Instituto Superior Tecnolgico San Agustin

FACTORES QUE ALTERAN LA ELIMINACION DE LOS

FARMACOS
A la variabilidad interindividual de la respuesta a frmacos contribuyen
numerosos factores, como la edad, el sexo, el peso corporal, la nutricin, el
funcionamiento de los rganos, la infeccin o los factores genticos.
El conocimiento de estos factores va a permitirnos obtener la prediccin
del curso temporal de las concentraciones de un frmaco y de los efectos
farmacolgicos para disear pautas de administracin que consigan la mxima
eficacia con el menor riesgo, ya que las diferencias en la respuesta son
comunes en los pacientes y, a menudo hay que ajustar la dosis con el fin de
adecuar el tratamiento a cada sujeto.

FACTORES FISIOLOGICOS
-EDAD
-SEXO
-PESO CORPORAL
-PATRN GENETICO
-NUTRICIN
-RITMOS CIRCADIANOS
-EMBARAZO

Especialidad: Tcnica en Farmacia

-HBITOS
.DIETTICOS
.INGESTA DE ALCOHOL
.TABACO
FACTORES PATOLGICOS
ENFERMEDADES RENALES
ENFERMEDADES CARDIACAS
ENFERMEDADES HEPTICAS
OTRAS PATOLOGAS
Todos estos factores pueden afectar de un modo u otro a la farmacocintica
(absorcin, distribucin, metabolismo excrecin) y a la farmacodinmica de un
frmaco.

Factores fisiolgicos
EDAD. Es uno de los factores ms importantes. En especial, hay que tener en
cuenta a los nios y los ancianos.
Frmacos en los ancianos
El envejecimiento, adems de provocar

importantes cambios fisiolgicos,

favorece la presencia de mltiples enfermedades y un consumo elevado de

medicamentos, a cuyos efectos adversos los ancianos suelen presentar una
mayor susceptibilidad.
-Absorcin: con la edad disminuye la secrecin gstrica, se enlentece la
motilidad gastrointestinal y disminuye el flujo arterial, lo cual tiene como
consecuencia la elevacin del pH gstrico, que provoca una menor ionizacin
y solubilizacin de algunos frmacos, con lo cual estos se absorben menos. (ej
bacampicilina). La absorcin por va intramuscular

tambin puede verse

afectada, ya que depende directamente del flujo sanguneo regional.

-Distribucin: con la edad aumenta la proporcin de grasa en el organismo y
disminuye la cantidad de agua, con lo cual el volumen de distribucin de los
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frmacos liposolubles aumenta, y el de los hidrosolubles disminuye. Por otra

parte el gasto cardiaco y la perfusin tisular se encuentran reducidos y tambin
la afinidad de los frmacos por la albmina.
-Metabolismo: disminuye el flujo heptico y la capacidad enzimtica
hgado, por tanto la precaucin

del

debe ser mxima a la hora de prescribir

frmacos que se eliminan por metabolismo heptico en los ancianos.

- Eliminacin: con la edad se produce un deterioro de la funcin renal y por

tanto una menor eliminacin de frmacos y metabolitos hidrosolubles.
Adems hay que tener en cuenta que los ancianos presentan alteraciones
propias de la edad en los mecanismos homeostticos, en los barorreceptores,
quimiorreceptores, etc con lo cual manifestarn una mayor susceptibilidad a
los efectos adversos de los frmacos que una persona joven.
Frmacos en la infancia
-Absorcin: Tiene gran influencia el pH gstrico, que

hasta los 2-3 aos de

vida es ms bsico que el de un adulto, con lo cual algunos frmacos lbiles

en medio cido se absorben mejor y los que son lbiles en medio bsico, peor.
Por otra parte el vaciamiento gstrico est alargado, lo cual se asocia con un
retraso en la absorcin.
-Distribucin: durante el primer ao de vida las concentraciones de albmina y
alfa- glicoprotena ( molculas que transportan frmacos) en sangre son bajas y
por tanto el aumento de la fraccin libre de frmaco puede dar lugar a un
aumento en el volumen de distribucin del frmaco. Por otra parte los nios
tienen una mayor proporcin de agua y menor de grasa corporal que el adulto,
lo cual tambin influye, como ya se ha dicho, en la distribucin de los frmacos
segn sean liposolubles o hidrosolubles. Por ltimo tambin es muy importante
la gran permeabilidad de las membranas,( por que an son inmaduras), como
por ejemplo la barrera hematoenceflica.

