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GLIFAGE XR

cloridrato de metformina
Merck S/A
Comprimidos de ao prolongada
500 mg / 750 mg / 1 g

Glifage XR
cloridrato de metformina

APRESENTAES
Glifage XR 500 mg: embalagens contendo 30 comprimidos de ao prolongada.
Glifage XR 750 mg e Glifage XR 1g: embalagens contendo 10 e 30 comprimidos de ao
prolongada.
USO ORAL
USO ADULTO
COMPOSIO
Glifage XR 500 mg
Cada comprimido de ao prolongada contm:
cloridrato de metformina*....................................... 500 mg
(* equivalente a 390 mg de metformina base).
Excipientes: estearato de magnsio, carmelose sdica, hipromelose e celulose microcristalina.
Glifage XR 750 mg
Cada comprimido de ao prolongada contm:
cloridrato de metformina*....................................... 750 mg
(*equivalente a 585 mg de metfomina base)
Excipientes: estearato de magnsio, carmelose sdica e hipromelose.
Glifage XR 1g
Cada comprimido de ao prolongada contm:
cloridrato de metformina*....................................... 1g
(*equivalente a 780 mg de metfomina base)
Excipientes: estearato de magnsio, carmelose sdica e hipromelose.

INFORMAES TCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SADE


1. INDICAES
Como agente antidiabtico, associado ao regime alimentar, para o tratamento de:
Diabetes tipo 2 em adultos, no dependente de insulina (diabetes da maturidade, diabetes
do obeso, diabetes em adultos de peso normal), isoladamente ou complementando a ao
de outros antidiabticos (como as sulfonilureias);
Diabetes tipo 1, dependente de insulina: como complemento da insulinoterapia em casos
de diabetes instvel ou insulino-resistente (ver Advertncias e precaues).
Tambm indicado na Sndrome dos Ovrios Policsticos (Sndrome de Stein-Leventhal).
2. RESULTADOS DE EFICCIA
O estudo prospectivo randomizado United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS)
estabeleceu os benefcios a longo prazo de um controle intensivo da glicemia em pacientes
adultos com diabetes do tipo 2. A anlise dos resultados para pacientes com excesso de peso
tratados com metformina aps insucesso de uma dieta isolada revelou:
reduo significativa do risco absoluto de qualquer complicao relacionada a diabetes no
grupo tratado com metformina (29,8 eventos / 1.000 pacientes-ano) em comparao com o
grupo em dieta isolada (43,3 eventos / 1.000 pacientes-ano), p= 0,0023, e em comparao

aos grupos de sulfonilureia combinada e de monoterapia com insulina (40,1 eventos /


1.000 pacientes-ano), p= 0,0034.
reduo significativa do risco absoluto de mortalidade relacionada ao diabetes:
metformina 7,5 eventos / 1.000 pacientes-ano, dieta isolada 12,7 eventos / 1.000
pacientes-ano, p= 0,017;
reduo significativa do risco absoluto de mortalidade global: metformina 13,5 eventos /
1.000 pacientes-ano em comparao com dieta isolada 20,6 eventos / 1.000 pacientes-ano
(p= 0,011), e em comparao com grupos recebendo sulfonilureia combinada e
monoterapia de insulina 18,9 eventos / 1.000 pacientes-ano (p= 0,021);
reduo significativa do risco absoluto de infarto do miocrdio: metformina 11 eventos /
1.000 pacientes-ano, dieta isolada 18 eventos / 1.000 pacientes-ano (p= 0,.01).
Para metformina utilizada como terapia de segunda linha em combinao com sulfonilureia,
os benefcios relacionados aos resultados clnicos no foram demonstrados. Em diabetes tipo
1, a combinao de metformina e insulina foi utilizada em um grupo selecionado de pacientes,
mas o benefcio clnico desta combinao no foi formalmente estabelecido.
Referncia: UK Prospective diabetes study (UKPDS) group. Effect of intensive blood-glucose
control with metformin on complications in overweight patient with type 2 diabetes mellitus
(UKPDS 34). Lancet 1998; 52:854-865.
3. CARACTERSTICAS FARMACOLGICAS
Propriedades farmacodinmicas
A metformina um frmaco antidiabtico da famlia das biguanidas com efeitos antihiperglicmicos, reduzindo a glicose plasmtica ps-prandial e basal. A metformina no
estimula a secreo de insulina, no tendo, por isso, ao hipoglicemiante em pessoas nodiabticas. Em diabticos, a metformina reduz a hiperglicemia, sem o risco de causar
hipoglicemia, exceto em caso de jejum ou de associao com insulina ou sulfonilureias. A
metformina pode agir atravs de trs mecanismos:
1. na reduo da produo da glicose heptica atravs da inibio da gliconeognese e
glicogenlise;
2. no msculo, atravs do aumento da sensibilidade insulina, melhorando a captao e
utilizao da glicose perifrica;
3. no retardo da absoro intestinal da glicose.
A metformina estimula a sntese de glicognio intracelular atuando na sntese de glicognio e
aumenta a capacidade de transporte de todos os tipos de transportadores de glicose de
membrana (GLUTs) conhecidos at hoje.
Em estudos clnicos, o uso de metformina foi associado estabilizao do peso corporal ou a
uma modesta perda de peso.
Em humanos, independentemente de sua ao na glicemia, a metformina exerce efeito
favorvel sobre o metabolismo lipdico. Tal efeito tem sido demonstrado com doses
teraputicas em estudos clnicos controlados de mdia a longa durao, com a metformina
reduzindo os nveis de colesterol total, LDL e triglicerdeos.
Propriedades farmacocinticas
Absoro
Aps uma dose oral de Glifage XR 500 mg, a absoro da metformina significativamente
retardada (Tmax de 7h) em comparao com o comprimido de liberao imediata (Tmax de
2,5h). Na sequncia de uma administrao oral nica de 1.500 mg de Glifage XR 750 mg,
uma concentrao mdia de pico plasmtico de 1.193 ng/ml alcanada em uma mdia de 5h,

