La respuesta adaptiva puede ser un aumento del tamao de las clulas (Hipertrofia) y

de su actividad funcional, un aumento del numero de clulas (Hiperplasia), una re

duccin de tamao y la actividad metablica (Atrofia) o un cambio del fenotipo de las
clulas (Metaplasia) La lesin celular es reversible hasta cierto punto, aunque si p
ersiste el estimulo o tiene suficiente intensidad desde el comienzo, las clulas a
caban sufriendo una lesin irreversible y al final se produce la muerte celular. L
a muerte celular, que es la consecuencia final de una lesin celular progresiva, e
s uno de los acontecimientos mas importantes en la evolucin de al enfermedad en c
ualquier tejido u rgano. HIPERTROFIA: Es el aumento de tamao de las clulas, que det
erminan un aumento del tamao del rgano. No son clulas nuevas, sino mas grandes, se
debe a la sntesis de mas componentes estructurales de las mismas. Son para clulas
incapaces de dividirse. Puede ser fisiolgica o patolgica, y se debe a un aumento d
e las exigencias funcionales o la estimulacin por hormonas o factores de crecimie
nto. El estimulo mas habitual para la hipertrofia muscular es el aumento del esf
uerzo. El crecimiento masivo del tero de forma fisiolgica durante el embarazo es u
n ejemplo de aumento de tamao por hormonas y es hipertrofia de las fibras muscula
res. Mecanismos: se induce por acciones coordinadas de los sensores mecnicos, los
factores de crecimiento parecido a la insulina, el IGF1 factor de crecimiento f
ibrolastico) y los agentes vasoactivos. Las dos vas bioqumicas mas importantes en
la hipertrofia muscular parecen la fosfoinositol 3 cinasa AKt y seales distales d
e los receptores acoplados a la protena G. En algunos casos se produce hipertrofi
a selectiva de n orgnulo subcelular. HIPERPLASIA: Es un aumento en el numero de cl
ulas de un rgano o tejido, que en general determina un aumento de la masa de los
mismos. Se produce cuando la poblacin celular se puede dividir, de forma que aume
nta el numero de clulas. Es una respuesta caracterstica ante determinadas infeccio
nes virales, como la asociada al virus del papiloma humano, que produce verrugas
cutneas y varias lesiones mucosas constituidas por masas de epitelio hiperplasic
o. A partir de clulas madres tisulares. 1. Fisiolgico: se puede clasificar en horm
onal, que aumenta la capacidad funcional de un tejido que lo necesita, (Prolifer
acin del epitelio glndulas de la mama en la pubertad y embarazo), y la compensador
a que aumenta la masa tisular tras una lesin o recesin parcial (Higado) 2. Patolgic
a: Se deben a la actividad de un exceso de hormonas o factores de crecimiento so
bre las clulas diana. La hiperplasia endometrial es ejemplo de hiperplasia anorma
l por hormonas. La hiperplasia prosttica benigna es otro ejemplo frecuente de hip
erplasia patologa inducida por las respuestas frente a las hormonas (Andrgenos). A
unque estas variantes son anormales, el proceso sigue controlado, ya que no hay
mutaciones y despus se regresa a lo normal. La hiperplasia se distingue del cncer,
aunque la patolgica es terreno para al final haya una proliferacin tumoral. ATROF
IA: Es una reduccin del tamao de un rgano o tejido secudario a una reduccin del tamao
y el numero de clulas. Puede ser fisiolgica o patolgica. La fisiologa es frecuente
durante el desarrollo normal. La patolgica depende de la causa de la base y puede
ser local o generalizada. Las causas mas frecuentes de atrofia son: 1. Reduccin
de la carga de trabajo, por desuso 2. Perdida de la inervacin, por denervacin

3. 4. 5. 6.
Reduccin de la irrigacin Nutricin inadecuada Perdida de la estimulacin endocrina. Pr
esin.
Mecanismos de la atrofia: Se produce por una menor sntesis de protenas con aumento
de su degradacin en las clulas. La deficiencia de nutrientes y el desuso activan
a las ubicutina ligasas, que unen el pequeo pptido ubicuitina con las protenas celu
lares, de forma que estas quedan marcadas para su degradacin por los proteosomas.
METAPLASIA: Es un cambio reversible en el que una clula diferenciada (Epitelial
o mesenquimal) se sustituye por otro tipo celular. Puede ser una sustitucin adapt
ativa de las clulas que son sensibles al estrs por otros tipos celulares que resis
ten mejor este entorno adverso. La metaplasia epitelial mas frecuente es la cilnd
rica a escamosa (Una deficiencia de vitamina A (Acido retinoico) induce metaplas
ia escamosa del epitelio respiratorio, tambin pasa en el esfago de barret. La meta
plasia de tejido conjuntivo es la formacin de cartlago, hueso o tejido adiposo (Te
jido mesenquimal) en zonas donde normalmente no hay esto. (Miositis osificante).
1. Mecanismos: Es el resultado de una reprogramacin de las clulas madre que exist
e en los tejidos normales o de clulas mesenquimales indiferenciadas presentes en
el tejido conjuntivo. LESION CLULAS REVERSIBLE: En las fases precoces o formas le
ves de lesin, los cambios funcionales y morfolgicos son reversibles si se elimina
el estimulo lesivo. Sus caractersticas son una reduccin de la fosforilacin oxidativ
a, con la consiguiente deplecin de las reservas energticas en forma de adenosinasa
trifosfato y el edema celular secundario a cambios en las concentraciones de io
nes y la entrada de agua. MUERTE CELULAR: Irreversible, no se recupera y muere.
La necrosis y la apoptosis, que se diferencian en su morfologa, mecanismos y pape
les en la fisiologa de la enfermedad. Mientras que la necrosis siempre es patolgic
a, la apoptosis se emplea para muchas funciones normales y no siempre se asocia
a un dao celular. La muerte celular es en ocasiones el resultado final de la auto
fagia. CAUSAS DE LESION CELULAR: Privacin de oxigeno, agentes fsico, qumicos y frmac
os, agentes infecciosos, reacciones inmunolgicas, alteraciones genticas y desequil
ibrios nutricionales. NECROSIS: Consecuencia de la desnaturalizacin de las protena
s intracelulares y la digestin enzimtica de la clula con daos mortales. Son incapace
s de mantener la integridad de la membrana y sus contenidos se extravasan, un pr
oceso capaz de estimular la inflamacin en el tejido circundante. 2. COAGULATIVA:
Se observa la arquitectura de los tejidos muertos al menos durante unos das. La i
squemia secundaria a la obstruccin de un vaso puede ocasionar este ipo en el teji
do irrigado. 3. LICUEFACTIVA: Se caracteriza por la digestin de las clulas muertas
, que condicionan que el tejido se transforma en una masa viscosa liquida. Se pr
oduce en infecciones bacterianas focales o en micoticas, hay pus. 4. GANGRENOSA:
No se considera patrn especifico de muerte celular, se suele aplicar para miembr
os.

