Professional Documents
Culture Documents
P FARMACIA Y BIOQUMICA
DEDICATORIA
El presente trabajo est dedicado al
esfuerzo que ofrecen nuestros padres,
con la nica finalidad de encaminarnos
por el camino del bien y que en un
futuro seamos grandes profesionales
ticos y humanos.
ANTIDIABETICOS
ANTIDIABETICOS
1. DEFINICIN:
La diabetes es una enfermedad crnica que se origina porque el pncreas no
sintetiza la cantidad de insulina que el cuerpo humano necesita, la elabora
de una calidad inferior o no es capaz de utilizarla con eficacia.
La insulina es una hormona producida por el pncreas. Su principal funcin es
el mantenimiento de los valores adecuados de glucosa en sangre. Permite
que la glucosa entre en el organismo y sea transportada al interior de las clulas,
en donde se transforma en energa para que funcionen los msculos y los
tejidos. Adems, ayuda a que las clulas almacenen la glucosa hasta que su
utilizacin sea necesaria.
En las personas con diabetes hay un exceso de glucosa en sangre
(hiperglucemia) ya que no se distribuye de la forma adecuada. Los especialistas
advierten que, si los pacientes no siguen el tratamiento adecuado los tejidos
pueden acabar daados y se pueden producir complicaciones muy graves en el
organismo.
2. TIPOS DE DIABETES:
2.1.
DIABETES DE TIPO 1:
La patologa de este tipo de diabetes se centra en la incapacidad del
pncreas para secretar insulina, lo que conlleva a que los pacientes con
diabetes de tipo 1 dependan totalmente de la administracin intravenosa
de insulina para su supervivencia. Sin tratamiento con insulina, estos
pacientes producirn gran cantidad de cuerpos cetnicos como
consecuencia de una excesiva lipolisis para la produccin de cidos grasos
y consecuentemente de cetonas ante la imposibilidad de utilizar glucosa
como fuente energtica. La primera manifestacin de esta enfermedad
est asociada a fenmenos de ceto -acidosis.
Se caracteriza por la destruccin de las clulas beta de los islotes de
Langerhans mediante procesos autoinmunes, induciendo de esta manera a
la deficiencia o ausencia de insulina. De este modo, en este tipo de
pacientes se pueden identificar marcadores de destruccin inmune de
clulas beta, como anticuerpos de islotes celulares y anticuerpos de
insulina. Por lo tanto se deduce que hay un factor gentico en este tipo de
diabetes, adems de otros factores como los ambientales, infecciones
vricas, mico bacterias, toxinas y qumicas en comida.
ANTIDIABETICOS
DIABETES DE TIPO 2:
Est relacionada con la obesidad y particularmente con la obesidad y
particularmente con la obesidad central, ms frecuente en hombres que en
mujeres ya que los hombres tienden a almacenar ms grasa en la regin
abdominal.
Las bases fisiolgicas de la diabetes tipo 2 no son bien conocidas, pero
existen teoras de que la grasa visceral induce ms rpidamente la lipolisis,
y elevados niveles de cidos grasos en la circulacin son responsables de
inhibir la utilizacin y el metabolismo de la glucosa.
La diabetes tipo 2 se caracteriza por una resistencia a la insulina en los
tejidos perifricos, mientras que los pacientes no obesos con esta
enfermedad se asocian ms a una patologa ligada a una disminuida
secrecin de insulina por parte del pncreas. Adems de obesidad, las
personas con diabetes tipo 2 presentan fenmenos de hiperlipidemia,
hipertensin, sedentarismo y otros
La principal patologa de la diabetes tipo 2 est en la capacidad que tienen
los tejidos perifrico (musculo esqueltico) para responder a la insulina en
su accin de transporte de glucosa desde la sangre al interior celular. Este
fenmeno es conocido como resistencia a la insulina. El origen y la causa
son de difcil identificacin.
2.3.
