STRUKTUR, FUNGSI DAN PENGOBATAN TOPIKAL PADA KULIT

MANUSIA
Kulit melindungi organ bagian dalam, sbg pembatas senyawa kimia
yg masuk dan keluar dr dalam tubuh, menstabilkan tekanan darah
dan suhu, mediator rangsang panas, dingin, sentuhan dan rasa nyeri
Anatomi dan fi siologi
Epidermis
Tebalnya bervariasi. Di telapak tangan 0.8 mm dan 0.006 d kelopak
mata. Sel2 dari lapisan basal (stratum germinativum) terpisah dan
bepindah ke atas untuk memproduksi stratum kormeum. Lapisan sel
basal juga termasuk melanosit yg menghasilkan dan menyalurkan
granul melanin menuju keratinosit
Dermis
Dermis tebal nya 3-5 mm. Terdiri dari kumpulan jaringan ikat tenun
yg berasal dari protein berserat (kolagen, elastin, dan retikulin) yang
tertanam substansi dasar amorf mucopolysaccharide. Urat,
pembuluh darah dan kelenjar limfa dapat menembus dermis.
Jaringan/lapisan subkutan
Terdiri dari banyak Lemak sub kutan berfungsi sbg bantal mekanik
dan pengatur suhu
Bagian pelengkap (skin appendages)
Kelenjar keringat ekrin: memproduksi keringa t dan mensekresi
protein-protein, antibodi, dan antigen. Berfungsi membantu
pengatur panas
Kelenjar keringat epokrin
Tersebar di ketiak, dada dan daerah perianal. Sbg karakteristik
pubertas

Rambut folikel : terdapat di selurih tubuh kecuali bagian merah bibir,

telapak tangan, dan bagian alat kelamin,
Sebaceous gland (kelenjar sebaceus)
Paling besar dan paling banyak di wajah, dahi, telinga, garis tengah
punggung, dan permukaan anogenital. Kelenjar holokrin
menghasilkan Sebum dari peluruhan/penghancuran sel.
Kuku: seperti rambut, mengandung keratin 'keras' mengandung
sulfur relatif tinggi, terutama cysteine .
Fungsi kulit :
1. Fungsi mekanik
2. Fungsi pelindung
Penghalang mikroorganisme
Kimia
Radiasi
Panas dan pengatur suhu
Goncangan mekanik
Pendekatan rasional formulasi topikal
Ada 3 metode utama :
1. Pengobatan permukaan
dengan menggunakan kamuflase sederhana atau aplikasi kosmetik
dengan membentuk lapisan pelindung atau dengan menyerang bakteri
dan jamur. Contoh : antibiotik topikal, deodoran, dan antiseptik.
2. Perawatan stratum korneum
tujuan utama terapi ini dilapisan tanduk ( horny layer improve
emolliency ) dengan menaikkan jumlah air atau dengan menstimulasi
keratosis. Contoh : as. Salisilat
3. Skin appendage treatment
kita bisa mengurangi kelenjar keringat dengan anti perspirant seperti
aluminium atau garam logam ( metal salts ). Pada jerawat
menggunakan ( exfolients topical ) seperti asam salisilat, tretinoin dan

benzoil peroksida, antibiotik topikal termasuk tetrasiklin, eritromisin

dan klindamisin.
Unsur biologis
Usia kulit
Biasanya diasumsikan bahwa kulit janin muda dan orang tua lebih
permeabel daripada jaringan dewasa. Anak-anak lebih rentan
terhadap efek toksik dari obat-obatan dan kimia, karena sebagian
mereka besar atas permukaan daerah per unit berat badan, ampuh
topikal steroid, Asam Borat, dan hexachlorophane telah
menghasilkan efek samping yang parah dan kematian
Kondisi kulit
Kulit utuh adalah penghalang sulit tapi banyak agen merusaknya.
Vesicant seperti asam dan basa melukai penghalang panggilan dan
dengan demikian meningkatkan penetrasi, seperti melakukan luka,
lecet dan dermatitis. Dalam industri berat, kulit mungkin bekerja
kehilangan reaktivitas mereka atau 'mengeras' karena pengulangan
kontak dengan bahan kimia iritan.
Banyak pelarut membuka struktur padat kompleks lapisan yang
keras. Campuran pelarut non polar dan polar seperti choloroform
dan metanol menghapus fraksi lipid, membentuk lapisan buatan
yang moleculas dilalui lebih mudah. Pelarut seperti
dimethylsulphoxide (DMSO), dimethylacetamide (DMA) dan
dimethylformamide (DMF) dapat digunakan secara klinis untuk
penyerapan khasiat obat.
Penyakit sering mengubah kondisi kulit, Untungnya, untuk tujuan
biofarmasi, kita hanya perlu pemahaman dasar perubahan besar
pada kulit yang terluka. Kami tertarik terutama pada kerusakan yang
terlihat. Apakah kulit meradang, dengan hilangnya lapisan tanduk

dan mengubah karatinasi? Kemudian peningkatan permeabilitas.

Organ menebal dengan mengulang dan kapalan atau seperti
ichthyosis. Obat permeasi sekarang harus mengurangi. Dalam
penurunan ditandai dengan lapisan tanduk rusak, penyerapan
perkutan biasanya meningkatkan.
Setelah cedera atau penghilangan stratum corneum, dalam waktu 3
hari kulit membangun sebuah penghalang sementara yang berlanjut
sampai regenarasi epidermis dapat membentuk sel keratin yang
normal. Bahkan lengkap, lapisan pertama stratum memiliki sel baru
yang terbentuk selama penyembuhan, lapisan nyata mengurangi
permeasi.
Pembagian daerah kulit
Variasi dalam permeabilitas kulit tergantung pada ketebalan dan
sifat yang dimemiliki lapisan dan kepadatan pelengkap kulit. Namun,
tingkat penyerapan bervariasi secara luas untuk suatu zat tertentu
yang melewati kulit identik pada tempat sehat yang berbeda, daerah
paling permeabel dalam beberapa individu membandingkan dengan
tempat paling permeabel pada orang lain. Penelitian menghasilkan
perintah peringkat yang berbeda untuk permeabilitas tempat kulit
untuk molucul kecil sederhana, keterbaruan menurun dalam urutan,
anggota gerak bawah (telapak kaki), anggota gerak atas ( telapak
tangan) dan dorsum tangan, scrotal dan postauricular, aksila dan
kulit kepala, lengan, kaki dan batang. (Perhatikan bahwa penilaian
ini tidak memperhitungkan ketebalan lapisan yang berbeda di
tempat ini)
Karena relatif tinggi permeabilitas dan kemudahan akses, hiosin.
Transderm sistem mempekerjakan kulit postauricular untuk
memasukkan obat yang digunakan ke dalam aliran darah. Di sini,
lapisan lapisan tanduk lebih tipis dan kurang padat, ada lebih

banyak keringat dan kelenjar sebase per satuan luas dan banyak
kapiler mencapai lebih dekat ke permukaan, meningkatkan
temparature 4-6 C relatif terhadap paha relatif terhadap paha.