5. CASEOSA: Sobre todo en los focos de infeccin tuberculosa, aspecto blanquecino

y friable, granuloma. 6. GRASA: no es patrn especifico. reas focales de destruccin
de la grasa, que se deben de forma caracterstica a la liberacin de lipasas pancreti
cas activadas hacia el parnquima pancretico y la cavidad peritoneal. 7. FIBRINOIDE
: Es una forma especial de necrosis, que se suele encontrar en las reacciones in
munitarias en la que participan los vasos sanguneos. Por complejos inmunes, antic
uerpos. Si las clulas necrticas y los restos celulares no se destruyen y reabsorbe
n con rapidez, sueles atraer a las sales de calcio y otros minerales, y se calci
fican, (CALCIFICACION DISTROFICA) MECANISMOS DE LESION CELULAR 1. La respuesta c
elular frente a un estimulo lesivo depende de su naturaleza, duracin e intensidad
. 2. Las consecuencias de la lesin celular dependen del tipo, estado y capacidad
de adaptacin de la clula lesionada. 3. La lesin celular se produce por diversos mec
anismo bioqumicos que actan sobre varios componentes celulares esenciales. 4. Cual
quier estimulo lesivo puede activar de forma simultanea mltiples mecanismos inter
conectados, que lesionen las clulas. APOPTOSIS: es una va de muerte celular induci
da mediante un programa de suicidio regulado de forma muy estrecha en el que las
clulas destinadas a morir activan una seria de enzimas responsables de degradar
el ADN nuclear y las protenas nucleares y citoplasmticas propias. Se caracteriza p
or la perdida de la integridad de la membrana, la digestin enzimtica de las clulas,
la salida de contenido celular y con frecuencia, la reaccin por parte del anfitr
in. Situaciones fisiologas; Es un fenmeno normal que permite eliminar las clulas que
ya no se necesitan y mantener un numero estable de diversas poblaciones en los
tejidos. La destruccin programada durante la embriogenia, involucin de los tejidos
dependientes de hormonas cuando se produce una falta de las mismas, la perdida
celular en poblaciones celulares en proliferacin, la eliminacin de linfocitos auto
r reactivos potencialmente lesivos, bien o antes o despus de que completan su mad
uracin Situaciones patolgicas: Elimina las clulas daadas sin posibilidades de repara
cin sin inducir una reaccin en el anfitrin, con el fin de limitar los daos colateral
es en los tejidos. Lesiones en el ADN, acumulacin de protenas mal plegadas, muerte
en algunas infecciones sobretodo el tipo viral, LT citotxicos, atrofia patologa d
e rganos parenquimatosos CARACTERSTICAS BIOQUIMICAS APOPTOSIS: 1. Activacin de las
caspasas, las capasas iniciadoras incluyen las caspasas 8 y 9. Las capasas 3 y 6
se comportan como ejecutoras. Existen en forma de proenzimas inactivas o cimgeno
s. 2. Degradacin de ADN y protenas: Un patrn difuso de fragmentacin del ADN se consi
dera indicativo de necrosis. 3. Alteracin de la membrana y reconocimiento por los
fagocitos: Fosfolpidos (Fosfatidil serina) desde la hoja interna de la membrana
a la externa, donde son reconocidos por los receptores de los fagocitos. Anexina
V.

MECANISMOS DE LA APOPTOSIS: Se puede dividir en una fase de iniciacin, durante la

cual algunas caspasas se vuelven activas a nivel cataltico, y otra fase de ejecu
cin, durante la cual otras caspasas ponen en marcha la degradacin de componentes c
elulares esenciales. La iniciacin de la apoptosis tiene lugar gracias a seales pro
cedentes de dos vas, la intrnseca y la extrnseca Intrnseca o mitocondrial: principal
mecanismo, consecuencia del aumento de la permeabilidad mitocondrial con libera
cin de molculas proapoptsicas, el resultado neto de la activacin Bax-Bak acoplado a
la perdida de las funciones protectoras de los miembros de la familia de antiapo
ptosis de BCl es la liberacin hacia el citoplasma de varias protenas mitocondriale
s que pueden activar la cascada de las caspasas. Protenas son el citocromo (Respi
racin mitocondrial), esta se liga a una protena llamada Apaf.1 (Factor activador d
e apoptosis) que formara un apoptosoma. Este complejo se puede ligar a la caspas
a 9, la caspasa iniciadora clave de la va mitocondrial, y la enzima separa las mo
lculas de caspasa 9 adyacentes, de forma que pone en marcha un proceso de auto am
plificacin. Extrnseca o por receptores de muerte: se inicia por la unin de receptor
es de muerte en la membrana plasmtica de diversas clulas. Los receptores de muerte
son miembros de la familia de recetores del TNF que contienen un dominio citopl
asmtico implicado en las interacciones entre las protenas y que se denomina domini
o de muerte porque es esencial para la transmisin de seales apoptticos. TNFR1. El l
igando para Fas se llama Fas ligando. FasL se expresa en los linfocitos T que re
conocen auto antgenos y tambin en algunos Lt citotxicos. Procaspasa 8 que genera ca
spasa 8 activa, pone en marcha una cascada de activacin de otras procaspasas medi
ante la degradacin y activacin de otras procaspasas y las enzimas activas son resp
onsables de la fase de ejecucin de la apoptosis. Fase de ejecucin: las dos vas conv
ergen en una cascada de activacin de las caspasas, que son responsables de la fas
e final de la apoptosis. Las caspasas tambin degradan los componentes estructural
es de la matriz nuclear e inducen la fragmentacin de los ncleos. Eliminacin de cel.
Muertas: las clulas que estn muriendo en apoptosis secretan factores solubles, qu
e atraen a fagocitos. Los cuerpos apoptticos tambin se pueden rodear de anticuerpo
s naturales y protenas del sistema de complemento, especialmente C1q, que son rec
onocidos por los fagocitos. AUTOFAGIA: Es un proceso mediante el cual la clula se
come su propio contenido. Mecanismo supervivencia. ACUMULACIONES INTRACELULARES
: Una de las manifestaciones de los trastornos metablicos en la clulas es la acumu
lacin intracelular de una cantidad anormal de distintas sustancias. Pueden ser de
una sustancia normal (agua, lpidos, protenas, pero acumulados en exceso) y una su
stancia anormal, que puede ser exgena como un mineral o endgena como productos de
sntesis. Se pueden acumular de forma transitoria o permanente. Pueden localizarse
en el citoplasma o en el ncleo. 1. Una sustancia endgena se produce normal, pero
la velocidad de su metabolismo es inadecuada para su eliminacin. 2. Una sustancia
endgena anormal, tpicamente el producto de un gen mutado, se acumula por defectos
en el plegamiento y transporte de las protenas, y por incapacidad de degradar la
s protenas anormales en forma eficiente. 3. Una sustancia endgena normal se acumul
a por defectos, en general, hereditarios.

4. Se deposita una sustancia exgena anormal y se acumula porque la clula no dispon

e de maquinaria enzimtica para degradar la sustancia ni tiene la capacidad para t
ransportarla a otros sitios. ESTEATOSIS: Cambio graso. Acumulacin anormal de trig
licridos dentro de las clulas parenquimatosas. Las causas incluyen toxinas, malnut
ricin protenica, diabetes mellitus obesidad y anorexia. Los cidos grasos libre del
tejido adiposo o comida son transportados normal a los hepatocitos, dentro del hg
ado se esterifican a triglicridos, se convierten en colesterol o fosfolpidos, o se
oxidan en cuerpos cetnicos. La acumulacin excesiva de triglicridos a nivel heptico
se puede deber a una entrada excesiva o un metabolismo y exportacin defectuosos d
e los lpidos, varios de estos defectos se inducen por el alcohol, una toxina que
altera la funcin mitocondrial y microsomal, aumentando la sntesis y reduciendo la
degradacin de los lpidos y la malnutricin protenica. El cambio graso comienza con el
desarrollo de diminutas inclusiones rodeadas de membrana (LIPOSOMAS) apuestas a
l RE. En el corazn en forma de pequeas goticulas. CALCIFICACION PATOLOGICA. Es el
deposito anormal en los tejidos de sales de calcio, acompaadas de cantidades meno
res de hierro, magnesio y otras sales minerales, cuando el deposito tiene lugar
de forma local en tejidos que se estn muriendo, se llama calcificacin distrofica.
DISTROFICA: en zonas de necrosis, tanto coagulativa como caseosa o por licuefacc
in y tambin en zonas de necrosis enzimtica de la grasa. Casi siempre se reconoce en
las placas de ateroma de la ateroesclerosis evolucionada. Se suele desarrollar
en las vlvulas cardiacas envejecidas o patolgicas, lo que altera su funciones. La
va final comn es la formacin de mineral de fosfato clcico cristalino en forma de una
apatita parecida a la hidroxiapatia del hueso. o El ion de calcio se liga a los
fosfolpidos presentes en la membrana de la vescula o Las fosfatasas asociadas a l
a membrana generan grupos fosfato, que e unen al calcio o El ciclo de unin del ca
lcio y el fosfato se repite, lo que aumenta las concentraciones locales y produc
e un deposito cerca de una membrana o Se produce un cambio estructural en la dis
posicin de los grupos de calcio y fosfato, que da lugar a un microcristal, que se
puede propagar y originar mas depsitos de calcio. METASTASICA: Puede afectar a t
ejidos normales cuando existe una hipercalcemia. Cuatro causas de hipercalcemia:
aumento de la secrecin de hormona paratiroidea con la consiguiente reabsorcin sea,
destruccin de tejido seo, secundaria a tumores medulares primarios o metstasis esq
uelticas difusas o recambio sea acelerado, trastornos relacionados con la vitamina
D y la hipercalcemia idioptica de la lactancia (Sndrome de Williams) y la insufic
iencia renal, que determina la retencin de fosfato con un hiperparatiroidismo sec
undario. La calcificacin pueden afectar de forma difusa al cuerpo, pero, sobre to
do, se localiza en los ejidos intersticiales de la mucosa gstrica, riones, arteria
s sistmicas, pulmones y venas pulmonares. INFLAMACIN QUIMIOTAXIS DE LOS LEUCOCITOS
: Tras abandonar la circulacin, los leucocitos migran por los tejidos hacia el fo
co de la lesin por un proceso llamado quimiotaxis, que se define como un movimien
to orientado segn un gradiente qumico. Quimioquinas pueden ser las sustancias exgen
as y endgenas. Las exgenas mas frecuentes son os pptidos y algunos lpidos, las