dentro de uma faixa de 4 a 12h. Glifage XR 750 mg mostrou-se bioequivalente ao Glifage


XR 500 mg em uma dose de 1.500 mg, com respeito ao Cmax e AUC, em indivduos
saudveis, alimentados e em jejum. No estado estacionrio, similar quele da formulao de
liberao imediata, Cmax e AUC no so proporcionalmente aumentadas com a dose
administrada. A AUC aps administrao oral nica de 2.000 mg de metformina de liberao
prolongada similar quela observada aps administrao de 1.000 mg duas vezes ao dia de
metformina de liberao imediata. A variabilidade intraindividual de Cmax e AUC da
metformina de liberao prolongada comparvel quela observada com a metformina de
liberao imediata. Quando dois comprimidos de metformina de liberao prolongada de 500
mg so administrados em condies de alimentao, a AUC aumentada em
aproximadamente 70% (tanto Cmax quanto Tmax so somente ligeiramente aumentados). A
absoro da metformina a partir da formulao de liberao prolongada no alterada pela
composio da refeio. Nenhum acmulo observado aps administrao repetida de at
2.000 mg de metformina de liberao prolongada.
Distribuio
A ligao s protenas plasmticas negligencivel. A metformina distribuda pelos
eritrcitos. A concentrao sangunea de pico mais baixa do que a concentrao plasmtica
de pico, ocorrendo aproximadamente ao mesmo tempo. Os glbulos vermelhos representam,
provavelmente, um compartimento secundrio de distribuio. O volume de distribuio
mdio (Vd) encontra-se na faixa 63-276 l.
Metabolismo
A metformina excretada na urina sob forma inalterada. No foram identificados metablicos
em humanos.
Eliminao
O clearance da metformina superior a 400 ml/min, o que indica que a eliminao se d por
filtrao glomerular e secreo tubular. Aps uma dose oral, a meia-vida de eliminao
terminal aparente de aproximadamente 6,5 horas. Quando a funo renal estiver
prejudicada, o clearance renal diminui proporcionalmente ao clearance da creatinina e, assim,
a meia-vida de eliminao prolongada, levando ao aumento dos nveis plasmticos de
metformina.
Dados de segurana pr-clnica
Dados pr-clnicos no evidenciaram nenhum risco especial em humanos, com base em
estudos convencionais de segurana, farmacologia, toxicidade de dose repetida,
genotoxicidade, potencial carcinognico e toxicidade na reproduo.
4. CONTRAINDICAES
Hipersensibilidade metformina ou a qualquer dos excipientes. Cetoacidose diabtica, prcoma diabtico. Insuficincia ou disfuno renal (depurao da creatinina inferior a 60
ml/min). Condies agudas com potencial para alterar a funo renal, tais como: desidratao,
febre, infeco grave, choque, administrao intravascular de contrastes iodados. Doenas
agudas ou crnicas, capazes de provocar hipxia tecidular, tais como insuficincia cardaca ou
respiratria, infarto do miocrdio recente, choque. Insuficincia heptica, intoxicao
alcolica aguda, alcoolismo. Cirurgia eletiva de grande porte.
5. ADVERTNCIAS E PRECAUES
Acidose ltica
A acidose ltica uma complicao metablica rara, porm grave (com elevada mortalidade
caso no se proceda a um tratamento imediato), que pode ocorrer devido acumulao de
metformina. Foram descritos casos de acidose ltica em pacientes submetidos a tratamento

