El agua corporal total de un hombre es aproximadamente el 50% - 70% del
peso corporal, siendo menor en mujeres y adultos mayores debido a las proporciones mnimas de masa corporal magra. El agua corporal se distribuye en los cuatro compartimientos que mencionaremos a continuacin: Fluidos intracelulares (40%), plasma (5%), fluido intersticial (15%) y fluido transcelular (1%) expresados en porcentajes de peso corporal-. El fluido transcelular incluye lquido cerebroespinal, intraocular, peritoneal, pleural y sinovial y secreciones del tracto digestivo. Para ingresar a otros compartimientos de fluidos y tejidos desde el plasma, las drogas deben cruzar las barreras epiteliales, desligndose del plasma o volviendo a l para lograr el equilibrio. Dentro de los distintos compartimientos de agua corporal, las molculas de los frmacos existirn tanto en solucin libre () como de forma unida y en una mezcla equilibrada de formas cargadas y descargadas. Por lo tanto, el patrn de distribucin entre los diferentes compartimientos depende en la habilidad de cruzar (combinar) membranas celulares. Volumen de distribucin y modelos de compartimientos -
Volumen de distribucin: El volumen de distribucin es un volumen
terico que refleja la distribucin de un frmaco en todo el cuerpo. Se define como el volumen de fluidos requerido para contener el monto total de frmacos en el cuerpo a la misma medida que la presente en el plasma. Las drogas que se limitan principalmente al plasma tiene un volumen pequeo de distribucin, mientras que las que se redistribuyen rpidamente y se unen a los tejidos tendrn un volumen de distribucin alto.
Modelo de un solo compartimiento: Los modelos de compartimiento
suelen resumir matemticamente los procesos farmacocinticos y predicen el curso temporal de accin de un frmaco. En los modelos de un solo compartimiento (MSC), el plasma y todos los tejidos son considerados como un solo compartimiento, a travs del cual el frmaco es uniformemente distribuido y desde el cual es eliminado de manera exponencial. Sin embargo, el MSC es muy simple para describir el comportamiento del frmaco, por lo que los modelos de mltiples compartimientos son utilizados para
Modelo de compartimientos mltiples: Pueden incluir cualquier
nmero de compartimientos tericos, pero ms de tres se convierten en indistinguibles, experimentalmente hablando. La suma de los valores de compartimientos es a la que se refiere como el volumen de distribucin en estado estacionario y, como se describe en lneas anteriores, este volumen es determinado por las propiedades fsicoqumicas del frmaco, la naturaleza de las barreras epiteliales entre los compartimientos y cualquier mecanismo de separacin dentro de los compartimientos. Frmacos muy liposolubles pueden acumularse en grasa, dando como resultado un volumen alto de distribucin. Del mismo modo, frmacos sujetos a tejidos significantes tambin poseen un alto volumen de distribucin en estado
estacionario. Las grandes molculas de frmacos que estn unidas
gracias a las protenas de plasma tienen un bajo volumen de distribucin, al igual que las molculas de frmacos polares porque no cruzan (combinan) membranas celulares.
En el modelo de dos compartimientos, los tejidos juntos son
considerados como el compartimiento perifrico en el que las molculas del frmaco pueden ingresar y del que pueden salir a travs nicamente del compartimiento central, el cual es generalmente, el plasma. Agregar un segundo compartimiento introduce un segundo componente exponencial en el curso de tiempo predicho del cambio en la concentracin de plasma. El primer proceso rpido representa la distribucin, mientras que el segundo proceso lento representa la eliminacin terminal, que comprende tanto la eliminacin desde el cuerpo y la redistribucin del frmaco al plasma del segundo compartimiento. (Figura 2) Las constantes de velocidad de los dos procesos se calculan a partir los gradientes de las lneas. Los recprocos de estas constantes de velocidad dan las constantes de tiempo, el cual es el tiempo que le toma a la concentracin de plasma decaer al 37% de su valor inicial. 00En un modelo de tres compartimientos, cada compartimiento tiene un flujo de entrada y salida representado por un proceso exponencial. Hay dos posibles arreglos de los compartimientos: mamilar y catenaria. El tipo mamilar es ms comnmente utilizado para modelar la situacin fisiolgica real y es el tipo que se describe aqu. El modelo consta de un compartimiento central, en el que un frmaco es introducido y desde el cual puede producirse excrecin, junto con dos compartimientos perifricos con los que los frmacos pueden intercambiarse. Repetimos, el compartimento central generalmente representa el plasma, mientras que el segundo y tercer compartimento puede representar tejidos bien perfundidos y mal perfundidos, respectivamente. Este modelo est representado por tres procesos exponenciales con, por convencin, la cintica del segundo compartimiento siendo ms rpida que las del tercer compartimiento. La aplicacin de los modelos de compartimientos se utiliza en infusiones de agentes intravenosos de anestesia. La variabilidad interindividual en la farmacocintica surge de variables tales como edad, gnero y el ndice de masa corporal, que alteran las proporciones relativas de agua corporal, masa corporal magra y grasa. Los diversos modelos comerciales disponibles se ajustan a estas variables, otorgando mayor exactitud en la dosis y por lo tanto mayor exactitud en la potencial respuesta del frmaco.