endgenas incluyen diversos mediadores qumicos: citosinas, componentes del sistema

de complemento (C3 y C5a) y metabolitos del acido araquidnico (Leucotrienos). Tod
os estos agentes quimiotcticos se ligan a 7 receptores especficos acoplados a la p
rotena G transmembrana ligados a la superficie de los leucocitos. El leucocito se
desplaza extendiendo los filipodios. El resultado neto es que los leucocitos mi
gran hacia el estimulo inflamatorio en direccin al gradiente de quimiotaxinas pro
ducidas a nivel local. En la mayor parte de las formas de inflamacin aguda predom
inan los neutrfilos en el infiltrado inflamatorio durante las primeras 6-24 horas
y se sustituyen por monocitos a las 24-48 horas. FINALIZACIN DE LA RESPUESTA AGU
DA La inflamacin disminuye sencillamente porque los mediadores inflamatorios se p
roducen en brotes rpidos, solo mientras persiste el estimulo, porque su semivida
es corta y porque se degradan tras su liberacin. La semivida de los neutrfilos en
los tejidos tambin es corta y mueren mediante apoptosis a las pocas horas de sali
r de la sangre. El mismo proceso activa una serie de seales de interrupcin que al
final la terminan. Estos mecanismos incluyen un cambio de tipo de metabolitos de
l acido araquidnico elaborados, que pasan de los leucotrienos proinflamatorias a
las lipoxinas antiinflamatorias, la liberacin de citosinas antiinflamatorias (IL1
0 macro), la produccin de mediadores lipdicos antiinflamatorios llamados resolvina
s y protectinas, originados en los cidos grasos poliinsaturados, e impulsos neura
les que inhiben la produccin de TNF en macro. MEDIADORES DE LA INFLAMACIN Las clula
s que los producen son plaquetas, neutrfilos, monocitos, macrfagos y mastocitos, p
ero las clulas mesenquimatosas y la mayor parte de los epitelios pueden elaborar
algunos de los mediadores de forma inducida. Los mediadores de origen plasmtico s
e producen a nivel heptico y aparecen en la circulacin como precursores inactivos,
que se deben activar a travs de una serie de roturas proteolticas para adquirir s
us propiedades biolgicas. Los mediadores activos se producen en respuesta a diver
sos estmulos, entre los cuales se incluyen productos microbianos, sustancias libe
radas en las clulas necrticas y protenas de sistema de complemento, las cininas y l
a coagulacin, que se activan gracias a microbios y tejidos lesionados. Un mediado
r puede estimular la liberacin de otros mediadores. Los mediadores pueden actuar
sobre uno o unos pocos tipos de clulas diana, tener diversas dianas e incluso act
uar de forma distinta en los diversos tipos celulares. Cuando se activan y liber
an de las clulas, la mayor parte de estos mediadores sobreviven poco tiempo, se d
egradan por rapidez o se inactivan por enzimas o son barridos por otros mecanism
os o inhibidos. MEDIADORES DE ORIGEN CELULAR: 1. Histamina: Sus principales fuen
tes son los mastocitos, tambin estn en basfilos de la sangre y plaquetas, se encuen
tra en los grnulos de los mastocitos y se libera mediante degranulacin en respuest
a a diversos estmulos: Lesiones fsicas, unin de anticuerpos a los mastocitos (Base
de reacciones alrgicas), fracciones del complemento llamadas anafilotoxinas (Cea
y C5a)2, protenas liberadoras de histamina derivadas de los leucocitos, neuropptid
os y citosinas (1 y 8). Induce la dilatacin de las arteriolas y aumenta la permea
bilidad de las vnulas, es el principal mediador de la fase transitoria inmediata
del aumento de la permeabilidad vascular. 2. Serotonina (5-hidroxitriptamina): E
s un mediador vasoactivo preformado cuyas acciones se parecen a la de la histami
na. Esta en las plaquetas y en algunas clulas neuroendocrinas, como las del apara
to digestivo y en los mastocitos de los roedores. Su

liberacin se estimula cuando las plaquetas se agregan tras entrar en contacto con
el colgeno, la trombina, la adenosina difosfato y los complejos antgeno anticuerp
o. METABOLITOS DEL ACIDO ARAQUIDONICO: El AA es un acido graso poliinsaturado qu
e se obtiene de la dieta o a partir de la conversin del acido graso esencial acid
o linoleico. El AA de la membrana se convierte con rapidez por accin enzimtica y d
a lugar a prostaglandinas y leucotrienos. Los estmulos mecnicos, qumicos y fsicos li
beran AA de los fosfolpidos de la membrana mediante la accin de fosfolipasas celul
ares, sobre todo de la fosfolipasa A2. Los mediadores derivados de AA, llamados
tambin eicosanoides, son sintetizados por dos tipos de enzimas: Cicloxigenasa (Qu
e generan las prostaglandinas) y lipoxigenasa (Producen leucotrienos y las lipox
inas). Los eicosanoides se ligan a receptores acoplados a las protenas G en mucha
s clulas. 1. Prostaglandinas: PG. Se producen por los mastocitos, macrfagos, clulas
endoteliales, etc, y participan en las reacciones vasculares y sistmicas de la i
nflamacin. Se producen por las acciones de dos clicloxigenasas, la COX 1 y la 2.
Las prostaglandinas se dividen en series segn su caractersticas estructurales (D,
E, F, G y H), las mas importantes para inflamacin son PGE2, PGD 2, PGF 2 y PGI 1(
Prostaciclina) y TxA2 (Tromboxano). El TxA2 es un potente agregante plaquetario
y vasoconstrictor, es inestable y se convierte con rapidez en su forma inactiva
TxB2. La Prostaciclina es un vasodilatador, un potente inhibidor de la agregacin
plaquetaria y tambin potencia de forma importante los efectos aumentadores de la
permeabilidad y quimiotcticos de otros mediadores. La PGD2 es la principal prosta
glandina elaborada en los mastocitos, junto con la PGE2, produce vasodilatacin y
aumento de la permeabilidad de las vnulas poscapilares, de forma que estimula la
formacin de edema. Participan en la patogenia del dolor y la fiebre. PGE2 es hipe
ralgsica y hace que la piel se vuelva hipersensible a los estmulos dolorosas. 2. L
IPOXIGENASAS: Son responsables de la produccin de los leucotrienos, que se secret
an principalmente en los leucocitos, son sustancias que atraen a los leucocitos
y que ,a dems, ejercen efectos vasculares. Hay 3 tipos, de las que en los neutrfil
os predomina la 5-lipoxigenasa. Esta enzima convierte el AA en acido 5hidroxieic
osatetranoico, que es quimiotctico para los neutrfilos y el precursor de los leuco
trienos. LTB4 es un potente quimiotctico y activador de los neutrfilos, que condic
iona la agregacin y adherencia de las clulas al endotelio venular, la produccin de
ERO y la liberacin de enzimas lisosmicas. Los leucotrienos aumentan la permeabilid
ad vascular e inducen broncoespasmo con mucha mas potencia que la histamina. 3.
Lipoxinas: Se generan a partir del AA por va de las lipooxigenasas, pero, a difer
encia de los leucotrienos y prostaglandinas, son inhibidoras de la inflamacin. Lo
s leucocitos, sobre todo los neutrfilos, producen sustancias intermedias en la snt
esis de las lipoxinas, que se convierten a lipoxinas por las plaquetas que se in
teraccionan con los leucocitos. Las principales acciones de las lipoxinas son in
hibir el reclutamiento de los leucocitos y los componentes celulares de la infla
macin. Inhiben la quimiotaxis de los neutrfilos y la adherencia al endotelio. FARM
ACOS ANTIINFLAMATORIOS: Los inhibidores de la ciclooxigenasa incluyen acido acet
il saliclico y otros antiinflamatorio no esteroideos (AINE), como indometacina. I
nhiben tanto COX-1 y 2 y as pueden inhibir la sntesis de prostaglandinas, el acido
acetil saliclico lo consigue mediante la acetilacin irreversible con la inactivac
in de las cicloxigenasas. Inhibidores selectivos de COX2. Inhibidores de la lipox
igensas: La lipoxigenasa no se afecta por lo AINE y se han desarrollado muchos i
nhibidores nuevos de esta va enzimtica, los frmacos que inhiben

