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14-1440
Justo, Ral
PE8-
Hematopoyesis
INTRODUCCIN
clulas
factores de coagulacin
hormonas
carbohidratos
lpidos
hemoglobina
desechos metablicos
Pero, Qu relacin aguarda entre el sistema inmune y la sangre? La respuesta se
encuentra en sus componentes. Hemos citado la presencia de clulas y protenas
importantes en el transporte efectuado por este tejido. As es como en un anlisis de
sangre ordinario, cualquier paciente puede leer en los resultados la presencia de un
componente celular diferenciado entre glbulos rojos y glbulos blancos. Los glbulos
rojos se encargan principalmente del transporte de gases (oxgeno y dixido de carbono)
mientras que los glbulos blancos (tambin llamados leucocitos) toman como funcin la
defensa del organismo.
Adems, entre los componentes transportados podemos citar los anticuerpos, cuerpos
proteicos con fines inmunolgicos secretados por un tipo especial de leucocitos llamados
linfocitos B. De forma semejante a la presencia de este tipo de componente, existen otros
cuyas finalidades tambin contribuyen o colaboran en el proceso inmunolgico de manera
directa o indirecta. Si numerramos estos componentes la lista sera casi interminable y
escapa a la finalidad de este apunte.
Hematopoyesis
Qu es Hematopoyesis?
Es un proceso dinmico de proliferacin, diferenciacin y maduracin de las
clulas sanguneas, a partir de un grupo de clulas germinales primitivas (Stem
Cell Hematopoytica), asegura la produccin permanente y adecuada de
elementos maduros. Ocurre bajo condiciones muy especficas en el interior de
los huesos, en la llamada mdula sea
Hematopoyesis
megaloblstica y, luego (un par de semanas ms tarde), por la serie
normoblstica, la cual, temprano en el periodo fetal, produce 90 % de las
clulas circulantes.
3. Fase mieloide:
Hematopoyesis
Esquema que representa las tres etapas de la formacin de sangre
durante la vida.
Hematopoyesis
Hematopoyesis
Proliferacin
Diferenciacin en otras clulas progenitoras progresivamente
comprometidas hacia una lnea de clulas sanguneas especfica.
El proceso de diferenciacin parece ser al azar, pero las condiciones
ambientales influyen en una direccin determinada. La clula madre es una
clula pequea con un nico ncleo e imposible de distinguir de otras clulas
con el microscopio.
El tejido hematopoytico puede ser de dos tipos:
Clula progenitora mieloide (UFC-GEMM): se diferencia en granulocitos,
monocitos, plaquetas y eritrocitos. Bajo la influencia de factores de crecimiento
especficos esta clula puede diferenciarse para formar uno de los tipos
celulares hematopoyticos especficos.
a. Eritropoyesis
Las clulas progenitoras originan dos
tipos distintos de colonias eritroides en
la presencia del factor de crecimiento
eritroide, la eritropoyetina, una clula
progenitora
primitiva,
la
unidad
formadora de brotes eritroides (UFB-E),
derivada
de
la
UFC-GEMM.
Es
relativamente
insensible
a
la
eritropoyetina y constituye grandes
colonias en forma de brotes despus de
14 das.
El progenitor sensible a la eritropoyetina
de esta colonia se denomina unidad
formadora de colonias eritroides (UFC-E)
y da origen al primer precursor eritrocitico reconocible: el pronormoblasto.
Estas clulas progenitoras son inducidas a proliferar y diferenciarse por algunos
factores de crecimiento que actan de manera sinergista con la EPO, incluso el
factor estimulante de colonias de granulocitos y macrfagos (FEC-GM),
interleucina 3 (IL-3) e interleucina (IL-4)
Los glbulos rojos tambin son llamados eritrocitos o hemates, son clulas
anucleadas que carecen de organelas y cuya funcin es el transporte de gases
que permiten la respiracin, llevando oxgeno desde los pulmones hacia los
tejidos y capturando dixido de carbono desde los tejidos hacia los pulmones.
Su tamao ronda los 8 micrmetros y su espesor vara, pues en la periferia es
ms grueso y mide 2,5 micrmetros de espesor mientras que en la parte
Hematopoyesis
central se vuelve cncavo midiendo 0,8 micrmetros. Esto le permite poseer
una superficie mayor con respecto al volumen que posee.
Su vida media es de 120 das, plazo en el cual los eritrocitos envejecidos
pueden ser capturados por el bazo, mdula sea o hgado para ser lisados. Una
pequea porcin de ellos muere en el torrente sanguneo.
b. Granulopoyesis y monopoyesis
Los granulocitos y monocitos se derivan de una clula progenitora bipotencial
comn, la unidad formadora de colonas de granulocitos y monocitos (UFG-GM)
que se deriva de la UFG-GEMM. Los factores de crecimiento especfico para
granulocitos y monocitos al actuar de manera sinrgica con el FEC-GM o IL-3 .
El factor estimulante de colonias monolticas (FEC-M) producir una
diferenciacin monocitica, mientras que el factor estimulante de colonias de
granulocitos (FEC-G) induce la diferenciacin de granulocitos neutrfilos.
