GTP, CTP y UTP)
segn una secuencia determinada; para ello utiliza como molde o patrn una de las dos
cadenas del segmento de ADN (un gen) que se va a transcribir. La secuencia de ARN
transcrito es complementaria de una de las dos cadenas del gen salvo por el hecho de que la
base complementaria de la A es el U. La energa necesaria para la unin de los ribonucletidos
se obtiene de la hidrlisis de los ribonucletidos-trifosfato que liberan un grupo pirofosfato.
Es, por tanto, semejante a lo que ocurre en la duplicacin del ADN.
La transcripcin vara en algunos detalles en los organismos procariotas y
eucariotas.
11.1.- TRANSCRIPCIN EN PROCARIOTAS: Slo existe un tipo de ARNpolimerasa que cataliza la sntesis de todos los ARN. En el caso del ARNm,
su
sntesis transcurre en 4 etapas:
- Iniciacin: En todos los genes hay una secuencia
caracterstica denominada promotor que indica dnde debe empezar la sntesis
del
ARNm y cul de las dos hebras del ADN debe ser transcrita.
- Elongacin: Despus de unirse al promotor, la ARNpolimerasa se acopla a una de las cadenas del ADN y desenrolla
aproximadamente una vuelta de hlice, con lo que queda al descubierto la hebra de ADN que
actuar como patrn. El enzima se desplaza por la hebra patrn de ADN en sentido 3'--5',
mientras que la cadena de ARNm se va formando en sentido 5'--3' conforme
se
aaden nucletidos. A medida que el enzima se desplaza, el ADN recupera
su configuracin inicial de doble hlice.
- Terminacin:
La ARN-polimerasa
sigue
aadiendo
ribonucletidos hasta que se encuentra con la seal de terminacin, lo que
marca el final de la sntesis del ARN, cuya cadena recin formada se
libera en forma de una sola hebra, aunque en algunos casos, cuando presenta
secuencias autocomplementarias, adopta estructura secundaria.
- Maduracin: En los procariotas los genes son continuos, no tienen intrones, por
lo que las molculas de ARNm no necesitan ningn tipo de transformacin
previa a la traduccin por los ribosomas. Sin embargo, los ARNt y
ARNr no se sintetizan como tales, sino que provienen de molculas de ARN,
llamado ARN transcrito primario, que precisan un proceso de maduracin.
11.2.- TRANSCRIPCIN EN EUCARIOTAS: Presenta dos
diferencias fundamentales respecto a la de procariotas: (1) los genes estn
fragmentados, poseen intrones y exones, por lo que todos los ARN necesitan un proceso de
maduracin a partir del ARN transcrito primario, y (2) existen tres clases de ARN-polimerasa
diferentes, cada una de las cuales cataliza la sntesis de un ARN distinto. La que sintetiza el

ARNm es la ARN-polimerasa II. La sntesis de ARNm en eucariotas transcurre tambin en 4

fases:
- Iniciacin: El promotor est formado por una secuencia de T y A, llamada TATA box, que es
reconocida por la ARN-polimerasa II.