la produccin de leucotrienos o bloquean los receptores para los mismos se pueden

emplear en el tratamiento del asma. Los inhibidores de amplio espectro incluyen
corticoesteroides. Estos potentes antiinflamatorios pueden actuar reduciendo la
transcripcin de los genes que codifican para COX2, fosfolipasa A2, citosinas proi
nflamatorias (IL1 y TNF) y las iNOS. Modificacin de dieta de lpidos, aumentando el
consumo de aceite de pescado.
Factor activador de plaquetas: PAF. Mediador derivado de los fosfolpidos, produce
agregacin plaquetaria, todas las clulas pueden producirla, provoca vasoconstriccin
y bronco constriccin. Aumenta la adherencia de los leucocitos al endotelio, la q
uimiotaxis y la degranulacin y el estadio respiratorio. Oxido ntrico: se produce e
n clulas endoteliales, macrfagos y en algunas neuronas cerebrales. Accin paracrina
sobre las clulas diana mediante la induccin de una guanosina monofosfato cclica, qu
e pueden crear la relajacin de las clulas musculares lisas vasculares. Se sintetiz
a a partir de L- arginina mediante la enzima oxido ntrico sinasa. Hay 3 tipos, la
endotelial, neuronal e inducible. Relaja el musculo liso vascular e induce vaso
dilatacin, por lo que contribuye a la reaccin vascular, pero tambin es un inhibidor
del componente celular de las respuestas inflamatorias. CITOCINAS: Son protenas
producidas en muchos tipos celulares, que modulas funciones de otros tipos celul
ares. TNF Y IL1: Son dos de las principales citosinas implicadas en la inflamacin
. Se producen principalmente en los macrfagos activados. Su secrecin se puede esti
mular por endotoxinas y otros productos microbianos, inmunocomplejos, lesiones fs
icas y diversos estmulos inflamatorios. Sus acciones mas importantes sobre la inf
lamacin incluyen sus efectos sobre el endotelio, los leucocitos y los fibroblasto
s, y la induccin de reacciones de fase aguda sistmicas. La produccin de IL 1 se con
trola mediante un complejo celular multiproteico, que en ocasiones se llama infl
amosa, y que responde a estmulos generados en microbios y a clulas muertas. QUIMIO
QUINAS: Las quimiocinas son una familia de protenas pequeas, que actan fundamentalm
ente como quimiotaxinas para distintos tipos especficos de leucocitos. Realizan d
os funciones fundamentales: Estimulan el reclutamiento de los leucocitos en la i
nflamacin y controlan la migracin normal de las clulas a travs de varios tejidos. NE
UROPEPTIDOS: Sustancia P y la neurotoxinina A, pertenecen a la familia de neuropp
tidos taquicininas producidos en el sistema nervioso central y perifrico. MEDIADO
RES DERIVADOS DE LAS PROTEINAS PLASMATICAS 1. SISTEMA DE COMPLEMENTO: Constituid
o por mas de 20 protenas, C1 a C9, acta en la inmunidad innata y adaptativa para l
a defensa frente a los patgenos bacterianos. Las protenas del complemento existen
en forma inactiva en el plasma y muchas de ellas se activan para convertirse en
enzimas proteolticas que degradan otras protenas del complemento, de forma que gen
eran una cascada enzimtica capaz de amplificarse de forma tremenda. El paso criti
co en la activacin del complemento es la protelisis del tercer componente C3. La d
egradacin de C3 se puede producir mediante una de tres vas: La clsica (Que se activ
a mediante la fijacin de C1 al anticuerpo IGM o IGG que se ha combinado con el an
tgeno), la va alternativa (Que se puede estimular por las molculas de la superficie
microbiana, polisacridos complejos y otras sustancias en ausencia de anticuerpos
) y la va de las lectinas (En la que la lectina plasmtica ligadora

de manosa se une a los hidratos de carbono de los microbios y activa de forma di

recta a C1). Todas culminan con la formacin de una enzima activa llamada converta
sa del C3, que rompe el C3 en dos, C3 a y b, el C3a se libera y el C3b se liga d
e forma covalente a la clula o molcula en la cual se esta activando el complemento
. Despus se une mas C3b a los fragmentos generados con anterioridad para dar luga
r a la C5 convertasa, que degrada al C5 para liberar C5 a y dejar el C5b ligado
a la superficie celular. C5b se liga a los componentes tardos C6-c9 lo que culmin
a con la formacin del complejo de ataque de la membrana (CAM, constituido por mlti
ples molculas de C9). a. Inflamacin: C3a, C5a y en menor medida c4a son productos
derivados de la degradacin de los componentes correspondientes del complemento qu
e estimulan la liberacin de histamina en los mastocitos, aumentando de esta forma
la permeabilidad vascular y provocando vasodilatacin. Se denominan anafilotoxina
s, porque sus efectos son similares a los de los mediadores de mastocitos implic
ados en la reaccin llamada anafilaxia. C5a es tambin un potente factor quimiotctico
para los neutrfilos, monocitos, eosinofilos y basfilos. Adems, C5a activa la va de
la lipooxigenasa del metabolismo del AA en los neutrfilos y los monocitos, determ
inando la liberacin adicional de mediadores inflamatorios. b. Fagocitosis: C3b y
su producto de degradacin iC3b (C3b inactivo), cuando se fijan a la pared de la cl
ula microbiana, se comportan como opsoninas e inducen la fagocitosis por los neu
trfilos y macrfagos, que expresan sus receptores de superficie para los fragmentos
del complemento. c. Lisis celular: El deposito del CAM sobre las clulas hace que
estas se vuelvan permeables al agua y los iones, y produce la muerte de las mis
mas. PATRONES MORFOLOGICOS DE LA INFLAMACION AGUDA Las caractersticas morfolgicas
de todas las reacciones inflamatorias agudas son la dilatacin de los pequeos vasos
, el retraso del flujo y la acumulacin de leucocitos y liquido en el tejido extra
vascular. INFLAMACION SEROSA: Se caracteriza por la extravasacin de un liquido po
co espeso, que puede derivar del plasma o de la secrecin de las clulas mesoteliale
s que revisten las cavidades pleurales, peritoneal y pericrdicas. DERRAME. INFLAM
ACION FIBRINOSA: Cuando aumenta la permeabilidad vascular, algunas molculas de ma
yor tamao, como el fibringeno, consiguen atravesar la barrera vascular y se forma
fibrina, que se deposita en el espacio extracelular. El exudado fibrinoso es car
acterstico de la inflamacin del revestimiento de las cavidades corporales, como la
s meninges, el pericardio y la pleura. INFLAMACION SUPURATIVA O PURULENTA (ABSCE
SOS): este tipo de inflamacin se caracteriza por la produccin de grandes cantidade
s de pus o exudado purulento, que contiene neutrfilos, necrosis licuefactiva y li
quido de edema. Un ejemplo es la apendicitis aguda. Los abscesos son acumulacion
es localizadas de tejido inflamatorio purulento causa por supuracin dentro de un
tejido, un rgano o un espacio limitado. ULCERAS: Es un defecto local o excavacin d
e la superficie de un rgano o tejido que se produce por la descamacin del tejido n
ecrtico inflamado. Solo se producen cuando existe necrosis tisular con la consigu
iente inflamacin en una superficie cercana. Casi siempre se encuentran en mucosa
oral, gstrica, intestinal o genitourinaria, la piel y los tejidos subcutneos de la
s extremidades inferiores de ancianos con alteracin circulatorias, que los predis
ponen a necrosis isqumica extensa.