-Metabolismo: despus del primer ao de vida, los procesos metablicos estn

maduros, pero debido a que el volumen heptico en proporcin al peso es
mayor que en el adulto, la capacidad metablica es superior. Por lo tanto,
pueden precisarse dosis mayores e intervalos ms cortos de los frmacos que
se metabolizan en el hgado
-Eliminacin: en el neonato la funcin renal est todava algo inmadura, pero a
los tres- seis meses ya se han alcanzado los valores de eliminacin renal del
adulto.
En relacin con esto es importante destacar que durante la lactancia debe
evitarse la administracin a la madre de algunos frmacos, pues aunque la
cantidad ingerida por el lactante es mnima( un 1 o 2% la dosis administrada a
la madre), la inmadurez de los procesos de eliminacin justifica que pueda
producirse una acumulacin con efectos adversos para el lactante.
SEXO. En general, en

el hombre habr una mayor

capacidad

de

metabolizacin; adems el porcentaje de grasa en la mujer es mayor. De esta

forma, los frmacos liposolubles pueden tener mayor volumen de distribucin.
Por otra parte, el estradiol( hormona sexual femenina) puede interaccionar con
un elevado nmero de frmacos y afectar a su metabolismo.

PESO CORPORAL. Condiciona la respuesta a frmacos principalmente el

porcentaje de grasa corporal:

como ya se ha explicado,los frmacos

liposolubles se distribuirn mejor y los hidrosolubles peor cuanto mayor sea el

porcentaje de grasa.
PATRN GENTICO
Es frecuente verificar que existe una gran variabilidad en la respuesta a
frmacos debido a los factores genticos. Esta variacin se manifiesta en
puntos como la diferencia en la velocidad de metabolismo de los frmacos, en
el transporte a travs de las membranas celulares o en la susceptibilidad de los
receptores u otras dianas farmacolgicas.

NUTRICIN
Hay que destacar, la influencia que tiene la naturaleza de la dieta sobre la
capacidad metabolizante de los frmacos, y que se convierte en un factor de
variabilidad individual frente la accin del medicamento.

RITMOS CIRCADIANOS
Numerosas variables fisiolgicas presentan fluctuaciones, distribuidas de
manera nada aleatoria, a lo largo de 24 horas, cuyo perfil indica que responden
a una organizacin dependiente

del tiempo. Este hecho probablemente

expresa una integracin del individuo a los cambios cclicos del entorno, y su
consideracin resulta imprescindible para una total y correcta interpretacin de
los efectos

de los medicamentos. Numerosas actividades celulares

(subcelulares y moleculares) presentan una ritmicidad coordinada, por lo que la

expresin del efecto de un frmaco, puede depender en gran medida, del
estadio funcional en el cual se halle su clula diana. Por ello, la sincronizacin
y la periodicidad de las dosis deben ser perfectamente

conocidas para la

interpretacin de los efectos.

EMBARAZO
Durante el embarazo se producen cambios fisiolgicos que pueden alterar la
respuesta de los frmacos, ya que tanto el volumen de distribucin como los
aclaramientos renal y heptico estn aumentados. A este problema se suman
los hechos de que algunas mujeres no tomen la dosis adecuada por miedo a

perjudicar al feto y que cada vez las primparas sean ms tardas, favoreciendo
la posibilidad de que tengan patologas previas al embarazo que requieran
mantener un tratamiento crnico durante este.
Existen dos grandes tipos de cambios en esta etapa vital: cambios
famacinticos y cambios farmacodinmicos.