- Elongacin: La diferencia con los procariotas es que, cuando se han transcrito

unas 30 bases del gen, al ARNm se le aade en el extremo 5' una caperuza formada por una
guanosn-trifosfato metilada (metil-GTP). Mientras tanto, la cadena de ARNm continua
creciendo (en sentido 5'--3') a unos 30 nucletidos por segundo, transcribindose tanto los
exones como los intrones.
- Terminacin: Cuando la ARN-polimerasa II transcribe la secuencia de
finalizacin, la transcripcin termina y acta otro enzima que aade en el extremo 3' del
ARNm una cola de poli-A formada por unos 150-200 ribonucletidos de A.
- Maduracin: Los ARNm transcritos primarios contienen secuencias intercaladas
(las que corresponden a los intrones) que no codifican ningn pptido, por lo que deben ser
eliminadas. Esto se realiza mediante cortes entre los intrones y los exones: los primeros se
enrollan en lazos y se eliminan, mientras que los segundos se empalman y forman una
molcula de ARNm que contiene los nucletidos necesarios para sintetizar la protena.
12. EL CDIGO GENTICO
El moderno concepto de informacin gentica establece que un gen es un
fragmento de ADN que contiene la informacin necesaria para la sntesis de una protena.
Dado que la informacin gentica est contenida en secuencias de bases nitrogenadas, es
preciso transformar esta informacin en cadenas de aminocidos para formar las protenas.
Los cidos nucleicos estn formados por 4 clases de nucletidos mientras que las
protenas estn formadas por 20 aminocidos. Es necesario establecer una correlacin entre
las bases y los aminocidos para averiguar de qu modo la informacin contenida en el ADN
es capaz de ordenar la sntesis de una determinada protena.
Si a cada aminocido correspondiese un solo nucletido entonces slo se podran
codificar 4 aminocidos. Si fuesen dos nucletidos los que codifican un aminocido, las
posibles combinaciones seran 42=16 y tampoco seran suficientes. Las combinaciones de 3
nucletidos son 43=64 con lo que es posible codificar los 20 aminocidos y sobraran cdigos.
Se puede imaginar segn esto el ADN formado por una sucesin de grupos de 3 nucletidos,
llamados tripletes, correspondiente cada uno a un aminocido.
Este planteamiento terico ha sido demostrado experimentalmente y,
efectivamente, el cdigo de cada aminocido est contenido en un triplete o en varios de
nucletidos del ADN. Este cdigo que asocia a cada aminocido un grupo de 3 nucletidos se
denomina cdigo gentico. Se considera que es degenerado porque existen ms tripletes que
aminocidos hay para codificar, y universal ya que sin apenas variaciones es utilizado por
todos los seres vivos, aunque con la excepcin de las mitocondrias, que utilizan un cdigo
gentico ligeramente diferente para traducir la informacin contenida en sus pequeos
cromosomas circulares.
En este punto de las investigaciones, el siguiente problema era establecer qu
triplete corresponda a cada aminocido. Esto se logr gracias a un enzima descubierto en
1955 por Severo Ochoa, la polinucletido-fosforilasa, que cataliza la sntesis de
polinucletidos. Esta sntesis se puede realizar en presencia de cualquiera de los nucletidosfosfato que forman los cidos nucleicos. Si en el medio de la reaccin slo existen, por
ejemplo, nucletidos de U, el enzima sintetiza un cido nucleico con U como nica base
nitrogenada (poli-U). Con este enzima y la bacteria E.coli Niremberg consigui empezar a
descifrar el cdigo gentico; usando poli-U como ARNm la bacteria sintetizaba protenas
formadas nicamente por el aminocido fenilalanina (Phe), por lo que su cdigo deba ser
forzosamente UUU. Del mismo modo se estableci que el cdigo de la Pro era CCC, el de la