INFLAMACIN CRONICA: Tiene una duracin prolongada, y en este periodo coexisten la i

nflamacin, las lesiones tisulares y los intentos de reparacin en combinaciones var
iables. Pueden aparecer tras una inflamacin aguda, como se ha comentado antes, o
la inflamacin crnica puede comenzar de forma insidiosa como una respuesta de bajo
grado indolente sin manifestaciones de una reaccin aguda. CAUSAS DE LA INFLAMACIN
CRONICA: Infecciones persistentes por grmenes difciles de erradicar, como micobact
erias, y algunos virus, hongos y parsitos. Enfermedades inflamatorias de mecanism
o inmunitario. Exposicin prolongada a agentes con capacidad toxica, endgenos o exge
nos. CARACTERISTIAS MORFOLOGICAS: inflamacin con clulas mononucleares, que incluye
n macrfagos, linfocitos y clulas plasmticas, destruccin tisular inducida por el agen
te lesivo persistente o por clulas inflamatorias. Intentos de curacin mediante sus
titucin por tejido conjuntico de los tejidos lesionados, que se consiguen mediant
e la proliferacin de vasos pequeos y en concreto, mediante fibrosis. MACRFAGOS EN I
NFLAMACIN CRNICA: El macrfago es la clula predominante en la inflamacin crnica. Son un
componente del sistema mononuclear fagoctica. Los monocitos empiezan a migrar ha
cia los tejidos extravasculares de forma bastante precoz durante la inflamacin ag
uda y en 48 horas pueden representar el tipo celular predominante. Cuando un mon
ocito alcanza el tejido extravascular, se transforma en una clula fagoctica mas gr
ande, el macrfago. Se pueden activar por diversos estmulos, incluidos los producto
s microbianos que se unen a los TLR y otros receptores celulares, citosinas secr
etados por los linfocitos T sensibilizados y por los linfocitos cito lticos natur
ales, y otros mediadores qumicos. Los productos de los macrfagos activados sirven
para eliminar agentes lesicos, como microbios, o para iniciar el proceso de repa
racin, y son responsables de gran parte de las lesiones tisulares en la inflamacin
crnica. OTRAS CLULAS IMPLICADAS EN LA INFLAMACIN CRNICA: 2. Linfocitos: se moviliza
n en las reacciones inmunitarias mediadas por anticuerpos y por clulas. Los macrfa
gos muestran el antgenos frente a los LT y producen molculas de membrana y citosin
as que estimulan las respuestas de los LT. Los LT activados producen citosinas,
algunas de las cuales reclutan los monocitos de la circulacin y una de las cuales
, IFN gamma, es un potente activador de los macrfagos. 3. Clulas plasmticas: Se des
arrollan a partir de los LB activados y producen anticuerpos frente a los antgeno
s extraos persistentes o propios en el lugar de la inflamacin o frente a component
es tisulares alterados. 4. Eosinofilos: Son abundantes en las reacciones inmunit
arias mediadas por IgE y en las infecciones por parsitos. Una quimiocina especial
mente importante para el reclutamiento de los eosinofilos es la eotaxina. Los eo
sinofilos contienen grnulos con protena bsica principal, una protena muy catinica que
resulta toxica para los parsitos, pero que tambin determinan la lisis de las clula
s epiteliales de los mamferos. 5. Mastocitos: se distribuyen ampliamente por los
tejidos conjuntivos y participan en las reacciones inflamatorias agudas y crnicas
. Los mastocitos expresan en su superficie el receptor FcERI que se une a la por
cin Fc del anticuerpo IgE. En las reacciones de hipersensibilidad inmediata, los
anticuerpos IgE ligados a los receptores para Fc de las clulas reconocen de maner
a especifica un antgeno, y las clulas se desgranulan y liberan mediadores, como hi
stamina y prostaglandinas. Los mastocitos pueden aparecer

tambin en las reacciones inflamatorias crnicas y dado que secretan distintas citos
inas, tiene capacidad de inducir y limitar las reacciones inflamatorias en diver
sas situaciones. 6. Aunque los neutrfilos se consideran caractersticos de la infla
macin aguda, durante la crnica se siguen presentando abundantemente, que se induce
n por microbios persistentes o por mediadores elaborados en los macrfagos activad
os y los Linfocitos T. El crecimiento de los vasos sanguneos y vasos linfticos sue
le ser prominente en las reacciones inflamatorias crnicas. El crecimiento de vaso
s es estimulado por factores de crecimiento, como VEGF, que son producidos por l
os macrfagos y las clulas endoteliales. EFECTOS SISTEMICOS DE LA INFLAMACIN: Fiebre
, 1-4 C, se produce por los pirgenos que estimulan la sntesis de prostaglandinas e
n las clulas vasculares y perivasculares del hipotlamo. Las protenas de fase aguda,
aumento de estas en sangre. Leucocitosis, aumento de presin y pulso, disminucin d
e la sudoracin, anorexia, somnolencia, malestar. CONSECUENCIAS DE UNA INFLAMCIN DE
FECTUOSA: Aumento de la susceptibilidad a las infecciones, porque la respuesta i
nflamatoria es un elemento central de los mecanismos de defensa precoces, (Inmun
idad innata). Inflamacin excesiva, alergias, autoinmunes, etc. REGENERACIN TISULAR
ACTIVIDAD PROLIFERATIVA TISULAR: Los tejidos corporales se dividen en tres grup
os en funcin de la actividad proliferativa de sus clulas: 1. LABILES: se dividen c
ontinuamente, proliferan durante toda la vida y sustituyen clulas que se destruye
n. Entre ellas se incluyen epitelios de superficie, estratificados escamosos de
la piel, cavidad oral, vaginal, mucosa de conductos. 2. QUIESCENTES (Estables):
Nivel de replicacin bajo, peros sus clulas pueden sufrir divisiones rpidas en respu
esta a estmulos y son capaces de reconstruir el tejido de origen. Aqu estn las clula
s parenquimatosas del hgado, renales y pncreas, fibroblastos, musculo liso, endote
liales vasculares, Linfocitos y leucocitos. 3. PERMANENTES (No se dividen): Clula
s que han abandonado el ciclo celular y no pueden sufrir mitosis en la vida post
natal. Aqu estn las neuronas y clulas musculares cardiacas y esquelticas. CURACION M
EDIANTE REPARACIN, FORMACIN DE CICATRICES Y FIBROSIS Principal proceso de curacin e
s la reparacin por deposito de colgeno y otros componentes de la MEC, que determin
a la formacin de una cicatriz, la reparacin es una respuesta fibroproliferativa qu
e parchea el tejido en lugar de recuperarlo. La reparacin mediante deposito de te
jido conjuntivo muestra las siguientes caractersticas bsicas: Inflamacin, angiogeni
a, migracin y proliferacin de fibroblastos, formacin de cicatriz y remodelacin del t
ejido conjuntivo. MECANISMOS DE LA ANGIOGENIA: Proceso fundamental que afecta a
las reacciones fisiolgicas y patolgicas, como el proceso de desarrollo de tumores
y de metstasis, la retinopata diabtica y la inflamacin crnica. 1. Angiogenia a partir
de vasos preexistentes: A continuacin se enumeran las principal es etapa s que s
e producen en la angiognesis a partir de los vasos preexistentes.