DIABETES GESTACIONAL:
Este tipo de diabetes se detecta durante el embarazo. Entre el 2 y el 4% de
las mujeres embarazadas presentan este tipo de desorden metablico,
normalmente durante el segundo o tercer trimestre, y est caracterizado
por una resistencia a la insulina en los tejidos perifricos. En condiciones
normales esta anormalidad metablica es neutralizada con un aumento en
la secrecin de insulina por parte del pncreas.
2.4.
3. LA INSULINA
La insulina es una hormona poli peptdica que es secretada por las clulas de
los islotes pancreticos. Se sintetiza como una sola cadena poli peptdica en el
retculo endoplsmico rugoso: la pre-proinsulina. Esta protena se encierra en
micro vesculas en las cisternas del retculo endoplsmico, donde sufre algunas
modificaciones en su estructura, con el plegamiento de la cadena y la
formacin de puentes disulfuro. Se forma as la molcula de proinsulina que se
transporta al aparato de Golgi, donde se empaqueta en grnulos de secrecin.
Durante la maduracin de estos grnulos, la proinsulina es atacada por
enzimas proteolticas que liberan la molcula de insulina y el pptido C.
ANTIDIABETICOS
MECANISMO DE ACCIN
El receptor de la insulina se localiza en la membrana. Es un complejo
glucoproteico integrado por dos unidades y dos .las primeras se orientan
fuera de la clula y contienen el sitio de unin de las insulinas. Las
segundas atraviesan la membrana y realizan funcin de tirosinocinasa. La
unin de la insulina a las unidades , que se autofosforilan y fosforilan
otras enzimas blanco, responsables de las acciones sobre el metabolismo
intermediario y proliferativas en el interior de las clulas. Los receptores
ocupados por la insulina son internalizados a la clula; la insulina se
degrada y los receptores se reciclan y se reincorporar a la membrana.
La insulina aumenta la capacitacin de glucosa por medio de la activacin
del transportador de glucosa GLUT2 en hgado y GLUT4 en musculo y
grasa. Tambin favorece la capacitacin de K+, Ca +2, nuclesidos y
fosfato inorgnico por las clulas. En el hgado, aumentad la utilizacin de
glucosa (glucolisis) y la sntesis de glucgeno e inhibe la degradacin de
este (glucogenlisis) y la sntesis de glucosa a partir de cidos grasos y
triglicridos (gluconeognesis). En el musculo, estimula la capacitacin de
glucosa y aminocidos y aumenta la sntesis proteica. En el tejido adiposo,
la nsula aumenta la sntesis de cidos grasos y triglicridos porque el
metabolismo de la glucosa produce glicerol, que forma triglicridos, y
porque contrarestra las acciones lipolticas de la adrenalina, la hormona de
crecimiento y el glucagn al inhibir las acciones de esta hormonas sobre la
adrenalina tociclasa.
Adicionalmente, la insulina estimula la proliferacin celular y el crecimiento
somtico y visceral mediante la activacin del complejo de sealizacin
Ras y de varios factores de transcripcin nucleares.
3.2.
FARMACOCINTICA
Normalmente se secretan concentraciones basales constantes de insulina,
junto con pptido C. despus del ayuno nocturno, la concentracin
plasmtica de la insulina es de 20 50 mol/L. despus de los alimentos, se
libera la insulina almacenada en una primera fase rpida y en segunda, en
una fase lenta, la sntesis reciente.
ANTIDIABETICOS
4. CAUSAS DE LA DIABETES:
La diabetes tiene causas que estn relacionadas con el tipo de diabetes, estas
son:
5. TRATAMIENTO:
Los antidiabticos orales se pueden agrupar, de acuerdo con su accin
antidiabtica predominante, en las siguientes categoras: secretagogos o
estimulantes de la secrecin de insulina, sensibilizantes tisulares e inhibidores de
la absorcin de carbohidratos.
ANTIDIABETICOS
5.1.