Lys AAA y el de la Gly GGG. Para tripletes con bases nitrogenadas distintas el proceso es
mucho ms complicado, pero finalmente se ha llegado a establecer el cdigo gentico
completo, sabindose actualmente el significado de los 64 tripletes.
13. TRADUCCIN GENTICA
Es el proceso mediante el cual se sintetiza una protena a partir de un ARNm que,
previamente, se ha transcrito en un gen del ADN. Tiene lugar en los ribosomas, por tanto en el
seno del citoplasma.
Para que la informacin contenida en la secuencia de bases del ARNm sea
traducida a una secuencia de aminocidos de una protena debe existir una molcula
intermediaria que solucione dos problemas: (1) para que cada aminocido se coloque en su
triplete correspondiente del ARNm es preciso que dicho triplete sea descodificado, y (2) el
tamao molecular de un triplete de nucletidos es mucho mayor que el de un aminocido.
Esta molcula intermediaria es el ARNt y su funcionamiento durante la traduccin
se debe fundamentalmente a su estructura secundaria en forma de hoja de trbol. Se presenta
doblado dispuesto en 4 brazos formados por dobles cadenas de ARN enfrentadas y unidas por
sus bases por puentes de Hidrgeno, y tres bucles en los extremos de estos brazos que no
tienen sus nucletidos apareados. El brazo que no tiene bucle presenta en su cadena ms larga
(extremo 3') siempre el triplete CCA que es el que sujeta al aminocido precisamente por la A.
El bucle del brazo opuesto posee un triplete de anclaje que es complementario de un triplete
del ARNm. Estos dos tipos de tripletes reciben distintos nombres: el del ARNm se llama
codon y el correspondiente del ARNt anticodon. Cada molcula de ARNt es especfica de
cada aminocido, de tal manera, que segn el anticodon de anclaje que posea, sujeta por el
triplete CCA a uno u otro aminocido de los que existen libres en el citoplasma de la clula.
La fijacin de un aminocido al triplete CCA del ARNt exige una previa activacin de dicho
aminocido por una molcula de ATP que libera un grupo pirofosfato y se precisa la
intervencin de un enzima, la aminoacil-ARNt-sintetasa, especfico de cada aminocido. El
complejo aminocido-ARNt unidos recibe el nombre de complejo de transferencia y
constituye la forma en que los aminocidos son transportados y unidos para formar las
cadenas de protenas.
Ejemplo: el triplete que codifica el aminocido Metionina (Met) es AUG. Cuando
en una posicin determinada de una protena debe colocarse una Met, en el ARNm aparece el
triplete (codon) AUG. Sobre este codon slo podr colocarse aquel ARNt que posea un
triplete (anticodon) complementario, es decir UAC.
Dicho ARNt llevar en el otro extremo de su molcula, unido al triplete CCA el
aminocido Met que habr sido unido por el enzima Metionil-ARNt-sintetasa formando un
complejo de transferencia con Met (representado por ARNtMet).
Tanto en los procariotas como en los eucariotas, el mecanismo de la sntesis de
protenas se puede considerar dividido en tres etapas sucesivas: iniciacin, elongacin y
terminacin.
- Iniciacin de la sntesis de protenas: Hacen falta dos seales de iniciacin para
que comience la sntesis de protenas: el triplete iniciador AUG, que codifica la Metionina, y
la caperuza de metil-GTP del ARNm, de tal manera que la traduccin comienza por el triplete
AUG ms prximo a la caperuza. Con la energa que produce la hidrlisis del metil-GTP la
subunidad menor del ribosoma se une al ARNm en la zona prxima a la caperuza (extremo
5'), formando el complejo de iniciacin, y se coloca el ARNt iniciador, que est cargado con
el aminocido Metionina y posee el anticodon complementario al AUG (por ello, todas las
protenas recin sintetizadas poseen metionina en su extremo N-terminal; despus, en muchos
casos, esta Met se elimina). Al final de esta etapa de iniciacin la subunidad mayor del
ribosoma se acopla con el complejo de iniciacin para formar un ribosoma completo dotado