Metabolisme kulit
Metabolis kulit hormon steroid, kimia karsinogen, dan obat-obatan.
Metabolisme tersebut dapat menentukan efektivitas terapeutic
senyawa topicl yang diterapkan (khususnya pro-obat) dan tanggapan
karsinogenik dalam kulit.
Efek peredaran darah
Secara teoritis, perubahan dalam sirkulasi perifer dapat
mempengaruhi penyerapan percutan; peningkatan aliran darah
dapat mengurangi waktu penetran tetap dalam dermis dan juga
peningkatan gradien konsentrasi di kulit. Biasanya, efek diabaikan.
Dalam klinis hyperaemic kulit, kenaikan abso rpsi hampir selalu
muncul karena kerusakan penyakit kulit. Kuat rubefacients seperti
Ester asam nikotinat juga hanya akan memiliki efek yang signifi kan
setelah merusak kulit. Vasoconctricting agen ampuh seperti steroid
topikal dapat mengurangi tingkat jarak mereka sendiri maupun yang
dari obat lain.
Spesies yang berbeda
Mamalia kulit berbeda secara luas dalam karakteristik seperti
lapisan terangsang ketebalan, kelenjar keringat dan folikel rambut
dencities dan pelt kondisi. Suplai darah kapiler dan abulity
berkeringat berbeda antara manusia dan hewan laboratorium umum.
Seperti faktor afi ect rute penetrasi dan perlawanan untuk permeasi.
Sering, inice, tikus dan kelinci yang digunakan untuk menilai

percutaneous penyerapan, tapi kulit mereka memiliki folikel rambut

lebih daripada kulit manusia dan mereka tidak memiliki kelenjar
keringat. Subtleb biokimia perbedaan antara manusia dan hewan
kulit dapat mengubah reaksi antara penetrants dan kulit
Studi banding pada kulit penetrasi menunjukkan bahwa, secara
umum, monyet dan babi kulit paling seperti laki-laki, kulit tak
berbulu mouse memiliki beberapa karakteristik yang serupa. Kelinci,
tikus, dan Marmot kulit sangat permeabel dan kulit anjing berbulu
maxican memiliki karakteristik yang berbeda dengan orang-orang
Faktor-faktor yang secara fi sikokimia
Interaksi faktor
Faktor-faktor yang mengendalikan difusi pasif terlarut terba wa ke
dalam kulit timbul dari sifat molekul diff usant, pembawa, dan kulit.
Kita dapat mengidentifi kasi tiga komposi, dua faktor interaksi, yaitu
obat kulit, pembawa kulit, obat/pembawa, dan interaksi tiga-faktor,
yaitu obat/pembawa/kulit
Obat/interaksi kulit
Kulit hidrasi ketika air jenuh dalam lemak dikulit, Jaringan
membengkak, melembutkan dan keriput dan permeabilitas yang
meningkat nyata. Senyawa yang efi sien, kulit hidrat bisa
meningkatkan pengobatan penyakit kulit kering, bersisik. Pencarian
untuk faktor pelembab alami (NMF) telah memiliki proyek penting
industri kosmetik. Ada banyak calon untuk judul NMF, termasuk
asam lemak bebas, pyrolidone karboksilat, urea, natrium, kalsium,
kalium, laktat, gula/protein kompleks, atau maxtures ini.
Urea moisturuzes kulit dan keratolytic ringan mempengaruhi
menaikkan penetrasi kulit dan karena itu beberapa topikal anti

infl amasi sediaan steroid memasukkan urea (misalnya Alphaderm

dan calmurid HC)
Obat/kulit mengikat. Ini mungkin penting, terutama untuk agen
surface-active, tabir surya (mana kulit substantivity mungkin
penting), untuk obat-obatan seperti steroid topikal yang membentuk
tempat penyimpanan di stratum tanduk, dan untuk dosis dasar obat
dirilis dari transderm sistem dan lainnya dikontrol rilis perangkat.

Interaksi pembawa kulit

Farmasi dapat mengubah keadaan fi sik dan permeabilitas kulit.
Mekanisme mungkin akan tindakan pelarut memiliki stratum, efek
hidrasi, atau perubahan temperatur kulit. Seringkali lebih dari suatu
proses beroperasi namun kita akan mempertimbangkan efek masingmasing secara terpisah.
Kendaraan efek pada kulit hidrasi menghambat pe mbawa seperti
lemak dan minyak mengurangi kehilangan air, meningkatkan kadar
air pada kulit, dan dengan demikian menaikkan penetrasi obat.
Sebuah contoh adalah penggunaan occlusive plastic fi lm dalam
pengobatan topikal steroid, ketika penetrasi steroid sering
meningkat sepuluh kali lipat
Air dalam minyak emulsi kurang dapat menyatu dari bahan lemak
tapi lebih acclusive daripada minyak dalam air pada emulsi
Bubuk, satu atau dua bubuk dalam lotion, menyediakan area
permukaan besar untuk penguapan dan mengeringkan kulit.
Produk komersial sering dipromosikan sebagai pelunak kulit dengan
anggapan bahwa mereka meningkatkan kandungan kelembaban

kulit. Namun, mereka sering mengandung humectants (bahan yang

dapat menyerap air dari udara dan memperthankan di dalam kulit)
seperti gliserol, propylene glycol atau polietilen glikol dan
Pengemulsi yang benar-benar menarik kelembaban dari kulit.
Efek temprature tingkat penetrasi bahan melalui kulit manusia dapat
mengubah sepuluh kali lipat untuk variasi suhu besar. Pakaian yang
layak pada sebagian tubuh akan mencegah berbagai fl uktuasi suhu
dan penetrasi tingkat. Kendaraan occlusive meningkatkan suhu kulit
oleh beberapa derajat, tetapi setiap akibat peningkatan
permeabilitas kecil dibandingkan efek hidrasi.
Penetrasi zat tambahan, ada yang sementara mengurangi
impermeability kulit. Bahan tersebut, jika mereka tidak beracun,
aman dan dapat digunakan secara klinis untuk meningkatkan tingkat
penetrasi obat dan mungkin bahkan untuk mengobati patiens
sistemik oleh rute dermal. Atribut penambah penetrasi ideal adalah:
1. bahan suatu obat harus inert
2. ini harus tidak beracun, tidak mengiritasi dan tidak alergis
3. tindakan harus segera, efek harus cocok dan dapat diprediksi
4. setelah penghapusan materi, kulit harus segera dan sepenuhnya
memulihkan sifat normal penghalang
5. zat tambahan tidak akan menyebabkan kehilangan cairan tubuh,
elektrolit, atau materi lain yang endogeneous .
6. Ini harus kompatibel dengan semua obat dan eksipien
7.Substansi harus pelarut yang baik untuk obat
8. Materi yang harus diterima secara kosmetik (spreadability baik
dan kulit 'merasa')
9. Secara kimia, formula harus ke dapat digunakan untuk semua