com metformina, principalmente em diabticos com insuficincia renal significativa. A


incidncia de acidose ltica pode e deve ser reduzida, determinando-se outros fatores de risco
associados, tais como diabetes mal controlada, cetose, jejum prolongado, consumo excessivo
de lcool, insuficincia heptica e qualquer condio associada com hipxia. Diagnstico: o
risco de acidose ltica deve ser considerado no caso de aparecimento de sinais inespecficos
como cibras musculares com perturbaes digestivas, tais como dores abdominais e astenia
grave. A acidose ltica caracterizada por dispneia acidtica, dor abdominal e hipotermia,
seguida de coma. Os resultados das anlises laboratoriais revelam uma queda no pH
sanguneo, nveis de lactato no plasma acima de 5 mmol/l, e um aumento do gap aninico e
da relao lactato/piruvato. Caso se suspeite de acidose metablica, a administrao do
metformina dever ser suspensa e o paciente imediatamente hospitalizado.
Funo renal
Uma vez que a metformina excretada pelo rim, recomenda-se que sejam determinados os
nveis de creatinina srica e a depurao de creatinina antes de se dar incio ao tratamento e,
posteriormente, de forma regular (pelo menos anualmente, em pacientes com funo renal
normal; pelo menos duas a quatro vezes por ano, em pacientes com nveis de creatinina srica
no limite superior da normalidade, e em idosos). Diminuio da funo renal em idosos
frequente e assintomtica. Deve-se ter especial cuidado em situaes nas quais a funo renal
possa ser afetada, tais como incio de tratamento com anti-hipertensivos, diurticos ou antiinflamatrios no-esteroidais.
Administrao de contrastes iodados
A administrao intravascular de contrastes iodados em exames radiolgicos pode levar
insuficincia renal. Isto pode induzir acmulo de metformina, resultando em acidose ltica.
Desta forma, dependendo da funo renal, o uso de metformina deve ser interrompido 48
horas antes ou na ocasio do exame, somente podendo ser reiniciado aps 48 horas da
realizao do mesmo e apenas depois da funo renal ter sido reavaliada e se apresentar
normalizada.
Cirurgia
O uso de metformina ter que ser interrompido 48 horas antes de cirurgias eletivas maiores,
podendo ser reiniciado no antes de 48 horas aps a cirurgia, e somente aps a funo renal
ter sido reavaliada como normal.
Gravidez e lactao
Categoria de risco B. O diabetes sem controle durante a gravidez (gestacional ou permanente)
associado com aumento do risco de anomalias congnitas e mortalidade perinatal. Uma
quantidade limitada de dados sobre a utilizao de metformina em mulheres grvidas no
indica um risco aumentado de anomalias congnitas. Estudos em animais no indicam efeitos
prejudiciais gestao, desenvolvimento embrionrio ou fetal, parturio ou desenvolvimento
ps-natal. Entretanto, ao planejar uma gravidez e durante o perodo gestacional, o diabetes
no deve ser tratado com metformina, devendo-se utilizar insulina para manter os nveis
glicmicos o mais prximo dos valores normais, de forma a reduzir o risco de malformaes
fetais associadas a nveis anormais da glicemia. Foi observado que a metformina excretada
no leite humano. Nenhum efeito adverso foi observado em recm-nascidos amamentados. No
entanto, como os dados disponveis so limitados, a amamentao no recomendada durante
o tratamento com metformina. Deve-se decidir entre interromper a lactao ou descontinuar o
tratamento com metformina, levando-se em conta os benefcios do aleitamento materno, a
importncia do medicamento para a me e o risco potencial de efeitos adversos no lactente.
Este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem orientao mdica
ou do cirurgio-dentista.