Mecanismo de accin:
Es un antihiperglucemiante que no acta como hipoglucemiante (no
modifica sensiblemente las concentraciones de insulina) y que el
mecanismo posiblemente ms importante se da al inhibir la
produccin heptica de glucosa (gluconeognesis) a travs de la
activacin de una enzima heptica denominada protena cinasa
activada por adenosn monofosfato (AMPK), que produce una
inhibicin de la expresin de genes de la gluconeognesis. Otros
autores apuntan adems la hiptesis de que la MET inhibe la
gluconeognesis a corto plazo reduciendo el flujo gluconeognico
por una accin puramente energtica al disminuir la sntesis de
adenosn trifosfato en el hepatocito independientemente del efecto
transcripcional del anterior mecanismo.
La MET en el hepatocito tambin es susceptible de inhibir a largo
plazo la gluconeognesis mejorando la esteatosis heptica por la
activacin de forma indirecta de la AMPK, con lo que inhibe por
fosforilacin la actividad acetil-CoA carboxilasa, una enzima que
ANTIDIABETICOS
Activacin de la AMPK
Activacin de la gluclisis
Inhibicin de la acetil-CoA carboxilasa
Inhibicin de la lipognesis
Inhibicin de la gluconeognesis
Activacin de la sealizacin de insulina
5.1.2.
5.2.
9
Farmacocintica:
Se administra por va oral y se absorbe en el intestino del- gado de
una forma incompleta y lenta. No se une prctica- mente a las
protenas plasmticas, con lo que su distribucin por los tejidos
perifricos es rpida. La biodisponibilidad en una dosis de 500 u
850 mg ingerida en ayunas es de un 50- 60%, lo que indica que la
absorcin no es lineal con respecto a dosis cada vez mayores.
Con los alimentos se retrasa y se reduce la absorcin, y alcanza las
concentraciones plasmticas mximas entre una y dos horas. Su
semivida plasmtica oscila entre 1,5 y 5 horas; no se metaboliza en
el hgado y se elimina inalterada por el rin (un 90% en el plazo de
12 horas).Todas estas propiedades hacen que no se acumule en el
organismo en presencia de una funcin renal normal y que haya
que administrarla de dos a tres veces al da, preferible- mente con
las comidas (menos intolerancia digestiva).
GLIBENCLAMIDA:
ANTIDIABETICOS
Mecanismo de accin:
Es un antihiperglucemiante estimulando la secrecin de insulina, en
la clula beta pancretica. La secrecin de insulina es regulada por
la concentracin extracelular de glucosa, sta inicialmente entra a
la clula a travs de un transportador GLUT 2, es metabolizada va
gluclisis, para formar ATP. De esta forma se cierran los canales de
K sensibles a ATP, se despolariza la membrana lo que ocasiona una
corriente de entrada de iones calcio, que dispara la secrecin de
insulina a partir de los grnulos.
1
0
ANTIDIABETICOS
5.2.2.
5.3.
Farmacocintica:
Se absorbe de forma rpida desde el tracto gastrointestinal y se
une de manera intensa con las protenas plasmticas. Se
metaboliza en el hgado a metabolitos activos e inactivos con muy
poca accin hipoglicmica (sin importar la conservacin de la
funcin renal). Su efecto hipoglicemiante puede ser prolongado en
varias enfermedades hepticas debido a la disminucin de su
metabolismo. La vida media en plasma 1-2 h. Se excreta como
metabolitos por la bilis y la orina, casi 50 % por cada va. Su accin
dura ms de 24 h y no provoca retencin de agua, ms bien
aumenta su eliminacin.
INSULINA
5.3.1.
1
1
ANTIDIABETICOS
1
2
ANTIDIABETICOS
SS
Transporte de glucosa
Seal transmembrana
Sntesis de protenas
Fosforilacin/desfosforilacin de protenas
Activacin e
inhibicin de
enzimas
Sntesis de ADN
Crecimiento celular
5.3.5. Farmacocintica:
COMIENZO
DE ACCION
I. LYS-PRO
5 20 min
MAX.