jenis pemakaian topikal

10. Ini harus tidak berbau, tidak berasa, tidak berwarna, dan murah.
Mungkin yang paling efektif penetrasi zat tambahan adalah pelarut
aprotic seperti dimethylsulphoxide (DMSO), dimethylformamide
(DMF) dan dimethylacetamide (DMA) (Lihat rajah 22,5). mereka
mempercepat penetrasi kulit, banyak senyawa termasuk air,
pewarna, barbiturat, steroid, griseofulvin, fenilbutazon, anestesi
lokal, antibiotik dan senyawa amonium kuarterner. Pelarut dapat
meningkatkan tempat di tanduk stratum, misalnya kortikosteroid
topikal dan griseofulvin. Meskipun penemuan penetrasi kulit cepat
DMSO menyarankan sebuah kemajuan besar dalam terapi
dermatogical, antusiasme awal telah gagal karena tindakan iritan,
bau dan toksisitas. Namun, tampaknya bahwa bahaya keracunan
over dinilai dan DMSO lagi sedang digunakan dalam produk-produk
topikal, meskipun metabolit nya, dimethylsulphide, menghasilkan
bau busuk gunakan dengan berbagai senyawa untuk
mempromosikan penetrasi dan untuk membangun pen yimpanan obat
dalam lapisan tanduk dan kuku. Pendatang baru dalam pasar adalah
azone (azacycloalkane-2-one) yang telah digunakan dengan
antibakteri, antijamur, steroid, iododeoxyuridine, dan 5-Fluorourasil.
Surface-Active agen dapat mempromosikan penyerapan turun
pelengkap dengan mengurangi ketegangan interfacial. Surfactans
(terutama anionics) mengubah memiliki stratum penetratium dengan
mengubah protein helices. Surfaktan menempel ke protein dan
memaksa gugus polar ke interior helices. Dalam konfi gurasi ini
kelompok dikenakan biaya lebih sedikit tersedia di permukaan helix
untuk berinteraksi dengan, dan memperlambat, perembesan air, ion
dan hidrogen ikatan solutes. Rantai panjang turunan dari
sulphoxides, seperti decylmethylsulphoxide, mungkin mengerahkan

penetrasi mereka meningkatkan pengaruh pada konsentrasi rendah

melalui sifat-sifat mereka surface-active.

Kombinasi asam oleat atau oleyl akcohol dengan propylene glycol

efi sien untuk beberapa molekul. Konsentrasi rendah propylene glycol
atau etanol yang tidak kuat Enhancer.
Untuk keamanan dan aff ectivensess, penambah penetrasi terbaik
dari semua adalah air. Hampir semua zat menembus lebih baik
melalui tanduk stratum terhidrasi daripada melalui jaringan kering.
Dengan demikian, bahan kimia yang pharmacogically tidak aktif,
non-demaging dan yang mempromosikan hidrasi terangsang lapisan,

dapat dipertimbangkan sebagai penambah penetrasi. Contoh

termasuk faktor pelembap yang alami dan urea.
Interaksi obat/pembawa
Di sini kita mempertimbangkan situasi di mana impermeability
stratumcorneum ini tidak penting. Daripada rilis obat dari kendaraan
menyediakan langkah membatasi tingkat dan fungsi kulit wastafel.
Ini bisa terjadi pada pasien dengan terganggu atau absen
terangsang lapisan atau ketika obat difusi dalam kendaraan adalah
exeptionally lambat. Kendaraan juga menyediakan mekanisme yang
mengontrol tingkat dalam banyak studi rilis yang menggunakan
membran tidak atau permeabel membran buatan. Percobaan
tersebut mungkin berhubungan dengan klinik pengobatan hanya
untuk pasien dengan kulit rusak parah. Kami juga dapat
mempertimbangkan berikut Transdermal terapeutik sistem (TTS) dan
sistem pengiriman yang serupa, di mana alat menyediakan langkah
membatasi tingkat percutaneous absoption menuju Terapi sistemik.
Ketika difusi dalam kendaraan menyediakan langkah mengendalikan
tingkat, pengobatan matematika kami menganggap bahwa kulit
adalah wastafel dan mempertahankan pada dasarnya nol konsentrasi
bahan menembus dengan cepat lewat ke sirkulasi. Kemudian gradien
konsentrasi mengembangkan semata-mata dalam bahan terapan.
Dua kasus penting adalah penyerapan dari solusi dan suspensi.
Penyerapan solusi dari : kulit yang sempurna boleh kita simpulkan
persamaan yang berlaku untuk rilis penetran dari satu sisi dari
lapisan pembawa pada kulit di bawah kondisi berikut.
1. hanya satu jenis obat penting dalam larutan , diawali dengan
menyeragamkan didistribusikan melalui pembawa

2. hanya obat berdifusi keluar dari pembawa. Komponen lainnya

tidak menyebar atau menguap dan sekresi kulit tidak lulus ke
pembawa.
3. koefi sien difusi tidak mengubah dengan waktu atau posisi dalam
pembawa.
4. ketika penetran mencapai kulit menyerap seketika
Di bawah Eqn 22.8 keterbatasan ini mewakili relationtship antara m,
jumlah obat yang dirilis ke wastafel per unit area applicatio, dengan
Co, konsentrasi awal terlarut dalam kendaraan, Dv, Koefi sien difusi
obat kendaraan dan t, waktu setelah aplikasi.
Dvt
M = 2C o ( )'

(22.8)

Membedakan persamaan ini menyediakan rilis menilai, dm/dt, dari

dm
dt = C o

Dv
)
t '

(22.9)

Illutrates gambar 22,6 plot percobaan rilis khas untuk

betamethasone 17-benzoate dibubarkan pada konsentrasi yang
bervariasi dalam gel kutub dan menyebarkan ke wastafel
choloroform. Menurut Eqn 22.8 sebidang m versus t' harus
memberikan garis lurus, sebagai gambar 22,7 menggambarkan.
Hubungan seperti Eqn 22.8 atau Modifi kasi m yang adalah masih
sebanding t' sering sesuai data di luar batas-batas yang awalnya
digunakan untuk mendefi nisikan persamaan, yaitu sampai 65% rilis
bukan hanya sekitar 30%.
Menurut persamaan ini kita dapat mengubah pelepasan kadar obat
dari solusi dan karenanya yang biovailability dengan mengubah obat
konsentrasi atau koefi sien difusi.

Penyerapan dari suspensi: kulit yang sempurna tenggelam jumlah

yang dirilis dan tingkat rilis

Fig. 22,6 in vitro pelepasan betamethasone 17-benzone dari

formulasi gel sebagai fungsi dari waktu: kekuatan steroid
ditunjukkan pada plot
Obat ditangguhkan di dalam kendaraan seperti salep mungkin
terkait untuk waktu dan variabel dari sistem. Persamaan relevan
berasal untuk model sederhana sistem undre kondisi berikut:
1. obat ditangguhkan micronized sehingga partikel diameter lebih
kecil daripada ketebalan lapisan kendaraan
2. partikel yang merata dan melakukan tidak sedimen di p embawa
3. jumlah obat, larut dan ditangguhkan, per satuan volume (A) jauh
lebih besar daripada Cs, kelarutan obat kendaraan
4. permukaan pembawa yang diterapkan tidak dapat dicampur
dengan pembawa, yaitu sekresi kulit tidak masuk kendaraan.
5. hanya obat berdifusi dari pembawa, pembawa komponen
menyebar maupun menguap.