Efeito na habilidade de dirigir e operar mquinas


A metformina como monoterapia no causa hipoglicemia e, portanto, no tem efeito na
habilidade de dirigir ou operar mquinas. Entretanto, pacientes devem ser alertados para o
risco de hipoglicemia quando a metformina utilizada em combinao com outro agente
antidiabtico (como sulfonilureias, insulina, metiglinidas).
Uso em idosos, crianas e outros grupos de risco
Idosos: uma vez que o envelhecimento est associado com reduo da funo renal e a
metformina eliminada fundamentalmente pelos rins, o produto deve ser usado com cautela
em pacientes idosos. A dose de metformina deve ser ajustada com base na funo renal. Em
geral, pacientes idosos no devem receber a dose mxima do produto.
Crianas e adolescentes: em funo da ausncia de dados, Glifage XR no tem seu uso
recomendado em crianas.
Este medicamento no indicado para menores de 17 anos.
Outras precaues
Todos os pacientes devem prosseguir em sua dieta, com distribuio regular de consumo de
carboidratos ao longo do dia. Pacientes com excesso de peso devem continuar com dieta de
restrio calrica. As anlises laboratoriais habituais para controle da diabetes devem ser
realizadas regularmente. A metformina, utilizada isoladamente, no causa hipoglicemia,
embora se recomende precauo ao utiliz-la em associao com insulina ou outros
antidiabticos orais (ex. sulfonilureias ou meglitinidas). A metformina, em associao com a
insulina, tem sido utilizada no tratamento do diabetes Tipo 1, em pacientes selecionados; os
benefcios clnicos desta combinao, porm, no esto formalmente estabelecidos. Os
componentes inertes dos comprimidos podem ocasionalmente aparecer intactos nas fezes
como uma massa hidratada parecida com o comprimido original, no afetando a eficcia do
produto. recomendvel que os pacientes sejam avisados de que isto normal.
6. INTERAES MEDICAMENTOSAS
Associaes contraindicadas
Meios de contraste iodados: dependendo da funo renal, a metformina tem que ser
interrompida 48 horas antes do exame, ou na ocasio do exame.
Associaes no recomendadas
lcool: aumento do risco de acidose ltica no caso de intoxicao alcolica aguda,
especialmente em situaes de: jejum ou m-nutrio, insuficincia heptica. Deve-se evitar o
consumo de lcool e a utilizao de medicamentos contendo lcool.
Associaes a serem empregadas com cautela
Medicamentos com atividade hiperglicmica intrnseca, como glicocorticoides, tetracosactida
(vias sistmica e local), agonistas beta-2, danazol, clorpromazina em altas doses de 100 mg ao
dia, diurticos: pode ser necessrio um controle mais frequente da glicose sangunea,
notadamente no incio do tratamento. Caso necessrio, ajustar a dose de metformina durante
tratamento com o outro medicamento e aps sua interrupo.
Diurticos, especialmente os de ala: podem aumentar o risco de acidose ltica devido ao seu
potencial para diminuir a funo renal.

Inibidores da enzima de converso da angiotensina (inibidores da ECA): podem provocar uma