Los granulocitos, son tres tipos:
1. Neutrfilos
Estn presentes en un 45 y 70% de todos los glbulos
blancos de la sangre. Son fagocitados y son las
primeras clulas inmunes al llegar a una infeccin, a
travs de un proceso conocido como quimiotaxis.
Pueden
dividirse
en bandas,
y neutrfilos
segmentados. Cuando se presenta neutropenia
puede ser congnita o adquirida, por ejemplo en
ciertos tipos anemia y leucemia o como efecto
secundario de la quimioterapia. En neutrofilia puede indicar una infeccin o
estrs fsico. Esto es una seal de que el cuerpo ha desencadenado una
respuesta inmune.
2. Eosinfilos
Son los encargados de luchar contra infecciones parasitarias, bacterianas y
virales. Constituyen alrededor del 1 a 6 % de los glbulos blancos de la sangre.
Eosinofilia, puede ser un gran problema porque los compuestos pueden causar
daos en altas concentraciones. Cuando acuden a un rea como el intestino
para responder a una infeccin y luego llenar el rea con diversos compuestos
que puedan irritar e inflamar. En las respuestas alrgicas reaccionan de forma
exagerada a un alrgeno causando problemas de irritacin en la piel y
Hematopoyesis
dificultad para respirar. Eosinopenia, puede ser
resultado del uso de esteroides o sndrome de
Cushing.
3. Basfilos
Principales responsables de la respuesta
alrgica y antgena liberando la histamina. Estn presentes de 0.01 al
0.3% de glbulos blancos de la sangre. En personas sanas el recuento
de basfilos es bajo. Basofilia, se ve en enfermedades respiratorias,
infecciones y trastornos de la sangre y basopenia, se ve en urticaria
autoinmune y en algunas formas de leucemia o linfoma.
Hematopoyesis
c. Trombopoyesis
Las plaquetas se derivan de la UFC-GEMM. La UFG-Meg es
estimulada a proliferar y diferenciarse en megacariocitos por los
factores de crecimiento IL3 y FEC-GM, mientras los megacariocitos
se estimulan para crecer en tamao y producir plaquetas
mediante una sustancia llamada trombopoyetina (TPO).
d. Linfopoyesis
Es el proceso del desarrollo hematopoytico, en el que se forman
los Linfocitos y clulas Natural Killers (NK), a partir de una clula
madre hematopoytica (Hematopoyetic Stem Cell). Cada una de
las clulas que se forman (Linfocitos B, Linfocitos T y Cl. Natural
Killers), tiene una gnesis y proceso de maduracin independiente, que
culmina en distintos rganos.
Clula progenitora linfoide: se deriva de la clula progenitora pluripotencial
y origina linfocitos-T y linfocitos-B. Los linfocitos maduran en muchos sitios
entre ellos la medula sea, timo, ganglios linfticos y bazo. Mltiples factores
de crecimiento desempean una funcin en el crecimiento y desarrollo de los
linfocitos B y T la mayor parte de lo cual lo realiza de modo sinrgico.
Natural killer: Son linfocitos que tienen un citoplasma grande con grnulos,
que eliminan de forma espontnea clulas tumorales y clulas infectadas por
diferentes patgenos.
Hematopoyesis
2. Linfocitos B
Las clulas T y B surgen de precursores en el hgado, al final del periodo
embrionario. Las clulas T migran al timo, el epitelio de la piel, la boca, el tubo
digestivo, tero y vagina; ms tarde, las generaciones circulan a los rganos
linfoides. Solo esos linfocitos no reaccionan para alcanzar su propia
maduracin. Las clulas B, las cuales estn relacionadas con la sntesis de
anticuerpos, se desarrollan primero en el hgado y migran a la mdula sea,
finalmente al bazo y a los ganglios linfticos. Los linfocitos B son la fuente de
clulas plasmticas y los fagocitos tisulares errantes
Hematopoyesis
1. Cada factor de crecimiento hematopoytico o interleucina muestra
mltiples actividades biolgicas.
2. Los factores de crecimiento e interleucinas que inducen
proliferacin de clulas precursoras hematopoyticas con frecuencia
aumentan la actividad funcional de la progenie finalmente
diferenciada de estas clulas precursoras.
3. Los factores que estimulan hematopoyesis lo pueden hacer en forma
directa o indirecta
4. La mayor parte de los factores de crecimiento hematopoyticos y las
citoquinas funcionan de una manera sinrgica con otros.
5. La red de citoquinas de control hematopoytico esta organizada de
una manera jerrquica
6. La red muestra muchos circuitos de amplificacin de seales
7. Los genes que codifican estas protenas comparten similitudes
importantes tanto funcionales como estructurales
8. Las anormalidades de control o estructurales de los factores de
crecimiento pueden provocar anormalidades de la hematopoyesis.
Estimula:
todos
los
granulocitos,
megacariocitos,
eritrocitos,
clulas
Hematopoyesis
granulocitos y monocitos, pero debe trabajar con los otros factores para inducir
la maduracin de este linaje.