6. reseptor, yang merupakan kulit, beroperasi sebagai sebuah

penutup yang sempurna.
Kita kemudian bisa mendapatkan sebuah persamaan yang berkaitan
m t di dari
m = [D v t(2A-C s )C s ]'

(22.10)

Fig. 22,7 in vitro pelepasan betamethasone 17-benzoate dari

formulasi gel sebagai fungsi akar kuadrat dari waktu: kekuatan
steroid ditunjukkan pada plot.
Equationhold ini pada dasarnya untuk sepanjang waktu kurang
daripada itu sesuai dengan penipisan lengkap dari fase
ditangguhkan. Jika kita membedakan 22,10 Eqn terhadap waktu, kita
memperoleh tingkat seketika dm rilis/dt diberikan oleh
dm
dt

1
2

D v (2 AC s)C s
)'
t

(22.11)

Untuk condiyion yang umum di mana kelarutan obat kendaraan ini

sangat kecil dan A cukup besar (yaitu A >> Cs) s Eqn. 22,10
menyederhanakan untuk
M = (2AD v C s t)'

(22.12)

Then Eqs 22.11 becomes

dm
dt

AD v Cs
= (
)'
2t

(22.13)

Persamaan ini menunjukkan bahwa formulator dapat memanipulasi

obat bioavaibility dari salep suspensi dengan mengubah koefi sien
difusi, konsentrasi total atau kelarutan. Namun, Eqn 22.13
memprediksikan bahwa dm dt oc A', hanya dua kali lipat A
meningkatkan dm dt oleh sekitar 40%
alasan abvious Eqns 22.8-22.13 sering dirujuk sebagai persamaan
'square root waktu'.
Transdermal terapeutik sistem Transdermal terapeutik sistem (TTS,
Transdermal atau Transderm) adalah perangkat yang melepaskan
obat untuk kulit pada tingkat controlied jauh di bawah maksimum
yang jaringan dapat menerima. Dengan demikian, perangkat, tidak
memiliki stratum, mengendalikan tingkat di mana obat berdifusi
melalui kulit
TTS berusaha memberikan terapi sistemik dalam cara yang lebih
mudah dan efektif daripada terapi oral atau parenteral. Keuntungan
diklaim untuk percutaneous melalui rute oral meliputi:
1. pemberian obat melalui kulit menghilangkan variabel yang
mempengaruhi usus penyerapan, seperti perubahan pH sepanjang
saluran cerna, asupan makanan dan cairan, perut mengosongkan
waktu dan waktu transit dan motilitas usus (Lihat Bab 19)
2. narkoba memasuki sirkulasi sistemik langsung, menghilangkan
efek 'lulus pertama' hati, tubuh utama organ metabolizing. (tetapi
dicatat bahwa kulit menghasilkan enzim) .
Obat / kendaraan / kulit interaksi

Biasanya kita tidak bisa impermeability memiliki lapisan disregrad

sebagai lapisan ini menyediakan langkah membatasi tingkat
penyerapan percutaneous. Asumsi-asumsi yang dibuat dalam
menganalisis relevan data termasuk:
1. lapisan tanduk menyediakan langkah membatasi tingkat.
2. kulit adalah homogen utuh membran; appenges tidak penting
3. hanya satu obat non-ionik spesies penting, melarutkan ke solusi
ide tidak terpengaruh oleh pH, dan pembubaran tidak membatasi
tingkat.
4. hanya obat berdifusi bentuk kendaraan. Formulasi komponen
menyebar maupun menguap dan sekresi kulit tidak encer kendaraan.
5. difusi koefi sien konstan dengan waktu atau posisi dalam
kendaraan atau lapisan horny.
6. penetrant mencapai layak jaringan menyapu ke dalam sirkulasi,
mempertahankan wastafel kondisi di bawah lapisan tanduk.
7. donor fase menghabiskannya negligibly, yaitu konstan obat
konsentrasi di dalam kendaraan.

8. kendaraan tidak mengubah permeabilitas kulit selama percobaan

dengan, misalnya, mengubah lapisan tanduk hidrasi atau bertindak
sebagai penambah penetrasi.
9. obat tetap utuh dan tidak berubah.
10. fl uks perkiraan adalah nilai-nilai mapan.
Kebanyakan analisis menggunakan Eqn 22,3, menganggap bahwa h,
ketebalan lapisan tanduk, constatant dan perubahan dalam tingkat
penetrasi berkaitan variasi dalam tiga parameter lain.
Bentuk alternatif eqn 22,3 menggunakan termodinamika kegiatan.
Dengan demikian
dm aD
=
dt h
Mana aktivitas termodinamika obat kendaraan dan adalah
eefective kegiatan cieffi cient di penghalang kerabat. Untuk
mendapatkan maksimum tingkat penetrasi kita harus menggunakan
obat di ctivity termodinamika yang tertinggi, yaitu bentuk murni.
Kesimpulannya, oleh karena itu, adalah bahwa gprund suspensi
(dalam yang kegiatan solusi di maksimal dan sama dengan padat)
harus menghasilkan tingkat penetrasi yang sama, memberikan
assumptionts 1-10 tetap berlaku.

Beberapa komentar tambahan pada difusi parameter dalam kulit

permeasi relevan di sini. Koefi sien difusi, D, langkah-langkah
bagaimana mudahnya molekul berdifusi melalui lapisan tanduk; nilai
diukur mungkin refl act pengaruh selain intrinsik mobilitas. Sebagai
contoh, beberapa obat dapat mengikat dan menjadi bergerak dalam
lapisan tanduk dan ini aff aect besarnya D. Namun, regradless

komplikasi tersebut, nilai D mengukur tingkat penetrasi molekul

kondisi tertentu dan karena itu berguna untuk mengetahui.

Fluks obat berkaitan dengan koefi sien partisi K. Setelah ia keliru

berpikir bahwa baik kulit penetrasi diperlukan K dekat kesatuan.
Namun, congeneric serangkaian molekul menampilkan K optimal,
jauh di bawah yang mereka juga air larut untuk partion baik ke
lapisan horny. Pada nilai-nilai yang lebih tinggi, senyawa yang
sehingga lemak larut mereka tidak segera lulus dari th stratum
memiliki ke dalam air-kaya layak jaringan. Untuk serangkaian obat,
perilaku ini menghasilkan parabola atau bilinear hubungan antara
aktivitas farmakologis dan partisi koefi sien.
Topikal steroid memberikan contoh yang baik tentang pentingnya
koefi sien partisi. Dengan demikian, triamcinolone lima kali lebih
aktif sistemik daripada hidrokortison tetapi pameran hanya sekitar
sepersepuluh aktivitas topikal. Triamnicolone acetonide, dengan nilai
K yang lebih menguntungkan, menunjukkan peningkatan 1000-fold
kegiatan kulit. Betamethasone memiliki hanya 10 kali potensi topikal
hidrokortison meskipun beberapa 30 kali strongger sistemik. Ester
23 dari betamethasone diuji, 17 valerate memiliki aktivitas topikal
tertinggi dan ini berkebetulan dengan paling seimbang lemak/air
partisi koefi sien peningkatan seperti halnya anti infl amasi indeks.
Kemudian kegiatan menurun sebagai seri homolog meluas dan
meningkatkan partisi koefi sien lebih lanjut.