de dos hendiduras o sitios de fijacin: el sitio P, que queda ocupado por el ARNtMet, y el
sitio A, que est libre para recibir a un segundo ARNt cargado con su correspondiente
aminocido.
- Elongacin de la cadena polipeptdica: consiste en la unin de sucesivos
aminocidos que se van aadiendo a la cadena polipeptdica en el seno de los ribosomas.
Puede considerarse como la repeticin de ciclos de elongacin, cada uno de los cuales
consiste en aadir un nuevo aminocido. Cada ciclo de elongacin consta de tres fases:
Primera fase: el sitio P est ocupado inicialmente por el ARNtMet y en
el sitio A, que est vaco, se introduce el ARNt cargado con su correspondiente aminocido,
cuyo anticodon es complementario al triplete siguiente al AUG (en el esquema ACU); se aloja
por tanto el ARNt con el anticodon UGA, que lleva la Treonina (ARNtThr).
Segunda fase: la Metionina, que est unida por su grupo carboxilo al
ARNt, rompe este enlace y se une, mediante enlace peptdico, al grupo amino de la Treonina,
que, a su vez, est enlazada a su ARNt. El resultado es la formacin de un dipptido (MetThr) unido al ARNt de la Treonina y alojado en el sitio A.
Tercera fase: El ribosoma se desplaza a lo largo del ARNm exactamente
3 nucletidos en sentido 5'--3'. Esto provoca la expulsin del ARNt de la Met del sitio P,
mientras que el ARNt de la Treonina, junto con el dipptido que lleva unido, pasan del sitio A
al sitio P, dejando vaco el primero, con lo que se vuelve a la primera fase y se inicia otro ciclo
de elongacin que, en el esquema corresponde a la Fenilalanina (Phe).
- Terminacin de la sntesis de protenas: La sntesis de la cadena polipeptdica se
detiene cuando aparece, durante la tercera fase de un ciclo de elongacin, en el sitio A uno de
los tres codones de terminacin en el ARNm (UAA, UAG o UGA). En este momento un
factor proteico de terminacin (RF) se une al codon de terminacin e impide que algn
complejo de transferencia se aloje en el sitio A, con lo que al desplazarse el ribosoma queda
libre el extremo C-terminal de la protena, y por tanto la protena misma, habiendo terminado
su sntesis.
14. REGULACIN DE LA EXPRESIN GNICA
La supervivencia en ambientes a menudo hostiles y cambiantes ha obligado a los
seres vivos a adoptar un conjunto de estrategias encaminadas a regular con la mxima eficacia
la expresin de sus genes. Por ello, para aprovechar adecuadamente las fuentes energticas de
que disponen, que no siempre son abundantes, y evitar el despilfarro de energa, las clulas
procariticas y eucariticas sintetizan en cada momento slo aquellas protenas que necesitan.
Las bacterias estn obligadas a responder continuamente a los cambios producidos
en el ambiente externo y, por tanto, utilizan en cada momento solamente aquella fraccin de
informacin gentica que resulta realmente necesaria para dar respuesta a la variacin de
factores ambientales (nutrientes, temperatura, etc.). A principios de los aos sesenta, Jacob y
Monod propusieron un modelo denominado opern para la regulacin de la expresin gnica
en las bacterias. Un opern es un conjunto de genes que codifican protenas diferentes
implicadas en procesos bioqumicos muy relacionados (por ejemplo los enzimas que
intervienen en una misma ruta metablica); todos estos genes se localizan en el cromosoma
unos cerca de otros, con el fin de que la regulacin de su expresin se realice de forma
coordinada. En cada opern se diferencian las siguientes partes:
a) Los genes estructurales (GE1, GE2, GE3, ......) que codifican la sntesis de las
protenas enzimticas (E1, E2, E3, .....) que participan en un determinado proceso bioqumico.
b) El gen regulador (R) que codifica la sntesis de una protena represora y es el
agente que controla materialmente la expresin.
c) El promotor (P) que est prximo a los genes estructurales y que es la zona
donde se une la RNA-polimerasa y decide el inicio de la transcripcin.

d) El operador (O) que es una regin intercalada entre el promotor y los genes
estructurales y que posee una secuencia caracterstica que cuando es reconocida por la
protena represora, bloquea el operador impidiendo el avance de la RNA-polimerasa con lo
que la transcripcin se interrumpe y se produce una represin gnica (los genes no se
expresan).
Ejemplo
de
regulacin de la expresin gnica:
opern lactosa: el proceso
seguido es el
siguiente:
el

gen

regulador
se
transcribe
y
se
sintetiza la protena represora que bloquea el operador e impide la sntesis
de los enzimas E1, E2, E3, .....encargados de metabolizar la lactosa y transformarla en los
productos 1, 2, 3 .... y P (producto final). La lactosa aportada por la dieta es capaz de unirse a
la protena represora y provocarle un cambio que la vuelve inactiva, por lo que, al alcanzar la
lactosa un nivel determinado de concentracin, se inactiva toda la protena represora y el
operador se desbloquea; los genes estructurales se expresan (se transcriben y traducen) y los
enzimas E1, E2, E3,.... catalizan la transformacin de la lactosa en el producto P; a medida
que descienden los niveles de lactosa, la protena represora vuelve a activarse, se bloquea el
operador y la expresin de los genes estructurales vuelve a reprimirse.
En

los
seres
pluricelulares
existe
tambin
una

las
responde
factores

especializacin de
clulas
que
a
determinados
del
ambiente interno.
Esta
especializacin