HBITOS
Dieta: es un elemento que contribuye a la variabilidad interindividual e
intraindividual en la respuesta de los frmacos. Por ejemplo, las dietas
hiperproteicas tienden a aumentar el metabolismo oxidativo de algunos
frmacos, mientras que las hipercalricas (con abundantes hidratos de
carbono) suelen disminurlo. La dieta tiene ms importancia en ancianos,
diabticos y enfermedades cardiovasculares.
Un caso curioso es el del asado de carnes a la brasa con carbn vegetal:
durante la preparacin se forman hidrocarburos aromticos policclicos
similares a los que se aspiran al fumar tabaco o marihuana, y en todos los
casos se produce un acelere del metabolismo de algunos frmacos, como la
fenacetina (que se usa para combatir el dolor muscular). Esto se debe a que
los hidrocarburos inducen la oxidacin mediante CYP1A2 y la glucuronidacin.
De esta manera aumenta el aclaramiento y necesitamos ms dosis de estos
frmacos.

Tabaco: adems del efecto anteriormente mencionado, el fumar puede reducir

el efecto sedante de las benzodiacepinas, el efecto antihipertensivo de los
bloqueadores beta o el efecto analgsico de los opioides.

Alcohol: en este caso debemos tener en cuenta la cantidad de alcohol ingerida

y la frecuencia, encontrando distintos obstculos a la accin del frmaco. Las
interacciones del alcohol con los medicamentos se hacen por dos mecanismos:
Interaccin en los procesos de metabolismo (y que el alcohol es un inductor
enzimtico):
-

Consumo agudo: existe competencia por los sistemas enzimticos

que prolonga la vida media del frmaco.

Consumo habitual: estimula los procesos de biotransformacin de un

elevado nmero de frmacos, generalmente por estimular el sistema
microsomal heptico.

Consumo

crnico:

se

produce

un

deterioro

heptico,

que

desencadena una disminucin de la capacidad de metabolizacin de

frmacos segn el grado de deterioro heptico.
Potenciacin de efecto depresor del SNC del alcohol y frmacos que actan a
este nivel, incrementndose estos efectos depresores.

Factores patolgicos
ENFERMEDAD RENAL
Los riones tienen un papel fundamental en la eliminacin de los frmacos y
esta funcin se ve reducida en el enfermo renal. Por este motivo, en las
personas con una patologa renal se debe vigilar la nefrotoxicidad y ajustar la
dosis de los frmacos para evitar su acumulacin y su toxicidad.

Cambios farmacocinticos
Las enfermedades renales no solo tienen efecto sobre la eliminacin, sin que
tambien actan en la absorcin, en la distribucin y en metabolismo.
La absorcin en el enfermo renal no suele estar afectada a no ser que
est acompaada por edemas, vmitos o diarrea que hacen que la absorcin
se vea disminuda. De todas formas este efecto estara compensado con la
menor eliminacin.
En lo referente a la distribucin nos podemos encontrar con acidosis,
alteraciones funcionales de la albmina, aumento de los competidores, etc, que
reducen la fijacin de los frmacos provocando el aumento de concentracin de
este en forma libre.
El metabolismo tambien se ve mermado bien sea de forma directa o
indirecta debido a la acumulacin de sustancias que inhiben el metabolismo
heptico del frmaco.

ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR
Esta enfermedad provoca una reduccin del flujo sanguneo que llega a los
tejidos, con lo cual disminuye el volumen de distribucin y el aclaramiento, por
lo que normalmente hay que reducir la dosis inicial y la de mantenimiento.
Incluso hay frmacos que provocan arritmias, hipotensin o reducen la
contractilidad cardiaca.
ENFERMEDAD HEPTICA
Entre las funciones ms importantes del hgado, est la eliminacin de
sustancias txicas absorbidas en forma de subproductos metablicos a travs
de la bilis y la sangre. Los que se expulsan por la bilis se vierten al intestino y
se excretan con las heces; y los que lo hacen por la sangre, sern filtrados por
los riones y eliminados por la orina. Las enzimas pertenecientes al citocromo
P450 se encargan del metabolismo de un gran nmero de frmacos.
OTRAS PATOLOGAS
OBESIDAD
-

Hay aumento de gasto cardaco, volumen sanguneo, de masa de

varios rganos, de la masa adiposa.

Modificacin en protenas de transporte como albmina, -1Glicoprotena y lipoprotenas.

Influye

en

la

distribucin

del

frmaco

dependiendo

de

su

liposolubilidad.
-

Volumen

de

distribucin

para

frmacos

menos

liposolubles:

intermedio entre el que corresponde al peso ideal y al peso total.