Metode Untuk Mempelajari Percutaneous Penyerapan

Percobaan dalam penyerapan percutan dapat dirancang untuk
menjawab banyak pertanyaan, seperti

1. obat fl iks apa melalui kulit dan bagaimana melakukan apperent

difusi koefi sien, Koefi sien partisi, dan struktur aktivitas hubungan
mengendalikannya?
2. Apakah jalur utama penetrasi-lintas lapisan tanduk atau melalui
pelengkap?
3. yang lebih penting klinis atau toxicologucally-sementara difusi
(mungkin dow n pelengkap) atau mapan permeasi (biasanya di
seberang memiliki lapisan yang utuh)?
4. Apakah obat yang mengikat untuk memiliki stratum, vible
epidermis atau dermis, apakah itu bentuk depot lemak subkutan?
5. apa yang membatasi tingkat langkah obat pembubaran atau
difusi dalam kendaraan, partisi ke, atau difusi melalui, lapisan kulit,
atau penghapusan oleh darah, getah bening, atau cairan jaringan?
6. Bagaimana Apakah kondisi kulit, usia, lokasi, aliran darah dan
metabolisme mempengaruhi bioavailaility topikal? Apakah
perbedaan antara spesies hewan yang penting?
7. Bagaimana vihicles mengubah rilis dan penyerapan medikamen?
Apa yang dimaksud dengan formulasi yang optimal untuk obat
tertentu semprotan aerosol, solusi, suspensi, gel, bubuk, salep,
krim, pasta, rekaman, atau pengiriman perangkat?
8. Apakah komponen kendaraan inert, atau apakah mereka
mengubah permeabilitas stratum memiliki jika hanya dengan
mengubah hidrasi yang?
9. untuk meningkatkan fl uks obat, kami harus menggunakan
Enhancer penetrasi, atau, Apakah obat ampuh kebutuhan
penghambat?

10. Apakah perumusan dirancang dengan benar untuk mengobati

utuh lapisan tanduk, menebal epidermis atau kulit yang rusak?
11. Haruskah rancangan percobaan menghasilkan profi l
pharmacokinetic, mengukur penyerapan, distribusi, metabolisme dan
ekskresi?
Tidak ada metode tunggal dapat menjawab semua pertanyaan dan
memberikan gambaran lengkap tentang proses kompleks
percutaneous penyerapan. Kita akan berurusan dengan teknik umum
yang penting, membagi mereka menjadi di vivo dan in-vitro di
prosedur. Kelas mantan menggunakan kulit hidup manusia atau
hewan percobaan di situ, sedangkan yang terakhir mempekerjakan
isotaled membran dan mencakup studi sederhana rilis
Metode in vitro
Karena para penyelidik erat mengontrol kondisi laboratorium, ini
adalah teknik yang berharga untuk pemeriksaan dan pengukuran
fl uks, Koefi sien partisi dan difusi koefi sien.
Rilis metode tanpa-membrannya membatasi tingkat
Prosedur ini catatan rilis obat untuk fase yang tidak dapat
bercampur yang sederhana. Mereka mengukur hanya obat kendaraan
interaksi mereka yang mempengaruhi karakteristik rilis dan mereka
tidak menentukan penyerapan kulit. Pengaturan khas ditampilkan
dalam fi g. 22.9, Eqns 22.8-22.13 dapat digunakan untuk
menganalisis hasil
Difusi metode dengan membran yang mengendalikan tingkat
Simulasi membrane kulit karena kulit manusia adalah variabel dan
sulit untuk mendapatkan, pekerja menggunakan bahan-bahan lain,
misalnya selulosa asetat, silikon

Fig. 22.9 rilis metode tanpa tingkat pembatasan membran (tidak

untuk skala). () strirrer agitates tiga fase yang mewakili perumusan,
kulit dan suplai darah. (b) rilis dari containerto terbuka yang strirred
immiscible reseptor fase. (c) rilis melalui membran dialisis
sederhana.
Sel-sel difusi: mapan fl uks larutan donor baik bergerak pada
konsentrasi konstan rilis penetran melalui membran menjadi gelisah
'tenggelam' reseptor cairan simulasi suplai darah (fi g. 22,10).
mencari 22.11 menunjukkan bagaimana tiga penting quahtities
sangat dengan waktu yang memasuki membran, yang melewati (se
juga Fig. 22,3 dan Eqns 22,3 dan 22.4) dan yang tersisa dalam
membran
Sel-sel difusi: simulasi di vivo kondisi sel untuk meniru topikal terapi
menggunakan solusi receptor agitared untuk sesuai dengan darah
dan fase unmixed donor untuk mewakili perumusan (ara 22,12).

Fig. 22,10 difusi sel untuk nol perintah atau mapan fl uks percobaan
(tidak untuk skala). (a) bank sel tiga dibor dari sebuah blok perspex.
(b) sederhana kaca cocok untuk kulit manusia (c) kaca sel dengan
terus-menerus beredar solusi donor dan reseptor sel difusi. (d) kaca
cell digunakan untuk menentukan uap difusi melalui kulit. Kunci: D,
kompartemen donor; R, compartement reseptor; M, membran; P,
sampling kepelabuhanan; BM, bar magnet; SS, stainless steel
dukungan; TS, dukungan Telfon; W, baik; Dr, drierit

Fig. 22.11 jumlah penetran antering membran (m1), menyebar melal

ui (m') dan menjadi sorbed (mm) di
bawah kondisi nol fl uks pesanan. (sumber: Barry 1983.Direproduksi d
engan izin dari pemilik hak cipta).
Kompartemen donor mungkin tertutup atau terbuka ambient ko
ndisi atau dikontrol
suhu dan kelembaban; kulit dapat dicuci atau bahan ditambahkan se
lama percobaan.
Perumusan SNI dapat disimpan bentuk padat pelarut mudah
menguap, cairan, setengah padat, fi lm atau perangkat obat.
Metode in vivo
Hewan model
Kebanyakan hewan berbeda secara
signifi kan pria bentuk fi tur yang mempengaruhi
penyerapan percutaneous: ketebalan dan sifat memiliki stratum, ini
kepadatan folikelrambut dan kelenjar keringat, sifat pelt, suplai dara

h papillary dan aspek biokimia.Beberapa

teknik memproduksi penyakit hewan mirip dengan penderitaan manu
sia. Dengan
demikian hewan model berharga untuk mempelajari anatomi, fi siolog
i dan
biokimia kulit, untuk skrining agen topikal, untuk mendeteksi kemun
gkinan bahaya,dan

untuk

biofarmasi penyelidikan. Namun, pengalaman dengan hewan tidak

dapat menggantikan studi dalam manusia.
Teknik
Pengamatan dari Farmakologi atau fi siologis respon. Jika obat m
erangsang reaksi
dalam jaringan layak kita dapat menggunakannya untuk menentukan
kinetika
penetrasi. Reaksi alergi, beracun atau fi siologis lokal termasuk sekre
si kelenjar
keringat, pigmentasi, aktivitas kelenjar sebaceous, vasodilatasi, vas
okonstriksi,
permeabilitas vaskuler, proliferasi epidermal dan keretinization. Tekn
ik biofarmasi
paling produktif telah vasokonstriktor atau blanching menanggapi to
pikal steroid.
Sebagai contoh, gambar, 22.13 menggambarkan profi l blanching ben
zoate
betamethzasonedalam quickbreak aerosol busa, di busa, dalam kons
entrat busa dan di semisolids,
dibandingkan dengan Betnovate krim. Keunggulan busa aerosol dan
rendahnya
benzoate krim yang jelas. Kami menggunakan tes vasokonstriktor un
tuk layar novel