Este factor tambin afecta la funcin de clulas maduras. Disminuye la
quimiotaxia de neutrfilos, aumenta la marginacin y adhesin de neutrfilos
en el endotelio, incrementa fagocitosis. Estimula la produccin de IL-1 (y
aumenta as su propia produccin)
IL-1
IL-2
IL-3
IL-4
Hematopoyesis
Estimula el crecimiento de UFB-E en presencia de EPO y de UFC-GM en
presencia de FEC-E y FEC-GM
IL-5
IL-6
Tiende a actuar mas bien de manera sinergista con IL-3 para estimular el
crecimiento de UFC-GEMM, UFB-E y UFC-Meg.
IL-7.8,9
IL-11
Eritropoyetina
Hematopoyesis
oxgeno del cuerpo. Los reticulocitos y los eritrocitos ms maduros no tienen
receptores para EPO no son influidos por este factor de crecimiento.
Trombopoyetina
Hematopoyesis
Hematopoyesis
Los glbulos rojos son los encargados de transportar el 99 por ciento del
oxgeno en la sangre. Al recibir inyecciones de EPO sinttica, el deportista
aumenta su concentracin de glbulos rojos, con lo que los msculos pueden
recibir ms oxgeno a partir de la misma cantidad de sangre que hace que
trabaje de mejor forma y se retrasa la aparicin de la fatiga.
Es por esto que los deportistas que practican pruebas de resistencia como el
ciclismo, maratn son los que ms se podran beneficiar del consumo de esta
sustancia.
Como se detecta
Hasta el ao 2000, no existan mtodos que permitieran detectar si un
deportista haba recibido inyecciones de EPO para incrementar su rendimiento.
Se utilizaba como medida de control el hematocrito o concentracin de
glbulos rojos en la sangre.
En condiciones normales, el hematocrito de un deportista se sita entre el 42 y
el 45 por ciento, pero tras recibir la EPO puede aumentar hasta el 60 por
ciento.
Un grupo de investigadores del un grupo de cientficos de Laboratorio Nacional
Antidopaje de Francia desarroll un nuevo mtodo que permita detectar a
travs de un anlisis de sangre y otro de orina si el atleta ha recibido
inyecciones de EPO. Este medio de control ha sido adoptado por la Unin
Ciclista Internacional (UCI).
Tipos de Hemoglobina
Qu es la hemoglobina?
Hematopoyesis
La hemoglobina (Hb) es una protena globular que contiene hierro,
mayoritaria en los glbulos rojos. Tiene una enorme importancia para el
normal funcionamiento del cuerpo humano, ya que es la responsable del
transporte de oxgeno por la sangre desde los pulmones hacia todos los
tejidos.
Clasificacin de la hemoglobina
Se reconocen cinco clases de hemoglobina normales, que son las que
tienen los individuos sanos, y numerosas variantes anormales asociadas
a la presencia de alteraciones genticas. Tales defectos congnitos
conducen a la sntesis de hemoglobinas con defectos en la estructura de
sus cadenas polipeptdicas o en su conformacin tridimensional, que
redundan en fallas funcionales.
Hematopoyesis
Hematopoyesis
deben
existir,
y en
condiciones
de enfermedad
aparecen
(hemoglobinopatas). Se mencionan a continuacin los principales tipos:
-Metahemoglobina: es aquella en la que el grupo hemo tiene al hierro
en estado frrico o Fe (III), es decir, oxidado, en lugar de estar como Fe
(II). Este tipo de hemoglobina tiene una afinidad por el oxgeno
demasiado alta, por lo que disminuye su capacidad de liberarlo a los
tejidos, los que sufren as de hipoxia. La presencia de metahemoglobina
en proporciones que superan los valores normales (1%) puede deberse a
fallas congnitas o a exposicin a ciertas sustancias (txicos, ciertos
frmacos, etc.).
-Sulfohemoglobina: se forma por la reaccin de la hemoglobina con
sulfuros inorgnicos y perxido. Generalmente obedece al consumo de
ciertos frmacos azufrados (por ejemplo, sulfonamidas). Este cambio
irreversible altera la capacidad de transporte de oxgeno.
-Carboxihemoglobina: surge de la unin del monxido de carbono a la
molcula de hemoglobina. Es una de las formas ms graves de
intoxicacin (por ejemplo, escapes de gas en los hogares)
-Hemoglobina glucosilada: se encuentra normalmente en baja
cantidad, pero en patologas como la diabetes este tipo de hemoglobina
aumenta drsticamente.
CONCLUSIONES
Hematopoyesis
individuos adultos, la mdula roja persiste en los intersticios
de los huesos esponjosos. Se trata de un tejido blando,
formado por fibras reticulares y una gran cantidad de clulas:
adiposas, macrfagos, reticulares y precursoras de las clulas
sanguneas.
BIBLIOGRAFA
Hematopoyesis
http://www.dmedicina.com/vidasana/deporte/2002/05/26/eritropoyetina-epo-6869.html
http://stemcells.nih.gov/info/basics/pages/basics1.aspx