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Fue el bilogo molecular ingls Francis H.C. Crick quien propuso, en 1958, la hiptesis de
la secuencia segn la cual existe una relacin entre la ordenacin lineal en los nucletidos
del ADN y la ordenacin lineal de aminocidos en las protenas.
La conversin de la informacin contenida en una secuencia de ADN en una protena concreta
se denomina EXPRESIN GNICA e implica, como ya se ha indicado anteriormente, dos
pasos consecutivos: transcripcin y traduccin.
Transcripcin
ARNt
ARNm
ARNr
Traduccin
PROTENA
Descripcin general
En el proceso intervienen: - ADN, que acta como patrn.
- Ribonucletidos trifosfato.
- ARN polimerasas (junto a otros enzimas y factores
proteicos).
De forma elemental, podemos decir que el mecanismo de la sntesis de ARN presenta
cierto parecido al de la duplicacin del ADN:
la molcula de ADN se abre a modo de cremallera y una de las dos hebras (llamada
cadena molde o no codificante) sirve como patrn sobre el cual una enzima va
enfrentando ribonucletidos por complementariedad, pero con la salvedad de que
frente a una adenina del ADN se ha de incorporar un ribonucletido de uracilo, en lugar
de timina.
En el proceso interviene un complejo sistema de factores proteicos y enzimas, entre las
que destaca la ARN polimerasa, que cataliza la adicin de ribonucletidos trifosfato en
direccin 5' 3' (en cada adicin se despende un pirofosfato - PPi).
La energa necesaria para dichas uniones es proporcionada por la hidrlisis de enlaces
fosfato presentes en los citados nucletidos tri-P.
Como veremos despus, cada uno de estos fragmentos de ADN, que contiene la
informacin necesaria para sintetizar un ARN, es lo que actualmente se considera un gen.
PROCESO en PROCARIOTAS.- Es ms simple y mejor conocido que en eucariotas.
- Existe una nica ARN polimerasa para todos los tipos de ARN.
- Son frecuentes los ARNm policistrnicos. (CISTRN: Fragmento de ADN que codifica la sntesis de una protena = gen estructural).
Para su estudio se le divide en tres etapas:
1) Iniciacin.- Una ARN polimerasa, con varias subunidades, se
une a la molcula del ADN y la recorre hasta encontrar, en una de las
hebras, una regin llamada promotor que contiene el punto de
iniciacin de la sntesis de ARN (esta zona contiene la llamada
secuencia-consenso).
La propia enzima abre la doble hlice y, utilizando dicha hebra como
patrn, sita un ribonucletido trifosfato frente a su complementario,
a continuacin coloca el 2 que une al anterior por enlace ster entre
su fosfato 5' y el -OH 3' del primero, desprendindose 2 Pi + energa.
Seguidamente, la cadena comienza a crecer en direccin 5' 3' en
la fase denominada . . .
2) Elongacin.- La ARN polimerasa avanza por la cadena de ADN,
en direccin 3' 5', abriendo la doble hlice y aadiendo nuevos
nucletidos en direccin 5' 3',. La doble hlice se cierra tras el
enzima favoreciendo la separacin entre el ARN y la cadena patrn,
al romperse los puentes de H que las mantenan unidas.
3) Terminacin.- La ARN polimerasa alcanza en el ADN una secuencia de bases, seal de terminacin, que provoca el
desprendimiento del ARN y el enzima (se forma una horquilla en la cadena con bases complementarias). El ADN se cierra del todo.
La hebra concreta de ADN que se transcribe es
la que contiene el promotor, que orienta a la ARN
polimerasa. ste puede existir en cualquiera de las
dos hebras.
La transcripcin es un proceso selectivo, slo
afecta a determinados sectores de la cadena de
ADN, y reiterativo, es decir, un determinado
fragmento se puede transcribir muchas veces.
TRANSCRIPCIN en EUCARIOTAS.Citaremos slo las diferencias con respecto a procariotas (referidas esencialmente al ARNm):
- Se realiza en el ncleo celular (principalmente, aunque tambin se da en mitocondrias y cloroplastos).
- Existe una ARN polimerasa para cada tipo de ARN.
- La presencia de histonas unidas al ADN complica el proceso.
- Los ARNm, a diferencia de los procariotas, son ms largos , ms estables y mayoritariamente monocistrnicos.
Iniciacin.Las ARN polimerasas se unen a una secuencia de bases del promotor, con abundante T y A, llamada caja TATA (TATA box).
Adems colaboran en la iniciacin unas protenas nucleares llamadas factores de transcripcin que aumentan la eficacia.
Elongacin.La transcripcin contina como en procariotas, es decir, se van incorporando nucletidos trifosfato al extremo 3' libre de la cadena
en formacin, pero, al cabo de unos 30 nucletidos transcritos, se le aade al extremo 5' del ARN un nucletido de metil-guanosintrifosfato a modo de caperuza protectora.
Terminacin.Al final de la transcripcin, una enzima (poliA-polimerasa) aade al extremo 3' una cadena de unos 200 ribonucletidos de adenina,
conocida como cola poli-A, que le da mayor estabilidad.
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