steroid sintetis dan mengembangkan formulasi topikal, untuk menguj

i produk-produk
yang dipasarkan untuk biovailability dan kemanjuran klinis, untuk m
elakukan studi
fundamental dalam penyerapan percutaneous, dan untuk mengemba
ngkan regimendosis.
Metode respon lainnya termasuk perubahan dalam tekanan darah (m
isalnya aplikasi
topikal nitrogycerin), pengurangan ambang nyeri, dan produksi kejan
g.
Permukaan kerugian. Kita harus dapat menentukan fl uks bahan ke
dalam kulit dari
bentuk tingkat kerugian kendaraan (Lihat gambar 22.11).
Kekhawatiran bahwa, karena
impermeability kulit, mengurangi konsentrasi umumnya akan kecil d
an teknik
analisisharus menjadi sensitif dan akurat. Juga perbedaan itu terdete
ksi mungkin
muncul karena kendaraan berubah oleh penguapan atau pengencera
n dengan air keringat atau transepidermal. Selain itu, setiap turunan
obat hanya mungkin mencerminkan pengendapan pada permukaan
kulit atau kombinasi dengan lapisan tanduk dari pada penetrasi
untuk sirkulasi sistemik. Teknik penurunan terutama telah di
gunakan untuk memantau spesies radioaktif.
Histologi. Eksperimenters mungkin mencoba untuk menemukan rute
penetrasi kulit
dari mikroskopis bagian; Namun, pemotongan rhe, penanganan, dan
pengembangan
bagian kulit mendorong pencucian dan translokasi bahan

bahan dari situs asli

mereka, masalah dengan metode histologis secara umum.

Gambar 22,12 difusi sel untuk stimulasi di vivo kondisi (bukan untuk
skala). () seltefl on
dan kaca. (b) kaca sel dengan stainless steel dukungan untuk membr
an. (c)stainless stell sel dengan aliran melalui solusi receptor.
Kunci; D, kompartemen donor; R, kompartemen reseptor; M, membra
n; P, samplingkepelabuhanan; BM, bar magnet; S, berlayar polietilen
; SS, stainless stell dukungan.(sumber: Barry 1983. Direproduksi
dengan izin dari pemilik hak cipta).

Fig. 22.13 blanching menanggapi betamethasone benzoate formulasi

yang mengandung. 0,025% dan 0,1% betamethasone 17valerate (B 17-V) krim. (sumber:Barry 1983. Direproduksi dengan
izin dari pemilik hak cipta)
Histochemical teknik telah digunakan untuk orang-orang
beberapa senyawa yang
menghasilkan warna produk akhir setelah reaksi kimia. Kesalahan ya
ng umum adalah
untuk warna penetran dengan pewarna dan memeriksa bagian kulit
untuk menemukan penetran. Namun, masingmasing spesies partisi dan berdifusi secara
terpisah dan begitu kompleks dicelup berdisosiasi dan hasil berlaku
hanya untuk

pewarna. Ditambahkan pewarna atau molekul berbeda tracer lain tid

ak boleh digunakan.
Beberapa senyawa fl uoresce, mengungkap kelakuan mereka de
ngan

mikroskop,

misalnya vitamin A, Tetrasiklin dan benzyrene.

Mikroskopis autoradiography tidak dapat diterapkan untuk diff usable
zat tanpa
modifi kasi. Zat memancarkan Alfa dan beta sinar dan thre mungkin c
ukup berseran
di aotoradiogram; mengurangi bahan bereaksi dengan emulsi foto- a
tau teknik yang salah dapat menghasilkan bayangan. Label
tritium isotop berguna karena emisi
mereka lemah; emisi beta kuat menggelapkan area 2 atau 3 mm dari
jarak yang sangat jauh pada skala selular.
Uji hayati
Banyak mengkhususkan
diri bioasays layar topikal formulasi sebelum uji klinis,
termasuk untuk antibakteri, antijamur,persiapan antiyeast, antimitot
ics, antiperspirant, agen tabir
surya, antidandruff , formulasi anestesi-analgesik, antipruritics,
antiwart, racun oak/ivy dermatitis, antiacne dan psoriasis.
Uji hayati kortikosteroid topical
adalah yang paling canggih dan halus dari semua uji
hayati tersebut (lihatsebelumnya);
Uji hayati steroid lainnya termasuk antigranuloma, timus involusi,
peradangan, sitologikal teknik dan uji hayati psoriasis.
Formulasi pembawa dermatologi
Orang-orang berlaku banyak persiapan kulit mulai dari bubuk,
melalui semisolids,

cairan. Formulators telah mengembangkan seperti preperation untuk

stabilitas kompatibilitas, dan
penerimaan pasien bukan mempertimbangkan pengaruh yang
Komponen mungkin memiliki pada obat biovailability.
Metode terbaik dalam pendekatan ini merancang sebuah kendaraan
untuk biovailability
optimal adalah dengan menggunakan teori mendasar permeasi,
mengingat bahwa rejimen pengobatan dan kulit berpenyakit biasany
a melanggar
kendala teori difusi sederhana. Namun, dengan pengetahuan kami, h
adir sebuah
pendekatan formal dapat membatasi penyidik untuk sistem fase
tunggal seperti gel
polar; multifase sistem biasanya memberikan masalah terselesaikan
teoritis. Tapi
dokter biasanya ingin tomprovide aplikasi topikal beberapa efek tera
pi serta penyerapan yang baik. Ini bertujuan termasuk khasiat antiinfl amasi akut peradangan, mengurangi gejalagejala sakit dan gatal, perlindungan dari iritasi, pembersihan dan
pelumas dan yang melunak kan tindakan. Fase
tunggal kendaraan tidak mudah bisa Mencapai begitu banyak; kita
perlu multi compenent compleks basis. Bagian ini menganggap
perumusan basis terutama dalam hal persiapan unmedicated. Dasar
yang baik harus mendorong kemampuan luar kulit. Hal ini penting
untuk memilih
kendaraan yang mempromosikan penyembuhan dan tidak ada
kerusakan lebih
lanjut seperti itu adalah untuk menerapkan agen terapeutik
Dermatologi formulasi.
Persiapan cair

Cair preparationss untuk aplikasi eksternal termasuk membasa

hi sederhana,
aplikasi,liniments, lotion, cat, varnises, tincture dan tetes telinga.
Cara sederhana rendam penyedia bahan aktif dalam larutan atau
suspensi, terkadang dengan pelarut air-miscrible.
Gusi dan bahan pengental dapat bervariasi konsistensi dari
cairan mobile untuk gel dering yang kaku. Mandi aditif seperti yang
melunakkan
Oilatum deposit lapisan parafi n cair pada lapisan tanduk dalam upay
a untuk
mempertahankan Kandungan kelembabannya. Aplikasi dapat persiap
an cair atau
kental dan sering menggabungkan parasticides, misalnya dicophane,
Benzil benzoat,
gamma benzena hexachloride, dan malathion. Liniments mungkin sol
usi ber alcohol
atau berminyak atau suspensi yang tidak harus diterapkan untuk kuli
t rusak. Lotion
adalah bentuk berair solusi atau suspensi yang mana air menguap m
eninggalkan
lapisan tipis seragam bubuk. Penguapan menyejukkan dan menenan
gkan kulit,
membuat lotion berharga untuk mengobati akut meradang daerah. A
lkohol meningkatkan efek pendinginan gliserol tongkat bubuk untuk
kulit. Lotion juga mungkin emulsi encer, biasanya dari jenis minyak
di dalam air. Cat, pernis dan tincture menyajikan solusi bahan aktif
dalam pelarut mudah menguap seperti air, industri methalated
spirit, aseton atau eter. Larutan yang sering digunakan untuk tetes
telinga adalah larutan gliserol dan dapat pula menggunakan alkohol.