DE
ACCION
60 min
I. REGULAR
30 45 min
24h
68h
I. NPH
12h
4 12 h
18 26 h
I. LENTA
13h
6 15 h
18 26 h
I. ULTRALENTA
46h
8 30 h
24 36 h
6. DOSIS Y RAMS:
1
3
ANTIDIABETICOS
PICO
DURACCION
DE ACCION
34h
DOSIS
MECANISMO DE ACCION
Insulinosecrecin por cierre de
canales K-ATP de clula beta
pancretica
(accin
prolongada)
Clibenclamida
2.5-15mg(1-2 dsis)
Glipicida
2.5-15mg(a-2 dsis)
Glimepirida
1.8mg(1-2 dsis)
Gliquidona
15-120mg(1-2 dsis)
Glinidas
Repaglinida
0.5-4mg
Nateglinida
comida
60-120
cada
mg
cada
comida
Inhibidores de alfa-
Inhiben
la
glucosidasas
oligasacridos
hidrlisis
de
de
nivel
intestino delgado
Acarbosa
25-100mg
Miglitol
comida
cada
25-100mg
cada
comida
Biguanidas
Metformina
850mg (desayuno y
cena)
Glitazonas
Rosiglitazona
4.8mg(1 o 2 dosis)
Pioglitazona
Agonistas-GLP 1
secrecin
insulina,
5-10ug (desayuno y
cena)
Inhbidores
de
Aumento
dipeptidil-peptidasa 4
1
4
(DPP-4)
ANTIDIABETICOS
Sitagliptina
Vidagliptina
secrecin
insulina,
mg
(1-2
6.1. RAMS
Hipolucemia: La reaccin adversa ms frecuente debida a la
administracin de insulina es la hipoglucemia. En el pasiente suele ser
el resultado de sobredosis, retraso en la ingestin de alimentos o la
realizacin de un ejercicio fsico inesperado. Los episodios suelen
cursar con temblor, sudacin, visin borrosa, debilidad, hambre,
confusin, prdida de conocimiento y en caso de ser muy grave la
muerte.
Los betabloqueantes: pueden agravar la hipoglucemia ya que
neutralizan la descarga simptica que constituye una de las principales
defensas del organismo ante el descenso de la glucemia.
Alergia e insulinorresistencia: La alergia a la insulina puede
producirse por un fenmeno de hipersensibilidad inmediata o
hipersensibilidad retardada.
Lipoatrofia y lipohipertrofia: La atrofia e la grasa subcutnea en el
lugar de la inyeccin probablemente en un fenmeno autoinmunitario,
mientras que la lipohipertrofia puede deberse a la accin lipogenica de
la insulina. Estos fenmenos no suelen presentarse con los preparados
ms purificados. Para evitar estos problemas debe modificarse con
frecuencia el lugar de administracin
Edema causado por la insulina: En los pacientes controlados con
insulina tras una cetoacidosis pueden aparecer un edema generalizado,
que puede acompaarse de visin borrosa y meteorismo.
1
5
FARMACO
TIPO
INICIO DE LA
ACCION
COMENTARIOS
0.5 a 1
DURACION
DE LA
ACCION
6a8
Insulina
regular,
insulina
cristalina, zinc,
inyeccin de
insulina
Insulina Lis pro
De accin
corta
0.25 h
6a8
Intermedia
1a2
18 a 24
Larga duracin
4a8
36
Se puede
mezclar con
insulina ultra
lenta o NPH
Incompatible
con las insulina
lentas
Incompatible
con las insulina
lentas
Suspensin de
insulina
isfano Zinc
Suspensin de
insulina
protamina Zinc
ANTIDIABETICOS
Puede
mezclarse con
cualquier otra
preparacin de
insulina
Suspensin de
insulina Zinc
rpida
Suspensin de
insulina
Intermedia
1 a 2.5
18 a 24
Suspensin de
insulina zinc
extendida
Larga duracin
4a8
>36
Insulina
glargina
Larga duracin
1a2
24
7. CONCLUSIN:
1
6
ANTIDIABETICOS
Incompatible
con las
preparaciones
de insulina que
tienen fosfatos
Incompatible
con las
preparaciones
de insulina que
tienen fosfatos
Incompatible
con las
preparaciones
de insulina
fosfatos
Incompatible
con todas las
preparaciones
de insulina.
8. REFERENCIA BIBLIOGRFICA:
1
7
ANTIDIABETICOS