Los grupos sanguneos

No todos los productos derivados de la sangre se pueden transfundir a

cualquier destinatario. La compatibilidad entre la sangre del donante y la del
paciente es fundamental.
Un grupo sanguneo es una forma de agrupar ciertas caractersticas de la
sangre en base a la presencia o ausencia de determinadas molculas,
llamadas antgenos, en la superficie de los glbulos rojos. Existen muchos
grupos sanguneos, pero entre todos ellos destacan por su importancia a la
hora de la transfusin los grupos pertenecientes al sistema ABO y Rh.
El sistema ABO
En este caso la sustancia que determina el grupo sanguneo son los
azcares, y segn su composicin encontramos cuatro grupos: A, B, AB y O.
En cada uno de estos grupos los hemates tienen un antgeno que los
diferencia, el grupo A tiene el antgeno A, el grupo B tiene el antgeno B, el
grupo AB tiene los dos antgenos y el grupo O no tiene antgeno A, ni B.
El sistema Rh
En 1940 se descubri otro grupo de antgenos (D) que se denominaron
factores Rhesus (factores Rh) porque fueron descubiertos durante unos
experimentos con simios del tipo Macaccus Rhesus. Segn este grupo
sanguneo, las personas con factores Rhesus en su sangre se clasificaran
como Rh positivos; mientras que aquellas sin los factores se clasificaran
como Rh negativos, y slo podrn recibir sangre de donantes Rh negativos.
Compatibilidad
Al combinar estos dos sistemas podemos llegar a una clasificacin ms
detallada de los diferentes tipos de sangre: A+, A-, B+, B-, AB+, AB-, O+ y
O-. Algunos de estos grupos sanguneos son ms raros que otros. En la
regin Granada-Almera el desglose es el siguiente:
O

AB

Rh +

36%

37%

9%

3%

Rh -

6%

7%

1%

1%

En la mayora de los casos, los paciente reciben sangre de su mismo grupo

sanguneo, sin embargo, las personas del grupo O-, que no presentan los
antgenos A, B D en la superficie de sus glbulos rojos, puede donar
sangre a cualquier persona, son "donantes universales". Del mismo modo,
los individuos AB+ se denominan "receptores universales, porque en la
superficie de sus glbulos rojos estn simultneamente los antgenos A, B y
D.
En la siguiente tabla vemos resumida la compatibilidad de grupos:

Grup
o

A quin puede donar

De quin puede recibir

A+

Puede donar a A+ y AB+

Puede recibir de A y O

A-

Puede donar a A y AB

Puede recibir de A- y O-

B+

Puede donar a B+ y AB+

Puede recibir de B y O

B-

Puede donar a B y AB

Puede recibir de B- y O-

AB+

Puede donar a AB+

Receptor universal

AB-

Puede donar a AB

Puede recibir de A-, B-, AB- y

O-

O+

Puede donar a A+, B+, AB+ y

O+

Puede recibir de O

O-

Donante universal

Puede recibir de O-

Otros grupos sanguneos

Existen otros grupos sanguneos, tambin clasificados por letras como, por
ejemplo M, N, S y P y otros conocidos por el nombre de las personas en las
que se identificaron los anticuerpos por primera vez (Kell, Duffy, etc.).

La identificacin de los grupos sanguneos supuso un hecho muy

importante, tanto por las numerosas contribuciones al establecimiento de
los principios genticos como por su importancia en las transfusiones; una
transfusin de sangre entre grupos incompatibles puede provocar una
reaccin inmunolgica que puede desembocar en hemlisis, anemia, fallo
renal, shock, o muerte.
Para realizar una transfusin en condiciones de seguridad es necesario
respetar las normas de compatibilidad biolgica de grupos sanguneos. Para
asegurar la seguridad en una transfusin, ms all de todos los controles
efectuados por el CRTS, se realiza una prueba definitiva de compatibilidad
en la cama del paciente justo antes de la transfusin.

El proceso de la coagulacin

Los factores de coagulacin son protenas de la

sangre que controlan el sangrado.
Cuando un vaso sanguneo se lesiona, sus paredes se contraen para limitar
el flujo de sangre al rea daada. Entonces, pequeas clulas llamadas
plaquetas se adhieren al sitio de la lesin y se distribuyen a lo largo de la
superficie del vaso sanguneo. Al mismo tiempo, pequeos sacos al interior
de las plaquetas liberan seales qumicas para atraer a otras clulas al rea
y hacer que se aglutinen a fin de formar lo que se conoce como tapn
plaquetario.
En la superficie de estas plaquetas activadas muchos factores de
coagulacin diferentes trabajan juntos en una serie de reacciones qumicas
complejas (conocidas como cascada de la coagulacin) para formar un
cogulo de fibrina. El cogulo funciona como una red para detener el
sangrado.
Los factores de la coagulacin circulan en la sangre sin estar activados.
Cuando un vaso sanguneo sufre una lesin se inicia la cascada de la
coagulacin y cada factor de la coagulacin se activa en un orden especfico

para dar lugar a la formacin del cogulo sanguneo. Los factores de la

coagulacin se identifican con nmeros romanos (e. g. factor I o FI).