lleva
consigo la diferenciacin de
tejidos en el organismo pluricelular. Aunque todas las clulas de un mismo organismo poseen
el mismo ADN, los mismos genes, stos no se expresan en todas por igual; por ejemplo, los
genes de la hemoglobina slo se expresan en los eritrocitos. Los mecanismos que regulan la
expresin gnica constituyen, por tanto, el fundamento molecular de la diferenciacin celular,
proceso por el cual, ya durante el desarrollo embrionario, determinados genes se reprimen y
otros se expresan en diferentes tipos celulares para dar lugar ms tarde a los distintos tejidos
de un organismo.
El mecanismo ms importante y generalizado de regulacin de la expresin
gnica, tanto en bacterias como en eucariotas, es el control sobre la transcripcin. En los
tejidos de los organismos pluricelulares la mayora de las decisiones encaminadas a producir

unas protenas y no otras se realiza mediante la activacin de la transcripcin de unos genes y

la represin de otros.
La activacin de la transcripcin se lleva a cabo frecuentemente por medio de una
descondensacin de la cromatina. Frente a seales reguladoras del medio interno,
generalmente de naturaleza hormonal, la cromatina de una regin determinada se descondensa
durante un perodo de tiempo corto pero suficiente para que se transcriban los genes
localizados en esa zona.
En las plantas se da un caso especial de regulacin de la expresin gnica en el
que es la luz la que ejerce una funcin activadora de determinados genes vegetales. La luz,
adems de ser fuente de energa para la fotosntesis, controla el desarrollo de la planta
mediante un proceso llamado fotomorfognesis que decide el tamao que debe alcanzar la
planta, el nmero de hojas, cundo debe florecer y fructificar y, por ltimo, el tiempo que
debe durar hasta que envejece y muere.

Segunda base

1
Base

U
UUU

UUC
UUA
UUG
CUU

CUC
CUA
CUG
AUU

AUC

Phe

Leu

Leu

Leu

Ile

UCU
UCC
UCA
UCG
CCU
CCC
CCA
CCG
ACU
ACC

AUA

Ile

ACA

AUG

Met

ACG

GUU

GUC
GUA
GUG

Val

Val

GCU
GCC
GCA
GCG

A
Ser

Ser

Pro

Pro

Thr

Thr

Ala

Ala

UAU
UAC
UAA
UAG
CAU
CAC
CAA
CAG
AAU
AAC
AAA
AAG
GAU
GAC
GAA
GAG

3
Base

G
Tyr

Stop

His

Gln

Asn

Lys

Asp

Glu

UGU
UGC

Cys

U
C

UGA

Stop

UGG

Trp

CGU
CGC
CGA
CGG
AGU
AGC
AGA
AGG
GGU
GGC
GGA
GGG

Arg

Arg

Ser

Arg

Gly

Gly

U
C
A
G
U
C
A
G
U
C
A
G

CUESTIONES
Indica en qu sentido:
a Lee la ADN-polimerasa la hebra molde.
b Crece la hebra conductora.
c Crece la hebra retardada.
d Lee la ARN-polimerasa la hebra molde.
e Crece el ARN durante la transcripcin.
f Recorre el ribosoma la cadena de ARNm.
g Crece la protena durante la traduccin.

Explica el papel del ARNt en la traduccin.

Define los siguientes trminos:

a Fragmento de Okazaki.
b ARN-cebador
c Caperuza de metil-guanosn trifosfato.
d Complejo de transferencia.
e Complejo de iniciacin.
f ARN transcrito primario.
g Anticodon y codon.

Indica qu aminocidos llevan los complejos de transferencia cuyos anticodones

son: CUU, UAU, GUG.

Indica qu anticodones llevan los complejos de transferencia cuyos aminocidos

son: Phe, Met, Val, Cys.

Explica qu importancia tuvieron en su momento y por qu los siguientes

investigadores:
a Avery, McLeod y McCarty.
b Herschey y Chase.
c Meselson y Stahl.
d Severo Ochoa.
e Niremberg.

Dada la siguiente cadena de ADN:

3..........TATACGTAACACTTTCGATGATTTGATCG..........5
Deduce la protena que codifica.

Dada la siguiente cadena de ARNm:

5..........AUAUGAAUUAUCGCCCCGAUAGGACCUAAAC..........3
a Deduce la protena que codifica.
b Deduce la secuencia del gen responsable de su sntesis.

Dada la siguiente cadena peptdica:

N-terminal..........Met-Lys-Arg-Phe-Lys-His-Pro-Gly..........C-terminal
Deduce la secuencia del gen responsable de su sntesis.