Gel (jeli)
Gel adalah dua-komponen setengah
padat sistem kaya dalam cairan. Salah satu fi tur
khas mereka adalah adanya struktur yang terus-menerus
memberikan sifat padat.
Dalam khas gel polar, polimer alami atau sintetis membangun sebua
h matriks yang tiga
dimensi seluruh cairan hidrofi l. Polimers khas yang digunakan terma
suk tragacants alami, Karagenan, pektin, agaragar, dan alginic acid; bahan-bahan
yang semisynthetic seperti methylcellulose, hhydroxyethylcellulose,
hydroxypropylmthilcellulose, dan carboxymethylcellulose.; dan carbo
phol polimersintetis. Juga dapat menggunakan tanah
liat tertentu seperti bentonit, veegum
dan laponite. Asalkan obat tidak terikat polimer atau tanah
liat, seperti gel rilis medicaments baik; pori- Pori memungkinkan
relatif bebas difusi molekul yang tidak terlalu besar

Bubuk

Debu bubuk untuk aplikasi kulit lipatan halus telah dibagi bubuk inso
luble
(impalpable) yang kering, melindungi, dan melumasi, misalnya beda
k,
zinci oksida,pati dan kalolin. Debu bubuk tidak boleh mengandung as
am Borat karena kulit kayu
yang terkelupas dapat menyerap dalam jumlah yang beracun.

Salep
Salep yang berminyak, setengah
padat persiapan, sering anhidrat dan mengandung
atau tersebar medicaments.
Basis hidrokarbon.
Ini biasanya terdiri dari lembut parafi n atau campuran dengan
keras parafi n. Parafi n bentuk fi lm berminyak di kulit, menghambat hi
langnya
kelembaban dan meningkatkan hidrasi. Dari hidrasi lapisan horny di
kondisi bersisk
kering. Hidrasi ini juga merupakan alasan utama mengapa salep san
gat efektif

dalam mendorong absorbs percutan.

Plastibases adalah serangkaian hidrokarbon yang

mengandung polietilen yang
membentuk matriks struktural dalam sistem yang cairan pada skala
molekul tetapi khas dermatologi semisolids.
Mereka halus, lembut, homogen, netral, berwarna,tidak
berbau, tidak iritasi,tidak
sensitif.Plastibaseskompatibel dengan kebanyakan medicaments bah
kan pada

konsentrasi tinggi

padatan dan dibawah ekstrem dari suhu.

Dasar sabun dapat dihasilkan oleh, misalnya,
menggabungkan stearate
aluminium dalam minyak mineral berat. Rangkaian acak dari serat m
etalic sabun seluruh minyak, menghasilkan produk yang
berubah konsistensi hanya sedikit ketika di panaskan; dasar mudah
menggabungkan obat dan penambahan lanolin memungkinkan
penyerapan air sedikit.
Cepat dan minyak tetap basis pembawa dermatologi

sering berisi minyak dari sayuran asli, pada

dasarnya terdiri dari mono, di- dan triglycerides campuran
asam lemak jenuh dan tidak jenuh.
Minyak yang paling umum termasuk kacang, wijen, zaitun,
kapas benih, almond, arachis, jagung dan persic. Minyak tersebut da
pat mengurai pada paparan
udara, cahaya dan tinggi suhu dan mungkin menjadi tengik.
Jejak
mental kontaminan menghidupkan oksidatif reaksi yang formulator
memerangi
dengan antioksidan seperti butylated hydroxytoluene, butylated hidr
oxyanisole atau
propil galat atau dengan chelatingf agen seperti garam ethylenedia
minetetra-aceticacid (EDTA). Howover, antioksidan mungkin tidak
kompatibel dengan obat atau
mereka mungkin peka beberapa pasien.
Silikon. Polysiloxanes Dimethicones atau dimetil memiliki sifat
yang mirip
denganbasis hidrokarbon. Mereka adalah air repelent dengan surface
tension yang

rendah dan dimasukkan ke

dalam krim penghalang untuk melindungi kulit terhadap air-solube

iritasi.
Basis penyerapan. Penyerapan basis menyerap air bentuk air
dalam minyak emulsi sementara tetap
mempertahankan konsistensi setengah. Umumnya,
mereka adalah anhidrat kendaraan yang terdiri dari misalnya lanolin,
lanolin mengisolasi, kolesterol, lanosterol dan sterollain, acetylated s
terol atau Ester parsial dari polihidrat seperti sorbitan monostearate
atau monooleate.Basa seperti wol alcohol salep BP dan sederhana sa
lep BP deposit

fi lm berminyak pada kulit mirip dengan basis hidrokarbon tetapi mer

eka menekan
kurang kehilangan air transepidermal. Bagaimanapun, mereka mung
kin hidrate memiliki lapisan dengan menerapkan emulsi air dalam
minyak, sehingga memperpanjang
waktu di mana lapisan horny dapat menyerap kelembaban. Beberapa
individu sensitive
terhadap lanolin dan ini mungkin penting karena sensitisasi terjadi ti
ba-tiba dan dokter sering mengabaikan hal
itu, terutama pada pasien atopik yang mungkin
berlaku sejumlah besar yang mengandung
lanolin emollients untuk jangka berlarut-larut.Emulsifying dasar.
Pangkalan ini pada dasarnya anhidrat mengandung minyak-dalamair agen
Emulsifying yang membuat mereka dengan air dan jadi dicuci atau '
diri emulsifying'.
Ada tiga jenis, tergantung
pada sifat ionik watersoluble emulsifying agen
anionik (misalnya emulsifying salep BP), kationik (misalnya Cetrimid
e Emulsifying salepBP), atau bebas ionik (misalnya Cetomacrogol Em
ulsifying salep BPC 1973).
Mereka mengandung surfactans, emulsifying basis dapat membantu
membawa
medicaments ke lebih intim kontak dengan kulit. Pangkalan campur
dengan larutan sekresi dan mudah mencuci kulit; dengan
demikian mereka sangat berguna untuk pengobatan kulit kepala.
Watersolube basa. Formulator mempersiapkan larut air basis
dari campuran

tinggi danrendah molekul berat polyethilene glicol (macrogols, carb

owaxes).