Resumen
La coagulacin es el proceso por el cual se forma un cogulo sanguneo.
Comienza en respuesta a una lesin en un vaso sanguneo. En el proceso de
coagulacin se producen una serie de reacciones en cadena en las que
participan varios tipos celulares y protenas solubles de la sangre con el
objetivo de formar un cogulo para evitar la prdida excesiva de sangre. Un
cogulo consiste en una red de protenas insolubles como la fibrina con
plaquetas y clulas atrapadas que bloquea la salida de sangre hasta que se
repare el tejido. Se distinguen dos rutas de activacin de la cascada de
coagulacin conocidas como va extrnseca y va intrnseca. Hacen
referencia al lugar donde se inicia la cascada de coagulacin: el interior de
un vaso sanguneo (intrnseca) o fuera de un vaso sanguneo (extrnseca).
Ambas vas convergen en la activacin del factor Xa que transforma la
protrombina en trombina. En el paso siguiente la trombina genera fibrina a
partir de fibringeno.
Concepto

En el proceso de coagulacin participan los siguientes elementos:

Clulas que presentan el factor tisular (TF): Estas clulas no estn
normalmente en contacto con elementos solubles de la sangre. Cuando se
produce una lesin con prdida de sangre, el reconocimiento entre el TF y
las protenas solubles dispara la cascada de la coagulacin.
Plaquetas: Son fragmentos celulares derivados del megacariocito. Participan
en el proceso de coagulacin en las fases de amplificacin y propagacin y
forman parte del cogulo. En sus membranas se dan muchas de las
reacciones del proceso de coagulacin y secretan varios elementos
imprescindibles durante el proceso.
Factores de coagulacin: Son un conjunto de protenas que participan en las
reacciones enzimticas encadenadas que hacen posible la cascada de la
coagulacin. Las protenas de la cascada se van activando por protelisis
adquiriendo actividad proteasa y activando por protelisis a la siguiente
protena de la cascada de coagulacin. La activacin de esta cascada lleva a
la produccin de grandes cantidades de trombina que posibilitan la
formacin del cogulo. Algunos de estos factores se asocian entre s en la
membrana de plaquetas y de otros tipos celulares que participan en el
proceso de coagulacin
Sistema anticoagulante: Para evitar la formacin de trombos (cogulos fijos
dentro de los vasos) o mbolos (cogulos mviles que viajan por el torrente
sanguneo) existen una serie de protenas que confinan la formacin del
cogulo a la zona lesionada. Algunos elementos de estos sistemas son la
protena C, la protena S, la antitrombina (AT) y la trombomodulina (TM).

El proceso de coagulacin se puede esquematizar en las siguientes fases:

Fase de iniciacin. En esta fase es fundamental la formacin de pequeas
cantidades de trombina. La lesin de un vaso sanguneo expone las
protenas solubles de la sangre a las clulas de los tejidos circundantes y a
la matriz extracelular. Estos contactos van a generar una serie de
reacciones que constituyen la fase de iniciacin. La cascada de reacciones
que tiene lugar en esta fase comienza cuando el factor VIIa (factor VII
activo) se une a los factores tisulares (TF) en las membranas de las clulas
que estn fuera de los vasos originando el complejo VIIa/TF. Este complejo
activa a su vez pequeas cantidades de factor IX y X. El factor Xa (factor X
activo) se asocia con el factor Va (factor V activo) en la superficie de las
clulas que presentan los factores tisulares. Se forma un complejo
protrombinasa que origina pequeas cantidades de trombina (factor IIa). El
factor V puede ser activado por el propio factor Xa, por ciertas proteasas de
la matriz extracelular o puede ser liberado directamente por parte de las
plaquetas al contactar con el colgeno u otros componentes de la matriz
extracelular.

Normalmente el factor Xa permanece unido a la membrana de las clulas

que presentan factores tisulares para protegerse de la degradacin. En caso
de producirse su disociacin y pasar al torrente sanguneo es rpidamente
inhibido en la fase fluida por inhibidores de la ruta de los factores tisulares o
por antitrombina evitando que sea activo fuera de la zona de la lesin. De
esta forma, la presencia de inhibidores focaliza y limita eficientemente la
actividad del factor Xa nicamente a las superficies celulares donde se
produce la lesin. El factor IXa puede moverse desde la clula en que se
origina a travs de la fase fluida hacia una plaqueta vecina u otra superficie
celular ya que es inhibido mucho ms lentamente por antitrombina.
Fase de amplificacin. En esta fase se produce la activacin de las plaquetas
gracias a la pequea cantidad de trombina generada en la fase de
iniciacin. En esta fase factores en la superficie de las plaquetas provocan la
produccin masiva de trombina. La fase de amplificacin tiene lugar slo si
la lesin permite la salida de plaquetas y del complejo VIII/vWF (factor von
Willebrand). Durante la activacin de las plaquetas se secretan formas
parcialmente activadas de factor V en la superficie. En esta fase tambin se
disocia el complejo VIII/vWF, permitiendo al factor vWF mediar la adhesin y
agregacin adicional de plaquetas en el sitio de la lesin y al factor VIII
activarse y unirse a la membrana de las plaquetas. La trombina generada
tambin activa el factor XI en la superficie de la plaqueta durante esta fase.