reduo nos nveis de glicose no sangue. Desta forma, o ajuste da dose de metformina poder
ser necessrio durante e aps a adio ou interrupo destes medicamentos.
7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Conservar em temperatura ambiente (entre 15C e 30C). Proteger da luz e umidade. Prazo de
validade: 24 meses a partir da data de fabricao impressa na embalagem.
Nmero de lote e datas de fabricao e validade: vide embalagem. No use medicamento
com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Caractersticas do medicamento:
Glifage XR 500 mg: comprimidos brancos a levemente amarelados, alongados, biconvexos e
com a inscrio 500 em uma das faces.
Glifage XR 750 mg: comprimidos brancos a levemente amarelados, alongados, biconvexos,
com a inscrio 750 em uma das faces e Merck na outra.
Glifage XR 1g: comprimidos brancos a levemente amarelados, alongados, biconvexos, com
a inscrio 1000 em uma das faces e Merck na outra.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianas.
8. POSOLOGIA E MODO DE USAR
No existe regime posolgico fixo para o tratamento da hiperglicemia no diabetes mellitus
com a metformina ou qualquer outro agente farmacolgico. A posologia da metformina deve
ser individualizada, tomando como bases a eficcia e a tolerncia ao produto. No deve ser
excedida a dose mxima recomendada que de 2.550 mg. O produto deve ser administrado de
forma fracionada, junto com as refeies, iniciando-se o tratamento com doses pequenas,
gradualmente aumentadas. Isto permite reduzir a ocorrncia de efeitos colaterais
gastrointestinais e identificar a dose mnima necessria ao controle adequado da glicemia do
paciente. No incio do tratamento devem-se medir os nveis plasmticos de glicose, em jejum,
para avaliar a resposta teraputica metformina e determinar a dose mnima eficaz para o
paciente. Posteriormente, deve-se medir a hemoglobina glicosilada a cada trs meses. As
metas teraputicas devem ser a reduo dos nveis de glicose plasmtica em jejum e de
hemoglobina glicosilada, para nveis normais, ou prximos dos normais, utilizando a menor
dose eficaz de metformina, isoladamente ou em combinao com outros agentes.
Este medicamento no deve ser partido ou mastigado.
Posologia
Glifage XR 500 mg
A dose teraputica inicial de 1 comprimido uma vez ao dia no jantar. Conforme a
necessidade, a dose ser aumentada, a cada duas semanas, de um comprimido, at chegar ao
mximo de 4 comprimidos, equivalentes a 2.000 mg de metformina (sempre no jantar).
Glifage XR 750 mg
A dose teraputica inicial de 1 comprimido uma vez ao dia no jantar. Conforme a
necessidade, a dose ser aumentada, a cada duas semanas, de um comprimido, at chegar ao
mximo de 3 comprimidos, equivalentes a 2.250 mg de metformina (sempre no jantar).
Glifage XR 1g
Glifage XR 1g utilizado como um tratamento de manuteno para pacientes que j tratados
com 1.000 mg ou 2.000 mg de metformina. A dose mxima no deve exceder a 2
comprimidos uma vez ao dia, durante o jantar.

Em pacientes que j fazem uso de metformina, a dose inicial de Glifage XR deve ser
equivalente dose diria total de Glifage.
Se o controle glicmico no for alcanado com a dose mxima diria uma vez ao dia, a
mesma dose pode ser considerada, mas dividida ao longo do dia de acordo com o seguinte
esquema:
Glifage XR 500 mg 2 comprimidos durante o caf da manh e 2 comprimidos durante o
jantar

Glifage XR 750 mg 1 comprimido durante o caf da manh e 2 comprimidos durante o


jantar.
Glifage XR 1g 1 comprimido no caf da manh e 1 comprimido no jantar.
Pacientes diabticos tipo 2 (no-dependentes de insulina)

Glifage XR pode ser usado isoladamente ou em combinao com outros agentes


antidiabticos, como as sulfonilureias. Se Glifage XR for usado em substituio ao
tratamento com outros hipoglicemiantes orais (exceto a clorpropamida), a troca pode ser feita
imediatamente. No h necessidade de reduo prvia das doses do hipoglicemiante oral, nem
de intervalo de tempo entre o fim do tratamento com o hipoglicemiante oral e o incio do
tratamento com a metformina. Se o agente hipoglicemiante usado for a clorpropamida, na
passagem para a metformina, durante duas semanas, deve-se estar atento possibilidade de
reaes hipoglicmicas, devido reteno prolongada da clorpropamida no organismo.
Pacientes diabticos tipo 1 (dependentes de insulina)
A metformina e a insulina podem ser utilizadas em associao, no sentido de se obter um
melhor controle da glicemia. A dose inicial usual do Glifage XR de um comprimido de
500 mg ou 750 mg uma vez ao dia no caf da manh, enquanto que a dose de insulina deve
ser ajustada com base nos valores da glicemia.
Sndrome dos Ovrios Policsticos (Sndrome de Stein-Leventhal)
A posologia de, usualmente, 1.000 a 1.500 mg por dia (2 ou 3 comprimidos de Glifage XR
500 mg) em uma nica tomada. Aconselha-se iniciar o tratamento com dose baixa (1
comprimido de 500 mg/dia) e aumentar gradualmente a dose (1 comprimido de 500 mg a cada
semana) at atingir a posologia desejada.
Doses perdidas
No se deve dobrar a dose seguinte caso haja esquecimento de uma das doses. Deve-se tomar
a prxima dose normalmente.
9. REAES ADVERSAS
Podem ocorrer as reaes indesejveis descritas a seguir (as frequncias so definidas em
muito comuns (> 1/10); comuns (> 1/100 e < 1/10); incomuns (> 1/1.000 e < 1/100); raras
(> 1/10.000 e < 1/1.000); muito raras (< 1/10.000).
Metabolismo e nutrio
Muito raras: acidose ltica (ver Advertncias e precaues). Diminuio da absoro de
vitamina B12, com reduo dos nveis sricos durante tratamento a longo prazo com
metformina. Recomenda-se levar em considerao tal etiologia caso o paciente apresente-se
com anemia megaloblstica.
Sistema nervoso central:
Comuns: distrbios do paladar.