Cocok kombinasi

menyediakan produk dengan konsistensi ointment

seperti yang melunakkan atau
meleleh pada kulit aplikasi. Mereka bebas oklusif,
campuran siap dengan kulit pohondan tidak menodai lembaran atau
pakaian; mencuci dengan cepat menghilangkan residu apapun.
Macrogols jangan tidak hidrolis, memburuk, mendukung
pertumbuhan cetakan atau mengiritasi kulit.
Contoh termasuk Macrogol salep BP.
Krim
Krim yang semisolid emulsi untuk aplikasi terluar. Oil-in-water emulsion yang paling
berguna sebagai pencuci, sedangkan water-in-oil emulsion yang emolien dan
pembersihan. Pasien lebih sering memilih w/o krim salep karena krim menyebar
lebih mudah. O/w krim ( vanishing krim ) oleskan ke kulit terus menerus fase
menguap dan meningkatkan konsentrasi gradien obat di seluruh lapisan
masyarakat corneum karena itu, meningkat, mempromosikan perkutan absorbtion.
sebuah o/w krim adalah non-occlusive karena tidak deposit

Cemaran mikroba dan pelestarian; bau anyir dan antioksidan

Basis topikal sering mengandung berair dan berminyak fase kar
bohidrat dan protein bahkan dan dengan
demikian bakteri dan jamur mudah menyerang mereka.
Pertumbuhan mikroba rampasan
perumusan dan potensi bahaya beracun dan sumber
infeksi. Kondisi yang menurunkan kekebalan seperti cedera, melema
hkan
penyakit
atau terapi obat, dapat mendorong organisme yang biasanya tidak
sangat menular untuk menginfeksi host, yaitu
untuk menjadi patogen oportunistik.
Pada tahun 1969, 33 sampel 169 kosmetik dan obat
obatan topikal yang disurvei

telah microbially terkontaminasi, setengah dengan organisme gram

negatif
yang bahaya kesehatan. Dipertengahan tahun 1960an, istirahat keluar mata yang
serius infeksi dijiplak untuk
salep antibiotik Kedokteran yang terkontaminasi
dengan Psudomonas.
Ada banyak potensi sumber kontaminasi mikroba. Dapat terjadi
dalam bahan bakudan air manufaktur, pengolahan dan mengisi peral
atan, dalam kemasan bahan, jika
ada tanaman miskin kebersihan atau lokal najis dan jika
rencana operasi gagal mematuhi prosedur manufaktur baik.
Karena kompleksitas

pembawa

dermatologi dan proses produksi mereka, ada

pengawet tidak universal, meskipun kita bisa meringkas persyaratan
penting untuk
memilih bahan untuk melestarikan formulasi yang spesifi k. Aditif har
us kompatibel
dengan semua bahan; harus stabil untuk panas, lama penyimpanan
dan produk digunakan/kondisi; dan nonsensitif untuk jaringan manusia.
Banyak prototipe farmasi memburuk pada Penyimpanan karena
beberapa komponen mengoksidasi ketika oksigen hadir.
Antioksidan yang ideal akan memiliki,sifat berikut:
efektif konsentrasi rendah; itudan produknya dekomposisi harus bera
cun, non-iritan, non-sensitif, tidak berbau dan
berwarna; stabil dan efektif atas berbagai lebar pH; netral-tidak
harus bereaksi kimiawi dengan bahan-bahan lain; non-volatile.
Protokol untuk merancang pengembangan dan pengujian formulasi d
ermatologiBerikut adalah langkah-langkah terdaftar yang dapat
membantu seorang apoteker

untuk merancang sebuah formulasi yang memuaskan. Pengobatan,

meskipun kental,
sangat berharga untuk menyediakan daftar periksa untuk mengontro
l program pembangunan.
1. mengidentifi kasi penyakit atau kondisi yang harus diperlakukan.
2. menentukan situs untuk tindakan obat-permukaan kulit, tanduk
stratum, layak epidermis, dermis, pelengkap atau sirkulasi sistemik.
Mempertimbangkan daerah tubuh, misalnya kulit, batang, kaki, kuku
dll.
3. Catatan situs reseptor dalam area target (ini mungkin tidak
diketahui).
4. memperkirakan kondisi kulit pasien rata-rata mengental
(misalnya ichthyosis),rusak dan meradang (misalnya eksim akut),
pilocebaceous unit diblokir (acne), dll.Ingat bahwa sukses
pengobatan dengan cepat dapat mengubah kondisi kulit. Sebagai
contoh, menangis, basah kulit tanpa yang utuh horny lapisan boleh
saja sembuh dengan cepat untuk menghasilkan beberapa sel lapisan
dengan permukaan yang kering
5. Pilih obat terbaik Pro obat untuk gangguan; Pertimbangkan yang
pharmacokinetic dan farmakologis profi l, toxicitity, kepekaan
potensi, stabilitas, kerentanan enzim metabolisme kulit dan secara
fi sikokimia sifat (terutama difusi koefi sien dan partisicoeffi sient
relevan dengan lapisan horny).
6. mengevaluasi kinetika optimal untuk obat pengiriman ke situs
target.Pertimbangkan berdenyut atau kesetimbangan pengobatan,
jumlah dan kekuatan dari dosis bentuk dan frekuensi aplikasi.
7. dari sudut titik 1-6, pilih jenis formulasi yang diperlukan, misalnya
krim, salep,aerosol, pengiriman perangkat.

8. Tentukan jika dan dimana ada langkah membatasi tingkat dalam

perawatan,misalnya semata-mata dalam kendaraan, permeasi di
stratum tanduk atau clearance dari jaringan layak. Berkonsentrasi
pada maximing tingkat ini.
9. Pilih bahan kendaraan yang stabil, kompatibel dan kosmetik dan
terapi dapat diterima. Berhati-hatilah bahwa Adjuvant ini mungkin
memiliki efek terapi mereka sendiri, misalnya occlusive kendaraan
melembabkan kulit.
10. jika tujuannya adalah untuk mempromosikan obat penetrasi,
mengoptimalkan perumusan kimia dengan maksimum potensi obat.
Ingat bahwa kendaraan seringberubah setelah aplikasi kulit sebagai
komponen menguap atau menembus kulit dansekresi campuran
rumusan ini.
11. jika obat penetran miskin, pertimbangkan untuk menggunakan
penambah penetrasi tapi ingat bahwa penambah baru akan perlu
layar penuh Toksikologi.
12. melakukan tes secara in vitro dengan formulasi percobaan
menggunakan membran sysnthetic sederhana (atau tidak membran)
dan wastafel cocok; memastikan obat rilis mudah dari kendaraan ini.
13. Ulangi 12 dengan kulit manusia untuk memantau permeasi.
Percobaan tersebut dapat mencakup desain yang mapan dan skema
yang meniru penggunaan klinis.
14. menjalankan di vivo studi pada hewan dan relawan manusia
untuk memeriksa khasiat, keamanan dan penerimaan; menentukan
profi l pharmacokinetic dan biovailability topikal.
15. melakukan uji klinis.

16. seluruh program, meninjau secara fi sikokimia perilaku dan

stabilitas bentuk sediaan dan paket selama studi preformulation,
peningkatan prosedur, pembuatan,Penyimpanan dan penggunaan.