Vasodilatacin en respuesta al oxido ntrico y aumento de la permeabilidad del vaso

preexistente inducido por el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). M
igracin de clulas endoteliales hacia el rea de lesin tisular. Proliferacin de clulas e
ndoteliales inmediatamente detrs del frente de avance de las clulas migratorias. I
nhibicin de la proliferacin de clulas endoteliales y remodelado en rubos capilares.
Reclutamiento de clulas peri endoteliales (pericitos para capilares pequeos y clul
as musculares lisas para vasos mayores ) para formar el vaso maduro. 2. angiogen
ia a partir de las clulas precursoras endoteliales: las CPE se pueden reclutar de
sde la medula sea hacia los tejidos para iniciar la angiogenia. La naturaleza del
mecanismo de acogimiento es incierta. Estas clulas expresan algunos marcadores d
e las clulas madres hematopoyticas, adems de VEGFR-2 y cadherina endotelial vascula
r, pueden contribuir a la reendotelilizacion de los implantes vasculares y la ne
o vascularizacin de los rganos isqumicos, las heridas cutneas y los tumores. 3. Prot
enas de la MEC como reguladoras de la angiogenia: Un componente clase de la angio
genia es la motilidad y la migracin dirigida de las clulas endoteliales, necesaria
para la formacin de neovasos, estos procesos se controlan por diversas clases de
protenas incluidas: integrinas, protenas de matriz extracelular (Trombospondina 1
, SPARC y tenascina) que desestabilizan las interacciones entre las clulas y la m
atriz y de este modo potencia la angiogenia y las proteinasas, como los activado
res del plasmingeno y las MMP, que son importantes para el remodelado tisular dur
ante la invasin endotelial. CURACION DE LAS HERIDAS CUTANEAS La curacin de las her
idas se divide en tres fases: Inflamacin, proliferacin y maduracin. La agresin inici
al determina la adherencia de las plaquetas con agregacin y formacin de un coagulo
sobre la superficie de la herida, lo que provoca la inflamacin. En la fase proli
ferativa se forma un tejido de granulacin, proliferacin y migracin de clulas del tej
ido conjuntivo, y reepitelizacion de la superficie de la herida. La maduracin imp
lica el deposito de MEC, el remodelado tisular y la contraccin de la herida. La f
orma mas sencilla de reparacin de una herida cutnea es la cicatrizacin de una incis
in quirrgica limpia no afectada, que se aproxima con puntos quirrgicos. Este tipo d
e curacin se suele llamar cierre primario o curacin por primera intencin. La incisin
determina la muerte de un numero limitado de clulas epiteliales y del tejido con
juntivo, y la rotura de continuidad de la membrana basal epitelial. Se produce u
na reepitelizacion para cerrar la herida con formacin de una cicatriz relativamen
te fina. La curacin de estas heridas se asocia a una reaccin inflamatoria mas inte
nsa, con formacin de tejido de granulacin abundante y amplios depsitos de colgeno, q
ue dan lugar a una cicatriz importante, que en general se contrae. Este tipo de
curacin se suele llamar cierre secundario o curacin por segunda intencin, 1. Formac
in del coagulo de sangre: La aparicin de heridas condiciona la activacin rpida de la
s vas de la coagulacin, con formacin de un coagulo de sangre en la superficie de la
herida. Adems de eritrocitos atrapados, el coagulo contiene fibrina, fibronectin
a y componentes del complemento. El coagulo permite detener la hemorragia y tamb
in sirve como andamiaje para las clulas que migran y que son atradas por los

factores de crecimiento, citosinas y quimiocinas liberadas en la zona. La libera

cin de VEGF aumenta la permeabilidad de los vasos y causa de edema. En 24 h apare
cen neutrfilos en los mrgenes de la incisin, que aprovechan el andamiaje creado por
el coagulo de fibrina para entrar, liberan enzimas proteolticas que limpian los
restos y las bacterias invasoras. 2. Formacin de tejido de granulacin: Los fibrobl
astos y las clulas endoteliales vasculares proliferan durante las primeras 24 72
horas del proceso de reparacin para crear un tipo especializado de tejido, que se
llama tejido de granulacin, que es una caracterstica. Su caracterstica histolgica tp
ica en la presencia de neovasos pequeos (angiogenia) y la proliferacin de fibrobla
stos. Por tanto, el tejido de granulacin nuevo suele ser edematoso. El tejido de
granulacin invade de forma progresiva el espacio de la incisin, la cantidad de tej
ido de granulacin formada depende del tamao del defecto tisular creado por la heri
da y de la intensidad de la inflamacin. 3. Proliferacin celular y deposito de colge
no: Los neutrfilos se sustituyen en gran parte por macrfagos en 48-96h. Los macrfag
os son elementos celulares claves en al reparacin tisular responsables de elimina
r los restos extracelulares, fibrina, y otros cuerpos extraos en el lugar de la r
eparacin, y de inducir la angiogenia y el deposito de MEC. La emigracin de los fib
roblastos hacia el foco de lesin viene regulada por las quimioquinas TNF, PDGF, T
GFb y FGF. La consiguiente proliferacin se activa por multiples factores de creci
miento. Los macrfagos son la fuente principal de estos factores, aunque otras clul
as inflamatorias y las plaquetas tambin pueden producirlas. A las 24 48 h, brotes
de clulas epiteliales se desplazan desde el margen de la herida (Inicialmente es
casa proliferacin celular), siguiendo los mrgenes cortados de la dermis, y deposit
an componentes de la membrana basal conforme avanzan. Los macrfagos estimulas la
produccin de FGF7 (Factor de crecimiento de lso queratinocitos) e IL6 en los fibr
oblastos, que se encargan de estimular la migracin y proliferacin de los queratino
citos. Otros mediadores de la reepitelizacion son HGF y HB EGF. Al tiempo se pro
duce la epitelizacion, aumenta la cantidad de fribillas de colgeno, que empiezan
a puentear la incisin. Al principio se produce una matriz provisional, que compre
nde fibrina, fibronectina plasmtica y colgeno tipo 3, pero pronto se sustituye por
matriz constituida por colgeno del tipo 1 principalmente. TGF es el agregante fi
brogenico mas importante. 4. Formacin de la cicatriz: El infiltrado leucocitario,
el edema y el aumento de la vascularizacin desaparecen en gran parte durante la
segunda semana. Empieza el blanquiamiento, que se debe al aumento de la cantidad
de colgeno de la zona herida y la regresin de los canales vasculares. En ultimo t
ermino, el esqueleto de tejido de granulacin original queda convertido en una cic
atriz palida avascular, constituida por fibroblastos fusiformes, colgeno denso, f
ragmentos de tejido elstico y otros elementos de la MEC. Al final del primer mes,
la cicatriz esta constituida por tejido conjuntivo acelular sin inflamacin y rec
ubierto de epidermis intacta. 5. Contraccin de la herida: La contraccin de la heri
da se suele producir en las heridas extensas. La contraccin ayuda a cerrar la her
ida, porque disminuye el espacio entre los extremos drmicos y la superficie de la
lesin. Por tanto, es un rasgo importante en la cicatrizacin por segunda intencin.
Los pasos iniciales de la contraccin de la herida implican la formacin, en el marg
en de la misma, de una red de miofibroblsatos que expresan la actina de musculo
liso y la vimentina. Los miofibroblastos se forman a partir de los fibroblastos
tisulares por accin de PDGF, etc, liberados por los macrfagos en el lecho de la he
rida, aunque tambein se pueden originar a parir de precursores medulares

llamados fibrocitos o de clulas epiteliales mediante el proceso de transicin entre