Distrbios gastrointestinais:
Muito comuns: nusea, vmito, diarreia, dor abdominal e inapetncia. Estas reaes ocorrem
mais frequentemente durante o incio do tratamento e regridem espontaneamente na maioria
das vezes. Um aumento gradual da dose tambm pode melhorar a tolerabilidade
gastrointestinal.
Pele e tecido subcutneo:
Muito raras: reaes cutneas como eritema, prurido e urticria.
Distrbios hepatobiliares:
Muito raros: anormalidades nos testes da funo heptica ou hepatite, que regridem com
descontinuao do tratamento.
Ateno: este produto um medicamento que possui nova concentrao no pas e,
embora as pesquisas tenham indicado eficcia e segurana aceitveis, mesmo que
indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisveis ou
desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema de Notificaes em
Vigilncia Sanitria - NOTIVISA, disponvel em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa, ou
para a Vigilncia Sanitria Estadual ou Municipal.
10. SUPERDOSE
No se observou hipoglicemia com doses de at 85 g, embora tenha ocorrido acidose ltica
em tais circunstncias. Superdose elevada de metformina ou riscos concomitantes podem
conduzir acidose ltica. A acidose ltica uma emergncia mdica e deve ser tratada em
ambiente hospitalar. O mtodo mais eficaz para remoo do lactato e da metformina a
hemodilise.
Em caso de intoxicao ligue para 0800 722 6001, se voc precisar de mais orientaes.

DIZERES LEGAIS
M.S. 1.0089.0340
Farmacutica Responsvel: Fernanda P. Rabello - CRF-RJ n 16979
MERCK S.A
CNPJ 33.069.212/0001-84
Estrada dos Bandeirantes, 1099
Rio de Janeiro - RJ - CEP 22710-571
Indstria Brasileira.

VENDA SOB PRESCRIO MDICA.


Esta bula foi aprovada pela Anvisa em 08/12/2014.

GLIFAGE XR - Histrico de Alterao da Bula

Dados da submisso eletrnica

Data do
expediente

N do
expediente

Assunto

17/02/2014

0121369/14-5

09/04/2013

0268308/13-3

10451 MEDICAMENTO
NOVO - Notificao de
Alterao de Texto de
Bula RDC 60/12
10451 MEDICAMENTO
NOVO - Notificao de
Alterao de Texto de
Bula RDC 60/12
10458 MEDICAMENTO
NOVO - Incluso
Inicial de Texto de
Bula RDC 60/12

Dados da petio/notificao que altera bula

Data do
expediente

N do
expediente

Assunto

17/02/2014

0121369/14-5

09/04/2013

0268308/13-3

10451 MEDICAMENTO
NOVO - Notificao de
Alterao de Texto de
Bula RDC 60/12
10451 MEDICAMENTO
NOVO - Notificao de
Alterao de Texto de
Bula RDC 60/12
10458 MEDICAMENTO
NOVO - Incluso
Inicial de Texto de
Bula RDC 60/12

Dados das alteraes de bula

Data de
aprovao

Itens de bula

Verses
(VP/VPS)

No se aplica

Dizeres legais
(Farmacutico
Responsvel)

VP/VPS

comprimidos de ao
prolongada
500 mg / 750 mg / 1 g

No se aplica

Dizeres legais
(Farmacutico
Responsvel)

VP/VPS

comprimidos de ao
prolongada
500 mg / 750 mg / 1 g

No se aplica

No se aplica
(verso inicial)

VP/VPS

comprimidos de ao
prolongada
500 mg / 750 mg / 1 g

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