Fase de propagacin. En esta fase se produce trombina de forma masiva

para la formacin de un cogulo estable. Tambin acuden gran nmero de
plaquetas al lugar de la lesin. En esta fase slo participan las plaquetas
activadas. El factor IXa, generado en la fase de iniciacin, se une al factor
VIIIa en la superficie de las plaquetas. El factor XIa en la superficie de
plaquetas permite la unin de ms cantidad de factor IXa. El factor Xa
generado por el complejo IXa/VIIIa formado en la membrana de las

plaquetas se asocia rpidamente con el factor Va expresado por las

plaquetas en la fase de amplificacin. Al ensamblarse la protrombinasa
(Xa/Va) provoca una masiva produccin de trombina en cantidad suficiente
para que se forme el cogulo.

Una vez formado el cogulo de fibrina y plaquetas en la zona lesionada, el

proceso ha de ser controlado para evitar la oclusin trombtica en las zonas
no daadas. La protena C, la protena S y la trombomodulina constituyen un
importante sistema de control que restringe la coagulacin a la zona de la
lesin. Durante el proceso de coagulacin parte de la trombina formada
puede difundir por los vasos sanguneos. Cuando llega a una clula
endotelial intacta se une a la trombomodulina en la superficie endotelial. El
complejo trombomodulina/trombina activa a la protena C que se une a la
protena S e inactiva los factores Va y VIIIa. De esta forma se detiene la
generacin de trombina en las zonas intactas. La protena C y la protena S
son mucho ms eficientes inactivando al factor Va en la superficie de las
clulas endoteliales que en la de las plaquetas. Otro sistema para prevenir
la generacin de trombina en clulas endoteliales de zonas no daadas es la
accin de los inhibidores de proteasa antitrombina e inhibidores de la ruta
de los factores tisulares (TFPI: Tissue Factor Pathway Inhibitor) que ayudan a
confinar la formacin de trombina a las reas alrededor de la lesin. Los
inhibidores de proteasa AT-III y TFPI pueden inhibir rpidamente proteasas
generadas cerca de un endotelio intacto.

Existen diversas enfermedades derivadas de fallos en algunos de estos

elementos que participan en el proceso de coagulacin. Pueden tener un
origen gentico o no y ser o no reversibles. Existen tres grupos de genes
asociados a defectos en la coagulacin:

Genes responsables de la adhesin, activacin y agregacin plaquetaria.

Genes de biosntesis de factores y cofactores de coagulacin sangunea.
Genes involucrados en el sistema de anticoagulacin y fibrinlisis.
La hemofilia es un ejemplo de enfermedad causada por un defecto gentico
en un componente del proceso de coagulacin (factor VIII en la hemofilia A y
factor IX en la hemofilia B). Los frmacos anticoagulantes que se han
empleado tradicionalmente tienen sus limitaciones. Actualmente se estn
desarrollando nuevos anticoagulantes inhibidores del factor Xa e inhibidores
directos de la trombina. Varios de ellos an estn en fase de ensayo clnico
para prevencin y tratamiento de la trombosis:
"Dabigatran Etexilate" es un frmaco oral que se convierte en "dabigatran",
un inhibidor de la trombina. La eficacia y seguridad de esta sustancia ha
sido evaluada en la fase II del ensayo clnico y se encuentra en la fase III de
prevencin y tratamiento de la enfermedad tromboemblica venosa (VTE:
Venous Thromboembolism Events) y prevencin de apoplejas derivadas de
fibrilacin auricular

Otra diana teraputica para el diseo de drogas anticoagulantes es el factor

Xa. "Fondaparinux", es un pentasacrido obtenido por sntesis qumica que
se une de forma rpida y especfica a antitrombina en la sangre, induciendo
un cambio conformacional en la antitrombina. Este cambio conformacional
incrementa su afinidad por el factor Xa potenciando su funcin inhibidora
unas 300 veces. Adems cada molcula de frmaco puede modificar a
varias molculas de antitrombina. Esta sustancia ha sido probada en
numerosos ensayos clnicos de fase III con diferentes dosis, obtenindose
una reduccin de un 50% en la incidencia de enfermedad tromboemblica
venosa.