epitelio y mesnquima. 6. Remodelado del tejido conjuntivo: El cambio de un tejid
o de granulacin por una cicatriz implica cambios en la composicin de la MEC. El eq
uilibrio entre la sntesis y la degradacin de MEC determina el remodelado del sopor
te de tejido conjuntivo: Un rasgo importante en la reparacin tisular. 7. Recupera
cin de la fuerza tensil: Los colgenos fibrilares (Colgeno tipo 1) forman una parte
importante del tejido conjuntivo en los lugares de reparacin y son fundamentales
para la recuperacin de la fuerza en las heridas en cicatrizacin. Sin embargo, la a
cumulacin neta de colgeno depende no solo del aumento de la sntesis, sino de la red
uccin de la degradacin. FACTORES LOCALES Y SISTEMICOS QUE CONDICIONAN LA CICATRIZA
CION DE LAS HERIDAS 1. La nutricin afecta mucho a la cicatrizacin de las heridas.
2. El estado metablico puede influir en la cicatrizacin 3. El estado circulatorio
puede modular la cicatrizacin. 4. Las hormonas, como los glucocorticoides, tienen
un efecto antiinflamatorio bien demostrado que condiciona distintos elementos d
e la inflamacin.
NEOPLASIA NOMEMCLATURA Neoplasia significa nuevo crecimiento, tumor se aplico or
iginalmente a la tumefaccin causada por una inflamacin, pero la utilizacin no neopls
ica del termino tumor casi ha desaparecido. Una neoplasia es una masa anormal de
tejido cuyo crecimiento excede y esta descoordinado con el de los tejidos norma
les y persiste de la misma forma excesiva despus de cesar los estmulos que desenca
denaron el cambio. Se debe a unas alteraciones genticas que se trasmiten a la pro
genie de las clulas tumorales. Estos cambios genticos permiten una proliferacin exc
esiva y no regulada que llega a hacerse autnoma. Se dice que un tumor es benigno
cuando sus caractersticas microscpicas y macroscpicas se consideran relativamente i
nocentes, lo que implica que se mantendr localizado, que no puede diseminarse a o
tras localizaciones y que generalmente es susceptible a extirpacin quirrgica local
, pueden producir masas no localizadas, pueden ser responsables de una enfermeda
d grave. Los tumores malignos se denominan en conjunto canceres, que deriva de l
a palabra latina que significa cangrejo, porque se adhieren a cualquier parte. M
aligno implica que la lesin puede invadir y destruir las estructuras adyacentes y
diseminarse a las localizaciones distantes (metastatizar) para causar la muerte
. Todos los tumores tienen dos componentes: Clulas neoplsicas clnales que constituy
en su parnquima y un estroma reactivo formado por tejido conjuntivo, casos sangune
os y cantidades variables de macrfagos y linfocitos.

En otros casos, las clulas parenquimatosas estimulan la formacin de un abundante e

stroma colgeno, lo que se denomina, desmoplasia. Algunos tumores desmoplasicos so
n duros ptreos o escirros. La nomenclatura de sus tumores y su comportamiento bio
lgico se basan principalmente en el componente parenquimatoso. TUMORES BENIGNOS:
Se designan aadiendo el sufijo oma a la clula de origen, los tumores de las clulas
mesenquimatosas generalmente siguen esta regla. La nomenclatura de los tumores e
piteliales se clasifican de forma variable, algunos se basan en sus clulas de ori
gen, otros en el patrn microscpico y aun otros en su arquitectura macroscpica. ADEN
OMA se aplica a una neoplasia epitelial benigna derivada de las glndulas, aunque
pueden o no formar estructuras glandulares. Las neoplasias epiteliales benignas
que producen proyecciones digitiformes o verrugosas desde las superficies epitel
iales, visibles microscopicamentes o macroscpicamente se denominan PAPILOMAS. Las
que forman grandes masas qusticas se conocen como CISTOADENOMAS. Cuando una neop
lasia benigna o maligna produce una proyeccin macroscpicamente visible sobre una s
uperficie mucosa y se proyecta, se denomina POLIPO. TUMORES MALIGNOS: los que se
originan en el tejido mesenquimatoso generalmente se llaman SARCOMAS, porque ti
enen poco estroma de tejido conjuntivo y por ello con carnosos. Las neoplasias d
e origen celular epitelial derivadas de cualquiera de las tres capas germinales
se llaman CARCINOMAS. Los carcinomas pueden clasificarse adicionalmente. Carcino
ma de clulas escamosas o epidermoide denotara un cncer en el cual las clulas tumoral
es se asemejan al epitelio escamoso estratificado y adenocarcinoma alude a una l
esin en la que las clulas epiteliales neoplsicas crecen con un patrn glandular. En o
casiones, puede identificarse el tejido u rgano de origen. Las neoplasias son de
origen monoclonal. Estos elementos se originan de un nico clon capaz de generar cl
ulas epiteliales y mioepiteliales, por tanto, la designacin preferida para estas
neoplasias, es ADENOMA PLEOMORFICO. Los HARMATOMAS se manifiestan como masas des
organizadas, pero de aspecto benigno compuestas por clulas autctonas de la localiz
acin particular. DIFERENCIACION Y ANAPLASIA Diferenciacin se refiere al grado en e
l que las clulas parenquimatosas neoplsicas se asemejan a las clulas parenquimatosa
s normales correspondientes, tanto morfolgicamente como funcionalmente, la ausenc
ia de diferenciacin se llama anaplasia. En general, los tumores benignos estn bien
diferenciados. Las neoplasias malignas se caracterizan por amplias variaciones
en la diferencia celular parenquimatosas, que va desde clulas sorprendentemente b
ien diferenciadas hasta otras completamente indiferenciadas. Entre los dos extre
mos se encuentran los tumores que se conocen en trminos generales como moderadame
nte diferenciados. Las neoplasias malignas que estn compuestas por clulas poco dif
erenciadas se dice que son anaplasicas. La ausencia de diferenciacin se considera
un marcador de malignidad. Anaplasia significa literalmente formar hacia atrs. P
LEOMORFISMO: Tanto las clulas como los ncleos desarrollan caractersticamente pleomo
rfismo o variacin en el tamao y la forma. Por ellos, las clulas de un mismo tumor n
o son uniformes.

MORFOOGIA NUCLEAR ANORMAL: Los ncleos contienen abundante cromatina y se tien oscu
ros (Hipercromatina), los ncleos son desproporcionadamente grandes para la clula y
la relacin ncleo-citoplasma puede aproximarse 1:1 en ligar de la normal 1:4 o 1:6
. MITOSIS: los tumores indiferenciados generalmente poseen un gran numero de mit
osis, lo que refleja la mayor actividad proliferativa de las clulas parenquimatos
as. La presencia de mitosis, sin embargo, no indica necesariamente que un tumor
sea maligno o que el tejido sea neoplsico. PERDIDA DE LA POLARIDAD: La orientacin
de las clulas anaplasicas esta marcadamente alterada OTROS CAMBIOS: Otra caracters
tica de la anaplasia es la formacin de clulas gigantes tumorales, algunas de las c
uales poseen solo un enorme ncleo polimrfico nico y otras tienen dos o mas ncleos hi
percromaticos grandes. La metaplasia se define como la sustitucin de un tipo de cl
ula por otro tipo. Displasia es un termino que significa literalmente crecimient
o desordenado. A menudo aparece en el epitelio metaplasico, pero no todo el epit
elio metaplasico es tambin displasico. Se encuentra principalmente en los epiteli
os y se caracteriza por una constelacin de cambios que incluyen una perdida de un
iformidad de las clulas individuales, as como una perdida de su orientacin arquitec
tural. Cuando los cambios displasico son marcados y afectan a todo el espesor de
l epitelio, pero la lesin sigue estando limitada por la membrana basal, se consid
era una neoplasia preinvasiva y se denomina CARCINOMA IN SITU. Cuando el tumor r
ompe la membrana basal es invasivo. La displasia no necesariamente progresa a cnc
er. Aparte de las excepciones, cuando mas anaplasico y de mas rpido crecimiento s
ea un tumor, menos probable es que tenga una actividad funcional especializada.
Las clulas en los tumores benignos casi siempre estn bien diferenciadas y se aseme
jan a las clulas normales de origen, las clulas en el cncer estas mas o menos difer
enciadas, pero siempre esta presente cierto trastorno de la diferenciacin. VELOCI
DADES DE CRECMIENTO: Hacia el momento en que un tumor solido se detecta clnicamen
te, ya se ha completado una porcin principal de su lapso de vida. la velocidad de
crecimiento de determina por tres factores: el tiempo de duplicacin de las clulas
tumorales, la fraccin de clulas tumorales que estn en el fondo comn replicativo y l
a velocidad a la que se eliminan o mueren las clulas. La duracin total del ciclo c
elular para muchos tumores es igual o mayor que en las clulas normales. La propor
cin de las clulas en la poblacin tumoral que estn en el fondo comn proliferativo se d
enomina fraccin de crecimiento. El crecimiento progresivo de los tumores y al vel
ocidad a la que crecen vienen determinados por un exceso de produccin celular sob
re la perdida celular. Los tumores de rpido crecimiento pueden tener un alto reca
mbio celular, lo que implica que las velocidades tanto de proliferacin como de ap
optosis son altas. La fraccin de crecimiento de las clulas tumorales tiene un prof
undo efecto sobre su susceptibilidad a la quimioterapia del cncer. El periodo lat
ente antes del cual un tumor se hace clnicamente detectable es impredecible, pero
tpicamente mucho mas largo de 90 das, incluso muchos aos para la mayora de los tumo
res solidos, enfatizando una vez mas que los canceres humanos se diagnostican so
lo despus de que estn bastante avanzados en su ciclo vital. La velocidad de crecim
iento de los tumores se correlaciona con su nivel de diferenciacin y por ellos, l
os tumores mas malignos crecen mas

rpidamente que las lesiones benignas. Las neoplasias malignas que crecen mas lent
amente que los tumores benignos e incluso pueden entrar en periodos de latencia
que duran aos. INVASION LOCAL: El crecimiento de los canceres se acompaa de infilt
racin, invasin y destruccin progresiva del tejido circulante. Despus del desarrollo
de metstasis, la invasividad es la caracterstica mas fiable que diferencia los tum
ores malignos de los benignos. METASTASIS: Son implantes tumorales sin continuid
ad con el tumor primario. Marcan de forma inequvoca un tumor como maligno, porque
las neoplasias benignas no metastatizan. Con pocas excepciones, todos los tumor
es malignos pueden metastatizar. Las principales excepciones son la mayora de las
neoplasias malignas de clulas gliales del SNC, llamadas GLIOMAS, y los carcinoma
s de clulas basales de la piel.
VIAS DE DISEMINACION: pueden producirse a travs de 3 vas 1. Siembra de las cavidad
es y superficies corporales: Puede ocurrir siempre que una neoplasia maligna pen
etra en un campo abierto natural. La mas frecuente afectada es la cavidad perito
neal. Esta siembra es particularmente caracterstica de los carcinomas que se orig
inan en ovarios. SEUDOMIXOMA PERITONEAL. 2. Diseminacin linftica: El transporte a
travs de los vasos linfticos es la va mas frecuente par ala diseminacin inicial de l
os carcinomas y los sarcomas tambin puede usar esta ruta, el patrn de afectacin del
ganglio linftico sigue las rutas naturales del drenaje linftico. El aumento del t
amao de los ganglios puede ser por la diseminacin y crecimiento de las clulas cance
rosas, por hiperplasia reactiva. El aumento de tamao ganglionar en la proximidad
de un cncer, aunque debe hacer despertar la sospecha, no significa necesariamente
diseminacin de la lesin primaria. 3. Diseminacin hematgena: Es tpica de los sarcomas
, pero tambin e observa con los carcinomas, las arterias son menos fcilmente penet
rables que las venas. La diseminacin arterial puede producirse cuando las clulas t
umorales pasan a travs de los lechos capilares pulmonares o derivaciones arteriov
enosas pulmonares o cuando las propias metstasis pulmonares dan lugar a embolos t
umorales adicionales. Ciertos canceres tiene propensin a la invasin de las venas.
INVASION Y METASTASIS: Son los marcadores biolgicos de los tumores malignos. Para
que las clulas tumorales se liberen de una masa primaria, entre en los vasos san
guneos o los linfticos y produzcan un crecimientos secundario en una localizacin di
stante, deben atravesar una serie de pasos, la cascada metastsico: la invasin de l
a matriz extracelular y la diseminacin vascular, alojamiento de las clulas tumoral
es y colonizacin. 1. Invasin de la matriz extracelular: un carcinoma primero debe
romper la membrana basal subyacente, despus de atravesar el tejido conjuntivo int
ersticial y finalmente obtener acceso a la circulacin, penetrando en la membrana
basal vascular. La invasin de la MEC inicia la cascada metastsico y es un proceso
activo que puede determinarse en varios pasos: a. Cambios en las interacciones cl
ula-clula del tumor b. Degradacin de la MEC c. Fijacin a nuevos componentes de la M
EC d. Migracin de las clulas tumorales

2. La disociacin de las clulas entre si a menudo es el resultado de alteraciones e

n las molculas de adhesin intercelular. Las interacciones clula-clula estn mediadas p
or la familia de glicoprotenas transmembrana de la cadherina. El segundo paso es
la degradacin local de la membrana basal y el tejido conjuntivo intersticial. Las
MMP regulan la invasin tumoral no solo mediante la remodelacin de componentes ins
olubles de la membrana basal y la matriz intersticial, sino tambin liberando fact
ores de crecimiento secuestrados en la MEC. El tercer paso de la invasin implica
cambios en la fijacin de las clulas tumorales a las protenas de la MEC. Las clulas e
piteliales normales tienen receptores, como las integrinas, para la laminina y e
l colgeno de la membrana basal, que estn polarizados en su superficie basal, estos
receptores ayudan a mantener las clulas en un estado diferenciado de reposo. La
perdida de adhesin en las clulas normales conduce a la induccin de la apoptosis, mi
entras que, no sorprendentemente, las clulas tumorales son resistentes a esta for
ma de muerte celular. Adicionalmente, la propia matriz se modifica de formas que
promueven la invasin y metstasis. La locomocin es el paso final de la invasin, impu
lsando las clulas tumorales a travs de las membranas basales degradadas y las zona
s de protelisis de la matriz. Las clulas deben fijarse a la matriz en el extremo d
e arrastre y contraer el citoesqueleto de actina para propulsarse. 3. Diseminacin
vascular y alojamiento de clulas tumorales: Una vez en la circulacin, las clulas t
umorales son vulnerables a la destruccin por diversos mecanismos, incluyendo tens
in mecnica de corte, apoptosis estimulada por la perdida de adhesin (ANOIKIS) y def
ensas innatas adaptativas. La formacin de agregados plaquetariostumorales puede i
ntensificar la supervivencia y la capacidad de implantacin de las clulas tumorales
. La detencin y estravacion de los embolos tumorales en localizaciones distantes
implica adhesin al endotelio seguida de egreso a travs de la membrana basal. En es
tos procesos estn implicadas molculas de adhesin (Integrinas, receptores de laminin
a) y enzimas proteolticas, que se tratan posteriormente. Puesto que el primer pas
o para la extravasacin es la adhesin al endotelio, las clulas tumorales pueden tene
r molculas de adhesin cuyos ligando se expresan preferentemente en las clulas endot
eliales del rgano diana. Las quimiocinas tienen un importante papel en la determi
nacin de los tejidos diana de las metstasis. Las quimiocinas que se unen a estos r
eceptores se expresan mucho en los tejidos en lo que metastatizan frecuentemente
los canceres de mama. Algunos rganos diana pueden liberar quimiotaxinas que recl
utan las clulas tumorales hacia la zona. En algunos casos, el tejido diana puede
constituir un ambiente no permisivo, terreno desfavorable, por as decirlo, para e
l crecimiento de los semilleros tumorales.
Bibliografa: Robbins. Patologa estructural y funcional. 8 edicin.